RU96119391A

RU96119391A - Фармацевтический препарат, содержащий плазминогенактиваторы

Info

Publication number: RU96119391A
Application number: RU96119391/14A
Authority: RU
Inventors: Конерт Ульрих; Фишер Штефан; Маркл Ханс-Йорг; Воог Хайнрих
Original assignee: Берингер Маннхайм ГмбХ
Priority date: 1994-02-21
Filing date: 1995-02-18
Publication date: 1998-12-27

Claims

1. Фармацевтический препарат плазминогенактиватора, содержащий сахар и транэкзамовую кислоту в качестве единственной аминокарбоновой кислоты и не содержащий цитрата.

2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что сахар является дисахаридом.

3. Препарат по п.2, отличающийся тем, что сахар является сахарозой или трегалозой.

4. Препарат по пп.1 - 3, отличающийся тем, что он дополнительно содержит буферное вещество и это буферное вещество представляет собой калиевую соль фосфорной кислоты, в частности двузамещенный гидрофосфат калия.

5. Препарат по пп.1 - 4, отличающийся тем, что препарат представлен в виде замороженного раствора.

6. Препарат по пп. 1 - 5, отличающийся тем, что он содержит 40 - 100 мг/мл, предпочтительно 50 - 70 мг/мл сахара.

7. Препарат по пп. 1 - 6, отличающийся тем, что он содержит 50 - 300 ммоль/л, предпочтительно 80 - 220 ммоль/л фосфатного буфера.

8. Препарат по пп.1 - 7, отличающийся тем, что он содержит 1 - 50 ммоль/л, предпочтительно 8 - 12 ммоль/л транэкзамовой кислоты.

9. Препарат по пп.1 - 8, отличающийся тем, что он содержит 0,005 - 0,1%, предпочтительно 0,01% поверхностно-активного вещества.

10. Препарат по пп. 1 - 9, отличающийся тем, что он содержит рекомбинантный плазминогенактиватор типа К2Р, предпочтительно ВМ 06.022.

11. Препарат по пп.1 - 9, отличающийся тем, что он содержит t-PA или его производные в концентрации до 10 мг/мл.

12. Препарат по пп.1 - 4 или 9 - 11, отличающийся тем, что фармацевтическая форма применения представляет собой лиофилизат.

13. Препарат по пп.1 - 4 или 6 - 11, отличающийся тем, что форма применения представляет собой раствор и pH раствора составляет 5,5 - 6,5.

14. Способ получения фармацевтического препарат по пп.1 - 13, отличающийся тем, что плазминогенактиватор вместе с сахаром и транэкзамовой кислотой переводят в подходящую фармацевтическую форму применения.

15. Способ получения лиофилизированного фармацевтического препарата по п. 14, отличающийся тем, что получают раствор, содержащий плазминогенактиватор, сахар и транэкзамовую кислоту, раствор замораживают, температуру замороженного раствора устанавливают на значении ниже, чем температура стеклования, предпочтительно между -40^oC и -50^oC, а замороженный раствор лиофилизируют в вакууме.

16. Способ по пп.14 - 15, отличающийся тем, что при лиофилизации исходят из растворов, содержащих активное вещество в концентрации до трех раз более высокой по сравнению с готовым к употреблению водным инъекционным или инфузионным раствором.

17. Применение комбинации фармацевтических вспомогательных веществ сахара, фосфатного буфера, транэкзамовой кислоты и поверхностно-активного вещества для получения венопереносимых фармацевтических форм применения, содержащих плазминогенактиватор и эти вспомогательные вещества, однако не содержащих цитрата.

18. Применение по п.17 для получения лекарственных форм со стабильностью при хранении по меньшей мере два года.

19. Фармацевтическая форма применения в виде лиофилизата с остаточной влагой менее 5%, в частности 1 - 3%, содержащая плазминогенактиватор, сахар, фосфатный буфер, транэкзамовую кислоту и поверхностно-активное вещество, причем форма применения не содержит, однако, цитрата.

20. Фармацевтическая форма применения по п. 19 со стабильностью при хранении по меньшей мере два года.

21. Фармацевтическая форма применения по пп.19 - 20 для предотвращения потерь биологической активности или для предотвращения образования агрегатов.