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TWI639446B - 含有酸性羧甲基纖維素及結晶纖維素之崩解性粒子組成物以及含有該組成物之口腔內崩解錠劑 - Google Patents

含有酸性羧甲基纖維素及結晶纖維素之崩解性粒子組成物以及含有該組成物之口腔內崩解錠劑 Download PDF

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TWI639446B
TWI639446B TW102133612A TW102133612A TWI639446B TW I639446 B TWI639446 B TW I639446B TW 102133612 A TW102133612 A TW 102133612A TW 102133612 A TW102133612 A TW 102133612A TW I639446 B TWI639446 B TW I639446B
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岡林智仁
橋川尙弘
森田哲郎
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Abstract

本發明之目的在於提供一種具有優異之錠劑硬度及崩解性之崩解性粒子組成物以及含有該崩解性粒子組成物之口腔內崩解錠劑等。
本發明係關於一種崩解性粒子組成物以及包含該崩解性粒子組成物及藥效成分之口腔內崩解錠劑等，該崩解性粒子組成物包含由酸性羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分、除酸性羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、由糖或糖醇所構成之賦形劑、及結晶纖維素此四種成分。

Description

含有酸性羧甲基纖維素及結晶纖維素之崩解性粒子組成物以及含有該組成物之口腔內崩解錠劑
本發明係關於一種含有酸性羧甲基纖維素及結晶纖維素之崩解性粒子組成物以及含有該組成物之口腔內崩解錠劑等。
迄今為止，作為難以吞咽藥劑之患者、高齡者、兒童等可安全服用，又無需水便可容易地服用之方便性較高之形態，開發有口腔內崩解錠劑。口腔內崩解錠劑重要的是具有如與通常之錠劑同樣地於製造錠劑時或者輸送中或開封中不會產生錠劑之缺損及粉化等之充分之破壞強度(錠劑硬度)，並且具有如於口腔內迅速崩解之優異之崩解性(崩解時間)。
此處，錠劑硬度與崩解性互為相反之性質，一般若為增大硬度而增大成型壓力，則崩解時間變長，若為縮短崩解時間而減小成型壓力，則有硬度變小之傾向。因此，為同時實現該2種性質，或者達成2種性質之間之最佳平衡，而開發有各種技術。
又，為對構成錠劑之粒子或粒子組成物賦予優異之成形性，而研究粒子之成分或造粒方法等。
酸性羧甲基纖維素係別名為「羧甲基纖維素(Carmellose)」之纖維素衍生物，具有添加水便膨潤且成為幾乎無黏稠性之懸濁液之性質，作為基劑、結合劑、賦形劑或崩解劑而被用作口腔內崩解錠劑之成分。
又，結晶纖維素係利用酸使自纖維性植物獲得之α-纖維素 局部地解聚合並進行精製而獲得之白色粉末狀並不溶於水之物質。其無味，為化學不活性，因此即便與藥物進行混合亦無變化，被用於醫藥品添加物、尤其是製備錠劑時之賦形劑、結合劑或崩解劑等用途。進而，除醫藥品以外，亦作為乳化穩定劑等而被用於化妝品及乳製品等。
例如，於專利文獻1中，記載有使甘露醇、木糖醇、無機賦 形劑、崩解劑及羧甲基纖維素於水之存在下均質地分散後進行乾燥而成之崩解性粒子組成物。該組成物之特徵在於：形成木糖醇固體分散於甘露醇粒子中而成之複合粒子，無機賦形劑、崩解劑及羧甲基纖維素分散於該複合粒子中。該崩解性粒子組成物係藉由將使該等各成分分散於水性介質而成之分散液噴霧造粒，或者噴霧於甘露醇等載體而製造。
再者，於該文獻中，作為崩解劑列舉有交聯聚維酮 (crospovidone)及結晶性纖維素等，但於實施例中並未具體地揭示同時包含交聯聚維酮及結晶性纖維素之崩解性粒子組成物。進而，記載有：作為無機賦形劑之作用列舉有調節錠劑中之水分之濃度而減少水分量之調節作用，藉由該作用而促進崩解性粒子組成物彼此之接合點處之結合力之降低。如上所述，於專利文獻1中記載之發明中，無機賦形劑係為了獲得良好之崩解性所必需之成分。
進而，以於崩解性粒子組成物中作為成分而含有之甘露醇與 木糖醇形成具有如上所述之特定構造之「複合粒子」為必需之條件。
又，於專利文獻2中，記載有含有有效成分及相對於整體為 10%(w/w)以上之羧甲基纖維素之口腔內崩解錠。該口腔內崩解錠係將各 成分混合後，利用打錠機而製備。
進而，於專利文獻3中，記載有含有作為藥效成分之氯雷他 定(loratadine)之口腔內崩解錠之製造方法。該製造方法係進行2階段之造粒步驟者，其特徵在於：於第1造粒步驟中，將氯雷他定與結合劑、賦形劑、崩解劑等至少1種添加劑造粒，於第2造粒步驟中，將第1造粒步驟中獲得之造粒物與和第1造粒步驟同樣之結合劑、賦形劑、崩解劑等至少1種添加劑進一步造粒。作為崩解劑之一例，列舉有羧甲基纖維素。
