CN1709439A - 一种参芪降糖滴丸及其制备检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种参芪降糖滴丸，是由人参(茎叶)皂苷、黄芪、地黄、麦冬、天花粉、枸杞、五味子、山药、覆盆子、茯苓、泽泻十一味药为原料，根据每味中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成的有效制剂。本发明临床上用于治疗糖尿病效果显著。

Description

一种参芪降糖滴丸及其制备检测方法

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病的中药滴丸，具体地说是一种参芪降糖滴丸，同时涉及该药物的制备方法。

背景技术

糖尿病是一种复合病因的综合病症，是由于体内胰岛素缺乏或拮抗胰岛素的激素增加，或胰岛素在靶细胞内不能发挥正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合病症。其特征为血循环中葡萄糖浓度异常升高及尿糖、血糖过高时出现典型的“三多一少”症状，即多次、多尿、多食及体重减轻，且伴有疲乏无力。严重者可发生酮症酸中毒、高渗性糖尿病昏迷，且易合并多种感染。随着病程的延长，其代谢紊乱可导致眼、肾、神经、血管及心脏等组织器官的慢性病变。若得不到及时、恰当的治疗，则发生心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏死等情况，成为致残、致死的主要原因。且糖尿病发病率高，1995-1996年的全国抽样调查，20岁以上自然人群患病率为高达3.21％，1980年全国30万人口调查结果，60岁以上患病率4.21％，单江苏老年人群糖尿病、糖耐量低减患病率则分别为14.49％和10.21％，而且无论是发达国家或发展中国家，糖尿病的发病率都在逐年上升。

目前临床治疗2型的药物除胰岛素外，多是化学药物，应用广泛的大致可分为磺脲类、双胍类、其他降糖药及辅助用药。磺脲类降糖药物是最主要的糖尿病治疗药物。能使肝糖原合成增多，再通过对细胞受体或受体后的作用，使周围组织对胰岛素的敏感性增强，对葡萄糖的摄取增多，从而达到降低血糖的作用。但较易引发低血糖、粒细胞减少及心血管疾病等不良反应。双胍类降糖药大剂量可引起消化道反应，在肺、肝、肾有病变的患者易致乳酸性酸中毒。给广大患者用药安全带来隐患，为改变这种状况，长期以来，临床上一直尝试用植物中草约进行治疗。中医对糖尿病的病因看法较一致，认为主要是过食肥甘、五志过极、房室不节、热病火燥及先天禀赋不足几个因素。

当今在临床上参芪降糖制剂被广泛用于II型糖尿病的治疗，取得较好的疗效，而且无毒副作用，有广泛的推广价值；目前临床使用的参芪降糖口服制剂仍然以口服液、颗粒、胶囊、片剂为主，由于剂型本身的原因，它存在着以下问题：

口服液具有剂量少，易服用，吸收快，疗效好等优点。但是，在实际工作中，我们发现参芪降糖口服液在贮存过程中易出现混浊、絮状沉淀等稳定性问题。同时黄芪甲苷、人参皂苷属于皂苷类，易水解，有效成份受破坏，质量下降。而且携带、服用不方便，生产成本高。

片剂、胶囊存在着生物利用度低、起效慢等问题。

首过效应问题。首过效应(First Pass Effect)又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后，首先经门静脉到肝脏，有些药物在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活，在第一次通过肝脏时大部分被破坏，进入血液循环的有效药量减少，药效降低。口服液、胶囊、片剂和颗粒剂由于剂型本身的原因几乎都在胃肠道内吸收，产生首过效应，使进入血液循环的有效药量减少，药效降低。

