RU2356585C2 - Способ очистки крови от днк-содержащих иммунных комплексов с помощью иммобилизированного гранулированного магнитоуправляемого препарата - Google Patents
Способ очистки крови от днк-содержащих иммунных комплексов с помощью иммобилизированного гранулированного магнитоуправляемого препарата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2356585C2 RU2356585C2 RU2007105420/15A RU2007105420A RU2356585C2 RU 2356585 C2 RU2356585 C2 RU 2356585C2 RU 2007105420/15 A RU2007105420/15 A RU 2007105420/15A RU 2007105420 A RU2007105420 A RU 2007105420A RU 2356585 C2 RU2356585 C2 RU 2356585C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dna
- blood
- immunocomplexes
- immobilised
- content
- Prior art date
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 claims description 12
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 claims description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 abstract 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000007973 glycine-HCl buffer Substances 0.000 description 3
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008081 blood perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001719 hemosorption Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к ревматологии, иммунологии и биотехнологии. Сущность изобретения включает способ снижения содержания ДНК-содержащих циркулирующих иммунных комплексов путем пропускания крови через предварительно полученный гранулированный магнитоуправляемый препарат с иммобилизированной ДНК-азой I на основе полиакриламидных гранул с магнитными свойствами, полученный методом эмульсионной полимеризации в потоке газообразного азота. Преимущество изобретения заключается в повышении эффективности сорбента. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к ревматологии, иммунологии и биотехнологии, и может быть использовано для совершенствования лечения системной красной волчанки и других аутоиммунных заболеваний.
Известно, что иммунные комплексы (ИК) оказывают выраженное влияние на тяжесть течения и прогноз различных заболеваний. В частности, доказана важная роль ДНК-содержащих ИК в прогрессировании поражения почек при системной красной волчанке и, тем самым, в формировании прогноза жизни при данном заболевании. Показано, что ИК с высокомолекулярной ДНК наиболее патогенны, в отличие от ИК, содержащих ДНК малых размеров.
В настоящее время наиболее распространенными методами воздействия на иммунокомплексное звено патогенеза являются плазмаферез, гемосорбция, а также иммуносорбция плазмы крови с использованием колонок с иммобилизированными антителами к Fc-фрагменту IgG. Основным недостатком всех этих методов является низкая избирательность, приводящая к элиминации из организма как патогенных, так и непатогенных антител. Это вызывает, в частности, существенное повышение частоты возникновения тяжелых бактериальных и вирусных инфекций, чему также способствует стандартная для лечения данных заболеваний медикаментозная иммуносупрессия.
Известен метод разрушения ДНК-содержащих ЦИК с помощью ДНК-азы I, иммобилизированной на нейлоновых микрокапсулах диаметром около 1 мм посредством активации глутаральдегидом [Terman D.S., Tavel A., Tavel Т. et al. Degradation of circulating DNA by extracorporeal circulation over nuclease immobilized on nylon microcapsules // J. Clin. Invest. - 1976. - Vol.52, №5. - P.1201-1212]. В дальнейшем данный метод обозначается как прототип. Прототип был испытан на крови лабораторных животных (собаки породы Mongrel), которым перед перфузией вводили искусственные ИК, содержащие ДНК с радиоизотопной меткой. Прототип проявлял свою ферментативную активность как in vitro, так и in vivo, не требовал наличия высоких концентраций магния, не высвобождался с поверхности капсул в заметных количествах и не вызывал значимого повреждения эритроцитов и тромбоцитов крови. Недостатком прототипа является возможность значительной инактивации иммобилизируемого фермента за счет вовлечения активного центра последнего в формирование ковалентных связей. Недостатком прототипа также является сравнительно небольшая сорбционная емкость, ограниченная, во-первых, конечным числом реакционноспособных групп на поверхности носителя, способных с помощью глутаральдегида связывать ДНК-азу I, и, во-вторых, достаточно большим диаметром частиц носителя, что резко снижает рабочую площадь такого препарата. Кроме того, при применении прототипа наблюдалось умеренное снижение содержания лейкоцитов в крови.