進而，於專利文獻4中，記載有口腔內崩解錠劑之製造方 法。該製造方法包含以下步驟：將水溶性且親水性之崩解成分之水懸濁液噴霧於賦形劑與藥物之混合物而獲得包含藥物之造粒物A；將同樣之崩解成分之水懸濁液噴霧於賦形劑而獲得不包含藥物之造粒物B；及將如此獲得之造粒物A及造粒物B壓縮成形。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
專利文獻1：國際公開說明書WO2011/019045
專利文獻2：日本特開2008-285434號公報
專利文獻3：日本特開2012-31138號公報
專利文獻4：日本專利第4551627號說明書
於習知之技術中，發現有如下問題點：於製造崩解性粒子組成物及含有該組成物之口腔內崩解劑時，若添加結晶纖維素作為賦形劑， 則錠劑硬度雖增大但崩解性減少(崩解時間變長)。
因此，本發明之目的在於解決此種問題點，並提供一種具有 與含有結晶纖維素之習知之崩解性粒子組成物相同程度之錠劑硬度，且可顯示更優異之崩解性(崩解時間較短)的崩解性粒子組成物以及含有該組成物之口腔內崩解錠劑等。
本發明者等為解決上述課題而進行努力研究，結果發現：藉由在崩解性粒子組成物，使由酸性羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分、除酸性羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、由糖或糖醇所構成之賦形劑、及結晶纖維素此四種成分共存，而與習知之包含結晶纖維素之崩解性粒子組成物等相比，具有相同程度之錠劑硬度，但顯示更優異之崩解性(崩解時間較短)，從而完成本發明。
更具體而言，本發明係提供以下之態樣者。
[態樣1]一種崩解性粒子組成物，其含有由酸性羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分、除酸性羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、由糖或糖醇所構成之賦形劑、及結晶纖維素此四種成分。
[態樣2]如態樣1之崩解性粒子組成物，其中第二崩解劑成分係選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羥丙基澱粉及澱粉中之1種成分以上。
[態樣3]一種口腔內崩解錠劑，其包含如態樣1或2之崩解性粒子組成物及藥效成分。
[態樣4]如態樣3之口腔內崩解錠劑，其硬度為50~150(N)，及水中 崩解時間為10~30(秒)。
藉由在崩解性粒子組成物，使由酸性羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分、除酸性羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、由糖或糖醇所構成之賦形劑、及結晶纖維素此四種成分共存，可賦予口腔內崩解錠劑所要求之優異之錠劑硬度與崩解性，且於製造錠劑時具有優異之成形性。
再者，於本發明中，為獲得此種效果，無需如專利文獻1中所記載之發明般使口腔內崩解錠劑含有無機賦形劑，進而，於崩解性粒子組成物中作為成分而含有之甘露醇與木糖醇亦無需形成具有特定構造之「複合粒子」。
本發明係關於一種崩解性粒子組成物等，其含有由酸性羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分、除酸性羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、由糖或糖醇所構成之賦形劑、及結晶纖維素此四種成分。再者，於該組成物不含無機賦形劑。
作為錠劑等之崩解機制，提出有「芯吸(Wicking)」、「溶脹(Swelling)」、「變形(Deformation)」及「排斥(Repulsion)」此4種。其中，所謂芯吸係水分經由錠劑中所包含之崩解劑等成分而滲透，結果錠劑所包含之各粒子間之結合力變弱而進行之崩解機制。作為促進此種芯吸之效果較高之崩解劑之代表例已知有酸性羧甲基纖維素。又，所謂溶脹係水滲透 於崩解劑，結果崩解劑本身膨潤而進行之崩解機制。
本發明之崩解性粒子組成物中所含之第一崩解劑成分即酸 性羧甲基纖維素係被稱為羧甲基纖維素之物質，被用作醫藥品添加劑。與酸性羧甲基纖維素同樣，例如羧甲基纖維素之鈣鹽及羧甲基纖維素鈉之交聯物之任一者均對水呈不溶性，可於錠劑等用作崩解劑。另一方面，羧甲基纖維素之鈉鹽為水溶性，可用於結合劑等目的。再者，亦有將羧甲基纖維素之鹽記為羧甲基纖維素之情況。
作為本發明之崩解性粒子組成物之第二崩解劑成分，可使用 除酸性羧甲基纖維素以外之從業者所公知之任意崩解劑。然而，為獲得如上所示之不同之崩解機制之複合效果，較佳為使用促進除芯吸以外之機制、例如溶脹之效果優異之崩解劑作為第二崩解劑成分。作為此種崩解劑之較佳例，可列舉交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羥丙基澱粉、及澱粉等。再者，交聯聚維酮係1-乙烯基-2-吡咯啶酮之交聯聚合物之通稱，交聯羧甲基纖維素鈉係羧甲基纖維素鈉之交聯物之通稱。
