SK11952001A3 - Kryštálová modifikácia c kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7- (1s,6s-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro- 4-oxo-3-chinolínkarboxylovej, spôsob jej výroby a jej použitie - Google Patents
Kryštálová modifikácia c kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7- (1s,6s-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro- 4-oxo-3-chinolínkarboxylovej, spôsob jej výroby a jej použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK11952001A3 SK11952001A3 SK1195-2001A SK11952001A SK11952001A3 SK 11952001 A3 SK11952001 A3 SK 11952001A3 SK 11952001 A SK11952001 A SK 11952001A SK 11952001 A3 SK11952001 A3 SK 11952001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- ccdc
- modification
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- Prior art date
Links
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 37
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- -1 nonan-8-yl Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N (4as,7as)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound N1CCC[C@H]2CNC[C@H]21 KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(C#N)C(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1NCCN2CCCC21 FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCAZALSUJDPQPP-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-3h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)O)C=NC2=C1 YCAZALSUJDPQPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001080808 Homo sapiens PH and SEC7 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027455 PH and SEC7 domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka definovanej kryštálovej modifikácie kyseliny 8-kyano-1cyklopropyl-7-(1SI6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonán-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-4oxo-3-chinolínkarboxylovej, spôsobu jej výroby a jej použitia vo farmaceutických prípravkoch.
Doterajší stav techniky
Kyselina 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonán8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej vzorca I
sa v nasledujúcom označuje ako CCDC.
CCDC je známa z DE-A 19 633 805 alebo z PCT-prihlášky 97 903
260.4. Podľa týchto publikácií sa vyrába reakciou kyseliny 7-chlór-8-kyano-1cyklopropyl-6-fluór-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej s (1 S,6S)-2,8diazabicyklo[4.3.0]nonánom v zmesi z dimetylformamidu a acetonitrilu za prítomnosti pomocnej bázi. Po zmiešaní s vodou extrahuje dichlórmetánom a izoluje sa odstránením extrakčného činidla. Získa sa pritom prášok, ktorý nemá
31775/H T • · ·· ·· ·· ··· · · · · ··· • ···· · · · 999 999 · • · ·· ···· ··· · ·· ·· ·· ··· žiadnu významnú kryštálovú modifikáciu. Prášok je skôr z väčšej časti amorfný a môže obsahovať zmesi rôznych kryštálových modifikácií. Keď má nastať prípad jednotnej kryštálovej modifikácie, je nejasné, ako sa môže extrahovať a definovane získať. Na výrobu liečiv je však predpokladom, že pre účinnú látku, ktorá sa môže vyskytovať v rôznych kryštálových modifikáciách, je jednoznačne uvedené, v ktorej kryštálovej modifikácii sa na výrobu prostriedku používa.
Sčasti amorfný prášok, ktorý sa získa vyššie uvedeným spôsobom výroby, je navyše hygroskopický. Amorfné pevné látky a k tomu ešte hygroskopické pevné látky, sú však pri galenickom spracovaní zle manipulovateľné, lebo majú napríklad malú sypkú hustotu a zlé vlastnosti pri tečení. Okrem toho sú pre manipuláciu s hygroskopickými pevným látkami potrebné špeciálne spracovateľské techniky a zariadenia, aby sa dosiahli reprodukovateľné výsledky, napríklad so zreteľom na obsah účinnej látky alebo na stabilitu produkovaných pevných prípravkov.
Úlohou predloženého vynálezu teda je vyrobenie kryštalickej formy definovanej modifikácie CCDC, ktorá by bola na základe svojich fyzikálnych vlastností, obzvlášť svojich kryštálových vlastností, dobre spracovateľná v galenických prípravkoch.
Podstata vynálezu
Vyššie uvedená úloha bola vyriešená podľa predloženého vynálezu vyrobením novej, kryštalickej formy CCDC, ktorá je ďalej označovaná ako modifikácia C.
