ES2914378T3 - Capas adhesivas de polímeros solubles en agua - Google Patents
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Abstract
Película multicapa de principio activo oral que comprende al menos dos capas no adhesivas que contienen cada una de ellas al menos un polímero hidrofílico y al menos una capa adhesiva soluble en agua que contiene al menos un polímero soluble en agua y al menos un plastificante, en donde al menos una de las al menos dos capas no adhesivas y/o la al menos una capa adhesiva soluble en agua contiene un principio farmacéuticamente activo, caracterizada porque las al menos dos capas no adhesivas y la al menos una capa adhesiva soluble en agua se alternan de tal manera que la al menos una capa adhesiva soluble en agua está cubierta por ambas caras por la al menos una capa no adhesiva, siendo la capa adhesiva una capa capaz de actuar como adhesivo según la definición de la norma DIN EN 923:2016-03, en donde el al menos un polímero soluble en agua de la al menos una capa adhesiva soluble en agua comprende goma laca, un copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, un copolímero de polivinilcaprolactama/acetato de polivinilo/polietilenglicol, hidroxipropilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa y/o polivinilpirrolidona, y el al menos un plastificante de la al menos una capa adhesiva soluble en agua comprende glicerina, polietilenglicol, en particular polietilenglicol 200, y/o citrato de tributilo, y en donde la proporción en peso del al menos un polímero soluble en agua con respecto a dicho al menos un plastificante en la al menos una capa adhesiva soluble en agua es de aproximadamente 80 a 50 a aproximadamente 20 a 50.
Description
DESCRIPCIÓN
Capas adhesivas de polímeros solubles en agua
La presente invención se refiere a una película multicapa de principio activo oral, un procedimiento para su preparación y su uso como medicamento.
Las películas de principios activos orales son películas delgadas que contienen un principio farmacéuticamente activo, que se colocan directamente en la cavidad oral o se aplican a la mucosa oral y se disuelven allí. Estas finas películas de principios activos orales pueden construirse como sistemas de una o varias capas. El principio activo puede estar disuelto, emulsionado o disperso en la película.
Las películas de sustancias activas orales multicapa son conocidas en la técnica anterior.
Por ejemplo, el documento WO 2011/134846 A1 divulga películas multicapa de principios activos orales que comprenden una capa que contiene principios activos y una capa que contiene una sustancia incompatible con el principio activo en la capa que contiene principios activos, estando estas dos capas separadas por otra capa protectora situada entre estas dos capas.
El documento US 2013/0017235 A1 divulga películas de principios activos orales multicapa en las que una capa que contiene un principio activo está encerrada por dos capas de polímero que se pueden sumergir en agua.
Las películas de principios activos orales de la técnica anterior se preparan generalmente según un procedimiento en el que primero se prepara una primera capa y, tras el secado, se aplica una segunda capa sobre la primera. Después de que la segunda capa se haya secado sobre la primera, se puede aplicar una tercera capa, si se desea. Este procedimiento puede proporcionar películas de principios activos de varias capas, pero solo mediante la laminación de más capas sobre una capa ya existente. Esto tiene la desventaja de que el principio farmacéuticamente activo está sometido a un mayor estrés térmico y químico debido al recubrimiento múltiple. Además, un compuesto formado por la aplicación de una capa sobre otra ya existente no suele ser estable y puede desintegrarse fácilmente. Además, cualquier defecto en el recubrimiento, en particular los pesos base defectuosos, se propagan a través de los recubrimientos posteriores.
El objeto de la presente invención es superar las desventajas mencionadas de la técnica anterior. Más particularmente, es el objeto de la presente invención proporcionar una película multicapa de principio activo oral en la que una pluralidad de capas (que pueden ser capas de la misma así como de diferentes composiciones) están unidas entre sí de tal manera que cualquier defecto en la fabricación de una capa no afecta a las otras capas, en donde al menos una de dichas capas contiene al menos un principio farmacéuticamente activo, de manera que se forma una unión hermética entre dichas capas y dicho al menos un principio farmacéuticamente activo no está sometido a múltiples tensiones térmicas y/o químicas. Preferiblemente, la película multicapa de principio activo oral se disuelve al aplicarla en la cavidad oral.
