CN101380288A - 用于处理敏感皮肤的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种裂解物的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及有效量的双歧杆菌属(Bifidobac-terium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其部分用于预防和/或处理敏感皮肤情况下皮肤障碍的美容用途。

Description

用于处理敏感皮肤的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种裂解物的用途

技术领域

本发明目的是提出一种新的制剂，其更特别地用于预防和/或处理不期望的皮肤障碍，并且尤其地用于预防和/或处理易于在皮肤上显示的称为“敏感皮肤”的不期望的皮肤障碍。

背景技术

一般地，不期望的皮肤障碍可以表现在两个方面，即，皮肤上经历的不舒服的感觉和/或可见的皮肤症状的外观。

关于不舒服的感觉，它们特别地可以是发痒、灼热感觉、刺痛和/或紧绷。特别可以提到的代表性可见皮肤症状包括瘙痒、干燥斑块、红斑和/或发红。

在身体常常暴露的区域，即，手、脚、脸和头皮中更常见这些皮肤障碍。

这种皮肤的反应性通常反映为不舒服症状的表现，以应答与触发因子相接触的个体，该触发因子可以有不同的来源。

这些皮肤反应可以特别地出现在日常或经常地重复的卫生动作例如，剃须、剪除毛发、用化妆用品和家庭用品进行清洁的区域、粘合剂的应用(敷料、补块、假体的安装)，或者在运动或专业动作情况下，或者与生活方式，以及产生定位摩擦的衣服、工具或设备的使用，或者一些食物的摄入相关的简单动作情况下。温度变化、风和心理压力也可以使它们严重。

也已知在敏感皮肤的情况下，这些皮肤反应表现的风险更严重。

因此，不适症状外观在个体与触发因子接触几分钟之内出现，这是敏感皮肤的基本特征之一。这些症状主要是感觉障碍的感觉，皮肤区域内所经历程度不同的疼痛感觉，如刺痛、麻刺感、发痒或搔痒、灼热感、不舒服及紧绷感，等等。这些主观症状存在时通常均没有可见的临床症状诸如脱皮。目前已知这些皮肤不耐性反应特别地与表皮及真皮的神经末梢的神经肽的释放相关。

与称为“过敏性”皮肤比较，敏感皮肤的反应性不是免疫过程的结果，即，在应答过敏原存在时它不发生。

而且，它的应答机理被说成是“非特异性的”。在这方面，它不同于表现为发炎和过敏反应类型的皮肤，诸如皮肤病、湿疹和/或鱼鳞病，并且针对其，已经提出了一定数量的治疗方法。

因为显而易见的原因，有一种能够预防和/或处理不期望的皮肤障碍的这些表现的可用组合物是有利的。

发明内容

确切地，本发明的目的是满足这种需要。

发明人已经意外地发现一些双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的微生物，只要以特定的形式使用它们，证明它们在预防和/或处理不期望的皮肤障碍方面，特别是处理敏感皮肤方面有效。

文献WO 02/28402描述了在调节作为免疫过程结果的皮肤过敏性反应，诸如发炎和过敏反应中益生微生物可以具有有益的作用。在“Probiotics in the managementof atopic eczema(特应性湿疹处理法中的益生菌)”，Clinical and Experimental Allergy，2000，30卷，1604-1610页，中所报道的研究也是关于益生菌对婴儿期免疫机理例如，特应性皮炎的作用。文献US 5 756 088描述了饮食制度，特别地包含了多不饱和脂肪酸和/或生物素，和双歧杆菌属(Bifidobacterium)，其对动物皮肤病具有预防和治疗效果。

最近，文献EP 1 609 463描述了一种用于敏感皮肤处理的组合物，该组合物包含带有矿物阳离子的益生微生物，并且文献EP 1 642 570针对相同的目的，提出了益生微生物的特定混合物。关于文献PCT/FR2006/050 768针对干性皮肤相关的敏感皮肤的处理提出了益生微生物和多不饱和脂肪酸和/或多不饱和脂肪酸酯的联合。

文献EP 1 731 137描述了类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)和乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)混合物的用途，该混合物用于处理敏感和/或干性皮肤。

相似地，FR 2 876 029公开了类干酪乳杆菌(Bactobacillus paracasei)或干酪乳杆菌(Bactobacillus casei)和长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)用于处理敏感和/或干性皮肤的用途。

然而，这些文献中没有一篇文献考虑使用裂解物形式的本发明的活性剂。

EP 0 043 128公开了微生物裂解物，诸如Repair Complex CLR裂解物的用途，其一部分用于修复皮肤细胞DNA的过程。

因此，根据本发明的第一方面，本发明涉及有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其部分用于预防和/或处理皮肤障碍，特别是敏感皮肤情况下皮肤障碍的美容用途。

具体地，本申请的发明人已经证明了双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的微生物裂解物，和/或其部分通过限制神经介体诸如CGPR的皮肤释放而可以对神经纤维具有直接的作用。

因此，本发明是基于发明人的证明，即，本发明的裂解物能够抑制刺激后敏感神经元的活性，即，该裂解物的镇静特性。

对于本发明的目的而言，术语“皮肤障碍“包括个体，尤其是具有敏感皮肤的个体中不舒服的感觉，也是易于影响该同样个体的短暂可见和缺乏美感的皮肤症状。

如前所述，不舒服的感觉可以是发痒、灼热感、刺痛感和/或紧绷感。

这些不期望的障碍最特别地涉及被说成具有敏感皮肤的人，这些人由于神经原过度活性而具有降低的反应性阈值。因此，这些皮肤类型比其它皮肤类型具有更快和更频繁的这些感觉和临床症状。

因此，根据本发明的另一方面，本发明涉及有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其部分用于预防和/或处理敏感皮肤的美容用途。

根据本发明的另一方面，本发明的目的是有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其部分用于预防和/或处理敏感皮肤情况下感觉障碍的感觉表现的美容用途。

因此，本发明的目的特别是预防和/或减少特别是具有敏感皮肤的人的情况下，皮肤不舒服的感觉，例如刺痛感、麻刺感、发痒感或瘙痒感、灼热感、不舒服、红斑和/或紧绷感。

本发明的目的是有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其部分用于抑制皮肤神经介体释放的美容用途。

