CH627192A5 - Process for preparing novel cholesterol derivatives - Google Patents

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Publication number: CH627192A5
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Prior art date: 1976-03-08

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CH202281A

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Inventor

Enrico Baggiolini

John Joseph Jun Partridge

Milan Radoje Uskokovic

Original Assignee

Hoffmann La Roche

Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)

1976-03-08

Filing date

1981-03-25

Publication date

1981-12-31

1976-03-08 Priority claimed from US05/664,833 external-priority patent/US4028349A/en

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1981-03-25 Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche

1981-12-31 Publication of CH627192A5 publication Critical patent/CH627192A5/de

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Description

627192 1

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines Cholestadiens der Formel

H°

worin tion am C-24 R oder S ist, dadurch gekennzeichnet,

R und R' unabhängig voneinander niederes Alkyl oder zusam- dass man eine Verbindung der Formel men niederes Alkylen darstellen, und die absolute Konfigura-

worin die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist, mit einer Verbindung der Formel

RiO^^ ^OR2 C

/ \ R R'

III

worin

R und R' obige Bedeutung haben,

Ri und R2 unabhängig voneinander niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen darstellen,

in Gegenwart einer Säure und eines inerten Lösungsmittels bei niedriger Temperatur ketalisiert.

Der im folgenden verwendeten Ausdruck «Alkylgruppe» bezieht sich auf geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit 1—20 C-Atomen. Beispiele von Alkylgruppen 55 sind Methyl, Äthyl, n-Propyl, i-Propyl, tert.-Butyl, Hexyl,

Octyl. Der Ausdruck «Alkylen» bezeichnet einen zweiwertigen Kohlenwasserstoff rest mit 1-20 C-Atomen, der geradkettig oder verzweigt sein kann und dessen freie Valenzen von zwei verschiedenen C-Atomen ausgehen. Beispiele von Alkylen-60 gruppen sind Methylen, Äthylen und Propylen. Beispiele von Alkanoyloxygruppen sind Formyloxy, Acetoxy, Butyryloxy und Hexanoyloxy.

Der Ausdruck «nieder» bezieht sich auf Gruppen mit 1 bis 8 C-Atomen.

65 Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von in der Herstellung von 24 R, 25- und 24S.25-Dihydroxy-cholecalciferol und von 3-nieder-Alkanoylaten hiervon verwendbaren neuen Cholesterinderivaten der Formel

627192

worin R und R' niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen darstellen und die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist.

Das Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel worin die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist, mit einer Verbindung der Formel mittel sind organische Lösungsmittel, wie Alkanole, z. B. Methanol, Äthanol, oder 2-Propanol; und Alkanone der so Formel

RiO

OR2

III

worin R und R' obige Bedeutung haben,

Ri und R2 unabhängig voneinander niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen darstellen,

in Gegenwart einer Säure und eines inerten Lösungsmittels bei niedriger Temperatur ketalisiert.

Geeignete starke Säure für die Ketalisierung einer Verbindung der Formel II sind anorganische Säuren wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure; organische Säure, wie Sul-fonsäure, z. B. Methansulf onsäure, Benzolsulfonsäure, p-Tolu-olsulfonsäure, wobei organische Sulfonsäure, insbesondere p-Toluolsulfonsäure bevorzugt sind. Geeignete inerte Lösungs-

RCOR'

ss worin R und R' obige Bedeutung haben, jedoch vorzugsweise niederes Alkyl, insbesondere Methyl, bedeuten,

z. B. Aceton, 2-Butanon, 3-Pentanon oder Cyclohexanon.

Es ist bevorzugt, ein dem Ketal der Formel III entsprechendes Alkanol der Formel IV als inertes Lösungsmittel zu verwen-«o den. Wird z. B. 3-Pentanonketal als Ketalisierungsmittel verwendet, so wird vorzugsweise 3-Pentanon als Lösungsmittel verwendet. Die Kombination 2,2-Dimethoxypropan-Aceton ist besonders bevorzugt. Die Temperatur bei der die Ketalisierung durchgeführt wird, ist nicht kritisch. Um jedoch Neben-«s reaktionen, wie Wasserentziehung aus den Hydroxyresten, zu vermeiden, wird vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen etwa — 20 und 4- 200 C, vorzugsweise bei etwa 00 C, gearbeitet.

Die Verbindungen der Formel II können ausgehend von

627192 4

den 24R,25- und 24S,25-Dihydroxycholesteryl-3,24-diacylaten der Formel worin R'i und R3 niederes Alkanoyloxy bedeuten und die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist,

erhalten werden.

Beispielsweise kann man Diacylate der Formel V zu einem 25 Gemisch von 7a- und 7ß-Halo-24R,25- oder 24S,25-Di-hydroxycholesteryl-3,24-diacylaten der Formel worin R'i und R3 obige Bedeutung haben, allylisch halogenieren und dann die Verbindungen der Formel

X Halogen bedeutet und die absolute Konfiguration am C-24 R VI zu 3,24R,25- oder 3,24S,25-Trihydroxy-5,7-cholestadien-oder S ist, 3,24-diacylaten der Formel

627192

worin R'i und R3 obige Bedeutung haben und die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist,

und 3,24R,25- oder 3,24S,25-Trihydroxy-4,6-choIestadien-3,24-diacylaten der Formel worin R'i und R3 obige Bedeutung haben und die absolute dann durch selektive Dehydroacyloxylierung in 3-Stellung in

Konfiguration am C-24 R oder S ist, ein Gemisch des Dienes der Formel II' und eines 24R,25-

dehydrohalogenieren. oder 24S,25-Dihydroxy-2,4,6-cholestatrien-24-acylates der

Das rohe Gemisch der Diene der Formeln II' und VII kann 2s Formel worin R3 obige Bedeutung hat, und die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist,

übergeführt werden.

Das Dien der Formel II' kann dann entweder durch direkte Kristallisation des Gemisches oder durch Filtration des Gemisches durch ein geeignetes Absorptionsmittel isoliert werden.

Das Diendiacylat der Formel II' wird zum 3,24R,25- oder 3,24S,25-Trihydroxy-5,7-cholestadien der Formel II verseift.

Die Isolierung und die Verseifung können in beliebiger Reihenfolge durchgeführt werden, beispielsweise kann man so ein Gemisch von Verbindungen der Formeln II' und VII zunächst zu einem Gemisch von Carbinolen der Formeln II und

VII'

$27192

worin die absolute Konfiguration am C-24 R oder S ist, verseifen und dann durch selektive Dehydratisierung in ein Gemisch eines Diens der Formel II und eines Diens der Formel worin die absolute Konfiguration am C-24R oder S ist, trien und 0,10 g (3 %) 3,24S,25-Trihydroxy-5,7-cholestadien,

überführen. Aus letzterem Gemisch kann das Dien der For- Schmelzpunkt 228-230 ° C.

mei durch die oben erwähnten Kristallisierung oder Filtration abgetrennt werden. 2s B) Das Verfahren a) 3S,24R,25-Trihydroxy-5,7-cholestadien-24,25-acetonid

Beispiel Ein Gemisch von 2,10 g 3S,24R,25-Trihydroxy-5,7-chole-

A) Herstellung des Ausgangsmaterials Stadien, 60 ml 2,2-Dimethoxypropan und 0,24 g p-Toluol-

3S,24S,25-Trihydroxy-5,7-cholestadien und 24S,25- sulfonsäuremonohydrat wird 15 Minuten bei 25°C gerührt.

Dihydroxy-2,4,6-cholestatrien 30 Eine Gesamtmenge von 60 ml Methanol wird zugesetzt und

Eine Lösung eines 65:35-Gemisches von 3,75 g 3S,24S,25- die Lösung 45 Minuten gerührt. Das Gemisch wird mit 20 ml

Trihydroxy-5,7-cholestadien-3,24-diacetat und 3S,24S,25-Tri- gesättigter wässeriger Natriumbicarbonatlösung und 100 ml hydroxy-4,6-cholestadien-3,24-diacetat, 30 mlDioxanund Wasser verdünnt. Das Gemisch wird mit 4mal 100 mlMe-

75 ml einer Lösung von 5 % Kaliumhydroxyd in Methanol thylenchlorid extrahiert. Die organischen Extrakte werden wird 1 Stunde bei 0°C gerührt. Eine Lösung von 100 ml kalter 35 mit 100 ml Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natrium-

0,5 N Schwefelsäure wird zugesetzt und das Gemisch mit 4mal sulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird entfernt, und nach

100 ml Äthylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wer- Umkristallisation aus Äthylacetat erhält man 2,06 g (90%)

den mit 2mal 100 ml Natriumchloridlösung gewaschen und 3S,24R,25-Trihydroxy-5,7-cholestadien-24,25-acetonid,

über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungs- Schmelzpunkt 176—179° C

mittel wird entfernt und man erhält 3,05 g eines 65:35-Gemi- 40

sches von 3S,24S,25-Trihydroxy-5,7-cholestadien und [a]g> —105,80 (c 1,01, CHCI3). 3S, 24S,25-Trihydroxy-4,6-cholestadien.

Das Gemisch wird in 100 ml 0,5 g p-Toluolsulfonsäure-monohydrat enthaltendem Dioxan aufgenommen und die b) 3S,24S,25-Trihydroxy-5,7-cholestadien-24,25-acetonid Lösung 1 Stunde bei 700 C erhitzt. Die abgekühlte Lösung 45 Ein Gemisch von 1,79 g 3S,24S,25-Trihydroxy-5,7-chole-wird mit 50 ml Eiswasser und 25 ml gesättigter Natriumbi- Stadien, 50 ml 2,2-Dimethoxypropan und 0,20 g p-Toluol-carbonatlösung verdünnt. Das Gemisch wird filtriert und man sulfonsäure-monohydrat wird 15 Minuten bei 25 °C gerührt, erhält 1,76 g rohen Feststoff. Nach Umkristallisation aus Eine Gesamtmenge von 50 ml Methanol wird zugesetzt und Dimethylformamid erhält man 1,25 g (40%) 3S,24S,25-Tri- die Lösung 45 Minuten gerührt. Das Gemisch wird mit 20 ml hydroxy-5,7-cholestadien, Schmelzpunkt 228-230°C, so gesättigter Natriumbicarbonatlösung und 100 ml Wasser verdünnt und die Lösung mit 4mal 100 ml Methylenchlorid extrades _ 102,6° (c 1,02, Dimethylformamid). Wert. Die organischen Extrakte werden mit 100 ml Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird entfernt und nach Umkristallisation

Das Filtrat wird mit 3mal 200 ml Äthylacetat extrahiert ss aus Äthylacetat erhält man 1,76 g (90 %) 3S,24S,25-Tri-

und die vereinigten organischen Extrakte werden mit 200 ml hydroxy-5,7-cholestadien-24,25-acetonid, Schmelzpunkt gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über wasser- 188-190°C,

freiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird entfernt, und nach Chromatographie des Rückstandes mit Silicagel erhält man 1,06 g (35%) 24S,25-Dihydroxy-2,4,6-cholesta- 60 [a]^5 —96,4® (c 1,00, CHCb).