La tarea anterior se resuelve mediante una película multicapa de principio activo oral de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende al menos dos capas no adhesivas que contienen cada una de ellas al menos un polímero hidrofílico, y al menos una capa adhesiva soluble en agua que contiene al menos un polímero soluble en agua y al menos un plastificante, en el que al menos una de dichas dos capas no adhesivas y/o dicha capa adhesiva soluble en agua comprende un principio farmacéuticamente activo, en el que dichas dos capas no adhesivas y dicha capa adhesiva soluble en agua se alternan de tal manera que dicha capa adhesiva soluble en agua está cubierta por ambos lados por al menos una capa no adhesiva.
En particular, los inventores han descubierto que una capa adhesiva soluble en agua que comprende al menos un polímero soluble en agua y al menos un plastificante, tal como se define en la reivindicación 1, puede adherir firmemente, como capa adhesiva soluble en agua intermedia, otras dos capas que no son pegajosas en sí mismas, permitiendo así la construcción de películas de principios activos orales multicapa sin un recubrimiento múltiple. Además, las películas de principios activos orales multicapa según la invención tienen la ventaja de que cada capa puede producirse por separado, de modo que también puede almacenarse si es necesario, y así puede producirse fácilmente un gran número de películas de principios activos orales a partir de diferentes combinaciones de capas. Otra ventaja es que se puede evitar la producción de películas de principios activos con pesos base elevados, que por lo tanto tienen un tiempo de secado largo. Por ejemplo, una película de principio activo con un peso base de 150 g/m2 puede ser sustituida por una película multicapa de principio activo oral en la que dos capas, cada una con un peso base de 75 g/m2, están unidas por una capa adhesiva intermedia. Esto es ventajoso porque el tiempo de secado de una capa con un peso base de 75 g/m2 es significativamente más corto.
Por capa adhesiva se entiende aquí una capa que puede actuar como adhesivo, tal como se define en la norma DIN EN 923:2016-03. Por lo tanto, una capa no adhesiva no puede actuar como un adhesivo como se ha definido con anterioridad.
Los polímeros solubles en agua comprenden polímeros naturales o sintéticos, químicamente muy diferentes, cuya característica común es su solubilidad en agua o en medios acuosos. El requisito previo para ello es que estos polímeros tengan un número suficiente de grupos hidrófilos para la solubilidad en el agua y no estén reticulados. Los grupos hidrófilos pueden ser no iónicos, aniónicos, catiónicos y/o zwitteriónicos.
Un polímero hidrofílico es un polímero que contiene grupos polares o cargados. Estos grupos pueden ser no iónicos, aniónicos, catiónicos o zwitteriónicos. Los polímeros hidrofílicos suelen ser solubles en agua, pero también pueden ser poco solubles o insolubles en agua.
Los plastificantes son sustancias orgánicas líquidas o sólidas e indiferentes, preferiblemente con baja presión de vapor, que pueden interactuar físicamente con las sustancias de alto contenido en polímeros sin reacción química, preferiblemente por su capacidad de disolución e hinchamiento, pero posiblemente también sin dicha capacidad, y formar un sistema homogéneo con ellas. Los plastificantes confieren ciertas propiedades físicas deseadas a las estructuras o revestimientos producidos con ellos como, por ejemplo, la reducción de la temperatura de congelación, el aumento de la capacidad de cambiar de forma, el aumento de las propiedades elásticas, la reducción de la dureza y posiblemente el aumento de la adherencia. Pertenecen al grupo de los aditivos plásticos.
En la película multicapa de principios activos orales según la invención, las capas no adhesivas y la(s) capa(s) adhesiva(s) soluble en agua(s) se alternan de tal manera que siempre hay una capa adhesiva soluble en agua entre dos capas no adhesivas. Las capas no adhesivas pueden formar las capas más externas en cada caso, de modo que la película multicapa de principio activo oral según la invención no es pegajosa en sus lados exteriores. Con esta construcción, en principio se pueden proporcionar películas de principios activos orales con cualquier número de capas.
Sin embargo, es preferible que la película multicapa de principio activo oral según la invención comprenda un total de tres capas, dos capas no adhesivas con una capa adhesiva soluble en agua intermedia.
También son concebibles formas de realización de la película multicapa de principio activo oral según la invención en las que una de las capas no adhesivas más externas se sustituye por una película de plástico, como por ejemplo una película de tereftalato de polietileno, polietileno, polibutileno, poliuretano, poliéster, celulosa insoluble en agua, como etilcelulosa, etc.
El principio farmacéuticamente activo en la película multicapa de principio activo oral según la invención puede, en principio, estar contenido en cada una de las capas de la película multicapa de principio activo oral según la invención. En principio, debe tenerse en cuenta la compatibilidad del principio activo respectivo con el material del que está hecha la capa correspondiente. Sin embargo, también hay que tener en cuenta la compatibilidad del principio activo con el material del que están hechas las otras capas, ya que no se puede descartar la migración del principio activo en el sistema multicapa.
La película multicapa de principio activo oral según la invención no se limita a contener un solo principio farmacéuticamente activo. Así, son concebibles las películas de principios activos orales multicapa en las que diferentes principios farmacéuticamente activos están contenidas en diferentes capas. Una sola capa también puede contener más de un principio farmacéuticamente activo.
La presente invención es particularmente ventajosa con respecto a una película multicapa de principio activo oral que contiene diferentes principios activos en diferentes capas. Según la invención, estas diferentes capas pueden ser producidas por separado y luego unidas en cualquier combinación según un principio modular por medio de las capas adhesivas intermedias. Dado que la al menos una capa adhesiva soluble en agua, es decir, también varias capas adhesivas solubles en agua, pueden o pueden contener principios farmacéuticamente activos, el número de combinaciones posibles puede aumentar aún más. Así, incluso las películas complejas de principios activos orales multicapa son fácilmente accesibles.
Se prefiere una película multicapa de principio activo oral que contenga al menos un principio farmacéuticamente activo en al menos una de las dos capas no adhesivas.
También se prefiere una película multicapa de principio activo oral que comprende al menos un principio farmacéuticamente activo en la al menos una capa adhesiva soluble en agua.
Sin embargo, el al menos un principio farmacéuticamente activo también puede estar presente en cualquier otra capa o capas y en cualquier combinación de capas.
En general, cualquier principio farmacéuticamente activo adecuado para la administración transmucosa u oral puede estar presente en la película multicapa de principio activo oral según la invención.
Preferiblemente, el al menos un principio farmacéuticamente activo es la idebenona.
La película multicapa de principio activo oral según la invención se caracteriza preferentemente porque el al menos un polímero hidrófilo en las al menos dos capas no adhesivas es alcohol polivinílico, óxido de polietileno, polivinilpirrolidona o sus copolímeros o un copolímero de polivinilcaprolactama/acetato de polivinilo/polietilenglicol (Soluplus) o un copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo (Kollidon VA 64) o un derivado de la celulosa, como hidroxipropilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa, almidón o un derivado del almidón, goma laca, ácido algínico, galactomanano, carragenano y otras gomas vegetales, pululano, xantano, pectina y otros glucanos, dextrano, poli(met)acrilatos, polialquilenglicoles, polímeros de carboxivinilo y/o sus copolímeros.
En una forma de realización particularmente preferida, el al menos un polímero hidrófilo comprende alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona y/o copolímeros de los mismos, goma laca o un copolímero de polivinilcaprolactama/acetato de polivinilo/polietilenglicol o un copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo o un derivado de la celulosa, como la hidroxipropilcelulosa.
En una forma de realización particularmente preferida, la película delgada oral según la invención se caracteriza preferentemente porque las al menos dos capas no adhesivas comprenden cada una un polímero hidrofílico diferente seleccionado del grupo que consiste en alcohol polivinílico, óxido de polietileno, polivinilpirrolidona o copolímeros de los mismos, copolímero de polivinilcaprolactama/acetato de polivinilo/polietilenglicol, copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, un derivado de la celulosa como hidroxipropilcelulosa o hidroxipropimetilcelulosa, almidón o un derivado del almidón, goma laca, ácido algínico, galactomanano, carragenina y otras gomas vegetales, pululano, xantana, pectina y otros glucanos, dextrano, poli(met)acrilatos, polialquilenglicoles, polímeros de carboxivinilo y/o copolímeros de los mismos.
Estos polímeros hidrofílicos tienen la ventaja de ser compatibles con una amplia gama de principios farmacéuticamente activos y también son en gran medida inofensivos para un paciente para cuyo tratamiento se utiliza la película oral multicapa de la invención.
Estos polímeros hidrofílicos también tienen la ventaja de que, al secarse, forman una fina película estable que se disuelve al aplicarse sobre la mucosa o la cavidad bucal, liberando así el principio activo. Esto tiene la ventaja de una rápida disponibilidad de la sustancia activa, así como una administración sin residuos de la misma.
El al menos un polímero hidrófilo en cada una de las al menos dos capas no adhesivas puede ser el mismo polímero hidrófilo, pero también puede haber un polímero hidrófilo diferente en cada capa.
La película multicapa de principio activo oral según la invención se caracteriza porque el al menos un polímero soluble en agua de la al menos una capa adhesiva soluble en agua comprende goma laca, un copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, un copolímero de polivinilcaprolactama/acetato de polivinilo/polietilenglicol, hidroxipropilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa y/o polivinilpirrolidona.
La película activa oral multicapa según la invención comprende además como plastificante en la al menos una capa adhesiva soluble en agua glicerol, polietilenglicol, en particular polietilenglicol 200, sorbitol y/o citrato de tributilo. De manera particularmente preferida, el al menos un plastificante de la al menos una capa adhesiva soluble en agua comprende glicerol, polietilenglicol 200 y/o citrato de tributilo.
El uso, preferentemente como mezcla, de al menos un polímero soluble en agua y al menos un plastificante da lugar a una mezcla pegajosa que, preferentemente después del secado, puede utilizarse como capa adhesiva en la película multicapa de principio activo oral según la invención.
La relación en peso entre el al menos un polímero soluble en agua y el al menos un plastificante en la al menos una capa adhesiva soluble en agua es de aproximadamente 80 a 50 a aproximadamente 20 a 50, preferiblemente de aproximadamente 80 a 60 a aproximadamente 20 a 40, más preferiblemente de aproximadamente 80 a 68 a aproximadamente 20 a 32, y más preferiblemente de aproximadamente 80 a 70 a aproximadamente 20 a 30.
Si se utiliza demasiado o muy poco plastificante, la mezcla no será pegajosa o no se podrá obtener una mezcla procesable desde el principio.
El al menos un principio farmacéuticamente activo está en principio presente en al menos una cantidad farmacéuticamente eficaz en al menos una de las capas de la película multicapa de principio activo oral según la invención.
Preferiblemente, el al menos un principio farmacéuticamente activo está presente en al menos una de las dos capas no adhesivas y/o en la al menos una capa adhesiva soluble en agua. Es particularmente preferible que el principio farmacéuticamente activo esté presente en cada caso en una cantidad de hasta el 75 % en peso, preferiblemente en una cantidad de entre el 0,01 y el 75 % en peso, en base al peso total de la capa respectiva.
La película multicapa de principio activo oral según la invención se caracteriza además porque las al menos dos capas no adhesivas tienen cada una un peso base de 20 a 200 g/m2. Si el peso base es mayor, esto tiene la desventaja de que los tiempos de secado son especialmente largos, lo que es económicamente desventajoso. Una película con un peso base inferior es difícil de procesar y, por lo tanto, no es preferible.
Las capas respectivas de la película de principio oral multicapa según la invención también pueden contener aditivos habituales, como potenciadores de la permeabilidad, antioxidantes, aromatizantes, principios enmascaradores del sabor, conservantes, colorantes, rellenos inertes, etc.
La presente invención también se refiere a un procedimiento de preparación de una película multicapa de principio activo oral como la definida con anterioridad, que comprende las etapas de
(a) proporcionar una primera capa no adhesiva que comprenda al menos un polímero hidrofílico,
(b) proporcionar otra capa no adhesiva que contenga al menos un polímero hidrofílico,
(c) proporcionar una capa adhesiva soluble en agua que comprenda al menos un polímero soluble en agua y al menos un plastificante,
(d) aplicar la capa adhesiva de la etapa c) a una de las capas no adhesivas de las etapas a) o b) para obtener un laminado,
y
(e) aplicar la capa no adhesiva adicional de las etapas a) o
b) a la capa adhesiva soluble en agua del laminado de la etapa d), de manera que la capa adhesiva soluble en agua quede cubierta por ambos lados por al menos una capa no adhesiva, en donde al menos una de las capas preparadas en las etapas a), b) y c) contiene además al menos un principio farmacéuticamente activo, y en donde el al menos un polímero soluble en agua y el al menos un plastificante de la capa adhesiva soluble en agua cumplan las especificaciones anteriores.
