BR112020008973A2 - camadas adesivas de polímero solúvel em água - Google Patents

Abstract

a presente invenção refere-se a uma película oral de múltiplas camadas que compreende pelo menos duas camadas não adesivas, cada uma das quais contém pelo menos um polímero hidrofílico, e pelo menos uma camada adesiva solúvel em água que contém pelo menos um polímero solúvel em água e pelo menos um plastificante, em que pelo menos uma dentre pelo menos duas camadas não adesivas e/ou pelo menos uma camada adesiva solúvel em água contém uma substância farmaceuticamente ativa e em que pelo menos duas camadas não adesivas e pelo menos uma camada adesiva solúvel em água se alternam de tal maneira que pelo menos uma camada adesiva solúvel em água é coberta em ambos os lados por pelo menos uma camada não adesiva.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “CAMA- DAS ADESIVAS DE POLÍMERO SOLÚVEL EM ÁGUA”.

DESCRIÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas, a um método para a produção da mesma e ao uso da mesma como um produto medicinal.

[0002] As películas de substância ativa oral são películas finas que contêm uma substância farmaceuticamente ativa e que são colocadas diretamente na cavidade oral ou na mucosa oral e lá se dissolvem.

[0003] Essas películas de substância ativa oral finas podem ser construídas como sistemas de uma única ou de múltiplas camadas. A substância ativa pode ser dissolvida, emulsionada ou dispersa na pelí- cula.

[0004] As películas de substância ativa oral de múltiplas camadas são conhecidas na técnica anterior.

[0005] O documento WO 2011/134846 A1 descreve as películas de substância ativa oral de múltiplas camadas que compreendem uma ca- mada que contém uma substância ativa e uma camada que contém uma substância que é incompatível com a substância ativa na camada que contém a substância ativa, e essas duas camadas são separadas por uma camada protetora adicional situada entre essas duas camadas.

[0006] O documento US 2013/0017235 A1 descreve películas de substância ativa oral de múltiplas camadas em que uma camada que contém uma substância ativa é cercada por duas camadas de polímero intumescível em água.

[0007] As películas de substância ativa oral de múltiplas camadas conhecidas na técnica anterior geralmente são produzidas por um mé- todo em que uma primeira camada é produzida inicialmente, e, uma vez que esta tenha sido seca, uma segunda camada é aplicada à primeira camada. Uma vez que a segunda camada tenha sido seca sobre a pri- meira camada, uma terceira camada pode então ser opcionalmente apli- cada. Por meio de tal método, as películas de substância ativa de múl- tiplas camadas podem ser providas, mas somente pela laminação das camadas adicionais sobre uma camada já existente. Isto tem a desvan- tagem de que a substância farmaceuticamente ativa é carregada tér- mica e quimicamente a um grau maior em razão do revestimento repe- tido. Além disso, a ligação criada pela aplicação de uma camada a uma camada já existente frequentemente é instável e pode se degenerar fa- cilmente. Além disso, qualquer defeito no revestimento, em particular densidades de área defeituosas, se propagam pelos revestimentos sub- sequentes.

[0008] O objetivo da presente invenção consiste na superação das desvantagens acima mencionadas da técnica anterior. Em particular, o objetivo da presente invenção consiste na provisão de uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas em que uma pluralidade de camadas (estas podem ser camadas da mesma composição ou de com- posições diferentes) é aderida de tal modo que nenhum defeito na pro- dução de uma camada influencia nas outras camadas, em que pelo me- nos um dessas camadas contém pelo menos uma substância farmaceu- ticamente ativa, de tal modo que uma ligação firme é criada entre essas camadas, e pelo menos uma substância farmaceuticamente ativa não é carregada térmica e/ou quimicamente de modo repetido. A película de substância ativa oral de múltiplas camadas de preferência deve se dis- solver quando colocada na cavidade oral.

[0009] O objetivo acima é atingido por meio de uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a reivindica- ção 1, a qual compreende pelo menos duas camadas não adesivas, cada uma delas contendo pelo menos um polímero hidrofílico, e pelo menos uma camada adesiva solúvel em água que contém pelo menos um polímero solúvel em água e pelo menos um plastificante, em que pelo menos uma das duas camadas não adesivas e/ou pelo menos uma camada adesiva solúvel em água que contém uma substância farma- ceuticamente ativa, e em que pelo menos duas camadas não adesivas e pelo menos uma camada adesiva solúvel em água se alternam de tal maneira que pelo menos uma camada adesiva solúvel em água é co- berta em ambos os lados por pelo menos uma camada não adesiva.