针对以上存在的问题，为了使参芪降糖制剂在临床上更好的、更明确的应用，我们需要一种疗效确切、用量小携带方便的参芪降糖制剂满足临床用药需要。

发明内容

本发明的目的是克服以上现有技术的不足，提供一种高效、速效的参芪降糖制剂，本发明的另一个目的提供该中药制剂的制备检测方法。

为达到上述目的，我们采用了以下的技术方案：

本发明中药滴丸是由下述重量比的原料制成的：

人参皂苷4-8重量份        黄芪80-150重量份         地黄150-250重量份

麦冬45-80重量份          天花粉40-80重量份        枸杞80-160重量份

五味子40-80重量份        山药40-80重量份          覆盆子20-50重量份

茯苓40-80重量份          泽泻40-80重量份。

本发明中药组合物的原料的重量比优选为：

人参皂苷6重量份          黄芪124重量份            地黄186重量份

麦冬62重量份             天花粉62重量份           枸杞124重量份

五味子62重量份           山药62重量份             覆盆子31重量份

茯苓62重量份             泽泻62重量份。

为了使本品制成我们所需的滴丸剂，在制剂过程中需加入各种所需辅料，辅料中我们主要选择聚乙二醇其中提取物与辅料聚乙二醇重量比为1∶1-1∶10；两者比例优选为：1∶2-1∶5；其中聚乙二醇为聚乙二醇6000或与聚乙二醇4000二者混合物，优选为聚乙二醇4000和聚乙二醇60001∶1-1∶5的混合物；除聚乙二醇外还可加入吐温、软磷脂、甘油明胶等辅料。每粒滴丸重：30-100mg。

本发明滴丸剂中主要有效成分含量为：

每克滴丸中含有：人参皂苷Re 0.2-20mg，

每克滴丸中含有：黄芪甲苷0.04-5mg。

上述有效成分在本发明滴丸中的测定方法为：

(1)人参皂苷Re的测定方法为：

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇分别制成每1ml中含人参皂苷Re0.2-0.8mg的溶液，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取本品1-10克，精密称定，加甲醇10-50ml，溶解，滤过，挥干，加水溶解，加入水饱和的正丁醇25-100ml萃取2-6次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至2-10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；

(2)黄芪甲苷的测定方法为：

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；

流动相：比例为33∶67∶4的乙腈—水—四氢呋喃；

对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，摇匀；

供试品溶液的制备：取本品约1-5克，精密称定，加水10-50ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂1-3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2-6次(每次10-50ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取1-2次，每次5-40ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水10-40ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水5-10ml使溶解，放冷，通过D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用10-40％乙醇10-100ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用50-90％乙醇50-150ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至2-10ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。

本发明滴丸的制备方法由以下步骤制备：

a麦冬用温水浸提1-3次，每次0.5-3小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03-1.40的稠膏；

b五味子用40-70％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为40％-80％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀，取辅料聚乙二醇加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为70-90℃条件下，以60-150滴/分钟的滴速滴入液体石蜡或二甲基硅油中，除去冷却液，选丸，即得。

本发明药物治疗糖尿病具有很好的疗效。为表明本发明药物对糖尿病的治疗作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本发明。

临床研究

(一)病例选择：中西医诊断标准、疗效标准均按《新药(中药)治疗消渴病(糖尿病)临床研究的技术指导原则》进行。

1、西医诊断标准(1999年WHO专家咨询报告)

(1)糖尿病空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L(126ml/dl)；或糖耐量试验(OGTT)中服糖后2小时血糖(2HPG)≥11.1mmol/L(200mg/dl)；或随机血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)。

(2)糖耐量伤害(IGT)空腹血糖(FPG)＜7.0mmol/L(126ml/dl)，及糖耐量试验中服糖后2小时血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)。

(3)空腹血糖伤害(IGG)6.1mmol/L(110mg/dl)≤空腹血糖＜7.0mmol/L(126mg/dl)，糖耐量试验中服糖后2小时血糖＜7.8mmol/L(140mg/dl)。

