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Dérive* 5-nitrofurrurylidnlque* de 3-amino..qu1nalOlon..... et procède pour les préparer.
La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés
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5-nitrofurturylidéniques de 3-amino-quiaazolaes.-. de formule générale (I) :
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où R peut occuper une position quelconque du noyau benzénique
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et représente un atome d'hydrogène ou 4'baJ,Q,èD., ou un groupe nitro ou bien -NE32 , ou B2 représente un atome d'hydrogène ou le reste '-111 t).ooturtuZ'7U4énJ.que ; et représente un atout
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d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, L'invention concerne en outre un procédé de préparation des composés de la formule générale (I).
Suivant le procédé de l'invention, on fait réagir avec du 5-nitrofurfurol une quinazolone substituée comme indiqué ci- dessus et portant une fonction amine en positionna condensation peut s'effectuer simplement en mélangeant des quantités conve- nables des deux réactifs et en chauffant le mélange pendant un certain temps à une température comprise entre 50 et 100 C comme indiqué plus en détail dans les exemples ci-après.Dans certain? cas, il est avantageux d'ajouter aux réactifs un solvant tel que l'alcool.
Le produit désiré est isolé de la masse de réaction par simple filtration du précipité après achèvement de la réaction conduite en présence d'un solvant.
Dans le cas d'une condensation directe des réactifs, on reprend la masse de réaction dans un solvant approprié et on sé- pare ensuite le produit désiré par filtration.
Les nouveaux produits sont des substances jaunes quasi- @ insolubles dans l'eau et dans la plupart des solvants organiques ordinaires.
Les nltrofurannes obtenus suivant l'invention ont une activité particulière contre divers germes pathogènes.
Leur activité est notable même à des concentrations extrê- moment faibles. Grâce à ces propriétés bactéricides et à leur faible toxicité, les nouveaux composés peuvent être utilisés en thérapeutique sous forme do comprimés à usage oral,dissous dans des solvants appropriés pour préparer des solutions injec- tables ou incorporés à des excipients appropriés pour l'adminis- tration par voie rectale.
En outre, vu leur activité élevée, les nouveaux composés pouvant sarvir de désinfectants topiques ,en dispersion dans des poudres inertes, seuls ou associée à d'autres antibiotiques ou
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bactéricides pour compléter le spectre d'activité.
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Les exemples suivants illustrent la présente inventiez tans la limiter.
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Les températures sont exprimes en degrés Celsius..
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lies points de fusion ne sont pas corrigés.
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=PLU 1.
-Hfu4ènno)-4(1ij)-a1na:oo.
Ou chauffe à 100 pendant 15 minutes un aélange de 16;,il (0,1 mole) de 3-.smi.no,4(3H)-quitaxolone et de 35i 1 (0,11 mole) de 5-nitrofurfurol. On reprend le mélange dans l'alcool et on
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filtre le produit insoluble qu'on lave à l'alcool.
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On obtient ainsi la 3-(5-nij*ofurfurylideneaatino)- 3f-quinaa.o.ne qui, recristallisée dans de l'éther diJIUftb11i- que du diéthylène glycol .fond à 20$-.210. fi?#MPLE i-t-Í-Q.trorfurYlqneam1no)-4('R)-au1zoQD' z pM:t1r do 17,5 g (0,1 mole) de 2-aéthyl-3-amino-4(3H)- quinazolone, on orient la 2-aéthyl 3-(5¯nltrofurrurylidëne- amino) 4(3H)¯quina2olone, point de fusion 213-2Ub (après re- cristallisation dans l'éther d1méth11ique du diéthylène glycol).
.x.'3R ' eam o -6- o 0 En remplaçant dans l'exemple 1 la 3-amino-4(3H)-uina- zolone par 19,5 g (0,1 mole) de 3-amino-6-ohloro-4(3X)-quinato- lone, on obtient la 3-±5-nitrofurfurylidèneaiaico)-6-chloro -4CîH)- q,u1na Jlone, point de fusion 224-226* (après recristallisation dans 1*éther di1ll.ét11que du d1éf;h;Yln. flyool).
MMELU 4.