[0010] Em particular, os autores da presente invenção descobriram que uma camada adesiva solúvel em água que contém pelo menos um polímero solúvel em água e pelo menos um plastificante, como camada adesiva solúvel em água intermediária, pode aderir com firmeza as duas camadas adicionais uma à outra, as quais não são pegajosas por si mesmas e, portanto, é possível obter a estrutura de películas de subs- tância ativa oral de múltiplas camadas sem revestimentos múltiplos umas em cima das outras.

[0011] Além disso, as películas de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção têm a vantagem de que cada ca- mada pode ser produzida separadamente, de modo que também pode ser armazenada, se necessário e, portanto, várias películas de substân- cia ativa oral podem, desse modo, ser produzidas facilmente com dife- rentes combinações de camadas.

[0012] Além disso, uma vantagem consiste no fato de que pode ser evitada a produção das películas de substância ativa que têm elevadas densidades de área elevadas e, portanto, têm um tempo de secagem longo. Por exemplo, uma película de substância ativa com uma densi- dade de área de 150 g/m2 pode ser substituída por uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas em que duas camadas, cada uma com uma densidade de área de 75 g/m2, aderem uma à outra por meio de uma camada adesiva intermediária. Isto é vantajoso, uma vez que o tempo de secagem de uma camada com uma densidade de área de 75 g/m2 é muito mais curto.

[0013] Neste contexto, uma camada adesiva deve ser compreen- dida como significando uma camada que pode agir como um adesivo, tal como definido pela norma DIN EN 923:2016-03. Uma camada não adesiva, portanto, não pode agir como um adesivo, tal como definido anteriormente.

[0014] Os polímeros solúveis em água compreendem polímeros quimicamente muito diferentes, naturais ou sintéticos, cuja caracterís- tica comum é sua solubilidade em água ou em meios aquosos. Uma pré-condição para isso é que esses polímeros tenham vários grupos hi- drofílicos suficientes para a solubilidade em água e não sejam reticula- dos. Os grupos hidrofílicos podem ser não iônicos, aniônicos, catiônicos e/ou dipolares.

[0015] Um polímero hidrofílico é um polímero que contém grupos polares ou carregados. Esses grupos podem ser não iônicos, aniônicos, catiônicos ou dipolares. Os polímeros hidrofílicos geralmente são solú- veis em água, mas também podem ser fracamente solúveis ou insolú- veis em água.

[0016] Os plastificantes são líquidos ou sólidos, substâncias orgâni- cas indiferentes, de preferência com baixa pressão de vapor, que, sem reação química, de preferência devido à sua capacidade de dissolução e intumescimento, mas em algumas circunstâncias também sem tal ca- pacidade, interagem fisicamente com as substâncias poliméricas supe- riores e podem formar um sistema homogêneo com as mesmas. Os plastificantes conferem certas propriedades físicas procuradas nas es- truturas ou nos revestimentos produzidos usando as mesmas, por exemplo, com a diminuição do ponto de congelamento, o aumento da capacidade de deformação, o aumento das propriedades elásticas, a redução da dureza e possivelmente um aumento da aderência. Eles per- tencem aos aditivos plásticos.

[0017] Na película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção, as camadas não adesivas e a camada adesiva solúvel em água ou as camadas adesivas solúveis em água se alternam de tal maneira que uma camada adesiva solúvel em água está sempre presente entre duas camadas não adesivas. Neste caso, as camadas não adesivas podem formar as camadas periféricas, de modo que a pe- lícula de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção não é pegajosa em seus lados exteriores. Em princípio, as pe- lículas de substância ativa oral com qualquer número de camadas po- dem ser providas por meio dessa estrutura.

[0018] A película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção, no entanto, compreende de preferência um total de três camadas: duas camadas não adesivas com uma camada ade- siva solúvel em água intermediária.