2、中医证侯诊断标准

(1)阴虚热盛证

主证：咽干口燥，心烦畏热。

次证：渴喜冷饮，多食易饥，溲赤便秘。

舌脉：舌红苔黄，脉细数，或细弦数。

(2)气阴两虚证

主证：咽干口燥，倦怠乏力。

次证：多食易饥，口渴喜饮，气短懒言，五心烦热，心悸失眠，溲赤便秘。

舌脉：舌红少津液，苔薄或花剥，脉细数无力，或细弦数。

(3)阴阳两虚证

主证：神疲乏力，咽干口燥，腰膝酸冷，或手足畏冷，夜尿频多。

次证：头晕眼花，心悸失眠，自汗易感，气短懒言，颜面肢体浮肿，尿多浊沫，或小便量少，男子阳痿，女子性欲冷漠，大便稀干不调。

舌脉：舌体胖大，有赤痕，脉细数无力。

(二)试验方案

病例分组：配对分组，治疗组373例，其中选择典型阴虚热盛证38例，气阴两虚100例；

阴阳两虚31例，对照组108例。

试验药品：

本发明制剂(参芪降糖滴丸)，山东鲁南制药厂实验室提供。每次所服生药量是的颗粒2/3。

参芪降糖颗粒：山东鲁南制药厂提供，

方法：治疗组的患者住院后即给于参芪降糖滴丸治疗，每天3次，每次所服生药量是颗粒剂的2/3。对照组的患者住院后即给予参芪降糖颗粒，2个月为一疗程，合并高血压加用依那普利、尼群地平，合并冠心病加丹参滴丸、消心痛。用药前后分别查空腹血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、尿糖等。

疗效判定：

(一)症候疗效判定标准

(1)临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90％。(2)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。

(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。

(4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。

注：计算公式(尼莫地平法)为：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。

(二)主要检测指标(血糖)疗效判定标准

(1)显效：空腹血糖及餐后2小时血糖下降至正常范围；或空腹血糖及餐后2小时血糖值下降超过治疗前的40％，糖化血红蛋白值下降至正常，或下降超过治疗前的30％。

(2)有效：空腹血糖及餐后2小时血糖下降值超过治疗前的20％，但未达到显效标准，糖化血红蛋白下降值超过治疗前的10％，但未达到显效标准。

(3)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％，空腹血糖及餐后2小时血糖无下降，或下降未达到有效标准，糖化血红蛋白下值无下降，或未达到有效标准。

(三)疾病疗效判定标准

(1)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；空腹血糖及餐后2小时血糖下降至正常范围；或空腹血糖及餐后2小时血糖值下降超过治疗前的40％，糖化血红蛋白值下降至6.2％以下，或下降超过治疗前的30％。

(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％，空腹血糖及餐后2小时血糖下降值超过治疗前的20％，但未达到显效标准，糖化血红蛋白下降值超过治疗前的10％，但未达到显效标准。。

(4)无效：空腹血糖及餐后2小时血糖无下降，或下降未达到有效标准，糖化血红蛋白下值无下降，或未达到有效标准。

结果：

1、症候疗效：疗程结束后观察治疗组结果：阴虚热盛证38例其中显效12例(31.6％)，有效16例(42.1％)，无效10例(26.3％)，总有效率73.7％；气阴两虚100例其中显效44例(44％)，有效48例(48％)，无效8例(8％)，总有效率92％；阴阳两虚31例其中显效10例(32.3％)，有效13例(41.9％)，无效8例(25.8％)，总有效率74.2％。对照组：阴虚热盛证12例其中显效3例(25％)，有效5例(41.7％)，无效4例(33.3％)，总有效率66.7％；气阴两虚33例其中显效13例(39.4％)，有效14例(42.4％)，无效5例(15.2％)，总有效率84.8％；阴阳两虚8例其中显效3例(37.5％)，有效4例(50％)，无效1例(12.5％)，总有效率87.5％。结果，见表1。

        表1参茂降滴丸和糖颗粒对II型糖尿病中医辨证分型的疗效

症候疗效   例数   显效数(率)   有效数(率)   无效数(率)   总有效数(率)

治 阴虚热盛        38      12(31.6％)    16(42.1％)    10(26.3％)    28(73.7％)

疗 气阴两虚        100     44(44％)      48(48％)      8(8％)        92(92％)

组 阴阳两虚        31      10(32.3％)    13(41.9％)    8(25.8％)     12(74.2％)

   总例数          169     62            81            26            132

对 阴虚热盛        12      3(39.4％)     5(41.7％)     4(33.3％)     8(66.7％)

照 气阴两虚        33      13(39.4％)    14(42.4％)    5(15.2％)     27(84.8％)

