RU2762221C1 - Complex agent with hepatoprotective activity for sheep - Google Patents
Complex agent with hepatoprotective activity for sheep Download PDFInfo
- Publication number
- RU2762221C1 RU2762221C1 RU2020141046A RU2020141046A RU2762221C1 RU 2762221 C1 RU2762221 C1 RU 2762221C1 RU 2020141046 A RU2020141046 A RU 2020141046A RU 2020141046 A RU2020141046 A RU 2020141046A RU 2762221 C1 RU2762221 C1 RU 2762221C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sheep
- hepatoprotective
- hepatoprotective activity
- drug
- carnosine
- Prior art date
Links
- 241001494479 Pecora Species 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 241000320380 Silybum Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims abstract description 7
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000010496 thistle oil Substances 0.000 claims abstract description 7
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims abstract description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000001049 Amyloid Human genes 0.000 description 1
- 108010094108 Amyloid Proteins 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000017143 RNA Polymerase I Human genes 0.000 description 1
- 108010013845 RNA Polymerase I Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003212 lipotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 235000020938 metabolic status Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/738—Rosa (rose)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарной медицины и может быть использовано для лечения и профилактики гепатопатий сельскохозяйственных и домашних животных.The invention relates to the field of veterinary medicine and can be used for the treatment and prevention of hepatopathies of agricultural and domestic animals.
За последние годы в ветеринарии приобрела особую актуальность проблема роста патологий гепатобилиарной системы, которые негативно влияют на физиологический статус организма животного, что и обуславливает дальнейший поиск эффективных средств с гепатопротекторной активностью. Большая часть гепатобилиарных патологий этиологически и патогенетически взаимосвязана с желудочно-кишечными патологиями, в том числе с количественными и качественными изменениями микрофлоры желудочно-кишечного тракта, которые способствуют формированию неспецифического реактивного гепатита, внутрипеченочного холестаза, печеночно-клеточной дисфункции, воспалительных процессов внепеченочного билиарного тракта. Современные экологические условия, увеличение интенсивности воздействия химико-физических и биологических факторов, а также чрезмерное назначение лекарственных препаратов, в том числе антибиотиков и гормонов, несбалансированное кормление, создают предпосылки к росту таких патологий.In recent years, the problem of the growth of pathologies of the hepatobiliary system, which negatively affects the physiological status of the animal's body, has acquired particular relevance in veterinary medicine, which determines the further search for effective agents with hepatoprotective activity. Most of the hepatobiliary pathologies are etiologically and pathogenetically interrelated with gastrointestinal pathologies, including with quantitative and qualitative changes in the microflora of the gastrointestinal tract, which contribute to the formation of nonspecific reactive hepatitis, intrahepatic cholestasis, hepatic cell dysfunction, and inflammatory processes of the extrahepatic biliary tract. Modern environmental conditions, an increase in the intensity of exposure to chemical-physical and biological factors, as well as excessive prescription of drugs, including antibiotics and hormones, unbalanced feeding, create the prerequisites for the growth of such pathologies.
Известна фармацевтическая композиция, представляющая собой прозрачный водный раствор, содержащий желчную кислоту (урсодезоксихолиевую кислоту) или ее соединения, полисахарид и воду (RU 2277913 С2, A61K 31/575, A61K 47/36, A61K 9/08, А61Р 1/16, опубл. 20.06.2006 Бюл. №17).A known pharmaceutical composition is a transparent aqueous solution containing bile acid (ursodeoxycholic acid) or its compounds, polysaccharide and water (RU 2277913 C2, A61K 31/575, A61K 47/36, A61K 9/08, A61P 1/16, publ . 20.06.2006 Bul. No. 17).
Однако этот препарат имеет в своем составе только один компонент с гепатопротекторной активностью, не имеет компонентов с антиоксидантной активностью, и соответственно, не является эффективным гепатопротектором.However, this drug contains only one component with hepatoprotective activity, does not have components with antioxidant activity, and, accordingly, is not an effective hepatoprotective agent.
Известно также лечебно-профилактическое средство для фармакокоррекции гепатопатии животных, включающее шрот расторопши, пророщенные зерна овса и риботан (RU 2476233 C1, A61K 36/28, A61K 36/899, A61K 31/7125, А61Р 1/16, опубл. 27.02.2013 Бюл. №6).It is also known a therapeutic and prophylactic agent for the pharmacological correction of animal hepatopathy, including milk thistle meal, sprouted oat grains and ribotan (RU 2476233 C1, A61K 36/28, A61K 36/899, A61K 31/7125, A61P 1/16, publ. 27.02.2013 Bulletin No. 6).
Недостатками аналога являются отсутствие компонентов с антиоксидантным действием и неудобная форма дачи, учитывая вкусовые предпочтения животных.The disadvantages of the analogue are the absence of components with antioxidant action and the inconvenient form of giving, given the taste preferences of animals.
Технический результат заключается в создании комплексного препарата для лечения и профилактики гепатопатий овец, обладающего как гепатопротекторным, так и антиоксидантным эффектами, а также в расширении арсенала средств с гепатопротекторной активностью.The technical result consists in creating a complex drug for the treatment and prevention of sheep hepatopathies, which has both hepatoprotective and antioxidant effects, as well as expanding the arsenal of drugs with hepatoprotective activity.
Для достижения технического результата препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для овец, включающий урсодезоксихолиевую кислоту, метионин, токоферола ацетат, L-карнозин, сироп шиповника, масло расторопши пятнистой при следующем соотношении, масс. %: To achieve the technical result, a complex drug with hepatoprotective activity for sheep, including ursodeoxycholic acid, methionine, tocopherol acetate, L-carnosine, rosehip syrup, milk thistle oil in the following ratio, wt. %:
Урсодезоксихолиевая кислота стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротективное действие. В результате действия лекарственного средства на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестерина в кишечнике и других биохимических эффектов оказывает гипохолестеринемическое действие. Подавляет гибель клеток, обусловленную токсичными желчными кислотами.Ursodeoxycholic acid stabilizes the membranes of hepatocytes and cholangiocytes, has a direct cytoprotective effect. As a result of the action of the drug on the gastrointestinal circulation of bile acids, the content of hydrophobic (potentially toxic) acids decreases. By reducing the absorption of cholesterol in the intestine and other biochemical effects, it has a hypocholesterolemic effect. Suppresses cell death caused by toxic bile acids.
Масло расторопши взаимодействует со свободными радикалами в печени и снижает их токсичность. Прерывая процесс перекисного окисления липидов, препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю клеточных компонентов и внутриклеточных ферментов (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени. Тормозит проникновение в клетки некоторых гепатотоксических веществ (ядов гриба бледной поганки).Milk thistle oil interacts with free radicals in the liver and reduces their toxicity. By interrupting the process of lipid peroxidation, it prevents further destruction of cellular structures. In damaged hepatocytes, it stimulates the synthesis of structural and functional proteins and phospholipids (due to specific stimulation of RNA polymerase A), stabilizes cell membranes, prevents the loss of cellular components and intracellular enzymes (transaminases), accelerates the regeneration of liver cells. It inhibits the penetration of some hepatotoxic substances into the cells (venoms of the mushroom of the pale toadstool).
Метионин регулирует азотистый баланс. Содержит подвижную метильную группу и участвует в процессах метилирования, обеспечивающих синтез холина, адреналина, креатина и других биологически важных соединений, обезвреживание токсичных продуктов, образование фосфолипидов. Тормозит отложение в печени нейтрального жира, оказывает липотропный эффект (удаление из печени избытка жира). Модулирует эффект гормонов и витаминов (В12, аскорбиновой и фолиевой кислот).Methionine regulates nitrogen balance. Contains a mobile methyl group and participates in methylation processes that ensure the synthesis of choline, adrenaline, creatine and other biologically important compounds, neutralization of toxic products, and the formation of phospholipids. It inhibits the deposition of neutral fat in the liver, has a lipotropic effect (removal of excess fat from the liver). Modulates the effect of hormones and vitamins (B 12 , ascorbic and folic acids).
Токоферола ацетат участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании и других процессах клеточного метаболизма печени.Tocopherol acetate is involved in the biosynthesis of heme and proteins, cell proliferation, tissue respiration, and other processes of cellular metabolism of the liver.
Карнозин имеет свойства мощного антиоксиданта, является прекрасным хелатором ионов Cu2+ и Fe2+, которые в свободном виде катализируют превращение перекиси водорода в радикал ОН•. Также он участвует в тушении активных форм кислорода (АФК) и защищает организм от альфа-бета ненасыщенных альдегидов, образующихся из суперокисленных жирных кислот клеточных мембран в процессе окислительного стресса, посредством их химического связывания. Кроме того, карнозин ингибирует рост амилоидных фибриллCarnosine has the properties of a powerful antioxidant, it is an excellent chelator of Cu2 + and Fe2 + ions, which in free form catalyze the conversion of hydrogen peroxide into the OH • radical. It also participates in the quenching of reactive oxygen species (ROS) and protects the body from alpha-beta unsaturated aldehydes formed from superoxidized fatty acids of cell membranes during oxidative stress through their chemical binding. In addition, carnosine inhibits the growth of amyloid fibrils
Сироп шиповника способствует повышению неспецифической резистентности организма, усилению регенерации тканей, уменьшению проницаемости сосудов, принимает участие в углеводном и минеральном обмене, обладает желчегонными свойствами. Фармакологическое действие обусловлено наличием аскорбиновой кислоты и других веществ (каротиноидов, флавоноидов, органических кислот), входящих в его состав.Rosehip syrup helps to increase the nonspecific resistance of the body, enhance tissue regeneration, reduce vascular permeability, takes part in carbohydrate and mineral metabolism, and has choleretic properties. The pharmacological action is due to the presence of ascorbic acid and other substances (carotenoids, flavonoids, organic acids) included in its composition.
Для получения препарата эмульгатор (масло расторопши) диспергируют с дисперсионной средой (остальные компоненты) согласно ОФС 1.4.1.0017.15 (Государственная фармакопея XIII изд.).To obtain the drug, the emulsifier (milk thistle oil) is dispersed with a dispersion medium (other components) in accordance with OFS 1.4.1.0017.15 (State Pharmacopoeia XIII ed.).
Препарат представляет собой эмульсию темного цвета со светло-коричневым оттенком, со специфическим травяным запахом.The drug is a dark emulsion with a light brown tint, with a specific herbal odor.
Применяется препарат следующим образом: Назначают овцам для лечения заболеваний печени различной этиологии, сопровождающихся дегидратацией и интоксикационной нагрузкой на организм животного. Порядок применения: внутрь, в дозе 50 мл 1 раз в день в течение 14-21 дня.The drug is used as follows: Assigned to sheep for the treatment of liver diseases of various etiologies, accompanied by dehydration and intoxication load on the animal's body. How to use: inside, in a dose of 50 ml, once a day for 14-21 days.
Сущность изобретения поясняется примером.The essence of the invention is illustrated by an example.
Пример 1. Лечебная эффективность гепатопротекторного препарата при жировом гепатозе.Example 1. Therapeutic efficacy of a hepatoprotective drug for fatty hepatosis.
Эксперимент проведен на самках овец в возрасте 2-3 летThe experiment was carried out on female sheep aged 2-3 years
На основании сбора анамнеза, клинического осмотра, пальпации, перкуссии, аускультации, результатов морфологического и биохимического исследований крови, а также ульсонографии, овцам был поставлен диагноз «жировой гепатоз».Based on the collection of anamnesis, clinical examination, palpation, percussion, auscultation, results of morphological and biochemical blood tests, as well as ultrasonography, the sheep were diagnosed with fatty hepatosis.
По принципу парных аналогов было сформировано 3 группы овец -контрольная, интактная и подопытная (таблица 1).According to the principle of paired analogs, 3 groups of sheep were formed - control, intact and experimental (table 1).
Критериями терапевтической эффективности препарата являлись положительные изменения в клиническом состоянии овец, динамике показателей гомеостаза крови, а также результаты ультразвукового сканирования печени животных.The criteria for the therapeutic efficacy of the drug were positive changes in the clinical state of sheep, the dynamics of blood homeostasis indicators, as well as the results of ultrasound scanning of the liver of animals.
Применение препарата оказало нормализующее влияние на клинический и метаболический статус животных за счет улучшения аппетита, активизации процессов пищеварения, нормализации двигательной функции рубца, улучшения состояния кожных покровов и слизистых оболочек тела.The use of the drug had a normalizing effect on the clinical and metabolic status of animals by improving appetite, activating digestion processes, normalizing the motor function of the scar, improving the condition of the skin and mucous membranes of the body.
Под влиянием препарата у подопытных овец произошло увеличение содержания гемоглобина на 3,1-3,4%, цветового показателя - на 10,2-10,8%, отмечена тенденция к возрастанию эритроцитов на 9,4-11,3%, при одновременном снижении числа лейкоцитов на 20,6-23,7% относительно начальных показателей. Тогда как у животных контрольной группы количество эритроцитов относительно фоновых показателей, напротив, снизилось на 14,1%, а относительно животных, получавших препарат - на 28,8%.Under the influence of the drug in the experimental sheep there was an increase in the hemoglobin content by 3.1-3.4%, the color index - by 10.2-10.8%, there was a tendency to an increase in erythrocytes by 9.4-11.3%, while a decrease in the number of leukocytes by 20.6-23.7% relative to the initial indicators. Whereas in animals of the control group, the number of erythrocytes relative to background indicators, on the contrary, decreased by 14.1%, and relative to animals receiving the drug - by 28.8%.
Межгрупповой анализ показал, что к 14-му дню терапии у подопытных животных есть тенденция к нормализации уровня общего белка до верхних значений видовой нормы (60-75 г/л) и фракционного состава сыворотки крови, обусловленное увеличением уровня альбуминов на 20,1% на фоне снижения уровня гамма-глобулиновой фракции на 40,3%. Изменения в показателях трансаминаз и щелочной фосфатазы характеризовались существенными различиями между опытными и контрольными группами: по АлАТ - 54,2%, АсАТ - 46,3%, ЩФ - 49,7%, что говорит о значительном снижении синдрома цитолиза гепатоцитов и уменьшении холестаза в печени опытных животных. За счет действия урсодезоксихолиевой кислоты, входящей в состав препарата, произошла нормализация липидного состава крови и увеличение таких показателей как холестерин - на 42,2% и триглицериды - на 17,5%.Intergroup analysis showed that by the 14th day of therapy in experimental animals there is a tendency to normalize the level of total protein to the upper values of the species norm (60-75 g / l) and the fractional composition of blood serum, due to an increase in the level of albumin by 20.1% per the background of a decrease in the level of gamma-globulin fraction by 40.3%. Changes in the parameters of transaminases and alkaline phosphatase were characterized by significant differences between the experimental and control groups: for ALT - 54.2%, AST - 46.3%, ALP - 49.7%, which indicates a significant decrease in hepatocyte cytolysis syndrome and a decrease in cholestasis in liver of experimental animals. Due to the action of ursodeoxycholic acid, which is part of the drug, the lipid composition of the blood was normalized and such indicators as cholesterol increased by 42.2% and triglycerides by 17.5%.
Стоит отметить, что к концу эксперимента в крови опытных животных значительно снизилось содержание продуктов липопероксидации, в контрольной группе подобного антиоксидантного эффекта отмечено не было.It should be noted that by the end of the experiment, the content of lipid peroxidation products in the blood of the experimental animals significantly decreased; in the control group, no such antioxidant effect was noted.
Ультрасонография печени подопытных животных показала наличие регенеративных процессов в паренхиме органа. Края печени были ровными, с однородной структурой, гиперэхогенность паренхимы отсутствовала. Тогда как у овец контрольной группы признаки жирового гепатоза отчетливо визуализировались при УЗИ-диагностическом исследовании, выражаясь, в первую очередь, во множественных гиперэхогенных включениях разного размера в паренхиме органа.Ultrasonography of the liver of experimental animals showed the presence of regenerative processes in the parenchyma of the organ. The edges of the liver were smooth, with a homogeneous structure, there was no hyperechogenicity of the parenchyma. Whereas in the sheep of the control group, signs of fatty hepatosis were clearly visualized during an ultrasound diagnostic study, expressed, first of all, in multiple hyperechoic inclusions of different sizes in the parenchyma of the organ.
Проводимая фармакотерапия жирового гепатоза у овец привела к положительным результатам, позволяя выявить ряд эффектов, которые оказали влияние на метаболические процессы в печени, обеспечивая улучшение клинического состояния, восстановление биохимических показателей крови и активизацию синтез образующих процессов в гепатоцитах печени овец.The ongoing pharmacotherapy of fatty hepatosis in sheep led to positive results, allowing to identify a number of effects that influenced metabolic processes in the liver, providing an improvement in the clinical state, restoration of blood biochemical parameters and activation of the synthesis of forming processes in hepatocytes of the liver of sheep.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020141046A RU2762221C1 (en) | 2020-12-11 | 2020-12-11 | Complex agent with hepatoprotective activity for sheep |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020141046A RU2762221C1 (en) | 2020-12-11 | 2020-12-11 | Complex agent with hepatoprotective activity for sheep |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2762221C1 true RU2762221C1 (en) | 2021-12-16 |
Family
ID=79175360
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020141046A RU2762221C1 (en) | 2020-12-11 | 2020-12-11 | Complex agent with hepatoprotective activity for sheep |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2762221C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2767620C1 (en) * | 2021-07-08 | 2022-03-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный аграрный университет имени В.Я. Горина" | Complex preparation for prevention and treatment of broiler chicken hepatosis |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2418601C2 (en) * | 2007-10-10 | 2011-05-20 | Закрытое акционерное общество "Эвалар" | Medication, possessing hepatoprotective, detoxicating and regenerating action |
