CN101073597A - 一种收缩子宫、止血调经的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种收缩子宫、止血调经的药物组合物及其制备方法。该药物组合物主要益母草提取物和注射用水溶性药用辅料组成。本药物组合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如注射剂、冻干粉针剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂等，本药物组合物具有收缩子宫、止血调经的作用。

Description

一种收缩子宫、止血调经的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种收缩子宫、止血调经的药物组合物及其制备方法。

背景技术

益母草注射液为益母草经加工制成的灭菌水溶液。具体制法为：取益母草加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.36～1.38(80℃)，加水稀释至含水量约为35％，分别以88％～95％的乙醇提取三次，静置，滤过，回收乙醇，用活性炭(用量为0.01％～0.5％)脱色至溶液无色，加1％的苯甲醇，加注射用水使成1ml中含盐酸水苏碱20mg，脱炭，精滤，灌封，灭菌，即得。

益母草注射液为无色的澄明液体。功能与主治为：子宫收缩药。用于止血调经。在“密封，遮光，置阴凉处”条件下，稳定性较差。

如果将益母草注射液改变剂型为冻干粉针剂，将远远提高样品的稳定性。本发明之前还没有这方面的报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种药物组合物及其制剂制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物制剂的用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物的原料组成如下：

益母草提取物    20-180重量份     甘露醇   180-20重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

益母草提取物    80重量份         甘露醇   120重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

益母草提取物    150重量份        甘露醇   50重量份。

上述原料药的优选重量配比如下：

益母草提取物    40重量份         甘露醇   160重量份。

益母草提取物中盐酸水苏碱的含量控制在5～20％之间。

上述益母草提取物与甘露醇按比例混和后，加注射用水使每1ml中含盐酸水苏碱10-40mg，制成冻干粉针剂。

上述甘露醇可以用乳糖、葡萄糖、山梨醇、氨基酸或低分子右旋糖苷代替。

本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的剂型，如：注射剂、冻干粉针剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。

本发明组合物的具体制备工艺如下：

将原料药和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱15～25mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH4.0～6.0，用0.1～0.3μm滤膜滤过，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的剂型，如：注射剂、冻干粉针剂或口服液体制剂。

上述益母草提取物可以但不限于如下方法制成：

取益母草加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至80℃相对密度为1.36～1.38，加水稀释至含水量约为35％，分别以88％～95％的乙醇提取三次，静置，滤过，回收乙醇，用活性炭(用量为0.01％～0.5％)脱色至溶液无色，即得。

本发明组合物的优选制备工艺如下：

将原料药和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱25mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH6.0，用0.1μm滤膜滤过，灌装1ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。

本发明组合物的优选制备工艺如下：

将原料药和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱20mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH5.0，用0.3μm滤膜滤过，灌装1ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。

本发明组合物的优选制备工艺如下：

将原料药和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱15mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH4.0，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。

下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1  稳定性考察实验：

益母草提取物    100重量份    甘露醇    100重量份

将益母草提取物、甘露醇和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱20mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH5.0，用0.1μm滤膜滤过，灌装1ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。稳定性试验结果如下：

                                                        表1

加速试验	pH值	无菌	热原	澄明度	含量(mg/ml)
						0月一个月二个月三个月六个月	5.25.25.25.25.2	符合无菌规定符合无菌规定符合无菌规定符合无菌规定符合无菌规定	符合热原规定符合热原规定符合热原规定符合热原规定符合热原规定	符合药典规定符合药典规定符合药典规定符合药典规定符合药典规定	21.121.121.121.121.0

实验例2  对益母草注射液稳定性考察：

用市售益母草注射液考察稳定性。

稳定性试验结果如下：

                                                        表2

加速试验	pH值	无菌	热原	澄明度	含量(mg/ml)
						0月一个月二个月三个月六个月	5.45.45.45.35.1	符合无菌规定符合无菌规定符合无菌规定符合无菌规定符合无菌规定	符合热原规定符合热原规定符合热原规定符合热原规定符合热原规定	符合药典规定符合药典规定符合药典规定符合药典规定符合药典规定	20.220.220.019.819.6

根据实验例1与实验例2，可知益母草冻干粉针剂比益母草注射液稳定，特别在pH值和含量方面，益母草冻干粉针剂非常稳定。

实验例3  复溶剂溶解后稳定性考察实验：

益母草提取物    100重量份    甘露醇    100重量份

将益母草提取物、甘露醇和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱20mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH5.0，用0.1μm滤膜滤过，灌装1ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。选择复溶剂为注射用水，稳定性试验结果如下：

                                              表3

复溶后间隔时间	pH值	无菌	热原	澄明度	含量(mg/ml)
						0小时1小时2小时4小时8小时	5.05.05.05.05.0	符合无菌规定符合无菌规定符合无菌规定符合无菌规定符合无菌规定	符合热原规定符合热原规定符合热原规定符合热原规定符合热原规定	符合药典规定符合药典规定符合药典规定符合药典规定符合药典规定	21.121.121.121.121.1