根据本发明的另一方面，本发明涉及有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其一部分在制备用于预防和/或处理特别是敏感皮肤情况下皮肤障碍的组合物，特别是美容或皮肤组合物的用途。

根据本发明的另一个方面，本发明的主题是一种用于预防和/或处理个体中敏感皮肤的方法，特别是美容方法，该方法包括给所述个体至少施用，特别是局部或口服施用至少有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其一部分。

然而，根据本发明的另一方面，本发明的主题是特别用于处理和/或预防特别是敏感皮肤情况下皮肤障碍的美容或皮肤组合物，所述组合物包含在生理学可接受介质中至少有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其一部分，联合能引起皮肤刺激的有效量的至少一种化合物。

对于本发明的目的，术语“有效量”意指足以获得期望效果的量。

对于本发明的目的，术语“预防”意指减少现象表现的风险。

对于本发明的目的，术语“处理”意指补偿生理学上的功能障碍，并且更通常地指减少、乃至于排除不期望的障碍，其表现尤其是该功能障碍的结果。

如前所述，本发明的组合物、方法和用途由此证明对于预防和/或处理敏感皮肤特别地有效。

敏感皮肤不同于过敏性皮肤。它的反应性不是免疫过程的结果，并且通常只反映为感觉障碍的感觉。

因为显而易见的原因，可见症状的不存在使得敏感皮肤的诊断困难。这种诊断通常基于患者的询问。这种症状学也具有允许无论与干性皮肤相关与否的敏感皮肤与接触刺激或接触过敏反应相区别的优点，另一方面，所述接触刺激或接触过敏反应存在可见的发炎症状。

结果，“敏感皮肤”产品的研发要求可用的工具以测定皮肤的感觉反应。第一种工具的灵感来源于与敏感皮肤的基本特征非常接近的构想，即，由于局部施用诱导的不舒服症状的存在。因此，用乳酸进行的“刺痛试验”是推荐的第一种试验。它是通过向志愿者鼻子侧面涂抹10％乳酸溶液后，记录志愿者所报告的刺痛感觉而进行的。报告中度或强烈刺痛感觉的个体称为“刺痛者”，并且认为其具有敏感皮肤。由于对产品局部涂抹的这种皮肤敏感性，然后，这些个体被选择以试验“敏感皮肤产品”。最近，为了特定地激活末梢神经末端，提出了新的试验，该试验精确地利用其它不舒服的诱导物，例如辣椒素，其中末梢神经末端参与了不舒服，并且称为伤害性感受器，最近已经被鉴定为参与敏感皮肤。

在专利申请EP 1 374 913中描述的这种第二类型的试验也构成了特别地用于诊断敏感皮肤的另一种工具。

对于本发明的目的，术语“敏感皮肤”包括应激性皮肤和不耐受性皮肤。

不耐受性皮肤是对各种因素诸如，化妆品或皮肤产品或肥皂的应用反应而至少带有灼热感、紧绷感、麻刺感和/或发红的皮肤。一般地，这些症状与有或无干燥斑块的红斑和皮脂溢过多或痤疮皮肤有关，乃至与红斑痤疮形皮肤有关。

应激性皮肤是与各种因素诸如，环境、情绪、食物、风、摩擦、剃刮、含有高钙浓度的硬水、温度变化、湿度或羊毛反应而带有瘙痒，即，带有发痒或刺痛的皮肤。

理解为这些感觉可以与皮肤症状的表现平行相关。因此，一般地，这种类型的皮肤可以与有或无干燥斑块的皮肤干燥相关或与表现红斑的皮肤相关。皮肤的干燥基本上表现为紧绷和/或拉紧的感觉。这种皮肤也有粗糙感，并且看起来覆盖有鳞片。当皮肤轻微地干燥时，这些鳞片数量多，但是肉眼几乎不能看到。当这种障碍恶化时，鳞片越来越少，但是肉眼可见的日益增多。

在本发明的上下文中，所考虑的敏感皮肤类型没有任何发炎性质。

微生物裂解物

如前所述，根据本发明，双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其部分被用作活性剂。

裂解物通常指通过细胞裂解现象的生物细胞的破坏或溶解，由此引起了所述微生物细胞中天然包含的细胞内生物组份的释放，该过程结束时获得的物质。

对于本发明的目的，使用术语“裂解物”，而不优先指通过所涉及的微生物裂解而获得的全部裂解物，或者仅仅是其部分。

由此，细胞内生物组份和细胞壁和细胞膜组份全部或部分地形成了所用的裂解物。

更具体地，它包含细胞胞质部分，该胞质部分包含酶，诸如乳酸脱氢酶、磷酸酶、磷酸酮酶、转醛酶和代谢物。为了示例的目的，细胞壁的组份特别地是肽聚糖、胞壁质或粘肽和磷壁酸，细胞膜的组份由甘油磷脂组成。

可以通过各种技术完成这种细胞裂解，例如，超声下或者可替代地在例如，离心的机械压力下的渗透休克、热休克。

更特别地，根据专利US 4 464 362中所描述的技术，并且特别地根据下列的方法可以获得这种裂解物。

例如，根据文献US 4 464 362和EP 43 128中所描述的条件，在适合的培养基中厌氧培养所考虑的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种类型微生物。当到达生长的稳定期时，可以通过例如，在60到65℃的温度进行30分钟的巴氏灭菌法来灭活培养基。然后，通过常规的分离技术，例如膜过滤或离心来收集微生物，并且在无菌生理NaCl溶液中重悬浮。

通过这种培养基的超声分解，以由其释放胞质部分、细胞壁部分和代谢产物，可以获得裂解物。然后，所有的组份以它们的自然分配被稳定在弱酸性水溶液中。

通常，由此获得占裂解物总重约从0.1到50％重量，特别地从1到20％重量，尤其是大约5％重量浓度的活性物质。

可以通过不同的形式，溶液形式或粉状形式使用裂解物。

属于双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的微生物，更特别地选自下列的种：长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、双岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、动物双岐杆菌(Bifidobacterium animalis)、乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小链双岐杆菌(Bifidobacteriumpseudocatenulatum)和它们的混合物。

长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)的种特别适于本发明使用。

对于本发明的目的，术语“部分”更特别地指所述微生物的片段，或者所述微生物裂解物的部分，从所述整个微生物或所述裂解物整体类推，其在处理干燥表皮方面是有效的。

K.RICHTER GmbH公司所售名称为Repair Complex 

的产品是由长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)种的灭活裂解物形成，其包含在本发明范围内。

形成属于双歧杆菌属(Bifidobacterium)种裂解物的活性剂可以通过占载体总重或占包含它的组合物总重的至少0.0001％重量(表示干重)的比例，特别地从0.001％到20％重量的比例，更特别地从0.001％到2％重量的比例制成。

有利地，根据本发明，仅仅使用微生物，特别是益生微生物的一个种的裂解物。

根据本发明的一个变化形式，这种裂解物可以与另一种微生物或其裂解物或两者的部分联合使用。

因此，根据本发明的特定实施方式，本发明的组合物也可以包含至少一种另外的微生物，特别是益生类型微生物的另外的裂解物，和/或其部分。

当另外的微生物属于与代表本发明所需要裂解物的种相同的种时，优选地，它使用裂解物以外的形式。

另一方面，当另外的微生物属于与代表本发明所需要裂解物的种不同的种时，它也使用裂解物形式。

因此，本发明也涉及一种组合物，其也包含另外的益生微生物和/或其部分和/或至少一种另外的益生微生物的裂解物和/或其部分。

对于本发明的目的，术语“益生微生物”意指活微生物：当以适合的量消耗它时，其对其宿主的健康具有积极的作用“联合的FAO/WHO专家关于在带有活的乳酸菌的食物，包括奶粉中益生菌的健康和营养特性评测的意见(Joint FAO/WHOExpert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic inFood Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria)，6 October 2001”，并且特别地其可以改善肠道微生物平衡。

适于本发明使用的这些微生物特别地可以选自子囊菌(Ascomycetes)如酵母(Saccharomyces)、假丝酵母(Yarrowia)、克鲁维酵母(Kluyveromyces)、有孢圆酵母属(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、德巴利酵母属(Debaromyces)、念珠菌属(Candida)、毕赤氏酵母属(Pichia)、曲霉菌(Aspergillus)和青霉菌(Penicillium)，类杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)和乳杆菌属(Lactobacillus)的细菌，以及它们的混合物。

由于子囊菌(ascomycetes)特别适合于本发明使用，特别提到的包括解脂假丝酵母(Yarrowia lipolitica)及乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)与酿酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、有孢圆酵母属(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、念珠菌属(Candida)和毕赤氏酵母属(Pichia)。

益生微生物的具体例子是嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、消化乳酸杆菌(Lactobacillus alimentarius)、弯曲乳杆菌(Lactobacillus curvatus)、德氏乳杆菌乳亚种(Lactobacillus delbruckii subsp.Lactis)、加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)(GG乳杆菌(Lactobacillus GG))、清酒乳杆菌(Lactobacillus sake)、乳乳杆菌(Lactococcuslactis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcuscarnosus)和木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)以及它们的混合物。

更特别地，它们是来源于乳酸菌的益生微生物，诸如，特别是乳杆菌属(Lactobacillus)。更特别地，可以提到这些乳酸菌示例的包括约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)和鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)和它们的混合物。

最特别适合使用的种是约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)，特别是以CNCM I-1225保藏号，保藏于布达佩斯条约认可的Insitute Pasteur(28 rue du DocteurRoux，F-75024 Paris cedex 15)的其株系。

通常，本发明局部施用的组合物包含从0.0001％到30％重量，特别地从0.001％到15％重量，并且更特别地从0.1％到10％重量的一种或多种另外的微生物，特别是益生微生物。

通常，本发明局部施用的组合物包含从0.05到20％重量，特别地从0.5到15％重量，并且更特别地从0.5到10％重量的至少一种另外的微生物，特别是益生微生物的裂解物。

因此，这种或这些微生物可以以活的、半活的或灭活的或死的形式包含在本发明组合物中。

当这些微生物以活的形式制成组合物时，每克组合物中活微生物的量范围可以从10³到10¹⁵cfu/g、特别是从10⁵到10¹⁵cfu/g、更特别地从10⁷到10¹²cfu/g的微生物。

在微生物裂解物制成口服施用的组合物的特定情况下，可以调整微生物，特别是益生微生物的最初浓度以对应于范围从5×10⁵到10¹³ufc/d，并且特别地从10⁷到10¹¹ufc/d的剂量(表述微生物的等同物)。

所述微生物也可以包含在细胞成份的部分形式中。稀释或未稀释，或者可替代地浓缩或未浓缩的微生物或部分也可以通过粉末、液体、培养上清液形式或其部分的形式引入。

根据一个变化形式，组合物也可以含有二价矿物阳离子。

本发明组合物可以是正常地可用于所选择的施用方式的任何盖仑形式。

根据所考虑的组合物类型，载体可以具有不同的性质。

更特别地，用于外部局部施用，即，施用到皮肤表面的组合物，它们可以是含水、含水—含醇或油溶液，溶液分散体类型或者洗液或浆液的分散体类型，液体或半液体稠度的奶型乳剂，或乳霜的悬液或乳剂，无水或含水凝胶型，微乳剂，微胶囊、微颗粒，或离子型和/或非离子型的泡状分散体。

按照常规方法制备这些组合物。

这些组合物特别地可以组成清洁、保护、处理或护理脸、手、足、主要解剖学皱褶或全身的乳霜(如日用霜、夜用霜、卸妆霜、粉底霜或防晒霜)，化妆产品，如液体粉底、卸妆乳、全身保护或护理乳、晒后乳，皮肤护理洗液、凝胶或摩丝，如清洁或消毒洗液，防晒液或仿晒液、沐浴组合物、含细菌制剂的除臭组合物、剃须后凝胶或洗剂、脱毛乳霜或用于昆虫叮咬的组合物。

本发明的组合物也可以包含组成肥皂或清洁条的固体制剂。

它们也可以用于头皮，其形式可以是溶液、乳霜、凝胶、乳剂或摩丝，或可替代地其也可以是含有加压推进剂的气溶胶组合物形式。

当本发明的组合物为乳剂时，脂相的比例范围占组合物总重的从5％到80％重量，优选从5％到50％重量。乳剂组合物形式中使用的油、乳化剂和辅助乳化剂均选自美容和/或皮肤学领域常用的。组合物中存在的乳化剂和辅助乳化剂的比例范围占组合物总重的从0.3％到30％重量，优选从0.5％到20％重量。

