[go: up one dir, main page]

RU2748487C1 - Водорастворимые полимерные клеевые слои - Google Patents

Водорастворимые полимерные клеевые слои Download PDF

Info

Publication number
RU2748487C1
RU2748487C1 RU2020120427A RU2020120427A RU2748487C1 RU 2748487 C1 RU2748487 C1 RU 2748487C1 RU 2020120427 A RU2020120427 A RU 2020120427A RU 2020120427 A RU2020120427 A RU 2020120427A RU 2748487 C1 RU2748487 C1 RU 2748487C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
water
adhesive layer
active substance
layers
soluble
Prior art date
Application number
RU2020120427A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаэль ЛИНН
Маркус Мюллер
Мариус БАУЭР
Original Assignee
Лтс Ломанн Терапи-Системе Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лтс Ломанн Терапи-Системе Аг filed Critical Лтс Ломанн Терапи-Системе Аг
Application granted granted Critical
Publication of RU2748487C1 publication Critical patent/RU2748487C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)

Abstract

Изобретение имеет отношение к многослойной пероральной пленке с активным веществом и способу получения такой пленки. Указанная пленка содержит по меньшей мере два неклеящихся слоя, каждый из которых содержит по меньшей мере один гидрофильный полимер, а также по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой, который содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер и по меньшей мере один пластификатор. По меньшей мере один из по меньшей мере двух неклеящихся слоев и/или по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой содержит фармацевтически активное вещество. По меньшей мере два неклеящихся слоя и по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой чередуются так, что по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой покрыт с обеих сторон по меньшей мере одним неклеящимся слоем. По меньшей мере два неклеящихся слоя имеют в каждом случае массу единицы поверхности от 20 до 200 г/м2. По меньшей мере один водорастворимый полимер по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое включает шеллак, сополимер винилпирролидона/винилацетата, сополимер поливинилкапролактама/поливинилацетата/полиэтиленгликоля, гидроксипропилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу и/или поливинилпирролидон. По меньшей мере один пластификатор указанного клеевого слоя включает глицерин, полиэтиленгликоль и/или трибутилцитрат. Массовое соотношение по меньшей мере одного водорастворимого полимера и по меньшей мере одного пластификатора по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое составляет 80-50:20-50. Технический результат – получение прочного композита указанных слоев и по меньшей мере одного фармацевтически активного вещества, который не подвергается множественным термическим и/или химическим воздействиям. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к многослойной пероральной пленке с активным веществом, способу ее получения и ее применению в качестве лекарственного средства.
Пероральные пленки с активным веществом представляют собой содержащие фармацевтически активное вещество тонкие пленки, которые помещают непосредственно в полость рта или наносят на слизистую оболочку полости рта и которые там растворяются.
Указанные тонкие пероральные пленки с активным веществом могут быть выполнены в виде однослойных или многослойных систем. Активное вещество может быть растворено, эмульгировано или диспергировано в пленке.
Многослойные пероральные пленки с активным веществом известны из уровня техники.
Например, в международной заявке WO 2011/134846 А1 раскрыты многослойные пероральные пленки с активным веществом, содержащие слой, содержащий активное вещество, и слой, содержащий вещество, которое несовместимо с активным веществом в слое, содержащем активное вещество, причем указанные два слоя разделены дополнительным защитным слоем, находящимся между данными двумя слоями.
В заявке на патент США US 2013/0017235 А1 раскрыты многослойные пероральные пленки с активным веществом, в которых слой, содержащий активное вещество, окружен двумя набухающими в воде полимерными слоями.
Многослойные пероральные пленки с активным веществом, известные из уровня техники, как правило получают в соответствии со способом, согласно которому сначала получают первый слой, а после его высыхания наносят второй слой на первый слой. После высыхания второго слоя на первом слое можно затем при необходимости нанести третий слой. Посредством такого способа в частности можно обеспечить многослойные пленки с активным веществом, но в каждом случае только путем нанесения дополнительных слоев на уже существующий слой. Это однако имеет недостаток, заключающийся в том, что фармацевтически активное вещество из-за многократного нанесения покрытия подвергается большему термическому и химическому воздействию. К тому же композит, созданный путем нанесения слоя на уже существующий слой, часто является нестабильным и может легко разрушаться. Кроме того, возможные дефекты в покрытии, в частности изъяны в массе единицы поверхности, переходят на последующие покрытия.
Задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы устранить вышеупомянутые недостатки предшествующего уровня техники. В частности, задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы предоставить многослойную пероральную пленку с активным веществом, в которой несколько слоев (это могут быть слои одного и того же, или разных составов) склеены таким образом, что возможные ошибки при получении одного слоя не влияют на другие слои, причем по меньшей мере один из указанных слоев, содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, так что образуется прочный композит указанных слоев, и по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество не подвергается множественным термическим и/или химическим воздействиям. Предпочтительно многослойная пероральная пленка с активным веществом при применении должна растворяться в полости рта.