Predmetom predloženého vynálezu je teda kryštalická modifikácia C
CCDC, ktorá sa vyznačuje tým, že má róntgenový práškový difraktogram s reflexnými polohami (2 théta), uvedenými v nasledujúcej tabuľke 1, vysokej a strednej intenzity (>15 % relatívnej intenzity).
31775/H T
| • · • · | • · • | • · • · · | • · | • · | |
| • | • | ||||
| • ···· | • · | • ··· e | • | • | |
| • · | • | • · | • | • | |
| • · · | ·· | • · | ·· | • · |
Tabuľka 1
Práškový róntgenový difraktogram CCDC modifikácie C
Charakteristický práškový róntgenový difraktogram modifikácie C je tiež uvedený na obr. 1.
Modifikácia C CCDC podľa predloženého vynálezu sa okrem toho odlišuje v rade ďalších vlastností od iných foriem CCDC. Tieto vlastnosti môžu jednotlivo alebo spoločne s ostatnými parametrami slúžiť na charakterizáciu modifikácie C CCDC podľa predloženého vynálezu.
CCDC modifikácia C sa okrem iného vyznačuje tým, že má teplotu topenia, zistenú pomocou diferenciálnej termoanalýzy (DTA), 235° C až 237° C. Charakteristický diferenciálny termodiagram je uvedený na obr. 2.
CCDC modifikácia C sa ďalej vyznačuje tým, že je získateľná pomocou ďalej uvedeného spôsobu výroby. Kryštálová modifikácia C CCDC sa získa tak, že sa CCDC neznámej modifikácie alebo amorfnej CCDC skladuje po dobu viac dní pri teplote miestnosti pri relatívnej vzdušnej vlhkosti aspoň 92 % tak dlho, dokiaľ už nenastáva žiaden prírastok hmotnosti, takto získaný vodu
31775/H T • · ·· ·· ·· ··· · · · · ··· • · · · ···· ··· · ·· ·· ·· ··· obsahujúci produkt sa suší a nakoniec sa zahreje na teplotu, ktorá leží nad teplotou premeny.
Sušenie vodu obsahujúceho produktu sa môže vykonávať pomocou bežných metód. Vodu obsahujúci produkt sa môže napríklad sušiť vo vákuu pri zvýšenej teplote. Je tiež možné uskutočňovať sušenie za prítomnosti obvyklých sušiacich prostriedkov ako je napríklad oxid fosforečný.
Teplota, potrebná na premenu vysušenej vzorky na modifikáciu C, sa môže určiť pomocou DTA vysušenej substancie. Spravidla leží v rozpätí 150° C až 180° C.
CCDC kryštálovej modifikácie C je prekvapivo stabilné a nepremieňa sa ani pri dlhšom skladovaní na inú kryštálovú modifikáciu alebo amorfnú formu. Z tohto dôvodu je výborne vhodná na výrobu tabliet alebo iných pevných prípravkov. Svoju stabilitu prepožičiava týmto prípravkom požadovanou dlhotrvajúcou skladovacou stabilitou. S kryštálovou modifikáciou C sa môžu teda vyrobiť definované a cielene stabilne pevné prípravky CCDC.
CCDC kryštálovej modifikácie C je výborne účinná proti patogénnym baktériám v oblasti humánnej a veterinárnej medicíny. Jej aplikačná oblasť zodpovedá oblasti CCDC.
Róntgenový práškový difraktogram pre charakterizáciu kryštálovej modifikácie C CCDC bol získaný pomocou prístroja TransmissionsDiffraktometer STADI-P s miestne citlivým detektorom (PSD2) firmy Stoe.
Teplota topenia diferenciálnej termoanalýzy bola získaná za použitia prístroja DSC 820 firmy Mettler-Toledo. Pritom sa vzorka CCDC kryštálovej modifikácie C zahrievala v hliníkovom tégliku na vzduchu pri 10 K/min.