其中，較佳為選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲 基澱粉鈉、低取代度羥丙基纖維素、或羧甲基纖維素鈣中之一種或兩種以上之任意組合。
於本發明之崩解性粒子組成物，含有由糖或糖醇所構成之賦 形劑。作為其代表例，可列舉甘露醇、赤蘚醇、木糖醇、海藻糖、乳糖、麥芽糖、麥芽糖醇、及山梨糖醇等。進而，作為較佳例，可列舉甘露醇或乳糖。又，糖或糖醇可使用1種，亦可使用適當地選自該等中之2種以上 之化合物。
於利用本發明方法所製造之崩解性粒子組成物，含有從業者 所公知之結晶纖維素。作為其代表例，可列舉Avicel(FMC Corporation)、Ceolus(旭化成化學股份有限公司)、Vivapur(Retten Maier)等市售品。
進而，於本發明之崩解性粒子組成物，亦可例如以調整崩解 力、結合力及錠劑之服用感等諸特性為目的，針對從業者所公知之各種任意成分，於不損害藉由上述四種成分所獲得之本發明之效果之範圍適當地添加混合除無機賦形劑以外之任意成分。作為此種成分之例，可列舉塑化劑、甜味劑、香料及著色劑等。
關於本發明之崩解性粒子組成物中之各成分之調配量，從業 者可根據各成分之種類、作為崩解性粒子組成物之使用對象之藥效成分之種類及用途、作為最終製品之口腔內崩解錠劑之用途等而適當決定。通常，相對於崩解性粒子組成物總重量，第一崩解劑成分為10~50重量%，第二崩解劑成分為1~20重量%，由糖或糖醇所構成之賦形劑為30~88重量%之範圍，及結晶纖維素為1~40重量%之範圍。
本發明之崩解性粒子組成物較佳為具有如下之物性。
(1)平均粒徑：50~160微米；(2)水分：0.5~6重量%。
再者，該等物性值係藉由以下之條件、方法進行測定。
平均粒徑：對崩解性粒子組成物2g使用 75mm自動搖篩器(M-2型，筒井理化學器械股份有限公司)進行測定。
水分：對崩解性粒子組成物5g使用鹵素水分測定器(HB43型，Mettler Toledo股份有限公司)進行測定。
本發明之崩解性粒子組成物可藉由從業者所公知之任意方 法而製造。例如可藉由包含以下步驟之方法而製造：使用除結晶纖維素以外之三種成分中之任意一種或兩種成分之第一濕式造粒步驟、使用第一濕式造粒步驟中所獲得之造粒物與該三種成分中之剩餘一種或兩種成分之第二濕式造粒步驟、及將結晶纖維素混合於第二濕式造粒步驟中所獲得之造粒物中之第三步驟。
或者，可藉由包含以下步驟之方法而製造：使用四種成分中 之任意兩種或三種成分之第一濕式造粒步驟、至少使用第一濕式造粒步驟中所獲得之造粒物與該四種成分中之於第一濕式造粒步驟中未使用之剩餘一種或兩種成分之第二濕式造粒步驟。再者，於本發明方法中，結晶纖維素等成分亦可於第一濕式造粒步驟及第二濕式造粒步驟此兩步驟中使用。
例如可使用第一崩解劑成分或第二崩解劑成分之任一者與 賦形劑及結晶纖維素進行第一濕式造粒步驟，進而於第二濕式造粒步驟中添加另一種崩解劑成分。或者，可使用第一崩解劑成分或第二崩解劑成分之任一者與賦形劑進行第一濕式造粒步驟，進而於第二濕式造粒步驟中添加結晶纖維素與另一種崩解劑成分。
除上述製造方法以外，例如亦可藉由將四種成分全部一併使 用之一階段之造粒步驟而製造本發明之崩解性粒子組成物。
於上述製造方法中，各造粒步驟係利用藉由在水之存在下使 各成分分散並進行乾燥而形成複合體之方法，即濕式造粒法而進行。作為濕式造粒法之具體例，可列舉噴霧乾燥、滾動造粒、攪拌造粒、及流動層造粒等噴霧法、冷凍乾燥法、及混練造粒等，可藉由該等為從業者所公知 之任意方法而製造。
由於酸性羧甲基纖維素等崩解劑為親水性，故而藉由利用濕 式造粒於水之存在下進行攪拌等施加物理力之操作，而使粒子自乾燥粉末時之凝集狀態變為更分散之狀態。進行藉由水噴霧之分散化與乾燥之流動層造粒、噴霧乾燥、滾動造粒、及攪拌造粒等可最容易地進行分散，乾燥速度較快，因此較佳為該等方法。
其中，流動層造粒法係一面藉由熱風將粉體吹起，一面噴霧 水或包含結合劑之水溶液等而進行之造粒法，由於噴霧條件等之調節較容易等，故而為最佳之方法。
再者，於上述製造方法之第一濕式造粒步驟中，關於使用除 結晶纖維素以外之該三種成分中之任意一種還是兩種成分，從業者可根據該等之種類、數量等而適當決定。例如可使用第一崩解劑成分或第二崩解劑成分之任一者與賦形劑進行第一濕式造粒步驟。進而，可於第一濕式造粒步驟或第二濕式造粒步驟之至少任一步驟中將結晶纖維素與其他成分混合。
進而，於各造粒步驟中，關於噴霧(Spray)速度或空氣供 給溫度、排氣溫度、空氣供給量等諸條件，從業者可根據各成分之種類、數量等而適當決定。
於各造粒步驟之任一者中，作為噴霧液之介質，例如可列舉 水、乙醇、甲醇、及丙酮等於醫藥品或食品中所容許之溶劑。或者，作為噴霧液，可列舉溶解有未達10%之該崩解性粒子組成物之成分之水溶液等，尤佳為水或該水溶液。
於本發明方法之第三步驟中，於第二濕式造粒步驟中製造之 崩解性粒子組成物，進而混合結晶纖維素，藉此最終獲得本案發明之崩解性粒子組成物。於第三步驟中，結晶纖維素可藉由從業者所公知之任意方法，例如流動層等氣流式攪拌、V型或雙錐型等機械式攪拌等手段、方法進行添加、混合。
