RU2495045C2 - Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом - Google Patents
Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2495045C2 RU2495045C2 RU2011124913/04A RU2011124913A RU2495045C2 RU 2495045 C2 RU2495045 C2 RU 2495045C2 RU 2011124913/04 A RU2011124913/04 A RU 2011124913/04A RU 2011124913 A RU2011124913 A RU 2011124913A RU 2495045 C2 RU2495045 C2 RU 2495045C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- generic name
- drug
- compound
- name
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 110
- VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(2-hydroxyphenyl)methylideneamino]ethyliminomethyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=NCCN=CC1=CC=CC=C1O VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 26
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 126
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 88
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 claims abstract description 81
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims abstract description 13
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 121
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 38
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 38
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 38
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 claims description 29
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 claims description 29
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 claims description 29
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 28
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 27
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 24
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 24
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims description 11
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims description 9
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims description 9
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 101500017934 Sus scrofa Saposin-B Proteins 0.000 claims description 7
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 7
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 7
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 claims description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 6
- IIUMCNJTGSMNRO-VVSKJQCTSA-L estramustine sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)OP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 IIUMCNJTGSMNRO-VVSKJQCTSA-L 0.000 claims description 6
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940109328 photofrin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- XTIUAXFQEAMQRU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(butylamino)benzoyl]oxyethyl-diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)C=C1 XTIUAXFQEAMQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 5
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 5
- QLGIFPJNYPWBMQ-UHFFFAOYSA-N ethyl piperidinoacetylaminobenzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1NC(=O)CN1CCCCC1 QLGIFPJNYPWBMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 5
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCOC1=CC(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)=CC=C1N PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JCQBWMAWTUBARI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-ethenylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCCC(C=C)C1 JCQBWMAWTUBARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)sulfamoyl]phenyl]-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C(N1)=O)=CC=C1C1=CC=C(S(=O)(=O)N(CCO)CCO)C=C1 NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N 0.000 claims description 4
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims description 4
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 4
- VSHFRHVKMYGBJL-CKUXDGONSA-N (S)-ropivacaine hydrochloride hydrate Chemical compound O.[Cl-].CCC[NH+]1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VSHFRHVKMYGBJL-CKUXDGONSA-N 0.000 claims description 4
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims description 4
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 claims description 4
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims description 4
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 4
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 claims description 4
- UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N Fadrozole hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims description 4
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 claims description 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 4
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N Ranimustine Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CNC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N 0.000 claims description 4
- IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N Toremifene citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N 0.000 claims description 4
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims description 4
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 claims description 4
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 4
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229960002550 amrubicin Drugs 0.000 claims description 4
- VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N amrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(N)C(=O)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N 0.000 claims description 4
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims description 4
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims description 4
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 4
- 229960001050 bupivacaine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 4
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims description 4
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims description 4
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims description 4
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001176 idarubicin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims description 4
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 claims description 4
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 claims description 4
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims description 4
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims description 4
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 4
- WFFQYWAAEWLHJC-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine hydrate Chemical compound O.S=C1NC=NC2=C1NC=N2 WFFQYWAAEWLHJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 claims description 4
- QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N neocarzinostatin chromophore Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1O[C@@H]1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(O)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 claims description 4
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 claims description 4
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002185 ranimustine Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 claims description 4
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims description 4
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004167 toremifene citrate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 4
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 claims description 4
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 claims description 4
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims description 4
- CILBMBUYJCWATM-HGBQGYOLSA-N vinorelbine D-tartrate Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-HGBQGYOLSA-N 0.000 claims description 4
- 229950009268 zinostatin Drugs 0.000 claims description 4
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 3
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 3
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 claims description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 3
- KABRXLINDSPGDF-UHFFFAOYSA-N 7-bromoisoquinoline Chemical compound C1=CN=CC2=CC(Br)=CC=C21 KABRXLINDSPGDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen piconol Chemical compound C1=CC(CC(C)C)=CC=C1C(C)C(=O)OCC1=CC=CC=N1 ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N doxifluridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N 0.000 claims description 2
- 229950005454 doxifluridine Drugs 0.000 claims description 2
- 229950005954 ibuprofen piconol Drugs 0.000 claims description 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004169 mitoxantrone hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229950010130 tamibarotene Drugs 0.000 claims description 2
- MUTNCGKQJGXKEM-UHFFFAOYSA-N tamibarotene Chemical compound C=1C=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=CC=1NC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 MUTNCGKQJGXKEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005212 vindesine sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 190000008236 Carboplatin Chemical compound 0.000 claims 1
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 24
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 4
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 41
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 0 *C(NCCC[C@@](CI)(*(O)=O)N)=N Chemical compound *C(NCCC[C@@](CI)(*(O)=O)N)=N 0.000 description 17
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 13
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 12
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 11
- 230000005415 magnetization Effects 0.000 description 11
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 10
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 10
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 9
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 8
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 5
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 5
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QMSXPSURJTUZMP-UHFFFAOYSA-N vincine Chemical compound COC1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 QMSXPSURJTUZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- GRHLMSBCOPRFNA-UHFFFAOYSA-M azanide 2-oxidoacetate platinum(4+) Chemical compound N[Pt]1(N)OCC(=O)O1 GRHLMSBCOPRFNA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- YAYRGNWWLMLWJE-UHFFFAOYSA-L carboplatin Chemical compound O=C1O[Pt](N)(N)OC(=O)C11CCC1 YAYRGNWWLMLWJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 150000004698 iron complex Chemical class 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 3
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 3
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 3
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 2
- 108020004638 Circular DNA Proteins 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N Enocitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000519 Sizofiran Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 229950011487 enocitabine Drugs 0.000 description 2
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N neodymium atom Chemical compound [Nd] QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229950001403 sizofiran Drugs 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 125000002456 taxol group Chemical group 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) carbonochloridate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OC(Cl)=O)C=C1 NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDUKVORMLAMEIQ-CIIODKQPSA-N C/C=C\C(\OC(Cl)=O)=C/C Chemical compound C/C=C\C(\OC(Cl)=O)=C/C CDUKVORMLAMEIQ-CIIODKQPSA-N 0.000 description 1
- RKPQJLAEWBTEJS-UHFFFAOYSA-N CCCCNc(cc1)ccc1C(OCCN(CC(C)CC)CN=[IH])=O Chemical compound CCCCNc(cc1)ccc1C(OCCN(CC(C)CC)CN=[IH])=O RKPQJLAEWBTEJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 229940122255 Microtubule inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 239000003668 hormone analog Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-M ibuprofen(1-) Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C([O-])=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005061 intracellular organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- -1 metal complex compound Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 231100000782 microtubule inhibitor Toxicity 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910001172 neodymium magnet Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 210000005132 reproductive cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 238000002693 spinal anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/24—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к комплексному соединению самонамагничивающегося металла с саленом. Комплексное соединение представлено формулой (I)
где М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt и a-f и Y представляют собой, соответственно, водород, или -NHR3-, -NHCOR3, при условии, что a-f и Y одновременно не являются водородом, где R3 представляет собой лекарственную молекулу, причем R3 обладает переносом заряда, эквивалентного менее чем 0,5 электрона(е); или формулой (II)
где М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой, соответственно, водород; b и k представляют собой -NH2, h и e представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой таксол (паклитаксел), или М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой, соответственно, водород; b, e, h и k представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой гемфиброзил. Также предложены местный анестетик, антибластомное лекарственное средство, молекула комплекса металла, промежуточное соединение, способы изготовления магнитного вещества, способы изготовления самонамагничивающегося соединения. Настоящее изобретение позволяет получить лекарственное средство, использующее магнитные свойства комплекса металла с саленом, для того чтобы намагничивать определенное лекарственное средство путем химического связывания лекарственного средства с комплексом металла с саленом, так чтобы лекарственное средство могло быть доставлено к месту, пораженному болезнью. 12 н. и 4 з.п. ф-лы, 20 ил., 10 табл., 13 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к комплексному соединению самонамагничивающегося металла с саленом, обладающим способностью к самонамагничиванию.
ПРЕДЫДУЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Вообще говоря, лекарственное средство вводят в живое тело, и оно достигает пораженного болезнью места и обеспечивает терапевтическое действие путем локального проявления фармакологического эффекта в пораженном болезнью месте, но никакого медицинского лечения не будет выполнено, если лекарственное средство достигнет иных тканей (то есть нормальных тканей), а не места, пораженного болезнью.
Соответственно, важным является то, как эффективно доставить лекарственное средство к месту, пораженному болезнью. Методика доставки лекарственного средства к месту, пораженному болезнью, называется доставкой лекарственных средств, и это представляет собой область, в которой в последние годы активно проводится научно-исследовательская работа. У упомянутой выше доставки лекарственных средств существуют, по меньшей мере, два преимущества. Одно преимущество заключается в том, что в тканях, пораженных заболеванием, можно достичь достаточно высокой концентрации лекарственного средства. Фармакологический эффект будет оказывать действие, пока концентрация лекарственного средства в месте, пораженном болезнью, находится на заданном уровне или выше, и нельзя ожидать терапевтического эффекта при низких концентрациях.
Второе преимущество состоит в том, что лекарственное средство доставляется только в ткани, пораженные болезнью, тем самым возможно предотвратить побочные эффекты по отношению к нормальным тканям.
Этот вид доставки лекарственных средств проявляет наибольший эффект в качестве противоопухолевого средства при лечении рака. Поскольку большинство противоопухолевых средств подавляет клеточный рост активно делящихся раковых клеток, они также ингибируют клеточный рост нормальных тканей с активным клеточным делением, таких как костный мозг, корни волос, внутренняя поверхность желудочно-кишечного тракта и т.п.
Таким образом, онкологический больной, которому назначают противоопухолевое средство, подвержен побочным эффектам, таким как анемия, выпадение волос и рвота. Поскольку эти побочные эффекты тяжело переносятся пациентом, необходимо ограничивать дозу, и возникает проблема, заключающаяся в том, что невозможно в достаточной мере достичь фармакологического действия противоопухолевого средства.
Среди этих антибластомных средств, антибластомное средство на основе алкилов представляет собой общее обозначение противоопухолевого средства со способностью к связыванию алкильной группы (-СН2-СН2-) с полинуклеотидным белком и т.п., который алкилирует ДНК, для того чтобы заингибировать репликацию ДНК и, тем самым, вызвать смерть клетки. Эффект работает независимо от клеточного цикла и также воздействует на клетки в G0 периоде, и оказывает сильное влияние на активно растущие клетки, и непосредственно влияет на костный мозг, внутреннюю поверхность желудочно-кишечного тракта, половые клетки, корни волос и т.п.
Кроме того, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство представляет собой соединение со структурой, которая аналогична метаболиту процесса полинуклеотидного или белкового синтеза, которое влияет на клетки подавлением синтеза полинуклеотидов и оказывает специфическое воздействие на митотические клетки.
Кроме того, антибластомный антибиотик представляет собой химическое вещество, которое продуцируется микроорганизмами, обеспечивает эффекты подавления синтеза ДНК, разрыва спирали ДНК и т.п., и проявляет противоопухолевую активность.
Кроме того, антимикротубулиновое средство обладает противоопухолевым эффектом путем прямого воздействия на микротрубочку, которая играет важную роль в поддержании нормальных функций клеток путем формирования веретена в ходе клеточного деления или организации или транспортировки внутриклеточных органелл. Ингибитор микротрубочек воздействует на клетки и нервные клетки с активным клеточным делением.
Кроме того, лекарственное средство, содержащее платину, подавляет синтез ДНК путем образования связей внутри цепочек ДНК или между цепочками ДНК или связи ДНК с белком. Цисплатин представляет собой типичное лекарственное средство, но он вызывает значительное повреждение почек и требуется проведение восстановления водного баланса в большом объеме.
Кроме того, антибластомное лекарственное средство на основе аналогов гормонов является эффективным против гормонозависимой опухоли. Женские половые гормоны или противоандрогенные средства применяют против андрогензависимого рака простаты.
Кроме того, молекулярно-направленное лекарственное средство представляет собой терапевтический способ, который ориентирует молекулы в соответствии с молекулярными биологическими свойствами, которые являются уникальными к соответствующим злокачественным опухолям.
Кроме того, ингибитор топоизомеразы представляет собой фермент, который время от времени делает разрезы в ДНК и изменяет сворачивание или разворачивание цепи ДНК. Топоизомераза типа I представляет собой фермент, который делает разрыв в одной спирали кольцевой ДНК, и после перемещения второй спирали, соединяет разорванную спираль, а топоизомераза типа II представляет собой фермент, который разрезает обе спирали двойной спирали кольцевой ДНК, обеспечивая перемещение двойной спирали ДНК, и затем соединяет разорванные спирали.
Помимо этого, неспецифический активатор иммунного ответа подавляет рост раковых клеток путем активации иммунной системы.