Infračervené spektrum bolo získané pomocou prístroja 881 firmy PerkinElmer v Kbr.
31775/H T
| • · | ·· | ·· | ·· | |
| • e | • | • · · | • · | ·· |
| • ···· | • · | • ··· | • · · | |
| • · | • | • · | • · | |
| ·· · | ·· | ·· | ·· | ·· |
Nasledujúce príklady ilustrujú predložený vynález, bez toho, že by ho obmedzovali. V nasledujúcich príkladoch uvedené systémy rozpúšťadla/bázy sú obzvlášť výhodné.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Porovnávací príklad
Zmes 3,07 g kyseliny 7-chlór-8-kyano-1-cyklopropyl-6-fluór-1,4-dihydro-
4-oxo-3-chinolínkarboxylovej, 1,39 g (1S,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonánu,
2,24 g 1,4-diazabicyklo[2.2.0]oktánu (DABCO), 2,95 ml dimetylformamidu a
29,5 ml acetonitrilu sa mieša po dobu 16 hodín pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa potom pri teplote kúpeľa 60° C na rotačnej odparke zahustí a získaný zvyšok sa vyberie do 10 ml vody. Hodnota pH tohto roztoku sa upraví pomocou zriedenej kyseliny chlorovodíkovej na 7 a pevná látka sa odfiltruje. Filtrát sa trikrát vytrepe vždy 20 ml dichlórmetánu. Organická fáza sa vysuší pomocou bezvodého síranu sodného, prefiltruje sa a zahustí sa na rotačnej odparke pri teplote kúpeľa 60° C. Získa sa takto 2,4 g svetlo hnedej pevnej látky, ktorá má róntgenový práškový difraktodiagram, uvedený na obr. 4 a preto je z väčšej časti amorfný.
Príklad 1
1012 g kyseliny 7-chlór-8-kyan-1-cyklopropyl-6-fluór-1,4-dihydro-4-oxo-3chinolínkarboxylovej sa vloží do zmesi 3300 ml etylalkoholu, 1980 ml Nmetylpyrolidonu a 534 g Hunnigovej bázy. Táto zmes sa zahreje do varu pod spätným chladičom a prikvapká sa 459 g (1S,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonánu. Po ukončení prikvapkávania sa reakčná zmes mieša ešte po dobu 3 hodín za varu pod spätným chladičom, potom sa nechá vychladnúť na
31775/H T • ···· · · e ··· · · · a • · · · · a · a ··· · ·· ·· ·· ··· teplotu miestnosti, pevná látka sa odsaje a premyje sa celkom 1800 ml etylalkoholu.
Získaná pevná látka sa suspenduje v zmesi 4650 ml etylalkoholu a 41 g Húnnigovej bázy a táto suspenzia sa zahrieva po dobu 3 hodín do varu pod spätným chladičom. Potom sa nechá schladiť na teplotu miestnosti, pevná látka sa odsaje, premyje sa celkom 1000 ml etylalkoholu a suší sa pri teplote v rozpätí 60° C až 70° C vo vákuu sušiarne až do konštantnej hmotnosti. Získa sa takto 1130 g béžovej pevnej látky, ktorá má práškový róntgenový difraktogram, znázornený na obr. 5.
500 mg podľa tohto predpisu získanej pevnej látky sa skladuje pri teplote miestnosti po dobu 11 dní pri relatívnej vzdušnej vlhkosti 95 % (nastavené nasýteným roztokom hydrogénfosforečnanu sodného x 12 H2O vo vode na dne). Získa sa takto 695 mg produktu.