[0019] As modalidades da película de substância ativa oral de múl- tiplas camadas de acordo com a invenção, em que uma dentre as ca- madas não adesivas periféricas é substituída por uma película plástica, tal como uma película formada de tereftalato de polietileno, polietileno, polibutileno, poliuretano, poliéster, celulose insolúvel em água, tal como a etil celulose, etc., também são concebíveis.

[0020] Em princípio, a substância farmaceuticamente ativa pode es- tar contida na película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção, em cada uma das camadas da película de subs- tância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção. Neste caso, a compatibilidade de determinada substância ativa com o material compreendido por uma certa camada deve ser levada em consideração. No entanto, a compatibilidade da substância ativa com o material com- preendido por outras camadas também deve ser levada em considera- ção, uma vez que a migração da substância ativa no sistema de múlti- plas camadas não pode ser descartada.

[0021] A substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção não é limitada ao fato que somente uma substância farma- ceuticamente ativa esteja contida. As películas de substância ativa oral de múltiplas camadas em que diferentes substâncias farmaceutica- mente ativas estão contidas em camadas diferentes são concebíveis. Uma camada individual também pode conter mais de uma substância farmaceuticamente ativa.

[0022] A presente invenção é especialmente vantajosa no que diz respeito a uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas que contém diferentes substâncias ativas em camadas diferentes. De acordo com a invenção, todas essas camadas diferentes podem ser pro- duzidas separadamente e então aderir umas às outras por meio de quaisquer combinações pelas camadas adesivas intermediárias de acordo com um projeto modular. Uma vez que pelo menos uma camada adesiva solúvel em água, isto é, também uma pluralidade de camadas adesivas solúveis em água, pode conter substâncias farmaceutica- mente ativas, o número de combinações possíveis pode ser aumentado ainda mais. Desse modo, as películas de substância ativa oral de múlti- plas camadas complexas também são facilmente acessíveis.

[0023] Uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas que contém pelo menos uma substância farmaceuticamente ativa em pelo menos uma dentre pelo menos duas camadas não adesivas é pre- ferida.

[0024] Além disso, uma película de substância ativa oral de múlti- plas camadas que contém pelo menos uma substância farmaceutica- mente ativa em pelo menos uma camada adesiva solúvel em água tam- bém é preferida.

[0025] Pelo menos uma substância farmaceuticamente ativa, no en- tanto, também pode ser provida em qualquer outra camada ou em quaisquer outras camadas e em quaisquer combinações de camadas.

[0026] Geralmente, cada substância farmaceuticamente ativa que é apropriada para administração transmucosa ou oral pode estar contida na película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção.

[0027] Pelo menos uma substância farmaceuticamente ativa é de preferência a idebenona.

[0028] A película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção é caracterizada pelo fato de que pelo menos um polímero hidrofílico em pelo menos duas camadas não adesivas com- preende o álcool polivinílico, o óxido de polietileno, a polivinilpirrolidona ou os copolímeros dos mesmos ou um copolímero de polivinil caprolac- tama/acetato de polivinila/polietileno glicol (Soluplus) ou um copolímero de vinil pirrolidona/acetato de vinila (Kollidon VA 64) ou um derivado de celulose, tal como a hidróxi propil celulose ou a hidróxi propil metil celu- lose, o amido ou um derivado de amido, a goma-laca, um ácido algínico, o galactomanano, a carragenina e outras gomas naturais, a pululana, a xantana, a pectina e outros glucanos, dextranos, poli(metil)acrilatos, po- lialquileno glicóis, polímeros de carbóxi vinila e/ou copolímeros dos mes- mos.

[0029] Em uma modalidade especialmente preferida, pelo menos um polímero hidrofílico compreende o álcool polivinílico, a polivinil pirro- lidona e/ou os copolímeros dos mesmos, a goma-laca ou copolímero de polivinil caprolactama/acetato de polivinila/polietileno glicol ou um copo- límero de vinil pirrolidona/acetato de vinila ou um derivado da celulose, tal como a hidróxi propil celulose.