再者，於本發明之崩解性粒子組成物可適當包含之除上述四種成分以外之從業者所公知之各種任意成分可於各造粒步驟中適當添加。或者，亦可另外進而設置濕式造粒步驟，於該階段中，添加混合該等任意成分。
進而，本發明亦關於一種含有藉由上述製造方法獲得之崩解性粒子組成物及藥效成分之口腔內崩解錠劑。該口腔內崩解錠劑可視需要包含賦形劑、界面活性劑、潤滑劑、酸味料、甜味料、矯味劑、香料、著色劑、穩定劑等醫藥上所容許之其他任意成分。作為該等任意成分，例如可使用醫藥品添加物辭典(藥事日報社)、日本藥局方中記載之該成分。再者，所包含之藥效成分及助劑之種類並無特別限制。又，只要可發揮本發明所需之效果，則崩解性粒子組成物、藥效成分、及任意成分之調配比例並無特別限制，從業者可適當決定。此種口腔內崩解錠劑可藉由打錠等從業者所公知之任意方法而製劑化。
如上所述，本發明之口腔內崩解錠劑係具有優異之錠劑硬度與崩解性者。其特徵在於：作為較佳之值，硬度為50~150(N)，更佳為80~150(N)，進而較佳為89~150(N)，及水中崩解時間為10~30(秒)，更佳為10~21(秒)，進而較佳為10~18(秒)。
再者，於本說明書中所引用之全部先前技術文獻之記載內容係作為參照而併入本說明書中。
以下，藉由實施例更具體地說明本發明，但本發明並不受該等實施例限制。
[硬度及崩解性之評價]
對於實施例及比較例中獲得之各錠劑，藉由以下之方法測定硬度及水中崩解時間。將硬度及水中崩解時間之測定結果示於表1。
再者，該等物性值係藉由以下之條件、方法進行測定。
硬度：使用數位木屋式硬度計(藤原製作所股份有限公司)，測定硬度(N)。
水中崩解時間：按照日本藥局方記載之方法(其中，無輔助盤)，使用崩解試驗器(NT-400，富山產業股份有限公司)，測定水中崩解時間。
對硬度及崩解時間分別進行6次測定，並將其等之平均值作為測定結果。
實施例1
(崩解性粒子組成物之製造：一步驟)
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)280g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)100g、交聯聚維酮(Polyplasdone INF-10，ISP Japan)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物(本發明之崩解性粒子組成物)。於所獲得之造粒物99.5重量份，添加硬 脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份並混合，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，於打錠壓縮力6.0kN、10.0kN進行打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：91微米；(2)水分：2.9重量%。
實施例2
(崩解性粒子組成物之製造：兩步驟)
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)380g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、交聯聚維酮(Polyplasdone INF-10，ISP Japan)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物。再者，造粒物(I)具有以下之物性值。(1)平均粒徑：65微米；(2)水分：1.25重量%。將所獲得之造粒物80重量份與結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)20重量份混合而獲得本發明之崩解性粒子組成物。再者，該崩解性粒子組成物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：62微米；(2)水分：1.8重量%。添加該崩解性粒子組成物99.5重量份與硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份並混合，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，於打錠壓縮力6.0kN、10.0kN進行打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。
實施例3
(崩解性粒子組成物之製造：一步驟)
將乳糖(含水乳糖，自然健康公司)280g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股
份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)100g、交聯聚維酮(Polyplasdone INF-10，ISP Japan)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物(本發明之崩解性粒子組成物)。將所獲得之造粒物與實施例1同樣地打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：64微米；(2)水分：3.0重量%。