200 mg takto získanej pevnej látky sa suší po dobu 24 hodín pri teplote 100° C vo vákuovej sušiarni nad oxidom fosforečným. Získa sa takto 134 mg pevnej látky, ktorá je podľa práškového rôntgenového difraktogramu (obr. 6) v podstate amorfná a má DTA, znázornenú na obr. 7.
mg takto získanej pevnej látky sa zahrieva po dobu 2 hodín pod dusíkovou atmosférou na teplotu 180° C. Získa sa takto 27 mg pevnej látky, ktorá má práškový róntgenový difraktogram, znázornený na obr. 1, diferenciálny termodiagram, znázornený na obr. 2 a infračervené spektrum, znázornené na obr. 3.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Kyselina 8-kyano-1 -cyklopropyl-7-(1 S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonán8-y l)-6-f luór-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolínkarboxylová (CCDC) kryštálovej modifikácie C, vyznačujúca sa tým, že má rontgenový práškový difraktogram s nasledujúcimi reflexnými polohami (2 théta) vysokej a strednej intenzity
- 2. Kyselina 8-kyano-1 -cyklopropyl-7-(1 S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonán8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolínkarboxylová (CCDC) kryštálovej modifikácie C, vyznačujúca sa tým, že má rontgenový práškový difraktogram s nasledujúcimi reflexnými polohami (2 théta) vysokej a strednej intenzity.31775/H T
• · ·· ·· • · ·· · • · · · • · • · • ···· • · · ··· · • · • · • · · • · • •e · ·· ·· ·· • · a teplotu topenia, zistená pomocou DTA, 235° C až 237° C. - 3. Kyselina 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1 S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonán8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolfnkarboxylová (CCDC) kryštálovej modifikácie C, získateľná tak, že sa CCDC neznámej modifikácie alebo amorfná CCDC vystaví relatívnej vzdušnej vlhkosti aspoň 92 %, dokiaľ už nedochádza k prírastku hmotnosti, produkt sa potom usuší a nakoniec sa zahreje na teplotu nad teplotou premeny.
- 4. Spôsob výroby CCDC modifikácie C, vyznačujúci sa tým, že sa CCDC neznámej modifikácie alebo amorfnej CCDC vystaví relatívnej vzdušnej vlhkosti aspoň 92 %, dokiaľ už nedochádza k prírastku hmotnosti, produkt sa potom usuší a nakoniec sa zahreje na teplotu nad teplotou premeny.
- 5. Liečivo, vyznačujúce sa tým, že obsahuje okrem obvyklých pomocných látok a nosičov CCDC modifikácie C podľa niektorého z nárokov 1 až 3.31775/H T
• · • · ·· ·· ·· · • · · • ···· • · • · • · • · · • · • · • · ··· • • · • · • · · • · • ··· · ·· ·· • · • - 6. Použitie CCDC modifikácie C podľa niektorého z nárokov 1 až 3 na výrobu liečiv.
- 7. Použitie CCDC modifikácie C podľa niektorého z nárokov 1 až 3 v antibakteriálnych činidlách.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908449A DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| PCT/EP2000/001202 WO2000052009A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Kristallmodifikation c von 8-cyan-1- cyclopropyl -7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo [4.3.0] nonan -8-yl) -6-fluor -1,4- dihydro -4-oxo -3- chinolincarbon |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK11952001A3 true SK11952001A3 (sk) | 2001-12-03 |
| SK285562B6 SK285562B6 (sk) | 2007-03-01 |
Family
ID=7899027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1195-2001A SK285562B6 (sk) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Kryštálová modifikácia C kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S- 2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-4-oxo-3- chinolínkarboxylovej, spôsob jej výroby a jej použitie |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6649762B1 (sk) |
| EP (1) | EP1155018B1 (sk) |
| JP (1) | JP2002538158A (sk) |
| KR (1) | KR100756471B1 (sk) |
| CN (1) | CN1191253C (sk) |
| AT (1) | ATE226952T1 (sk) |
| AU (1) | AU763003B2 (sk) |
| BR (1) | BR0008493A (sk) |
| CA (1) | CA2362801A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ299700B6 (sk) |
| DE (2) | DE19908449A1 (sk) |
| DK (1) | DK1155018T3 (sk) |
| ES (1) | ES2181644T3 (sk) |
| HK (1) | HK1044948B (sk) |
| HU (1) | HUP0200006A3 (sk) |
| IL (2) | IL144702A0 (sk) |
| NO (1) | NO320191B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ513750A (sk) |