实验结果说明样品复溶后稳定。

实验例4  药用辅料的筛选试验

按下面的处方进行试验：

(1)益母草提取物    100重量份    氨基酸     100重量份

(2)益母草提取物    50重量份     乳糖       150重量份

(3)益母草提取物    40重量份     葡萄糖     160重量份

(4)益母草提取物    150重量份    山梨醇     50重量份

(5)益母草提取物    80重量份     甘露醇     120重量份

(6)益母草提取物    80重量份     低分子右旋 120重量份

(7)益母草提取物    120重量份    甘露醇     80重量份

(8)益母草提取物    100重量份    氨基酸     100重量份

(9)益母草提取物    60重量份     乳糖       140重量份

分别按上面的处方将益母草提取物、辅料和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱20mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH5.0，用0.1μm滤膜滤过，灌装1ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。

将按上面的处方制备的样品进行考察，结果见下：

                                        表4

处方编号	性状	用注射用水复溶时，溶解情况	澄明度
				123456789	块状疏松块状疏松块状萎缩疏松块状块状疏松块状块状疏松块状	较慢快快很慢很快较慢很快较慢快	澄明澄明澄明澄明澄明澄明澄明澄明澄明

根据上表可知，在制备冻干粉针剂的试验中，用甘露醇做支架剂时，样品成型很好，呈疏松的块状，用注射用水复溶时，溶解很快，澄明度很好。用其他辅料时，效果均没有用甘露醇时好。

对甘露醇的用量，及益母草提取物与甘露醇的比例，进行了筛选，结果见下：

                                                    表5

处方编号	益母草提取物∶甘露醇	性状	用注射用水复溶时，溶解情况	澄明度
					12345	100∶10050∶150150∶5020∶180170∶30	疏松块状疏松块状块状疏松块状萎缩	很快快较快慢较慢	澄明澄明澄明澄明澄明

根据上表可知，在制备冻干粉针剂的试验中，用甘露醇做支架剂时，益母草提取物与甘露醇的比例为50∶150～150∶50时，性状、溶解情况、澄明度均较好，特别是益母草提取物与甘露醇的比例为100∶100，性状、溶解情况、澄明度最好。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：冻干粉针剂的制备

益母草提取物    100重量份    甘露醇    100重量份；

益母草提取物中盐酸水苏碱的含量15％。

将益母草提取物、甘露醇和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱25mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH6.0，用0.1μm滤膜滤过，灌装1ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。

实施例2：冻干粉针剂的制备

益母草提取物    120重量份     氨基酸    80重量份；

益母草提取物中盐酸水苏碱的含量20％。

将益母草提取物、氨基酸和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱20mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH5.0，用0.3μm滤膜滤过，灌装1ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。

实施例3：冻干粉针剂的制备

益母草提取物    80重量份    甘露醇    120重量份；

益母草提取物中盐酸水苏碱的含量17％；

将益母草提取物、甘露醇和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱15mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH4.0，用0.22μm滤膜滤过，灌装2ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。

实施例4：胶囊剂的制备

益母草提取物    100重量份    山梨醇    100重量份

将益母草提取物和山梨醇混加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例5：口服液的制备

益母草提取物    50重量份    甘露醇    150重量份

将益母草提取物和甘露醇混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服液。

实施例6：注射剂的制备

益母草提取物    80重量份    低分子右旋糖苷    120重量份

将益母草提取物和低分子右旋糖苷混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成注射剂。

Claims (11)

1、一种收缩子宫、止血调经的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为：

益母草提取物    20-180重量份    甘露醇    180-20重量份；

益母草提取物中盐酸水苏碱的含量控制在5～20％之间。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该中药组合物原料重量配比如下：

益母草提取物    80重量份        甘露醇    120重量份。

3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料重量配比如下：

益母草提取物    150重量份        甘露醇    50重量份。

4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料重量配比如下：

益母草提取物    40重量份        甘露醇    160重量份。

5、如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于其中的甘露醇用乳糖、葡萄糖、山梨醇、氨基酸或低分子右旋糖苷代替。

6、如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物制成注射剂、冻干粉针剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。

7、如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：

将原料药和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱15-25mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH4.0～6.0，用0.1～0.3μm滤膜滤过，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的剂型，如：注射剂、冻干粉针剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。

8、如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：将原料药和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱25mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH6.0，用0.1μm滤膜滤过，灌装1ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。

9、如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：将原料药和注射用水混和，使每1ml中含盐酸水苏碱20mg，用溶液总重量的0.05％活性炭加热吸附热原，脱炭，调pH5.0，用0.3μm滤膜滤过，灌装1ml于5ml西林瓶中，冷冻干燥，扎盖，即得。

10、如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备收缩子宫、止血调经药物中的应用。

11、如权利要求5所述的药物组合物在制备收缩子宫、止血调经药物中的应用。