Вышеуказанная задача решается посредством многослойной пероральной пленки с активным веществом по п. 1, которая содержит по меньшей мере два неклеящихся слоя, каждый из которых содержит по меньшей мере один гидрофильный полимер, а также по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой, который содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер и по меньшей мере один пластификатор, причем по меньшей мере один из по меньшей мере двух неклеящихся слоев и/или по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой содержит фармацевтически активное вещество, причем по меньшей мере два неклеящихся слоя и по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой чередуются так, что по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой покрыт с обеих сторон по меньшей мере одним неклеящимся слоем.
В частности, авторы изобретения обнаружили, что водорастворимый клеевой слой, который содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер и по меньшей мере один пластификатор, может прочно связывать два других слоя, которые сами по себе не являются клейкими, в качестве находящегося между ними водорастворимого клеевого слоя, и, таким образом, обеспечивает структуру многослойной пероральной пленки с активным веществом без многократного наложения слоев друг на друга.
К тому же многослойные пероральные пленки с активным веществом согласно изобретению имеют преимущество, заключающееся в том, что каждый слой может быть изготовлен отдельно, так что при необходимости он также может храниться, и, таким образом, можно легко получить большое количество пероральных пленок с активным веществом из различных комбинаций слоев.
Другое преимущество состоит в том, что можно избежать получения пленок с активным веществом с высокой массой единицы поверхности, которые поэтому имеют длительное время сушки. Так например, пленка с активным веществом с массой единицы поверхности 150 г/м2 может быть заменена многослойной пероральной пленкой с активным веществом, в которой два слоя с соответствующей массой единицы поверхности 75 г/м2 склеены между собой клеевым слоем, находящимся между ними. Это выгодно, потому что время сушки слоя с массой единицы поверхности 75 г/м2 значительно короче.
Под клеевым слоем здесь понимается слой, который может действовать в качестве клеящего вещества, как определено в DIN EN 923:2016-03. Соответственно, неклеящийся слой не может действовать в качестве клеящего вещества, как определено выше.
Водорастворимые полимеры включают химически самые различные природные или синтетические полимеры, общим признаком которых является их растворимость в воде или водной среде. Необходимым условием для этого является то, чтобы эти полимеры имели достаточное для растворимости в воде количество гидрофильных групп и не являлись сшитыми. Гидрофильные группы могут быть неионными, анионными, катионными и/или цвиттерионными.
Гидрофильный полимер представляет собой полимер, который содержит полярные или заряженные группы. Указанные группы могут быть неионными, анионными, катионными и/или цвиттерионными. Гидрофильные полимеры как правило являются водорастворимыми, но также могут быть плохо растворимыми или нерастворимыми в воде.
Пластификаторы представляют собой жидкие или твердые, индифферентные органические вещества, предпочтительно с низким давлением паров, которые предпочтительно благодаря их способности к растворению и набуханию, но в некоторых обстоятельствах также и без таковой, вступают в физическое взаимодействие с высокополимерными веществами без химической реакции, и могут образовывать с ними гомогенную систему. Пластификаторы придают структурам или покрытиям, полученным с их помощью, определенные желаемые физические свойства, такие как, например, пониженная температура стеклования, повышенная способность к формованию, повышенные эластичные свойства, пониженная твердость и, при необходимости, повышенная адгезионная способность. Они относятся к синтетическим добавкам.
В многослойной пероральной пленке с активным веществом согласно изобретению неклеящиеся слои и водорастворимый клеевой слой или соответственно водорастворимые клеевые слои чередуются таким образом, что между двумя неклеящимися слоями всегда находится водорастворимый клеевой слой. При этом неклеящиеся слои могут образовывать соответственно наружные слои, так что многослойная пероральная пленка с активным веществом согласно изобретению на своих внешних сторонах является не клейкой. При такой конструкции в принципе могут быть обеспечены пероральные пленки с активным веществом, имеющие любое количество слоев.
Однако многослойная пероральная пленка с активным веществом согласно изобретению предпочтительно содержит всего три слоя, два неклеящихся слоя с лежащим между ними водорастворимым клеевым слоем.
Возможны также варианты многослойной пероральной пленки с активным веществом согласно изобретению, в которой один из наружных неклеящиеся слоев заменен на пластиковую пленку, такую как пленка из полиэтилентерефталата, полиэтилена, полибутилена, полиуретана, полиэстера, нерастворимой в воде целлюлозы, такой как этилцеллюлоза и т.д.
Фармацевтически активное вещество в принципе может содержаться в многослойной пероральной пленке с активным веществом согласно изобретению в каждом из слоев многослойной пероральной пленки с активным веществом согласно изобретению. При этом, как правило, должна быть принята во внимание совместимость соответствующего активного вещества с материалом, из которого состоит соответствующий слой. Однако совместимость активного вещества с материалом, из которого состоят другие слои, также должна приниматься во внимание, поскольку нельзя исключать миграцию активного вещества в многослойной системе.
Многослойная пероральная пленка с активным веществом согласно изобретению не имеет ограничений согласно того, что содержит только одно фармацевтически активное вещество. Так возможны многослойные пероральные пленки с активным веществом, в которых в разных слоях содержатся разные фармацевтически активные вещества. Один отдельный слой может также содержать более чем одно фармацевтически активное вещество.