實施例4
(崩解性粒子組成物之製造：一步驟)
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)280g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)100g、交聯羧甲基纖維素鈉(ND-2HS，旭化成化學股份有限公司)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物(本發明之崩解性粒子組成物)。將所獲得之造粒物於打錠壓縮力6.0kN、8.0kN及10.0kN與實施例1同樣地打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：97微米；(2)水分：3.2重量%。
實施例5
(崩解性粒子組成物之製造：一步驟)
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)280g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)100g、羧甲基澱粉鈉 (Primojel，DFE Pharma)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物(本發明之崩解性粒子組成物)。將所獲得之造粒物於打錠壓縮力6.0kN及8.0kN與實施例1同樣地打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：90微米；(2)水分：3.6重量%。
實施例6
(崩解性粒子組成物之製造：一步驟)
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)280g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)70g、低取代度羥丙基纖維素(LH-20，信越化學工業股份有限公司)50g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物(本發明之崩解性粒子組成物)。將所獲得之造粒物於打錠壓縮力6.0kN及8.0kN與實施例1同樣地打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：73微米；(2)水分：3.6重量%。
實施例7
(崩解性粒子組成物之製造：一步驟)
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)270g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)100g、羥丙基澱粉 (HPS-101W，Freund股份有限公司)50g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以15g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物(本發明之崩解性粒子組成物)。將所獲得之造粒物於打錠壓縮力6.0kN及8.0kN與實施例1同樣地打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：75微米；(2)水分：3.7重量%。
實施例8
(崩解性粒子組成物之製造：一步驟)
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)300g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)70g、羧甲基纖維素鈣(ECG-505，五德藥品股份有限公司)50g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物(本發明之崩解性粒子組成物)。將所獲得之造粒物於打錠壓縮力6.0kN與實施例1同樣地打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：154微米；(2)水分：4.2重量%。
[比較例1(不含羧甲基纖維素)]
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)355g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)100g、交聯聚維酮(Polyplasdone INF-10，ISP Japan)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲 得造粒物。除將打錠壓縮力設為6.0kN及8.0kN以外與實施例1同樣地將所獲得之造粒物打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。