Решаемая задача состоит в разработке способа снижения содержания ДНК-содержащих циркулирующих иммунных комплексов путем пропускания крови через предварительно полученный методом эмульсионной полимеризации в потоке газообразного азота оригинальный гранулированный магнитоуправляемый препарат с иммобилизированной ДНК-азой I (далее - препарат), что обеспечивает более значительное снижение концентрации патогенных циркулирующих иммунных комплексов крови, содержащих высокомолекулярную ДНК, а также уменьшение травматизации лейкоцитов перфузируемой крови по сравнению с прототипом.
Технический результат заявляемого изобретения представляет собой увеличение эффективности по сравнению с прототипом за счет более высокой удельной ферментативной активности и более высокой рабочей площади препарата. Технический результат заявляемого изобретения представляет собой также и упрощение манипуляций с препаратом за счет его магнитоуправляемости, равно как и уменьшение расхода препарата за счет возможности эффективной многократной регенерации препарата. Технический результат достигается путем применения полиакриламидного носителя с магнитными свойствами в качестве структурного элемента иммобилизированной ДНК-азы I, который вводят в гранулированный препарат методом эмульсионной полимеризации.
Способ очистки крови от ДНК-содержащих иммунных комплексов с помощью иммобилизированных гранулированных магнитоуправляемых препаратов осуществляют следующим образом.
Получение препарата производится следующим способом. В сосуд, содержащий гексан и эмульгатор, подается под давлением по трубке химически инертный газ таким образом, чтобы создавать интенсивное перемешивание. В колбу для полимеризации вносится раствор окиси железа с гидрофильными свойствами и персульфат аммония, затем добавляется раствор, содержащий мономеры акриламида, метиленбисакриламида, ДНК-азы I и NNN'N'-тетраметилэтилендиамина. После завершения полимеризации гранулы отмываются от непрореагировавших мономеров, эмульгатора и гексана. В колонку вносятся гранулы и через нее перфузируется нативная гепаринизированная кровь. Регенерация препарата производится путем пропускания через колонку 0,1 М буфера глицин-HCl рН 2,2 два раза по 10 мин.
Пример 1. Получение полиакриламидных гранул с магнитными свойствами с иммобилизированной ДНК-азой I
В 2 мл 0,15 М раствора натрия хлорида растворяли соответственно 100 мг и 300 мг метиленбисакриламида и акриламида (Реанал, Венгрия), а также 0,6 мг бычьей панкреатической ДНК-азы I (Merck, ФРГ). Выбор концентрации антигена 0,3 мг/мл (в 2 мл - 0,6 мг) обусловлен тем, что в прототипе использовалась именно эта концентрация фермента.
В сосуд, содержащий 100 мл гексана и 0,5 мл эмульгатора СПЭН-85, подавали под давлением 0,2-1 атм газообразный азот по трубке сечением 0,8 мм таким образом, чтобы создавать интенсивное перемешивание в течение 5 мин. В колбу для полимеризации вносили 1 мл физиологического раствора рН 7,4 с 200 мг окиси железа с гидрофильными свойствами и 10 мг персульфата аммония, через 1-2 мин добавляли 2 мл раствора, содержащего мономеры акриламида, метиленбисакриламида, ДНК-азы I и 20 мкл NNN'N'-тетраметилэтилендиамина.
После завершения полимеризации гранулы в течение 10-15 мин отмывали ацетоном и физиологическим раствором с детергентом Твин-20 (0,05%) от непрореагировавших мономеров, эмульгатора и гексана. Гранулы имели стандартную сферическую форму с размером частиц геля 10-100 мкм. Соотношение полимерный носитель: железо = 2:1 (в пересчете на сухую массу).
Под микроскопом (объектив 8, окуляр 10) подсчитывали количество гранул в 0,05 мл 50%-ной взвеси. Средний диаметр гранул определен экспериментально и равен 55±6,2 мкм. Далее рассчитывали площадь поверхности гранул, соответствующую объему 40 мл (так как в прототипе использовалась колонка такого же объема). В результате расчетная площадь поверхности гранул прототипа составила 11,4 см2, заявляемого образца - 259,3 см2.