| PL (1) | PL349368A1 (sk) |
| PT (1) | PT1155018E (sk) |
| RU (1) | RU2248356C2 (sk) |
| SK (1) | SK285562B6 (sk) |
| TR (1) | TR200102434T2 (sk) |
| UA (1) | UA70356C2 (sk) |
| WO (1) | WO2000052009A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200106289B (sk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE102006049520A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| JPH10509169A (ja) * | 1994-11-18 | 1998-09-08 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 新規な物理学的に安定な固体形のフルオロキノロン |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| EP0882049B1 (de) * | 1996-02-23 | 2002-11-20 | Bayer Ag | Gegebenenfalls substituierte 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo- 4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre derivate |
| DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908449A patent/DE19908449A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-02-14 IL IL14470200A patent/IL144702A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-14 HU HU0200006A patent/HUP0200006A3/hu unknown
- 2000-02-14 DK DK00909166T patent/DK1155018T3/da active
- 2000-02-14 SK SK1195-2001A patent/SK285562B6/sk unknown
- 2000-02-14 WO PCT/EP2000/001202 patent/WO2000052009A1/de active IP Right Grant
- 2000-02-14 EP EP00909166A patent/EP1155018B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 AU AU31543/00A patent/AU763003B2/en not_active Ceased
- 2000-02-14 CZ CZ20013064A patent/CZ299700B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 DE DE50000700T patent/DE50000700D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 TR TR2001/02434T patent/TR200102434T2/xx unknown
- 2000-02-14 US US09/914,090 patent/US6649762B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 BR BR0008493-0A patent/BR0008493A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 KR KR1020017009811A patent/KR100756471B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 PL PL00349368A patent/PL349368A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 ES ES00909166T patent/ES2181644T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 AT AT00909166T patent/ATE226952T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 RU RU2001126300/04A patent/RU2248356C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 JP JP2000602235A patent/JP2002538158A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-14 PT PT00909166T patent/PT1155018E/pt unknown
- 2000-02-14 CN CNB008043558A patent/CN1191253C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 NZ NZ513750A patent/NZ513750A/en unknown
- 2000-02-14 UA UA2001096578A patent/UA70356C2/uk unknown
- 2000-02-14 CA CA002362801A patent/CA2362801A1/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-07-31 ZA ZA200106289A patent/ZA200106289B/en unknown
- 2001-08-02 IL IL144702A patent/IL144702A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 NO NO20014061A patent/NO320191B1/no unknown
-
2002
- 2002-09-04 HK HK02106521.3A patent/HK1044948B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1742945B1 (de) | Substituierte phenylaminopyrimidine | |
| KR20150045458A (ko) | 페메트렉시드 및 이의 라이신 염의 제조공정 | |
| SK11952001A3 (sk) | Kryštálová modifikácia c kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7- (1s,6s-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro- 4-oxo-3-chinolínkarboxylovej, spôsob jej výroby a jej použitie | |
| SK285554B6 (sk) | Kryštalická modifikácia B kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyklo-[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluór-1,4-dihydro-4- oxo-3-chinolínkarboxylovej, spôsob prípravy a jej použitie vo farmaceutických prípravkoch | |
| SK11942001A3 (sk) | Kryštálová modifikácia d kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7- (1s,6s-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro- 4-oxo-3-chinolínkarboxylovej, spôsob jej výroby a jej použitie | |
| KR100740947B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ａ | |
| SK6842001A3 (en) | Semi-hydrochloride of 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(1s,6s-2,8- diazabicyclo [4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid |