[go: up one dir, main page]

CN104193692B - 一种连三嗪类似物的合成方法 - Google Patents

一种连三嗪类似物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104193692B
CN104193692B CN201410377965.2A CN201410377965A CN104193692B CN 104193692 B CN104193692 B CN 104193692B CN 201410377965 A CN201410377965 A CN 201410377965A CN 104193692 B CN104193692 B CN 104193692B
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
aryl
triazine
thiazolinyl
alkoxyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201410377965.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104193692A (zh
Inventor
罗永春
张欢欢
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou University
Original Assignee
Lanzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lanzhou University filed Critical Lanzhou University
Priority to CN201410377965.2A priority Critical patent/CN104193692B/zh
Publication of CN104193692A publication Critical patent/CN104193692A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104193692B publication Critical patent/CN104193692B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/04—1,2,3-Triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开一种连三嗪类似物的合成方法，所述连三嗪类似物的结构式如下： ，其中，所述R1为烷基、烯基、芳基或氢；所述R2为烷基、烯基、芳基、呋喃基、吡啶基、吡咯基或氢；所述R3为‑CN、‑NO2或‑COR5，所述R5为烷基、烷氧基或芳基；所述R4为‑CN、‑NO2或‑COR6，所述R6为烷基、烷氧基或芳基；将与