Настоящее изобретение особенно выгодно в отношении многослойной пероральной пленки с активным веществом, которая содержит разные активные вещества в разных слоях. Согласно изобретению все указанные различные слои можно изготавливать отдельно и затем склеивать друг с другом в любой желаемой комбинации с использованием лежащих между ними клеевых слоев в соответствии с модульным принципом. Поскольку по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой, т.е. также несколько водорастворимых клеевых слоев, может (могут) также содержать фармацевтически активные вещества, то число возможных комбинаций может быть дополнительно увеличено. Это означает, что даже сложные многослойные пероральные пленки с активным веществом легко доступны.
Предпочтительной является многослойная пероральная пленка с активным веществом, которая содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество по меньшей мере в одном из по меньшей мере двух неклеящихся слоев.
Кроме того, предпочтительной является многослойная пероральная пленка с активным веществом, которая содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое.
Однако, по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество также может присутствовать в любом другом слое или соответственно любых других слоях и в любой комбинации слоев.
В общем случае многослойная пероральная пленка с активным веществом согласно изобретению может содержать любое фармацевтически активное вещество, которое подходит для трансмукозального или перорального введения.
Предпочтительно в случае по меньшей мере одного фармацевтически активного вещества речь идет о идебеноне.
Многослойная пероральная пленка с активным веществом согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что по меньшей мере один гидрофильный полимер по меньшей мере в двух неклеящихся слоях включает поливиниловый спирт, полиэтиленоксид, поливинилпирролидон или их сополимеры или сополимер поливинилкапролактама/ поливинилацетата/полиэтиленгликоля (Soluplus) или сополимер винилпирролидона/ винилацетата (Kollidon VA 64) или производное целлюлозы, такое как гидроксипропилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал или производное крахмала, шеллак, альгиновая кислота, галактоманнан, каррагинан и другие растительные смолы, пуллулан, ксантан, пектин и другие глюканы, декстран, поли(мет)акрилаты, полиалкиленгликоли, карбоксивинильные полимеры и/или их сополимеры.
В особенно предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один гидрофильный полимер содержит поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и/или его сополимеры, шеллак или сополимер поливинилкапролактама/поливинилацетата/полиэтиленгликоля или сополимер винилпирролидона/винилацетата или производное целлюлозы, такое как гидроксипропилцеллюлоза.
В особенно предпочтительном варианте осуществления пероральная тонкая пленка согласно изобретению характеризуется тем, что по меньшей мере два неклеящихся слоя содержат в каждом случае разный гидрофильный полимер выбранный из группы, состоящей из поливинилового спирта, полиэтиленоксида, поливинилпирролидона или их сополимеров, сополимера поливинилкапролактама/ поливинилацетата/полиэтиленгликоля или сополимера винилпирролидона/винилацетата, производного целлюлозы, такого как гидроксипропилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмала или производного крахмала, шеллака, альгиновой кислоты, галактоманнана, каррагинана и других растительных смол, пуллулана, ксантана, пектина и других глюканов, декстрана, поли(мет)акрилатов, полиалкиленгликолей, карбокси вин ильных полимеров и/или их сополимеров.
Указанные гидрофильные полимеры имеют преимущество, заключающееся в том, что они совместимы с большим количеством фармацевтически активных веществ и, кроме того, в значительной степени безвредны для пациента, для лечения которого используются многослойные пероральные пленки с активным веществом согласно изобретению.
Указанные гидрофильные полимеры также имеют преимущество, заключающееся в том, что при сушке они образуют тонкую стабильную пленку, которая при приеме растворяется на слизистой оболочке или во рту и, таким образом, высвобождает активное вещество. Это имеет преимущество в виде быстрой доступности активного вещества, а также введения активного вещества без остатка.
По меньшей мере одним гидрофильным полимером по меньшей мере в двух неклеящихся слоях может быть соответственно один и тот же гидрофильный полимер, однако в каждом слое также может быть разный гидрофильный полимер.
Многослойная пероральная пленка с активным веществом согласно изобретению также предпочтительно характеризуется тем, что по меньшей мере один водорастворимый полимер по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое содержит шеллак, сополимер винилпирролидона/винилацетата, сополимер поливинилкапролактама/ поливинилацетата/полиэтиленгликоля, гидроксипропилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу и/или поливинилпирролидон.
Многослойная пероральная пленка с активным веществом согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что по меньшей мере один пластификатор по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое включает глицерин, полиэтиленгликоль, в частности полиэтиленгликоль 200, сорбит и/или трибутилцитрат.
Особо предпочтительно по меньшей мере один пластификатор по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое включает глицерин, полиэтиленгликоль 200 и/или трибутилцитрат.
В результате добавления, предпочтительно в виде смеси, по меньшей мере одного водорастворимого полимера и по меньшей мере одного пластификатора образуется клеевая смесь, которую предпочтительно после сушки можно использовать в качестве клеевого слоя в многослойной пероральной пленке с активным веществом согласно изобретению.
Предпочтительно массовое соотношение по меньшей мере одного водорастворимого полимера к по меньшей мере одному пластификатору по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое составляет около 85-50 к около 15-50, предпочтительно около 85-65 к около 15-35, более предпочтительно около 80-60 к около 20-40, еще более предпочтительно около 80-50 к около 20-50, еще более предпочтительно около 82-68 к около 18-32 и наиболее предпочтительно около 80-70 к около 20-30.
