UA44757C2 - Порошкоподібний препарат для введення медично корисних поліпептидів шляхом інгаляції, спосіб виробництва порошкоподібного препарату та спосіб лікування пацієнта - Google Patents
Порошкоподібний препарат для введення медично корисних поліпептидів шляхом інгаляції, спосіб виробництва порошкоподібного препарату та спосіб лікування пацієнта Download PDFInfo
- Publication number
- UA44757C2 UA44757C2 UA97073876A UA97073876A UA44757C2 UA 44757 C2 UA44757 C2 UA 44757C2 UA 97073876 A UA97073876 A UA 97073876A UA 97073876 A UA97073876 A UA 97073876A UA 44757 C2 UA44757 C2 UA 44757C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- preparation according
- fact
- powder
- polypeptide
- powdered
- Prior art date
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 68
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 67
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract description 66
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 77
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 25
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 25
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 12
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 10
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 claims description 10
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 claims description 10
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 claims description 9
- -1 alkyl saccharides Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims description 5
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 101800001288 Atrial natriuretic factor Proteins 0.000 claims description 4
- 102400001282 Atrial natriuretic peptide Human genes 0.000 claims description 4
- 101800001890 Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 claims description 4
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 4
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 claims description 4
- 102000012289 Corticotropin-Releasing Hormone Human genes 0.000 claims description 4
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 claims description 4
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 claims description 4
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 4
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 claims description 4
- 101800000736 Growth hormone-releasing factor Proteins 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- XNSAINXGIQZQOO-UHFFFAOYSA-N L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-proline amide Natural products NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000627 Thyrotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 4
- 102400000336 Thyrotropin-releasing hormone Human genes 0.000 claims description 4
- 101800004623 Thyrotropin-releasing hormone Proteins 0.000 claims description 4
- NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N carperitide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N 0.000 claims description 4
- 229940041967 corticotropin-releasing hormone Drugs 0.000 claims description 4
- KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N corticotropin-releasing hormone (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(N)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CNC=N1 KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N 0.000 claims description 4
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 4
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 claims description 4
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229940034199 thyrotropin-releasing hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 3
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 claims description 3
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 claims description 3
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 2
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 claims description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 2
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 claims description 2
- JDRSMPFHFNXQRB-CMTNHCDUSA-N Decyl beta-D-threo-hexopyranoside Chemical compound CCCCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)C(O)[C@H](O)C1O JDRSMPFHFNXQRB-CMTNHCDUSA-N 0.000 claims description 2
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 claims description 2
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 claims description 2
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 claims description 2
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims description 2
- 108010015031 Glycochenodeoxycholic Acid Proteins 0.000 claims description 2
- 108010007979 Glycocholic Acid Chemical class 0.000 claims description 2
- 108010035713 Glycodeoxycholic Acid Chemical class 0.000 claims description 2
- WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N Glycodeoxycholic acid Chemical class C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical class NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 claims description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 claims description 2
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 claims description 2
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 claims description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 claims description 2
- BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N Taurochenodesoxycholsaeure Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)CC2 BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 2
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 claims description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940073499 decyl glucoside Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 claims description 2
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NLEBIOOXCVAHBD-QKMCSOCLSA-N dodecyl beta-D-maltoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NLEBIOOXCVAHBD-QKMCSOCLSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 2
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims description 2
- GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N glycochenodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N 0.000 claims description 2
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 claims description 2
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 claims description 2
- WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N glycodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N 0.000 claims description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 claims description 2
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 claims description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 claims description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 claims description 2
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 claims description 2
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 claims description 2
- BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N taurochenodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)C1C2C2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N 0.000 claims description 2
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical class C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 claims description 2
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 claims description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims description 2
- GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N ursodeoxycholic acid glycine-conjugate Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)CC2 GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims 2
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 claims 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 1
- 101000664737 Homo sapiens Somatotropin Proteins 0.000 claims 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 15
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 abstract 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical class C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150092509 Actn gene Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Порошкоподібний препарат для введення медично корисних поліпептидів шляхом інгаляції, що містить мелецитозу як розріджувач та, необов'язково, підсилювач абсорбції вказаних поліпептидів у нижніх дихальних шляхах.
Description
Опис винаходу
Цей винахід стосується порошкоподібних препаратів, що містять медично корисні поліпептиди. 2 Поліпептидні порошки, що містять медично корисні поліпептиди та фармацевтичне прийнятні носії або розріджувачі, можна приготувати для введення шляхом інгаляції чи у інший спосіб. Поліпептидні порошкоподібні препарати для інгаляції описано в УМО 95/00197 та УМО 95/00128.
Розріджувачі звичайно містяться у фармацевтичних препаратах, особливо у препаратах для інгаляції. їх використовують для стабілізації різних ліків у процесі виробництва та зберігання і для доведення кількості 70 уніфікованих доз, що їх приготовано з порошку, - в основному, порошкові інгалятори спроможні виділяти лікарську речовину з доброю точністю дозування лише за певних розмірів доз, у той час як різні ліки мають різні активності і тому необхідно, щоб вони виділялися у різній кількості. Оскільки ці кількості часто занадто малі, щоб можна було гарантувати належну точність зування, додають розріджувачі аж до отримання бажаного розміру дози. 12 Раніше у поліпептидних порошкоподібних препаратах як ріджувачі використовувались редукуючі цукри, такі як лактоза та глюкоза. Вони, однак, мають тенденцію реагувати з поліпептидами і тому є незадовільними.
У МО 95/00127 та МО 95/00128, які стосуються поліпептидних порошків для інгаляції, вказується, що нередукуючі цукри, такі як рафіноза, мелецитоза, лактит, мальтит, трегалоза, сахароза, манніт та крохмаль можуть бути більш прийнятними добавками до поліпептидних порошків
Зараз винайдено, що мелецитоза є виключно добрим розріджувачем, порівняно з іншими можливими розріджувачами на основі нередукуючих цукрів, для поліпептидних порошкоподібних препаратів, тому що при інгаляції вона забезпечує несподівано високу фракцію порошку, що її вдихають.
