SU906372A3 - Способ получени производных мочевины - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к усоверш ствованному способу получени  прои водных мочевины общей формулы О :R i Ej-NH-lli-UC , где R - алкил , водород; Кл - метил, метоксил,- или R. и Rfl вместе образуют группу d - Б , где RA - карбалкоксиаминогруппа, или R и R(j вместе образуют группу . , где тиазольное кольцо может быть замещено атомом галогена; алкил , циклогексил, феHMji , который может быть-замещен одним или двум  атомами галогена, которые имеют важное значение в очень широких област х органической химии в качестве лекарственных средств, например производные 1-фенил-2-бутил-сульфонамидомочевины , примен емые в качестве лекарственных средств дл  лечени  людей. Известен способ получени  производных мочевин общей формулы Т путем взаимодействи  карбаматов с изоцианатом в среде органического растворител  при температуре от комнатной до 100°С Ц. Недостатком известного способа  вл етс  использование изоцианатов, которые получают взаимодействием первичного амина с фосгеном, после чего образовавшийс  карбамоилхлорид обработкой сол ной кислоты, перевод т в изоцианат. Кроме того, выход целево390 го продукта значительно снижен вследствие того, что промежуточный изоцианат может быть получен с выходом не более 60-70. Целью изобретени   вл етс  упрощение способа. Поставленна  цель постигаетс  тем что амин общей формулу . NH где R/, и Ri имеют указанные значени  и амин общей формулы Rj-NHj, III где R имеет указанные значени , подвергают взаимодейств;4ю с фосгеном при 20-110°С в среде галогенированных углеводородов в присутствии средств, св зующих кислоту. Предпочтительно в качестве средст св зующих кислоту, использовать карбонат щелочного металла. Участвующие в реакции компоненты т. е. два различных амина добавл ют с  параллельно с фосгеном к реакцион ной смеси, содержащей растворитель. Дл  осуществлени  способа существенно , чтобы в реакционной смеси в подход щий момент добавл лось св зыва ющее кислоту средство, причем оно мо жет быть добавлено с самого начала реакции или на последующей стадии. В качестве св зывающего кислоту средст ва могут добавл тьс  гидроокиси щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов или карбонаты щелочноземель ных металлов, причем их добавление к смеси осуществл етс  непрерывно. Добавление производитс  предпочтительно таким образом, что св зывающее кис лоту средство образует гетерогенную фазу, осаждающуюс  из органической реакционной смеси. В качестве св зывающего кислоту средства пригодны та же органические основани  или карбонат аммони . Св зывающее кислоту средство может быть использовано в твердом виде или в виде раствора (например, водно го раствора), В качестве растворител  могут при мен тьс  предпочтительно галогенированные углеводороды (например, дихлор этан или дихлорбензол). Дл  этой цели пригодны также несмешивающиес  с водой растворители (например, толуол). Пример 1. К 200 мл дихлорметана до,авл ют 19,1 г 2-карбометоксиамино-бензимидазола и 10 г н-бутиламина , после чего в реакционную смесь при перемешивании при 20-22°С в течение 1,5 ч ввод т фосген. Затем в течение Ц мин параллельно с введением фосгена добавл ют 21 г карбоната кали . После Затухани  реакции реакционную смесь перемешивают при 25-30°С в течение 3 ч, оставл ют сто ть в течение ночи, охлаждают, фильтруют, промывают водой и ацетоном. Получают 22,0 г 1-бутилкарбамоил-2-карбометоксиамино-бензимидазола (75,9-0), 1пд 320°С. Пример 2. В колбу, снабженную мешалкой, газовводной трубкой и капельной воронкой, загружают 30 г конц-нтрированной сол ной кислоты, после чего при охлаждении и перемешивании добавл ют 22 г (0,30 моль бутиламина (30 -ного). Величина рН раствора устанавливаетс  на уровне нейтрального значени . К раствору добавл ют 100 мл орто-дйхлорбензола из реакционной смеси при пониженном давлении (100-150 мм рт.ст.) отгон ют 19-20 мл воды. Остаток охлаждают до 25-30 0. В аппарат добавл ют 2 г диэтиламина, и туда же в течение 2 ч при 70С подают азот, после чего реакционную смесь охлаждэют до комнатной температуры , В смесь 100 мл воды, 15 г гидроокиси натри  и 20 мл орто-дихлорбензола добавл ют 2,8 г (0,2 моль) N-ацетилпара-аминобензолсульфонамида , после чего в течение 30 мин при 2530С ввод т реакционную смесь. В течение 30 мин ввод т 8 г фосгена, затем при 100-110 С.в течение 2 М в указанном темпе в аппарат подают фосген. Реакционную смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре, после чего к смеси добавл ют 200 мл воды. Смесь при ЦО°С с помощью концентрированной сол ной кислоты довод т до рН 8,5 и при этой температуре перемешивают 2 ч и фильтруют. Выдел ют 7 г N-ацетил-пара-аминобензолсульфонамида . . Водную дихлорбензольную смесь отдел ют , к водной фазе добавл ют 8 г раствора гидроокиси натри  и перемешивают при 90 С в течение

1,5 ч. После охлаждени  смесь с помощью разбавленной сол ной кислоты довод т до рН k,5. После 3 ч перемешивани  осажденный продукт Фильтруют и. промывают водой. Получают А.0,1 г N- -пара-аминобензолсульфонамидо-N - утил-мочевины (88,6), t.n. 143-1 Ч С.

Пример 3. К 150 мл хлорбензола добавл ют 1,1 г 2-метокси-карбонил-амил-бензимидазол , затем 12 г циклогексиламина и карбонат аммони  добавл ют в реакционную массу в течение 1 ч. параллельно с подачей фосгена . Фосген ввод т в систему далее в течение следующего 4aLa, и массу перемешивают 2 ч при. , и в то же врем  ввод т в систему газообразный азот. После охлаждени  фазу хлорбензола разбавл ют дихлорметаном, прмывают водой, выпаривают и кристаллический осадок промывают водой и затем ацетоном.

Выход 1 циклогексилкарбамоил-2-метоксм-каобониламино-бензимидазола 23,9 г (77, Ь.

Пример 4. Поступают аналогично примеру 1, однако ввод т в реакцию 19,1 г 2-метоксикарбонил-амино-бензимидазола с It г п-хлорфенил-анилина в присутствии 10 г триэтиламина . При этом получают 1-п-метоксикарбамоиламино-бензимидазол с выходо 89,1.

Пример 5- Поступают аналогично примеру 1, однако ввод т в реакцию 20,5 г 2-этоксикарбонил-амино-бензимидазола с 10 г анилина в присутствии 20 г карбоната кальци . При этом получают 1 фенилкарбамои.л-2- . -этоксикарбонил-амино-бензимидазол с выходом 71 ,7%.

Аналогично выше описанному получают соединени , приведенные в таблице .

п-СдНд

75,9

J5H- С-

о

CHj

OdH.3 305-3076i

n-C.H

92,6

307-3 0

I::J:::I:L:I

Продолжение таблицы

::: ::i:i::

к-с;

Н- С- 326-32889,1

1

di

-ч

ИН-Й-ОЙНз 30-331 92,1 Ь

10CHjк

d -

NH- -OdgHs 27+-27555,9

Пn-C Hg

litZ-l

12

CIJ.H5Н

di

13

СНа-СНdi

14

сн

3-СНдО

15 -СаН

К- d

128-130

н- d-odgHs 323-32if

71.2 о

i::i::::i::ii

16 -СдНд

17 Н

::i:::i:

Н- б-OdjHs 305-30779,1

О

d in- б-OdgHs 323-32475,6

о

18

Н С-OdgHs 326-32771,7

о

19

к-

Н- d-OdgKs 321-32381.8

20

бе.

tl

21

«.Ни

Y I и 288-29069,7

г

22

23 -СдНд

216-218 89,7

Claims (2)

1. i 11 Таким образом, предлагаемый соб позвол ет получить целевые дукты в одну стадию. Формула изобретени  Способ получени  производных чевины общей формулы I 2 в,- н-Ь-н где R.I - алкил ,, водород; метил, метоксил,-/ / или R / и Я|ч вместе образуют гру А где Кд, - карбалкоксиаминогруппа или RH и Rfl вместе образуют гру где тиазольное кольцо может быть замещено атомом галогена; Rj- алкил C/i-C., циклогексил, фенил , который может быть замещен одним или двум  атомами галогена, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, амин общей формулы II NH - R . где R и R.(2 имеют указанные значени , и амин общей формулы III R 3 - NHr где R -имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с фосгеном при 20-1Ю С в среде галогенированных углеводородов в присутствии средств, св зующих кислоту.
2. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве средств св зующих кислоту, используют карбонат щелочного металла. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Выложенна  за вка ФРГМ 1956157 кл. 12 р 9, 1970 (прототип).