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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
JPS5735599A (en) *	1980-08-05	1982-02-26	Chugai Pharmaceut Co Ltd	24,25-dihydroxycholestane and its preparation
ATE15050T1 (de) *	1981-04-29	1985-09-15	Hoffmann La Roche	Verfahren zur herstellung von cholesterinderivaten und zwischenprodukte dafuer.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
DE1178427B (de) *	1961-01-26	1964-09-24	Olin Mathieson	Verfahren zur Herstellung von 16ª‡, 17ª‡-Dihydroxysteroiden der Pregnanreihe
US3715374A (en) *	1972-05-05	1973-02-06	Wisconsin Alumni Res Found	24,25-dihydroxycholecalciferol
US3901928A (en) *	1973-01-10	1975-08-26	Robert Henry Hesse	1' ,3' -dihydroxy steroid-5-enes method of preparing same and their use for preparing 1' -hydroxy-25-hydrogen vitamin d compounds
JPS51128417A (en) *	1975-04-28	1976-11-09	Teijin Ltd	A method for stabilizing active vitamin d3 derivatives

1977
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Publication	Publication Date	Title
DE2424498C3 (de)	1981-04-02	Verfahren zur Herstellung von 25-Hydroxycholesterin
CH627192A5 (en)	1981-12-31	Process for preparing novel cholesterol derivatives
DE1203262B (de)	1965-10-21	Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-5alpha-(oder-beta)-pregna-9(11), 16-dien-20-o. dessen 3-Acylaten
DE3320140C2 (de)	1993-02-18
CH494213A (de)	1970-07-31	Verfahren zur Herstellung von Gonadienonen
DE932967C (de)	1955-09-12	Verfahren zur Herstellung von 4, 17 ª‡-Dioxypregnan-3, 11, 20-trion
AT375664B (de)	1984-08-27	Verfahren zur herstellung eines neuen steroid-dions
DE825686C (de)	1951-12-20	Verfahren zur UEberfuehrung von í¸-20-Cyanpregnenen mit einer oder mehreren kerngebundenen Hydroxylgruppen in 17 alpha-Oxy-20-ketopregnane
DE2749104C2 (de)	1982-03-25	Verfahren zur Herstellung von &delta;&uarr;15&uarr; -Steroiden
DE1543418C3 (de)	1977-03-31	Verfahren zur Herstellung von 2, 3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxyäthyl)-6oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten
DE1468973C (de)	1971-06-03	Verfahren zur Herstellung von 9(11) ungesättigten Steroiden und deren D Homo analgonen
AT270893B (de)	1969-05-12	Verfahren zur Herstellung von neuen 19-Alkenylsteroiden
AT272541B (de)	1969-07-10	Verfahren zur Herstellung von Benzindenen
AT239967B (de)	1965-05-10	Verfahren zur Herstellung von 18,20-Oxidosteroiden
AT253704B (de)	1967-04-25	Verfahren zur Herstellung des neuen 7α-Methyl-16α-hydroxy-östrons und seines 3, 16-Diacetates
AT369021B (de)	1982-11-25	Verfahren zur herstellung neuer steroidketale
CH509296A (de)	1971-06-30	Verfahren zur Herstellung von 5a-Androstan-2a,3a-episulfiden
AT271753B (de)	1969-06-10	Verfahren zur Herstellung von neuen desA-Steroiden
AT274261B (de)	1969-09-10	Verfahren zur Herstellung von desA-Steroiden
DE1929598A1 (de)	1969-12-18	Verfahren zur Herstellung von 2,3-Di(niedrigalkoxy)-5-methyl-1,4-benzochinonen
AT255036B (de)	1967-06-26	Verfahren zur Herstellung von Östra-4, 9-dien-3, 17-dionen
AT254403B (de)	1967-05-26	Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden
DE2403985A1 (de)	1974-08-08	Verfahren zur herstellung von racemischem 13beta-aethyl-3-methoxy-8,14-secogona1,3,5(10),8-tetraen-17beta-ol-14-on
CH453354A (de)	1968-06-14	Verfahren zur Herstellung von Östradiendionen
DE2123027A1 (de)	1971-12-02	Verfahren zur Herstellung von DesA 9beta steroiden

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