RU2222545C2 - Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений - Google Patents
Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2222545C2 RU2222545C2 RU2000111526/04A RU2000111526A RU2222545C2 RU 2222545 C2 RU2222545 C2 RU 2222545C2 RU 2000111526/04 A RU2000111526/04 A RU 2000111526/04A RU 2000111526 A RU2000111526 A RU 2000111526A RU 2222545 C2 RU2222545 C2 RU 2222545C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- leu
- seq
- apoa
- nucleotide sequence
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/775—Apolipopeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к нуклеотидной последовательности, кодирующей агонист АроА-I, содержащий (i) 15-29-аминокислотный пептид, который образует амфипатическую α-спираль в присутствии липидов и который имеет структурную формулу (I) Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23,
или его фармацевтически приемлемую соль, где X1 представляет собой Pro (P), Ala (A), Gly (G), Gln (Q), Asn (N) или Asp (D); X2 представляет собой алифатический остаток; Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F); X4 представляет собой кислый остаток; Х5 представляет собой Leu (L) или Phe (F); Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F); X7 представляет собой гидрофильный остаток; X8 представляет собой кислый или основный остаток; Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G); Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G); Х11 представляет собой гидрофильный остаток; X12 представляет собой гидрофильный остаток; X13 представляет собой Gly (G) или алифатический остаток; Х14 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G); X15 представляет собой гидрофильный остаток; X16 представляет собой гидрофобный остаток; Х17 представляет собой гидрофобный остаток; X18 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток; X19 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток; Х20 представляет собой основный остаток; X21 представляет собой алифатический остаток; Х22 представляет собой основный остаток; Х23 отсутствует или представляет собой основный остаток; или (ii) делетированную форму структурной формулы (I), в которой 1-8 остатков из X1, X2, Х3, X4, Х5, Х6, X7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, X21, Х22 делетированы; или (iii) измененную форму структурной формулы (I), в которой, по меньшей мере, один остаток из X1, Х2, Х3, X4, Х5, Х6, Х7, X8, X9, Х10, Х11, Х12, Х13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, Х21, Х22 и Х23 консервативно заменен другим остатком. Соединения полезны для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией. Описаны также способы получения пептида, кодируемого этими нуклеотидными последовательностями, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения заболеваний, связанных с дислипидемией. 12 с. и 56 з.п. ф-лы, 4 ил., 11 табл.
или его фармацевтически приемлемую соль, где X1 представляет собой Pro (P), Ala (A), Gly (G), Gln (Q), Asn (N) или Asp (D); X2 представляет собой алифатический остаток; Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F); X4 представляет собой кислый остаток; Х5 представляет собой Leu (L) или Phe (F); Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F); X7 представляет собой гидрофильный остаток; X8 представляет собой кислый или основный остаток; Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G); Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G); Х11 представляет собой гидрофильный остаток; X12 представляет собой гидрофильный остаток; X13 представляет собой Gly (G) или алифатический остаток; Х14 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G); X15 представляет собой гидрофильный остаток; X16 представляет собой гидрофобный остаток; Х17 представляет собой гидрофобный остаток; X18 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток; X19 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток; Х20 представляет собой основный остаток; X21 представляет собой алифатический остаток; Х22 представляет собой основный остаток; Х23 отсутствует или представляет собой основный остаток; или (ii) делетированную форму структурной формулы (I), в которой 1-8 остатков из X1, X2, Х3, X4, Х5, Х6, X7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, X21, Х22 делетированы; или (iii) измененную форму структурной формулы (I), в которой, по меньшей мере, один остаток из X1, Х2, Х3, X4, Х5, Х6, Х7, X8, X9, Х10, Х11, Х12, Х13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, Х21, Х22 и Х23 консервативно заменен другим остатком. Соединения полезны для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией. Описаны также способы получения пептида, кодируемого этими нуклеотидными последовательностями, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения заболеваний, связанных с дислипидемией. 12 с. и 56 з.п. ф-лы, 4 ил., 11 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)0
Claims (68)
1. Нуклеотидная последовательность, кодирующая агонист АроА-I, содержащий: (i) 15-29-аминокислотный пептид, который образует амфипатическую α-спираль в присутствии липидов и который имеет структурную формулу (I)
Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X1 представляет собой Pro (P), Ala (A), Gly (G), Gln (Q), Asn (N) или Asp (D);
X2 представляет собой алифатический остаток;
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х4 представляет собой кислый остаток;
X5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой гидрофильный остаток;
X8 представляет собой кислый или основный остаток;
Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
Х11 представляет собой гидрофильный остаток;
X12 представляет собой гидрофильный остаток;
X13 представляет собой Gly (G) или алифатический остаток;
Х14 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X15 представляет собой гидрофильный остаток;
X16 представляет собой гидрофобный остаток;
Х17 представляет собой гидрофобный остаток;
Х18 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток;
X19 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или основный остаток;
Х20 представляет собой основный остаток;
X21 представляет собой алифатический остаток;
Х22 представляет собой основный остаток;
Х23 отсутствует или представляет собой основный остаток,
или (ii) делетированную форму структурной формулы (I), в которой 1-8 остатков из X1, Х2, Х3, Х4, Х5, Х6, X7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21 и Х22 делетированы,
или (iii) измененную форму структурной формулы (I), в которой, по меньшей мере, один остаток из X1, Х2, Х3, Х4, Х5, X6, X7, X8, X9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, X21, Х22 и Х23 консервативно заменен другим остатком.
2. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:
пептида 2 GVLDLFRELLNELLEALKQKLKK (SEQ ID NO:2);
пептида 3 PVLDLFRELLNELLEWLKQKLK (SEQ ID NO:3);
пептида 4 PVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:4);
пептида 7 PVLDLFKELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:7);
пептида 8 PVLDLFRELLNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:8);
пептида 9 PVLDLFRELGNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:9);
пептида 11 PVLDLFKELLQELLEALKQKLK (SEQ ID NO:11);
пептида 12 PVLDLFRELLNELLEAGKQKLK (SEQ ID NO:12);
пептида 13 GVLDLFRELLNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:13);
пептида 15 PVLDLFRELWNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:15);
пептида 16 PVLDLLRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:16);
пептида 17 PVLELFKELLQELLEALKQKLK (SEQ ID NO:17);
пептида 18 GVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:18);
пептида 20 PVLDLFREGLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:20);
пептида 22 PVLDLFRELLNELLEGLKQKLK (SEQ ID NO:22);
пептида 23 PLLELFKELLQELLEALKQKLK (SEQ ID NO:23);
пептида 24 PVLDLFRELLNELLEALQKKLK (SEQ ID NO:24);
пептида 26 PVLDLFRELLNELLELLKQKLK (SEQ ID NO:26);
пептида 28 PVLDLFRELLNELWEALKQKLK (SEQ ID NO:28);
пептида 29 AVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:29);
пептида 123 QVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:123);
пептида 125 NVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:125);
пептида 126 PVLDLFRELLNELGEALKQKLK (SEQ ID NO:126);
пептида 127 PVLDLFRELLNELLELLKQKLK (SEQ ID NO:127);
пептида 128 PVLDLFRELLNELLEFLKQKLK (SEQ ID NO:128);
пептида 129 PVLELFNDLLRELLEALQKKLK (SEQ ID NO:129);
пептида 130 PVLELFNDLLRELLEALKQKLK (SEQ ID NO:130);
пептида 131 PVLELFKELLNELLDALRQKLK (SEQ ID NO:131);
пептида 132 PVLDLFRELLENLLEALQKKLK (SEQ ID NO:132);
пептида 133 PVLELFERLLEDLLQALNKKLK (SEQ ID NO:133);
пептида 134 PVLELFERLLEDLLKALNQKLK (SEQ ID NO:134);
пептида 135 DVLDLFRELLNELLEALKQKLK (SEQ ID NO:135);
пептида 136 PALELFKDLLQELLEALKQKLK (SEQ ID NO:136);
пептида 138 PVLDLFRELLNEGLEWLKQKLK (SEQ ID NO:138);
пептида 139 PVLDLFRELWNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:139);
пептида 141 PVLDFFRELLNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:141) и
пептида 142 PVLELFRELLNEGLEALKQKLK (SEQ ID NO:142).
3. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I структурной формулы (I), проявляющий, по меньшей мере, приблизительно 38% активности по активации LCAT по сравнению с АроА-I человека.
4. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой измененную форму структурной формулы (I).
5. Нуклеотидная последовательность по п.4, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофобные остатки расположены так же, как в структурной формуле (I), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
6. Нуклеотидная последовательность по п.5, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), Gly (G) или А1а (А);
Х2 представляет собой Ala (A), Leu(L) или Val (V);
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
X5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X13 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X14 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X16 представляет собой Ala (А), Trp (W), Gly (G), Leu (L) или Phe (F);
X17 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X21 представляет собой Leu (L) и,
по меньшей мере, один из Х4, Х7, X8, Х11, X12, X15, X18, X19, X20, Х22 и Х23 консервативно заменен другим остатком.
7. Нуклеотидная последовательность по п.4, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофильные остатки расположены так же, как в структурной формуле (I), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
8. Нуклеотидная последовательность по п.7, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
Х4 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
X7 представляет собой Lys (К) или Arg (R);
X8 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х11 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X12 представляет собой Glu (E) или Asp (D);
X15 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
X18 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или Lys (K);
X19 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или Lys (K);
X20 представляет собой Lys (К);
X22 представляет собой Lys (К);
Х23 отсутствует или представляет собой Lys (K) и,
по меньшей мере, один из X1, Х2, Х3, X5, Х6, Х9, Х10, Х13, Х14, Х16, X17 и X21 консервативно заменен другим остатком.
9. Нуклеотидная последовательность по п.8, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F), Х6 представляет собой Phe (F), Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G), Х10 представляет собой Leu (L) или Trp (W) или Gly (G) и, по меньшей мере, один из X1, X2, X5, X13, X14, X16, X17 и X21 консервативно заменен другим остатком.
10. Нуклеотидная последовательность по п.6 или 8, кодирующая агонист АроА-I, в котором заменяющий остаток относится к той же подкатегории, что и заменяемый остаток.
11. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой делетированную форму структурной формулы (I).
12. Нуклеотидная последовательность по п.11, кодирующая агонист АроА-I, в котором делегирован один виток спирали пептида.
13. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой 22-23-аминокислотный пептид структурной формулы (I).
14. Нуклеотидная последовательность по п.1, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), А1а (А), Gly (G), Asn (N), Gln (Q) или Asp (D);
X2 представляет собой Ala (A), Val (V) или Leu (L);
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х4 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
X6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой Lys (К) или Arg (R);
X8 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х9 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
Х11 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X12 представляет собой Glu (E) или Asp (D);
X13 представляет собой Gly (G) или Leu (L);
X14 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X15 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
X16 представляет собой А1а (А), Trp (W), Leu (L), Phe (F) или Gly (G);
X17 представляет собой Gly (G) или Leu (L);
X18 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или Lys (К);
X19 представляет собой Gln (Q), Asn (N) или Lys (К);
Х20 представляет собой Lys (К);
X21 представляет собой Leu (L);
Х22 представляет собой Lys (К) и
Х23 отсутствует или представляет собой Lys (К).
15. Нуклеотидная последовательность по п.14, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х23 отсутствует.
16. Нуклеотидная последовательность по п.14, кодирующая агонист АроА-I, в котором один из X18 и X19 представляет собой Gln (Q) или Asn (N), а другой из X18 и X19 представляет собой Lys (К).
17. Нуклеотидная последовательность по п.14, кодирующая агонист АроА-I, в котором каждый из Х9, Х10, X13, X14, X15 и X17 отличен от Gly (G).
18. Нуклеотидная последовательность по п.14, кодирующая агонист АроА-I, в котором один из Х9, Х10, X13, X14 и X17 представляет собой Gly (G), а другие отличны от Gly (G).
19. Нуклеотидная последовательность, кодирующая агонист АроА-I, содержащий:
(i) 15-29-аминокислотный пептид, который образует амфипатическую α-спираль в присутствии липидов и который имеет структурную формулу (II):
Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X1 представляет собой Pro (P), Ala (A), Gly (G), Gln (Q), Asn (N) или Asp (D);
X2 представляет собой алифатический остаток;
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х4 представляет собой Glu (E);
Х5 представляет собой алифатический остаток;
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой Glu (E) или Leu (L);
Х8 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
Х9 представляет собой Leu (L);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
Х11 представляет собой кислый остаток;
X12 представляет собой Arg (R);
X13 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X14 представляет собой Leu (L), Phe (F) или Gly (G);
X15 представляет собой Asp (D);
X16 представляет собой Ala (А);
X17 представляет собой Leu (L);
X18 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X19 представляет собой основный остаток,
Х20 представляет собой основный остаток;
X21 представляет собой Leu (L);
Х22 представляет собой основный остаток;
Х23 отсутствует или представляет собой основный остаток,
или (ii) делетированную форму структурной формулы (II), в которой 1-8 остатков из X1, X2, Х3, X4, Х5, Х6, X7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, X21 и Х22 делетированы, или (iii) измененную форму структурной формулы (II), в которой, по меньшей мере, один остаток из X1, X2, Х3, X4, Х5, Х6, X7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, Х20, X21, Х22 и X23 консервативно заменен другим остатком.
20. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:
пептида 145 GVLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:145);
пептида 146 PVLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:146);
пептида 147 PVLELFENLLERLFDALQKKLK (SEQ ID NO:147);
пептида 148 PVLELFENLLERLGDALQKKLK (SEQ ID NO:148);
пептида 149 PVLELFENLWERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:149);
пептида 150 PLLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:150);
пептида 151 PVLELFENLGERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:151);
пептида 152 PVFELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:152);
пептида 153 AVLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:153);
пептида 154 PVLELFENLLERGLDALQKKLK (SEQ ID NO:154);
пептида 155 PVLELFLNLWERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:155);
пептида 186 PVLELFEQLLERLLDALNKKLK (SEQ ID NO:186);
пептида 187 PVLELFENLLERLLDALNKKLK (SEQ ID NO:187);
пептида 188 PVLELFENLLDRLLDALQKKLK (SEQ ID NO:188); и
пептида 189 DVLELFENLLERLLDALQKKLK (SEQ ID NO:189).
21. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, проявляющий, по меньшей мере, приблизительно 38% активности по активации LCAT по сравнению с АроА-I человека.
22. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой измененную форму структурной формулы (II).
23. Нуклеотидная последовательность по п.22, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофобные остатки расположены так же, как в структурной формуле (I), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
24. Нуклеотидная последовательность по п.23, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), Gly (G), Asn (N) или Ala (A);
Х2 представляет собой Ala (А), Leu (L) или Val (V);
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
X5 представляет собой Leu (L);
Х6 представляет собой Phe (F);
Х9 представляет собой Leu (L);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
X13 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X14 представляет собой Leu (L), Phe (F) или Gly (G);
Х16 представляет собой Ala (А);
X17 представляет собой Leu (L);
Х21 представляет собой Leu (L) и,
по меньшей мере, один из Х4, Х7, Х8, Х11, X12, X15, X18, X19, X22 и Х23 консервативно заменен другим остатком.
25. Нуклеотидная последовательность по п.22, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофильные остатки расположены так же, как в структурной формуле (II), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
26. Нуклеотидная последовательность по п.25, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
Х4 представляет собой Glu (E);
Х7 представляет собой Glu (E);
Х8 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
Х11 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
X12 представляет собой Arg (R);
X15 представляет собой Asp (D);
X18 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X19 представляет собой Lys (К);
Х20 представляет собой Lys (К);
X22 представляет собой Lys (К);
Х23 отсутствует или представляет собой Lys (К) и,
по меньшей мере, один из X1, X2, Х3, Х5, Х6, Х9, Х10, X13, Х14, X16, X17 и X21 консервативно заменен другим остатком.