Відповідно, цей винахід стосується порошкоподібних препаратів для введення медично корисних поліпептидів, що містять медично корисний поліпептид та мелецитозу як розріджувач. с
Більш прийнятним є введення шляхом інгаляції. Ге)
Мелецитоза може містити, наприклад, О-мелецитозу (0-О0-мелецитозу), Д-В-глюкопіранозид,
О-а-0О-глюкопіранозил-1,3--Д-О-фруктофуранозил (р-0-мелецитозу) або ізомелецитозу. Мелецитоза може бути, наприклад, у формі моногідрату або дігідрату.
Виявлено, що порошкоподібний препарат цього винаходу є вельми ефективним при пероральній інгаляції, - тому що забезпечує чудову фракцію вдихуваних часток порівняно з порошкоподібними препаратами з іншими Ів) розріджувачами, як тут описано. Внаслідок цього, більш висока фракція вдихуваного порошку може досягати легенів, і більш висока фракція поліпептиду утилізується. -
Порошкоподібний препарат цього винаходу є придатним також для вживання шляхом інгаляції через ніс. «І
Порошкоподібний препарат цього винаходу є придатним як для системного, так і для місцевого лікування.
Коли бажаною є місцева дія у дихальних шляхах, немає потреби у інших інгредієнтах у порошкоподібному З препараті. Коли виникає потреба у системній дії, до препарату має бути включено, в основному, підсилювач, тобто речовина, що поліпшує абсорбцію поліпептиду у дихальних шляхах. Такі речовини включено до УМО 95/00127 та УМО 95/00128, що їх наведено тут посиланням. У деяких випадках малі поліпептиди абсорбуються у « дю дихальних шляхах без допомоги підсилювача. У таких випадках підсилювача може бути виключено з препаратів -о мелецитози та медично корисного поліпептиду. Таким чином, у різних втіленнях цей винахід являє собою с порошок, що містить медично корисний поліпептид та мелецитозу; порошок, що містить медично корисний :з» поліпептид та мелецитозу і специфічно включає підсилювач, та порошок, що містить медично корисний поліпептид та мелецитозу і специфічно виключає підсилювач. Порошок відповідно до цього винаходу, який виключає підсилювач, є найбільш корисним, (а) коли бажаною є місцева дія поліпептиду, або (б) коли бажаною є їз 15 системна дія менших поліпептидів, що абсорбуються у дихальних шляхах без допоміжного додання підсилювача. Поліпептиди, які абсорбуються у дихальних шляхах без допоміжного додання підсилювача, можуть т. бути визначені з використанням звичайних клітинних або, більш прийнятне, тваринних моделей, у останньому - випадку шляхом порівняння рівнів поліпептиду у плазмі після введення, наприклад, за допомогою апараті МУгідні ривзі Реєд, порошків з підсилювачем або без нього. Порошок, що специфічно містить підсилювач, відповідно до 1 20 цього винаходу є найбільш корисним, коли бажаною є системна дія поліпептидів, які не абсорбуються у ще дихальних шляхах без допоміжного додання підсилювача.
Більш прийнятні підсилювачі включають С8я-Сів жирні кислоти та їх солі, солі жовчних кислот, фосфоліпіди та алкіл--ахариди.
З-поміж жирних кислот та їх солей більш прийнятними є солі С 8-Сі6 жирних кислот. Зразками більш прийнятних солей жирних кислот є натрієві, калієві та лізинові солі каприлату (Св), капринату (С:о), лаурату
ГФ) (Сі2) та мірістату (С44). Оскільки природа протиїона не має особливого значення, потенційно придатними є 7 будь-які солі жирних кислот. Особливо прийнятною сіллю жирної кислоти є капринат натрію.
Придатними солями жовчних кислот можуть бути, наприклад, солі холевої кислоти, хенодезоксихолевої кислоти, глікохолевої кислоти, таурохолевої кислоти, глікохенодезоксихолевої кислоти, бо таурохенодезоксихолевої кислоти, дезоксихолевої кислоти, глікодезоксихолевої кислоти, тауродезоксихолевої кислоти, літохолевої кислоти та урсодезоксихолевої кислоти.
З-поміж солей жовчних кислот більш прийнятними є солі тригідроксижовчних кислот. Більш прийнятними є солі холевої, глікохолевої та таурохолевої кислот. Найбільш прийнятною сіллю жовчних кислот є таурохолат натрію. б5 Не с.
Придатними фосфоліпідами можуть бути, наприклад, фосфоліпіди з одним ланцюгом, наприклад,
лізофосфатиділхоліни, лізофосфатиділгліцерини, лізофосфатиділетаноламіни, лізофосфатиділінозити та лізофосфатиділсерини, або фосфоліпіди з подвійним ланцюгом, наприклад, діацилфосфатиділхоліни, діацилфосфатиділгліцерини, діацилфосфатиділетаноламіни, діацилфосфатиділінозити та діацилфосфатиділсерини.
З-поміж фосфаліпідів більш прийнятними є діацилфосфатиділгліцерини та діацилфосфатиділхоліни, наприклад, діоктаноїілфосфатиділгліцерин та діоктаноїілфосфатиділхолін.
Придатними алкіл-сахаридами можуть бути, наприклад, алкілллюкозиди або алкілмальтозиди, такі як децилглюкозид та додецилмальтозид. 70 Найбільш прийнятними підсилювачами є солі жовчних кислот.
Поліпептид може бути будь-яким медично або діагностичне корисним пептидом чи білком від малого до середнього розміру, наприклад, аж до молекулярної маси (ММУ) близько 40кД. Передбачається, що поліпептиди, які мають молекулярну масу аж до З0кД мають бути найбільш корисними у цьому винаході, такі як поліпептиди, які мають молекулярну масу аж до 25кД чи аж до 20кД, або аж до 15кД, аж до 10кД чи аж до 5кКД.
Поліпептид є, більш прийнятно, пептидним гормоном, таким як інсулін, глюкагон, С-пептид інсуліну, вазопресин, десмопресин, коктикотропін (АСТН), кортикотропін-вивільнюючий гормон (СКН), гонадотропін-вивільнюючий гормон (пк), агоністи та антагоністи гонадотропін-вивільнюючого гормону, гонадотро-пін (лютеїнізуючий гормон чи ІНКН), кальцитонін, паратиреоїдний гормон (РТН), біоактивні фрагменти РТН, такі як РТН(З4) та РТН(З8), соматотропний гормон (СН) (наприклад соматотропний гормон го людини (НОН)), соматотропін-вивільнюючий гормон (СНКН), соматостатин, окситоцин, передсердний натріуретичний фактор (АМЕ), тіротропін-вивільнюючий гормон (ТКН), дізоксирибонуклеаза (ОМаза), пролактин та фолікулостимулюючий гормон (ЕН) і аналоги будь-якого з вищезазначених.