Description

一种连三嗪类似物的合成方法
技术领域
本发明属于有机中间体合成领域，具体涉及一种连三嗪类似物的合成方法。
背景技术
多取代的杂环化合物结构单元普遍存在于很多具有生物活性的天然及药物分子中。其中含有三个连续氮原子的杂环化合物在药物化学中显得尤为重要，此类杂环化合物的基本结构单元如下：
。
如1,2,3-三唑在药物开发及结构改造过程中通常被用做药效基团。同样，具有六员环结构的1,2,3-三嗪化合物在药物领域中经常被用做先导化合物，一些1,2,3-三嗪的类似物表现出非常优秀的药理活性。1,4,5,6-四氢-1,2,3-三嗪可以看做1,2,3-三嗪的类似物，因此这种活何物具有潜在药理活性。目前仅有David W. Farnsworth（J. Org. Chem. 1997,62, 8660-8665）报道了一种通过3-氯丙基叠氮与格式试剂经过两步合成1-烷基-1,4,5,6-四氢-1,2,3-三嗪，这种方法底物局限性大、产物结构难以调整、反应副产物多、产率低。2002年Malcolm F. G. Stevens（Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 3001–3010）报道了利用三氮烯分子内环化合成1,3-二烃基-1,4,5,6-四氢-1,2,3-三嗪的方法，该反应以重氮盐为原料，同样需要经过两步反应得到1,3-二烃基-1,4,5,6-四氢-1,2,3-三嗪。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作更为简便的合成连三嗪类似物的方法。
本发明实现上述目的所采用的技术方案如下：
一种连三嗪类似物的合成方法，所述连三嗪类似物的结构式如下：
，其中，
所述R1为烷基、烯基、芳基或氢；
所述R2为烷基、烯基、芳基、呋喃基、吡啶基、吡咯基或氢；
所述R3为-CN、-NO2或-COR5，所述R5为烷基、烷氧基或芳基；
所述R4为-CN、-NO2或-COR6，所述R6为烷基、烷氧基或芳基；
将与混合，在路易斯酸催化下反应得到所述连三嗪类似物。
进一步，所述烷基优选C1-C20的烷基，烷基可以为直链烷基、支链烷基或环烷基。如甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己烷基、正辛烷基、癸基、十二烷基等。
进一步，所述烯基优选C2-C20的烯基，如CH2=CH-、CH3CH=CH-、CH3CH2CH=CH-、CH3(CH2)6CH=CH-等。
进一步，所述芳基为苯基、萘基、卤代苯基或烷基取代苯基（R7-C6H5-）等，R7为C1-C6的烷基。所述卤代为氟代、氯代或溴代。
进一步，所述烷氧基为C1-C10的烷氧基。如甲氧基、乙氧基、丙氧基。
所述-COR5如COO(CH2)2CH3、COOCH2CH3、COOCH3、COCH3、CO(CH2)2CH3、COCH2CH3或COC6H5等。
进一步，所述路易斯酸为氯化锌、氯化铝、氯化铁、四氯化钛、三氯化铟、四氯化锡、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸铪或氯化镓等。
进一步，所述与的摩尔比为1:(0.5-3)，优选为1:(0.5-1)。
进一步，所述路易斯酸的摩尔用量为摩尔量的5%-200%。
反应溶剂为四氯化碳、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲苯、氯苯、甲醇、乙醇、叔丁醇、三氟乙醇、六氟异丙醇等。
所述反应优选在惰性气氛下进行。
采用本发明可一步环化得到各种取代的连三嗪类似物，产物易分离，操作更为简便，产物收率达到80%以上。
附图说明
图1为实施例1所得化合物3a的13C NMR谱图。
图2为实施例2所得化合物3b的13C NMR谱图。
图3为实施例3所得化合物3c的13C NMR谱图。
图4为实施例4所得化合物3d的13C NMR谱图。
图5为实施例5所得化合物3e的13C NMR谱图。
具体实施方式
以下结合实施例及附图对本发明做进一步详细说明。
实施例1
在50 mL圆底烧瓶中，氮气保护下将2-苯基环丙烷-1,1-二甲酸二甲酯2a (1.17g，5 mmol)加入到10ml二氯甲烷中，在0℃下搅拌5分钟，向混合物中加入苄基叠氮1a（0.731g，5.5 mmol）继续搅拌5分钟，然后缓慢加入四氯化钛（0.6 mL，5.5 mmol），加毕后体系缓慢升至室温，反应2小时，TLC检测反应原料消失，室温下向体系加入10 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌5分钟淬灭反应，将反应混合物转移至分液漏斗中，用乙醚萃取三次（20 mL×3），合并有机相，无水硫酸钠干燥以后，蒸馏除去溶剂，剩余混合物用硅胶柱层析分离（乙酸乙酯：石油醚=6:1 V/V）得到化合物3a（1.6 g，4.35mmol），产率87%。