27. Нуклеотидная последовательность по п.26, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F), Х6 представляет собой Phe (F), Х9 представляет собой Leu (L), Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G) и, по меньшей мере, один из X1, X2, X5, X13, X14, X16, X17 и X21 консервативно заменен другим остатком.
28. Нуклеотидная последовательность по п.24 или 26, кодирующая агонист АроА-I, в котором заменяющий остаток относится к той же подкатегории, что и заменяемый остаток.
29. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой делетированную форму структурной формулы (II).
30. Нуклеотидная последовательность по п.29, кодирующая агонист АроА-I, в котором делетирован один виток спирали пептида.
31. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой 22-23-аминокислотный пептид структурной формулы (II).
32. Нуклеотидная последовательность по п.19, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), А1а (А), Gly (G) или Asn (N);
Х2 представляет собой А1а (А), Val (V) или Leu (L);
Х3 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х4 представляет собой Glu (E);
Х5 представляет собой Leu (L);
Х6 представляет собой Phe (F);
Х7 представляет собой Leu (L) или Glu (E);
Х8 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
Х9 представляет собой Leu (L);
Х10 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Gly (G);
Х11 представляет собой Glu (E);
X12 представляет собой Arg (R);
X13 представляет собой Leu (L) или Gly (G);
X14 представляет собой Leu (L), Phe (F) или Gly (G);
X15 представляет собой Asp (D);
X16 представляет собой А1а (А);
X17 представляет собой Leu (L);
X18 представляет собой Asn (N) или Gln (Q);
X19 представляет собой Lys (К);
Х20 представляет собой Lys (К);
Х21 представляет собой Leu (L);
X22 представляет собой Lys (К) и
Х23 отсутствует или представляет собой Lys (К).
33. Нуклеотидная последовательность по п.32, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х23 отсутствует.
34. Нуклеотидная последовательность по п.32, кодирующая агонист АроА-I, в котором каждый из Х10, X13 и X14 отличен от Gly (G).
35. Нуклеотидная последовательность по п.32, кодирующая агонист АроА-I, в котором один из Х10, Х13 или X14 представляет собой Gly (G), а другие отличны от Gly (G).
36. Нуклеотидная последовательность, кодирующая агонист АроА-I, содержащий:
(i) 14-22-аминокислотный пептид, который образует амфипатическую α-спираль в присутствии липидов и который имеет структурную формулу (III)
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X1 представляет собой Pro (Р), А1а (А), Gly (G), Asn (N) или Gln (Q);
Х2 представляет собой алифатическую аминокислоту;
Х3 представляет собой Leu (L);
Х4 представляет собой кислую аминокислоту;
X5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой основную аминокислоту;
Х8 представляет собой кислую аминокислоту;
Х9 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х10 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х11 представляет собой кислую аминокислоту или Asn (N);
X12 представляет собой кислую аминокислоту;
X13 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Phe (F);
X14 представляет собой основную аминокислоту или Leu (L);
X15 представляет собой Gln (Q) или Asn (N);
X16 представляет собой основную аминокислоту;
X17 представляет собой Leu (L);
X18 представляет собой основную аминокислоту;
(ii) делетированную форму структурной формулы (III), в которой 1-8 остатков из X1, X2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7, X8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17 и X18 делетированы; или (iii) измененную форму структурной формулы (III), в которой, по меньшей мере, один остаток из X1, X2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7, X8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17 или X18 консервативно заменен другим остатком.
37. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:
пептида 191 PVLDLLRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:191);
пептида 192 PVLDLFKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:192);
пептида 193 PVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:193);
пептида 194 PVLELFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:194);
пептида 195 PVLELFKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:195);
пептида 196 PVLDLFRELLEELKNKLK (SEQ ID NO:196);
пептида 197 PLLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:197);
пептида 198 GVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:198);
пептида 199 PVLDLFRELWEELKQKLK (SEQ ID NO:199);
пептида 200 NVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:200);
пептида 201 PLLDLFKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:201);
пептида 202 PALELFKDLLEELRQKLR (SEQ ID NO:202);
пептида 203 AVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:203);
пептида 204 PVLDFFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:204);
пептида 205 PVLDLFREWLEELKQKLK (SEQ ID NO:205);
пептида 206 PLLELLKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:206);
пептида 207 PVLELLKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:207);
пептида 208 PALELFKDLLEELRQRLK (SEQ ID NO:208);
пептида 209 PVLDLFRELLNELLQKLK (SEQ ID NO:209);
пептида 210 PVLDLFRELLEELKQKLK (SEQ ID NO:210);
пептида 213 PALELFKDLLEEFRQRLK (SEQ ID NO:213);
пептида 215 PVLDLFRELLEEWKQKLK (SEQ ID NO:215);
пептида 229 PVLELFERLLEDLQKKLK (SEQ ID NO:229);
пептида 230 PVLDLFRELLEKLEQKLK (SEQ ID NO:230) и
пептида 231 PLLELFKELLEELKQKLK (SEQ ID NO:231).
38. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, проявляющий, по меньшей мере, приблизительно 38% активности по активации LCAT по сравнению с АроА-I человека.
39. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой измененную форму структурной формулы (III).