[0030] Em uma modalidade especialmente preferida, a película fina oral, de acordo com a invenção, é caracterizada de preferência pelo fato que pelo menos cada uma das duas camadas não adesivas compre- ende um polímero hidrofílico diferente selecionado do grupo que con- siste em álcool polivinílico, óxido de polietileno, polivinilpirrolidona ou copolímeros dos mesmos, um copolímero de polivinil caprolactama/ace- tato de polivinila/polietileno glicol, copolímero de vinil pirrolidona/acetato de vinila, um derivado da celulose, tal como a hidróxi propil celulose ou a hidróxi propil metil celulose, o amido ou um derivado de amido, a goma-laca, um ácido algínico, o galactomanano, a carragenina e outras gomas naturais, a pululana, a xantana, a pectina e outros glucanos, dex- tranos, poli(metil)acrilatos, polialquileno glicóis, polímeros de carbóxi vi- nila e/ou copolímeros dos mesmos.

[0031] Esses polímeros hidrofílicos têm a vantagem de que são compatíveis com um grande número de substâncias farmaceuticamente ativas e também são muito seguros para um paciente cujo tratamento envolve uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção.

[0032] Esses polímeros hidrofílicos também apresentam a vanta- gem de que, quando secos, formam uma película fina, estável, que se dissolve quando aplicada à mucosa ou colocada na cavidade oral e, desse modo, libera a substância ativa. Isso tem a vantagem de uma rápida disponibilidade da substância ativa e de uma administração livre de resíduos da substância ativa.

[0033] Pelo menos um polímero hidrofílico em pelo menos duas ca- madas não adesivas pode ser o mesmo polímero hidrofílico em cada caso, ou um polímero hidrofílico diferente pode estar presente em cada camada.

[0034] A película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção também é caracterizada de preferência pelo fato de que pelo menos um polímero solúvel em água em pelo menos uma camada adesiva solúvel em água compreende a goma-laca, um copolí- mero de vinil pirrolidona/acetato de vinila, copolímero de polivinil capro- lactama/acetato de polivinila/polietileno glicol, a hidróxi propil celulose ou a hidróxi propil metil celulose e/ou a polivinil pirrolidona.

[0035] A película de substância ativa oral de múltiplas camadas é caracterizada de preferência pelo fato que pelo menos um plastificante em pelo menos uma camada adesiva solúvel em água compreende o glicerol, o polietileno glicol, em particular o polietileno glicol 200, o sor- bitol e/ou o citrato de tributila.

[0036] Pelo menos um plastificante em pelo menos uma camada adesiva solúvel em água compreende especialmente de preferência o glicerol, o polietileno glicol 200 e/ou o citrato de tributila.

[0037] Devido ao uso, de preferência na forma de mistura, de pelo menos um polímero solúvel em água e de pelo menos um plastificante, é criada uma mistura pegajosa, a qual, de preferência após a secagem, pode ser usada como camada adesiva na película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção.

[0038] A razão de peso entre pelo menos um polímero solúvel em água e pelo menos um plastificante em pelo menos uma camada ade- siva solúvel em água é de preferência de cerca de 85 a 50 a cerca de 15 a 50, de preferência de 85 a 65 a cerca de 15 a 35, ainda com mais preferência de cerca de 80 a 60 a cerca de 20 a 40, com maior prefe- rência ainda de cerca de 80 a 50 a cerca de 20 a 50, ainda com maior de preferência de cerca de 82 a 68 a cerca de 18 a 32 e com a máxima preferência de cerca de 80 a 70 a cerca de 20 a 30.

[0039] A razão de peso entre pelo menos um polímero solúvel em água e pelo menos um plastificante em pelo menos uma camada ade- siva solúvel em água é especialmente de preferência aproximadamente.

[0040] Se uma quantidade muito pequena ou muito grande de plas- tificante for usada, a mistura não fica pegajosa ou não é possível prover uma mistura de material que seja viável.

[0041] Em princípio, pelo menos uma substância farmaceutica- mente ativa é contida, pelo menos em uma quantidade farmaceutica-

mente eficaz, em pelo menos uma das camadas da película de subs- tância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção.

[0042] Pelo menos uma substância farmaceuticamente ativa é pro- vida de preferência em pelo menos uma dentre pelo menos duas cama- das não adesivas e/ou em pelo menos uma camada adesiva solúvel em água. É especialmente preferível que a substância farmaceuticamente ativa esteja presente em cada caso em uma quantidade de até 75% em peso, de preferência em uma quantidade de 0,01 a 75% em peso, em relação ao peso total da camada em questão.