Інші можливі поліпептиди включають фактори росту, інтерлейкини, поліпептидні вакцини, ферменти, ендорфіни, глікопротеїни, ліпопротеїни та поліпептиди, втягнені у шлях коагуляції крові. сч
Більш прийнятним поліпептидом є інсулін.
У порошкоподібному препараті цього винаходу мелецитоза може бути наявною у кількості аж до майже 10090 і) загальної маси порошку. Наприклад, мелецитоза може бути наявною у кількості між 2095 та майже 100905, наприклад, між 3095 та майже 10095 або між 4095 та майже 10095, або між 5095 та майже 10095, наприклад, між 60905 та майже 10095 або між 6595 та майже 100905, такій як між 6595 та 9995 або між близько 7095 та близько 9995, М зо такій як між 8095 та 9895 за масою від загальної маси порошку.
Як і в усіх фармацевтичних препаратах, деякі добавки, наприклад, для регулювання рнН, наприклад, органічні о або неорганічні солі, для надання смаку або для підвищення сталості, наприклад, консерванти, вуглеводи, ї- амінокислоти, пептиди або білки, можуть також бути включені до препарату.
Коли порошкоподібний препарат цього винаходу призначено для пероральної інгаляції, поліпептид має «
Зв складатись з (а) первинних часток, що мають діаметр не менш, ніж близько 10 мікрон, наприклад між 0,01 та 10 «Е мікронами і більш прийнятно між 0,1 та 6 мікронами, наприклад, між 0,01 та 5 мікронами, або (б) агломератів названих часток. Більш прийнятно, якщо, принаймні, 5095 поліпептиду складається з часток у бажаних межах розмірів. Наприклад, принаймні, 6095, більш прийнятно, принаймні, 7095, більш прийнятно, принаймні, 8095 і найбільш прийнятно, принаймні, 9095 поліпептиду складається з часток у бажаних межах розмірів, коли бажаною « є пероральна інгаляція. з с Мелецитоза у препараті для пероральної інгаляції може, в основному, складатись з часток, що мають діаметр менший, ніж близько 10 мікрон, так що одержаний порошок у цілому складається з необов'язково ;» агломерованих первинних часток, що мають діаметр менший, ніж близько 10 мікрон; альтернативно, мелецитоза може, в основному, складатись з більших часток ("грубі частки"), так що "впорядкована суміш" може бути утворена між активними сполуками та мелецитозою. У впорядкованій суміші, альтернативно відомій як їх інтерактивна або адгезивна суміш, поліпептидні частки можуть бути досить випадково розподілені на поверхні грубої мелецитози. Більш прийнятне у цьому випадку, щоб активні сполуки не були у формі агломератів до ве утворення впорядкованої суміші. Грубі частки можуть мати діаметр більший, ніж 20 мікрон, наприклад, більше 60 -І мікрон. Вищий за ці більш низькі межі діаметр грубих часток не є критично важливим, так що різні розміри 5о грубих часток можуть бути використані при бажанні відповідно до практичних вимог порошкоподібного о препарату. Не є необхідним, щоб грубі частки у впорядкованій суміші були того ж розміру, але грубі частки "М можуть переважно бути подібного розміру в упорядкованій суміші. Більш прийнятне, якщо грубі частки матимуть діаметр 60 - 800 мікрон.
Розмір часток є менш важливим при інгаляції через ніс, хоч бажаними є маленькі частки. Впорядкована в буміш, як правило, не має використовуватись для інгаляції через ніс.
Корисний механізм для доставки порошку у дихальні шляхи пацієнту забезпечується через портативний
Ф) інгалятор, придатний для інгаляції сухого порошку. На ринку є багато таких пристроїв, як правило ка сконструйованих для доставки антиядушних та протизапальних засобів у дихальну систему.
Описаний порошкоподібний препарат можна приготувати різними способами з використанням звичайних бор технологій. Частки потрібного діапазону розмірів можуть бути отримані у будь-який відомий спосіб, наприклад, спосіб сушіння виморожуванням або регульованою кристалізацією, наприклад, кристалізацією з використанням надкритичних рідин; чи спосіб мікронізації. Наприклад, можна змішати у сухому стані порошки поліпептиду та мелецитози (і необов'язково поліпшувача), а потім мікронізувати речовини разом; альтернативно, речовини можна мікронізувати окремо, а потім змішати. Коли сполуки, що їх має бути змішано, мають різні фізичні 65 властивості, такі як твердість та крихкість, їх опір мікронізації відрізняється, і вони можуть потребувати різного тиску для подрібнення часток до придатного розміру. Тому за сумісної мікронізації розмір одержаних часток одного з компонентів може бути незадовільним. У такому випадку було б більш прийнятним мікронізувати різні компоненти окремо, а потім змішувати їх.
Можливо також, коли немає наміру приготувати впорядковану суміш, спочатку розчинити компоненти у
Підхожому розчиннику, наприклад, у воді, щоб здобути змішення на молекулярному рівні. Ця процедура дає можливість також довести величину рН до бажаного рівня. Для отримання порошку розчинник видаляють у спосіб, який зберігає біологічну активність поліпептиду. Придатні способи сушіння включають концентрування у вакуумі, відкрите сушіння, сушіння при розпиленні та сушіння виморожуванням. Слід уникати дії температур, вищих за 40"С протягом більше декількох хвилин, тому що у цьому разі може відбуватись деяке розпадання 7/0 Пполіпептиду. Після стадії сушіння твердий матеріал, якщо це необхідно, подрібнюють для одержання грубого порошку, а потім, якщо це необхідно, мікронізують.
Якщо це є бажаним, порошок перед введенням у пристрій для інгаляції обробляють, щоб поліпшити реологічні властивості, наприклад, сухим гранулюванням до утворення сферичних агломератів з вельми добрими властивостями щодо поводження з ними. У такому випадку пристрій повинен мати таку конфігурацію, 7/5 щоб забезпечувати істотну деагломерацію агломератів перед виходом їх з пристрою, щоб частки, які входять у дихальні шляхи пацієнту, відповідали, в основному, бажаному діапазону розмірів.
Коли бажаною є впорядкована суміш, активну сполуку обробляють, наприклад, шляхом мікронізації, щоб тримати, якщо це є бажаним, частки у певних межах розмірів. Мелецитозу також перероблюють, наприклад, щоб здобути бажані розміри та бажані поверхневі властивості, такі як певне відношення поверхні до маси чи певна шорсткість, і щоб забезпечити оптимальні адгезійні сили у впорядкованій суміші. Такі фізичні вимоги до впорядкованої суміші є добре відомими, як і різні засоби для отримання впорядкованої суміші, що відповідає зазначеним вимогам, і можуть бути легко визначені спеціалістом відповідно до конкретних обставин.
Порошки цього винаходу є придатними для місцевого або системного лікування захворювань і можуть вводитись, наприклад, через верхні та нижні дихальні шляхи, включаючи введення Через ніс. Таким чином, цей с г винахід являє собою також зазначений порошок для використання у терапії; застосування порошку у виробництві медикаменту для лікування захворювань через дихальні шляхи та спосіб лікування пацієнту, який і) потребує лікування, що включає введення названому пацієнту терапевтичне ефективної кількості порошку цього винаходу.
Захворюваннями, які можна лікувати порошком цього винаходу, є деякі з тих, які можна лікувати М зо порошкоподібним поліпептидом у кожному випадку; наприклад, порошки відповідно до цього винаходу, що містять інсулін, можуть використовуватись, наприклад, при лікуванні діабетів; порошки, що містять о кортикотропін, можуть використовуватись, наприклад, при лікуванні запальних захворювань; порошки, що М. містять СпКН, можуть бути корисними, наприклад, при лікуванні чоловічої безплідності. Показання для усіх названих поліпептидів є добре відомими. Порошки цього винаходу можуть бути використані у профілактичних « з5 ЗаХОДОХ. «г
Хоч порошки цього винаходу належать, особливо, до поліпе-птидних порошків для інгаляції з пристроїв для інгаляції сухого порошку, поліпептидні порошки можуть бути також включені до композицій для інших форм введення, наприклад у ін'єкційні розчини та аерозольні препарати.
Вдихувану фракцію при пероральній інгаляції порошків цього винаходу визначають у спосіб, що його описано « тут У Прикладах. з с Деякі втілення винаходу ілюстровано у наведених нижче прикладах, які не слід вважати обмеженням:
Приклад 1 ;» Інсулін (0,6г) розчиняють у дистильованій воді (5Омл). Розріджувач (14,4г) додають та розчиняють, і. рн доводять до 7,4. Одержаний твердий осад подрібнюють, просіюють та мікронізують у струминному млині. Мікронізовані порошки агломерують та завантажують у пульверизатор сухого порошку Тигрипаеге їх (зареєстрований товарний знак), і дозу випускають при швидкості повітряного потоку бОл/хвил за умов, що змінюються. ве Розпилену дозу збирають, використовуючи багатоступінчастий імпінджер; вміст інсуліну у кожному ступені -І імпінджера визначають, використовуючи рідинну хроматографію з детектуванням при 235нм. Результати наведено нижче. 1 що
Ф) іме) 60 б5
Фракція часток, що 305 КН, 755 ВН, 305 ЕН, мають розміри менші| 60 л/хвил | 60 л/хвил 60 л/хвил, за 6,8 мкм, 5 провокування 70 атмосферною
Розріджувач вологоюх х міо-інозит 52 18 3 манні т 65 17 афіноза 17 стахіоза 52 5 ча ча "х Препарат було відкрито доступу вологи протягом трьох днів на відкритих пластинах. «І з Очевидно, що мелецитоза забезпечує найбільшу фракцію вдихуваних часток у всіх випадках. Більш того, « вдихувана фракція не залежить від зовнішніх факторів, коли мелецитоза є розріджувачем.
Приклад 2
Інсулін (12 частин) розчиняють у дистильованій воді. Додають таурохолат натрію (підсилювач, 4 частини).
Додають різні розріджувачі (84 частини) та розчиняють, і рН доводять до 7,4. Розчин концентрують «
Випарюванням води. Одержаний твердий осад подрібнюють, просіюють та мікронізують у струминному млині. з с Мікронізований порошок агломерують та завантажують у пульверизатор сухого порошку ТигрийаїйекФв, і дозу випускають при швидкості повітряного потоку бОл/хвил за умов, що змінюються. :з» Розпилену дозу збирають, використовуючи багатоступінчастий імпінджер; вміст інсуліну у кожному ступені імпінджера визначають, використовуючи рідинну хроматографію з детектуванням при 235нм. Результати наведено нижче. ї :
Фракція часток, що мають роз- 305 ВН, 905 кн, щ» -1 міри менші 60 л/хвил 60 л/хвил 1 за 6,8 мкм, 5 що тригалоза 60,5 6,3
Ф) б5
Результати свідчать, що препарат з мелецитозою значно менше піддається дії високої вологості повітря.
Приклад З
Мікронізовані препарати, що містять ОМазу, поверхнево-активну речовину (таурохолат натрію або діоктаноїлфосфатидилгліцерин) та мелецитозу (відношення ЮОМаза:поверхнево-активна речовина:мелецитоза -- 1:0,33:98,67, загальна маса 5Омг), додають до пропеленту (газу-носію) 134а або пропеленту 227 (приблизно 10мл) у покритій пластиком скляній пляшці. Препарати змішують за допомогою га (шах протягом близько 10 хвилин.
Ідентичні препарати готують, додаючи 595 етанолу перед змішуванням, яке здійснюється протягом близько хвилин за допомогою апарату цїга іштах. 70 Якість одержаних суспензій оцінюють відразу або за 20 годин. У всіх випадках було одержано добрі суспензії.
Це свідчить про те, що препарати цього винаходу, які містять мелецитозу, є придатними для використання у препаратах інших, ніж для інгаляції сухого порошку, у даному випадку в аерозольних препаратах.
Claims (53)
1. Порошкоподібний препарат для введення медично корисних поліпептидів шляхом інгаляції, який відрізняється тим, що містить медично корисний поліпептид з мелецитозою як розріджувачем.
2. Порошкоподібний препарат за п. 1, який відрізняється тим, що мелоцитоза являє собою Ю-мелецитозу (0-О-мелецитозу), 0-и-О-глюкопіранозил-1,3- 8-О-фруктофуранозил- Д-О-глюкопіранозид (Д-О-мелецитозу) або ізомелецитозу.
З. Порошкоподібний препарат за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що мелецитоза міститься у формі моногідрату чи дигідрату.
4. Порошкоподібний препарат за п. 1-3, який відрізняється тим, що препарат містить підсилювач, який с ов Підсилює абсорбцію медично корисного поліпептиду у нижніх дихальних шляхах.
5. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибирають з Свв жирних о кислот та їх солей, солей жовчних кислот, фосфоліпідів та алкіл-сахаридів.
6. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з натрієвих, калієвих та лізинових солей каприлату (Св), капринату (Со), лаурату (С.») та міристату (Су). че
7. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з солей жовчних кислот, які вибрано з солей холевої кислоти, хенодезоксихолевої кислоти, глікохолевої кислоти, таурохолевої о кислоти, глікохенодезоксихолевої кислоти, таурохенодезоксихолевої кислоти, дезоксихолевої кислоти, че глікодезоксихолевої кислоти, тауродезоксихолевої кислоти, літохолевої кислоти та урсодезоксихолевої кислоти.
8. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з солей в Зз5 Ттригідроксижовчних кислот. «
9. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з солей холевої, глікохолевої та таурохолевої кислот.
10. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з натрієвих та калієвих солей холевої, глікохолевої та таурохолевої кислот. «
11. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювачем є таурохолат натрію. шщ с
12. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з одноланцюжкових фосфоліпідів. ;»
13. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з лізофосфатидилхолінів, лізофосфатидилгліцеринів, лізофосфатидилетаноламінів, лізофосфатидилінозитів та лізофосфатидилсеринів. ї»
14. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з дволанцюжкових фосфоліпідів. т-
15. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з -І діацилфосфатидилхолінів, діацилфосфатидилгліцеринів, діацилфосфатидилетаноламінів, 5р Ддіацилфосфатидилінозитів та діадилфосфатидилсеринів. і-й
16. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з "З діоктаноїлфосфатидилгліцерину та діоктаноїлфосфатидилхоліну.
17. Порошкоподібний препарат за п. 4, який відрізняється тим, що підсилювач вибрано з алкілглюкозидів або алкілмальтозидів, таких як децилглюкозид та додецилмальтозид.
18. Порошкоподібний препарат за будь-яким з пп. 1-17, який відрізняється тим, що поліпептид вибрано з інсуліну, глюкагону, С-пептиду інсуліну, вазопресину, десмопресину, коктикотропіну (АСТН), Ф) кортикотропіновивільнюючого гормону (СКН), гонадотропіновивільнюючого гормону (СПК), агоністів та ко антагоністів гонадотропіновивільнюючого гормону, гонадотропіну (лютеїнізуючого гормону чи ІНКН), кальцитоніну, паратиреоїдного гормону (РТН), біоактивних фрагментів РТН, таких як РТН(З4) та РТН(З8), бо соматотропного гормону (СН) (наприклад соматотропного гормону людини (ПОН)), соматотропіновивільнюючого гормону (ЗНЕКН), соматостатину, окситоцину, передсердного натрійуретичного фактору (АМРЕ), тиротропіновивільнюючого гормону (ТКН), дезоксирибонуклеази (ОМаза), пролактину та фолікулостимулюючого гормону (ЕЗН) і їх аналогів.
19. Порошкоподібний препарат за будь-яким з пп. 1-18, який відрізняється тим, що поліпептид має 65 Молекулярну масу (ММУ) до близько 40 кД включно.
20. Порошкоподібний препарат за п. 19, який відрізняється тим, що поліпептид має молекулярну масу до 30
КД включно.
21. Порошкоподібний препарат за п. 19, який відрізняється тим, що поліпептид має молекулярну масу до 25 КД включно.
22. Порошкоподібний препарат за п. 19, який відрізняється тим, що поліпептид має молекулярну масу до 20 КД включно.
23. Порошкоподібний препарат за п. 19, який відрізняється тим, що поліпептид має молекулярну масу до 15 КД включно.
24. Порошкоподібний препарат за п. 19, який відрізняється тим, що поліпептид має молекулярну масу до 10 70 КД включно.
25. Порошкоподібний препарат за п. 19, який відрізняється тим, що поліпептид має молекулярну масу до 5 КД включно.
26. Порошкоподібний препарат за п. 18, який відрізняється тим, що поліпептид є інсуліном.
27. Порошкоподібний препарат за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що мелецитоза /5 Міститься у кількості між 20 95 та майже 100 95 маси порошку.
28. Порошкоподібний препарат за п. 27, який відрізняється тим, що мелецитоза міститься у кількості між 30 до та майже 100 95 маси порошку.
29. Порошкоподібний препарат за п. 28, який відрізняється тим, що мелецитоза міститься у кількості між 40 до та майже 100 95 маси порошку.
30. Порошкоподібний препарат за п. 29, який відрізняється тим, що мелецитоза міститься у кількості між 50 до та майже 100 95 маси порошку.
31. Порошкоподібний препарат за п. ЗО, який відрізняється тим, що мелецитоза міститься у кількості між 60 до та майже 100 95 маси порошку.
32. Порошкоподібний препарат за п. 31, який відрізняється тим, що мелецитоза міститься у кількості між 65 сч рв та майже 100 95 маси порошку.
33. Порошкоподібний препарат за п. 32, який відрізняється тим, що мелецитоза міститься у кількості між 65 і) до та 99 96 маси порошку.