40. Нуклеотидная последовательность по п.39, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофобные остатки расположены так же, как в структурной формуле (III), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
41. Нуклеотидная последовательность по п.40, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), Gly (G), Asn (N) или Ala (A);
X2 представляет собой Ala (А), Leu (L) или Val (V);
Х3 представляет собой Leu (L);
X5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х9 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х10 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
X13 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Phe (F);
X17, представляет собой Leu (L) и,
по меньшей мере, один из Х4, Х7, X8, Х11, X12, X14, X15, X16 и X18 консервативно заменен другим остатком.
42. Нуклеотидная последовательность по п.39, кодирующая агонист АроА-I, в котором гидрофильные остатки расположены так же, как в структурной формуле (III), и, по меньшей мере, один из остатков, расположенных не так, консервативно заменен другим остатком.
43. Нуклеотидная последовательность по п.42, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
Х4 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х7 представляет собой Arg (R) или Lys (К);
Х8 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х11 представляет собой Asn (N) или Glu (E);
X12 представляет собой Glu (E);
X14 представляет собой Lys (К) или Arg (R);
X15 представляет собой Gln (Q) или Asn (N);
X16 представляет собой Lys (К) или Arg (R);
X18 представляет собой Asn (N) или Gln (Q) и
по меньшей мере, один из X1, Х2, Х3, Х5, Х6, Х9, Х10, X13 и Х17 консервативно заменен другим остатком.
44. Нуклеотидная последовательность по п.43, кодирующая агонист АроА-I, в котором Х3 представляет собой Leu (L), Х6 представляет собой Phe (F), Х9 представляет собой Leu (L) или Тrр (W), Х10 представляет собой Leu (L) или Тrр (W), и, по меньшей мере, один из X1, Х2, Х5, Х13 и X17 консервативно заменен другим остатком.
45. Нуклеотидная последовательность по п.41 или 43, кодирующая агонист АроА-I, в котором заменяющий остаток относится к той же подкатегории, что и заменяемый остаток.
46. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой делетированную форму структурной формулы (III).
47. Нуклеотидная последовательность по п.46, кодирующая агонист АроА-I, в котором делетирован один виток спирали пептида.
48. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, который представляет собой 18-аминокислотный пептид структурной формулы (III).
49. Нуклеотидная последовательность по п.36, кодирующая агонист АроА-I, в котором:
X1 представляет собой Pro (Р), А1а (А), Gly (G) или Asn (N);
Х2 представляет собой А1а (А), Val (V) или Leu (L);
Х3 представляет собой Leu (L);
Х4 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х5 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х6 представляет собой Leu (L) или Phe (F);
Х7 представляет собой Arg (R) или Lys (К);
Х8 представляет собой Asp (D) или Glu (E);
Х9 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х10 представляет собой Leu (L) или Trp (W);
Х11 представляет собой Glu (E) или Asn (N);
X12 представляет собой Glu (E);
X13 представляет собой Leu (L), Trp (W) или Phe (F);
Х14 представляет собой Arg (R) или Lys (К);
X15 представляет собой Gln (Q) или Asn (N);
Х16 представляет собой Arg (R) или Lys (К);
X17 представляет собой Leu (L) и
X18 представляет собой Arg (R) или Lys (К).
50. Нуклеотидная последовательность, кодирующая мультимерный агонист АроА-I, проявляющий, по меньшей мере, приблизительно 38% активности по активации LCAT по сравнению с АроА-I человека и который обладает структурной формулой (IV)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый m независимо представляет собой целое число от 0 до 1;
n представляет собой целое число от 0 до 10;
каждый "НН" независимо представляет собой пептид структурной формулы (I), (II) или (III) и
каждый "LL" независимо представляет собой пептидный или аминокислотный линкер.
51. Способ получения пептида, кодируемого нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в любом из пп.1, 19 и 36. предусматривающий культивирование штамма клеток-хозяев, содержащих нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в любом из пп.1, 19 и 36, и таким образом экспрессию пептида, кодируемого указанной нуклеотидной последовательностью.
52. Способ получения пептида, кодируемого нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в любом из пп.2, 20 и 37, предусматривающий культивирование штамма клеток-хозяев, содержащих нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в любом из пп.2, 20 и 37, и таким образом экспрессию пептида, кодируемого указанной нуклеотидной последовательностью.
53. Способ получения пептида, кодируемого нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в п.50, предусматривающий культивирование штамма клеток-хозяев, содержащих нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в п.50, и таким образом экспрессию пептида, кодируемого указанной нуклеотидной последовательностью.
54. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста АроА-I, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую агонист АроА-I, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, в которой агонист АроА-I кодируется нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в п.1, 19 или 36.
55. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста АроА-I, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую агонист АроА-I, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, в которой агонист АроА-I кодируется нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в п.2, 20 или 37.
56. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста АроА-I, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую агонист АроА-I, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, в которой агонист АроА-I кодируется нуклеотидной последовательностью, охарактеризованной в п.50.
57. Фармацевтическая композиция по п.54, в которой нуклеотидная последовательность находится в виде нуклеотид-липидного комплекса, причем указанный комплекс содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую агонист АроА-I, и липид.
58. Способ лечения субъекта, страдающего нарушением, связанным с дислипидемией, предусматривающий стадию введения субъекту эффективного количества нуклеотидной последовательности или клетки-хозяина, экспрессирующей нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в любом из пп.1, 19 и 36.
59. Способ по п.58, где агонист АроА-I находится в виде комплекса агонист АроА-I-липид, причем указанный комплекс содержит агонист АроА-I и липид.
60. Способ по п.58, где агонист АроА-I находится в виде фармацевтической композиции, причем указанная композиция содержит агонист АроА-I и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
61. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является гиперхолестеринемия.
62. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является сердечно-сосудистое заболевание.
63. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является атеросклероз.
64. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является рестеноз.
65. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является недостаточность ЛПВП или АроА-I.
66. Способ по п. 58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является гипертриглицеридемия.
67. Способ по п.58, где нарушением, связанным с дислипидемией, является метаболический синдром.
68. Способ лечения субъекта, страдающего нарушением, связанным с эндотоксемическим септическим шоком, предусматривающий стадию введения субъекту эффективного количества нуклеотидной последовательности или клетки-хозяина, экспрессирующей нуклеотидную последовательность, охарактеризованную в любом из пп.1, 19 и 36.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/940,136 US6518412B1 (en) | 1997-09-29 | 1997-09-29 | Gene therapy approaches to supply apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
| US08/940,136 | 1997-09-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000111526A RU2000111526A (ru) | 2002-04-27 |
| RU2222545C2 true RU2222545C2 (ru) | 2004-01-27 |
Family
ID=25474297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000111526/04A RU2222545C2 (ru) | 1997-09-29 | 1998-09-28 | Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6518412B1 (ru) |
| EP (1) | EP1039934B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003525565A (ru) |
| KR (1) | KR100650975B1 (ru) |
| CN (1) | CN100345588C (ru) |
| AT (1) | ATE323510T1 (ru) |
| AU (1) | AU758307B2 (ru) |
| CA (1) | CA2304814A1 (ru) |
| DE (1) | DE69834267T2 (ru) |
| ES (1) | ES2263221T3 (ru) |
| HU (1) | HU225821B1 (ru) |
| IL (1) | IL135324A0 (ru) |
| NO (1) | NO20001601L (ru) |
| NZ (1) | NZ503720A (ru) |
| PL (1) | PL193662B1 (ru) |
| RU (1) | RU2222545C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999016409A2 (ru) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6518412B1 (en) * | 1997-09-29 | 2003-02-11 | Jean-Louis Dasseux | Gene therapy approaches to supply apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
| US6004925A (en) * | 1997-09-29 | 1999-12-21 | J. L. Dasseux | Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
| JP4794707B2 (ja) * | 1998-11-17 | 2011-10-19 | ソニー株式会社 | 端末装置、課金システム、データ処理方法 |
| JP2004500105A (ja) * | 2000-03-13 | 2004-01-08 | アムジエン・インコーポレーテツド | Ｔ細胞シグナル伝達のアポリポタンパク質−ａ−１調節 |
| US7723303B2 (en) * | 2000-08-24 | 2010-05-25 | The Regents Of The University Of California | Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response |
| US6664230B1 (en) * | 2000-08-24 | 2003-12-16 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis |
| US7148197B2 (en) * | 2000-08-24 | 2006-12-12 | The Regents Of The University Of California | Orally administered small peptides synergize statin activity |
| US7144862B2 (en) * | 2000-08-24 | 2006-12-05 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis |
| US7166578B2 (en) | 2000-08-24 | 2007-01-23 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides synergize statin activity |
| US7199102B2 (en) * | 2000-08-24 | 2007-04-03 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides synergize statin activity |
| US8568766B2 (en) | 2000-08-24 | 2013-10-29 | Gattadahalli M. Anantharamaiah | Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease |
| US7470659B2 (en) * | 2001-12-07 | 2008-12-30 | The Regents Of The University Of California | Methods to increase reverse cholesterol transport in the retinal pigment epithelium (RPE) and Bruch's membrane (BM) |
| US6930085B2 (en) | 2002-04-05 | 2005-08-16 | The Regents Of The University Of California | G-type peptides to ameliorate atherosclerosis |
| EP1699527A1 (en) * | 2004-01-02 | 2006-09-13 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | High-density lipoprotein coated medical devices |
| WO2006034056A2 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-30 | The Regents Of The University Of California | G-type peptides and other agents to ameliorate atherosclerosis and other pathologies |
| ATE469174T1 (de) | 2004-10-15 | 2010-06-15 | Us Gov Health & Human Serv | Amphipathische helixförmige multidomänenpeptide und verfahren zu deren anwendung |
| EP1827472A4 (en) | 2004-12-06 | 2012-09-05 | Univ California | METHODS FOR IMPROVING THE STRUCTURE AND FUNCTION OF ARTERIOLES |
| US20080293639A1 (en) * | 2005-04-29 | 2008-11-27 | The Regents Of The University Of California | Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response |