本发明的组合物为油性溶液或凝胶时，脂相可占组合物总重的90％以上。

根据已知的方式，用于局部施用的盖仑形式也可以包含在美容、药学和/或皮肤学领域正常使用的佐剂，如亲水性或亲脂性凝胶剂、亲水性或亲脂性活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、芳香剂、填充剂、掩蔽剂、杀菌剂、臭味吸收剂及染料。各种佐剂的用量为领域内的常规用量，例如占组合物总重的从0.01％到20％。根据其性质不同，这些佐剂可以加到脂相和/或水相中。

本发明中使用的脂肪物质，可以提到的包括矿物油诸如，例如氢化聚异丁烯和液态凡士林油，植物油诸如，牛油树脂的液体组分、葵花油和杏仁油，动物油诸如，全氢化角鲨烯、合成油、特别是PurCellin、豆蔻酸异丙酯和棕榈酸乙基已基酯，不饱和脂肪酸和氟油诸如，全氟代聚醚。也可以使用脂肪醇、脂肪酸诸如，硬脂酸，和例如蜡，尤其是固体石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡。也可以使用硅酮化合物诸如，硅酮油，例如环甲基硅酮和二甲基硅酮，硅酮蜡、硅酮树脂和硅酮树胶。

本发明中使用的乳化剂，可以提到的例子包括，例如硬脂酸甘油酯、聚山梨酸酯60、由Henkel公司以Sinnowax 

名称销售的含33mol环氧乙烷的鲸蜡硬脂醇/氧乙烯化鲸蜡硬脂醇混合物、由Gattefosse公司以 63名称销售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯混合物、PPG-3肉豆蔻醚，硅酮乳化剂如十六烷二甲基硅酮共聚醇和山梨醇酐单硬脂酸酯或山梨醇酐三硬脂酸酯，硬脂酸酯PEG-40，以及氧乙烯化(20 EO)的山梨醇酐单硬脂酸酯。

本发明中使用的溶剂，可以提到的包括低级醇，特别是乙醇、异丙醇和丙二醇。

本发明组合物也可以有利地包含泉水和/或矿泉水，特别其选自Vittel水、Vichy流域的水和Roche Posay的水。

亲水性凝胶剂可以提到的包括羧基乙烯基聚合物如卡波姆，丙烯酸系共聚物如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物，聚丙烯酰胺，尤其是由SEPPIC公司所售名称为的聚丙烯酰胺、C13-14异链烷烃和Laureth-7的混合物，多聚糖，例如纤维素衍生物，诸如羟化烷基纤维素，特别是羟丙基纤维素和羟乙基纤维素，天然树胶如瓜尔树胶、角豆树胶和黄原胶和粘土。

亲脂性凝胶剂可以提到的包括改性粘土如有机皂土，脂肪酸金属盐如硬脂酸铝和疏水硅石，或可替代地乙基纤维素和聚乙烯。

在应用口服施用的情况下，考虑使用可摄取的载体。

特别适合的药物或食物的载体包括奶、酸奶、干酪、发酵乳、奶的发酵产品、冰淇淋、发酵谷类产品、奶粉、儿童及婴儿用制剂、糖果糕点食物、巧克力或谷类产品、动物食物、特别是宠物食物、片剂、明胶胶囊或锭剂、干燥形式的口服增补剂和液体形式的口服增补剂。

为了摄食，大量口服组合物，尤其是食物增补剂的实施方式是可能的。可用生产糖衣片剂、明胶胶囊、凝胶、乳剂、片剂或糯米纸囊剂的标准方法进行它们的制备。特别地，本发明的活性剂可以掺入到任何其它形式的食品增补剂或强化食品，如食品棒、或压缩或非压缩粉中。这些粉末可以在苏打水、日常产品或大豆衍生物中用水稀释，或可以掺入到食品棒内。

根据一个特定的实施方式，另外的微生物可以制成胶囊形式的组合物，以显著延长其存活时间。这种情况下，胶囊的存在特别地可以延缓或避免微生物在胃肠道内降解。

不用说，本发明的外部或局部组合物或联合也可以包含几种其它的活性剂。

常规使用的活性剂，可以提到的包括维生素B3、B5、B6、B8、C、E或PP、烟酸、类葫萝卜素、多酚和矿物，诸如锌、钙、镁等等。

特别地，可以使用抗氧化剂复合物，其含有维生素C和E，和至少一种类胡萝卜素、特别是选自β-胡萝卜素、番茄红素、变胞藻黄素、玉米黄质和叶黄素、类黄酮的类胡萝卜素，所述类黄酮诸如是儿茶素、橙皮素、原花色素和花青素。

它也可以是至少一种益生素或益生素的混合物。更特别地，这些益生素可选自由葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纤维素、菊糖、阿拉伯树胶产生的寡糖，或它们的混合物之一。更特别地，寡糖含有所至少一种呋喃寡糖。更特别地，该益生素可以包含呋喃寡糖和菊糖的混合物。

蛋白或蛋白水解产物、氨基酸、多元醇、尤其是C₂到C₁₀多元醇，如甘油、山梨醇、丁二醇和聚乙二醇、脲、尿囊素、糖类和糖类衍生物、水溶性维生素、淀粉、和细菌或植物提取物，如真芦荟(Aloe vera)提取物可以特别地用作局部盖仑形式中的亲水性活性剂。

关于亲脂性活性剂可以使用视黄醇(维生素A)及其衍生物、生育酚(维生素E)及其衍生物、神经酰胺、香精油和不可皂化的物质(生育三烯酚、芝麻素、γ-谷维素、植物甾醇、角鲨烯、蜡或萜烯)。

根据本发明的一个变化形式，本发明的裂解物可以和带有刺激副作用的至少一种试剂用在皮肤的局部组合物中。

具体地，在美容或皮肤组合物中使用局部化合物，所述局部化合物的使用，特别是在诸如，皮肤与高浓度的所述化合物反应的情况下，可以引起不舒服感觉的外观和/或皮肤症状，不必再说其它作用。

此外，即使在美容或皮肤组合物中被认为是惰性的一些化合物，例如防腐剂、表面活性剂、香料、溶剂或推进剂，当它们应用于角质物质，尤其是皮肤，包括头皮时，还可以具有刺激性质，这种刺激性质取决于所使用的化合物和皮肤的敏感性和使用者的常住皮肤菌群的敏感性。