Поскольку большинство противоопухолевых средств подавляют клеточный рост активно делящихся раковых клеток, они также ингибируют клеточный рост нормальных тканей с активным клеточным делением, таких как костный мозг, корни волос, внутренняя поверхность желудочно-кишечного тракта и т.п. Таким образом, онкологический больной, которому назначают противоопухолевое средство, подвержен побочным эффектам, таким как анемия, выпадение волос и рвота.
Поскольку эти побочные эффекты тяжело переносятся пациентом, необходимо ограничивать дозу, и возникает проблема, заключающаяся в том, что невозможно в достаточной мере достичь фармакологического действия противоопухолевого средства. Кроме того, в случае худшего варианта сценария, побочные эффекты могут привести к летальному исходу.
Таким образом, доставляя лекарственное средство к месту, пораженному болезнью, при помощи доставки лекарственного средства и проявляя фармакологическое влияние на раковые клетки в концентрированной форме, ожидается, что можно провести более эффективное лечение рака, подавляя, в то же время, побочные эффекты. Аналогичная проблема также присутствует в местной анестезии. Местную анестезию применяют при лечении геморроя, стоматита, пародонтоза, кариеса зубов, удалении зубов и зуда и боли слизистых оболочек или кожи после хирургических операций. Лидокаин (название препарата: ксилокаин) известен как типичный анестетик местного действия. Хотя лидокаин является лучшим по своему мгновенному эффекту, он также обладает антиаритмическим действием.
Более того, при проведении спинномозговой анестезии, если в спинномозговую жидкость в качестве анестезирующего средства впрыскивают лидокаин, он распределяется по спинномозговой жидкости, и, в случае наихудшего варианта сценария, существует возможность критических побочных эффектов при достижении спинного мозга в шейном отделе и угнетения дыхательной функции.
Таким образом, доставляя лекарственное средство к раковым клеткам при помощи доставки лекарственного средства и обеспечивая фармакологическое влияние на раковые клетки в требуемой концентрации, можно провести более эффективное лечение рака, исключая побочные эффекты.
Кроме того, предотвращая распространение местного анестетика при помощи доставки лекарственного средства, можно достичь поддержания медицинского эффекта и ослабления побочных эффектов.
В качестве специфического способа доставки лекарственного средства, например, существует способ, который использует носитель. Согласно этому способу лекарственное средство закрепляют на носителе, который склонен концентрироваться в месте, пораженном болезнью, и лекарственное средство переносится в место, пораженное болезнью.
Магнитное вещество рассматривают в качестве высоковероятного кандидата для использования в качестве носителя, и предлагается способ присоединения носителя, в виде магнитного вещества, к лекарственному средству, и накопление лекарственного средства в месте, пораженном болезнью, на основе магнитного поля (см., например, опубликованную японскую нерассмотренную патентную заявку № 2001-10978).
Тем не менее, когда в качестве носителя используют носитель на основе магнитного вещества, возникают технические проблемы, вызванные тем, что пероральное применение является затруднительным, и молекулы носителя обычно огромны по размеру, и проблемы силы связывания и аффинности между молекулами носителя и лекарственного средства, и практическое применение уже само по себе было затруднительным.
Таким образом, данные изобретатели предлагают местное терапевтическое лекарственное средство, в котором боковая цепь, служащая для придания положительной или отрицательной плотности спинов/зарядов, связана с основным скелетом органического соединения, которое обладает рядом способностей магнитным путем совместно доставляться, в виде одного целого, относительно внешнего магнитного поля. Когда местное терапевтическое лекарственное средство применяют для человека или животного, оно удерживается в зоне, где локально приложено магнитное поле от внешнего по отношению к телу источника магнитного поля, и проявляет свой основной терапевтический эффект в вышеупомянутой зоне (WO2008/001851). В качестве вышеупомянутого лекарственного средства эта публикация описывает комплекс Fe-сален.
Патентный документ 1: японская опубликованная нерассмотренная патентная заявка № 2001-10978
Патентный документ 2: WO2008/001851.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение проверяет, обладает ли ферромагнитными свойствами сален, содержащий металл, отличающийся от железа, и дополнительно проверяется, обладает ли сален, содержащий металл, отличающийся от железа, полезными фармакологическими эффектами, аналогичными комплексу Fe-сален. Таким образом, целью изобретения является обеспечение магнитного вещества, способного проявлять терапевтические эффекты путем химического связывания планируемого лекарственного средства с комплексом Fe-сален и с комплексом салена с металлом, отличающимся от железа, так чтобы снабдить магнитными свойствами саму по себе молекулярную структуру в едином соединении с магнитным веществом, в котором молекулы лекарственного средства и комплекс металла с саленом химически связаны и, соответственно, доставление молекул лекарственного средства к целевому месту, пораженному болезнью, и локализации в месте, пораженном болезнью, путем контролирования магнитного поля, при введении этой молекулярной структуры животному.
Настоящее изобретение характеризуется следующим образом, для того чтобы достичь вышеобозначенной цели.
Настоящее изобретение представляет собой комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом, представляемое следующей формулой (I) или (II).
М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd, и a-f и Y представляют собой, соответственно, водород (за исключением случая, когда если M представляет собой Fe, тогда a-f и Y все являются водородами), или одним из (A)-(G) ниже.
(R2 образуется множеством нуклеиновых кислот, состоящих из связанных аденина, гуанина, тимина, цитозина или урацила)
(E) -NHCOH, -NH2, -NHR1 или -NR1R2 (R1, R2 являются одинаковыми либо алкилами, либо алканами с числом углерода от 1 до 6)
(F) -NHR3-, -NHCOR3 или -R3 (R3 представляет собой заместитель, в котором водород или чувствительная группа, такая как гидроксильная группа, отщеплена и связана)
(G) атом галогена, представляющий собой хлор, бром, фтор или т.п.
Предпочтительно R3 обладает переносом заряда, эквивалентного менее чем 0,5 электрона (e)
Кроме того, R3 состоит из любого соединения следующих формул от (1) до (27)
(1) Ибупрофенпиконол, анальгезирующее/противовоспалительное средство на основе фенилпропионовой кислоты
(2) Мефенаминовая кислота, противовоспалительное средство на основе антраниловой кислоты
(3) Антигиперлипидемическое лекарственное средство
(4) Антибактериальное средство
(5) Флуорохром (Родамин)
(6) Гормон (Эстроген)
(7) Гормон (Эстроген)
(8) Таксол (Паклитаксел)
(9) Аминокислота (Глицин)
(10) Аминокислота (Аланин)
(11) Аминокислота (Аргинин)
(12) Аминокислота (Аспарагин)
(13) Аминокислота (Аспарагиновая кислота)
(14) Аминокислота (Цистеин)
(15) Аминокислота (Глутаминовая кислота)
(16) Аминокислота (Гистидин)
(17) Аминокислота (Изолейцин)
(18) Аминокислота (Лейцин)
(19) Аминокислота (Лизин)
(20) Аминокислота (Метионин)
(21) Аминокислота (Фенилаланин)
(22) Аминокислота (Пролин)
(23) Аминокислота (Серин)
(24) Аминокислота (Треонин)
(25) Аминокислота (Триптофан)
(26) Аминокислота (Тирозин)
(27): Аминокислота (Валин)
Настоящее изобретение также представляет собой анестетик, содержащий вышеупомянутое комплексное соединение на основе самонамагничивающегося металла с саленом, в котором R3 составлено из любого из заместителей следующих формул (28)-(38), включая метильную группу и в которой водород отщеплен от соединения, обладающего переносом заряда, эквивалентным менее чем 0,5 электрона (е).
(28) Общее название: Лидокаин
(29) Общее название: Этил аминобензоат
(30) Общее название: Оксибупрокаин гидрохлорид
(31) Общее название: Оксетазаин
(32) Общее название: Дибукаин
(33) Общее название: Этил п-пиперидиноацетиламинобензоат
(34) Общее название: Прокаин
(35) Общее название: Мепивакаин
(36) Общее название: Диэтиламиноэтил п-бутиламинобензоат гидрохлорид
(37) Общее название: Бупивакаин гидрохлорид
(38) Общее название: Ропивакаин гидрохлорид гидрат
Настоящее изобретение также представляет собой антибластомное лекарственное средство, содержащее вышеупомянутое комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом, в котором R3 представляет собой любое из соединений следующих формул (39)-(103), которое образовано путем соединения базового остова соединения с вышеупомянутыми формулами I или II с частью связывающей группы, образованной на основе отсоединения водорода (при условии, однако, что в соединении (83) связывающей является циано группа (-CN))
(39) Общее название: Ифосфамид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(40) Общее название: Циклофосфамид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(41) Общее название: Дакарбазин, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(42) Общее название: Бусульфан, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(43) Общее название: Мелфалан, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(44) Общее название: Ранимустин, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(45) Общее название: Эстрамустин, натрий фосфат, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(46) Общее название: Нимустин гидрохлорид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(47) Общее название: Эноцитабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(48) Общее название: Капецитабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(49) Общее название: Камофур, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(50) Общее название: Гимерацил, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(51) Общее название: Отерацил калия, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(52) Общее название: Цитарабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(53) Общее название: Цитарабин осфосфат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(54) Общее название: Тегафур, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(55) Общее название: Доксифлуридин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(56) Общее название: Гидроксикарбамид, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(57) Общее название: Фторурацил, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(58) Общее название: Меркаптопурин гидрат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(59) Общее название: Флюдарабин фосфат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(60) Общее название: Гемцитабин гидрохлорид, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(61) Общее название: Актиномицин D, антибластомный антибиотик
(62) Общее название: Акларубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(63) Общее название: Идарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(64) Общее название: Эпирубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
Часть, относящаяся к хромофору:
Часть, относящаяся к апопротеину:
R1 и R2 отличаются друг от друга и представляют, соответственно:
То же самое применимо к R'1 и R'2
А1=H или NH4
А2, A3=H, или NH4, или C4H9
(A2, A3 никогда оба не будут представлять собой С4Н9)
m+n: среднее составляет приблизительно 5,5
(65) Общее название: Зиностатин стималамер, антибластомный антибиотик
(66) Общее название: Даунорубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(67) Общее название: Доксорубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(68) Общее название: Блеомицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(69) Общее название: Пепломицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(70) Общее название: Митомицин С, антибластомный антибиотик
(71) Общее название: Амрубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(72) Общее название: Пирарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(73) Общее название: Пирарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(74) Общее название: Доцетаксел гидрат, антимикротубулиновое средство
(75) Общее название: Винкристин сульфат, антимикротубулиновое средство
(76) Общее название: Винбластин сульфат, антимикротубулиновое средство
(77) Общее название: Винорелбин дитартрат, антимикротубулиновое средство
(78) Общее название: Виндесин сульфат, антимикротубулиновое средство
(79) Общее название: Оксалиплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(80) Общее название: Карбоплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(81) Общее название: Цисплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(82) Общее название: Недаплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(83) Общее название: Анастрозол, аналог гормона
(84) Общее название: Афема, аналог гормона
(85) Общее название: Экземестан, аналог гормона
(86) Общее название: Торемифен цитрат, аналог гормона
(87) Общее название: Торемифен цитрат, аналог гормона
(88) Общее название: Бикалутамид, аналог гормона
(89) Общее название: Флутамид, аналог гормона
(90) Общее название: Мепитиостан, аналог гормона
(91) Общее название: Эстрамустин натрий фосфат, аналог гормона
(92) Общее название: Медроксипрогестерон ацетат, аналог гормона
(93) Общее название: Тамибаротен, лекарственное средство как молекулярная мишень
(94) Общее название: Гефитиниб, лекарственное средство как молекулярная мишень
(95) Общее название: Третиноин, лекарственное средство как молекулярная мишень
(96) Общее название: Иматиниб мезилат, лекарственное средство как молекулярная мишень
(97) Общее название: Этопозид, ингибитор топоизомеразы
(98) Общее название: Собузоксан, ингибитор топоизомеразы
(99) Общее название: Иринотекан гидрохлорид, ингибитор топоизомеразы
(100) Общее название: Ногитекан гидрохлорид, ингибитор топоизомеразы
(101) Общее название: Убенимекс, неспецифический активатор иммунного ответа
(102) Общее название: Сизофиран, неспецифический активатор иммунного ответа
(103) Общее название: Лентинан, неспецифический активатор иммунного ответа.
Настоящее изобретение также представляет собой антибластомное лекарственное средство, содержащее комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом, согласно пункту 1 формулы изобретения или пункту 2 формулы изобретения, в котором R3 состоит из любого из соединений следующих формул (104)-(109).
(104) (Торговое название: Лейпрорелин; Общее название: Лейпрорелин ацетат, противоопухолевое лекарственное средство)
(105) (Торговое название: Метотрексат; Общее название: Метотрексат, противоопухолевое лекарственное средство)
(106) (Торговое название: Новантрон; Общее название: Митоксантрон гидрохлорид, противоопухолевое лекарственное средство)
(107) (Торговое название: Фотофрин; Общее название: Порфимер натрий, противоопухолевое лекарственное средство)
(108) (Торговое название: Фотофрин; Общее название: Порфимер натрий, противоопухолевое лекарственное средство)
(109) (Торговое название: Милотарг; Общее название: Гемтузумаб озогамицин, противоопухолевое лекарственное средство)
Настоящее изобретение также представляет собой молекулу комплекса металла, придающего магнитные свойства, с саленом, в котором, по меньшей мере, одно из 1-8 положений в следующем соединении III связано с другим соединением и придает магнитные свойства другому соединению.