RU2476233C1 (en) * | 2012-01-27 | 2013-02-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный аграрный университет имени императора Петра 1" (ФГБОУ ВПО Воронежский ГАУ) | Treatment product for pharmacorrection of animal hepatopathy |
RU2483712C2 (en) * | 2011-07-25 | 2013-06-10 | Еврофарм (ЮК) Ко. Лтд | Pharmaceutical composition possessing hepatoprotecting, hypolipidemic, immunostimulating and normalising kidney function action, and method of its obtaining |
RU2701567C1 (en) * | 2018-11-15 | 2019-09-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "ЗДОРОВЬЕ" | Agent possessing hepatoprotective activity |
-
2020
- 2020-12-11 RU RU2020141046A patent/RU2762221C1/en active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2418601C2 (en) * | 2007-10-10 | 2011-05-20 | Закрытое акционерное общество "Эвалар" | Medication, possessing hepatoprotective, detoxicating and regenerating action |
RU2483712C2 (en) * | 2011-07-25 | 2013-06-10 | Еврофарм (ЮК) Ко. Лтд | Pharmaceutical composition possessing hepatoprotecting, hypolipidemic, immunostimulating and normalising kidney function action, and method of its obtaining |
RU2476233C1 (en) * | 2012-01-27 | 2013-02-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный аграрный университет имени императора Петра 1" (ФГБОУ ВПО Воронежский ГАУ) | Treatment product for pharmacorrection of animal hepatopathy |
RU2701567C1 (en) * | 2018-11-15 | 2019-09-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "ЗДОРОВЬЕ" | Agent possessing hepatoprotective activity |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2767620C1 (en) * | 2021-07-08 | 2022-03-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный аграрный университет имени В.Я. Горина" | Complex preparation for prevention and treatment of broiler chicken hepatosis |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Abdelnour et al. | Mitigating negative impacts of heat stress in growing rabbits via dietary prodigiosin supplementation | |
Ma et al. | TNF-α-induced increase in intestinal epithelial tight junction permeability requires NF-κB activation | |
Baltaci et al. | Selenium: Its metabolism and relation to exercise. | |
Islam et al. | Prenatal vitamin E treatment improves lung growth in fetal rats with congenital diaphragmatic hernia | |
UA78699C2 (en) | Use of bile acid or bile salt fatty acid conjugates for decreasing cholesterol blood content, treating fatty liver, hyperglycemia, and diabetes | |
RU2762221C1 (en) | Complex agent with hepatoprotective activity for sheep | |
CN103446166B (en) | Hepatic function remedial agent | |
RU2742414C1 (en) | Complex preparation with hepatoprotective activity for cattle | |
KR100304312B1 (en) | Zinc Supplemented Prostate Extract | |
US20220249420A1 (en) | Monounsaturated fatty acid composition and use for treating fatty liver disease | |
RU2561689C1 (en) | Agent for treating diseases of liver in cattle and pigs, increasing their safety and productivity | |
RU2455703C1 (en) | Method of surgical simulation of oxidative stress in laboratory animals | |
KR20030036898A (en) | Compositions for improving lipid metabolism | |
Zhang et al. | Protective effect of Angelica sinensis polysaccharide on pregnant rats suffering from iron deficiency anemia via regulation of the hepcidin-FPN1 axis | |
RU2215532C2 (en) | Method for complex processing sea cucumber viscera and preparing biologically active food supplements and biologically active food supplements "tingol-2" and "erogol" | |
RU2538666C2 (en) | Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals | |
RU2712128C1 (en) | Hormonal disorders correction device of reproductive system organs | |
RU2283114C1 (en) | Composition with hepatoprotective and metabolism normalizing activity | |
RU2163129C1 (en) | Method of preparing animal-origin complex of biologically-active polypeptides exhibiting antioxidant and geroprotection activities, pharmacological agent, and method for utilization thereof | |
RU2812129C1 (en) | Hormonal agent for regulating sexual heat in small domestic animals | |
RU2793413C1 (en) | Method for correcting metabolism in fatty liver of mixed genesis in the experiment | |
RU2435572C1 (en) | Antioxidant preparation for animals | |
RU2763761C1 (en) | Hepatoprotective humic agent | |
RU2570749C1 (en) | Method of treatment of cows with hepatosis | |
RU2623071C1 (en) | Treatment-and-prophylactic chelate iron containing drug for farm animals |