反应式为：
，
Ph为苯基，Me为甲基。
反应机理如下：
路易斯酸（LA）与2a上的羰基螯合，使得环丙烷单元中的一个碳碳键高度极化以至断裂形成偶极子中间体A，紧接着叠氮1a对偶极子中间体A发生亲核反应，形成的中间体B再通过分子内的亲核反应完成环化。
实施例2
在10 mL圆底烧瓶中，氮气保护下将2-苯基环丙烷-1,1-二甲酸二甲酯2a(0.234g，1 mmol)加入到5ml六氟异丙醇中，在0℃下搅拌5分钟，向混合物中加入癸基叠氮1b（0.274g，1.5 mmol）继续搅拌5分钟，然后缓慢加入四氯化钛的二氯甲烷溶液0.1 mL（1mol/L），加毕后体系缓慢升至室温，反应24小时，TLC检测反应原料消失，室温下向体系加入1 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌5分钟淬灭反应，将反应混合物转移至分液漏斗中，用乙醚萃取三次（10 mL×3），合并有机相，无水硫酸钠干燥以后，蒸馏除去溶剂，剩余混合物用硅胶柱层析分离（乙酸乙酯：石油醚=6:1 V/V）得到化合物3b（0.35 g，0.85mmol），产率85%。
反应式为：
。
实施例3
在50 mL圆底烧瓶中，氮气保护下将螺[2,5]辛烷-1,1-二甲酸二甲酯 2b(0.452g，2 mmol)加入到10ml二氯甲烷中，在0℃下搅拌5分钟，向混合物中加入癸基叠氮1b（0.402g，2.2 mmol）继续搅拌5分钟，然后缓慢加入三氯化铝（0.524g, 4.0 mmol），加毕后体系缓慢升至室温，反应5小时，TLC检测反应原料消失，室温下向体系加入10 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌5分钟淬灭反应，将反应混合物转移至分液漏斗中，用乙醚萃取三次（20 mL×3），合并有机相，无水硫酸钠干燥以后，蒸馏除去溶剂，剩余混合物用硅胶柱层析分离（乙酸乙酯：石油醚=6:1 V/V）得到化合物3c（0.71g g，1.72mmol），产率86%。
反应式：
。
实施例4
在50 mL圆底烧瓶中，氮气保护下将2-乙烯基环丙烷-1,1-二甲酸二甲酯2d(0.37g，2 mmol)加入到10ml二氯甲烷中，在0℃下搅拌5分钟，向混合物中加入癸基叠氮1b（0.402g，2.2 mmol）继续搅拌5分钟，然后缓慢加入四氯化钛（0.22 mL，2.0 mmol），加毕后体系缓慢升至室温，反应3小时，TLC检测反应原料消失，室温下向体系加入10 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌5分钟淬灭反应，将反应混合物转移至分液漏斗中，用乙醚萃取三次（20 mL×3），合并有机相，无水硫酸钠干燥以后，蒸馏除去溶剂，剩余混合物用硅胶柱层析分离（乙酸乙酯：石油醚=6:1 V/V）得到化合物3d（0.65 g，1.76mmol），产率88%。
反应式：
。
实施例5
在50 mL圆底烧瓶中，氮气保护下将2-对甲苯基环丙烷-1,1-二甲酸二甲酯2e(0.47g，2 mmol)加入到10ml 1,2-二氯乙烷中，在0℃下搅拌5分钟，向混合物中加入癸基叠氮1b（0.402g，2.2 mmol）继续搅拌5分钟，然后缓慢加入四氯化锡（0.46 mL，4.0 mmol），加毕后体系缓慢升至室温，反应3小时，TLC检测反应原料消失，室温下向体系加入10 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌5分钟淬灭反应，将反应混合物转移至分液漏斗中，用乙醚萃取三次（20mL×3），合并有机相，无水硫酸钠干燥以后，蒸馏除去溶剂，剩余混合物用硅胶柱层析分离（乙酸乙酯：石油醚=6:1 V/V）得到化合物3e（0.79 g，1.84mmol），产率92%。
反应式：
。
实施例6
在50 mL圆底烧瓶中，氮气保护下将1-乙酰基-2-苯基环丙烷甲酸甲酯2f(0.322g，1.5 mmol)加入到4 ml二氯甲烷中，在0℃下搅拌5分钟，向混合物中加入苄基叠氮1a（0.2g，1.5 mmol）继续搅拌5分钟，然后缓慢加入四氯化钛（0.16 mL，1.5 mmol），加毕后体系缓慢升至室温，反应2小时，TLC检测反应原料消失，室温下向体系加入1 mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌5分钟淬灭反应，将反应混合物转移至分液漏斗中，用乙醚萃取三次（10 mL×3），合并有机相，无水硫酸钠干燥以后，蒸馏除去溶剂，剩余混合物用硅胶柱层析分离（乙酸乙酯：石油醚=6:1 V/V）得到化合物3f（0.44 g，1.25mmol），产率83%。
反应式：
。