| US8163699B2 (en) * | 2006-06-01 | 2012-04-24 | Montreal Heart Institute | Method for the treatment of valvular disease |
| US20080206142A1 (en) * | 2006-06-16 | 2008-08-28 | Lipid Sciences, Inc. | Novel Peptides That Promote Lipid Efflux |
| US20080227686A1 (en) * | 2006-06-16 | 2008-09-18 | Lipid Sciences, Inc. | Novel Peptides that Promote Lipid Efflux |
| EP2041174A2 (en) * | 2006-06-16 | 2009-04-01 | Lipid Sciences, Inc. | Novel peptides that promote lipid efflux |
| JP2010501012A (ja) * | 2006-08-17 | 2010-01-14 | ザ ユーエービー リサーチ ファウンデーション | 免疫原性ＰｃｐＡポリペプチドおよびその使用 |
| WO2008039843A2 (en) * | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Lipid Sciences, Inc. | Novel peptides that promote lipid efflux |
| AU2008296487A1 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-12 | The Uab Research Foundation | Synthetic apolipoprotein E mimicking polypeptides and methods of use |
| CA2704729C (en) * | 2007-08-28 | 2020-06-23 | Uab Research Foundation | Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use |
| US8101565B2 (en) * | 2007-09-20 | 2012-01-24 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
| US7985728B1 (en) | 2007-09-20 | 2011-07-26 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
| US7985727B1 (en) | 2007-09-20 | 2011-07-26 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
| US8044021B2 (en) * | 2007-09-20 | 2011-10-25 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Sustained release of apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
| US9173890B2 (en) | 2007-09-20 | 2015-11-03 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
| WO2009129263A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | The Government Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Serv. | Peptides promoting lipid efflux via abca1 and activating a lipoprotein lipase |
| SI2396017T1 (sl) | 2009-02-16 | 2015-12-31 | Cerenis Therapeutics Holding Sa | Mimika apolipoproteina A-1 |
| US8176412B2 (en) * | 2009-08-25 | 2012-05-08 | International Business Machines Corporation | Generating formatted documents |
| BR112013004395A2 (pt) | 2010-08-30 | 2019-09-24 | Hoffmann La Roche | tetranectina-apolipoproteína a-i, partículas de lipídio que a contém a sua utilização |
| SI2673296T1 (sl) * | 2011-02-07 | 2019-03-29 | Cerenis Therapeutics Holding Sa | Lipoproteinski kompleksi in izdelava ter uporabe le-teh |
| WO2012162392A1 (en) | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Timothy Hla | Endothelium protective materials and methods of use |
| KR20140054115A (ko) | 2011-08-25 | 2014-05-08 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 단축 테트라넥틴-아포지단백질 a-i 융합 단백질, 그를 함유하는 지질 입자 및 그의 용도 |
| CN104250288B (zh) * | 2013-06-28 | 2018-02-27 | 清华大学 | 两亲性α螺旋自组装肽及其应用 |
| SG11201609084QA (en) | 2014-05-02 | 2016-11-29 | Cerenis Therapeutics Holding Sa | Hdl therapy markers |
| BR112017001860A2 (pt) | 2014-07-31 | 2018-02-27 | Uab Research Foundation | peptídeo sintético, composição farmacêutica, métodos, regime de dosagem, e, anticorpo monoclonal |
| EP3471778A4 (en) * | 2016-06-20 | 2020-02-19 | The Regents of The University of Michigan | COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTERING BIOMACROMOLECULAR AGENTS |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH621479A5 (ru) | 1977-08-05 | 1981-02-13 | Battelle Memorial Institute | |
| CA1173360A (en) | 1979-06-22 | 1984-08-28 | Jurg Schrank | Pharmaceutical preparations |
| DE3241102A1 (de) | 1982-11-06 | 1984-05-10 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Imidazolylalkylthienyl-tetrahydropyridazine und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4643988A (en) * | 1984-05-15 | 1987-02-17 | Research Corporation | Amphipathic peptides |
| US4880635B1 (en) | 1984-08-08 | 1996-07-02 | Liposome Company | Dehydrated liposomes |
| US4857319A (en) | 1985-01-11 | 1989-08-15 | The Regents Of The University Of California | Method for preserving liposomes |
| EP0644897B1 (en) | 1992-06-12 | 1998-09-16 | N.V. Innogenetics S.A. | New peptides and proteins, process for their preparation and their use as cholesterol acceptors |
| US5674855A (en) | 1992-08-12 | 1997-10-07 | The Rogosin Institute | Methods and compositions useful in prophylaxis and therapy of endotoxin related conditions |
| SE9203753D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Kabi Pharmacia Ab | Expression system for producing apolipoprotein ai-m |
| US5643757A (en) * | 1994-03-21 | 1997-07-01 | American Cyanamid Company | High yield production of human apolipoprotein A1 in E. coli. |
| EP0755268A1 (en) * | 1994-04-11 | 1997-01-29 | Baylor College Of Medicine | Compositions and methods for gene therapy to treat disease |
| FR2734568B1 (fr) | 1995-05-22 | 1997-06-20 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux variants de l'apolipoproteine |
| US6518412B1 (en) * | 1997-09-29 | 2003-02-11 | Jean-Louis Dasseux | Gene therapy approaches to supply apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
-
1997