Особо предпочтительно массовое соотношение по меньшей мере одного водорастворимого полимера к по меньшей мере одному пластификатору по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое составляет около.
Если используют слишком мало или слишком много пластификатора, то смесь либо не является клейкой, либо изначально не может быть предоставлена обрабатываемая масса.
По меньшей мере одно фармацевтически активное вещество в основном содержится по меньшей мере в одном из слоев многослойной пероральной пленки с активным веществом согласно изобретению по меньшей мере в фармацевтически эффективном количестве.
Предпочтительно по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество находится по меньшей мере в одном из по меньшей мере двух неклеящихся слоев и/или по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое. Особенно предпочтительно, если фармацевтически активное вещество присутствует в количестве до 75 мас. %, предпочтительно в количестве от 0,01 до 75 мас. %, в пересчете на общую массу соответствующего слоя.
Многослойная пероральная пленка с активным веществом согласно изобретению кроме того характеризуется тем, что каждый из по меньшей мере двух неклеящихся слоев имеет в каждом случае массу единицы поверхности от 20 до 200 г/м2. Если масса единицы поверхности выше, это приводит к недостатку, заключающемуся в особенно длительном времени сушки, что экономически невыгодно. Пленку с меньшей массой единицы поверхности можно обрабатывать лишь с трудом, и поэтому она не является предпочтительной.
В соответствующих слоях многослойной пероральной пленки с активным веществом согласно изобретению кроме того могут присутствовать обычные добавки, такие как усилители проницаемости, антиоксиданты, ароматизаторы, маскирующие вкус вещества, консерванты, красители, инертные наполнители и т.д.
Настоящее изобретение также относится к способу получения многослойной пероральной пленки с активным веществом, как определено выше, включающему стадии
(a) предоставление первого неклеящегося слоя, который содержит по меньшей мере один гидрофильный полимер,
(b) предоставление дополнительного неклеящегося слоя, который содержит по меньшей мере один гидрофильный полимер,
(c) предоставление водорастворимого клеевого слоя, который содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер и по меньшей мере один пластификатор,
(d) нанесение клеевого слоя со стадии (с) на один из неклеящихся слоев со стадии (а) или (b) для получения ламината,
и
(e) нанесение дополнительного неклеящегося слоя со стадий (а) или (b) на водорастворимый клеевой слой ламината со стадии (d), так что водорастворимый клеевой слой покрыт с обеих сторон по меньшей мере одним неклеящимся слоем, причем по меньшей мере один из слоев, которые получают на стадиях (а), (b) и (с), дополнительно содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество.
В случае слоев а) и б) речь может идти о слоях различного состава. Однако также в случае слоев а) и б) речь может идти о слоях одинакового состава. Слои а) и б) также могут быть слоями, которые были получены из одного и того же исходного слоя и затем соединены друг с другом в соответствии с вышеуказанным способом.
Если многослойная пероральная пленка с активным веществом содержит в общей сложности более трех слоев, то поочередное нанесение клеевых слоев и неклеящихся слоев продолжается до тех пор, пока не будет достигнуто желаемое количество слоев, причем в каждом случае два неклеящихся слоя образуют внешние слои многослойной пероральной пленки с активным веществом.
Кроме того настоящее изобретение относится к многослойной пероральной пленке с активным веществом, получаемой описанным выше способом.
Кроме того настоящее изобретение относится к многослойной пероральной пленке с активным веществом, как описано выше, или получаемой описанным выше способом для применения в качестве лекарственного средства.
Настоящее изобретение далее более подробно разъясняется посредством неограничивающих притязания примеров.
Пример 1:
Смеси водорастворимого полимера и пластификатора, указанные в таблице 1, были подвергнуты тактильному испытанию на клейкость при нажатии пальцем.
Figure 00000001
Figure 00000002
Soluplus: Сополимер поливинилкапролактама/поливинилацетата/полиэтиленгликоля (BASF, Германия)
ПВП 30: Поливинилпирролидон
Kollidon VA 64: Сополимер винилпирролидона/винилацетата
НРС: Гидроксипропилцеллюлоза
ПЭГ 200: Полиэтиленгликоль 200
Пример 2:
Получение содержащего активное вещество слоя, состоящего из 25% идебенона (микронизированного) и 75% поливинилового спирта (PVA 4-88) с массой единицы поверхности 150 г/м2, из-за использования воды в качестве растворителя (обусловлено PVA) и температуры сушки 45°С (обусловлено низкой температурой плавления идебенона) в случае однослойной пленки с активным веществом было бы осуществлено с неподходящим для коммерческого производства временем сушки.
Эта проблема может быть решена с помощью многослойной пероральной пленки с активным веществом согласно изобретению. Содержащий активное вещество слой получают с помощью двух слоев по 75 г/м2 каждый или соответственно одного слоя, который разделен для применения в качестве верхней и нижней стороны, так что время сушки может быть уменьшено до приемлемого уровня.
Отдельно от этого получают водорастворимый клеевой слой из 80% Kollidon VA64 и 20% ПЭГ 200. Данный слой наносят на содержащий активное вещество слой. Указанный клеевой слой затем покрывают дополнительным содержащим активное вещество слоем.
В результате этого образуется конечный ламинат, который содержит желаемый содержащий активное вещество слой 150 г/м2 (в виде 2×75 г/м2).
В этом случае клеевой слой имеет массу единицы поверхности 60 г/м2.
Figure 00000003
PVA 4-88: Поливиниловый спирт
Kollidon VA 64: Сополимер винилпирролидона/винилацетата
ПЭГ 200: Полиэтиленгликоль 200

Claims (18)

1. Многослойная пероральная пленка с активным веществом, содержащая по меньшей мере два неклеящихся слоя, каждый из которых содержит по меньшей мере один гидрофильный полимер, а также по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой, который содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер и по меньшей мере один пластификатор, причем по меньшей мере один из по меньшей мере двух неклеящихся слоев и/или по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой содержит фармацевтически активное вещество, отличающаяся тем, что по меньшей мере два неклеящихся слоя и по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой чередуются так, что по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой покрыт с обеих сторон по меньшей мере одним неклеящимся слоем, причем по меньшей мере два неклеящихся слоя имеют в каждом случае массу единицы поверхности от 20 до 200 г/м2, причем по меньшей мере один водорастворимый полимер по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое включает шеллак, сополимер винилпирролидона/винилацетата, сополимер поливинилкапролактама/поливинилацетата/ полиэтиленгликоля, гидроксипропилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу и/или поливинилпирролидон, и по меньшей мере один пластификатор указанного клеевого слоя включает глицерин, полиэтиленгликоль и/или трибутилцитрат, и причем массовое соотношение по меньшей мере одного водорастворимого полимера и по меньшей мере одного пластификатора по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое составляет 80-50:20-50.
2. Многослойная пероральная пленка с активным веществом по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество содержится по меньшей мере в одном из по меньшей мере двух неклеящихся слоев.
3. Многослойная пероральная пленка с активным веществом по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество содержится по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое.
4. Многослойная пероральная пленка с активным веществом по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество представляет собой идебенон.
5. Многослойная пероральная пленка с активным веществом по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один гидрофильный полимер по меньшей мере в двух неклеящихся слоях включает поливиниловый спирт, полиэтиленоксид, поливинилпирролидон или их сополимеры или сополимер поливинилкапролактама/поливинилацетата/полиэтиленгликоля или сополимер винилпирролидона/винилацетата или производное целлюлозы, такое как гидроксипропилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал или производное крахмала, шеллак, альгиновая кислота, галактоманнан, каррагинан и другие растительные смолы, пуллулан, ксантан, пектин и другие глюканы, декстран, поли(мет)акрилат, полиалкиленгликоль, карбоксивинильный полимер и/или их сополимеры.
6. Многослойная пероральная пленка с активным веществом по п. 5, отличающаяся тем, что по меньшей мере два неклеящихся слоя содержат в каждом случае разный гидрофильный полимер выбранный из группы, состоящей из поливинилового спирта, полиэтиленоксида, поливинилпирролидона или их сополимеров, сополимера поливинилкапролактама/поливинилацетата/полиэтиленгликоля или сополимера винилпирролидона/винилацетата, производного целлюлозы, такого как гидроксипропилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмала или производного крахмала, шеллака, альгиновой кислоты, галактоманнана, каррагинана и других растительных смол, пуллулана, ксантана, пектина и других глюканов, декстрана, поли(мет)акрилатов, полиалкиленгликолей, карбоксивинильных полимеров и/или их сополимеров.
7. Многослойная пероральная пленка с активным веществом по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество находится по меньшей мере в одном из по меньшей мере двух неклеящихся слоев и/или по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое в каждом случае в количестве до 75 мас.%, в пересчете на общую массу соответствующего слоя.
8. Многослойная пероральная пленка с активным веществом по п. 1, отличающаяся тем, что массовое соотношение по меньшей мере одного водорастворимого полимера и по меньшей мере одного пластификатора по меньшей мере в одном водорастворимом клеевом слое составляет 80-60:20-40.
9. Многослойная пероральная пленка с активным веществом по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что по меньшей мере один водорастворимый клеевой слой имеет массу единицы поверхности от 20 до 200 г/м2.
10. Способ получения многослойной пероральной пленки с активным веществом по любому из пп. 1-9, включающий стадии
(а) предоставление первого неклеящегося слоя, который содержит по меньшей мере один гидрофильный полимер,
(b) предоставление дополнительного неклеящегося слоя, который содержит по меньшей мере один гидрофильный полимер,
(с) предоставление водорастворимого клеевого слоя, который содержит по меньшей мере один водорастворимый полимер и по меньшей мере один пластификатор,
(d) нанесение клеевого слоя со стадии (с) на один из неклеящихся слоев со стадии (а) или (b) для получения ламината и
(e) нанесение дополнительного неклеящегося слоя со стадий (а) или (b) на водорастворимый клеевой слой ламината со стадии (d), так что водорастворимый клеевой слой покрыт с обеих сторон по меньшей мере одним неклеящимся слоем,
причем по меньшей мере один из слоев, которые получают на стадиях (а), (b) и (с), дополнительно содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество.
11. Многослойная пероральная пленка с активным веществом, получаемая способом по п. 10.
12. Многослойная пероральная пленка с активным веществом по любому из пп. 1-9 или п. 11 для применения в качестве лекарственного средства.
RU2020120427A 2017-11-21 2018-11-21 Водорастворимые полимерные клеевые слои RU2748487C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102017127452.9 2017-11-21
DE102017127452.9A DE102017127452A1 (de) 2017-11-21 2017-11-21 Wasserlösliche Polymerklebschichten
PCT/EP2018/082091 WO2019101798A1 (de) 2017-11-21 2018-11-21 Wasserlösliche polymerklebschichten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2748487C1 true RU2748487C1 (ru) 2021-05-26

