AR129399A1 - Anticuerpos diseñados neutralizantes del virus de la hepatitis b y usos de los mismos - Google Patents

Abstract

La presente divulgación se refiere, en parte, a anticuerpos y fragmentos de unión a antígeno de los mismos, que pueden unirse a la región de bucle antigénico del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y, opcionalmente, pueden neutralizar la infección por el virus de la hepatitis B (HBV), y además opcionalmente, el virus de la hepatitis delta (HDV). Los anticuerpos y fragmentos de unión a antígeno descritos en el presente documento tienen características de producción ventajosas, tales como formación reducida de agregados y/o título de producción mejorado en células huéspedes transformadas, en comparación con un anticuerpo de referencia o fragmento de unión a antígeno. Los anticuerpos y fragmentos de unión a antígeno divulgados en el presente documento incluyen polipéptidos diseñados genéticamente (por ejemplo, polipéptidos Fc, fragmentos de polipéptidos Fc, proteínas de fusión Fc) que comprenden una variante de un polipéptido Fc de IgG (o una porción o un fragmento de la misma), cuyas variantes (y los polipéptidos que comprenden estas variantes) tienen una o más características mejoradas sobre los polipéptidos Fc conocidos. Reivindicación 49: El anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 48, donde el anticuerpo es capaz de cualesquiera uno o más de los siguientes: (i) aumentar la lisis específica (p. ej. mediante ADCC) por células citolíticas naturales y/o PBMCs (p. ej. que expresan F158 / V158 o V158 / V158 FcgRIIIA) contra células diana que expresan antígeno, en comparación con el anticuerpo que comprende un polipéptido de referencia Fc que no comprende las mutaciones y/o el estado de fucosilación (p. ej. el anticuerpo que comprende un Fc de IgG humana que comprende las mutaciones G236A, A330L, y I332E); (ii) aumentar ADCP por monocitos (p. ej. monocitos CD14⁺, opcionalmente que expresan F158 / V158 FcgRIIA y R131 / H131 FcgRIIA o F158 / F158 FcgRIIA y R131 / H131 FcgRIIA) contra células diana que expresan antígeno, en comparación con el anticuerpo que comprende un polipéptido de referencia Fc que no comprende las mutaciones y/o el estado de fucosilación; (iii) aumentar el porcentaje de células CD83⁺ (p. ej. moDC) y/o aumentar la expresión de CD83 por moDC en una muestra cuando se proporciona en combinación con el antígeno, en comparación con el anticuerpo que comprende un polipéptido de referencia Fc que no comprende las mutaciones y/o el estado de fucosilación, cuando se proporciona en combinación con el antígeno; (iv) aumentar la producción de una o más citoquinas (opcionalmente seleccionadas del grupo que consiste en IL-1b, IFN-g, IL-6, y TNF-a) por moDC en una muestra cuando se proporciona en combinación con el antígeno, en comparación con el anticuerpo que comprende un polipéptido de referencia Fc que no comprende las mutaciones y/o el estado de fucosilación, cuando se proporciona en combinación con el antígeno; y (v) aumentar la capacidad de moDC para estimular células T CD4⁺ específicas de antígeno cuando se proporciona a las moDc en combinación con el antígeno, en comparación con el anticuerpo que comprende un polipéptido de referencia Fc que no comprende las mutaciones y/o el estado de fucosilación, cuando se proporciona a las moDc en combinación con el antígeno, donde, opcionalmente, (1) las moDC y las células T CD4⁺ son del mismo sujeto (opcionalmente, vacunado con antígeno) y/o (2) la estimulación de células T CD4⁺ específicas de antígeno se determina por un aumento en la expresión de CD25 y/o un aumento en la proliferación (p. ej. determinado por una reducción en la tinción de CFSE en función del tiempo) y/o un aumento en la expresión de CD69 y/o un aumento en la expresión de NFAT y/o un aumento en la expresión de CD44, por las células T CD4⁺ específicas de antígeno. Reivindicación 104: El método de la reivindicación 103, donde la composición farmacéutica comprende: (i) el anticuerpo en 150 mg/mL; (ii) agua USP; (iii) 20 mM histidina; (iv) 7% sacarosa; y (v) 0,02% PS80, donde la composición farmacéutica comprende un pH de 6.