<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
5-Hitrofurfurylidîmehydrazides des acides 5-nitrofurfarylidëneMlno-- benzoïques et procédé pour les préparer.
La présente invention se rapporte à une série de 5-nitro-
EMI1.2
turfurylidènehydfazides des acides 5-nltrof\irfurylidèneamiiiObenïoI- ques de la formule générale (I):
EMI1.3
EMI1.4
dans laquelle R qui, de mime que le groupement 5-nitrofurfurylidene- aaino peut occuper une position libre quelconque du noyau be'n1que, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène.
<Desc/Clms Page number 2>
L'invention concerne, on outre, un procédé* de préparation des composés de la formule générale (I).
Suivant le procédé de l'invention, les nouveaux composés peuvent être avantageusement obtenus en faisant réagir un hydrazide d'un acide ortho, méta ou para-aminobehzoïque substitué ou non avec le 5-nitrofurfurol directement ou dans un solvant approprié*
Le 5-nitrofurfurol peut, dans certains cas, être formé dans le milieu de réaction à partir de diacétate de 5-nitrofurfuryli- dène et d'un acide minéral.
Les dérivés bis-nitrofuranniques s'obtiennent en faisant réagir les hydrazides précités avec un excès de nitrofurfurol.
Avec des quantités équiaoléculaires des deux réactifs, on obtient des dérivés mononitrofuranniques.
Les nouveaux composés qui se séparent du milieu de réac- tion lorsqu'on travaille en présence do solvants ou qui s'obtiennent sous la forme de résidus insolubles quand la réaction est conduite en l'absence de solvants en reprenant ensuite le mélange de réaction par un solvant approprié, se présentent sous la forme de substances jaunes quasi insolubles dans l'eau et dans les solvants organiques ordinaires.
Les nitrofurannes obtenus suivant l'invention ont une ac- tivité particulière contre divers gerces pathogènes.
Leur activité est notable même à des concentrations ex- trêmement faibles. Grâce à ces propriétés bactéricides et à leur faible toxicité, les nouveaux composés peuvent être utilisés en théra- peutique sous forme de comprimés à usage oral, dissout dans les sol- vants appropriés pour préparer des solutions injectables ou incorporés à des excipients appropriés pour l'administration par voie rectale.
En outre, vu leur activité élevée,les nouveaux composés peuvent servir de désinfectants topiques en dispersion dans des pou- dres inertes, seuls ou associés à d'autres antibiotiques ou bactérici- des pour compléter leur spectre d'activité.
<Desc/Clms Page number 3>
Les exemples suivants illustrent l'invention sana la liai- ter. Les températures sont exprimées en degrés Celsius et les points de fusion ne sont pas corrigés.
EXEMPLE 1.-
EMI3.1
5-Nitrotltri'urylidènehydrazide de l'acide o¯(5-nitrofurfurylidèneaaino) eFo}:9ue, J . L 1 On ajoute à un mélange de 40 ccr de O 19 cat de Hg50! concentra 40 car d'acide acétique glacial, 100 cm3 d'alcool éthylique, 7,5 g (0,05 mole) d'hydrazide anthranilique et 24,3 g (0,1 mole)
EMI3.2
de diacétate de 5-nitrofurfurylidène et on chauffe à fi5 le mélange pendant 5 heures. On refroidit le mélange, on filtre le précipité, on le lave à l'eau bouillante puis à l'alcool. On obtient ainsi le 5-
EMI3.3
n1troturturyl1dènehydraz1de de l'acide o-(S-nitroturtury11dèneamtno)- benzoïque, point de fusion 193-194 (après recristallisation dans un @
EMI3.4
mélange d'alcool et d'éther dlmdthylique de diéthylène glycol).
PXEHPLE 2. '-NitrrurrurY11dèllahy(;,azdo de l'acide pnthrl\J'1l1Que.
Un m.arcgri de .v0 .:m"J de &0, de 19 car de H2SO, concentré, de 40 cm3 d'acide acétique glacial et de 100 car d'alcool éthylique est additionné de 7," g (0,05 mole) d'hydrazide anthranilique et
EMI3.5
de 12,3 fC (0,05 mole) de d1acétate de 5-nitrofurfurylldène et chauffa à 65 pendant 5 heures. On refroidit le mélange,on filtre le préci- pité qu'on lave à l'eau bouillante puis à l'alcool, et on obtient
EMI3.6
ainsi le 5-n1trofurturylidènehydrazide de l'acide anthranilique, point de fusion 220-22 (après recristallisation dans l'éther diméthy- lique de diéthylène glycol).
EXEMPLE
EMI3.7
5-Nitrofurfurylidënehydrazido de l'acide o-(5-ni*rofurfurylidèns- j1po)bepoQe1 ..
On ajoute à une solution 6e 7,5 g (0,05 mole) 4'hydraz14. anthr.anI1Ique dans 200 car d'alcool, 15,5 g (0,11 noie) de 5-nitro- furfurol. On chauffe le mélange pendant 10 minutes au bain-marié, on le refroidit et on filtre le précipité qu'on lave à l'alcool.
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
On obtient ainsi le 5-n.trai,tr'ury3.idnehyclraz.cl de l'aci- de o-(5-n,traturturyl.dneaninajhenxa.ceapoint de fusion 193-194 . p#I-rpLS 4. - 5-Nitrofurfurylidènehydraide de l'acide 2..(-u.i.trct'urt'urrliclëne- ldno)-5-chlor9penzo'1lu9. .
En remplaçant dans 1'exemple 2, lebydrazide anth:an111que par ,'7 g (OeO5 mole) d'hydrazide 5-chloroanthranilique,oa obtient le 5-nitrofurfurylidènehydrazide de l'acide 2-(S-nitroturtur111dène- afflino)¯5-chlorobnzoïque, point de fusion 212-213 (aprêt tecr1stal- 11sat1on dans un mélange d'alcool et d'éther diméthylique du diéthylène
EMI4.2
glycol). EXEMPLE 5.-
EMI4.3
3-Nttrofuri"urylldianehydraztde de l'acide a-(5-nitrofurfarylidône- amino)h2nzô7,gu2.
On ajoute à une solution alcoolique de.7,5 ü z05 mole) d'hydrazide m-aminobenzolquo7 15,5 g (0,11 mole) de 5-nitrofurturol.
EMI4.4
Après 10 minutes, on filtre le précipité qu'on lave à l'alcool. On
EMI4.5
obtint ainsi le 5-nitrofurjfurylidènehydrazlde de l'acide a-(5-nltro- turrurylidène1no)benzo!qu8, point de fusion 202-203 (après recris- tallisation dans un mélange de dir3éthylï'orsnia3da et diacide acétique).
EMI4.6
l1PtE .6.,.-.
5-Nitrofurfurylidènehydraaiide d'acide p-(;-n1troturtury11d'n...1no) 9IQ.
On dissout 7,5 g (OeO5 mole) d'hydrazide p-am1nobenzolque
EMI4.7
dans le dioxanne en y ajoutant quelques car d'acide acétique glacial.
EMI4.8
On ajoute à la solution 15,5 g (011 mole) de S-nitrofurfurol. Après
EMI4.9
10 minutes, on filtre le précipité qu'on lave à l'alcool. On obtient
EMI4.10
ainsi le 5-nitrofurturylidènohydrazide de l'acide p-(5-nitrotarturyli. dène&ino)benzolque, point de fusion 233-235 (après recristallloation dans un mélange de diméthylforaiaaide et d'acide acétique).
<Desc / Clms Page number 1>
EMI1.1
5-Hitrofurfurylidîmehydrazides of 5-nitrofurfarylideneMlno-benzoic acids and process for their preparation.
The present invention relates to a series of 5-nitro-
EMI1.2
turfurylidenehydfazides of 5-nltrof \ irfurylidèneamiiiObenïoI- acids of the general formula (I):
EMI1.3
EMI1.4
in which R which, like the 5-nitrofurfurylidene-aaino group can occupy any free position of the beneficial ring, represents a hydrogen or halogen atom.
<Desc / Clms Page number 2>
The invention further relates to a process * for the preparation of compounds of general formula (I).
According to the process of the invention, the new compounds can be advantageously obtained by reacting a hydrazide of an ortho, meta or para-aminobehzoic acid, substituted or not with 5-nitrofurfurol directly or in an appropriate solvent *
5-Nitrofurfurol can in some cases be formed in the reaction medium from 5-nitrofurfurylidene diacetate and a mineral acid.
Bis-nitrofuran derivatives are obtained by reacting the aforementioned hydrazides with an excess of nitrofurfurol.
With equiaolecular amounts of the two reagents, mononitrofuran derivatives are obtained.
The new compounds which separate from the reaction medium when working in the presence of solvents or which are obtained in the form of insoluble residues when the reaction is carried out in the absence of solvents, then resuming the reaction mixture by a suitable solvent, are in the form of yellow substances which are almost insoluble in water and in ordinary organic solvents.
The nitrofurans obtained according to the invention have a particular activity against various pathogenic checks.
Their activity is notable even at extremely low concentrations. Thanks to these bactericidal properties and to their low toxicity, the new compounds can be used therapeutically in the form of tablets for oral use, dissolved in the appropriate solvents to prepare injectable solutions or incorporated in excipients suitable for the injection. rectal administration.