Las capas a) y b) pueden ser capas de diferente composición. Sin embargo, las capas a) y b) también pueden ser capas de la misma composición. Las capas a) y b) también pueden ser capas obtenidas a partir de la misma capa de partida y luego unidas según el procedimiento anterior.
Si la película multicapa de principio oral comprende más de tres capas en total, se continúa con la aplicación alternada de capas adhesivas y capas no adhesivas hasta alcanzar el número deseado de capas, con dos capas no adhesivas formando las capas más externas de la película multicapa de principio oral.
La presente invención también se refiere a una película multicapa de principio activo oral obtenible por el procedimiento descrito con anterioridad.
La presente invención se refiere además a una película multicapa de principio activo oral como la descrita con anterioridad u obtenible por el procedimiento descrito con anterioridad para su uso como medicamento.
La invención se explica a continuación con referencia a ejemplos no limitantes.
Ejemplo 1:
Las mezclas de un polímero soluble en agua y un emoliente que figuran en la tabla 1 se sometieron a una prueba háptica de pegajosidad presionándolas con un dedo.
continuación
Soluplus: Copolímero de polivinilcaprolactama/acetato de polivinilo/polietilenglicol (BASF, Alemania) PVP 30: Polivinilpirrolidona
Kollidon VA 64: Copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo
HPC: Hidroxipropilcelulosa
PEG 200: Polietilenglicol 200
Ejemplo 2:
La producción de una capa que contenga principio activo y que esté compuesta por un 25% de idebenona (micronizada) y un 75% de alcohol polivinílico (PVA 4-88) con un peso base de 150 g/m2 daría lugar a tiempos de secado comercialmente inviables para una película de principio activo de una sola capa debido al uso de agua como disolvente (causado por el PVA) y a una temperatura de secado de 45 °C (causada por el bajo punto de fusión de la idebenona).
Este problema puede resolverse con una película multicapa de principio activo oral según la invención. La capa que contiene el principio activo se produce con dos capas de 75 g/m2 cada una, o con una capa dividida para usarla como capa superior e inferior, reduciendo así los tiempos de secado a un nivel aceptable.
Por separado, se prepara una capa adhesiva soluble en agua con un 80% de Kollidon VA 64 y un 20% de PEG 200. Esta capa se aplica a la capa que contiene el principio activo. Esta capa adhesiva se cubre con otra capa que contiene un principio activo.
El resultado es un laminado total que contiene la capa que contiene el principio activo deseado de 150 g/m2 (como 2x75 g/m2). En este caso, la capa adhesiva tiene un peso base de 60 g/m2.
T l 2: m i i n n lí l rin i i iv m li n l inv n i n.
PVA 4-88: Alcohol polivinílico
Kollidon VA 64: Copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo
PEG 200: Polietilenglicol 200
Claims (12)
1. Película multicapa de principio activo oral que comprende al menos dos capas no adhesivas que contienen cada una de ellas al menos un polímero hidrofílico y al menos una capa adhesiva soluble en agua que contiene al menos un polímero soluble en agua y al menos un plastificante, en donde al menos una de las al menos dos capas no adhesivas y/o la al menos una capa adhesiva soluble en agua contiene un principio farmacéuticamente activo, caracterizada porque las al menos dos capas no adhesivas y la al menos una capa adhesiva soluble en agua se alternan de tal manera que la al menos una capa adhesiva soluble en agua está cubierta por ambas caras por la al menos una capa no adhesiva, siendo la capa adhesiva una capa capaz de actuar como adhesivo según la definición de la norma DIN EN 923:2016-03, en donde el al menos un polímero soluble en agua de la al menos una capa adhesiva soluble en agua comprende goma laca, un copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, un copolímero de polivinilcaprolactama/acetato de polivinilo/polietilenglicol, hidroxipropilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa y/o polivinilpirrolidona, y el al menos un plastificante de la al menos una capa adhesiva soluble en agua comprende glicerina, polietilenglicol, en particular polietilenglicol 200, y/o citrato de tributilo, y en donde la proporción en peso del al menos un polímero soluble en agua con respecto a dicho al menos un plastificante en la al menos una capa adhesiva soluble en agua es de aproximadamente 80 a 50 a aproximadamente 20 a 50.