Claims (3)

1.一种连三嗪类似物的合成方法，所述连三嗪类似物的结构式如下：
，其中，
所述R1为烷基、烯基、芳基或氢；
所述R2为烷基、烯基、芳基、呋喃基、吡啶基、吡咯基或氢；
所述R3为-CN、-NO2或-COR5，所述R5为烷基、烷氧基或芳基；
所述R4为-CN、-NO2或-COR6，所述R6为烷基、烷氧基或芳基；
将与混合，在路易斯酸作用下反应得到所述连三嗪类似物；
所述烷基为C1-C20的烷基；
所述烯基为C2-C20的烯基；
所述芳基为苯基、萘基、卤代苯基或R7-C6H4-，R7为C1-C6的烷基；
所述烷氧基为C1-C10的烷氧基；
所述路易斯酸为氯化锌、氯化铝、氯化铁、四氯化钛、三氯化铟、四氯化锡、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸铪或氯化镓。
2.根据权利要求1所述连三嗪类似物的合成方法，其特征在于，所述与的摩尔比为1:(0.5-3)。
3.根据权利要求1所述连三嗪类似物的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸的摩尔用量为 摩尔量的5%-200%。
CN201410377965.2A 2014-08-04 2014-08-04 一种连三嗪类似物的合成方法 Expired - Fee Related CN104193692B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410377965.2A CN104193692B (zh) 2014-08-04 2014-08-04 一种连三嗪类似物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410377965.2A CN104193692B (zh) 2014-08-04 2014-08-04 一种连三嗪类似物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104193692A CN104193692A (zh) 2014-12-10
CN104193692B true CN104193692B (zh) 2016-09-14

Family

ID=52079102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410377965.2A Expired - Fee Related CN104193692B (zh) 2014-08-04 2014-08-04 一种连三嗪类似物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104193692B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107674085B (zh) * 2017-04-17 2021-06-22 兰州大学 一种1,5-环氧-2,3,4,5-四氢-1h-1-苯并氮杂䓬衍生物的合成方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5234925A (en) * 1991-08-14 1993-08-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. 2-aza-2-desamino analogues of 5,8-dideazafolic acid

Also Published As

Publication number Publication date
CN104193692A (zh) 2014-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102482289B1 (ko) 중수소화 아미드 및 중수소화 설폰아미드의 신규 합성방법
Zhu et al. Tandem reaction of propargyl alcohols and N-tosyl hydroxylamine: switchable synthesis of 2, 5-dihydroisoxazoles and 4-halo-2, 5-dihydroisoxazoles
CN102424645A (zh) 一种合成芳香酰胺和芳香甲醇的方法
WO2016082583A1 (zh) 消旋δ-羟基酯的不对称催化氢化动力学拆分及其应用
CN102432523B (zh) 一种3-羟基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法
PT89089B (pt) Processo de preparacao de derivados de alquilaminas substituidas e de composicoes farmaceuticas que os contem
CN102911105B (zh) 一种3-芳酰基吲哚化合物的合成方法
CN104892614A (zh) 一种6H-异吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物的合成方法
CN104844601A (zh) 一种合成光学活性螺环氧化吲哚四氢喹啉衍生物的方法
Meshram et al. Bismuthtriflate-catalyzed Reaction of N-Alkylisatins with Allyltrimethylsilane
CN104193692B (zh) 一种连三嗪类似物的合成方法
CN102942511A (zh) 一种环戊二烯的制备方法
CN108794412A (zh) 一种4,5-二芳基-2h-1,2,3-三唑化合物的制备方法
Smeyanov et al. Mesomeric betaines constructed of quinolinium cations and carboxylate anions separated by thiophene-ethynyl spacers as fluorescent dipoles
CN105820174B (zh) 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法
Kidwai et al. Molecular iodine: A highly efficient catalyst for the synthesis of 7-arylbenzopyrano [1, 3] diazepines in non-protic solvents
CN108610275A (zh) 一种3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的合成方法
Adib et al. Reaction between anthranilic acids, salicylaldehydes and isocyanides in water: an efficient synthesis of 2-{[2-(alkylimino)-1-benzofuran-3-yliden] amino} benzoic acids
Nizami et al. Synthesis of 3H-naphtho [2.1-b] pyran-2-carboxamides from cyclocoupling of β-naphthol, propargyl alcohols and isocyanide in the presence of Lewis acids
CN106045914A (zh) 一种三取代咪唑类化合物的合成方法
CN107098902B (zh) 一种吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物的合成方法
CN108218840A (zh) 一种双吲哚衍生物的合成方法
CN108440549B (zh) 螺环吲哚类化合物的合成方法
CN108218804A (zh) 一种4-烷硫基-3-异噁唑酮衍生物及其合成方法
CN111362795A (zh) 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160914

Termination date: 20180804

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee