SU1447287A3 - Способ очистки даунорубицина гидрохлорида - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  производства антрациклйноновых гликозидов и, в частности, очистки гидрохлорида дау- норубицина, используемого как противоопухолевый препарат в медицине. Очистку 0,3%-ного водного раствора сырого продукта с титром 74,3% ведут после доведени  рН раствора до 5 с помощью СНзС(0)ОКа с последуинцей ад1- сорбцией на колонке 400 мл со смолой S-I12 Кастелл. Затем после про- мывки водным 1%-ным раствором NaCl элюируют целевой продукт водно-эта- нольной смесью (1:1, об/об.) с последующим осаждением целевого продукта ацетоном из подкисленного НС1 до рН 2,5 элюата. Эти услови  обеспечивают выход целевого очищенного продукта до 80% с титром 97% и содержанием 2,6% примесей. § СО

Description

см

Изобретерше относитс  к способу очистки .антрацйклнноновых гликозидов селективной адсорбцией на смолах, а именно даунорубицина. . g

Цель изобретени  - создание технологичного способа очистки даунорубицина , позвол ющего получать чистый продукт путем селективной адсорбции на смолах,10

Пример. Очистка даунорубицина. 15,0 г гидрохлорида даунорубицина, имеющего титр 74,2% и содержание примесей 8,5%, раствор ют в 4500 мл воды, рН раствора довод т до 5,0 с 15 помощью ацетата натри  и адсорбируют на 400 мл S Kastell смолы или на смоле Амберлит ER Вб (Rohm and Haas) в колонке диаметром 2,5 см при скорости потока 600 мл/ч 20

Продукт промывают 1000 мл раствора 1%-ного хлорида натри  и затем элюиру- ют смесью вода - этанол (1:1 по объе- му) .

Первую фракцию (400 мл), содержа- щую аглюкошз в растворе, удал ют и элюирование продолжают, отбира  снова 260 мл элюата, содержащего чистый да- унорубицин, рН довод т до 2,5 добавлением разбавленной сол ной кислоты, 30 добавл ют ацетон и продукт оставл ют кристаллизоватьс  при 5 С в течение 6ч. Продукт отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат под вакуумом в течение 12ч.

Выход конечного продукта (даунорубицина ) составл ет 80% в расчете на исходный сырьевой продукт, причем даунорубицин имеет следующие характеристики , определенные с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешени : титр 97%, содержание примесей 2,6%.

Таким образом, способ позвол ет получить целевой продукт с высокой степенью чистоты и высоким выходом.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ очистки даунорубицина гидрохлорида , отличающийс  тем, что, с целью повьппени  чистоты целевого продукта, 0,3%-ный водный раствор сырого даунорубицина гидрохлорида с титром 74,3% после доведени  рН раствора до 5,0 добавлением ацетата натри  подвергают адсорбции на колонке 400 мл со смолой S-112 Кастелл, промывают 1%-ным водным раствором хлорида натри , злюируют целевой продукт смесью вода - этанол (1:1 по объему) с последующим осаждением целевого продукта ацетоном из подкисленного сол ной кислотой до рН 2,5 элюата.