组 阴阳两虚        8       3(37.5％)     4(50％)       1(12.5％)     7(87.5％)

   总例数          53      19            23            10            42

2、主要检测指标疗效：

通过对治疗组和对照组主要检测指标尿糖、胆固醇和三酸甘油脂疗效判定结果如表2

         表2 参芪降糖滴丸及对照组II型糖尿病患者尿糖及血脂的影响

             尿糖                    胆固醇              三酸甘油脂

             治疗组％     对照组     治疗组    对照组    治疗组    对照组

显效(％)     35.12        33.33      23.06     23.81     28.69     28.70

有效(％)     37.27        35.78      13.94     13.89     20.11     20.37

无效(％)     23.59        23.1       48.26     49.07     31.90     31.48

加重(％)     4.04         7.79       14.74     13.23     19.30     19.45

参芪降糖滴丸及对照组II型糖尿病患者血糖的影响结果如表3

                  表3参芪降糖滴丸及对照组II型糖尿病患者血糖的影响

血糖下降值       治疗组                                    对照组

                 2个月例数  ％       3个月例数    ％       2个月例数   ％       3个月例数  ％

＞40％           253        67.83    69           70.41    69          63.89    52         59.77

20％             86         23.06    10           10.2     13          12.04    7          8.05

10％             12         3.22     6            6.12     8           7.41     10         11.49

0                3          0.80     7            7.14     11          10.19    6          6.90

＜-10            12         3.22     4            4.08     3           2.78     5          5.75

-20              7          1.88     2            2.04     5           4.63     6          6.90

血糖总下降率     94.11               86.73        83.34                         79.31

总例数           373                 98           108                           87

从上表得知：无论是使用参芪降糖滴丸，还是使用参芪降糖颗粒都有调节受体水平作用(内有利于糖代谢正常化方向)，对应激性高血糖、胰岛损伤性高血糖、糖代谢异常后的脂质过氧化物以及细胞受体有调节代谢作用。且能对人胚肺二倍体细胞的生长与代谢产生影响，特别是对晚代细胞的增殖和细胞内糖元含量有正位促进作用。

参芪降糖滴丸是在参芪降糖颗粒的基础上研制，但其药物的活性成分的相对少些(减少三分之一)；但药物的疗效并没有减弱，反而有所增强，因此可以认为本发明制剂在服用生药量减少的情况下可以起到与原剂型相同的效果，产生了意想不到的效果。

下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方式，并不限制本发明要求保护的范围。

实施例1

人参皂苷6g        黄芪124g         地黄186g

麦冬62g           天花粉62g        枸杞124g

五味子62g         山药62g          覆盆子31g

茯苓62g           泽泻62g。

制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉90g，取辅料聚乙二醇PEG6000 900g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为80℃条件下，以80滴/分钟的滴速滴入冷却液液体石蜡中，除去冷却液，选丸，即得。

测定方法为：

(1)人参皂苷Re的测定方法为：

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re0.2mg的溶液，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取本品1克，精密称定，加甲醇10ml，溶解，滤过，挥干，加水溶解，加入水饱和的正丁醇25ml萃取2次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；

(2)黄芪甲苷的测定方法为：

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；

流动相：比例为33∶67∶4的乙腈—水—四氢呋喃；

对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀；

供试品溶液的制备：取本品约1克，精密称定，加水10ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂1次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次(每次10ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取1次，每次5ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水10ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水5mL使溶解，放冷，通过D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用10％乙醇10ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用50％乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至2ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。

结果：每克滴丸含人参皂苷Re 0.2mg，含黄芪甲苷0.04mg。

实施例2

人参皂苷4g        黄芪150g         地黄250g

麦冬80g           天花粉80g        枸杞160g

五味子80g         山药80g          覆盆子50g

茯苓80g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提3次，每次3小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；

b五味子用70％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮4次，每次3小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为80％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉175g，取辅料聚乙二醇4000 87.5g，聚乙二醇6000 87.5g，加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为70℃条件下，以60滴/分钟的滴速滴入二甲基硅油中，除去冷却液，选丸，即得。

