TARIFNAME SUSUZ BANT Teknik Alan: Mevcut bulus, Iidokainin kullanIlgllJmedikal ve evde kullanIia yönelik bir susuz bant ile Önceki Teknik: Lidokain, lokal anestezi veya topikal anestezi amaçlarüiçin kullanllîhaktadlEI Lidokainin kullanl biçimi, Iidokain içeren bir dlgl preparasyon veya Iidokain içeren bir banttlEI DISI preparasyonlarI örnekleri, örnegin postherpetik nevralji tedavisinde derinin topikal anestezisi için kullanllân merhem, krem, jel, sprey, ve benzerini içermektedir. Bant örnekleri, sulu baz bantlarlîakataplazmlar) ve susuz bantlarlîaesnek bant) içermektedir. Sulu baz bantlarII bir örnegi, esasen postherpetik nevralji tedavisinde derinin topikal anestezisi için kullanllân ve ayrlîla çesitli kaslardaki acII azaltllBiasEliçin de kullanllân Lidoderm'dir (tescil edilmis marka, Endo Pharmaceuticals (A.B.D)). Sulu baz bantlarünem içerdiklerinden dolaylîkall yaküâra sahiptir; dolaylglýla, sulu baz bantlarüderiye az uyum saglamaktadEl Dahasüoldukça az olan yaplgkanlilîtan dolayüsulu baz bantlarIlBl, uzun bir süre boyunca deriye yaplgtlEllhasüordur. DahasÇlnemin buharlasmasüproblemli bir sekilde, yaplgkanlllîta ve fiziksel özelliklerde degisimlere yol açmaktadE AyrlEh, sulu baz bantlarEl esnek destekten yoksundur ve bu tür sulu bantlar, deriye yaplSt-lEtan sonra deriden çlKma egilimindedir. Dolaylglýla, deriye yeterli miktarda Iidokainin nüfuz etmesini saglamak zor olmaktadlB Ilaveten, Iidokaninin kasa girmesinin saglanmasEiçin Iidokainin çözündürülmesi gereklidir ve dolayElýla nemin Iidokaini çözündürmesi beklenmektedir. ArdIan, susuz bir bant olarak, örnegin, 3159688 numaralDapon Patent DokümanEdpatent DokümanEll), lokal anestetik olarak aglElllKl cinsinden %5 ila 30 Iidokainin ilave edildigi, postherpetic nevraljinin hafifletilmesine yönelik bir teknigi açlKlamaktadlEl7-215850 numaralEl Japon Incelenmemis Patent YaylElEKPatent DokümanElZ), lokal anesteziye yönelik, aglEllllZl cinsinden % 5 ila 100 Iidokain içeren bir perkütan absorbsiyon bandüle ilgili bir teknigi açiEIamaktadlE 392501 numaralDapon Incelenmemis Patent YayIEl(Patent Dokümanüi), kütlece %05 ila Patent Doküman EaPatent Dokümanß), kütlece %10 ila 40 Iidokain içeren bir bant ile ilgili bir teknigi açiKlamaktadlü Bu susuz bantlar deriye az oranda yaplgmaktadlü zira Iidokain çözünmemektedir ve bir kristalin durumunda mevcuttur. Ilaveten, Patent DokümanEIS'te açÜZIanan teknik, yüksek konsantrasyona sahip bir lidokain kullanmaktadE Lidokainin kalp üzerinde bir yan etkisi oldugu ortaya koyulmaktadE Yüksek konsantrasyonlu lidokainin uzun süreli kullanliüsok, klîbrlKlllZl ve rahatslîlllZJ hissiyatEgibi yan etkilere yol açmaktadE Kütlece %5 Iidokain içeren dlSl preparasyonlar güçlü ilaçlar olarak tasarlanmaktad IEve ev iIaclIdlarak (reçetesiz) kullanlßmamaktadlîl Bunun aksine, Patent DokümanlarEB ve 4'te açilZlanan teknikler, az miktarda Iidokain kullanmaktadlEve evde kullanllâbilmektedir; ancak, az miktardaki bir Iidokain bile tamamen çözündügünden sonra, Iidokain uzun bir süre boyunca sabit bir sekilde sallmamaktadlîl (örnegin, 12 saat veya daha fazla) ve derinin içerisine nüfuz edememektedir. Dolaylîlýla, agrEI kesici etki ile ilgili bir problem mevcuttur. Lidokaine referans vermese bile, 2816765 numaralElJapon Patent D0kümanü(Patent Dokümanüö), iltihabüazaltan analjetik olarak ketoprofen, Flurbiprofen, Ioksoprofen ve Ketorolaktan en az birini kullanan ve %50 esneme geriliminin ortalama olarak 0.3 kg/cm'den az oldugu bir polyester kumas kullanan bir teknik sunmaktadlEl Teknik Problem: Sulu bazlDidokain Içeren preparasyon, zay[îlbir yapSh'ia özelligine sahiptir, çilZmasEkolaydIEl ve Iidokain kullanl[IEll[glI:ise Iidokain içeren miktarlEl %5'inden azdE Ilaveten, temel Iidokain içerik maddelerinin, metanol, etanol, dietil eter ve benzeri gibi organik bir çözücünün içerisinde çözünmesi kolayd lEIve suda çözünmesi ise zordur. Sulu bazlEbandI ilaç sali özelliklerinin teknigini henüz formüle edilmemistir. Pratik bir sekilde, preparasyonun hangi destege sahip oldugu, bandI deriye stabil bir sekilde yaplStlülüîasII nasIElsagIand[g]I]/e Istenen sekilde etkili bir içerik salIiII naslljkorundugu göz önünde bulundurulmamaktadIEl Lidokainin susuz banttan olusturulmasEUurumunda, Iidokainin bilesim miktarElyükseIdikçe preparasyonun yaplglria gücü azalmaya meyillidir. Bunun çlKlarIi- su sebep dolaylgîla ulasllBiaktadB Lidokainin kendisi, Iipit çözünebilir tutturucu reçineye karslllgmen uyumludur, dolayElýla tutturucu reçinenin yaplgma niteligi azalmaktadlEI Lidokainin bant içerisinde olusturulmasül'e etkili miktarda Iidokainin deri içerisinde salütnaslîitjn Iidokainin çözündürme maddesi içerisinde çözülmesi yaygIIE Ancak, çözündürme maddesinin miktarII artmasi] durumunda, yaplgtlEElgücü fazlaca azalmaktadlEl Mevcut bulusun amaclÇlsusuz bant olarak kullanilân, uzun saatler boyunca kas agr-I hafifletilmesi için kullanllâbilen bir susuz bazI elde edilmesidir. Mevcut bulus, yakEl içerisindeki az miktardaki bir Iidokainden olusmaktadlîl çok miktardaki Iidokaininden DEGIL, ve bu lidokain miktarÇItransdermal absorpsiyon vasßsüla uzun ve istikrarllîlbir sekilde kasa taslEhiaktadE Bulusun klêla açtlillamaslîl Susuz bant destegi olarak çift eksenli olarak konumlandEllân bir esnemeli kumastan olusmaktadE Bir deriye bantlandlthan sonra, bant derinin genislemesini ve kasDBiasIEtakip etmektedir, böylelikle bandI ç[lZI*nasl3inümkün olmamaktadlE AyrlEla, mevcut bulus, yapiskan gücünün boyutunu regüle etmektedir, böylelikle deriye yaplgina mümkün kIUEmaktadlEl ve preparasyon, transdermel absorpsiyon vasßslýla uzun ve etkin bir sekilde saglanmaktadB Mevcut bulusun çift eksenli olarak konumlandlEIlân esnemeli kumasEl destek için kullanllîhaktadlE ve bunun uzunlamas. %50 uzamaya karsEl esneme dayanIiEl ZOOOg/SOmm'den azdEI (Test numunesi boyutu: genislik 50mm, uzunluk 300mm, test Mevcut bulusun, 20237 numaralElJIS'te (Japon Endüstriyel StandartlarLII tanIilanan 180 derecede çlEarma yönteminin yaplgma gücü CAN/genislik 25 mm ila 5N/genislik 25 mm'dir. Yaplghia gücünün 5N/25mm'den fazla olmasülurumunda, preparasyon çIEbrlIJElken deride acEl meydana gelebilmektedir ve yaklZiizerindeki ekstra gerilimin deriye uygulanmaslsîla kontakta dermatitin meydana gelmesine sebep olabilmektedir. Yaplgina gücünün 0.4N/genislik 25 mm'den az olmasüdurumunda, destek, özellikle derinin terlemesi slBisIa kolaylikla çlKlabilmektedir, böylelikle destek preparasyonu deri üzerinde tutulamamaktadB Yukarlîlla bahsedilenlere göre, Iidokainin bant içerisinde bulundurulmasEi/e etkili bir lidokain miktarII deri içerisinde saIlErnasEliçin Iidokainin bir çözündürme maddesi içerisinde çözülmesi yayg lila Ancak, çözündürme maddesinin miktarII artmasEIdurumunda, yapEtBEElgücü fazlaca azalmaktadlE Dolaylglýla, yukar- bahsedildigi üzere uygun bir destegin seçilmesi ve preparasyonun yaplgma gücünün kontrol edilmesi gerekmektedir. Uygun yaklîiinalzemeleri, Iidokaine uyumluluk ve karlStlEllâbilirlige göre seçilmektedir. Örnegin, poliizopren kauçugu, poliizobütilen, stiren-izopren kauçugu, stiren-bütaien kauçugu, kauçuk bazlünalzeme olarak kullanllâbilmektedir. Özellikle, poliizopren ve stiren-izopren- stiren blok kopolimer kombinasyonu, yaklýb uygun sertligi kazandübilmektedir ve yakEbir Kauçuk bazllîilnalzeme miktarEbakiEnlEUan, uygun miktar, 100 kütle yüzdesi degerindeki yakEl içerisinde 10 ila 50 kütle yüzdesi araslfitladß özellikle 20 ila 40 kütle yüzdesi daha çok tercih edilmektedir. Yaplgkan gücünü kontrol eden tutturucu reçine, rastgele bir sekilde meydana getirilebilmektedir. Örnegin, kolofan bazlEreçine, sentetik petrol reçinesi, terpen reçinesi, fenol reçinesi, alisiklik petrol reçinesi ve yakllârda genellikle kullanilan diger reçineler. Lidokain içeren, susuz bant bakIilEldan, hanf polariteye sahip terpen reçinesi iyi bir seçimdir ve terleme süsütla deriye yaplglna durumunda preparasyon derinin üzerisinde kaymamaktadlîl böylelikle yaplgkanl korunmasEkoIay olmaktadlEl Söz konusu tutturucunun bilesim miktarüyakII 100 kütle yüzdesi içerisinde tercihen 5 ila 50 kütle yüzdesi araleUadlEl ve özellikle 10 ila 40 kütle yüzdesi daha çok tercih edilmektedir. Bir yumusatlEEiblarak, polibüten veya slîlîibarafin ilave edilebilmektedir. Stiren-izopren-stiren blok kopolimerin olusturulmaslîdurumunda, slîlîparafinin ilave edilmesi, iyi bir yakII elde edilmesini saglamaktadü SlîElparafin, stiren-izopren-stiren blok kopolimerinin izopren gruplarlEb uyumludur ve yaklElI siskin ve yumusak olmasIlleaglamaktadlîJ böylelikle söz konusu yakl: bir deri bandEbIarak uygulandigllEUa elastik kuvvete sahip olmaktadLEI Slîü parafinin bilesim miktarüstiren-izopren-stiren blok kopolimerinin bilesim miktarII genellikle iki katIlEl Genellikle, stiren-Izopren-stiren blok kopolimerin bilesim miktarII bir buçuk ila üç katlîcblan süarafin bilesimi miktarüyakII elastik kuvvetini koruyabilmektedir. Bir regülatör olarak, anhidröz silisik asit, çinko oksit veya diger inorganik maddeler, çinko stearat ve benzeri kullan Hâbilmektedir. Özellikle, anhidröz silisik asit slîlýla tutunma özelligine sahiptir, böylelikle, çözündürme maddesinin süzdeginin olusturulmaslîdurumunda, s-I liçlenmesini (slîinaslill önleme ve yaplgna gücünün koruma islevleri olan avantajIElbir maddedir. Anhidröz silisik asidin bilesim miktarlZlkütlece %100 yakülçerisinde kütlece %0.05 degerindeki düsük bir miktarda iyi bir sekilde islev görebilmektedir. Ancak, anhidröz silisik asit yüksek spesifik yüzey alanlEla ve düsük spesifik yerçekimine sahiptir. DolayEýla, bilesimin miktarEl arttlEça, yakII kohezif gücü zayiflhmaktadlEl ve yaplgina gücü zayifüamaktadlü Anhidröz silisik asidin bilesim miktarlÇIkütlece %100 yakEiçerisinde kütlece asidin tercih edilen bilesim miktarü kütlece %100 yaklîliçerisinde kütlece %0.1 ila 6 arasIadlEl Lidokain, kristalin halinden olusabilmektedir. Bu halde, deriye yönelik sal! oranEb kadar düsüktür ki Iikodain preparasyonu etkili bir sekilde kullan [Iâmamaktadlü DolayEIgla, Iidokainin çözündürülmüs halde bulundurulmasEtercih edilmektedir. Etkili çözündürme maddesi, yakü içerisinde lidokain kütlece %05 ila 7 degerinde bulundurulacak sekilde olusturulmaktadE Bu sekilde, lidokain tamamen çözündürülmektedir ve uzun bir süre için kas agr-Elhafifletmede etkili olmaktadlEl izostearik asit ve dipropilen glikol kullanllüiaktadß Izostearik asit ve dipropilen glikolün birlikte kullanilüiasü Iidokainin daha az çözündürme maddesi bilesimi ile birlikte çözündürülmesini saglamaktadlEl ve Iidokainin preparasyondan slîdlElnamaktadlEl (aklliinamaktadliî), böylelikle Iidokainin uzun bir süre boyunca salIiIElsürdürebilmektedir. Preparasyonun yaplsma gücüne yönelik negatif bir etkinin engellendigi düsünülmektedir, zira suda çözünebilir yüksek yag asidi, izostearik asit ve suda çözünebilir glikol, dipropilen glikol lidokainin çözündürülmüs halini korumaktadlEl ve aylîrina olmaks- susuz baz malzemesi içerisindeki karlgllîl hali korumaktadlîl Bir baska malzeme olarak, bazlZilave maddeler de kullanllâbilmektedir. IlaclEl geri gitmesinin önlenmesi amaclîLla, dibütilhidroksitoluen gibi anti-oksitleyici bir madde ve bir aylEina maddesi ve benzeri kullanllâbilmektedir. AyriEla, mentol ve kafur gibi bir deri irritanüla ilave edilebilmektedir. Bu malzemelerin karlgt-[gllîibir yaklýlîiinuhafaza eden bir substrat olarak, çift eksenli olarak konumlandEilân bir esnemeli kumas kullanilBiaktadE Özellikle, %50 uzunlamas- genislemeye göre preparasyon bandlleubstratII dayanIiII 2,0009/50mm'den az olmasEI durumunda, bant, derinin genislemesini ve kasllfnasIEl takip etmektedir. Bant preparasyonunun substratII dayanIiII 2,0009/50mm'den fazla olmasEldurumunda ise bandI esneyebilirligi yeterli olmamaktadlEl böylelikle deriye yaplSt-Igilda deriden cikmasi] kolay olmaktadE Ilaveten, bant yak-I uzunlamas. yöndeki yaplSkan gücünün, 20237 numaralDIS (Japon Endüstriyel Standartlarm tarafIan belirlenen 180 derece yaplîskan soyulma dayanIiEtesti vaslüsâla, 0.4N/25mm genislik ila 5N/25mm genislik aralig'lIa olmasII saglanmaslîl önemlidir. Yapiskan gücü arallgll göre, deri büyük oranda hareket ettiginde bandI çlKlarllIhasü kolay olmamaktadB DolayElîla, bant uzun bir yaplstmlâbilirlik süresi kazanmaktadlîi Iidokain salnlîiyi bir oranda tutulmaktadlElve ürün deriye zarar vermeyen, güvenli bir ürün olabilmektedir. Lidokainin iyi bir sekilde salliümevcut bulusa göre %6'dan daha fazla olan bir sali oranEl anlam. gelmektedir. SaIIi oranüsaI-n lidokain ve preparasyonun sail oranEbaglamlEda hesaplanmaktadlîl SaIIi oranü esasen, deriye yapiSt-iiztan 12 saat sonra geriye kalan lidokain miktarElve preparasyon ürünündeki Iidokainin bilesim miktarlZlarasIaki fark üzerinden hesaplanmaktadlü Bir deri, yakEüacII nüfuz etmesine karsEliJir bariyer olarak islev görmektedir. Her kisi, farkllîl ilaç nüfuz oranlar. sahiptir. AyrlEla, ilaç nüfuz miktarüyaplgtlüllân k-i/pozisyona baglEl olarak degisebilmektedir. BandI tasari prensibi belirlenirken, ilacI deriye nüfuz etmesi tasarllîlciddi sekilde etkilemektedir. Kas agr-I hafifletilmesi için etkili Iidokain içeren banttan %6'dan fazla sal! oranlEllEl saglanmasü ilac etkili kullan" yönelik oran bakIiIan tercih edilmektedir. Bir gerekçe olmaks- yüksek bir Iidokain konsantrasyonunun bulundurulmasi gerek yoktur ve yüksek konsantrasyonun yan etkisinden kaçIIllBiaIlE Bu baglamda, mevcut bulus, kas agr-I hafifletilmesi için etkili olan, güvenli bir bant saglayabilmektedir. Lidokainin bilesim miktarin-JJ, deriye aktif içerik maddesi miktarII sallEtnaslIilçin etkili olmasEl gerekmektedir. Mevcut bulusa göre, uzun bir süre boyunca deriye yaplîma saglanmaktadlB böylelikle yüksek bir Iidokain miktarEgerekmemektedir ve düsük bir Iidokain miktarII tIi bir etkisi olabilmektedir. Yukari bahsedildigi üzere, mevcut bulus yan etkiden kaçlbilmektedir, böylelikle ilacI kesintisiz sekilde uygulanmasIElnümkün kllIhaktadEl Bir karar dalEIoIarak, ilaç uygulamasII uzun süre boyunca devam eden bir kullanIiII saglanmasII önemli bir anlamEbqunmaktadlîl zira eklemsel agrEl/e bel agrlgElgibi kas agrüârlZlçogu durumda kallîEbir bozukluk olmaya devam etmektedir. Yukari bahsedildigi üzere, yeterli tlEbi etkileri ve yetersiz yan etkileri olan bir miktar olarak, Iidokain bilesimin Yaklîyüzeyini kaplayan bir soyma filmi olarak, genellikle, bir kallöl aylEIElîlsleme orta derecede maruz blîzhkllân bir film kullanilBwaktadlÜ Ilaç substrat veya soyma filmine tutunabildiginden dolayDbunlarI malzemeleri olarak genellikle polyester kullanllüiaktadlîl kütlesinin 60 g/m2'den az olmaslîlurumunda, yeterli Iidokain etkinliginin korunmasümacüa, yakII tamamlEb yönelik Iidokain oranII artlEllBiasEgerekmektedir. Ancak, bu durumda, lidokain yeterli bir sekilde çözünmemektedir ve kristalize olmaktadlE kristalize olan Iidokain ise deriye etkili bir sekilde dagmßmamaktadlü Ilaveten, bandI yaplSkanIlglII kontrol edilmesi zordur ve yakÇIderiye karslîasnek degildir ve orta dereceli yaplgkanllgll korunmasIIZI saglayamamaktadE Bunun aksine, yakEkütlesinin 200 g/m2'den fazla olmaslZdurumunda, yaklîrl› kadar aglEIolmaktadlElki yakII damlatmasükolayluîla meydana gelmektedir. Mevcut bulusun susuz bandII üretilmesine yönelik yöntem, örnegin sIElak eriyik yöntemi veya çözücü yöntemi gibi konvansiyonel olarak kullanilân bir genel yöntem olabilmektedir. Bulusun AvantajlEEtkileri: Mevcut bulusun susuz bandlBh göre, bant deriye yaplSt-lEtan sonra bant uzun bir süre yapEiKl halde tutulabilmektedir, böylelikle yakEiçerisindeki lidokainin saIIi oranII %6'dan fazla olmasi] saglanabilmektedir. Dolaylgiýlsa, yakII içerisinde az miktarda lidokain bulundurulmasEtlurumunda, mevcut bulus, lidokainin uzun süreli saIHIEl/e kesintisiz bir tiiîbi etkinin meydana gelmesini saglayabilmektedir. Mevcut bulusun susuz bandügiüvenlidir ve ilgili kas agr-I hafifletilmesi bak"an etkilidir. Bant, lidokainin düsük bir oranda bulundurulmasDçin tasarlanabilmektedir, böylelikle uzun süreli yaplgina sßsia deriye anormal sekilde nüfuz etmesinin veya derinin zarar görmesinin ve kan seviyesinin hlîlEbir sekilde artmasII önüne geçilebilmektedir. Sekillerin KEla AçEIilamaslîl Sekil 1, kalan ilac oran @östermektedin YapilîindEh'ialarI Açililamasm Mevcut bulusun örnekleri, Tablo 1'e referansla açiElanmaktadiEI Stiren-izopren-stiren blok kopolimer ("Kraton D1161", Kraton JSR Elastomers K.K. taraflîiüan üretilmistir): kütlece %20 Poliizobütilen (ticari ünvan "Himol GH", JX Nippon Oil & Energy Corporation taraflEtlan üretilmistir): kütlece %10 Terpen reçinesi (ticari ünvan "YS reçine 115ON", Yasuhara Chemical Co., Ltd. tarafIdan üretilmistir): kütlece %20 SiîEbarafin (ticari ünvan "HIcaII", Kaneda Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece Izostearik asit (Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd. taraflEldan üretilmistir): kütlece %0.9 Dipropilen glikol (NOF Corporation taraflEtlan üretilmistir): kütlece %0.2 Lidokain: kütlece %0.5 Hafif anhidröz silisik asit (ticari ünvan "Sylysia 350", Fuji Silysia Chemical Ltd. taraf-an üretilmistir): kütlece %05 Dibütilhidroksitoluen (ticari ünvan "BHT", Honshu Chemical Industry Co., Ltd. taraflEtlan üretilmistir): kütlece %03 Yukar-ki formülasyona göre bu malzemelerin kullanIlgllZüretim yöntemi asaglki gibidir. Stiren-izopren-stiren blok kopolimeri, poliizobütilen, terpen reçinesi, hafif anhidröz silisik asit, dibütilhidroksitoluen ve slîllarafin bir çözündürme karlSt-I içerisine koyulmustur ve 150°C'de EIEErak çözündürülmüstür. Lidokain, Dipropilen glikol ve Izostearik asidin karlgtlEillIhasEl/e ardIan 80°C'de çözündürülmesi vaslüislîla ayrlîti hazIEllanan bir çözelti buraya ilave edilmistir ve karlgîni homojen hale gelene kadar 140°C'de Elfllârak karlgtlüllhlgtlîl böylelikle bir yakßözeltisi elde edilmistir. YakEgözeltisi, silikon ile islem görmüs olan bir polyester filme uygulanmlgtß böylelikle yakEl sahip olan polyester örgü kumas, filme yaplgtlEllfnlgve sogutulmustur. Ard-an, elde edilen ürün, bir dikdörtgen halinde kesilmistir (yaklaslEI 14 cm x 10 cm). Stiren-izopren-stiren blok kopolimer ("Kraton D1161", Kraton JSR Elastomers K.K. tarafIan üretilmistir): kütlece %20 Poliizobütilen (ticari ünvan "Himol 6H", JX Nippon Oil & Energy Corporation taraflîilzlan üretilmistir): kütlece %10 Terpen reçinesi (ticari ünvan "YS reçine 1150N", Yasuhara Chemical Co., Ltd. tarafIian üretilmistir): kütlece %20 Sülîparafin (ticari ünvan "Hicall", Kaneda Corporation tarafEtlan üretilmistir): kütlece Izostearik asit (Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd. taraflEldan üretilmistir): kütlece %1.8 Dipropilen glikol (NOF Corporation taraflEUan üretilmistir): kütlece %05 Lidokain: kütlece %1.5 Hafif anhidröz silisik asit (ticari ünvan "Sylysia 350", Fuji Silysia Chemical Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %05 Dibütilhidroksitoluen (ticari ünvan "BHT", Honshu Chemical Industry Co., Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %0.3 YukariEliaki formülasyona göre bu malzemelerin kullanIIgiEÜretim yöntemi asag-ki gibidir. Stiren-izopren-stiren blok kopolimeri, poliizobütilen, terpen reçinesi, hafif anhidröz silisik asit, dibütilhidroksitoluen ve slîEparafin bir çözündürme karlgt_I içerisine koyulmustur ve 150°C'de Elfllârak çözündürülmüstür. Izostearik asit, dipropilen glikol ve lidokainin karlgtlîlllîhasü/e ardIdan 80°C'de çözündürülmesi vasüßislîla ayrlîb hazlElianan bir çözelti buraya ilave edilmistir ve karlSJEîi homojen hale gelene kadar 140°C'de Elfllârak karlgtlEllBilStlÜ böylelikle bir yaklîqgözeltisi elde edilmistir. YakEçözeltisi, silikon ile islem görmüs olan bir polyester nlme uygulanmlgtü böylelikle yaklîl sahip olan polyester, dokuma olmayan kumas, filme yaplgtlülßîlgve sogutulmustur. Ard-an, elde edilen ürün, bir dikdöitgen halinde kesilmistir (yaklasllZl 14 cm x 10 cm). Stiren-izopren-stiren blok kopolimer ("Kraton D1161", Kraton JSR Elastomers K.K. tarafIan üretilmistir): kütlece %20 Poliizobütilen (ticari ünvan "Himol 6H", JX Nippon Oil & Energy Corporation taraflîitlan üretilmistir): kütlece %10 Terpen reçinesi (ticari ünvan "YS reçine 115ON", Yasuhara Chemical Co., Ltd. tarafIian üretilmistir): kütlece %20 Sülîbarafin (ticari ünvan "Hicall", Kaneda Corporation taraflEUan üretilmistir): kütlece Izostearik asit (Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd. taraflEldan