更特别地可以提到的一些脱皮剂作为可以具有刺激副作用的皮肤或美容活性剂。

在这些脱皮剂中，下面的易于引起皮肤刺激：饱和一元羧酸(乙酸)和不饱和一元羧酸，饱和和不饱和二羧酸，饱和和不饱和三羧酸；一元羧酸的α-羟酸和β-羟酸；二羧酸的α-羟酸和β-羟酸；三羧酸的α-羟酸和β-羟酸；多羧酸、多羟基一元羧酸、多羟基二羧酸、多羟基三羧酸的酮酸、α-酮酸或β-酮酸。

在α-羟酸或其酯中，特别可以提到的是：羟基乙酸、双酸，例如十八烯双酸或Uniqema公司所售的Arlatone dioc DCA，柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或苯乙醇酸，和其酯，例如Sasol公司所售的二烷基(C12/C13)酒石酸酯或Cosmacol ETI，分支的C12-13三醇柠檬酸酯或Cosmacol ECI。

在β-羟酸中，可以提到的是：水杨酸和其衍生物(包括5-n-辛酰基水杨酸)。

在其它的脱皮剂中，可以提到的包括：丙酮酸、葡糖酸、葡萄醛酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、乙酸、2，5-二羟基苯甲酸、肉桂酸、壬二酸、苯酚、间苯二酚；脲和其衍生物，羟乙基脲或来自于National Starch的

；寡岩藻糖；茉莉酸和其衍生物；三氯乙酸；国槐(Saphora japonica)提取物和白藜芦醇。

在脱皮剂中，能够对参与脱皮或角质桥粒(comeodesmosome)降解的酶作用的脱皮剂也易于引起皮肤刺激。

这些中特别可以提到的包括：矿物盐螯合剂诸如EDTA；N-酰基-N，N’，N’-乙烯二胺三乙酸；氨基磺化化合物，特别是(N-2-羟乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)；2-氧代四氢噻唑-4-羧酸(丙半胱氨酸(procysteine))衍生物；甘氨酸类型的α-氨基酸的衍生物(如EP 0 852 949中所述，还有BASF所售商品名为Trilon 

的甲基钠甘氨酸双醋酸酯；蜂蜜；糖衍生物诸如，O-辛酰基-6-D-麦芽糖、O-亚油醇基(linoleyl)-6-D-葡萄糖和N-乙酰氨基葡糖。

类维生素A也是易于引起皮肤刺激的化合物。可以提到的它的例子包括视黄醇和其酯、视黄醛、视黄酸和其衍生物，诸如文献FR-A-2 570 377，EP-A-199 636，EP-A-325 540和EP-A-402 072中所描述的，和阿达帕林(adapalene)。

盐和衍生物，例如，顺或反式、外消旋的盐和衍生物的混合物，及上述化合物的右旋或左旋形式也考虑为易于引起皮肤刺激的化合物。

下列也是可以提到的易于引起皮肤刺激的其它皮肤或美容活性剂：

脲和其衍生物，例如羟乙基脲或来自于National Starch的

；

维生素D和其衍生物，诸如，维生素D3和维生素D2，骨化三醇、钙泊三醇(calcipotriol)、他卡西醇(tacalcitol)、24，25-二羟基维生素D3，1-羟基维生素D2和1，24-二羟基维生素D2；维生素B9和其衍生物；

过氧化物，例如过氧化苯甲酰和过氧化氢；

掉发的对抗剂诸如，米诺地尔和其衍生物诸如，Aminexil。

头发的染料和头发着色剂，例如氨基苯酚和其衍生物诸如，对-苯二胺(p-PDA)、N-苯基p-PDA、2，5-甲苯二胺硫酸酯、间-苯二胺(m-PDA)、3，4-甲苯二胺和邻-苯二胺(o-PDA)；

止汗药，例如铝盐诸如，羟基氯化铝；

永久性卷发活性剂，诸如巯基乙酸酯或氨水；

巯基乙酸酯和其盐；

苯氧乙醇；

1，2-戊二醇；

芳香醇溶液(香料、香水、须后水或除臭剂)；

蒽啉(二氧蒽酚)；

蒽类(anthranoids)(例如，在文献EP-A-319 028中所述的)；

锂盐；

脱色剂(例如，对苯二酚、高浓度的维生素C或曲酸)；

具有发热作用的一些减重活性剂；

烟酸酯和其衍生物；

辣椒素；

杀虱活性剂(除虫菊酯)；

抗增殖剂诸如5-氟尿嘧啶或氨甲喋呤；

抗病毒剂；

杀寄生虫剂；

抗真菌剂；

止痒剂；

抗皮脂溢剂；

一些防晒剂；

前着色剂(pro-pigmenting)诸如，补骨脂素和甲基当归素(methylangecilins)；和

它们的混合物。

根据本发明优选的实施方式，易于引起皮肤刺激作为副作用的化合物选自：类维生素A、α-羟酸、β-羟酸、饱和和不饱和二羧酸诸如，十八烯双酸或Uniqema公司所售的Arlatone DIOC DCA、阴离子、阳离子或两性的表面活性剂、5-n-辛酰基水杨酸、止汗药活性剂诸如铝盐、(N-2-羟乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)和肉桂酸。

易于引起作为副作用的皮肤刺激的化合物可以存在于本发明的组合物中，其量足以引起皮肤刺激反应。举例说明，它的含量范围可以占组合物总重的从0.0001％到70％重量，优选地从0.01％到50％重量，更好地仍旧从0.1％到30％重量。

在口服盖仑制剂中，作为可以更特别地与裂解物联合的其它活性剂，也可以考虑所有通常使用和/或批准的组份。

可以提到的例子包括维生素、矿物质、必需脂质、痕量元素、多酚、类黄酮、植物雌激素、抗氧化剂，诸如硫辛酸和辅酶Q10、类葫萝卜素、益生菌、益生素、蛋白质和氨基酸、单糖和多糖、氨基糖、植物来源的植物甾醇和三萜烯醇。