测定方法为：

(1)人参皂苷Re的测定方法为：

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re0.8mg的溶液，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取本品10克，精密称定，加甲醇50ml，溶解，滤过，挥干，加水溶解，加入水饱和的正丁醇100ml萃取6次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；

(2)黄芪甲苷的测定方法为：

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；

流动相：比例为33∶67∶4的乙腈—水—四氢呋喃；

对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，摇匀；

供试品溶液的制备：取本品约5克，精密称定，加水50ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取6次(每次50ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次40ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水40ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水10mL使溶解，放冷，通过D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用40％乙醇100ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用90％乙醇150ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至10ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。

结果：每克滴丸含人参皂苷Re2mg，含黄芪甲苷5mg。

实施例3

人参皂苷8g        黄芪80g          地黄250g

麦冬80g           天花粉80g        枸杞160g

五味子80g         山药80g          覆盆子50g

茯苓80g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提1次，每次3小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为50％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉210g，取辅料聚乙二醇4000 70g、聚乙二醇6000 350g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为90℃条件下，以150滴/分钟的滴速滴入冷却液二甲基硅油中，除去冷却液，选丸，即得。

含量测定：

(1)人参皂苷Re的测定方法为：

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re0.4mg的溶液，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取本品5克，精密称定，加甲醇25ml，溶解，滤过，挥干，加水溶解，加入水饱和的正丁醇50ml萃取4次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；

(2)黄芪甲苷的测定方法为：

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；

流动相：比例为33∶67∶4的乙腈—水—四氢呋喃；

对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，摇匀；

供试品溶液的制备：取本品约3克，精密称定，加水25ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂2次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取4次(每次10-50ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次25ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水40ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水10mL使溶解，放冷，通过D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用30％乙醇50ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用70％乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。

结果：每克滴丸含人参皂苷Re 20mg，含黄芪甲苷5mg。

实施例4

人参皂苷8g        黄芪150g         地黄150g

麦冬80g           天花粉80g        枸杞160g

五味子80g         山药80g          覆盆子50g

茯苓80g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提3次，每次2.5小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏；

b五味子用55％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉160g，取辅料聚乙二醇4000 200g聚乙二醇6000 600g，加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为85℃条件下，以90滴/分钟的滴速滴入冷却液液体石蜡中，除去冷却液，选丸，即得。含量测定：

(1)人参皂苷Re的测定方法为：

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re0.6mg的溶液，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取本品2克，精密称定，加甲醇20ml，溶解，滤过，挥干，加水溶解，加入水饱和的正丁醇50ml萃取5次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；

(2)黄芪甲苷的测定方法为：

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；

流动相：比例为33∶67∶4的乙腈—水—四氢呋喃；

对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，摇匀；

供试品溶液的制备：取本品约2克，精密称定，加水20ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取6次(每次25ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次20ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水30ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水10mL使溶解，放冷，通过D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用40％乙醇80ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用70％乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。

结果：每克滴丸含人参皂苷Re20mg，含黄芪甲苷0.04mg。

实施例5

人参皂苷8g        黄芪150g         地黄250g

麦冬45g           天花粉80g        枸杞160g

五味子80g         山药80g          覆盆子50g

茯苓80g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，取辅料聚乙二醇6000 800g、吐温-80 100g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为750℃条件下，以130滴/分钟的滴速滴入冷却液二甲基硅油中，除去冷却液，选丸，即得。含量测定方法：

(1)人参皂苷Re的测定方法为：

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re0.4mg的溶液，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取本品5克，精密称定，加甲醇50ml，溶解，滤过，挥干，加水溶解，加入水饱和的正丁醇25ml萃取5次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；

(2)黄芪甲苷的测定方法为：

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；

流动相：比例为33∶67∶4的乙腈—水—四氢呋喃；

对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，摇匀；

供试品溶液的制备：取本品约3克，精密称定，加水30ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取5次(每次30ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次30ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水30ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水7mL使溶解，放冷，通过D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用30％乙醇60ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用60％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。