2 M3t2,ia,'...3-(5-nitroiLrUrvli r En remplaçant dans l'exemple 1 la 3-anino.., (3Hj-4ulaaxo- lone par 20,9 g (0,1 mole) de 2-aethyl-3-aatino-6-chloro-4(3H)- quinazolone, on obtient la 2-at'.;y2-3-(5-nitrottirllrylidneamino 6-chloro-4(3H)-quinazolone, point de fusion 206-20?' (après
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recristallisation dans l'éther dimlth1Uqu. du d14t.hylirl, glycol] 'E .
-KéthYl-'.(5-D1rorufturY11dèu,amP9 En remplaçant dans l'exemple 1 la '-lJÚno-4(3a)..quina- Jolone par 22 g (0,1 mole) de 2- 4thyl*3- adno-6-ait3PO-4(3H)-qui-
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nazolone, on obtient la 2-metayl-3-(-nitrofurfuyylideneamino)- 6-uitro-.(3HiquinazoZone, point de fusion 226*227* (après re- cristallisation dans l'éther diaéthylique du diethylene glycol).
EXEiPLE En remplaçant dans l'exemple z, la ..astno-,(3H)-quinazc- lone par 22 g (0,3. mole) de 2-methyl-3-a.Mino-7-nitro-4(3H)-l- nazolone , on obtient la 2-ndtixyl-3-5-nitrcttir3ltrylidèneami.no) -7-nitro-(3H)-quinazolonej, point-de fusion 213-220* (après re- cristallisation dans l'éther diaéthylique du diethylene glycol), E=-IPL -1 , M thyl-3 . 6-.b i s 5-ni trQ i5.r ..
On chauffe à 1000 pendant 15 minutes un mélange de 19eO g (0,1 mole) de 2-m$thyl..3,é-diam.no(H-qu3,naxo3.one et de 31 g (022 mole) de 5-nltrofurfurol. On reprend le produit dans 10al- .cool et on filtre le précipité* qu'on lave a l'alcool. On obtient ainsi la 2-méthyl-3,b-bis(-nitrot"urarybidèneamiaao-(3H)-qui, natolone,,point de fusion 225-2260 (après recristallisation dans le dîmétliyltormiamide). g.pS 8 2-HetTTyl-3.7-iaf5-nitrofurfurylid&neamino)-HY-ouinazolon En remplaçant duns l'exemple 7 la 2-m4thyl-3,6-diaaino- 4(3H)-quinazolone par la 2.aaét.'y,-3i'7-diacno-4(,8}-ciuinaxolorae, on obtient la 2-méthy.-3t'7-bis (5 nitroZ'urfury.idânaaminoy.--(38.
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quinazolone, point de fusion 260-261*0,avec décomposition (après
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recristallisation dans le ditiléthylforaiamide).
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Derivative * 5-nitrofurrurylidnlque * of 3-amino..qu1nalOlon ..... and proceed to prepare them.
The present invention relates to novel derivatives
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5-nitrofurturylidéniques de 3-amino-quiaazolaes.-. of general formula (I):
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where R can occupy any position of the benzene ring
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and represents a hydrogen atom or 4'baJ, Q, èD., or a nitro group or else -NE32, or B2 represents a hydrogen atom or the residue '-111 t) .ooturtuZ'7U4énJ.que; and represents an asset
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of hydrogen or a lower alkyl group. The invention further relates to a process for the preparation of compounds of general formula (I).
According to the process of the invention, a quinazolone substituted as indicated above and carrying an amine function in position is reacted with 5-nitrofurfurol, the condensation can be carried out simply by mixing suitable quantities of the two reagents and heating. mixing for a certain time at a temperature between 50 and 100 C as indicated in more detail in the examples below. In this case, it is advantageous to add a solvent such as alcohol to the reagents.
The desired product is isolated from the reaction mass by simple filtration of the precipitate after completion of the reaction carried out in the presence of a solvent.
In the case of direct condensation of the reactants, the reaction mass is taken up in a suitable solvent and the desired product then separated by filtration.
The new products are yellow substances which are almost insoluble in water and in most common organic solvents.
The nitrofurans obtained according to the invention have a particular activity against various pathogenic germs.
Their activity is notable even at extremely low concentrations. Owing to these bactericidal properties and their low toxicity, the new compounds can be used therapeutically in the form of tablets for oral use, dissolved in suitable solvents to prepare injectable solutions or incorporated in suitable excipients for administration. rectal treatment.