Family

ID=64572312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020120427A RU2748487C1 (ru) 2017-11-21 2018-11-21 Водорастворимые полимерные клеевые слои

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20200281847A1 (ru)
EP (1) EP3713542B1 (ru)
JP (1) JP7050922B2 (ru)
KR (1) KR102565738B1 (ru)
CN (1) CN111372568B (ru)
AU (1) AU2018373768B2 (ru)
BR (1) BR112020008973A2 (ru)
CA (1) CA3082200C (ru)
DE (1) DE102017127452A1 (ru)
ES (1) ES2914378T3 (ru)
MX (1) MX2020005307A (ru)
PL (1) PL3713542T3 (ru)
RU (1) RU2748487C1 (ru)
WO (1) WO2019101798A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102018120136A1 (de) * 2018-08-17 2020-02-20 Rickard Nilsson Drückvorrichtung zum Ausüben einer Druckkraft gegen Waren einer Warenpräsentationsvorrichtung, Fachbodeneinheit und Warenpräsentationsvorrichtung
DE102021100783A1 (de) 2021-01-15 2022-07-21 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. Mehrschichtiger oraler dünnfilm
DE102021130950A1 (de) * 2021-11-25 2023-05-25 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. Applikationshilfe
WO2025036496A1 (en) 2023-08-17 2025-02-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral thin film comprising lurasidone