М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.
Настоящее изобретение также представляет собой молекулу комплекса металла, придающего магнитные свойства, с саленом, в котором, по меньшей мере, одно из 1-8 положений и, по меньшей мере, одно из 9-16 положений в следующем соединении IV связаны с другим соединением и придают магнитные свойства другому соединению.
М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.
Настоящее изобретение также представляет собой промежуточное соединение, полученное из следующего соединения, для изготовления комплекса с магнитным металлом.
R1 и R2 являются, соответственно, водородом или один из них является водородом и другой является -COX (X представляет собой -OH или атом галогена).
Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления магнитного вещества, полученного путем связывания лекарственных молекул через амидную группу в положении(ях) 2 и/или 5 в следующем соединении III.
М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.
Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления магнитного вещества, полученного путем связывания лекарственных молекул через амидную группу в положениях 5 и 10 или в положениях 2 и 13 или в положениях 2, 5, 10 и 13 в следующем соединении IV.
М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.
Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления самонамагничивающегося соединения, в котором лекарственная молекула структуры (X) реагирует с
с получением
и упомянутое выше соединение далее реагирует с этилендиамином с получением
или
и упомянутое выше соединение далее реагирует с галогенидом металла с получением
или
Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления самонамагничивающегося соединения, в котором этилендиамин реагирует с
с получением
и упомянутое выше соединение реагирует с лекарственной молекулой структуры (Х) и далее реагирует с галогенидом металла с получением
или
Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления самонамагничивающегося соединения, в котором
реагирует с лекарственной молекулой структуры (Х) с получением
и упомянутое выше соединение реагирует с этилендиамином с получением
или
и упомянутое выше соединение реагирует с галогенидом металла с получением
Эффект от изобретения
Согласно настоящему изобретению подтверждено, что сален, содержащий металл, отличающийся от железа, также обладает магнитными свойствами, и также дополнительно подтверждено, что сален, содержащий металл, отличающийся от железа, обладает полезными фармакологическими эффектами, аналогичными комплексу Fe-сален.
Таким образом, стало возможным обеспечение магнитного вещества, способного проявлять терапевтические эффекты путем химического связывания планируемого лекарственного средства с комплексом Fe-сален и с комплексом салена с металлом, отличающимся от железа, так чтобы снабдить магнитными свойствами саму по себе молекулярную структуру в едином соединении с магнитным веществом, в котором молекулы лекарственного средства и комплекс металла с саленом химически связаны и, соответственно, доставление молекул лекарственного средства к целевому месту, пораженному болезнью, и локализации в месте, пораженном болезнью, путем контролирования магнитного поля, при введении этой молекулярной структуры животному.
Краткое описание рисунков
Фиг. 1 представляет собой кривую напряженность магнитного поля - намагничивание при 37ºС (310 К) комплекса Mn-сален.
Фиг. 2 представляет собой кривую напряженность магнитного поля - намагничивание при 37ºС (310 К) комплекса Cr-сален.
Фиг. 3 представляет собой кривую напряженность магнитного поля - намагничивание при 37ºС (310 К) комплекса Co-сален.
Фиг. 4 представляет собой кривую напряженность магнитного поля - намагничивание при 37ºС (310 К) комплекса Fe-сален, комплекса Mn-сален, комплекса Cr-сален и комплекса Co-сален.
Фиг. 5 представляет собой вид сбоку, схематично показывающий состояние, вызываемое стержневым магнитом, приведенным в контакт с колбой с прямоугольными стенками, служащей культуральной средой для клеток клеточной линии крысы L6.
Фиг. 6 представляет собой характеристическую диаграмму, показывающую результаты фотографирования нижней стороны колбы с прямоугольными стенками от одного конца до другого спустя 48 часов и подсчет числа клеток.
Фиг. 7 представляет собой соответствующий вид, показывающий схему прибора для магнитной доставки.
Фиг. 8 представляет собой график результатов измерений МРИ (усиленный Т1 сигнал) почек мыши.
Фиг. 9 представляет собой фотографию, показывающую влияние комплекса салена на рост меланомы у мыши.
Фиг. 10 представляет собой график, показывающий эффект распространения меланомы.
Фиг. 11 показывает результаты гистологического эксперимента.
Фиг. 12 представляет собой график, показывающий повышение температуры при приложении к лекарственному средству переменного магнитного поля.
Фиг. 13 представляет собой график, показывающий ЯМР-пик Mn-салена.
Фиг. 14 представляет собой график, показывающий ЯМР-пик Cr-салена.
Фиг. 15 представляет собой график, показывающий ЯМР-пик Fe-салена.
Фиг. 16 представляет собой график, показывающий ЯМР-пик лиганда салена.
Фиг. 17 представляет собой график, показывающий результаты ЯМР измерений соединения, в котором Паклитаксел (Таксол) связан с Fe-саленом.
Фиг. 18 представляет собой результаты масс-спектрометрии вышеупомянутого соединения.
Фиг. 19 представляет собой график, показывающий результаты ЯМР измерений соединения, в котором агент, понижающий содержание липидов (гемфиброзил), связан с димерным комплексом Fe-сален.
Фиг. 20 представляет собой результаты масс-спектрометрии вышеупомянутого соединения.
Наилучший способ осуществления изобретения
Теперь будут объяснены варианты осуществления настоящего изобретения. Нижеследующие варианты осуществления являются иллюстративными, предназначенными для объяснения настоящего изобретения и не предназначены для ограничения этого изобретения этими вариантами осуществления. Настоящее изобретение можно осуществить различными способами до такой степени, пока они не отклоняются от него.
Сам по себе комплекс магнитного металла по настоящему изобретению обладает фармакологическим эффектом (например, противоопухолевым эффектом) и обладает свойствами химического связывания с другими лекарственными средствами и придания магнитных свойств этим лекарственным средствам.
(Пример 1)
Комплекс металла с саленом по настоящему изобретению можно получить следующим образом.
Смесь 4-нитрофенола (25 г, 0,18 моль), гексаметилентетрамина (25 г, 0,18 моль) и полифосфорной кислоты (200 мл) перемешивали в течение 1 часа при 100ºС. Затем смесь помещали в 500 мл этилацетата и 1 л воды и перемешивали до тех пор, пока смесь полностью не растворялась. В дополнение к этому, в результате дополнительного добавления 400 мл этилацетата к вышеупомянутому раствору, раствор разделялся на 2 фазы. Водную фазу удаляли и оставшееся соединение дважды промывали солевым растворителем, и в результате сушки над безводным MgSO4 становилось возможным синтезировать 17 г соединения 2 (выход 57%).
Соединение 2 (17 г, 0,10 моль), уксуснокислый ангидрид (200 мл) и H2SO4 (небольшое количество) перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Полученный раствор смешивали с ледяной водой (2 л) в течение 0,5 часа и проводили гидролиз. Когда полученный раствор фильтровали и сушили на воздухе, то получали порошкообразное вещество белого цвета. В результате перекристаллизации порошка из раствора, содержащего этилацетат, получали 24 г соединения 3 (выход 76%) в виде белых кристаллов.
Смесь углерода (2,4 г), содержащего 10% палладия приводили в соприкосновение с соединением 3 (24 г, 77 ммоль) и метанолом (500 мл) в восстановительной атмосфере водорода в течение ночи при давлении 1,5 атмосферы. После завершения процесса продукт отфильтровывали при помощи фильтра, и становилось возможным синтезировать соединение 4 в виде маслянистого вещества коричневого цвета (21 г).
Соединение 4 (21 г, 75 ммоль) и ди(трет-бутил)дикарбонат (18 г, 82 ммоль) перемешивали с дихлорметаном (DCM) (200 мл) в течение ночи в атмосфере азота. Полученный раствор выпаривали в вакууме и после этого растворяли в метаноле (100 мл). Затем добавляли гидроксид натрия (15 г, 374 ммоль) и воду (50 мл) и кипятили с обратным холодильником течение 5 часов.
После этого продукт охлаждали, фильтровали через фильтр, промывали водой и сушили в вакууме, получая, тем самым, соединение коричневого цвета. Полученное соединение дважды подвергали флэш-хроматографии, используя силикагель, получая тем самым 10 г соединения 6 (выход 58%).
Соединение 6 (10 г, 42 ммоль) помещали в 400 мл дегидратированного этанола, нагревали с обратным холодильником, и несколько капель этилендиамина (1,3 г, 21 ммоль) добавляли к 20 мл дегидратированного этанола и перемешивали в течение 0,5 часа. Смешанный раствор охлаждали в сосуде со льдом и перемешивали в течение 15 мин.
После этого продукт промывали 200 мл этанола, фильтровали и сушили в вакууме, что позволяло синтезировать 8,5 г соединения 7 (выход 82%).
Соединение 7 (8,2 г, 16 ммоль) и триэтиламин (22 мл, 160 ммоль) помещали в N,N-диметилформамид (сокращенно ДМФ) (50 мл) и смешивали с раствором, получаемым путем добавления FeCl3×4H2O (2,7 г, 16 ммоль) к 10 мл метанола в случае Fe-салена, добавления MnCl3×4H2O (2,7 г, 16 ммоль) в случае Mn-салена и добавления CrCl3×4H2O (2,7 г, 16 ммоль) в случае Cr-салена, в атмосфере азота.
В результате перемешивания продукта при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 30 мин при 40ºС получали соединение коричневого цвета. Продукт далее сушили в вакууме. Полученное соединение разбавляли в 400 мл дихлорметана, дважды промывали солевым раствором, осушали над Na2SO4, сушили в вакууме и получали комплекс металла с саленом.
Полученное соединение перекристаллизовывали в растворе диэтилового эфира и парафина и определяли высокоэффективной жидкостной хроматографией, и получали Mn-сален комплекс (5,7 г, выход 62%), Cr-сален комплекс (5,0 г, выход 54%) и Fe-сален комплекс (5,7 г, выход 62%) с чистотой 95% или выше. Тем временем, соединение 7 (8,2 г, 16 ммоль) и триэтиламин (22 мл, 160 ммоль) помещали в безводный метанол (50 мл) и смешивали с раствором, полученным путем добавления FeCl3×4H2O (2,7 г, 16 ммоль) к 10 мл метанола в случае Fe-салена, добавления MnCl3×4H2O (2,7 г, 16 ммоль) в случае Mn-салена и добавления CrCl3×4H2O (2,7 г, 16 ммоль) в случае Cr-салена, в атмосфере азота.
В результате перемешивания продукта при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 1 часа получали соединение коричневого цвета. Продукт далее сушили в вакууме. Полученное соединение разбавляли в 400 мл дихлорметана, дважды промывали солевым раствором, осушали над Na2SO4, сушили в вакууме и получали димерное комплексное соединение металла с саленом.
Полученное соединение перекристаллизовывали в растворе диэтилового эфира и парафина и определяли высокоэффективной жидкостной хроматографией, и получали димерный комплекс металла с саленом с чистотой 95% или выше. В результате масс-спектрометрических измерений масса Mn-салена составила m/z (EI-Mass) M + 322,4 (ошибка + 1,17 ед.массы), C16H14MnN2O2 требует m/z 321,23, и масса Cr-салена составила m/z (EI-Mass) M + 318,4 (ошибка + 0,11 ед.массы), C16H14CrN2O2 требует m/z 318,29. Однако комплекс Co-сален был приобретен на фирме Tokyo Chemical Industry (TCI код продукта: S0318, CAS номер: 14167-18-1).
(Пример 2)
В результате измерения при 37°С (310К) кривой напряженность магнитного поля - намагничивание для комплекса Mn-сален, используя MPMS7, производства Quantum Design, наблюдали парамагнитные свойства. Результаты представлены на фиг. 1.
(Пример 3)
В результате измерения при 37°С (310К) кривой напряженность магнитного поля - намагничивание для комплекса Cr-сален, используя MPMS7, производства Quantum Design, наблюдали парамагнитные свойства. Результаты представлены на фиг. 2.
(Пример 4)
В результате измерения при 37°С (310К) кривой напряженность магнитного поля - намагничивание для комплекса Co-сален, используя MPMS7, производства Quantum Design, наблюдали парамагнитные свойства. Результаты представлены на фиг. 3.
(Пример 5)
Суммарные результаты при 37°С (310К) кривых напряженность магнитного поля - намагничивание для комплекса Fe-сален, комплекса Mn-сален, комплекса Cr-сален и комплекса Co-сален представлены на фиг. 4.
По сравнению с Fe-саленом, Co-сален приводит к большему намагничиванию при напряженности магнитного поля 10000 эрстед (1Т(тесла)) или больше. По сравнению с Fe-саленом, Mn-сален приводит к большему намагничиванию при напряженности магнитного поля 30000 эрстед (3Т(тесла)) или больше.
Соответственно, Fe-сален приводит к наибольшему намагничиванию при напряженности магнитного поля 10000 эрстед (1Т(тесла) или меньше, и он пригоден для системы доставки лекарственного средства при помощи магнитного поля, для которой применяют неодимовый постоянный магнит или т.п. Тем не менее, если напряженность магнитного поля составляет 10000 эрстед (1Т(тесла)) или больше, то намагничивание комплекса Co-сален или Mn-сален является наибольшей и оптимальна для системы доставки лекарственного средства при помощи магнитного поля, для которой применяют сверхпроводимый магнит.
(Пример 6)
Соответствующие порошки комплексов металлов с саленом, комплекса Fe-сален, комплекса Mn-сален, комплекса Cr-сален и комплекса Co-сален, полученные по вышеописанному способу, насыпали на культуральную среду в таком количестве, которое позволяло визуально подтверждать перемещение к магниту в состоянии, в котором клетки клеточной линии крысы L6 сливались на 30%, и фотографировали состояние культуральной среды спустя 48 часов.
Фиг. 5 показывает состояние, которое вызывает стержневой магнит при контакте с колбой с прямоугольными стенками, служащей культуральной средой для клеток клеточной линии крысы L6. Затем фотографировали поверхность дна колбы от одного конца до другого спустя 48 часов, и результаты подсчета количества клеток представлены на фиг. 6.
На фиг. 6 вблизи от магнита показана внутренняя часть проецируемой области торцевой части магнита на нижнюю поверхность колбы с прямоугольными стенками, и вдали от магнита показана область, которая находится на стороне, противоположной проекции торцевой части магнита на нижнюю поверхность колбы с прямоугольными стенками. Как показано на фиг. 6, вблизи от магнита комплекс Mn-сален притягивается и концентрация комплекса железа повышается, и очевидно, что число клеток значительно меньше, чем в стороне от магнита из-за ингибирующего влияния комплекса железа на ДНК. Следовательно, лекарственное средство можно концентрировать в месте или в тканях, пораженных болезнью, поскольку индивидуальная мишень действия основана на системе по настоящему изобретению, включающей лекарственное средство с магнитными свойствами и средство для генерации магнитного поля.
Теперь будет описан пример доставки, использующий устройство для доставки. В этом устройстве для доставки, как показано на фиг. 7, пара магнитов 230 и 232, направленных друг на друга в направлении силы притяжения, поддерживаются штативом 234 и зажимом 235, и между магнитов помещена металлическая пластина 236. Помещая металлическую пластину, в частности, железную пластину, между парой магнитов, становится возможным создать сильное магнитное поле, которое является локально равномерным. Это устройство для доставки может вызывать генерируемое магнитное поле, которое может изменяться, путем применения электромагнитов вместо магнитов. Кроме того, предоставляя возможность средству, генерирующему магнитное поле, двигаться в XYZ направлении, средство генерации магнитного поля можно передвинуть к местоположению твердой мишени на столе.
Помещая твердую ткань в зону магнитного поля, можно сконцентрировать лекарственное средство в этой ткани. Вышеупомянутый комплекс металла (с концентрацией лекарственного средства 5 мг/мл) (15 ммоль)) вводили внутривенно мыши, весящей примерно 30 грамм, и проводили вскрытие брюшной стенки, и помещали мышь на железную пластинку так, чтобы ее правая почка размещалась между парой магнитов.
Используемые магниты были производства фирмы Shin-Etsu Chemical Co., Ltd, продукт номер N50 (неодимовый постоянный магнит), и остаточная магнитная индукция составляла от 1,39 до 1,44 Тл. Здесь магнитное поле, которое прикладывали к правой почке, составляло приблизительно 0,3 (Тл), и магнитное поле, которое прикладывали к левой почке, составляло приблизительно 1/10 часть от этого.
Вместе с левой почкой, и почкой (контрольной), к которой магнитное поле не прикладывали, магнитное поле прикладывали к правой почке мыши, и измеряли соотношение сигнал-шум методом магнито-резонансной томографии спустя 10 минут в режимах Т1 и Т2.
В результате этого, как показано на фиг. 8, было подтверждено, что правая почка (RT) к которой прикладывали магнитное поле, была способна удерживать лекарственное средство внутри ткани по сравнению с левой почкой (LT) и контролем.
Фиг. 9 показывает влияние комплекса салена в отношении роста меланомы у мыши. Меланому формировали in vivo на хвостовом сухожилии мыши путем трансплантации культивированных клеток меланомы (клетки меланомы клона М3).
Комплекс салена вводили парентерально в вену хвостового сухожилия (50 мг/кг), и для локального приложения магнитного поля использовали коммерчески доступный стержневой магнит (630 мТл, цилиндрический неодимовый магнит длиной 150 мм и диаметром 20 мм). Прикладывание магнита выполняли путем приведения его в мягкий контакт с местом формирования меланомы на 3 часа непосредственно после впрыскивания комплекса салена в течение 10-14 дней.
Стержневой магнит прикладывали в течение двухнедельного периода роста к хвостовому сухожилию мыши длиной 150 мм или меньше, так чтобы интенсивность магнитного поля становилась максимальной в месте, где ожидалось распространение меланомы. Спустя двенадцать дней после инъекции комплекса салена оценивали распространение меланомы путем оценки участка, потемневшего от меланомы.
Как показано на фиг. 10, распространение меланомы было наибольшим (100±17,2%) в группе с физраствором, в которой вместо комплекса салена вводили физраствор.
В то же время распространение меланомы постепенно понижалось в группе SC, в которой комплекс салена впрыскивали без применения магнитного поля (63,68±16,3%). В то же время в группе SC+Mag, в которой комплекс салена впрыскивали с применением магнитного поля (n = от 7 до 10), большая часть меланомы исчезала (9,05±3,42%).
Как показано на фиг. 11, гистологические эксперименты проводили, используя антитело anti-Ki-67 и антитело anti-Cyclin D1 в виде проявителей роста опухоли на участке ткани на основе гематоксилин-эозинового красителя и красителя иммунной ткани. В результате распространение опухоли меланомы понижалось в случае (SC) впрыскивания комплекса салена, и было обнаружено, что опухолевое распространение меланомы в большинстве своем исчезало, когда комбинировали прикладывание магнитного поля к комплексу салена.
Более того, когда к лекарственному средству прикладывали переменное магнитное поле с интенсивностью 200 Э (эрстед) и частотой от 50 кГц до 200 кГц, температура лекарственного средства повышалась от 2ºС до 10ºС (Фиг. 12). Когда это распространяли на температуру в ходе внутреннего введения, температура соответствовала температуре от 39ºС до 47ºС, и было подтверждено, что этот диапазон температур способен убивать и ранить раковые клетки.
(Пример 7)
Фиг. 13 показывает ЯМР-пик Mn-салена, Фиг. 14 показывает ЯМР-пик Cr-салена, Фиг. 15 показывает ЯМР-пик Fe-салена и фиг. 16 показывает ЯМР пик лиганда салена. Поскольку Mn-сален, Cr-сален и Fe-сален представляют собой магнитные вещества, сигнал «спин ядра», детектируемый ЯМР, резонирует с сигналом «спин электрона», который возникает в магнитном веществе, то пик становится шире.
Например, Mn-сален, как магнитное вещество, обнаруживает пик 2 м.д. или выше при 3,422 м.д., 3,039 м.д., 2,045 м.д., Cr-сален обнаруживает пик 2 м.д. или выше при 2,716 м.д., 3,149 м.д. и Fe-сален обнаруживает пик 2 м.д. или выше при 2,502 м.д., 3,347 м.д. В то же время лиганд сален, который не является магнитным веществом, не имеет пика с шириной 2 ч/млн или выше.
(Пример 8) Синтез Fe-сален+Паклитаксел (Таксол)
Схема синтеза следующая.
Соединение 1, уксусный ангидрид и H2SO4 смешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Реакцию в ходе смешивания подтверждали ТСХ (тонкослойной хроматографией). После подтверждения деталей и проведения перекристаллизации с этилацетатом (EtOAc)/фосфатидилэтаноламином (P.E.), получали соединение 2. Соединение 2 подтверждали путем измерения молекулярной массы масс-спектрометрией.
Соединение 2 и углерод, содержащий 10% палладия, подвергали гидрированию в течение 2 часов в метаноле (MeOH) в атмосфере водорода. В результате фильтрования полученного соединения получали соединение 3. Соединение 3 подтверждали путем измерения молекулярной массы масс-спектрометрией.
Соединение 3 и ди(трет-бутил)дикарбонат переводили в раствор в дихлорметане (DCM) и перемешивали в течение ночи. После выпаривания и взаимодействия с растворителем в вакууме и удаления прилипшего масла метанолом, добавляли водный раствор NaOH, и полученный раствор кипятили с обратным холодильником в течение 5 часов. После подтверждения деталей неочищенное вещество очищали флэш-хроматографией с силикагелем до получения соединения 5.
Готовили раствор соединения 5 в EtOH, кипятили с обратным холодильником, и к теплому раствору добавляли несколько капель этилендиамина. После добавления этилендиамина продукт кипятили с обратным холодильником и перемешивали в течение 0,5 часа. В результате фильтрования продукта получали соединение 6 в виде лиганда с группой Шиффа в виде тонких желтых игл.
Для получения раствора соединения 6 в дихлорметане (DCM), добавляли раствор, полученный путем добавления соляной кислоты к простому эфиру. Раствор перемешивали в течение 5 часов при комнатной температуре, фильтровали и промывали DCM и простым эфиром до получения соединения 7. Соединение 7 подтверждали 1H ЯМР.
Несколько капель 4-нитрофенилхлормуравьиной кислоты, растворенной в DCM, добавляли к паклитакселу, растворенному в DCM. Раствор перемешивали в течение 3 часов при -50ºС. После прохождения реакции растворитель выпаривали. В результате очистки полученного твердого вещества флэш-хроматографией с использованием силикагеля, получали соединение С с выходом 68%. Это соединение подтверждали масс-спектрометрически.
Соединение 7 добавляли к раствору, полученному путем добавления соединения 8 и K2CO3 к ДМФ (N,N-диметилформамиду). Смешанный раствор перемешивали в течение 3 часов при -20ºС, и прореагировавший раствор затем фильтровали и концентрировали. Полученное неочищенное вещество растворяли в метаноле и добавляли FeCl3. После добавления FeCl3 полученный смешанный раствор опять перемешивали в течение 30 минут.
Полученный раствор выпаривали в вакууме, и получали тем самым твердое неочищенное вещество. Полученное твердое неочищенное вещество перекристаллизовывали, используя смешанный раствор метанола и диэтилового эфира, получая тем самым твердое вещество коричневого цвета. На основании измерений масс-спектрометрии было подтверждено, что оно представляло собой целевое соединение. Фиг. 17 показывает результаты ЯМР измерений. В дополнение к этому, результаты масс-спектрометрии представлены на фиг. 18.
(Пример 9).
Синтез соединения, в котором гиполипидемическое средство (Гемфиброзил) связывали с димерным комплексом Fe-сален.
Стадии 1-4 способа синтеза являются такими же, как для примера 8, после чего последовательно проводят реакцию стадии 6.
Соединение 110-5 растворяли в этиловом спирте (EtOH) и кипятили с обратным холодильником при нагревании, и в ходе кипячения с обратным холодильником добавляли несколько капель этилендиамина. После вышеупомянутого добавления смесь опять кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 0,5 часа. Затем фильтровали и собирали полученный осадок, получая тем самым соединение 110-6 в виде лиганда с оловом в виде тонких желтых игловидных кристаллов с группой Шиффа.
FeCl3, растворенный в триэтиламине (TEA), добавляли к продукту (110-6), растворенному в метаноле. После вышеупомянутого добавления полученную смесь дополнительно перемешивали в течение 30 минут. Растворитель выпаривали в вакууме до получения продукта. Полученный продукт перекристаллизовывали из метанола и диэтилового эфира, получая тем самым 1 грамм целевого соединения коричневого цвета. Целевое соединение подтверждали масс-спектрометрически (LC-MS), как соединение, обладающее молекулярной массой 1649. Результаты представлены на фиг. 19.
(Пример 10)
Синтез соединения, в котором гиполипидемическое средство (Гемфиброзил) связывали с комплексом Fe-сален.
Стадии 1-6 способа синтеза являются такими же, как для примера 8, после чего последовательно проводят реакцию стадии 8.
FeCl3×4Н2О добавляли к продукту (110-6). После вышеупомянутого добавления полученную смесь дополнительно перемешивали в течение 30 минут. Растворитель выпаривали в вакууме до получения продукта. Полученный продукт перекристаллизовывали из метанола и диэтилового эфира, получая тем самым 1 грамм целевого соединения коричневого цвета. Целевое соединение подтверждали масс-спектрометрически (LC-MS), как соединение, обладающее молекулярной массой 816. Результаты представлены на фиг. 20.
(Пример 10)
Медицинский эффект соединения, в котором Таксол связан с Fe-саленом
Соединение, в котором Таксол связан с Fe-саленом химической формулы (1), насыпали на культуральную среду в таком количестве, чтобы можно было визуально подтверждать, что такое соединение перемещается за сверхпроводящим магнитом (компактным соленоидным магнитом) с магнитной индукцией 4,7 тесла (Тл), производства Niki Class, в состоянии, в котором клетки клеточной линии крысы L6 сливались на 30%, и фотографировали состояние культуральной среды спустя 48 часов.
Показано состояние, при котором стержневой магнит приведен в соприкосновение с колбой с прямоугольными стенками и культуральной средой с клетками крысы клеточной линии L6. Затем фотографировали поверхность дна колбы от одного конца до другого спустя 48 часов, и подсчитывали количество клеток. Вблизи от магнита соединение, полученное путем связывания Таксола с комплексом Fe-сален, притягивалось, и концентрация вещества повышалась, и очевидно, что число клеток значительно меньше, чем вдали от магнита, за счет эффекта ингибирования ДНК. Следовательно, лекарственное средство можно концентрировать в месте или в тканях, пораженных болезнью, поскольку индивидуальная мишень действия основана на системе по настоящему изобретению, включающей лекарственное средство с магнитными свойствами и средство для генерации магнитного поля.
(Пример 11)
Медицинский эффект соединения, в котором гиполипидемическое средство (Гемфиброзил) связано с Fe-саленом
Гемфиброзил (гиперлипопротеинимическое средство, средство, понижающее уровень холестерина в крови, которое понижает уровень триглицеридов в крови)
Соединение, в котором гиполипидемическое средство (Гемфиброзил) связано с Fe-саленом химической формулы (1), насыпали на культуральную среду в таком количестве, чтобы можно было визуально подтверждать, что такое соединение перемещается за сверхпроводящим магнитом (компактным соленоидным магнитом) с магнитной индукцией 4,7 тесла (Тл), производства Niki Class, в состоянии, в котором клетки клеточной линии крысы L6 сливались на 30%, и фотографировали состояние культуральной среды спустя 48 часов.
Показано состояние, при котором стержневой магнит приведен в соприкосновение с колбой с прямоугольными стенками и культуральной средой с клетками крысы клеточной линии L6. Затем фотографировали поверхность дна колбы от одного конца до другого спустя 48 часов, и подсчитывали количество клеток. Вблизи от магнита соединение, полученное путем связывания гиполипидемического средства (Гемфиброзила) с комплексом Fe-сален, притягивалось, и концентрация вещества повышалась, и очевидно, что число клеток значительно меньше, чем вдали от магнита, за счет эффекта ингибирования ДНК комплексом железа.
Следовательно, лекарственное средство можно концентрировать в месте или в тканях, пораженных болезнью, поскольку индивидуальная мишень действия основана на системе по настоящему изобретению, включающей лекарственное средство с магнитными свойствами и средство для генерации магнитного поля.
(Пример 12)
Медицинский эффект соединения, в котором гиполипидемическое средство (Гемфиброзил) связано с димерным Fe-саленом
Гемфиброзил (гиперлипопротеинимическое средство, средство, понижающее уровень холестерина в крови, которое понижает уровень триглицеридов в крови)
Соединение, в котором гиполипидемическое средство (Гемфиброзил) связано с димерным Fe-саленом химической формулы (1), насыпали на культуральную среду в таком количестве, чтобы можно было визуально подтверждать, что такое соединение перемещается за сверхпроводящим магнитом (компактным соленоидным магнитом) с магнитной индукцией 4,7 тесла (Тл), производства Niki Class, в состоянии, в котором клетки клеточной линии крысы L6 сливались на 30%, и фотографировали состояние культуральной среды спустя 48 часов.
Показано состояние, при котором стержневой магнит приведен в соприкосновение с колбой с прямоугольными стенками и культуральной средой с клетками крысы клеточной линии L6. Затем фотографировали поверхность дна колбы от одного конца до другого спустя 48 часов, и подсчитывали количество клеток. Вблизи от магнита соединение, полученное путем связывания гиполипидемического средства (Гемфиброзила) с димерным Fe-саленом, притягивалось, и концентрация вещества повышалась, и очевидно, что число клеток значительно меньше, чем вдали от магнита, за счет эффекта ингибирования ДНК комплексом железа. Следовательно, лекарственное средство можно концентрировать в месте или в тканях, пораженных болезнью, поскольку индивидуальная мишень действия основана на системе по настоящему изобретению, включающей лекарственное средство с магнитными свойствами и средство для генерации магнитного поля.
(Пример 13)
Перемещение электронов в соединении, связанном с комплексом металла с саленом, можно получить на основании расчета в первом приближении.
Система для реализации компьютерного моделирования включает общеизвестные аппаратные ресурсы в виде компьютера, то есть включает память, арифметическое вычислительное устройство, включающее арифметическую схему, такую как ЧПУ, и средство отображения для вывода арифметических результатов.
Память включает данные для идентификации существующего органического соединения или трехмерной структуры и компьютерную программу для реализации компьютерного моделирования.
Программа способна добавлять, изменять или удалять боковые цепи у соответствующих соединений, связывать определенные заранее боковые цепи, вычислять область повышенной плотности вышеупомянутых спина/заряда и определять спиновую/зарядовую плотность всей структуры. В качестве такой программы можно, например, использовать коммерчески доступный продукт (Dmol3 производства фирмы Accelrys).
Пользователь вводит положение, в которое добавляется боковая цепь в соединение, или выбирает боковую цепь, которую необходимо изменить или удалить, и использует служебную программу памяти и обозначает положения, в которых нужно образовать мостиковые связи в арифметическом вычислительном устройстве. По мере ввода этих величин арифметическое вычислительное устройство вычисляет спиновую/зарядовую плотность и выводит результаты на экран дисплея. Более того, при добавлении пользователем в компьютерную систему данных по структуре существующих соединений, пользователь может получить спиновую/зарядовую плотность известных соединений.
Перенос заряда в тех из них, в которых различные соединения связаны с комплексом металла с саленом, можно получить путем интегрирования нарастающей и спадающей спиновой/зарядовой плотности по трехмерному пространству. Буквы e, b в химической формуле (I) и e, b, k, h или e, h, в химической формуле (II) показывают результаты вычислений переноса заряда в каждой из следующих таблиц. Минус представляет увеличение электронов, в то время как плюс означает уменьшение электронов.
| Таблица 1 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула I) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,31 | Ибупрофен с химической формулой (1) | +0,31 |
| -0,31 | Мефенаминовая кислота с химической формулой (2) | +0,31 |
| -0,32 | Пефлоксацин с химической формулой (3) | +0,32 |
| -0,31 | Гемфиброзил с химической формулой (4) | +0,31 |
| -0,32 | Родамин с химической формулой (5) | +0,32 |
| -0,35 | Эстроген с химической формулой (6) | +0,35 |
| -0,35 | Эстроген с химической формулой (7) | +0,35 |
| -0,34 | Таксол с химической формулой (8) | +0,34 |
| -0,28 | Глицин с химической формулой (9) | +0,28 |
| -0,28 | Аланин с химической формулой (10) | +0,28 |
| -0,27 | Аргинин с химической формулой (11) | +0,27 |
| -0,27 | Аспарагин с химической формулой (12) | +0,27 |
| -0,25 | Аспарагиновая кислота с химической формулой (13) | +0,25 |
| -0,26 | Цистеин с химической формулой (14) | +0,26 |
| -0,26 | Глутаминовая кислота с химической формулой (15) | +0,26 |
| -0,25 | Гистидин с химической формулой (16) | +0,25 |
| -0,27 | Изолейцин с химической формулой (17) | +0,27 |
| -0,26 | Лейцин с химической формулой (18) | +0,26 |
| -0,24 | Лизин с химической формулой (19) | +0,24 |
| -0,28 | Метионин с химической формулой (20) | +0,28 |
| -0,29 | Фенилаланин с химической формулой (21) | +0,29 |
| -0,26 | Пролин с химической формулой (22) | +0,26 |
| -0,26 | Серин с химической формулой (23) | +0,26 |
| -0,25 | Треонин с химической формулой (24) | +0,25 |
| -0,28 | Триптофан с химической формулой (25) | +0,28 |
| -0,29 | Тирозин с химической формулой (26) | +0,29 |
| -0,25 | Валин с химической формулой (27) | +0,25 |
| Таблица 2 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула I) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,33 | Ифосфамид | +0,33 |
| -0,34 | Циклофосфамид | +0,34 |
| -0,32 | Дакарбазин | +0,32 |
| -0,33 | Бусульфан | +0,33 |
| -0,33 | Мелфалан | +0,33 |
| -0,28 | Ранимустин | +0,28 |
| -0,30 | Эстрамустин, натрий фосфат с химической формулой | +0,30 |
| -0,31 | Нимустин гидрохлорид | +0,31 |
| -0,39 | Доцетаксел гидрат | +0,39 |
| -0,38 | Винкристин сульфат | +0,38 |
| -0,38 | Винбластин сульфат | +0,38 |
| -0,23 | Эпирубицин гидрохлорид | +0,23 |
| -0,33 | Винорелбин дитартрат | +0,33 |
| -0,29 | Виндесин сульфат | +0,29 |
| -0,25 | Оксалиплатин | +0,25 |
| -0,22 | Карбоплатин | +0,22 |
| -0,23 | Цисплатин | +0,23 |
| -0,24 | Недаплатин | +0,24 |
| Таблица 3 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула I) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,19 | Анастрозол | +0,19 |
| -0,18 | Афема | +0,18 |
| -0,28 | Эксеместан | +0,28 |
| -0,13 | Торемифен цитрат | +0,13 |
| -0,23 | Бикалютамид | +0,23 |
| -0,39 | Флютамид | +0,39 |
| -0,22 | Мепитиостан | +0,22 |
| -0,30 | Эстрамустин натрий фосфат | +0,30 |
| -0,31 | Медроксипрогестерон ацетат | +0,31 |
| -0,23 | Тамибаротен | +0,23 |
| -0,22 | Гефитиниб | +0,22 |
| -0,24 | Третиноин | +0,24 |
| -0,27 | Иматиниб мезилат | +0,27 |
| -0,27 | Этопозид | +0,27 |
| -0,25 | Собузоксан | +0,25 |
| -0,22 | Иринотекан гидрохлорид | +0,22 |
| -0,23 | Ногитекан гидрохлорид | +0,23 |
| Таблица 4 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула I) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,33 | Убенимекс | +0,33 |
| -0,31 | Сизофиран | +0,31 |
| -0,28 | Лентинан | +0,28 |
| -0,33 | Ифосфамид | +0,33 |
| -0,34 | Циклофосфамид | +0,34 |
| -0,32 | Дакарбазин | +0,32 |
| -0,33 | Бусульфан | +0,33 |
| -0,33 | Мелфалан | +0,33 |
| -0,28 | Ранимустин | +0,28 |
| -0,30 | Эстрамустин натрий фосфат | +0,30 |
| -0,31 | Нимустин гидрохлорид | +0,31 |
| Таблица 5 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула I) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,23 | Эноцитабин с химической формулой (3) | +0,23 |
| -0,24 | Капецитабин с химической формулой (4) | +0,24 |
| -0,22 | Камофур с химической формулой (5) | +0,22 |
| -0,23 | Гимерацил с химической формулой (6) | +0,23 |
| -0,33 | Отерацил калия с химической формулой (7) | +0,33 |
| -0,28 | Цитарабин с химической формулой (8) | +0,28 |
| -0,30 | Цитарабин осфосфат с химической формулой (9) | +0,30 |
| -0,31 | Тегафур с химической формулой (10) | +0,31 |
| -0,30 | Доксифлуридин с химической формулой (11) | +0,30 |
| -0,32 | Гидроксикарбамид с химической формулой (12) | +0,32 |
| -0,33 | Фторурацил с химической формулой (13) | +0,33 |
| -0,35 | Меркаптопурин гидрат с химической формулой (14) | +0,35 |
| -0,33 | Флюдарабин фосфат с химической формулой (15) | +0,33 |
| -0,34 | Гемцитабин гидрохлорид с химической формулой (16) | +0,34 |
| -0,33 | Актиномицин D | +0,33 |
| -0,24 | Акларубицин гидрохлорид | +0,24 |
| -0,32 | Идарубицин гидрохлорид | +0,32 |
| -0,23 | Эпирубицин гидрохлорид | +0,23 |
| -0,33 | Зиностатин стималамер | +0,33 |
| -0,29 | Даунорубицин гидрохлорид | +0,29 |
| -0,30 | Доксорубицин гидрохлорид | +0,30 |
| -0,31 | Блеомицин гидрохлорид | +0,31 |
| -0,19 | Пепломицин гидрохлорид | +0,19 |
| -0,30 | Митомицин С | +0,30 |
| -0,32 | Амрубицин гидрохлорид | +0,32 |
| -0,33 | Пирарубицин гидрохлорид | +0,33 |
| Таблица 6 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула II) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,23 | Эноцитабин | +0,23 |
| -0,24 | Капецитабин | +0,24 |
| -0,22 | Камофур | +0,22 |
| -0,23 | Гимерацил | +0,23 |
| -0,33 | Отерацил калия | +0,33 |
| -0,28 | Цитарабин | +0,28 |
| -0,30 | Цитарабин осфосфат | +0,30 |
| -0,31 | Тегафур | +0,31 |
| -0,30 | Доксифлюридин | +0,30 |
| -0,32 | Гидроксикарбамид | +0,32 |
| -0,33 | Фторурацил | +0,33 |
| -0,35 | Меркаптопурин гидрат | +0,35 |
| -0,33 | Флюдарабин фосфат | +0,33 |
| -0,34 | Гемцитабин гидрохлорид | +0,34 |
| -0,33 | Актиномицин D | +0,33 |
| -0,24 | Акларубицин гидрохлорид | +0,24 |
| -0,32 | Идарубицин гидрохлорид | +0,32 |
| -0,23 | Эпирубицин гидрохлорид | +0,23 |
| -0,33 | Зиностатин стималамер | +0,33 |
| -0,29 | Даунорубицин гидрохлорид | +0,29 |
| -0,30 | Доксорубицин гидрохлорид | +0,30 |
| -0,31 | Блеомицин гидрохлорид | +0,31 |
| -0,19 | Пепломицин гидрохлорид | +0,19 |
| -0,30 | Митомицин С | +0,30 |
| -0,32 | Амрубицин гидрохлорид | +0,32 |
| -0,33 | Пирарубицин гидрохлорид | +0,33 |
| Таблица 7 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула II) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,39 | Доцетаксел гидрат | +0,39 |
| -0,38 | Винкристин сульфат | +0,38 |
| -0,38 | Винбластин сульфат | +0,38 |
| -0,23 | Эпирубицин гидрохлорид | +0,23 |
| -0,33 | Винорелбин дитартрат | +0,33 |
| -0,29 | Виндесин сульфат | +0,29 |
| -0,25 | Оксалиплатин | +0,25 |
| -0,22 | Карбоплатин | +0,22 |
| -0,23 | Цисплатин | +0,23 |
| -0,24 | Недаплатин | +0,24 |
| -0,19 | Анастрозол | +0,19 |
| -0,18 | Афема | +0,18 |
| -0,28 | Эксеместан | +0,28 |
| -0,13 | Торемифен цитрат | +0,13 |
| -0,23 | Бикалютамид | +0,23 |
| -0,39 | Флютамид | +0,39 |
| -0,22 | Мепитиостан | +0,22 |
| -0,30 | Эстрамустин натрий фосфат | +0,30 |
| -0,31 | Медроксипрогестерон ацетат | +0,31 |
| Таблица 8 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула II) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,23 | Тамибаротен | +0,23 |
| -0,22 | Гефитиниб | +0,22 |
| -0,24 | Третиноин | +0,24 |
| -0,27 | Иматиниб мезилат | +0,27 |
| -0,27 | Этопозид | +0,27 |
| -0,25 | Собузоксан | +0,25 |
| -0,22 | Иринотекан гидрохлорид | +0,22 |
| -0,23 | Ногитекан гидрохлорид | +0,23 |
| -0,33 | Убенимекс | +0,33 |
| -0,31 | Сизофиран | +0,31 |
| -0,28 | Лентинан | +0,28 |
| Таблица 9 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула I) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,22 | Лидокаин | +0,22 |
| -0,25 | Этил аминобензоат | +0,25 |
| -0,25 | Оксибупрокаин гидрохлорид | +0,25 |
| -0,24 | Оксетазаин | +0,24 |
| -0,23 | Дибукаин | +0,23 |
| -0,28 | Этил п-пиперидиноацетиламинобензоат | +0,28 |
| -0,25 | Прокаин | +0,25 |
| -0,23 | Мепивакаин | +0,23 |
| -0,24 | Диэтиламиноэтил п-бутиламинобензоат гидрохлорид | +0,24 |
| -0,26 | Бупивакаин гидрохлорид | +0,26 |
| -0,24 | Ропивакаин гидрохлорид гидрат | +0,24 |
| -0,12 | Лидокаин | +0,12 |
| -0,15 | Этил аминобензоат | +0,15 |
| -0,15 | Оксибупрокаин гидрохлорид | +0,15 |
| -0,14 | Оксетазаин | +0,14 |
| -0,13 | Дибукаин | +0,13 |
| -0,18 | Этил п-пиперидиноацетиламинобензоат | +0,18 |
| -0,15 | Прокаин | +0,15 |
| -0,13 | Мепивакаин | +0,13 |
| -0,14 | Диэтиламиноэтил п-бутиламинобензоат гидрохлорид | +0,14 |
| -0,16 | Бупивакаин гидрохлорид | +0,16 |
| -0,14 | Ропивакаин гидрохлорид гидрат | +0,14 |
| Таблица 10 | ||
| Комплекс металла с саленом (химическая формула I) |
Связываемое соединение | |
| Перенос заряда | Название соединения | Перенос заряда |
| -0,32 | Лейпрорелин с химической формулой (3) | +0,32 |
| -0,35 | Метотрексат с химической формулой (4) | +0,35 |
| -0,35 | Новантрон с химической формулой (5) | +0,35 |
| -0,34 | Фотофрин с химической формулой (6) | +0,34 |
| -0,33 | Фотофрин с химической формулой (7) | +0,33 |
| -0,28 | Милотарг с химической формулой (8) | +0,28 |
Claims (16)
1. Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом, представляемое следующими формулами (I) или (II)
M представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt, и a-f и Y представляют собой соответственно водород или -NHR3-, -NHCOR3 при условии, что a-f и Y одновременно не являются водородом,
где -R3, представляет собой лекарственную молекулу, причем R3 обладает переносом заряда, эквивалентного менее чем 0,5 электрона (е);
М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой соответственно водород; b и k представляют собой -NH2, h и e представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой таксол (паклитаксел), или
М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой соответственно водород; b, e, h и k представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой гемфиброзил.
M представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt, и a-f и Y представляют собой соответственно водород или -NHR3-, -NHCOR3 при условии, что a-f и Y одновременно не являются водородом,
где -R3, представляет собой лекарственную молекулу, причем R3 обладает переносом заряда, эквивалентного менее чем 0,5 электрона (е);
М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой соответственно водород; b и k представляют собой -NH2, h и e представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой таксол (паклитаксел), или
М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой соответственно водород; b, e, h и k представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой гемфиброзил.
2. Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом по п.1, в котором R3 состоит из любого из соединений со следующими формулами от (1) до (27):
(1) Ибупрофенпиконол, аналгезирующее/противовоспалительное средство на основе фенилпропионовой кислоты
(2) Мефенаминовая кислота, противовоспалительное средство на основе антраниловой кислоты
(3) Антигиперлипидемическое лекарственное средство
(4) Антибактериальное средство
(5) Флуорохром (Родамин)
(6) Гормон (Эстроген)
(8) Таксол (Паклитаксел)
(9) Аминокислога (Глицин)
(10) Аминокислота (Аланин)
(11) Аминокислота (Аргинин)
(12) Аминокислота (Аспарагин)
(13) Аминокислота (Аспарагиновая кислота)
(14) Аминокислота (Цистеин)
(15) Аминокислота (Глутаминовая кислота)
(16) Аминокислота (Гистидин)
(17) Аминокислот (Изолейцин)
(18) Аминокислота (Лейцин)
(19) Аминокислота (Лизин)
(20) Аминокислота (Метионин)
(21) Аминокислота (Фенилаланин)
(22) Аминокислота (Пролин)
(23) Аминокислота (Серин)
(24) Аминокислота (Треонин)
(25) Аминокислота (Триптофан)
(26) Аминокислота (Тирозин)
(27) Аминокислота (Валин).
(1) Ибупрофенпиконол, аналгезирующее/противовоспалительное средство на основе фенилпропионовой кислоты
(2) Мефенаминовая кислота, противовоспалительное средство на основе антраниловой кислоты
(3) Антигиперлипидемическое лекарственное средство
(4) Антибактериальное средство
(5) Флуорохром (Родамин)
(6) Гормон (Эстроген)
(8) Таксол (Паклитаксел)
(9) Аминокислога (Глицин)
(10) Аминокислота (Аланин)
(11) Аминокислота (Аргинин)
(12) Аминокислота (Аспарагин)
(13) Аминокислота (Аспарагиновая кислота)
(14) Аминокислота (Цистеин)
(15) Аминокислота (Глутаминовая кислота)
(16) Аминокислота (Гистидин)
(17) Аминокислот (Изолейцин)
(18) Аминокислота (Лейцин)
(19) Аминокислота (Лизин)
(20) Аминокислота (Метионин)
(21) Аминокислота (Фенилаланин)
(22) Аминокислота (Пролин)
(23) Аминокислота (Серин)
(24) Аминокислота (Треонин)
(25) Аминокислота (Триптофан)
(26) Аминокислота (Тирозин)
(27) Аминокислота (Валин).
3. Местный анестетик, содержащий комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом согласно п.1 или 2, в котором R3 составлено из любого из заместителей следующих формул (28)-(38), включая метальную группу, и в котором водород отщеплен от соединения, обладающего переносом заряда, эквивалентным менее чем 0,5 электрона (е):
(28) Общее название: Лидокаин
(29) Общее название: Этил аминобензоат
(30) Общее название: Оксибупрокаин гидрохлорид
(31) Общее название: Оксетазаин
(32) Общее название: Дибукаин
(33) Общее название: Этил п-пиперидиноацетиламинобензоат
(34) Общее название: Прокаин
(35) Общее название: Мепивакаин
(36) Общее название: Диэтиламиноэтил п-бутиламинобензоат гидрохлорид
(37) Общее название: Бупивакаин гидрохлорид
(38) Общее название: Ропивакаин гидрохлорид гидрат.
(28) Общее название: Лидокаин
(29) Общее название: Этил аминобензоат
(30) Общее название: Оксибупрокаин гидрохлорид
(31) Общее название: Оксетазаин
(32) Общее название: Дибукаин
(33) Общее название: Этил п-пиперидиноацетиламинобензоат
(34) Общее название: Прокаин
(35) Общее название: Мепивакаин
(36) Общее название: Диэтиламиноэтил п-бутиламинобензоат гидрохлорид
(37) Общее название: Бупивакаин гидрохлорид
(38) Общее название: Ропивакаин гидрохлорид гидрат.
4. Антибластомное лекарственное средство, содержащее комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом по п.1 или 2, в котором R3 представляет собой любое из соединений следующих формул (39)-(103), при условии, что в соединении (83) связывающей является цианогруппа (-CN):
(39) Общее название: Ифосфамид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(40) Общее название: Циклофосфамид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(41) Общее название: Дакарбазин, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(42) Общее название: Бусульфан, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(43) Общее название: Мелфалан, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(44) Общее название: Ранимустин, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(45) Общее название: Эстрамустин натрий фосфат, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(46) Общее название: Нимустин гидрохлорид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(47) Общее название: Эноцитабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(48) Общее название: Капецитабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(49) Общее название: Камофур, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(50) Общее название: Гимерацил, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(51) Общее название: Отерацил калия, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(52) Общее название: Цитарабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(53) Общее название: Цитарабин осфосфат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(54) Общее название: Тегафур, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(55) Общее название: Доксифлуридин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(56) Общее название: Гидроксикарбамид, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(57) Общее название: Фторурацил, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(58) Общее название: Меркаптопурин гидрат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(59) Общее название: Флюдарабин фосфат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(60) Общее название: Гемцитабин гидрохлорид, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(61) Общее название: Актиномицин D, антибластомный антибиотик
(62) Общее название: Акларубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(63) Общее название: Идарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(64) Общее название: Эпирубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
Часть, относящаяся к хромофору:
Часть, относящаяся к апопротеину:
R1 и R2 отличаются друг от друга и представляют соответственно:
то же самое применимо к R'1 и R'2
А1=H или NH4
A2, A3=H, или NH4, или C4H9
(A2, A3 никогда оба не будут представлять собой C4H9)
m+n: среднее составляет приблизительно 5,5
(65) Общее название: Зиностатин стималамер, антибластомный антибиотик
(66) Общее название: Даунорубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(67) Общее название: Доксорубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(68) Общее название: Блеомицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(69) Общее название: Пепломицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(70) Общее название: Митомицин С, антибластомный антибиотик
(71) Общее название: Амрубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(72) Общее название: Пирарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(73) Общее название: Пирарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(74) Общее название: Доцетаксел гидрат, антимикротубулиновое средство
(75) Общее название: Винкристин сульфат, антимикротубулиновое средство
(76) Общее название: Винбластин сульфат, антимикротубулиновое средство
(77) Общее название: Винорелбин дитартрат, антимикротубулиновое средство
(78) Общее название: Виндесин сульфат, антимикротубулиновое средство
(79) Общее название: Оксалинлатин, платина-содержащее лекарственное средство
(80) Общее название: Карбоплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(81) Общее название: Цисплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(82) Общее название: Недаплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(83) Общее название: Анастрозол, аналог гормона
(84) Общее название: Афема, аналог гормона
(85) Общее название: Эксеместан, аналог гормона
(86) Общее название: Торемифен цитрат, аналог гормона
(87) Общее название: Торемифен цитрат, аналог гормона
(88) Общее название: Бикалютамид, аналог гормона
(89) Общее название: Флутамид, аналог гормона
(90) Общее название: Мепитиостан, аналог гормона
(91) Общее название: Эстрамустин натрий фосфат, аналог гормона
(92) Общее название: Медроксипрогестерон ацетат, аналог гормона
(93) Общее название: Тамибаротен, лекарственное средство как молекулярная мишень
(94) Общее название: Гефитиниб, лекарственное средство как молекулярная мишень
(95) Общее название: Третиноин, лекарственное средство как молекулярная мишень
(96) Общее название: Иматиниб мезилат, лекарственное средство как молекулярная мишень
(97) Общее название: Этопозид, ингибитор топоизомеразы
(98) Общее название: Собузоксан, ингибитор топоизомеразы
(99) Общее название: Иринотекан гидрохлорид, ингибитор топоизомеразы
(100) Общее название: Ногитекан гидрохлорид, ингибитор топоизомеразы
(101) Общее название: Убенимекс, неспецифический активатор иммунного ответа
(102) Общее название: Сизофиран, неспецифический активатор иммунного ответа
(103) Общее название: Лентинан, неспецифический активатор иммунного ответа.