[0043] A película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção também é caracterizada pelo fato de que cada uma dentre pelo menos duas camadas não adesivas tem uma densi- dade de área de 20 a 200 g/m2. Se a densidade de área for mais alta, esta tem a desvantagem de tempos de secagem especialmente longos, o que é economicamente desvantajoso. Uma película com uma densi- dade de área mais baixa só pode ser processada com dificuldade, e, portanto, não é preferida.

[0044] Aditivos convencionais, tais como os intensificadores de per- meação, os antioxidantes, os aromatizantes, as substâncias de oculta- ção de sabor, os conservantes, os corantes, as cargas inertes, etc., tam- bém podem ser contidos nas várias camadas da película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção.

[0045] A presente invenção também se refere a um método para produção de uma película de substância ativa oral de múltiplas cama- das, tal como definido acima, o qual compreende as etapas a seguir: (a) a provisão de uma primeira camada não adesiva que contém pelo menos um polímero hidrofílico, (b) a provisão de uma camada não adesiva adicional que contém pelo menos um polímero hidrofílico,

(c) a provisão de uma camada adesiva solúvel em água que con- tém pelo menos um polímero solúvel em água e pelo menos um plasti- ficante, (d) a aplicação da camada adesiva da etapa (c) a uma das cama- das não adesivas das etapas (a) ou (b) a fim de obter um laminado, e (e) a aplicação da camada não adesiva adicional das etapas (a) ou (b) à camada adesiva solúvel em água do laminado da etapa (d) de modo que a camada adesiva solúvel em água seja coberta em ambos os lados por pelo menos uma camada não adesiva, e pelo menos uma das camadas produzidas nas etapas (a), (b) e (c) também contém pelo menos uma substância farmaceuticamente ativa.

[0046] As camadas a) e b) podem ser camadas de composição di- ferente. As camadas a) e b), no entanto, também podem ser camadas da mesma composição. As camadas a) e b) também podem ser as ca- madas que foram obtidas da mesma camada inicial e então foram sub- metidas a adesão de acordo com o método acima.

[0047] Se a película de substância ativa oral de múltiplas camadas compreender um total de mais de três camadas, a aplicação alternativa de camadas adesivas e de camadas não adesivas então continua até que o número desejado de camadas seja obtido, com duas camadas não adesivas em cada caso formando as camadas periféricas da pelí- cula de substância ativa oral de múltiplas camadas.

[0048] A presente invenção também se refere a uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas que pode ser obtida pelo método descrito acima.

[0049] A presente invenção também se refere a uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas, tal como descrito acima, ou que pode ser obtida pelo método descrito acima para uso como um pro- duto medicinal.

[0050] A invenção será explicada a seguir com base em exemplos não limitadores. EXEMPLO 1:

[0051] As misturas do polímero solúvel em água e do plastificante especificados na Tabela 1 foram testadas com respeito à sua viscosi- dade em termos táteis ao ser pressionada com os dedos. Tabela 1: Formulações exemplificadoras Polímero % de Polímero Plastificante % de Plastificante Avaliação Soluplus 80 PEG 200 20 Pegajoso Soluplus 70 PEG 200 30 Pegajoso Soluplus 80 Glicerol 20 Pegajoso Soluplus 90 PEG 200 10 Não Pegajoso Soluplus 90 Glicerol 10 Não Pegajoso Soluplus 90 Citrato de tributila 10 Não Pegajoso PVP 30 80 PEG 200 20 Pegajoso PVP 30 70 PEG 200 30 Pegajoso PVP 30 80 Glicerol 20 Pegajoso PVP 30 90 PEG 200 10 Não Pegajoso PVP 30 90 Glicerol 10 Não Pegajoso PVP 30 90 Citrato de tributila 10 Não Pegajoso Kollidon VA 64 70 Glicerol 30 Pegajoso Kollidon VA 64 70 PEG 200 30 Pegajoso Kollidon VA 64 70 Citrato de tributila 30 Pegajoso Kollidon VA 64 80 PEG 200 20 Pegajoso Kollidon VA 64 80 Glicerol 20 Pegajoso Kollidon VA 64 40 PEG 200 60 Mistura do material não é possível Kollidon VA 64 40 Glicerol 60 Mistura do material não é possível Kollidon VA 64 40 Citrato de tributila 60 Mistura do material não é possível Kollidon VA 64 85 Glicerol 15 Não Pegajoso Kollidon VA 64 85 PEG 200 15 Não Pegajoso Kollidon VA 64 85 Citrato de tributila 15 Não Pegajoso Goma-laca 70 Glicerol 30 Pegajoso Goma-laca 70 PEG 200 30 Pegajoso Goma-laca 70 Citrato de tributila 30 Pegajoso Goma-laca 50 Glicerol 50 Pegajoso