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2233176C9 (ru) * 1999-01-13 2006-02-10 Сайдекс Инк. Твердые фармацевтические препаративные формы с регулируемым высвобождением на основе сульфоалкиловых эфиров циклодекстрина
EA008945B1 (ru) * 2003-11-24 2007-10-26 Хф Арцнаймиттельфоршунг Гмбх Пероральные композиции дезоксипеганина и их применение
RU2311900C2 (ru) * 2002-06-04 2007-12-10 Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг Содержащие действующее вещество пленочные препараты с повышенной химической стойкостью и способы их получения
US20080057087A1 (en) * 1999-11-11 2008-03-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Multi-layer preparation in film form, consisting of hydrophilic polymers, for the rapid release of active ingredients
RU2373898C2 (ru) * 2005-06-28 2009-11-27 Колгейт-Палмолив Компани Лента-носитель для применения на поверхностях рта и относящиеся к ней способы
RU2377976C2 (ru) * 2004-07-29 2010-01-10 Санофи-Авентис ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МНОГОСЛОЙНАЯ ТАБЛЕТКА ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ С РАСТВОРИМОСТЬЮ, В ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗАВИСЯЩЕЙ ОТ pH
EP2620141A1 (en) * 2012-01-25 2013-07-31 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Thin film drug delivery system for the transmucosal administration of a 1,4-benzoquinone derivative
RU2578950C2 (ru) * 2010-09-22 2016-03-27 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. Многослойная таблетка для рассасывания в полости рта и ее изготовление
RU2594064C2 (ru) * 2010-04-26 2016-08-10 Новартис Аг Слоистое устройство для доставки лекарственных средств
RU2016106907A (ru) * 2013-07-31 2017-09-01 Интелдженкс Корп. Мгновенно смачивающаяся пероральная пленочная лекарственная форма без поверхностно-активного вещества или полиспирта