结果：每克滴丸含人参皂苷Re0.2mg，含黄芪甲苷5mg。

实施例6

人参皂苷8g        黄芪150g         地黄250g

麦冬80g           天花粉40g        枸杞160g

五味子80g         山药80g          覆盆子50g

茯苓80g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，取辅料聚乙二醇6000 800g、吐温-80 100g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为750℃条件下，以130滴/分钟的滴速滴入二甲基硅油中，除去冷却液，选丸，即得。

含量测定方法：

(1)人参皂苷Re的测定方法为：

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇分别制成每1ml中含人参皂苷Re0.4mg的溶液，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取本品5克，精密称定，加甲醇50ml，溶解，滤过，挥干，加水溶解，加入水饱和的正丁醇25ml萃取5次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；

(2)黄芪甲苷的测定方法为：

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；

流动相：比例为33∶67∶4的乙腈—水—四氢呋喃；

对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，摇匀；

供试品溶液的制备：取本品约3克，精密称定，加水30ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取5次(每次30ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次30ml，弃去氨试液，用正丁醇饱和的水30ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水7mL使溶解，放冷，通过D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用30％乙醇60ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用60％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。

结果：每克滴丸含人参皂苷Re1mg，含黄芪甲苷1mg。

实施例7

人参皂苷8g        黄芪150g         地黄250g

麦冬80g           天花粉80g        枸杞80g

五味子80g         山药80g          覆盆子50g

茯苓80g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，取辅料聚乙二醇4000100g、聚乙二醇6000 200g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为75℃条件下，以80滴/分钟的滴速滴入冷却液二甲基硅油中，除去冷却液，选丸，即得。

含量测定方法：同实施例4

结果：每克滴丸含人参皂苷Re1mg，含黄芪甲苷0.1mg。

实施例8

人参皂苷8g        黄芪150g         地黄250g

麦冬80g           天花粉80g        枸杞160g

五味子40g         山药80g          覆盆子50g

茯苓80g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，取辅料聚乙二醇6000300g、甘油明胶200g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为75℃条件下，以100滴/分钟的滴速滴入冷却液二甲基硅油中，除去冷却液，选丸，即得。

含量测定方法：同实施例5

结果：每克滴丸含人参皂苷Re10mg，含黄芪甲苷0.4mg。

实施例9

人参皂苷8g        黄芪150g         地黄250g

麦冬80g           天花粉80g        枸杞160g

五味子80g         山药40g          覆盆子50g

茯苓80g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，取辅料聚乙二醇6000300g、软磷脂200g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为80℃条件下，以100滴/分钟的滴速滴入冷却液液体石蜡中，除去冷却液，选丸，即得。

含量测定方法：同实施例3

结果：每克滴丸含人参皂苷Re0.5mg，含黄芪甲苷0.1mg。

实施例10

人参皂苷8g        黄芪150g         地黄250g

麦冬80g           天花粉80g        枸杞160g

五味子80g         山药80g          覆盆子20g

茯苓80g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，取辅料聚乙二醇6000300g、软磷脂200g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为80℃条件下，以100滴/分钟的滴速滴入冷却液液体石蜡中，除去冷却液，选丸，即得。

含量测定方法：同实施例4

结果：每克滴丸含人参皂苷Re15mg，含黄芪甲苷0.05mg。

实施例11

人参皂苷8g        黄芪150g         地黄250g

麦冬80g           天花粉80g        枸杞160g

五味子80g         山药80g          覆盆子50g

茯苓40g           泽泻80g

制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，取辅料聚乙二醇6000300g、软磷脂200g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为80℃条件下，以100滴/分钟的滴速滴入冷却液液体石蜡中，除去冷却液，选丸，即得。

含量测定方法：同实施例3

结果：每克滴丸含人参皂苷Re10mg，含黄芪甲苷0.5mg。

实施例12

人参皂苷8g        黄芪150g         地黄250g

麦冬80g           天花粉80g        枸杞160g

五味子80g         山药80g          覆盆子50g

茯苓80g           泽泻40g。

制法：a麦冬用温水浸提2次，每次2小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30的稠膏；

b五味子用50％乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏；

c枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩，

d将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀得浸膏粉100g，取辅料聚乙二醇6000300g、软磷脂200g加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为80℃条件下，以100滴/分钟的滴速滴入冷却液液体石蜡中，除去冷却液，选丸，即得。

