[go: up one dir, main page]

SU645568A3 - Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов - Google Patents

Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов

Info

Publication number
SU645568A3
SU645568A3 SU772526202A SU2526202A SU645568A3 SU 645568 A3 SU645568 A3 SU 645568A3 SU 772526202 A SU772526202 A SU 772526202A SU 2526202 A SU2526202 A SU 2526202A SU 645568 A3 SU645568 A3 SU 645568A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
salts
optically active
racemates
compounds
benzodiheterocyclic
Prior art date
Application number
SU772526202A
Other languages
English (en)
Inventor
Егги Кнут
Остермайер Франц
Шретер Херберт
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU645568A3 publication Critical patent/SU645568A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/18—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

он
Kj -HIT - СН - СН - СН - о
К-Згде Хд и Ха означает водород, а другой низший алкоксикарбонил, содержащий до 7 атомов углерода, галогенкарбонил или аминокарбонил ,
или его соль, конденсируют в растворителе в соответствующем случае в присутствии основного средства конденсации, такого как алкогол т металла при темиературе 10-120° С, и нолученное соединение формулы I выдел ют в свободном виде, или в виде соли, или рацемата, или онтически активного антипода.
Соли соединений структурной формулы I в первую очередь представл ют собой кислотно-аддитивные соли, в частности фармацевтически применимые, нетоксичные кислотно-аддитивные соли с соответствующими неорганическими кислотами, как хлористоводородна , бромистоводородна , серна  или фосфорна , или с соответствующими органическими алифатическими, пиклоалифатическими , ароматическими, аралифатическими или гетероциклическими кислотами , как муравьина , уксусна , пропионова ,  нтарна , гликолева , молочна ,  блочна , винна , лимонна , аскорбинова , малеинова , фумарова , пировиноградна , бензойна , антранилова , 4-оксибензойна , салицилова , фенилуксусна , эмбонова , метансульфонова , этансульфонова , оксиэтансульфонова , 4-хлорбензолсульфонова , толуолсульфонова , нафталинсульфонова , сульфанилова  или циклогексиламиносульфонова .
Новые соединени  могут быть получены в виде рацематов или антиподов.
В зависимости от выбора рода процессов и исходных веществ новые соединени  могут быть получены в виде оптических антиподов или рацематов.
Полученные рацематы можно расщепить общеизвестными способами на антиподы, например, перекристаллизацией из оптически активного растворител  путем обработки соответствующими микроорганизмами, или взаимодействием с оптически активным соединением, дающим с рацемическим соединением соль, в частности с соответствующей кислотой и разделением полученной таким образом смеси солей, например, за счет разной растворимости компонентов на диастереомерные соли, из которых путем воздействи  соответствующими средствами возможно выделение свободных антиподов. В качестве активных кислот особенно часто примен ют право- и левовращающие сЬопмьг винной. )Т11-о-то.луи. винной.  блочной , миндальной, кайфаросульфо-, глютаминовой , -аспарагиновой или -хинной кислоты . Предпочтительно выдел ть более действенный из антиподов.
Пример 1. 8,0 2 2-аминометил-3-(3грет-бутиламино-2-окси-проиокси ) -анилина подвергают взаимодействию при перемешивании и охлаждении льдом при 15-20° С с 3,3 г метилового эфира хлормуравьиной