In addition, due to their high activity, the new compounds can serve as topical disinfectants dispersed in inert powders, alone or in combination with other antibiotics or bacteria to complete their spectrum of activity.
<Desc / Clms Page number 3>
The following examples illustrate the invention without binding it. Temperatures are expressed in degrees Celsius and melting points are not corrected.
EXAMPLE 1.-
EMI3.1
Ō (5-nitrofurfurylidèneaaino) eFo} acid 5-Nitrotltri'urylidenehydrazide: 9ue, J. L 1 To a mixture of 40 ccr of O 19 cat of Hg50! concentrated 40 car of glacial acetic acid, 100 cm3 of ethyl alcohol, 7.5 g (0.05 mole) of anthranilic hydrazide and 24.3 g (0.1 mole)
EMI3.2
of 5-nitrofurfurylidene diacetate and the mixture heated at 5 hours for 5 hours. The mixture is cooled, the precipitate is filtered off, washed with boiling water and then with alcohol. We thus obtain the 5-
EMI3.3
n1troturturyl1dènehydraz1de from o- (S-nitroturtury11dèneamtno) - benzoic acid, melting point 193-194 (after recrystallization in a @
EMI3.4
mixture of alcohol and diethylene glycol methyl ether).
PXEHPLE 2. '-NitrrurrurY11dèllahy (;, azdo acid pnthrl \ J'1l1Que.
A m.arcgri of .v0 .: m "J of & 0, 19 car of H2SO, concentrated, 40 cm3 of glacial acetic acid and 100 car of ethyl alcohol is added 7." G (0.05 mole) of anthranilic hydrazide and
EMI3.5
of 12.3 fC (0.05 mol) of 5-nitrofurfuryllden acetate and heated to 65 for 5 hours. The mixture is cooled, the precipitate is filtered off, washed with boiling water and then with alcohol, and one obtains
EMI3.6
thus the 5-n1trofurturylidene hydrazide of anthranilic acid, mp 220-22 (after recrystallization from diethylene glycol dimethyl ether).
EXAMPLE
EMI3.7
O- (5-ni * rofurfurylidèns- j1po) acid 5-Nitrofurfurylidenehydrazido bepoQe1 ..
7.5 g (0.05 mole) of hydraz14 was added to a 6th solution. anthr. anIlic in 200 car of alcohol, 15.5 g (0.11 drown) of 5-nitro-furfurol. The mixture is heated for 10 minutes in a water bath, cooled and the precipitate is filtered off and washed with alcohol.
<Desc / Clms Page number 4>
EMI4.1
This gives 5-n.trai, tr'ury3.idnehyclraz.cl of o- (5-n, traturturyl.dneaninajhenxa.ceapoint 193-194. P # I-rpLS 4. - 5 -Nitrofurfurylidenehydraide of acid 2 .. (- uitrct'urt'urrliclëne- ldno) -5-chlor9penzo'1lu9.
By replacing in Example 2, the anth: an111que hydrazide by, '7 g (OeO5 mol) of 5-chloroanthranilic hydrazide, oa obtains the 5-nitrofurfurylidene hydrazide of 2- (S-nitroturtur111dene- afflino) ¯5- acid. chlorobnzoic acid, melting point 212-213 (tecr1stal- 11sat1on primer in a mixture of alcohol and diethylene dimethyl ether
EMI4.2
glycol). EXAMPLE 5.-
EMI4.3
Α- (5-nitrofurfarylidone-amino) h2nzô7, gu2. 3-Nttrofuri "urylldianehydraztde.
To an alcoholic solution of 7.5% of m-aminobenzolquo7 hydrazide is added 15.5 g (0.11 mol) of 5-nitrofurturol.
EMI4.4
After 10 minutes, the precipitate is filtered off and washed with alcohol. We
EMI4.5
Thus obtained the 5-nitrofurjfurylidenehydrazide of α- (5-nltroturrurylidene1no) benzo! qu8, melting point 202-203 (after recrystallization from a mixture of dir3ethylï'orsnia3da and acetic diacid).
EMI4.6
l1PtE .6., .-.
P - (; - n1troturtury11d'n ... 1no) 9IQ acid 5-Nitrofurfurylidenehydraaiide.
7.5 g (OeO5 mole) of p-am1nobenzolque hydrazide are dissolved
EMI4.7
in dioxane by adding a few chars of glacial acetic acid.
EMI4.8
15.5 g (011 mol) of S-nitrofurfurol are added to the solution. After
EMI4.9
10 minutes, the precipitate is filtered off and washed with alcohol. We obtain
EMI4.10
thus p- (5-nitrotarturyli. dene & ino) benzol acid 5-nitrofurturylidènohydrazide, melting point 233-235 (after recrystallloation in a mixture of dimethylforaiaide and acetic acid).