In addition, given their high activity, the new compounds can be used as topical disinfectants, dispersed in inert powders, alone or in combination with other antibiotics or
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bactericides to complete the spectrum of activity.
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The following examples illustrate the present invention without limiting it.
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Temperatures are expressed in degrees Celsius.
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the melting points are not corrected.
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= PLU 1.
-Hfu4ènno) -4 (1ij) -a1na: oo.
Or heat at 100 for 15 minutes a mixture of 16 i (0.1 mole) of 3-.smi.no, 4 (3H) -quitaxolone and 35i 1 (0.11 mole) of 5-nitrofurfurol. The mixture is taken up in alcohol and
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filters the insoluble product which is washed with alcohol.
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There is thus obtained 3- (5-nij * ofurfurylideneaatino) - 3f-quinaa.o.ne which, recrystallized from diethyl ether of diethylene glycol, melts at 20 $ -. 210. fi? #MPLE it-Í-Q.trorfurYlqneam1no) -4 ('R) -au1zoQD' z pM: t1r do 17.5 g (0.1 mol) of 2-aethyl-3-amino-4 (3H) - quinazolone, 2-aethyl 3- (5¯nltrofurrurylidene-amino) 4 (3H) ¯quina2olone, melting point 213-2Ub (after recrystallization from meth11ic ether of diethylene glycol) is oriented.
.x.'3R 'eam o -6- o 0 By replacing in Example 1 3-amino-4 (3H) -uina-zolone by 19.5 g (0.1 mol) of 3-amino-6 -ohloro-4 (3X) -quinato- lone, we obtain 3- ± 5-nitrofurfurylidèneaiaico) -6-chloro -4CîH) - q, u1na Jlone, melting point 224-226 * (after recrystallization in 1 * ether di1ll .et11que du def; h; Yln. flyool).
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2 M3t2, ia, '... 3- (5-nitroiLrUrvli r By replacing in example 1 the 3-anino .., (3Hj-4ulaaxolone by 20.9 g (0.1 mole) of 2- aethyl-3-aatino-6-chloro-4 (3H) - quinazolone, we obtain 2-at '.; y2-3- (5-nitrottirllrylidneamino 6-chloro-4 (3H) -quinazolone, melting point 206- 20? '(After
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recrystallization from dimlth1Uqu ether. d14t.hylirl, glycol] 'E.
-KethYl - '. (5-D1rorufturY11dèu, amP9 By replacing in example 1 the' -lJÚno-4 (3a) .. quina- Jolone by 22 g (0.1 mol) of 2- 4thyl * 3- adno- 6-ait3PO-4 (3H) -which-
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nazolone, 2-metayl-3 - (- nitrofurfuyylideneamino) - 6-uitro -. (3HiquinazoZone, melting point 226 * 227 * (after recrystallization in diaethyl ether of diethylene glycol) is obtained.
EXAMPLE By replacing in example z, ..astno -, (3H) -quinazc- lone by 22 g (0.3. Mol) of 2-methyl-3-a.Mino-7-nitro-4 (3H ) -l- nazolone, we obtain 2-ndtixyl-3-5-nitrcttir3ltrylidèneami.no) -7-nitro- (3H) -quinazolonej, melting point 213-220 * (after recrystallization from diaethyl ether diethylene glycol), E = -IPL -1, M thyl-3. 6-.b i s 5-ni trQ i5.r ..
A mixture of 19eO g (0.1 mol) of 2-m $ thyl..3, é-diam.no (H-qu3, naxo3.one and 31 g (022 mole) of 5-nltrofurfurol The product is taken up in 10alcohol and the precipitate is filtered off and washed with alcohol to give 2-methyl-3, b-bis (-nitrot "urarybidèneamiaao- (3H). -qui, natolone ,, melting point 225-2260 (after recrystallization in dîmetliyltormiamide). g.pS 8 2-HetTTyl-3.7-iaf5-nitrofurfurylid & neamino) -HY-ouinazolon By replacing in example 7 the 2-m4thyl- 3,6-diaaino- 4 (3H) -quinazolone by 2.aaét.'y, -3i'7-diacno-4 (, 8} -ciuinaxolorae, we obtain 2-methy.-3t'7-bis ( 5 nitroZ'urfury.idânaaminoy .-- (38.
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quinazolone, melting point 260-261 * 0, with decomposition (after
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recrystallization from ditilethylforaiamide).