34. Порошкоподібний препарат за п. 33, який відрізняється тим, що мелецитоза міститься у кількості між 70 до та 99 96 маси порошку. М зо
35. Порошкоподібний препарат за п. 34, який відрізняється тим, що мелецитоза міститься у кількості між 80 до та 98 96 маси порошку. о
36. Порошкоподібний препарат за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що поліпептид М являє собою (а) первинні частки, які мають діаметр між 0,01 та 10 мікронами, або (б) агломерати вказаних часток. -
37. Порошкоподібний препарат за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що поліпептид «Е являє собою (а) первинні частки, які мають діаметр між та 6 мікронами, або (б) агломерати вказаних часток.
38. Порошкоподібний препарат за пп. 35 або 36, який відрізняється тим, що принаймні 50 90 поліпептиду складається з часток у межах бажаних розмірів.
39. Порошкоподібний препарат за п. 38, який відрізняється тим, що принаймні 60 95 поліпептиду складається « З часток у межах бажаних розмірів. з с
40. Порошкоподібний препарат за п. 39, який відрізняється тим, що принаймні 70 95 поліпептиду складається з часток у межах бажаних розмірів. ;»
41. Порошкоподібний препарат за п. 40, який відрізняється тим, що принаймні 80 95 поліпептиду складається з часток у межах бажаних розмірів.
42. Порошкоподібний препарат за п. 41, який відрізняється тим, що принаймні 90 95 поліпептиду складається їх з часток у межах бажаних розмірів.
43. Порошкоподібний препарат за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що мелецитоза пи являє собою частки, що мають діаметр менший, ніж близько 10 мікрон. -І
44. Порошкоподібний препарат за будь-яким з пунктів 1-43, який відрізняється тим, що мелецитоза являє собою грубі частки, що мають діаметр більше 20 мікрон. о
45. Порошкоподібний препарат за п. 44, який відрізняється тим, що мелецитоза являє собою грубі частки, що І мають діаметр більший, ніж 60-800 мікрон.
46. Порошкоподібний препарат за будь-яким з пунктів 1-3 або 18-45, який відрізняється тим, що препарат вільний від підсилювача. 5Б
47. Спосіб виробництва порошкоподібного препарату за будь-яким з пунктів 1-43 або 46, який відрізняється тим, що включає стадії сухого змішування порошків поліпептиду та мелецитози і, необов'язково, підсилювача та Ф) сумісної мікронізації речовин. ка
48. Спосіб виробництва порошкоподібного препарату за будь-яким з пунктів 1-43 або 46, який відрізняється тим, що включає стадії мікронізації поліпептиду та мікронізації порошків мелецитози й, необов'язково, бо підсилювача окремо і змішування мікронізованих порошків.
49. Спосіб виробництва порошкоподібного препарату за будь-яким з пунктів 1-43 або 46, який відрізняється тим, що включає стадії розчинення компонентів у розчиннику, необов'язково, доведення величини рН до бажаного рівня, видалення розчинника, сушіння та необов'язкової мікронізації одержаної твердої речовини.
50. Спосіб виробництва порошкоподібного препарату за п. 44 або 45, який відрізняється тим, що включає 65 сухе змішування порошків мелецитози й мікронізованого поліпептиду.
51. Порошкоподібний препарат за будь-яким з пунктів 1-46, який відрізняється тим, що його використовують у терапії.
52. Порошкоподібний препарат за будь-яким з пунктів 1-46, який відрізняється тим, що його використовують у виробництві медикаменту для лікування захворювання через дихальні шляхи.
53. Спосіб лікування пацієнта, що потребує лікування, який відрізняється тим, що включає введення названому пацієнтові терапевтично ефективної кількості порошкоподібного препарату за будь-яким з пунктів 1-46. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 7/0 Мікросхем", 2002, М З, 15.03.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) ча ІС) ча « « -
с . и? щ» щ» -І с 50 що іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9404468A SE9404468D0 (sv) | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Powder formulations |
| PCT/SE1995/001541 WO1996019207A1 (en) | 1994-12-22 | 1995-12-19 | Powder formulations containing melezitose as a diluent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44757C2 true UA44757C2 (uk) | 2002-03-15 |
Family
ID=20396435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA97073876A UA44757C2 (uk) | 1994-12-22 | 1995-12-19 | Порошкоподібний препарат для введення медично корисних поліпептидів шляхом інгаляції, спосіб виробництва порошкоподібного препарату та спосіб лікування пацієнта |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6004574A (uk) |
| EP (2) | EP1224929B1 (uk) |
| JP (1) | JPH10510828A (uk) |
| KR (1) | KR100391873B1 (uk) |
| CN (1) | CN1080114C (uk) |
| AR (1) | AR002261A1 (uk) |
| AT (2) | ATE220900T1 (uk) |
| AU (1) | AU702898B2 (uk) |
| BR (1) | BR9510422A (uk) |
| CA (1) | CA2206803A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ288487B6 (uk) |
| DE (2) | DE69533294T2 (uk) |
| DK (2) | DK0799030T3 (uk) |
| EE (1) | EE03381B1 (uk) |
| ES (2) | ES2222306T3 (uk) |
| FI (1) | FI972654A0 (uk) |
| HK (1) | HK1003619A1 (uk) |
| HU (1) | HU217975B (uk) |
| IL (1) | IL116459A (uk) |
| IS (1) | IS1848B (uk) |
| MY (1) | MY114211A (uk) |
| NO (1) | NO315966B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ298168A (uk) |
| PL (1) | PL183944B1 (uk) |
| PT (2) | PT799030E (uk) |
| RU (1) | RU2144819C1 (uk) |
| SA (1) | SA95160484B1 (uk) |
| SE (1) | SE9404468D0 (uk) |
| SK (1) | SK283147B6 (uk) |
| TR (1) | TR199501632A1 (uk) |
| TW (1) | TW474823B (uk) |
| UA (1) | UA44757C2 (uk) |
| WO (1) | WO1996019207A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA9510753B (uk) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5830853A (en) | 1994-06-23 | 1998-11-03 | Astra Aktiebolag | Systemic administration of a therapeutic preparation |
| US6632456B1 (en) * | 1993-06-24 | 2003-10-14 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
| US6794357B1 (en) * | 1993-06-24 | 2004-09-21 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
| TW402506B (en) * | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
| US6524557B1 (en) * | 1994-12-22 | 2003-02-25 | Astrazeneca Ab | Aerosol formulations of peptides and proteins |