2. Película multicapa de principio activo oral de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el al menos un principio farmacéuticamente activo está contenido en al menos una de las dos capas no adhesivas.
3. Película multicapa de principio activo oral de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el al menos un principio farmacéuticamente activo está contenido en la al menos una capa adhesiva soluble en agua.
4. Película multicapa de principio activo oral de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el al menos un principio farmacéuticamente activo es idebenona.
5. Película multicapa de principio activo oral de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el al menos un polímero hidrófilo de las al menos dos capas no adhesivas es alcohol polivinílico, óxido de polietileno, polivinilpirrolidona o copolímeros de los mismos, o un copolímero de polivinilcaprolactama/acetato de polivinilo/polietilenglicol o un copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo o un derivado de la celulosa, como hidroxipropilcelulosa o hidroxipropimetilcelulosa, almidón, goma laca, ácido algínico, galactomanano, carragenina y otras gomas vegetales, pululano, xantana, pectina y otros glucanos, dextrano, poli(met)acrilato, polialquilenglicol, polímero de carboxivinilo y/o sus copolímeros.
6. Película multicapa de principio activo oral de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque las al menos dos capas no adhesivas comprenden cada una un polímero hidrofílico diferente seleccionado del grupo que consiste en alcohol polivinílico, óxido de polietileno, polivinilpirrolidona o copolímeros de los mismos, copolímero de polivinilcaprolactama/acetato de polivinilo/polietilenglicol, copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, un derivado de la celulosa como hidroxipropilcelulosa o hidroxipropimetilcelulosa, almidón, goma laca, ácido algínico, galactomanano, carragenina y otras gomas vegetales, pululano, xantana, pectina y otros glucanos, dextrano, poli(met)acrilatos, polialquilenglicoles, polímeros de carboxivinilo y/o sus copolímeros.
7. Película multicapa de principio activo oral de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el al menos un principio farmacéuticamente activo está presente en al menos una de las dos capas no adhesivas y/o en la al menos una capa adhesiva soluble en agua, en cada caso en una cantidad de hasta el 75 % en peso, en base al peso total de la capa respectiva.
8. Película multicapa de principio activo oral de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la relación en peso de dicho al menos un polímero soluble en agua con respecto a dicho al menos un plastificante en la al menos una capa adhesiva soluble en agua es de aproximadamente 80 a 60 a aproximadamente 20 a 40.
9. Película de principio oral multicapa de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las al menos dos capas no adhesivas presentan cada una un peso base de 20 a 200 g/m2.
10. Película multicapa de principio activo oral de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la al menos una capa adhesiva soluble en agua presenta un peso base de 20 a 200 g/m2.
11. Procedimiento para preparar una película multicapa de principio activo oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende las etapas de
(a) proporcionar una primera capa no adhesiva que contiene al menos un polímero hidrofílico,
(b) proporcionar otra capa no adhesiva que contenga al menos un polímero hidrofílico,
(c) proporcionar una capa adhesiva soluble en agua que contiene al menos un polímero soluble en agua y al menos un plastificante como se define en la reivindicación 1,
(d) aplicar la capa adhesiva de la etapa c) a una de las capas no adhesivas de las etapas a) o b) para obtener un laminado, y
(e) aplicar la capa no adhesiva adicional de las etapas a) o b) a la capa adhesiva soluble en agua del laminado de la etapa d), de modo que la capa adhesiva soluble en agua quede cubierta en ambos lados por al menos una capa no adhesiva,
en donde al menos una de las capas preparadas en las etapas a), b) y c) contiene además al menos un principio farmacéuticamente activo.
12. Película multicapa de principio activo oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso como medicamento.
Applications Claiming Priority (2)
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