[比較例2(不含結晶纖維素)]
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)380g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、交聯聚維酮(Polyplasdone INF-10，ISP Japan)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物。除將打錠壓縮力設為6.0kN及8.0kN以外與實施例1同樣地將所獲得之造粒物打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。
[比較例3(不含羧甲基纖維素)]
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)355g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)100g、交聯羧甲基纖維素鈉(ND-2HS，旭化成化學股份有限公司)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物。除將打錠壓縮力設為6.0kN、8.0kN及10.0kN以外與實施例1同樣地將所獲得之造粒物打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。
[比較例4(不含結晶纖維素)]
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)380g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、交聯羧甲基纖維素鈉(ND-2HS，旭化成化學股份有限公司)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物。 除將打錠壓縮力設為6.0kN、8.0kN及10.0kN以外與實施例1同樣地將所獲得之造粒物打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。
[比較例5(不含羧甲基纖維素)]
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)355g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司，體密度：0.26~0.31g/cm3)100g、羧甲基澱粉鈉(Primojel，DFE Pharma)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物。除將打錠壓縮力設為6.0kN及8.0kN以外與實施例1同樣地將所獲得之造粒物打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。
[比較例6(不含結晶纖維素)]
將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)380g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、羧甲基澱粉鈉(Primojel，DFE Pharma)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，並以12g/min之速度噴霧純化水300g，藉此獲得造粒物。除將打錠壓縮力設為6.0kN及8.0kN以外與實施例1同樣地將所獲得之造粒物打錠，而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg之錠劑。
[表3]
根據表1所示之結果，證實與比較例1(不含羧甲基纖維素)相比，由含有由酸性羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分、除酸性羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、由糖或糖醇所構成之賦形劑、及結晶纖維素此四種成分的崩解性粒子組成物所構成之實施例1~3之口腔內崩解錠儘管為較高之錠劑硬度，仍具有快速之崩解性，又，與比較例2(不含結晶纖維素)相比，實施例1~3之口腔內崩解錠具有可於更小之打錠壓縮力獲得較高之錠劑硬度之優異之成形性。
同樣，根據表2所示之不含羧甲基纖維素之比較例3與實施例4之比較及不含羧甲基纖維素之比較例5與實施例5之比較，亦可獲得同樣之結果。又，根據不含結晶纖維素之比較例4與實施例4之比較及不含結晶纖維素之比較例6與實施例5之比較，亦可獲得同樣之結果。
進而，根據表3所示之實施例6、7及8，亦證實由本案發明之崩解性粒子組成物所構成之口腔內崩解錠儘管為較高之錠劑硬度，仍具有快速之崩解性。
[產業上之可利用性]
本發明係大大有助於具有優異之錠劑硬度與崩解性之口腔內崩解錠劑之研究、開發者。

Claims (4)