üretilmistir): kütlece %1.8 Dipropilen glikol (NOF Corporation tarafühan üretilmistir): kütlece %0.5 Lidokain: kütlece %2 Hafif anhidröz silisik asit (ticari ünvan "Sylysia 350", Fuji Silysia Chemical Ltd. tarafIdan üretilmistir): kütlece %0.5 Dibütilhidroksitoluen (ticari ünvan "BHT", Honshu Chemical Industry Co., Ltd. taraflîitlan üretilmistir): kütlece %0.3 Yukarlki formülasyona göre bu malzemelerin kullanIIgllIüretim yöntemi asag-ki gibidir. Stiren-izopren-stiren blok kopolimeri, poliizobütilen, terpen reçinesi, hafif anhidröz silisik asit, dibütilhidroksitoluen ve slîllarafin bir çözündürme karlst_I içerisine koyulmustur ve 150°C'de ElEIârak çözündürülmüstür. Izostearik asit, dipropilen glikol ve lidokainin karlStlElllIhasEll/e ardIan 80°C'de çözündürülmesi vasüâslîla ayrlEb hazlHlanan bir çözelti buraya ilave edilmistir ve karisim homojen hale gelene kadar 140°C'de Elfllârak karlgtlîlllîhlgtlü böylelikle bir yakElçözeltisi elde edilmistir. Yaklîlçözeltisi, silikon ile Islem görmüs olan bir polyester filme uygulanmlgtlîl böylelikle yaklZlaglH][g]l:l1609/m2 olmustur. Uzunlamaslüla yönde %50 esnetildiginde 5009/50mm dayanIia sahip olan bir polyester, dokuma olmayan kumas, filme yapigtlElllIhlSlve sogutulmustur. ArdIan, elde edilen ürün, bir dikdörtgen halinde kesilmistir (yaklas[lZJ 14 cm x 10 cm). Stiren-izopren-stiren blok kopolimer ("Kraton D1161", Kraton JSR Elastomers K.K. tarafIan üretilmistir): kütlece %20 Poliizobütilen (ticari ünvan "Himol 6H", JX Nippon Oil & Energy Corporation tarafIdan üretilmistir): kütlece %10 Terpen reçinesi (ticari ünvan "YS reçine 1150N", Yasuhara Chemical Co., Ltd. tarafIdan üretilmistir): kütlece %20 Slîüaarafin (ticari ünvan "Hicall", Kaneda Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece Izostearik asit (Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %2.5 Dipropilen glikol (NOF Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece %1.5 Lidokain: kütlece %7 Hafif anhidröz silisik asit (ticari ünvan "Sylysia 350", Fuji Silysia Chemical Ltd. taraflEtlan üretilmistir): kütlece %0.? Dibütilhidroksitoluen (ticari ünvan "BHT", Honshu Chemical Industry Co., Ltd. tarafIian üretilmistir): kütlece %0.3 Yukar-ki formülasyona göre bu malzemelerin kullanIigiüiretim yöntemi asaglki gibidir. Stiren-izopren-stiren blok kopolimeri, poliizobütilen, terpen reçinesi, hafif anhidröz silisik asit, dibütilhidroksitoluen ve slîlîparafin bir çözündürme karlSI_I içerisine koyulmustur ve 150°C'de Elülârak çözündürülmüstür. Izostearik asit, dipropilen glikol ve Iidokainin karlgtlîllîhasü ardIan 80°C'de çözündürülmesi vasßslsîla ayrlîia hazlîllanan bir çözelti buraya ilave edilmistir ve karlgm homojen hale gelene kadar 140°C'de Eflßrak karßtßlßîßtü böylelikle bir yakElçözeltisi elde edilmistir. YakElçözeltisi, silikon ile islem görmüs olan bir polyester filme uygulanmigtlîl böylelikle yakIIIaglîlligiEllöOg/m2 olmustur. UzunlamasIEb yönde %50 esnetildiginde SOOg/SOmm dayanma sahip olan bir polyester, dokuma olmayan kumas, filme yapigtlülîhgve sogutulmustur. ArdIan, elde edilen ürün, bir dikdörtgen halinde kesilmistir (yaklasllZJ 14 cm x 10 cm). KarsHâstlEilnalEÖrnek 1: Stiren-izopren-stiren blok kopolimer ("Kraton D1161", Kraton JSR Elastomers K.K. tarafIan üretilmistir): kütlece %20 Poliizobütilen (ticari ünvan "Himol 6H", JX Nippon Oil & Energy Corporation tarafIdan üretilmistir): kütlece %10 Terpen reçinesi (ticari ünvan "YS reçine 1150N", Yasuhara Chemical Co., Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %2 SlîEparafin (ticari ünvan "Hicall", Kaneda Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece Izostearik asit (Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %1.8 Dipropilen glikol (NOF Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece %05 Lidokain: kütlece %1.5 Hafif anhidröz silisik asit (ticari ünvan "Sylysia 350", Fuji Silysia Chemical Ltd. tarafIdan üretilmistir): kütlece %0.5 Dibütilhidroksitoluen (ticari ünvan "BHT", Honshu Chemical Industry Co., Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %0.3 Yukarühki formülasyona göre bu malzemelerin kullanIlglÜJretim yöntemi asaglîlhki gibidir. Stiren-izopren-stiren blok kopolimeri, poliizobütilen, terpen reçinesi, hafif anhidröz silisik asit, dibütilhidroksitoluen ve slîEparafin bir çözündürme karlgt_I içerisine koyulmustur ve 150°C'de Elmarak çözündürülmüstür. Izostearik asit, dipropilen glikol ve Iidokainin karlgtlEllEnasü ardlEtlan 80°C'de çözündürülmesi vasitâsls-Lla ayrlîb hazlîllanan bir çözelti buraya ilave edilmistir ve karisim homojen hale gelene kadar 140°C'de @Barak karlgtlHlBilgtE böylelikle bir yakElçözeItisi elde edilmistir. YakElçözeItisi, silikon ile islem görmüs olan bir polyester filme uygulanmiStlEJ böylelikle yakl:lagEli[gll:l14Og/m2 olmustur. Uzunlamaslüla yönde %50 esnetildiginde 30009/50mm dayanma sahip olan bir polyester, dokuma olmayan kumas, filme yaplgtlîllßlglve sogutulmustur. ArdIan, elde edilen ürün, bir dikdörtgen halinde kesilmistir (yaklas[lZl 14 cm x 10 cm). KarsilâstiEinalEÖrnek 2: Stiren-izopren-stiren blok kopolimer ("Kraton D1161", Kraton JSR Elastomers K.K. tarafiEUan üretilmistir): kütlece %20 Poliizobütilen (ticari ünvan "Himol 6H", JX Nippon Oil & Energy Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece %10 Terpen reçinesi (ticari ünvan "YS reçine 1150N", Yasuhara Chemical Co., Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %20 Slîlîparafin (ticari ünvan "Hicall", Kaneda Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece Izostearik asit (Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd. tarafian üretilmistir): kütlece %12 Dipropilen glikol (NOF Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece %7 Lidokain: kütlece %2 Hafif anhidröz silisik asit (ticari ünvan "Sylysia 350", Fuji Silysia Chemical Ltd. tarafIdan üretilmistir): kütlece %05 Dibütilhidroksitoluen (ticari ünvan "BHT", Honshu Chemical Industry Co., Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %03 Yukarlêllaki formülasyona göre bu malzemelerin kullanIlglEüretim yöntemi asaglâbki gibidir. Stiren-izopren-stiren blok kopolimeri, poliizobütilen, terpen reçinesi, hafif anhidröz silisik asit, dibütilhidroksitoluen ve slîlîparafin bir çözündürme karlgt_l içerisine koyulmustur ve 150°C'de EIElârak çözündürülmüstür. Izostearik asit, dipropilen glikol ve Iidokainin karlgtlElllIhasü ardian 80°C'de çözündürülmesi vasltâslsîla ayri& hazlHlanan bir çözelti buraya ilave edilmistir ve karm homojen hale gelene kadar 140°C'de Ellîllârak karlgtlîlllîhlgtlü böylelikle bir yaküçözeltisi elde edilmistir. YakElçözeltisi, silikon ile islem görmüs olan bir polyester filme uygulanmlgtlîl böylelikle yaklZlaglEllEglü14Og/m2 olmustur. Uzunlamalela yönde %50 esnetildiginde 3000g/50mm dayanma sahip olan bir polyester, dokuma olmayan kumas, filme yaplgtlEEhSve sogutulmustur. ArdlElzlan, elde edilen ürün, bir dikdörtgen halinde kesilmistir (yaklas[lZJ 14 cm x 10 cm). KarsllâstüinalEÖrnek 3: Stiren-izopren-stiren blok kopolimer ("Kraton D1161", Kraton JSR Elastomers K.K. tarafIan üretilmistir): kütlece %20 Poliizobütilen (ticari ünvan "Himol 6H", JX Nippon Oil & Energy Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece %10 Terpen reçinesi (ticari ünvan "YS reçine 1150N", Yasuhara Chemical Co., Ltd. taraf-an üretilmistir): kütlece %20 Slîlîparafin (ticari ünvan "Hicall", Kaneda Corporation taraflEdan üretilmistir): kütlece Izostearik asit (Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %1.8 Dipropilen glikol (NOF Corporation tarafIan üretilmistir): kütlece %0.5 Lidokain: kütlece %2 Hafif anhidröz silisik asit (ticari ünvan "Sylysia 350", Fuji Silysia Chemical Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %05 Dibütilhidroksitoluen (ticari Ünvan "BHT", Honshu Chemical Industry Co., Ltd. tarafIan üretilmistir): kütlece %0.3 Yukarlki formülasyona göre bu malzemelerin kullanIlgiüiretim yöntemi asaglki gibidir. Stiren-izopren-stiren blok kopolimeri, poliizobütilen, terpen reçinesi, hafif anhidröz silisik asit, dibütilhidroksitoluen ve slîEbarafin bir çözündürme karlSI_I içerisine koyulmustur ve 150°C'de @Ülârak çözündürülmüstür. Izostearik asit, dipropilen glikol ve lidokainin karlgtlîlllîhasü ardIdan 80°C'de çözündürülmesi vaslüslýla ayrlîa hazlîllanan bir çözelti buraya ilave edilmistir ve karlglâli homojen hale gelene kadar 140°C'de Elfllârak karlStlElliilStB böylelikle bir yakllözeltisi elde edilmistir. Yaklîçözeltisi, silikon ile islem görmüs olan bir polyester filme uygulanmlgtlEl böylelikle yakü aglEllEglEilöûg/m2 olmustur. Uzunlamas. yönde %50 esnetildiginde SOOOg/SOmm dayanIia sahip olan bir polyester, dokuma olmayan kumas, filme yapigtlEllIhlSl ve sogutulmustur. ArdIan, elde edilen ürün, bir dikdörtgen halinde kesilmistir (yaklasilîl 14 cm x 10 cm). Örnek No. Bilesen Örnek 1 Örnek 2 Örnek 3 Örnek 4 KarsllâstlElnalEörnek 1 Karsllâstlünalüßrnek 2 KarsllâstlElnalEörnek 3 kopolimer Örnekler 1 ila 4'te ve Karsilâstlülnallîörnekler 1 ila 3'te elde edilen preparasyonlar, asag-ki testlere tabi tutulmustur. Yaplîskan gücü testi: Mevcut bulusun, 20237 numaralDIS'de (Japon Endüstriyel StandartlarLIltanIilanan Yaplgrna gücü testindeki 180 derecede çilZlarma yöntemi gerçeklestirilmistir. Tablo 2'de gösterildigi üzere, örnek 1 ila örnek 4 (buradan itibaren mevcut bulusa yönelik olarak referans verilen), iyi bir yapEiria gücüne isaret etmektedir. Ancak, karsllâstlElnalEörnek 1 ve karsilâstlElnalEörnek 2, düsük bir skora isaret etmektedir. KarsllâstlElnalEörnek 3'teki preparasyon mevcut bulusunkine benzer oldugundan dolayüyapEkan gücü bu testte iyidir, ancak karsilâstlElnalElörnek 3'teki yaplskan gücü, asaglâia açlKlandigiElüzere insan derisi yaplgkan testinde korunamamaktadE Örnek 1 Örnek 2 Örnek 3 Örnek 4 KarsilâstlElnalEl KarsllâstlEnalEl Karsilâstlünalü Insan derisi YapSkan testi: Preparasyon ürünü (14 cm x 10 cm / bir tabaka) incelemeye tabi tutulan kisilere, 12 saatlik bir süre boyunca, 25 ila 28 derece santigratlilîi bir slîlaklilîta, oda içerisinde ve aktif bir hareketin bulunmadlglîkosullar altIa yaplstlîlliilgtlü 12 saat geçtikten sonra, geriye kalan ürünün deri üzerinde bulundugu ortalama bir alan, "geriye kalan yaplgkanliEl oranlîl olarak ölçülmüstür. Yaplgkan klglnI kMHErilSbir sekilde kalmasmurumunda, yaplgkanlllîlalanlîcbrta noktadaki düz hat vasltâslîla ölçülmüstür. Mevcut bulusun geriye kalan yaplgkanlllgl oranlZl90'dan fazla olmustur. Buna kElasla, karsilâstüinalüörnek 1 ve 3'teki preparasyon ürünü tamamen çilZmlStlEl ve karsilâstlElrialEbrnek 2 yaplSkanllKl testinde klgl'nen çiKmlStlEl ve karsilâstlülnall] örnek 2'nin çogu klEInü geriye kalan yaplgkanlllîl oranl:1%14 oldugundan dolayÇl deriden kaymlgtlE Örnek 1 Örnek 2 Örnek 3 Örnek 4 Karsilâstlîilnallîl Karsliâstlünallîl Karsliâstüinallîl Kalan ilaç testi: Sekil 1'de gösterildigi üzere, preparasyon ürünü (14 cm x 10 cm / bir tabaka), 4 saat, 8 saat ve 12 saatlik bir süre boyunca incelemeye tabi tutulan kisilere yaplgtßliilgtlü Her zaman aral[gil:tamamlandl]Ztan sonra, preparasyon çllgbrllüigtlü Her bir preparasyonda geriye kalan ilaç miktarlZiyaplgtElIhadan önceki ilaç miktari. %100 oldugu öncülünden hareketle geriye kalan ilaç oranII belirlenmesi için ölçülmüstür. Praparasyon ürününün çlKiarHIhasD durumunda, çilZlarilân bu preparasyon ürünü incelemeye tabi tutulan kisilerin sIlEtla tutulmustur ve bu kisilerin, dinlenecek sekilde uzanmasEtaglanmlgtlEl ArdIan, geriye kalan ilaç testi devam ettirilmistir. 12 saat süre ile yaplgtlEinanI ardIan geriye kalan ilaç oran ÇikarsllâstlEinalEißrneklerde %96 ila 99 iken mevcut bulusun tüm ürünlerinin sonuçlarlZP/oso veya daha az olmustur. Bu sonuçlara göre, insan derisi içerisine salIn ilaç miktarlZl/020 veya daha fazla olmustur. Referans listesi: Patent Literatürü: Patent Literatürü 1: 3159688 numaralDapon Patent DokümanEl Patent Literatürü 2: 7-215850 numaralDapon Incelenmemis Patent YayIEl Patent Literatürü 3: 9-315964 numaralüapon Incelenmemis Patent YayIEl Patent Literatürü 6: 2816765 numaraIDapon Patent DokümanEl kalan ilaç oranEGO/o) yaplgfna süresi (saat) Kalan ilaç oranü 0 4 8 12 kalan ilaç oranEl TR