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2300907A (en) * 1939-11-07 1942-11-03 Fibre Can And Machinery Compan Adhesive
WO1995005416A2 (en) * 1993-08-19 1995-02-23 Cygnus Therapeutic Systems Water-soluble pressure-sensitive mucoadhesive and devices provided therewith for emplacement in a mucosa-lined body cavity
EP1021204B1 (en) * 1997-09-26 2005-12-28 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
CA2299950C (en) * 1999-03-03 2010-09-21 Nitto Denko Corporation Oral adhesive sheet and oral adhesive preparation
US8268333B2 (en) 2001-04-24 2012-09-18 Lintec Corporation Orally administered agent and an orally administered agent/supporting substrate complex
US8765167B2 (en) * 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US20050196354A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-08 Andre Soshinsky Film compositions
JP2005289867A (ja) * 2004-03-31 2005-10-20 Lintec Corp 経口投与剤
US20060018845A1 (en) * 2004-07-23 2006-01-26 Edelstein Janette S Tooth whitening
US20070099813A1 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 Luizzi Joseph M Effervescent cleansing article
EP1920768A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-14 Abbott GmbH & Co. KG Solid dosage form with a film containing an active substance, as well as its method of production
US8663659B2 (en) * 2007-03-07 2014-03-04 Novartis Ag Orally administrable films
JP5199244B2 (ja) * 2007-03-30 2013-05-15 リンテック株式会社 経口投与剤の製造方法
WO2010146601A1 (en) * 2009-06-15 2010-12-23 Unijules Life Sciences Ltd Rapid dissolvable oral film for delivering herbal extract/s with or without other pharmaceutically active agents
US20120244197A1 (en) * 2009-11-24 2012-09-27 Basf Se Film-Like Pharmaceutical Dosage Forms
WO2011118454A1 (ja) * 2010-03-23 2011-09-29 リンテック株式会社 固形製剤
KR20130067255A (ko) 2010-04-27 2013-06-21 노파르티스 아게 경구 투여 형태
DE102010048408A1 (de) * 2010-10-15 2012-04-19 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Laminat mit verbessertem Wasserretentionsverhalten
US20130052234A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-28 Purebrands LLC Edible strips
US20140073678A1 (en) * 2012-09-12 2014-03-13 Monosol Rx, Llc Anti-pain and anti-nausea and/or vomiting combinatorial compositions
MX370064B (es) * 2013-05-10 2019-11-29 Ctc Bio Inc Preparación de película que contiene donepezilo en su forma de base libre y método para producirla.
EA038558B1 (ru) * 2013-10-14 2021-09-14 Зим Лэбораториз Лимитед Водорастворимая фармацевтическая пленка с повышенной стабильностью
RU2666212C2 (ru) * 2013-12-23 2018-09-06 Колгейт-Палмолив Компани Композиции, содержащие плёнку, для использования в ротовой полости
US20180064659A1 (en) * 2015-03-06 2018-03-08 The Regents Of The University Of California Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders
US11752114B2 (en) * 2019-04-17 2023-09-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2233176C9 (ru) * 1999-01-13 2006-02-10 Сайдекс Инк. Твердые фармацевтические препаративные формы с регулируемым высвобождением на основе сульфоалкиловых эфиров циклодекстрина
US20080057087A1 (en) * 1999-11-11 2008-03-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Multi-layer preparation in film form, consisting of hydrophilic polymers, for the rapid release of active ingredients
RU2311900C2 (ru) * 2002-06-04 2007-12-10 Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг Содержащие действующее вещество пленочные препараты с повышенной химической стойкостью и способы их получения
EA008945B1 (ru) * 2003-11-24 2007-10-26 Хф Арцнаймиттельфоршунг Гмбх Пероральные композиции дезоксипеганина и их применение
RU2377976C2 (ru) * 2004-07-29 2010-01-10 Санофи-Авентис ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МНОГОСЛОЙНАЯ ТАБЛЕТКА ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ С РАСТВОРИМОСТЬЮ, В ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗАВИСЯЩЕЙ ОТ pH
RU2373898C2 (ru) * 2005-06-28 2009-11-27 Колгейт-Палмолив Компани Лента-носитель для применения на поверхностях рта и относящиеся к ней способы
RU2594064C2 (ru) * 2010-04-26 2016-08-10 Новартис Аг Слоистое устройство для доставки лекарственных средств
RU2578950C2 (ru) * 2010-09-22 2016-03-27 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. Многослойная таблетка для рассасывания в полости рта и ее изготовление
EP2620141A1 (en) * 2012-01-25 2013-07-31 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Thin film drug delivery system for the transmucosal administration of a 1,4-benzoquinone derivative
RU2016106907A (ru) * 2013-07-31 2017-09-01 Интелдженкс Корп. Мгновенно смачивающаяся пероральная пленочная лекарственная форма без поверхностно-активного вещества или полиспирта

Also Published As

Publication number Publication date
US20200281847A1 (en) 2020-09-10
EP3713542B1 (de) 2022-03-23
KR20200090202A (ko) 2020-07-28
JP7050922B2 (ja) 2022-04-08
CA3082200C (en) 2023-02-28
MX2020005307A (es) 2020-08-17
EP3713542A1 (de) 2020-09-30
CA3082200A1 (en) 2019-05-31
PL3713542T3 (pl) 2022-07-18
JP2021504320A (ja) 2021-02-15
CN111372568A (zh) 2020-07-03
KR102565738B1 (ko) 2023-08-09
CN111372568B (zh) 2023-11-07
BR112020008973A2 (pt) 2020-11-10
AU2018373768A1 (en) 2020-06-11
AU2018373768B2 (en) 2021-10-21
ES2914378T3 (es) 2022-06-10
WO2019101798A1 (de) 2019-05-31
DE102017127452A1 (de) 2019-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2748487C1 (ru) Водорастворимые полимерные клеевые слои
Dahiya et al. A review on mouth dissolving films
RU2343903C2 (ru) Мукоадгезивное разрушимое устройство доставки лекарств для контролируемого введения фармацевтических препаратов и других активных соединений
EP3570821B1 (en) Method for fabrication of a two-layered product based on electrospun fibres
CN1514728A (zh) 含有尼古丁的薄膜制剂
US20180360736A1 (en) Film dosage form with extended release mucoadhesive particles
US20230033638A1 (en) Soluble rear layer for otf
JP2013525394A (ja) 経口投与剤形
US9095577B2 (en) Stabilized amine-containing actives in oral film compositions
JP6255416B2 (ja) 積層フィルム及びフィルム積層方法
CN116710098A (zh) 口腔薄膜
CN116782880A (zh) 具有pva-tris缓冲层的口腔薄膜
EP4489726A1 (en) Oromucosal therapeutic system containing an adhesive layer
JPH02184622A (ja) 口腔貼付用基材
JP2015205851A (ja) フィルム状医薬品
JP2014058470A (ja) 可食性積層フィルム