(39) Общее название: Ифосфамид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(40) Общее название: Циклофосфамид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(41) Общее название: Дакарбазин, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(42) Общее название: Бусульфан, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(43) Общее название: Мелфалан, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(44) Общее название: Ранимустин, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(45) Общее название: Эстрамустин натрий фосфат, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(46) Общее название: Нимустин гидрохлорид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила
(47) Общее название: Эноцитабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(48) Общее название: Капецитабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(49) Общее название: Камофур, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(50) Общее название: Гимерацил, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(51) Общее название: Отерацил калия, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(52) Общее название: Цитарабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(53) Общее название: Цитарабин осфосфат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(54) Общее название: Тегафур, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(55) Общее название: Доксифлуридин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(56) Общее название: Гидроксикарбамид, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(57) Общее название: Фторурацил, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(58) Общее название: Меркаптопурин гидрат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(59) Общее название: Флюдарабин фосфат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(60) Общее название: Гемцитабин гидрохлорид, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство
(61) Общее название: Актиномицин D, антибластомный антибиотик
(62) Общее название: Акларубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(63) Общее название: Идарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(64) Общее название: Эпирубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
Часть, относящаяся к хромофору:
Часть, относящаяся к апопротеину:
R1 и R2 отличаются друг от друга и представляют соответственно:
то же самое применимо к R'1 и R'2
А1=H или NH4
A2, A3=H, или NH4, или C4H9
(A2, A3 никогда оба не будут представлять собой C4H9)
m+n: среднее составляет приблизительно 5,5
(65) Общее название: Зиностатин стималамер, антибластомный антибиотик
(66) Общее название: Даунорубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(67) Общее название: Доксорубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(68) Общее название: Блеомицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(69) Общее название: Пепломицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(70) Общее название: Митомицин С, антибластомный антибиотик
(71) Общее название: Амрубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(72) Общее название: Пирарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(73) Общее название: Пирарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик
(74) Общее название: Доцетаксел гидрат, антимикротубулиновое средство
(75) Общее название: Винкристин сульфат, антимикротубулиновое средство
(76) Общее название: Винбластин сульфат, антимикротубулиновое средство
(77) Общее название: Винорелбин дитартрат, антимикротубулиновое средство
(78) Общее название: Виндесин сульфат, антимикротубулиновое средство
(79) Общее название: Оксалинлатин, платина-содержащее лекарственное средство
(80) Общее название: Карбоплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(81) Общее название: Цисплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(82) Общее название: Недаплатин, платина-содержащее лекарственное средство
(83) Общее название: Анастрозол, аналог гормона
(84) Общее название: Афема, аналог гормона
(85) Общее название: Эксеместан, аналог гормона
(86) Общее название: Торемифен цитрат, аналог гормона
(87) Общее название: Торемифен цитрат, аналог гормона
(88) Общее название: Бикалютамид, аналог гормона
(89) Общее название: Флутамид, аналог гормона
(90) Общее название: Мепитиостан, аналог гормона
(91) Общее название: Эстрамустин натрий фосфат, аналог гормона
(92) Общее название: Медроксипрогестерон ацетат, аналог гормона
(93) Общее название: Тамибаротен, лекарственное средство как молекулярная мишень
(94) Общее название: Гефитиниб, лекарственное средство как молекулярная мишень
(95) Общее название: Третиноин, лекарственное средство как молекулярная мишень
(96) Общее название: Иматиниб мезилат, лекарственное средство как молекулярная мишень
(97) Общее название: Этопозид, ингибитор топоизомеразы
(98) Общее название: Собузоксан, ингибитор топоизомеразы
(99) Общее название: Иринотекан гидрохлорид, ингибитор топоизомеразы
(100) Общее название: Ногитекан гидрохлорид, ингибитор топоизомеразы
(101) Общее название: Убенимекс, неспецифический активатор иммунного ответа
(102) Общее название: Сизофиран, неспецифический активатор иммунного ответа
(103) Общее название: Лентинан, неспецифический активатор иммунного ответа.
5. Антибластомное лекарственное средство, содержащее комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом, согласно п.1 или 2, в котором R3 состоит из любого из соединений следующих формул (104)-(109):
(104) (Торговое название: Лейпрорелин; Общее название: Лейпрорелин ацетат, противоопухолевое лекарственное средство)
(105) (Торговое название: Метотрексат; Общее название: Метотрексат, противоопухолевое лекарственное средство)
(106) (Торговое название: Новантрон; Общее название: Митоксантрон гидрохлорид, противоопухолевое лекарственное средство)
(107) (Торговое название: Фотофрин; Общее название: Порфимер натрий, противоопухолевое лекарственное средство)
(108) (Торговое название: Фотофрин; Общее название: Порфимер натрий, противоопухолевое лекарственное средство)
(109) (Торговое название: Милотарг; Общее название: Гемтузумаб озогамицин, противоопухолевое лекарственное средство).
(104) (Торговое название: Лейпрорелин; Общее название: Лейпрорелин ацетат, противоопухолевое лекарственное средство)
(105) (Торговое название: Метотрексат; Общее название: Метотрексат, противоопухолевое лекарственное средство)
(106) (Торговое название: Новантрон; Общее название: Митоксантрон гидрохлорид, противоопухолевое лекарственное средство)
(107) (Торговое название: Фотофрин; Общее название: Порфимер натрий, противоопухолевое лекарственное средство)
(108) (Торговое название: Фотофрин; Общее название: Порфимер натрий, противоопухолевое лекарственное средство)
(109) (Торговое название: Милотарг; Общее название: Гемтузумаб озогамицин, противоопухолевое лекарственное средство).
6. Молекула комплекса металла, придающего свойства самонамагничиваемости, с саленом, в котором, по меньшей мере, одно из 1-8 положений в следующем соединении III связано через -NH- или -NHCO- с соединением, которое обладает переносом заряда, эквивалентного менее чем 0,5 электрона (е) и выбрано из пп.2-5 и придает ему магнитные свойства
М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
7. Молекула комплекса металла, придающего свойства самонамагничиваемости, с саленом, в котором, по меньшей мере, одно из 1-8 положений и, по меньшей мере, одно из 9-16 положений в следующем соединении IV связаны через -NH- или -NHCO- с соединением, которое обладает переносом заряда, эквивалентного менее чем 0,5 электрона (е) и выбрано из пп.2-5 и придаст ему магнитные свойства
M представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
M представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
8. Промежуточное соединение, полученное из следующего соединения, для изготовления комплекса с магнитным металлом
один из R1, R2 является водородом и другой является -COX (X представляет собой -OH или атом галогена).
один из R1, R2 является водородом и другой является -COX (X представляет собой -OH или атом галогена).
9. Способ изготовления магнитного вещества, включающий взаимодействие лекарственных молекул через амидную группу с соединением III в положении(ях) 2 и/или 5
M представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
M представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
10. Способ изготовления магнитного вещества, включающий взаимодействие лекарственных молекул через амидную группу с соединением IV в положениях 5 и 10, или в положениях 2 и 13, или в положениях 2, 5, 10 и 13
M представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
M представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
11. Способ изготовления самонамагничивающегося соединения, в котором лекарственная молекула структуры (X) реагирует с
с получением
и это соединение далее реагирует с этилендиамином с получением
или
и это соединение далее реагирует с галогенидом металла с получением
или
, где
М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
с получением
и это соединение далее реагирует с этилендиамином с получением
или
и это соединение далее реагирует с галогенидом металла с получением
или
М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt.
12. Способ по п.11, в котором X-C(O)Z (Z: атом галогена) реагирует с
с получением
с получением
13. Способ изготовления самонамагничивающегося соединения, в котором этилендиамин реагирует с
с получением
и это соединение реагирует с лекарственной молекулой, обладающей лекарственной структурой (X), и далее реагирует с галогенидом металла с получением
или
где М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Mi, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt.
с получением
и это соединение реагирует с лекарственной молекулой, обладающей лекарственной структурой (X), и далее реагирует с галогенидом металла с получением
или
где М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Mi, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt.
14. Способ по п.13, в котором
реагирует с X-O-C(O)-Y (Y представляет собой п-нитробензол).
реагирует с X-O-C(O)-Y (Y представляет собой п-нитробензол).
15. Способ изготовления самонамагничивающегося соединения, в котором
реагирует с лекарственной молекулой структуры (X) с получением
и это соединение реагирует с этилендиамином с получением
или
и это соединение реагирует с галогенидом металла с получением
где М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt.
реагирует с лекарственной молекулой структуры (X) с получением
и это соединение реагирует с этилендиамином с получением
или
и это соединение реагирует с галогенидом металла с получением
где М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt.