Пример 2. Перфузия крови через препарат.
В колонку объемом 40 мл (что соответствует прототипу) вносили гранулы и перфузировали через нее со скоростью 10 мл/ч по 20 мл нативной гепаринизированной крови, полученной от больных системной красной волчанкой и содержащей антитела к нативной ДНК. Далее препарат отмывали от несвязавшихся белков забуференным физиологическим раствором рН 7,4 и проводили элюцию 0,1 М буфером глицин-HCl рН 2,2 два раза по 10 мин. Определяли содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови двукратно (исходно и после перфузии) методом преципитации в полиэтиленгликоле-6000 по Haskova в модификации Лемперта (1988), содержание форменных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) до и после перфузии.
По данной методике проведена обработка нативной гепаринизированной крови 10 больных системной красной волчанкой (СКВ). В качестве контроля использовали образцы нативной гепаринизированной крови 10 здоровых лиц. Динамика концентрации ДНК-содержащих ИК в сыворотке крови в ходе осуществления заявляемого способа приведена в таблице 1, динамика концентрации форменных элементов крови - в таблице 2. Из приведенных значений следует, что перфузия через препарат вызывает снижение содержания ИК до уровня, близкого к нормальному, в то время как при помощи прототипа достигалось снижение содержания ИК лишь на 60-65% от введенного количества. При использовании заявляемого способа содержание форменных элементов крови достоверно не меняется.
После использования препарат регенерировали 0,1 М глицин-HCl буфером, рН 2,2. После первой регенерации потеря активности составила 10%, при последующих повторных регенерациях (до 10 раз) потери активности не происходило.
| Таблица 1. Изменение содержания иммунных комплексов в сыворотке крови в результате перфузии через гранулированный магнитоуправляемый препарат с иммобилизированной ДНК-азой I |
|||
| Показатель | Содержание ИК у доноров | Содержание ИК у больных СКВ | |
| Исходно | После перфузии | ||
| Заявляемый образец | |||
| М±m, Ед | 1,63±0,4** | 7,1±4,4* | 1,55±1,2 |
| % | 21,8 | ||
| Прототип, % | - | - | 45,0* |
| * Достоверность различия с содержанием ИК после перфузии через заявляемый образец ** Недостоверность различия с содержанием ИК после перфузии через заявляемый образец |
|||
| Таблица 2. Содержание форменных элементов в крови больных системной красной волчанкой до и после перфузии через гранулированный магнитоуправляемый препарат с иммобилизированной ДНК-азой I |
||||||
| Показатель | Эритроциты, × 1012 л-1 | Лейкоциты, × 109 л-1 | Тромбоциты, × 109 л-1 | |||
| Исходно | После перфузии | Исходно | После перфузии | Исходно | После перфузии | |
| Заявляемый образец, М±m % |
3,5±1,1 100 |
3,3±1,5** 94,3 |
5,2±1,6 100 |
4,7±1,0** 90,1 |
170,5±56,1 100 |
167,3±40,5** 98,1 |
| Прототип, М±m % |
4,5±1,7 100 |
4,1±1,3 91,1 |
9,1±1,2 100 |
6,2±1,6* 68,1 |
152,3±86,1 100 |
147,9±64,3 97,1 |
| * Достоверность различия с исходным содержанием форменных элементов ** Недостоверность различия с исходным содержанием форменных элементов |
||||||
Claims (1)
- Способ снижения содержания ДНК-содержащих циркулирующих иммунных комплексов, включающий пропускание крови через гранулированный препарат с иммобилизированной ДНК-азой I, отличающийся тем, что для иммобилизации ДНК-азы I используют полиакриламидный носитель с магнитными свойствами, при соотношении носитель : железо 2:1, который гранулируют методом эмульсионной полимеризации.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007105420/15A RU2356585C2 (ru) | 2007-02-13 | 2007-02-13 | Способ очистки крови от днк-содержащих иммунных комплексов с помощью иммобилизированного гранулированного магнитоуправляемого препарата |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007105420/15A RU2356585C2 (ru) | 2007-02-13 | 2007-02-13 | Способ очистки крови от днк-содержащих иммунных комплексов с помощью иммобилизированного гранулированного магнитоуправляемого препарата |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007105420A RU2007105420A (ru) | 2008-08-20 |