特别地，它们是维生素A、C、D、E、PP和B族维生素。其中优先选择的是β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质和变胞藻黄素的类胡萝卜素。特别使用的矿物质和痕量元素是锌、钙、镁、铜、铁、碘、锰、硒或铬(III)。其中多酚中，特别选择的是葡萄、茶叶、橄榄、可可、咖啡、苹果、越桔、接骨木、草莓、酸果蔓和洋葱的多酚。优先选择的是植物雌激素中自由形式或糖基化形式的异黄酮，诸如染料木黄酮、大豆黄素、黄豆黄素或木聚素，特别是亚麻和五味子(Schisandrachinensis)的木聚素。益生菌优选地选自乳酸杆菌和双歧杆菌组成的组。氨基酸或多肽和包含它们的蛋白质，诸如牛磺酸、苏氨酸、半胱氨酸、色氨酸或甲硫氨酸。脂质优选地属于油类，该油类含有单和多不饱和脂肪酸，诸如油酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸或十八碳四烯酸，长链鱼类ω-3脂肪酸，诸如EPA和DHA，或来源于植物或动物的共轭脂肪酸，诸如CLAa(共轭亚油酸)。

特别地，可用通过施用如上所限定的美容和/或皮肤组合物或组合形式使用本发明的美容处理方法，其中按照这些组合物使用的常规技术使用这些组合物。例如，向皮肤或干燥毛发涂抹乳霜、凝胶、浆液、洗液、卸妆乳或晒后组合物，或者关于局部涂抹，将头发洗液施用于湿头发，或施用香波。

因此，通过本发明所考虑的裂解物的局部施用，例如每日局部施用可用使用本发明的美容方法。

本发明的方法可用包括单次施用。根据另一个实施方式，重复施用，例如每天2到3次，一天或多天，通常要经过至少4周甚至是4～15周的延长期，适当时可以有一个或多个中断期。

本发明可以这样使用，即，上述裂解物或组合物以制剂形式使用，用于局部应用。

在本说明书及下面的实施例中，除非另外特别说明外，百分比是重量百分比，写成“...到...”之间的数值范围包含所述范围的上限和下限。配制之前将各组份按本领域内技术人员容易决定的顺序和条件混合在一起。

通过本发明领域非限制性示例的方式给出了下面的实施例。

具体实施方式

实施例1

用于敏感皮肤的洗面液％重量

长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)裂解物^*               5.00^**

葡萄糖酸镁                                              3.00

乳酸钙                                                  2.00

抗氧化剂                                                0.05

异丙醇                                                  40.0

防腐剂                                                  0.30

水                                                      适量到100％

^*Repair Complex 

由K.Richter GmbH出售，并且对应于包含5％重量活性剂的制剂。

^**表示为总产品的量。

实施例2

用于敏感皮肤的面部护理凝胶                              ％重量

硝酸锶                                                  4.00

长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)裂解物^*               5.00^**

羟丙基纤维素(Hercules公司所售的)                  1.00

维生素E                                                 2.50

抗氧化剂                                                0.05

异丙醇                                                  40.0

防腐剂                                                  0.30

水                                                      适量到100％

^*Repair Complex 

由K.Richter GmbH出售，并且对应于包含5％重量活性剂的制剂。

^**表示为总产品的量。

实施例3

用于敏感皮肤的护理乳霜                                ％重量

氢氧化钠                                              0.07

二钠EDTA                                              0.05

甘氨酸                                                1

长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)裂解物^*             5.00^**

苯氧乙醇                                              0.80

苯甲酸钠                                              0.30

液体石蜡                                              8

牛油树脂(Butyrospermum parkii)                        20

鲸蜡醇                                                0.50

菜籽油                                                5

VP/二十碳烯共聚物                                     1

卡波姆

                                       0.25

环戊硅氧烷                                            5

环戊硅氧烷和二甲基硅氧烷醇(dimethiconol)              3

甘油                                                  10

戊二烯                                                1

硬脂酸                                                1.25

聚山梨醇酯61                                          1.50

二钠硬脂酰谷氨酸酯                                    1

蔗糖三硬酯酸酯                                        2.25

生育酚                                                0.30

水                                                    适量到100％

^*Repair Complex 

由K.Richter GmbH出售，并且对应于包含5％重量活性剂的制剂。

^**表示为总产品的量。

实施例4

长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)裂解物对敏感皮肤反应性的有效测定

所试验的产品是弱酸性水介质中(用超声处理的)分解悬浮液中的长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)裂解物，以Repair Complex 

名称销售。在这种商品总的生物裂解物中活性剂是5％重量。

用双盲随机研究法单独检测活性成分。

将显示干性皮肤的60位女性分成2组，安慰剂(n＝33)(组A)，Repair Complex

(n＝33)(组B)。局部应用处理58天，活性剂制成10％的试验制剂。这种载体制剂是包含5％Parleam、15％环戊硅氧烷、3％甘油和2％凡士林油的O/W(软化)乳剂

在安慰剂制剂中，用水补偿Repair Complex 

的不存在。

为了监测皮肤敏感性的变化，在开始时进行刺痛试验，然后在整个研究中有规律地进行该试验。

所用的试验是由Frosch和Kligman在1977年(Green B.G，Bluth J.Measuring thechemosensory irritability of human skin(测定人类皮肤的化学感应应激性).J Toxicol.-Cut.& Ocular Toxicol.；14(1)，23-48(1995)所研发的乳酸刺痛试验。这个试验允许测定皮肤的反应性。

这个试验测定向个体的鼻槽涂抹乳酸溶液后，个体通常经历刺痛的能力。具体地，这些区域是高度活跃的，并且它们的角质层是非常可渗透的。它们的毛囊和汗腺丰富，这有利于产品的穿透。最后，它们具有非常密集的末梢感觉神经网络。

上述的试验是基于随着时间的过去个体对不舒服感觉程度的评定，所述不舒服感觉是由向面部区域局部涂抹活性剂所诱导的，所述活性剂刺激皮肤敏感神经。这个试验的相关性证明了总体上来说具有敏感皮肤的个体报告了更严重的不舒服。

在这个试验中，刺激皮肤反应性的试剂以单次和相同的剂量局部施用给所有个体(10％乳酸)。不舒服的评定是基于下面的等级类型作出的：0＝没有感觉，1＝温和的感觉，2＝中度的感觉和3＝强烈的感觉。