Polímero % de Polímero Plastificante % de Plastificante Avaliação HPC 70 Glicerol 30 Pegajoso HPC 70 PEG 200 30 Pegajoso HPC 50 PEG 200 50 Pegajoso Soluplus: copolímero de polivinil caprolactama/acetato de polivinila/po- lietileno glicol (BASF, Alemanha) PVP 30: polivinil pirrolidona Kollidon VA 64: copolímero de vinil pirrolidona/acetato de vinila HPC: hidróxi propil celulose PEG 200: polietileno glicol 200 EXEMPLO 2:

[0052] A produção de uma camada que contém uma substância ativa, que consiste em 25% de idebenona (micronisada) e 75% de álcool polivinílico (PVA 4-88), com uma densidade de área de 150 g/m2, no caso de uma película de substância ativa de camada única, resulta em tempos de secagem que não são comercialmente viáveis devido ao uso de água como solvente (causado por PVA) e temperatura de secagem de 45°C (causada pelo baixo ponto de fusão da idebenona).

[0053] Este problema pode ser resolvido por uma película de subs- tância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a invenção. A camada que contém uma substância ativa é produzida com duas cama- das, cada uma com 75 g/m2, ou com uma camada que é dividida para uso como um lado superior e um lado inferior, e com isso os tempos de secagem podem ser reduzidos a um nível aceitável.

[0054] Uma camada adesiva solúvel em água formada de 80% de Kollidon VA 64 e 20% de PEG 200 é produzida separadamente. Esta camada é aplicada à camada que contém uma substância ativa. Esta camada adesiva é então coberta por uma camada que contém uma substância ativa adicional.

[0055] Isso resulta em um laminado geral que contém a camada que contém uma substância ativa desejada de 150 g/m² (tal como 2 x 75 g/m2). A camada adesiva, neste caso, tem uma densidade de área de 60 g/m2. Tabela 2: Composição de uma película de substância ativa de múltiplas camadas de acordo com a invenção.

Material Função % em peso % em peso final Camada não adesiva PVA 4-88 Polímero hidrofílico 75 53,57 que contém uma subs- Idebenona Substância ativa 25 17,86 tância ativa (2x75 g/m2) Camada adesiva (60 Kollidon Polímero solúvel em 80 22,86 g/m2) VA 64 água PEG 200 Plastificante 20 5,71

PVA 4-88: álcool polivinílico Kollidon VA 64: copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinila PEG 200: polietileno glicol 200

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES

1. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas, em que compreende pelo menos duas camadas não adesivas e em que cada uma delas contém pelo menos um polímero hidrofílico, e pelo me- nos uma camada adesiva solúvel em água que contém pelo menos um polímero solúvel em água e pelo menos um plastificante, em que pelo menos uma dentre pelo menos duas camadas não adesivas e/ou pelo menos uma camada adesiva solúvel em água contém uma substância farmaceuticamente ativa, caracterizada pelo fato de que pelo menos duas camadas não adesivas e pelo menos uma camada adesiva solúvel em água se alternam de tal maneira que pelo menos uma camada ade- siva solúvel em água é coberta em ambos os lados por pelo menos uma camada não adesiva.

2. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo me- nos uma substância farmaceuticamente ativa é contida em pelo menos uma dentre pelo menos duas camadas não adesivas.

3. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo me- nos uma substância farmaceuticamente ativa é contida em pelo menos uma camada adesiva solúvel em água.

4. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracteri- zada pelo fato de que pelo menos uma substância farmaceuticamente ativa é a idebenona.

5. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracteri- zada pelo fato de que pelo menos um polímero hidrofílico em pelo me- nos duas camadas não adesivas compreende o álcool polivinílico, o óxido de polietileno, a polivinil pirrolidona ou os copolímeros dos mes- mos ou um copolímero de polivinil caprolactama/acetato de polivi- nila/polietileno glicol ou um copolímero de vinil pirrolidona/acetato de vi- nila ou um derivado da celulose, tal como a hidróxi propil celulose ou a hidróxi propil metilcelulose, o amido ou um derivado de amido, a goma- laca, um ácido algínico, o galactomanano, a carragenina e outras gomas naturais, a pululana, a xantana, a pectina e outros glucanos, dextranos, poli(metil)acrilatos, polialquileno glicóis, polímeros de carbóxi vinila e/ou copolímeros dos mesmos.

6. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que cada uma dentre pelo menos duas camadas não adesivas compreende um polí- mero hidrofílico diferente selecionado do grupo que consiste em álcool polivinílico, óxido de polietileno, polivinil pirrolidona ou os copolímeros dos mesmos, copolímero de polivinil caprolactama/acetato de polivi- nila/polietileno glicol, copolímero de vinil pirrolidona/acetato de vinila, um derivado da celulose, tal como a hidróxi propil celulose ou a hidróxi propil metil celulose, amido ou derivado de amido, goma-laca, ácido al- gínico, galactomanano, carragenina e outras gomas naturais, pululana, xantana, pectina e outros glucanos, dextranos, poli(metil)acrilatos, poli- alquileno glicóis, polímeros de carbóxi vinila e/ou copolímeros dos mes- mos.

7. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracteri- zada pelo fato de que pelo menos um polímero solúvel em água em pelo menos uma camada adesiva solúvel em água compreende a goma-laca, copolímero de vinil pirrolidona/acetato de vinila, copolímero de polivinil caprolactama/acetato de polivinila/polietileno glicol, hidróxi propil celu- lose ou hidróxi propil metil celulose e/ou polivinil pirrolidona.

8. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracteri- zada pelo fato de que pelo menos um plastificante em pelo menos uma camada adesiva solúvel em água compreende o glicerol, o polietileno glicol, especialmente o polietileno glicol 200 e/ou o citrato de tributila.

9. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracteri- zada pelo fato de que pelo menos uma substância farmaceuticamente ativa em pelo menos uma dentre pelo menos duas camadas não adesi- vas e/ou pelo menos em uma camada adesiva solúvel em água está presente em cada caso em uma quantidade de até 75% em peso, com relação ao peso total da camada em questão.

10. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracte- rizada pelo fato de que a razão de peso de pelo menos um polímero solúvel em água e pelo menos um plastificante em pelo menos uma ca- mada adesiva solúvel em água é de cerca de 85 a 50 a cerca de 15 a

50.

11. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracte- rizada pelo fato de que pelo menos duas dentre cada uma das camadas não adesivas tem uma densidade de área de 20 a 200 g/m2.

12. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracte- rizada pelo fato de que pelo menos uma camada adesiva solúvel em água tem uma densidade de área de 20 a 200 g/m2.

13. Método de produção de uma película de substância ativa oral de múltiplas camadas como definida em qualquer uma das reivindi- cações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas a seguir:

(a) a provisão de uma primeira camada não adesiva que con- tém pelo menos um polímero hidrofílico, (b) a provisão de uma camada não adesiva adicional que contém pelo menos um polímero hidrofílico, (c) a provisão de uma camada adesiva solúvel em água que contém pelo menos um polímero solúvel em água e pelo menos um plastificante, (d) a aplicação da camada adesiva da etapa (c) a uma das camadas não adesivas das etapas (a) ou (b) a fim de obter um laminado, e (e) a aplicação da camada não adesiva adicional das etapas (a) ou (b) à camada adesiva solúvel em água do laminado da etapa (d) de modo que a camada adesiva solúvel em água seja coberta em am- bos os lados por pelo menos uma camada não adesiva, e pelo menos uma das camadas produzidas nas etapas (a), (b) e (c) também contém pelo menos uma substância farmaceuticamente ativa.

14. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas, caracterizada pelo fato de que pode ser obtida pelo método como defi- nido na reivindicação 13.

15. Película de substância ativa oral de múltiplas camadas de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12 ou 14, caracte- rizada pelo fato de que serve para uso como um produto medicinal.