| EE9700138A (et) | 1994-12-22 | 1997-12-15 | Astra Aktiebolag | Aerosoolravimvormid |
| US5898028A (en) * | 1997-03-20 | 1999-04-27 | Novo Nordisk A/S | Method for producing powder formulation comprising an insulin |
| US6043214A (en) * | 1997-03-20 | 2000-03-28 | Novo Nordisk A/S | Method for producing powder formulation comprising an insulin |
| JP2001518916A (ja) * | 1997-03-20 | 2001-10-16 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 結晶インスリンを含有する肺投与のための治療用粉末調合物 |
| AU779869B2 (en) * | 1999-04-13 | 2005-02-17 | Nektar Therapeutics | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
| WO2000061178A1 (en) * | 1999-04-13 | 2000-10-19 | Inhale Therapeutics Systems, Inc. | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
| US7169889B1 (en) | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
| GB0011807D0 (en) * | 2000-05-16 | 2000-07-05 | Quadrant Holdings Cambridge | Formulation for inhalation |
| AU2001281113B2 (en) * | 2000-08-07 | 2006-07-20 | Nektar Therapeutics | Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation |
| US6867183B2 (en) | 2001-02-15 | 2005-03-15 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7060675B2 (en) | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
| US6835802B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-12-28 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties |
| US6858580B2 (en) | 2001-06-04 | 2005-02-22 | Nobex Corporation | Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6828305B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6828297B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US7713932B2 (en) | 2001-06-04 | 2010-05-11 | Biocon Limited | Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof |
| US6713452B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-03-30 | Nobex Corporation | Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US7030082B2 (en) * | 2001-09-07 | 2006-04-18 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating disease therewith |
| US7196059B2 (en) | 2001-09-07 | 2007-03-27 | Biocon Limited | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7166571B2 (en) | 2001-09-07 | 2007-01-23 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US7312192B2 (en) | 2001-09-07 | 2007-12-25 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US6913903B2 (en) | 2001-09-07 | 2005-07-05 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing insulin polypeptide-oligomer conjugates, and proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US6770625B2 (en) | 2001-09-07 | 2004-08-03 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of calcitonin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| KR20050044523A (ko) | 2001-11-19 | 2005-05-12 | 벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니 | 입자 형태의 약제학적 조성물 |
| SE0200657D0 (sv) * | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Novel Formulation |
| US7601688B2 (en) | 2002-06-13 | 2009-10-13 | Biocon Limited | Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus |
| KR101309770B1 (ko) | 2004-07-19 | 2013-09-30 | 바이오콘 리미티드 | 인슐린―올리고머 접합체，제형 및 이들의 용도 |
| US20090047347A1 (en) * | 2005-07-29 | 2009-02-19 | Aegis Therapeutics, Inc. | Compositions for Drug Administration |
| US8268791B2 (en) * | 2004-08-25 | 2012-09-18 | Aegis Therapeutics, Llc. | Alkylglycoside compositions for drug administration |
| US9895444B2 (en) | 2004-08-25 | 2018-02-20 | Aegis Therapeutics, Llc | Compositions for drug administration |
| US20060046962A1 (en) | 2004-08-25 | 2006-03-02 | Aegis Therapeutics Llc | Absorption enhancers for drug administration |
| EP2457580A1 (en) * | 2004-08-25 | 2012-05-30 | The UAB Research Foundation | Absorption enhancers for drug administration |
| US20140162965A1 (en) | 2004-08-25 | 2014-06-12 | Aegis Therapeutics, Inc. | Compositions for oral drug administration |
| US8226949B2 (en) | 2006-06-23 | 2012-07-24 | Aegis Therapeutics Llc | Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof |
| KR101234540B1 (ko) | 2007-10-16 | 2013-02-19 | 바이오콘 리미티드 | 경구 투여가능한 고형 약제학적 조성물 및 그 제조방법 |
| AU2009228093B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-08-07 | Neurelis, Inc. | Administration of benzodiazepine compositions |
| CN101618023B (zh) * | 2008-06-30 | 2011-11-30 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种制备微粉化蛋白的方法 |
| US8440631B2 (en) | 2008-12-22 | 2013-05-14 | Aegis Therapeutics, Llc | Compositions for drug administration |
| WO2011131720A1 (en) | 2010-04-20 | 2011-10-27 | Octapharma Ag | New stabilizing agent for pharmaceutical proteins |
| EP2720699B1 (en) | 2011-06-14 | 2018-05-16 | Hale Biopharma Ventures, Llc | Administration of benzodiazepine |
| US9480966B2 (en) * | 2012-04-30 | 2016-11-01 | General Electric Company | Substrates and methods for collection, stabilization and elution of biomolecules |
| AU2015235211B2 (en) * | 2014-03-25 | 2020-01-30 | Matsutani Chemical Industry Co., Ltd. | Malaria transmission prevention agent having rare sugar as effective component thereof and malarial parasite growth regulating agent |
| CN106572690A (zh) * | 2014-06-30 | 2017-04-19 | 泰特及莱尔组分美国公司 | 用于消耗品的涂层组合物 |
| US10806770B2 (en) | 2014-10-31 | 2020-10-20 | Monash University | Powder formulation |
| CN108473932B (zh) | 2015-09-09 | 2022-07-15 | 集联健康有限公司 | 用于样品收集、稳定化和保存的系统、方法和装置 |
| WO2019157099A1 (en) | 2018-02-06 | 2019-08-15 | Aegis Therapeutics, Llc | Intranasal epinephrine formulations and methods for the treatment of disease |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE556587A (uk) * | 1957-01-31 | 1957-04-11 | ||
| GB1144905A (en) * | 1965-03-25 | 1969-03-12 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Substituted bis-(2-carboxy-chromonyl-oxy) derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| DE2750090A1 (de) * | 1976-11-19 | 1978-06-01 | Sandoz Ag | Neue verabreichungsformen fuer organische verbindungen |
| SE7812207L (sv) * | 1977-12-01 | 1979-06-02 | Welsh Nat School Med | Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer |
| JPS6034925B2 (ja) * | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