16. Способ по п.15, в котором
реагирует с X-O-C(O)-Y (Y представляет собой п-нитробензол) с получением
реагирует с X-O-C(O)-Y (Y представляет собой п-нитробензол) с получением
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008-279065 | 2008-11-20 | ||
| JP2008297065 | 2008-11-20 | ||
| JP2008-299482 | 2008-11-25 | ||
| JP2008299482 | 2008-11-25 | ||
| JP2009-177112 | 2009-07-29 | ||
| JP2009177112 | 2009-07-29 | ||
| PCT/IB2009/007525 WO2010058280A1 (ja) | 2008-11-20 | 2009-11-20 | 自己磁性金属サレン錯体化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011124913A RU2011124913A (ru) | 2012-12-27 |
| RU2495045C2 true RU2495045C2 (ru) | 2013-10-10 |
Family
ID=42197873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011124913/04A RU2495045C2 (ru) | 2008-11-20 | 2009-11-20 | Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9505732B2 (ru) |
| EP (1) | EP2357166B1 (ru) |
| JP (1) | JP5513405B2 (ru) |
| CN (2) | CN104800195A (ru) |
| RU (1) | RU2495045C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010058280A1 (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090169484A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Ihi Corporation | Iron-salen complex |
| JP5680065B2 (ja) * | 2010-04-28 | 2015-03-04 | 株式会社Ihi | 抗脳腫瘍薬剤 |
| US9282923B2 (en) | 2010-06-01 | 2016-03-15 | Ihi Corporation | Fluorochrome material and method for using the same |
| WO2012086683A1 (ja) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | 株式会社Ihi | 金属サレン錯体化合物及びその製造方法 |
| JP2012176905A (ja) * | 2011-02-25 | 2012-09-13 | Ihi Corp | 金属サレン錯体化合物 |
| KR101939857B1 (ko) * | 2011-02-05 | 2019-01-17 | 가부시키가이샤 브리지스톤 | 란타나이드 복합체 촉매 및 이를 이용한 중합 방법 |
| JP2012167067A (ja) * | 2011-02-15 | 2012-09-06 | Ihi Corp | 自己磁性金属サレン錯体化合物 |
| JP5873656B2 (ja) * | 2011-06-13 | 2016-03-01 | 株式会社Ihi | 金属サレン錯体化合物、局所麻酔薬剤及び抗悪性腫瘍薬剤 |
| EP2733713A4 (en) * | 2011-07-11 | 2015-05-06 | Ihi Corp | MATERIAL FOR ELECTRICAL CAPACITOR WITH DOUBLE LAYER |
| JP6017766B2 (ja) | 2011-07-26 | 2016-11-02 | 株式会社Ihi | 新規な金属サレン錯体化合物の抗がん剤 |
| CN104010660A (zh) * | 2011-10-04 | 2014-08-27 | 株式会社Ihi | 金属Salen配位化合物响应性药剂以及金属Salen配位化合物的体内行为控制系统 |
| CN104010638A (zh) * | 2011-10-06 | 2014-08-27 | 株式会社Ihi | 磁性组合物及其制造方法 |
| JP6046338B2 (ja) | 2011-10-27 | 2016-12-14 | 株式会社Ihi | ラジカル抑制剤 |
| JP5899577B2 (ja) * | 2012-09-18 | 2016-04-06 | 樫原 宏 | 強磁性を有する核酸の合成方法と利用方法 |
| CN104854663A (zh) * | 2012-12-14 | 2015-08-19 | 株式会社Ihi | 磁性体和磁性体的制造方法 |
| JP6280305B2 (ja) | 2013-02-05 | 2018-02-14 | 株式会社Ihi | 磁性医薬 |
| JP2014210742A (ja) * | 2013-04-19 | 2014-11-13 | 株式会社Ihi | 持続性磁性抗がん剤 |
| JP2015143197A (ja) * | 2014-01-31 | 2015-08-06 | 株式会社Ihi | 新規な金属サレン錯体化合物 |
| EP3124114A4 (en) * | 2014-03-28 | 2017-11-29 | Kyushu University, National University Corporation | Transesterification reaction by means of iron catalyst |
| EP3199152B1 (en) * | 2014-09-26 | 2021-05-26 | IHI Corporation | Anti-cancer agent and method for killing cancer cells |
| CN104559944B (zh) * | 2014-12-24 | 2018-04-17 | 西安交通大学 | 一种含稀土氢氧化物的磁制冷材料及制备方法 |
| JP2017128552A (ja) * | 2016-01-22 | 2017-07-27 | 株式会社Ihi | 抗癌剤、抗癌剤の制御方法 |
| JP6611624B2 (ja) * | 2016-01-22 | 2019-11-27 | 株式会社Ｉｈｉ | 抗癌剤、抗癌剤の制御方法 |
| EP3476828B1 (en) * | 2016-06-27 | 2021-03-17 | Kuraray Co., Ltd. | Method for producing iron complexes and method for producing ester compounds using iron complex |
| CN107417708B (zh) * | 2017-08-04 | 2019-04-09 | 广西师范大学 | 一种水溶性铜(ii)配合物及其合成方法和应用 |
| CN109954516B (zh) * | 2017-12-14 | 2021-12-21 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种用于手性反式第一菊酸制备的Salen/Ru催化剂 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4828941A (en) * | 1986-06-04 | 1989-05-09 | Basf Aktiengesellschaft | Methanol/air fuel cells |
| JPH0545932A (ja) * | 1991-08-12 | 1993-02-26 | Nippon Kayaku Co Ltd | 電子写真用トナー |
| JPH09291145A (ja) * | 1996-04-25 | 1997-11-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | フェノールの酸化重合用触媒およびフェノールの酸化重合法 |
| JPH10310796A (ja) * | 1997-05-14 | 1998-11-24 | Lion Corp | カビ取り剤組成物 |
| RU2157213C2 (ru) * | 1992-12-07 | 2000-10-10 | Юкэрион, Инк. | Фармацевтическая композиция и способ предупреждения, подавления или лечения заболевания, ассоциированного с присутствием свободных радикалов |
| US6172268B1 (en) * | 1998-03-25 | 2001-01-09 | Asahi Glass Company, Limited | Method for producing an optically active 1-substituted 2-propanol |
| EP1114836A1 (en) * | 1999-06-29 | 2001-07-11 | Japan as represented by Secretary of Agency of Industrial Science and Technology | Resin composition and process for producing the same |
| EP1007533B1 (en) * | 1996-08-27 | 2005-06-22 | University Of Utah Research Foundation | Bioconjugates and delivery of bioactive agents |
| WO2006133354A2 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | University Of Kansas | Methods for producing nanoparticulate metal complexes and altering nanoparticle morphology |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2182943A1 (en) | 1972-04-10 | 1973-12-14 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Cis-dihalo-bis(ethyleneimine) platinum (ii) derivs - anti-cancer agents |
| GB1432563A (en) | 1972-04-10 | 1976-04-22 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Platinum- co-ordination compounds |
| US4727068A (en) | 1985-10-23 | 1988-02-23 | Johnson Matthey, Inc. | Radiosensitization by cobalt and Fe(III) complexes |
| US4871716A (en) | 1986-02-04 | 1989-10-03 | University Of Florida | Magnetically responsive, hydrophilic microspheres for incorporation of therapeutic substances and methods of preparation thereof |
| JPS62192383A (ja) | 1986-02-20 | 1987-08-22 | Hidetoshi Tsuchida | ポリテトラアザポルフイン鉄錯体および有機磁性材料 |
| JP3000369B2 (ja) | 1989-05-16 | 2000-01-17 | 日本酸素株式会社 | 酸素吸収錯体の再生方法及び酸素吸収錯体溶液を用いた酸素の分離方法 |
| JPH0523276A (ja) | 1991-07-15 | 1993-02-02 | Tokyo Electric Co Ltd | 電気掃除機 |
| JPH05216967A (ja) | 1992-02-03 | 1993-08-27 | Hitachi Ltd | 分子設計支援装置 |
| US5696109A (en) * | 1992-12-07 | 1997-12-09 | Eukarion, Inc. | Synthetic catalytic free radical scavengers useful as antioxidants for prevention and therapy of disease |
| DE4301871A1 (de) | 1993-01-13 | 1994-07-14 | Diagnostikforschung Inst | Neue Mittel zur Diagnose von Gefäßerkrankungen |
| PT683665E (pt) | 1993-01-29 | 2002-05-31 | Ferx Inc | Composicao que responde magneticamente para transportar substancias biologicamente activas e metodos para a sua producao e utilizacao |
| US6200547B1 (en) | 1994-01-26 | 2001-03-13 | Ferx Incorporated | Magnetically responsive compositions for carrying biologically active substances and methods of production and use |
| JPH07296045A (ja) | 1994-04-27 | 1995-11-10 | Hitachi Ltd | 分子設計支援方法 |
| ATE214602T1 (de) | 1994-12-29 | 2002-04-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Verstärker eines anti-tumoragens beinhaltend einen il-6 antagonisten |
| JP3662347B2 (ja) | 1996-06-10 | 2005-06-22 | 日鉄鉱業株式会社 | 医療用粉体 |
| JP3825501B2 (ja) | 1996-06-10 | 2006-09-27 | 吉郎 岡見 | 微小物質保持担体、その懸濁系、微小物質操作装置及び微小物質位置制御方法 |
| JP3030849B2 (ja) | 1997-06-18 | 2000-04-10 | 科学技術振興事業団 | 有機高分子化合物の強磁性を予測する方法 |
| JPH11217385A (ja) | 1998-01-30 | 1999-08-10 | Nihon Schering Kk | 含フッ素ポルフィリン錯体およびそれを含有する造影剤 |
| US6087368A (en) | 1998-06-08 | 2000-07-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinazolinone inhibitors of cGMP phosphodiesterase |
| JP2000269013A (ja) | 1999-03-12 | 2000-09-29 | Kanagawa Acad Of Sci & Technol | 分子性磁性体 |
| TW200400821A (en) | 1999-11-02 | 2004-01-16 | Pfizer | Pharmaceutical composition (II) useful for treating or preventing pulmonary hypertension in a patient |
| JP4433118B2 (ja) | 2000-09-12 | 2010-03-17 | 日産化学工業株式会社 | 分子磁性体およびその製造方法 |
| US6589948B1 (en) | 2000-11-28 | 2003-07-08 | Eukarion, Inc. | Cyclic salen-metal compounds: reactive oxygen species scavengers useful as antioxidants in the treatment and prevention of diseases |
| GB0125357D0 (en) * | 2001-10-22 | 2001-12-12 | Univ Brighton | Improvements relating to catalytic antioxidants |
| WO2003086563A2 (en) | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Carbomer, Inc. | Diabetes imaging probes |
| JP4357847B2 (ja) | 2003-02-04 | 2009-11-04 | 三菱電機株式会社 | 物質の磁気特性を予測する方法 |
| GB0316912D0 (en) | 2003-07-18 | 2003-08-20 | Oxford Instr Superconductivity | Therapeutic treatment |
| US7119065B2 (en) * | 2003-10-29 | 2006-10-10 | Nagoya Industrial Science Research Institute | Metal complex-protein composite and oxidation catalyst |
| JP2005154402A (ja) * | 2003-10-29 | 2005-06-16 | Nagoya Industrial Science Research Inst | 金属錯体タンパク質複合体及び酸化触媒 |
| JP2007091710A (ja) | 2005-08-31 | 2007-04-12 | Ishikawajima Harima Heavy Ind Co Ltd | 薬、薬の誘導装置、磁気検出装置及び薬の設計方法 |
| EP2741226B1 (en) * | 2006-06-28 | 2019-02-06 | IHI Corporation | Magnetically guidable compound |
| JP4774536B2 (ja) * | 2006-11-06 | 2011-09-14 | 株式会社Ｉｈｉ | 磁性材料、磁性材料の誘導装置及び磁性材料の設計方法 |
| JP5167481B2 (ja) * | 2006-11-07 | 2013-03-21 | 株式会社Ｉｈｉ | 抗がん薬 |
| US20090169484A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Ihi Corporation | Iron-salen complex |
-
2009
- 2009-11-20 RU RU2011124913/04A patent/RU2495045C2/ru active
- 2009-11-20 CN CN201510117014.6A patent/CN104800195A/zh active Pending
- 2009-11-20 JP JP2010539038A patent/JP5513405B2/ja active Active
- 2009-11-20 CN CN2009801465709A patent/CN102239138A/zh active Pending
- 2009-11-20 EP EP09827243.8A patent/EP2357166B1/en active Active
- 2009-11-20 WO PCT/IB2009/007525 patent/WO2010058280A1/ja active Application Filing
-
2011
- 2011-05-20 US US13/112,409 patent/US9505732B2/en active Active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4828941A (en) * | 1986-06-04 | 1989-05-09 | Basf Aktiengesellschaft | Methanol/air fuel cells |
| JPH0545932A (ja) * | 1991-08-12 | 1993-02-26 | Nippon Kayaku Co Ltd | 電子写真用トナー |
| RU2157213C2 (ru) * | 1992-12-07 | 2000-10-10 | Юкэрион, Инк. | Фармацевтическая композиция и способ предупреждения, подавления или лечения заболевания, ассоциированного с присутствием свободных радикалов |
| JPH09291145A (ja) * | 1996-04-25 | 1997-11-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | フェノールの酸化重合用触媒およびフェノールの酸化重合法 |
| EP1007533B1 (en) * | 1996-08-27 | 2005-06-22 | University Of Utah Research Foundation | Bioconjugates and delivery of bioactive agents |
| JPH10310796A (ja) * | 1997-05-14 | 1998-11-24 | Lion Corp | カビ取り剤組成物 |
| US6172268B1 (en) * | 1998-03-25 | 2001-01-09 | Asahi Glass Company, Limited | Method for producing an optically active 1-substituted 2-propanol |
| EP1114836A1 (en) * | 1999-06-29 | 2001-07-11 | Japan as represented by Secretary of Agency of Industrial Science and Technology | Resin composition and process for producing the same |
| WO2006133354A2 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | University Of Kansas | Methods for producing nanoparticulate metal complexes and altering nanoparticle morphology |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SOMU S. et al., Reactions of Fluorenylidene Nitrile Ylides with (Salen)metal Complexes, Inorg. Chem., 1990, 29(17), p.3154-3157. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPWO2010058280A1 (ja) | 2012-04-12 |
| CN104800195A (zh) | 2015-07-29 |
| US20120029167A1 (en) | 2012-02-02 |
| EP2357166A4 (en) | 2012-07-04 |
| EP2357166A1 (en) | 2011-08-17 |
| JP5513405B2 (ja) | 2014-06-04 |
| RU2011124913A (ru) | 2012-12-27 |
| EP2357166B1 (en) | 2020-01-15 |
| CN102239138A (zh) | 2011-11-09 |
| WO2010058280A1 (ja) | 2010-05-27 |
| US9505732B2 (en) | 2016-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2495045C2 (ru) | Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом | |
| EP2682384A1 (en) | Auto-magnetic metal salen complex compound | |
| JP4446489B2 (ja) | 鉄サレン錯体 | |
| US10034851B2 (en) | Metal-salen complex compound, local anesthetic and antineoplastic drug | |
| JP2010043125A5 (ru) | ||
| RU2649391C2 (ru) | Комплексное металл-саленовое соединение, обладающее собственным магнетизмом | |
| CN103265560A (zh) | 棉酚/棉酮衍生物及其制备方法和抗肿瘤药物中的应用 | |
| JP6023217B2 (ja) | 磁性体、及び、磁性体の製造方法 | |
| JP2009256233A (ja) | 磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 | |
| JP2009256232A (ja) | 磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 | |
| JP2020094008A (ja) | 金属アセン錯体を含む薬剤送達システム | |
| CN118324653A (zh) | 一种化合物、金属化合物及其制备方法和应用、造影剂和成像方法 | |
| JP2012176905A (ja) | 金属サレン錯体化合物 |