- 1997-09-29 US US08/940,136 patent/US6518412B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-09-28 CN CNB988116502A patent/CN100345588C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-28 KR KR1020007003407A patent/KR100650975B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-28 JP JP2000513549A patent/JP2003525565A/ja not_active Withdrawn
- 1998-09-28 EP EP98950742A patent/EP1039934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-28 AU AU96714/98A patent/AU758307B2/en not_active Ceased
- 1998-09-28 CA CA002304814A patent/CA2304814A1/en not_active Abandoned
- 1998-09-28 DE DE69834267T patent/DE69834267T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-28 ES ES98950742T patent/ES2263221T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-28 PL PL98358529A patent/PL193662B1/pl unknown
- 1998-09-28 IL IL13532498A patent/IL135324A0/xx unknown
- 1998-09-28 AT AT98950742T patent/ATE323510T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-28 RU RU2000111526/04A patent/RU2222545C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-28 NZ NZ503720A patent/NZ503720A/xx unknown
- 1998-09-28 WO PCT/US1998/020329 patent/WO1999016409A2/en active IP Right Grant
- 1998-09-28 HU HU0003924A patent/HU225821B1/hu unknown
-
2000
- 2000-03-28 NO NO20001601A patent/NO20001601L/no unknown
-
2002
- 2002-10-29 US US10/283,599 patent/US6844327B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-11-16 US US10/991,217 patent/US7250407B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-06-18 US US11/764,522 patent/US20080050351A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20030208059A1 (en) | 2003-11-06 |
| US20050148513A1 (en) | 2005-07-07 |
| EP1039934B1 (en) | 2006-04-19 |
| HUP0003924A3 (en) | 2005-12-28 |
| IL135324A0 (en) | 2001-05-20 |
| JP2003525565A (ja) | 2003-09-02 |
| ES2263221T3 (es) | 2006-12-01 |
| EP1039934A1 (en) | 2000-10-04 |
| AU9671498A (en) | 1999-04-23 |
| WO1999016409A2 (en) | 1999-04-08 |
| KR100650975B1 (ko) | 2006-11-29 |
| DE69834267T2 (de) | 2007-01-04 |
| US20080050351A1 (en) | 2008-02-28 |
| US7250407B2 (en) | 2007-07-31 |
| HUP0003924A2 (hu) | 2001-01-29 |
| HU225821B1 (en) | 2007-10-29 |
| NO20001601D0 (no) | 2000-03-28 |
| US6844327B2 (en) | 2005-01-18 |
| PL358529A1 (en) | 2004-08-09 |
| ATE323510T1 (de) | 2006-05-15 |
| CA2304814A1 (en) | 1999-04-08 |
| NO20001601L (no) | 2000-05-26 |
| PL193662B1 (pl) | 2007-03-30 |
| US6518412B1 (en) | 2003-02-11 |
| CN100345588C (zh) | 2007-10-31 |
| DE69834267D1 (de) | 2006-05-24 |
| CN1303298A (zh) | 2001-07-11 |
| NZ503720A (en) | 2002-10-25 |
| EP1039934A4 (en) | 2002-11-27 |
| AU758307B2 (en) | 2003-03-20 |
| KR20010030806A (ko) | 2001-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2222545C2 (ru) | Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений | |
| RU2000111526A (ru) | Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений | |
| Selsted et al. | Defensins in granules of phagocytic and non-phagocytic cells | |
| RU2214831C2 (ru) | Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение в лечении дислипидемических нарушений | |
| US8193316B2 (en) | TACI-Fc fusion proteins, methods of making and uses thereof | |
| KR970006154B1 (ko) | 용해성 펩티드에 의한 진핵 병원체와 신생물의 억제 및 섬유아세포와 임파구의 자극 | |
| DE69839014T2 (de) | Apolipoprotein a-i agonisten und deren verwendung zur behandlung dyslipidämischer erkrankungen | |
| JP2021508252A (ja) | インターロイキン−２の部分アゴニスト | |
| SK285639B6 (sk) | Modifikovaná ľudská TNFalfa molekula, DNA kódujúce takéto TNFalfa molekuly, spôsob výroby modifikovanej ľudskej TNFalfa molekuly, vakcíny obsahujúce modifikované TNFalfa molekuly a DNA a ich použitie | |
| US8710005B2 (en) | Neuronal differentiation-inducing peptide and use thereof | |
| DE69636453T2 (de) | Modulation der aktivität des cholesteryl-ester-transfer-proteins (cetp) | |
| EP2067863A2 (en) | Methods and compositions for diseases associated with amyloidosis | |
| KR100393508B1 (ko) | 인간 인터루킨 4의 안타고니스트 또는 부분적 아고니스트로서의 신규hIL-4 변이단백질 | |
| MX2013009083A (es) | Complejos de lipoproteina y fabricacion y usos de los mismos. | |
| JPH04503206A (ja) | ポリペプチドおよびこれをコードするｄｎａ | |
| JP3722819B2 (ja) | マクロファージ炎症蛋白変種 | |
| JPH07509228A (ja) | 副甲状腺ホルモンおよび副甲状腺ホルモン関連ペプチドの類似体：それらの合成および骨粗鬆症の処置のための用途 | |
| CA2292835A1 (en) | Ntn-2 member of tnf ligand family | |
| EP1918297A1 (en) | Neuronal differentiation-inducing peptide and use thereof | |
| DE69533359T2 (de) | Veränderte menschliche c3-proteine | |
| CN1372569A (zh) | 角质形成细胞生长因子－2 | |
| ES2244993T3 (es) | Metodo recombinante para la preparacion de un antigeno completo de malaria gp190/msp1. | |
| US7273849B2 (en) | ProapolipoproteinA-I mutant and pharmaceutical composition comprising the same for prevention and treatment of atherosclerosis and hyperlipidemia | |
| CA2585733A1 (en) | Adiponectin variants | |
| Gu et al. | Three-dimensional structure of the antimicrobial peptide cecropin p1 in dodecylphosphocholine micelles and the role of the c-terminal residues |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080929 |