  1. 一種崩解性粒子組成物，其含有由酸性羧甲基纖維素所構成之第一崩解劑成分、第二崩解劑成分、由糖或糖醇所構成之賦形劑、及結晶纖維素此四種成分；上述第二崩解劑成分係選自由交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、羧甲基纖維素鈣、及羥丙基澱粉所構成之群中之1種成分以上；上述結晶纖維素之體密度(Bulk density)為0.26~0.31g/cm3；上述崩解性粒子組成物不含有選自羧甲基纖維素鈉或海藻酸鈉之聚陰離子系聚合物，且不含有澱粉類及乳糖。
  2. 如申請專利範圍第1項之崩解性粒子組成物，其不含有聚陰離子系聚合物。
  3. 一種口腔內崩解錠劑，其含有申請專利範圍第1或2項之崩解性粒子組成物及藥效成分。
  4. 如申請專利範圍第3項之口腔內崩解錠劑，其硬度為50~150(N)，及水中崩解時間為10~30(秒)。
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013146917A1 (ja) 2012-03-29 2013-10-03 株式会社ダイセル 酸型カルボキシメチルセルロースを含む崩壊性粒子組成物の製造方法、並びに、該組成物及び該組成物を含む口腔内崩壊錠剤
CN105517576A (zh) * 2013-07-06 2016-04-20 株式会社大赛璐 超速崩解片剂及其制备方法
WO2015046219A1 (ja) * 2013-09-27 2015-04-02 株式会社ダイセル 崩壊性粒子組成物を含む口腔内崩壊錠剤
WO2015046223A1 (ja) 2013-09-27 2015-04-02 株式会社ダイセル 二段階の湿式造粒工程で製造される崩壊性粒子組成物及び該組成物を含む口腔内崩壊錠剤
JP2017226600A (ja) * 2014-10-16 2017-12-28 株式会社ダイセル 超速崩壊錠剤
CN106999600B (zh) 2014-11-24 2020-11-20 株式会社大赛璐 包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物
JP6513702B2 (ja) * 2014-12-25 2019-05-15 株式会社ダイセル 超速崩壊錠剤及びその製造方法
TWI695722B (zh) * 2015-06-29 2020-06-11 日商大賽璐股份有限公司 固態製劑之外層用組成物及含有該外層用組成物之易服用性固態製劑
ES2607715B1 (es) 2015-10-01 2018-01-17 Solutex Na, Lcc Proceso para la preparación y estabilización de emulsiones con omega-3 mediante redes cristalinas isométricas de derivados de celulosa
JP6697874B2 (ja) * 2015-12-25 2020-05-27 日本製紙パピリア株式会社 成形材料及び成形品
US20200268650A1 (en) * 2016-01-18 2020-08-27 Daicel Corporation Intraoral retentive disintegrating solid preparation, method for producing same and powder composition used in said production method
JP2019156723A (ja) * 2018-03-07 2019-09-19 大原薬品工業株式会社 圧縮成形性に優れた賦形剤を用いる、浸透膨潤型口腔内崩壊錠
JP7036856B2 (ja) * 2019-03-28 2022-03-15 日本ケミファ株式会社 口腔内崩壊錠
EP4056638A4 (en) * 2019-11-07 2022-11-30 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha CELLULOSIC COMPOSITION, TABLET AND DISCOMPOSING TABLET IN THE MOUTH
ES2976470T3 (es) 2019-11-22 2024-08-01 Noucor Health S A Comprimidos bucodispersables de zonisamida

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000273039A (ja) * 1999-01-20 2000-10-03 Taisho Pharmaceut Co Ltd 口腔内崩壊性組成物
US20040033258A1 (en) * 2000-10-06 2004-02-19 Masahiko Koike Solid preparations
CN102006861A (zh) * 2008-02-13 2011-04-06 大日本住友制药株式会社 口腔崩解片