| RU2356585C2 true RU2356585C2 (ru) | 2009-05-27 |
Family
ID=39747625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007105420/15A RU2356585C2 (ru) | 2007-02-13 | 2007-02-13 | Способ очистки крови от днк-содержащих иммунных комплексов с помощью иммобилизированного гранулированного магнитоуправляемого препарата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2356585C2 (ru) |
-
2007
- 2007-02-13 RU RU2007105420/15A patent/RU2356585C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Terman D.S. et al. Specific removal of DNA antibodies in vivo with an extracorporeal immuno-adsorbent, Clin. Exp. Immunol. 1976, May; 24 (2): 231-7. Terman D.S. et al. Degradation of the circulating DNA by extracorporeal circulation over nuclease immobilized on nylon microcapsules, J. Clin. Invest., 1976, May, 57 (5), 1201-12. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007105420A (ru) | 2008-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8211310B2 (en) | Size-selective polymer system | |
| US7875182B2 (en) | Size-selective hemoperfusion polymeric adsorbents | |
| JP3081137B2 (ja) | 改良された親和性担体を用いる生物学的高分子を分離または精製する方法。 | |
| US4464165A (en) | Material and method for removing immunoglobulins from whole blood | |
| US9604196B2 (en) | Size-selective hemocompatible polymer system | |
| RU2441674C1 (ru) | Способ очистки крови от днк-содержащих иммунных комплексов с помощью комбинированного сорбента | |
| RU2356585C2 (ru) | Способ очистки крови от днк-содержащих иммунных комплексов с помощью иммобилизированного гранулированного магнитоуправляемого препарата | |
| JP2001299904A (ja) | フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの濃度を減少させるための吸着剤、吸着装置の製造のための吸着剤の使用、および吸着剤を有する吸着装置 | |
| US4409330A (en) | Material and method for removing immunoglobulins from whole blood | |
| RU2366958C2 (ru) | Способ очистки крови от антител к тиреоидным гормонам с помощью иммобилизированного гранулированного магнитоуправляемого препарата | |
| JPH0622633B2 (ja) | 吸着体およびそれを用いた除去装置 | |
| US20180280602A1 (en) | Size-selective hemocompatible polymer system | |
| RU2420739C1 (ru) | Способ получения биоспецифического полимерного сорбента для выделения протеиназ | |
| JPS5810055A (ja) | 免疫吸着器の製造方法 | |
| Marcus et al. | A New Immunoadsorbent for Hemoperfusion: Agarose-Polyacrolein Microspheres Beads I. In Vitro Studies | |
| JPH0623258B2 (ja) | 親水性多孔粒子 | |
| US20070207460A1 (en) | Method For Enriching And Stabilising Components Which Contain Dna And Which Are Made Of Biological Materials | |
| RU2098140C1 (ru) | Способ проведения экстракорпоральной иммуносорбции | |
| JPH06269499A (ja) | 細胞分離方法及びその装置 | |
| JPH0771632B2 (ja) | 吸着体およびそれを用いた除去装置 | |
| JPH0623758B2 (ja) | Ｂリンパ球分離材、分離方法および分離器 | |
| RU2162227C2 (ru) | Способ антигенспецифической супрессии антителопродукции с использованием магносорбента | |
| RU2253871C1 (ru) | Способ получения иммуносорбента | |
| Ayhan et al. | Protein A immobilized poly (methylmethacrylate-co-hydroxyethylmethacrylate) microbeads for IgG adsorption | |
| JPH03236857A (ja) | 自己抗体および／または免疫複合体が選択的に除去された血液または血漿を製造する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110214 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20140510 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150214 |