在D1、D29、D43和D57，测定个体。在每次访问时，涂抹乳酸和生理盐水后，根据范围从0没有刺痛到4严重刺痛感觉的等级标准，个体测定刺痛感觉30秒，2分钟和5分钟。通过测定乳酸组的记分总和减去生理盐水组的记分总和的差值来计算总的反应性记分。

下面的表I表示每次访问和每次处理，刺痛记分的平均值和平均值的95％置信区间。

      表I

 

组	访问	N	平均值	平均值的标准误差
					A	12943	323029	4.883.602.62	0.3610.4090.448
	57	28	4.04	0.453
					B	1294357	31303030	5.293.402.402.27	0.3600.3700.4090.262

随着时间的过去，表1中所观察到的刺痛记分的总的减少非常显著(访问因素，费希尔试验，p<0.0001)。而且，在处理和访问的天之间存在相互作用(费希尔试验，p<0.019)。

在D57，在组A中注意到刺痛记分的显著增加，而看起来在B组中它是稳定的。这反映了在D57，在安慰剂组中，敏感性的增加，而在活性的B组直到D57，它都保持减少。

处理2个月后，试验产品与安慰剂比较，在皮肤敏感性方面诱导了显著的改善。通过刺痛试验的敏感性阈值的测定表明含有10％Repair Complex 

的制剂与安慰剂比较，在D57，10％制剂局部施用后，显著减少了敏感皮肤志愿者的皮肤敏感性(p＝0.0024)。

实施例5

本发明裂解物的镇静效果的测定

所使用的细胞：

根据Hall et al.(J.Neurosci.1997；17(8)：2775-84)所描述的技术制备敏感神经元的原代培养。

培养基：

DMEM-HAM F12(Invitrogen 21331-020)

L-谷氨酰胺2mM(Invitrogen 25030024)

青霉素50IU/ml-链霉素50μg/ml(Invitrogen 15070063)

增补剂N2(17502-048)

神经生长因子(NGF，Invitrogen 13290.010)

神经营养素3(NT-3，Tebu 450-03-b)

试验产品

敏感神经元的培养：

在37℃和5％CO₂饱和湿度的烘箱中，在确定成份培养基中，在96孔板中(每个孔30000个细胞)培养敏感神经元。确定成份培养基促进神经元的生长，这对污染细胞(施旺细胞和成纤维细胞)不利。培养后9天，电生理学成熟的神经元可以自发地释放神经肽。

CGRP的处理和测定

培养10天后，在负责人选定浓度的Repair Complex 

化合物存在的情况下，温育神经元。

在试验产品存在的情况下，在神经元敏感培养基中温育神经元6小时20分钟。每个试验条件进行一式四份的重复。

在这些温育结束时，用含有试验产品，但是有或无(10^-6M)辣椒素的DMEM培养基置换培养基。温育25分钟后，收集上清液，并且通过ELISA试验(大鼠CGRP酶免疫测定试剂盒A05482)在培养上清液中测定CGRP含量。

结果

下表II中给出了结果。

                    表II

注意到用辣椒素(10^-6M)刺激神经元后，在1％和0.3％所试验的裂解物引起了CGRP释放的显著减少(分布是对照的36％和41％，p<0.01)。

这些结果证明了刺激后，通过抑制敏感神经元活性的镇静特性。

实施例6

在神经原性反应上本发明裂解物活性的测定

对于这个试验，使用了用神经介体(物质P“SP”)刺激的维持存活的人类皮肤的模型。

这种神经介体实际上是负责炎性应答的因子之一。随同它的血管感应(水肿、血管舒张、内皮细胞壁上ELAM-1的表达)，SP也诱导生物化学反应，伴有内皮细胞中亚硝酸酯形成和前炎性介体的释放(IL1α，IL6，TNFα)。

组织学上，通过脱粒肥大细胞数量和血管调节的定量分析，并且生物学通过TNFα测定法进行测定。

整形手术后，从女性(30和55岁之间)获得来源于不同供体的8个人类皮肤样品，并且来自体内保持活着。

皮肤片段放置在插片中，该插片本身被放置在培养孔上的悬浮液中。向孔的底部添加培养基(Dulbecco基本必需培养基，D-MEM)(抗生素，FCS)，通过多孔膜(0.45mm)，在两个隔室之间通过缓慢扩散形成通道。开始方法前，需要5个小时的再平衡。

在5小时的再平衡后，通过向培养基添加10μM物质P(SP)进行神经原性发炎的试验模型。同时，以10％浓度局部涂抹The Repair 

裂解物(涂抹体积：40μl/cm²)。然后，在湿润的，温度37℃，5％CO₂存在的烘箱中，在器官培养中维持皮肤片段24小时。在D1，再次涂抹产品。

在下列三个条件下进行比较研究：

对照皮肤(基本条件：没有受刺激，没有处理的皮肤)；

用10μM物质P刺激的皮肤；

用SP刺激和用10％裂解物处理的皮肤。

所采用的分析方法如下：

a)毛细管直径中水肿和改变的组织学测定：

皮肤片段固定在Bouin液体中，并且包裹在石蜡中。用苏木精(haemalun)-曙红染色，在真皮上测定两个标准：毛细管的口径和水肿。

b)毛细管口径的测定：

用苏木精(haemalun)-曙红染色后，通过计算整个组织切片上(40倍率放大下的16个区域)扩张血管的数量测定血管扩张。将这个数与血管总数比较以计算扩张血管的百分数。而且，进行血管腔所占据面积的形态测定法分析以测定血管所占据的平均面积(μm²)。

c)水肿的组织测定：

利用半定量记分进行水肿的测定：

没有水肿：0(记分0)；

非常温和的水肿：+(记分1)；

中度水肿：++(记分2)；

大的水肿：+++(记分3)；

非常大的水肿：++++(记分4)。

d)发炎前细胞因子的测定：

研究了细胞因子诸如TNF的分泌调节。

通过带有分光光度计浓度读数(pg/ml)的免疫测定法技术进行该细胞因子的测定(Chemicon International，Inc.测定试剂盒)。因为皮肤片段具有相同的面积(每个片段的重量的验证)，在培养上清液上进行该测定。

e)统计学分析：

由在8个皮肤样品上获得的结果确定平均值。通过“减少偏差”学生试验

(“reduced deviation”Student test)或配对样品试验，进行统计学分析。

结果

a)血管调节的测定

扩张血管整体百分数的测定：

下表III给出了这些结果。

         表III

 