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2851453A (en) 1954-08-09 1958-09-09 Smith Kline French Lab Cellulose derivative product, compositions comprising the same and their preparation
JPH10182436A (ja) 1996-10-31 1998-07-07 Takeda Chem Ind Ltd 固形医薬製剤
JP2000290172A (ja) * 1999-04-09 2000-10-17 Earth Chem Corp Ltd 発泡タブレット
JP4284017B2 (ja) 2000-10-06 2009-06-24 武田薬品工業株式会社 固形製剤
JP4551627B2 (ja) 2003-02-28 2010-09-29 東和薬品株式会社 口腔内崩壊錠剤の製造方法
EP1923074A4 (en) 2005-08-10 2011-09-14 Shionogi & Co TABLET WHICH CAN BE ORALLY DISINTEGRATED
JP5123517B2 (ja) 2005-11-14 2013-01-23 帝人ファーマ株式会社 アンブロキソール口腔内速崩性錠剤
JP5766899B2 (ja) 2007-04-11 2015-08-19 ニプロ株式会社 口腔内崩壊剤及びその製造方法
JP2008285434A (ja) 2007-05-16 2008-11-27 Taisho Pharm Ind Ltd 口腔内速崩壊錠
US10406105B2 (en) 2007-06-06 2019-09-10 Basf Se Pharmaceutical formulation for the production of rapidly disintegrating tablets
US9446055B2 (en) 2009-08-11 2016-09-20 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Disintegrating particle composition and orally rapidly disintegrating tablet
US8591955B2 (en) 2009-08-11 2013-11-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Orally rapidly disintegrating tablet that contains two or more types of particles
US20110150989A1 (en) 2009-12-22 2011-06-23 Mallinkckrodt Inc. Methods of Producing Stabilized Solid Dosage Pharmaceutical Compositions Containing Morphinans
JP6073543B2 (ja) 2010-07-08 2017-02-01 沢井製薬株式会社 ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法
JP6245677B2 (ja) * 2012-01-20 2017-12-13 ニプロ株式会社 口腔内崩壊錠
WO2013146917A1 (ja) 2012-03-29 2013-10-03 株式会社ダイセル 酸型カルボキシメチルセルロースを含む崩壊性粒子組成物の製造方法、並びに、該組成物及び該組成物を含む口腔内崩壊錠剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000273039A (ja) * 1999-01-20 2000-10-03 Taisho Pharmaceut Co Ltd 口腔内崩壊性組成物
US20040033258A1 (en) * 2000-10-06 2004-02-19 Masahiko Koike Solid preparations
CN102006861A (zh) * 2008-02-13 2011-04-06 大日本住友制药株式会社 口腔崩解片

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Publication number Publication date
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WO2014046035A1 (ja) 2014-03-27
JP6230539B2 (ja) 2017-11-15
CN104010663B (zh) 2021-02-19

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