| JPS59163313A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
| DE3326089A1 (de) * | 1983-07-20 | 1985-02-07 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Zur inhalation bestimmte darreichungsform von calcium-antagonisten |
| JPS61267528A (ja) * | 1984-11-26 | 1986-11-27 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 吸収促進剤を含有するカルシトニン経鼻剤 |
| WO1986006959A1 (en) * | 1985-05-22 | 1986-12-04 | Liposome Technology, Inc. | Liposome inhalation method and system |
| IT1204826B (it) * | 1986-03-04 | 1989-03-10 | Chiesi Farma Spa | Composizioni farmaceutiche per inalazione |
| US5179079A (en) * | 1986-12-16 | 1993-01-12 | Novo Nordisk A/S | Nasal formulation and intranasal administration therewith |
| NZ222907A (en) * | 1986-12-16 | 1990-08-28 | Novo Industri As | Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system |
| EP0360340A1 (en) * | 1988-09-19 | 1990-03-28 | Akzo N.V. | Composition for nasal administration containing a peptide |
| JPH02104531A (ja) * | 1988-10-14 | 1990-04-17 | Toyo Jozo Co Ltd | 経鼻投与用生理活性ペプチド組成物 |
| US5011678A (en) * | 1989-02-01 | 1991-04-30 | California Biotechnology Inc. | Composition and method for administration of pharmaceutically active substances |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| JP2642486B2 (ja) * | 1989-08-04 | 1997-08-20 | 田辺製薬株式会社 | 難溶性薬物の超微粒子化法 |
| JPH05963A (ja) * | 1990-04-13 | 1993-01-08 | Toray Ind Inc | ポリペプチド類組成物 |
| GB9010742D0 (en) * | 1990-05-14 | 1990-07-04 | Quadrant Bioresources Ltd | Stabilization of biological macromolecular substances |
| JP3507486B2 (ja) * | 1991-03-15 | 2004-03-15 | アムジエン・インコーポレーテツド | 顆粒球コロニー刺激因子の肺内投与 |
| CA2127877A1 (en) * | 1992-01-21 | 1993-07-22 | Robert M. Platz | Improved process for preparing micronized polypeptide drugs |
| WO1994007514A1 (en) * | 1992-09-29 | 1994-04-14 | Inhale Therapeutic Systems | Pulmonary delivery of active fragments of parathyroid hormone |
| IS1796B (is) * | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
| TW402506B (en) * | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
| US5506203C1 (en) * | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
-
1994
- 1994-12-22 SE SE9404468A patent/SE9404468D0/xx unknown
-
1995
- 1995-12-18 ZA ZA9510753A patent/ZA9510753B/xx unknown
- 1995-12-19 TW TW084113557A patent/TW474823B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 AU AU43592/96A patent/AU702898B2/en not_active Ceased
- 1995-12-19 AT AT95942342T patent/ATE220900T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 BR BR9510422A patent/BR9510422A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-12-19 US US08/617,753 patent/US6004574A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-19 PT PT95942342T patent/PT799030E/pt unknown
- 1995-12-19 ES ES01130870T patent/ES2222306T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-19 SK SK812-97A patent/SK283147B6/sk unknown
- 1995-12-19 AT AT01130870T patent/ATE271382T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 DE DE69533294T patent/DE69533294T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-19 RU RU97112496A patent/RU2144819C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 HU HU9800493A patent/HU217975B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 EP EP01130870A patent/EP1224929B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-19 DK DK95942342T patent/DK0799030T3/da active
- 1995-12-19 MY MYPI95003942A patent/MY114211A/en unknown
- 1995-12-19 DK DK01130870T patent/DK1224929T3/da active
- 1995-12-19 NZ NZ298168A patent/NZ298168A/en unknown
- 1995-12-19 PT PT01130870T patent/PT1224929E/pt unknown
- 1995-12-19 CA CA002206803A patent/CA2206803A1/en not_active Abandoned
- 1995-12-19 IL IL11645995A patent/IL116459A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 DE DE69527542T patent/DE69527542T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-19 KR KR1019970704254A patent/KR100391873B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-19 JP JP8519731A patent/JPH10510828A/ja active Pending
- 1995-12-19 PL PL95320751A patent/PL183944B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 UA UA97073876A patent/UA44757C2/uk unknown
- 1995-12-19 ES ES95942342T patent/ES2177674T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-19 EE EE9700135A patent/EE03381B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 CN CN95196965A patent/CN1080114C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-19 CZ CZ19971946A patent/CZ288487B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 EP EP95942342A patent/EP0799030B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-19 WO PCT/SE1995/001541 patent/WO1996019207A1/en active IP Right Grant
- 1995-12-21 AR ARP950100706A patent/AR002261A1/es active IP Right Grant
- 1995-12-21 TR TR95/01632A patent/TR199501632A1/xx unknown
- 1995-12-30 SA SA95160484A patent/SA95160484B1/ar unknown
-
1997
- 1997-06-03 IS IS4495A patent/IS1848B/is unknown
- 1997-06-10 NO NO19972660A patent/NO315966B1/no unknown
- 1997-06-19 FI FI972654A patent/FI972654A0/fi unknown
-
1998
- 1998-04-02 HK HK98102788A patent/HK1003619A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA44757C2 (uk) | Порошкоподібний препарат для введення медично корисних поліпептидів шляхом інгаляції, спосіб виробництва порошкоподібного препарату та спосіб лікування пацієнта | |
| JP3862178B2 (ja) | ペプチドおよびタンパク質のエアゾール製剤 | |
| KR100466486B1 (ko) | 에어러졸화된약제의폐전달 | |
| RU2148398C1 (ru) | Терапевтический препарат для ингаляции, способ его получения (варианты) | |
| CA2166109C (en) | Compositions for inhalation | |
| US5830853A (en) | Systemic administration of a therapeutic preparation | |
| US6632456B1 (en) | Compositions for inhalation | |
| US20040171550A1 (en) | Compositions for inhalation | |
| MXPA97004551A (en) | Formulations in powder containing melecitose as a diluye | |
| LT3649B (en) | Compositions for inhalation, method for priparing the same, using the same and inhaler | |
| NZ328475A (en) | A pharmaceutical composition containing a polypeptide up to 40 kD and an enhancer for systemic delivery by inhalation |