含量测定方法：同实施例3

结果：每克滴丸含人参皂苷Re10mg，含黄芪甲苷0.5mg。

Claims (12)

1、一种参芪降糖滴丸，其特征在于它是由下述作为有效成分的原料制备而成的：

人参皂苷4-8重量份      黄芪80-150重量份       地黄150-250重量份

麦冬45-80重量份        天花粉40-80重量份      枸杞80-160重量份

五味子40-80重量份      山药40-80重量份        覆盆子20-50重量份

茯苓40-80重量份        泽泻40-80重量份。

2、如权利要求1所述的滴丸，其特征在于是由下述作为有效成分的原料制备而成的：

人参皂苷6重量份        黄芪124重量份         地黄186重量份

麦冬62重量份           天花粉62重量份        枸杞124重量份

五味子62重量份         山药62重量份          覆盆子31重量份

茯苓62重量份           泽泻62重量份。

3、如权利要求1、2所述滴丸，其特征在于原料所得提取物与聚乙二醇重量比为：1∶1-1∶10。

4、如权利要求1、2所述滴丸，其特征在于原所得提取物与聚乙二醇重量比为：1∶2-1∶5。

5、如权利要求1-3所述的辅料，其特征在于聚乙二醇为聚乙二醇6000或聚乙二醇6000与聚乙二醇4000的混合物。

6、如权利要求1-3所述的辅料，其特征在于聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为1∶1-1∶5。

7、如权利要求1-6所述的滴丸，其特征在于其辅料除聚乙二醇外还可加入吐温、软磷脂或甘油明胶。

8、如权利要求1-7所述的滴丸，其特征在于每粒滴丸重：30-100mg。

9、如权利要求1-8所述的滴丸，其特征在于每克滴丸含人参皂苷Re 0.2-20mg。

10、如权利要求1-8所述的滴丸，其特征在于每克滴丸含黄芪甲苷0.04-5mg。

11、如权利要求9和10所述的有效成分，其特征在于测定方法为：

(1)人参皂苷Re的测定方法为：

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Re0.2-0.8mg的溶液，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取本品1-10克，精密称定，加甲醇10-50ml，溶解，滤过，挥干，加水溶解，加入水饱和的正丁醇25-100ml萃取2-6次，合并正丁醇提取液，加氨试液三倍量，摇匀，放置，分取上层溶液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定量移至2-10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为99∶400的乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相；检测波长203nm；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；

(2)黄芪甲苷的测定方法为：

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；

流动相：比例为33∶67∶4的乙腈—水—四氢呋喃；

对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，摇匀；

供试品溶液的制备：取本品约1-5克，精密称定，加水10-50ml溶解，滤过，滤液用石油醚脱脂1-3次，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2-6次(每次10-50ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液提取1-2次，每次5-40ml，弃去氨试液，正丁醇液用正丁醇饱和的水10-40ml洗，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加水5-10ml使溶解，放冷，通过D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长18cm)，以水洗脱，弃去水液，再用10-40％乙醇10-100ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用50-90％乙醇50-150ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至2-10ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，即得。

12、一种治疗糖尿病的中药滴丸，其特征在于由以下步骤制备：

a 麦冬用温水浸提1-3次，每次0.5-3小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.03-1.40的稠膏；

b 五味子用40-70％的乙醇，渗漉、渗漉液回收乙醇，浓缩成稠膏；

c 枸杞子、黄芪、地黄、泽泻、山药、天花粉、覆盆子、茯苓用水煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎煮液、滤过、滤液浓缩至相对密度为1.20的稠膏，加入乙醇使含醇量为40％-80％，静置、滤取上清液，回收乙醇，浓缩；

d 将上述浸膏合并干燥、粉碎与人参皂甙合并，混匀，取辅料聚乙二醇加热熔融后加入浸膏粉混匀，移入滴丸机储罐中，在滴头温度为70-90℃条件下，以60-150滴/分钟的滴速滴入液体石蜡或二甲基硅油中，除去冷却液，选丸，即得。