	％
		对照皮肤	69±18.9
皮肤+SP	77.7±17.8p＝0.053
		皮肤+SP+裂解物	69.06±21.1p＝0.054

应该注意到，SP的施用诱导了相对于对照皮肤的血管扩张：77.7％对69％(结果接近于显著水平：p＝0.053)。

裂解物的施用诱导了扩张血管的这种百分数的减少：相对于带SP的刺激模型是69.06％。

毛细管平均面积的测定：

在下面的表IV中给出了有关毛细管平均面积测定的结果。

               表IV

 

	μm2
		对照皮肤	107.66±71.63
皮肤+SP	144.4±71.2*p＝0.02

 

皮肤+SP+裂解物

97.4±60.7#p＝0.0003

^＊：相对于对照皮肤的统计学显著差异(学生的配对试验，p<0.05)；

#：相对于SP条件的统计学显著差异(学生的配对试验，p<0.05)；

应该注意，SP的施用诱导了相对于对照皮肤的统计学显著的血管扩张：144.4μm²对107.66μm²(p＝0.02)。裂解物的应用可以非常显著地减少血管扩张：相对于神经原性发炎的模型是97.4μm²(p＝0.0003)。

b)皮肤水肿的测定：

在表V中给出了有关皮肤水肿分析的结果。

               表V

 

	记分
		对照皮肤	1.1±0.64
皮肤+SP	1.8±0.7*p＝0.02
		皮肤+SP+裂解物	1.17±0.7#p＝0.009

^＊：相对于对照皮肤的统计学显著差异(学生的配对试验，p<0.05)；

#：相对于SP条件的统计学显著差异(学生的配对试验，p<0.05)；

SP的施用诱导了相对于对照皮肤的统计学显著水肿：1.8对1.1的记分(p＝0.02)。裂解物的施用可以非常显著地减少皮肤水肿：相对于带有SP的刺激模型，所观察到的记分是1.17(p＝0.009).

c)TNF的测定

在下表VI中给出了TNF测定的结果。

       表VI

 

	pg/ml
		对照皮肤	32.3±23.8
皮肤+SP	49.2±24.9*p＝0.00001
		皮肤+SP+裂解物	28.8±12.3#p＝0.07

^＊：相对于对照皮肤的统计学显著差异(学生的配对试验，p<0.05)；

#：相对于SP条件的统计学显著差异(学生的配对试验，p<0.05)；

SP的施用诱导了相对于对照皮肤的TNF水平的统计学显著增加：49.2pg/ml对32.3pg/ml(p＝0.00001)。裂解物的施用可以显著地减少这种前炎性细胞因子的分泌：28.8pg/ml(p＝0.007相对于带有SP的刺激模型)。

d)结论

这些结果作为整体证明了裂解物具有大量的和统计学显著的血管扩张和水肿减少的镇静作用。TNF释放的显著减少来源于这些组织学结果。

Claims (20)

1.有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其部分用于预防和/或处理敏感皮肤情况下皮肤障碍的美容用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中皮肤障碍是不舒服的感觉。

3.根据权利要求2所述的用途，其中不舒服的感觉是发痒、灼热感、刺痛感和/或紧绷感。

4.根据权利要求1所述的用途，其中皮肤障碍反映为一个或多个可见的皮肤症状的表现。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述的微生物裂解物用于预防和/或处理敏感皮肤情况下的感觉障碍的感觉的表现。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述微生物裂解物用于抑制皮肤神经介体的释放。

7.有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，和/或其部分在制备用于预防和/或处理敏感皮肤情况下皮肤障碍的组合物的用途。

8.根据权利要求1所述的用途，其中双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的微生物，选自：长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、双岐双岐杆菌(Bifidobacteriumbifidum)、短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、动物双岐杆菌(Bifidobacteriumanimalis)、乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacteriuminfantis)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小链双岐杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)和它们的混合物。

9.根据权利要求1所述的用途，其中双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的微生物是长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述的裂解物包含从0.1％到50％重量的有效物质。

11.根据权利要求1所述的用途，其中局部施用所述裂解物。

12.根据权利要求1所述的用途，其中口服施用所述裂解物。

13.用于预防和/或处理敏感皮肤情况下皮肤障碍的美容和/或皮肤组合物，包含，在生理学可接受的介质中至少有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，联合有能够引起皮肤刺激的至少一种化合物。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述裂解物是双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物，其中双歧杆菌属(Bifidobacterium)种选自：长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、双岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、动物双岐杆菌(Bifidobacterium animalis)、乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小链双岐杆菌(Bifidobacteriumpseudocatenulatum)和它们的混合物。

15.根据权利要求13所述的组合物，其也包含另外的益生微生物和/或其部分和/或至少一种另外的益生微生物的裂解物和/或其部分。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述的益生微生物选自：子囊菌(Ascomycetes)，如酵母(Saccharomyces)、假丝酵母(Yarrowia)、克鲁维酵母(Kluyveromyces)、有孢圆酵母属(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、德巴利酵母属(Debaromyces)、念珠菌属(Candida)、毕赤氏酵母属(Pichia)、曲霉菌(Aspergillus)和青霉菌(Penicillium)，双歧杆菌属(Bifidobacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)和乳杆菌属(Lactobacillus)的细菌，以及它们的混合物。

17.根据权利要求15所述的组合物，其中另外的微生物来源于乳酸菌。

18.根据权利要求15所述的组合物，其中益生微生物和/或其部分以占所述组合物重量的从0.0001％到30％的比例存在。

19.根据权利要求15所述的组合物，其是下列形式：含水、含水—含醇或油溶液，溶液分散体类型或者洗液或浆液的分散体类型，通过在水相中分散脂相(O/W)或反之(W/O)获得的液体或半液体稠度的奶型乳剂，或软的、半固体或固体稠度的乳霜类型的悬液或乳剂，无水或含水凝胶型，或者可替代的微乳剂，微胶囊，微颗粒，或离子型和/或非离子型的泡状分散体。

20.用于预防和/或处理个体敏感皮肤情况下皮肤障碍的美容方法，包括向所述个体施用至少有效量的双歧杆菌属(Bifidobacterium)种的至少一种微生物的至少一种裂解物，或其部分。