кислоты в смеси 28 мл изопропанола и 28 лгл изопропанола и 28 мл воды, затем с 3,2 г метилата натри  в 30 мл метанола. После переработки получают 5-(3-7-рет-бутиламино-2-оксипропоксп )-3,4-дигидро-1Н-хиназоЛИИ-2-ОН , т. пл. 204-205° С. Выход 4,3 ,г (56% от теоретического).
Исходный материал получают следующим образом.
A.Смесь 11,0 г 2-(2,3-эпоксииропилокси )-6-нитробеизонитрила и 18,5 г третбутиламина в 300 мл изопропанола 5-6 ч нагревают с обратным холодильником. По выпаривании образуетс  кристаллический остаток, который смешивают с 20 мл тетрахлорметаном и затем отсасывают, после чего получают 1-7рег-бутиламино-3-(2-циан)3-нитрофенокси )-2-пропанол; т. пл. 115- 118° С.
Б. 12,2 г этого соединени  подвергают
взаимодействию в 200 мл этанола с 11 г гидразингидрата и никелем Рене  при температуре кипени , получа  по фильтрации на диатомовой земле и выпаривании фильтрата сырой амид 6-(3-7/7(т-бутиламино-2-оксннропокси )-аитраниловой кислоты в виде масла, которое перерабатывают дальше без дополнительной очистки.
B.12 г сырого амида 6-(3-грег-бутиламино-2 - оксипропокси)-антраниловой кислоты раствор ют в 400 мл тетрагидрофурана и восстанавливают в атмосфере азота в течение 48 ч при перемешивании и дефлегмации 6,1 г алюмогидрида лити . После переработки получают 2-аминометил-3-(3трет-бутиламино-2-оксипропокси )-анилин в виде масла, которое можно переработать.
Образуетс  тригидрохлорид; т. пл. 250- 260° С (с сублимацией).
П р и м е р 2. 3,24 г 2-(3-гр(гг-бутилам11HO-2-oKcnnponoKC i ) -6-уреидобензамида кип т т вместе с раствором 0,28 г натри  в 150 мл абсолютного этанола полтора ч с обратным холодильником, реакционную
смесь выпаривают, остаток раствор ют в 50 мл воды. После нейтрализации водного раствора 2 и. сол ной кислотой смесь фильтруют, фильтрат выпаривают, остаток кип т т с 100 мл метанола. Нерастворившийс  продукт отфильтровывают, фильтрат выпаривают, получа  5-(3-грег-бутиламино2-оксипропокси ) -; (1Н) (ЗН)-хиназолин2 ,4-дион в виде гидрохлорида; т. пл. 298- 305° С (с разложением). Выход 3,0 г (87%
пт трппртичрг-Tcnroi
Исходный продукт получают следующим образом.
6,2 г (М-бензил-т/7ет-бутиламино)-2оксипропокси ) -6 - уреидобензамида гидрируют в присутствии 0,6 г паллади  на угле в 500 мл метанола до окончани  поглощени  водорода (катализатор 5%-ный). Фильтрацией , выпариванием фильтрата и добавлением к остатку изопропанола получают 2 - (З-грег-бутиламино-2-оксипропокси )-6-уреидобензамид; т. пл. 189-191° С.
Пример 3. К 2,5 г 1-(2,3-диаминофенокси ) -2-окси-З-грег-бутиламинопропана добавл ют 1,7 мл концентрированной сол ной кислоты, затем 10 мл мол рного раствора фосгена в толуоле, смесь затем 5 ч перемешивают при 20° С. По добавлении еще 10 мл фосгенового раствора перемешивают еще 18 ч, затем растворитель отгон ют при пониженном давлении, остаток перекристаллизовывают из смеси метанола с ацетоном, получа  4-(3-трег-бутиламино-2оксипропилокси )-бензимидазол - 2-он гидрохлорвд; т. пл. 250-260° С (с постепеиным разложением). Выход 2,0 г (64% от теоретического ).
Примен емый в качестве исходного материала 1-(2,3-диаминофенокси)-2-окси - 3грет-бутиламииопропан может быть получен следующим образом:
A.Смесь 65,1 г 2,3-динитрофенола, 300 мл ацетона и 47,1 г карбоната кали , перемешива , нагревают с обратным холодильником , при этом по капл м в течение
1 ч добавл ют 29 мл аллилбромида.
Затем еще 16 ч перемешивают п нагревают с обратным холодильником, при этом по капл м в течение 1 ч добавл ют 29 мл аллилбромида. Затем еще 16 ч перемешивают п нагревают с обратным холодильНИКОМ , отфильтровывают неорганические соли, остаток промывают ацетоном. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении , остаток раствор ют в этиловом эфире, добавл   затем петролейный эфир, после чего выкристаллизовываетс  1-аллилокси2 ,3-динитробензол; т. пл. 51-52° С.
Б. В раствор 52,2 г этого соединени  з 450 мл метанола добавл ют 4,6 г гидрокарбоната кали , 36,0 бензонитрила и 60л(л 30%-ной перекиси водорода, затем 4 дн  перемерщивают при 22° С. Полученный кристаллический осадок отсасывают и перекристаллизовывают из метанола, после чего получают 1-(2,3-динитрофенокси)-2,3эпоксипропан; т. пл. 98-100° С.
B.В раствор 11,4 мл грет-бутиламина в 40 мл диэтилового эфира ввод т сухой таз СО2 с образованием белого кристаллического осадка. Вводить СО2 продолжают до тех пор, пока не улетучилась больша  часть эфира. К полученному остатку добавл ют 24,0 г 1-(2,3-динитрофенокси)-2,3эпоксипропана и 300 мл изопропанола, ГМРГТ-, прпрмртттии   R трцрнир 1 ч н гпевают ДО кипени , получа  прозрачный раствор . Его выпаривают под пониженным давлением, кристаллический остаток перекристаллизовывают из толуола, получают 1-(2,3-динитрофенокси)2-окси-3-грег - бутиламинопропан; т. пл. 124-125° С.
Г. Взвесь 0,5 г никел  Рене  в 20 мл этанола, перемешива , нагревают до внутренней температуры 65-70° С. Затем через две капельные воронки по капл м добавл ют в каждом случае раствор 2,3 г 1-(2,3динитрофенокси )-2-окси-3-грет - бутиламинопропана в 40 мл тетрагидрофурана и раствор 3,6 мл гидразингидрата в 40 мл этанола . Затем еще 2 ч перемешивают при 65-70° С, отфильтровывают катализатор, фильтрат выпаривают при пониженном давлении, остаток раствор ют в диэтиловом эфире, эфирный раствор обрабатывают активным углем и фильтруют. После концентрировани  фильтрата получают при добавлении петролейного эфира 1-(2,3-диаминофенокси )-2-окси-3-грет - бутиламинопропан; т. пл. 73-75° С.
Пример 4. Аналогично описанным в примерах 1-3 методам получают, исход  из соответствующих исходных материалов, следующие соединени .
8-(3-грет-бутиламино-2 - оксипропилокси )-2,3-дигидро-(4Н)-бенз (5,6 - оксазин-3он в виде гидрохлорида; т. пл. 182-183° С; выход 62% от теоретического;
7-(З-трет-бутиламино-2 - оксипропилокси )-4Н-1,3-беизоксазин-2-(}Н)-он в виде гидрохлорида; т. пл. 243-244° С; выход 57% от теоретического;
4-(3-грет-бутиламино-2 - оксипропилокси )-3-«-бутилбензимидазол-2-он в виде гидрохлорида; т. пл. 226-227° С; выход 78% от теоретического;
4-(З-изопропиламино-2 - окснпропилокси )-бензимидазол-2-он в виде гидрохлорида; т. пл. 231-232; вход 81% от теоретического;
4-(грег-бутиламино-2 - оксипропилокси)З-метилбензимидазол-2-он в виде гидрохлорида; т. пл. 246-248° С (с разложением); выход 72% от теоретического;
(1-фенилпропил-2-амино) -2-оксипропилокси -бензимидазол-2-он в виде фумарата (1 : 1); т. пл. 186-188° С; выход 60% от теоретического;
4- 3-/2-(3,4 - диметоксифенил)-этилампно ) -2-оксипропилокси -бензим11дазол-2-он в рл1де гидрохлорида; т. пл. 230-232° С; выход 63% от теоретического;
(2 - (3,4-метплендноксифенил)-этиламино -2-оксипроиилокси -бензимидазол-2ои в виде гидрохлорида; т. пл. 249-251° С; соединение спекаетс  при 243° С; выход 62% от теоретического;

Claims (1)

1. ЭльДерфилд Р. Гетероциклические соединени . М., «Иностранна  литература, 1961, т. 5, с. 224. или низший алкил, содержащий до 7 атомов углерода; Щ - остаток формулы -СЫг-, или если R; означает -N(R4), остаток формулы -С( 0)-, / или I, причем группаформулы la, где 11, может быть св зана с карбонильной группой карбамоильной группировки через группу Rили группу Rf, или их солей, или рацематое, или оптически активных антиподов, отличающийс  тем, что соединение формулы II 1.-НН- СЙ-СН -О
SU772526202A 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов SU645568A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH16176A CH624395A5 (ru) 1976-01-08 1976-01-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU645568A3 true SU645568A3 (ru) 1979-01-30

Family

ID=4180641

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772435952A SU648091A3 (ru) 1976-01-08 1977-01-07 Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов
SU772526202A SU645568A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов
SU772525452A SU648092A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов
SU772525901A SU651695A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772435952A SU648091A3 (ru) 1976-01-08 1977-01-07 Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772525452A SU648092A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов
SU772525901A SU651695A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов

Country Status (26)

Country Link
US (2) US4140789A (ru)
JP (1) JPS5285166A (ru)
AR (4) AR214869A1 (ru)
AT (1) AT355564B (ru)
AU (1) AU507884B2 (ru)
BE (1) BE850166A (ru)
CA (1) CA1083150A (ru)
CH (1) CH624395A5 (ru)
CS (1) CS201040B2 (ru)
DD (1) DD129444A5 (ru)
DE (1) DE2700193A1 (ru)
DK (1) DK6177A (ru)
ES (1) ES454779A1 (ru)
FI (1) FI770036A (ru)
FR (1) FR2337718A1 (ru)
GB (1) GB1549945A (ru)
GR (1) GR73132B (ru)
IE (1) IE44246B1 (ru)
IL (1) IL51222A (ru)
NL (1) NL7700141A (ru)
NO (1) NO770061L (ru)
NZ (1) NZ182963A (ru)
PL (4) PL110654B1 (ru)
SE (1) SE7700056L (ru)
SU (4) SU648091A3 (ru)
ZA (1) ZA7787B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH624395A5 (ru) * 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag
DE2644833A1 (de) * 1976-10-05 1978-04-20 Boehringer Sohn Ingelheim Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung
NZ187066A (en) * 1977-05-03 1981-02-11 Hoffmann La Roche 4-(3-substitutedamino-2-hydroxypropoxy)-benzimidazolidin-2-(ones or thiones)
CA1108619A (en) * 1977-08-12 1981-09-08 Carl H. Ross 4-hydroxy-2-benzimidazolinone derivatives and the preparation thereof
DE2801980A1 (de) * 1978-01-18 1979-07-19 Boehringer Mannheim Gmbh 4-hydroxy-2-benzimidazolin-thion- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0003758A1 (de) * 1978-02-09 1979-09-05 Ciba-Geigy Ag Verätherte Hydroxy-benzodiheterocyclen und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2905877A1 (de) * 1979-02-16 1980-08-28 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DD150456A5 (de) * 1979-03-01 1981-09-02 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von derivaten des 3-amino-1,2-propandiols
DK187880A (da) 1979-05-04 1980-11-05 Continental Pharma Fremgangsmaade til fremstilling af fenyl tylaminderivater
DE2922084A1 (de) 1979-05-31 1980-12-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4656168A (en) * 1980-12-23 1987-04-07 Merck & Co., Inc. (3-aralkylamino-2-or-propoxy)heterocyclic compounds in method of effecting bronchodilation
US4349673A (en) * 1980-12-23 1982-09-14 Merck & Co., Inc. Benzoxazines
US4331679A (en) * 1980-12-23 1982-05-25 Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. (3-Aralkylamino-2-or-propoxy) heterocyclic compounds
US4442094A (en) * 1980-12-23 1984-04-10 Merck & Co., Inc. (3-Aralkylamino-2-or-propoxy)heterocyclic compounds
DE3217012A1 (de) * 1982-05-06 1983-11-10 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Benzoxazin-2-one, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
IT1212552B (it) * 1982-10-20 1989-11-30 Italo Britannica L Manet Ti H Alcanolaminossi derivati di 3,4-diidro-2h-1.4-benzotiazin-3-one, loro procedimento di produzione e loro utilizzazione farmaceutica
GB8419797D0 (en) * 1984-08-03 1984-09-05 Beecham Group Plc Compounds
DE3800096A1 (de) * 1988-01-05 1989-07-13 Bayer Ag Verwendung von benzimidazolderivaten als leistungsfoerderer
FR2653430B1 (fr) * 1989-10-23 1991-12-20 Pf Medicament Nouveaux derives de dihydro-1,2 oxo-2 quinoxalines, leur preparation et leur application en therapeutique.
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
US5808080A (en) * 1996-09-05 1998-09-15 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
ES2171839T3 (es) * 1996-09-05 2002-09-16 Lilly Co Eli Analogos de carbazol como agonistas adrenergicos selectivos de beta3.
US5990144A (en) * 1997-02-18 1999-11-23 American Home Products Corporation 4-aminoalkoxy-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-one dopamine autoreceptor agonists
US5972958A (en) * 1997-02-18 1999-10-26 American Home Products Corporation 4-aminoalkoxy-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-thiones
US5922715A (en) * 1997-02-18 1999-07-13 American Home Products Corporation 5-aminoalkoxy-1, 4-dihydroquinoxaline-2, 3-diones
DE59804641D1 (de) * 1997-09-24 2002-08-08 Infineon Technologies Ag o-Nitro(thio)phenolderivate und deren Herstellung
CO5011072A1 (es) 1997-12-05 2001-02-28 Lilly Co Eli Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores
AU1580001A (en) * 1999-11-15 2001-05-30 Eli Lilly And Company Process for the preparation of aryloxy propanolamines
FR2805159B1 (fr) 2000-02-23 2005-06-10 Oreal Compositions pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques comprenant un n-(2-hydroxybenzene)-carbamate ou un n-(2-hydroxybenzene)-uree a titre de coupleur, et procedes de teinture
US6825220B2 (en) 2000-11-10 2004-11-30 Eli Lilly And Company 3-Substituted oxindole β 3 agonists
WO2003016307A1 (en) 2001-08-14 2003-02-27 Eli Lilly And Company β3 ADRENERGIC AGONISTS
ATE325119T1 (de) 2001-08-14 2006-06-15 Lilly Co Eli 3-substituierte oxindol-beta-3-agonisten
ES2242890T3 (es) 2001-11-20 2005-11-16 Eli Lilly And Company Agonistas beta 3 de oxindol 3-sustituido.
ES2299618T3 (es) 2001-11-20 2008-06-01 Eli Lilly And Company Agonistas beta-3-adrenergicos.
AU2002357084A1 (en) 2002-01-11 2003-07-30 Eli Lilly And Company 2-oxo-benzimidazolyl substituted ethanolamine derivatives and their use as beta3 agonists
US7683189B2 (en) * 2002-08-29 2010-03-23 Nissan Chemical Industries, Ltd. Process for producing aminobenzopyran compound
RU2006104621A (ru) * 2003-07-15 2006-08-27 Смитклайн Бичам Корпорейшн (US) Новые соединения
CA2663436A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
US9784726B2 (en) 2013-01-08 2017-10-10 Atrogi Ab Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB202205895D0 (en) 2022-04-22 2022-06-08 Atrogi Ab New medical uses

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA726737A (en) * 1966-01-25 C. Scarborough Homer 4-substituted quinolines and quinazolines
US3686176A (en) * 1970-03-09 1972-08-22 Frosst & Co Charles E 1-morpholino phenoxy-3-alkylamino-2-propanols
US3763153A (en) * 1972-02-22 1973-10-02 Squibb & Sons Inc Benzothiazines
GB1488330A (en) * 1973-12-19 1977-10-12 Smith Kline French Lab Dihydropyridazinones
CH624395A5 (ru) * 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag

Also Published As

Publication number Publication date
DK6177A (da) 1977-07-09
ATA4677A (de) 1979-08-15
NL7700141A (nl) 1977-07-12
US4310527A (en) 1982-01-12
NO770061L (no) 1977-07-11
PL112441B1 (en) 1980-10-31
JPS5285166A (en) 1977-07-15
AU507884B2 (en) 1980-02-28
SU648092A3 (ru) 1979-02-15
GR73132B (ru) 1984-02-07
AR214869A1 (es) 1979-08-15
DE2700193A1 (de) 1977-07-14
AR215643A1 (es) 1979-10-31
SE7700056L (sv) 1977-07-09
CH624395A5 (ru) 1981-07-31
SU651695A3 (ru) 1979-03-05
AR214746A1 (es) 1979-07-31
NZ182963A (en) 1978-07-28
AR217258A1 (es) 1980-03-14
FR2337718A1 (fr) 1977-08-05
PL195154A1 (pl) 1979-05-07
IE44246B1 (en) 1981-09-23
ES454779A1 (es) 1978-01-01
AU2110577A (en) 1978-07-13
IE44246L (en) 1977-07-08
FR2337718B1 (ru) 1980-11-07
US4140789A (en) 1979-02-20
CA1083150A (en) 1980-08-05
PL112491B1 (en) 1980-10-31
IL51222A (en) 1980-12-31
GB1549945A (en) 1979-08-08
DD129444A5 (de) 1978-01-18
ZA7787B (en) 1977-11-30
IL51222A0 (en) 1977-03-31
AT355564B (de) 1980-03-10
CS201040B2 (en) 1980-10-31
SU648091A3 (ru) 1979-02-15
PL112442B1 (en) 1980-10-31
FI770036A (ru) 1977-07-09
PL110654B1 (en) 1980-07-31
BE850166A (fr) 1977-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU645568A3 (ru) Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов
ZENTMYER et al. THE SO-CALLED ACYLANTHRANILS (3, 1, 4-BENZOXAZONES). I. PREPARATION; REACTIONS WITH WATER, AMMONIA, AND ANILINE; STRUCTURE1
JPH0770111A (ja) 細菌感染症治療剤
KR940006764B1 (ko) (z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-아미노메틸싸이클로프로판 염산염의 제조방법
NO164349B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(piperidinyl-alkyl)-karboksamider og deres salter.
ZA200408193B (en) Process for 5-ÄÄ2(R)-Ä3,5-bis(trifluoromethyl)phenylÜethoxyÜ-3(S)-(4-fluorophenyl)-4-morpholinylÜmethylÜ-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
US4797496A (en) Process for the preparation of pyrrolidone derivatives
US4665197A (en) Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof
HU176166B (en) New process for preparing 5-amino-1,2,3-thiadiazole
JPS638368A (ja) ４−ベンジロキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イルアセトアミド、その製造方法および使用方法
JP3939646B2 (ja) 勃起不全治療に効果を持つピラゾロピリミジノン誘導体の製造方法
Haruki et al. Some reactions of N-haloamidines
US3378592A (en) Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide
HU206090B (en) Process for producing new 1-phenyl-1,4-dihydro-3-amino-4-oxopyridazine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient
SU753360A3 (ru) Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина
US5410062A (en) Preparation of substituted-2,3-dicarboxypyridinium nitrates
CA1133494A (en) Substituted 4-aryl-2,5-dihydro-furane- 2-ones and 4-aryl-1,5-dihydro-2h-pyrrole-2-ones and method of their production
RU2176639C2 (ru) Новые гетероарилоксиэтиламины, способ их получения, содержащая их фармацевтическая композиция, обладающая сродством к 5нт1a рецепторам, промежуточные соединения
SU633478A3 (ru) Способ получени производных 1,4-диокиси хиноксалин-2карбоксамида или их солей
KR20250009377A (ko) 잔틴 옥시다아제 저해제 합성을 위한 중간체의 제조 방법
JPH04270272A (ja) アミノアルキルモルホリン誘導体の製造法
SU528848A1 (ru) , -(Дитиооксалил)-бис- бутиролактам, про вл ющий антимикробную активность, и способ его получени
Naito et al. CEPHALOSPORINS. II 7-(O-AMINOMETHYLPHENYLACETAMIDO) CEPHALOSPORANIC ACIDS WITH SIX-MEMBERED HETEROCYCLES IN THE C-3 SIDE CHAIN
RU2487869C2 (ru) НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,4-(1-МЕТИЛ-1,2-ЭТАНДИИЛ)-бис-(2,6,-ПИПЕРАЗИНДИОНА)
GB1586793A (en) 6-substituted tropinones and their manufacture