RU2212884C2 - Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических, агентов и/или агентов, способствующих заживлению ран, в нижние дыхательные пути - Google Patents
Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических, агентов и/или агентов, способствующих заживлению ран, в нижние дыхательные пути Download PDFInfo
- Publication number
- RU2212884C2 RU2212884C2 RU2000132713/14A RU2000132713A RU2212884C2 RU 2212884 C2 RU2212884 C2 RU 2212884C2 RU 2000132713/14 A RU2000132713/14 A RU 2000132713/14A RU 2000132713 A RU2000132713 A RU 2000132713A RU 2212884 C2 RU2212884 C2 RU 2212884C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preparation
- antiseptic
- compounds
- substance
- carrier
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 74
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims description 13
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 title abstract 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 56
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims abstract description 38
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- -1 for example Chemical compound 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 12
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazinane Chemical class C1CNCNC1 DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 claims abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000007975 iminium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 claims abstract description 4
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 claims abstract 3
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 claims abstract 3
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 claims abstract 3
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960002358 iodine Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 claims abstract 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 90
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 48
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 32
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 18
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 17
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 15
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 claims description 13
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 13
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 10
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 claims description 10
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 6
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 6
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 claims description 6
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 5
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000001545 azulenes Chemical class 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 3
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 3
- 229930003270 Vitamin B Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 3
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000001648 tannin Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001864 tannin Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011720 vitamin B Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 2
- 229940100892 mercury compound Drugs 0.000 abstract 2
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- NAQWICRLNQSPPW-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrachloronaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C21 NAQWICRLNQSPPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000662 chlamydicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940098458 powder spray Drugs 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000012383 pulmonary drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 1
- 238000004549 pulsed laser deposition Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 230000008470 skin growth Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Антисептик может быть выбран из соединений, выделяющих кислород и галоген, соединений металлов, таких как соединения серебра и ртути, органических дезинфицирующих веществ, включающих в том числе соединения, выделяющие формальдегид, спирты, фенолы, включающие алкил- и арилфенолы, а также галоидированные фенолы, хинолины и акридины, гексагидропиримидины, четвертичные аммониевые соединения и соли иминия и гуанидины, антисептик выбран из группы, содержащей соединения металла, например, соединения ртути, производные фенолов, например, тимол, эвгенол и гексахлорофен, йод и комплексы йода. Антисептик может представлять собой повидон-йод. Противовоспалительный агент берут для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний нижних дыхательных путей, которые чувствительны к введению таких агентов. Изобретение обеспечивает значительное уменьшение образования нежелательных тканей в организме в процессе восстановления тканей и других процессов роста ткани. 3 с. и 34 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение касается препаратов для введения агентов с противовоспалительными, особенно с антисептическими свойствами и/или свойствами, способствующими заживлению ран, в нижние дыхательные пути. Препараты вводятся в трахеи, бронхи и альвеолы в нижние дыхательные пути людей и животных.
Далее изобретение касается способа профилактики или лечения инфекций путем введения фармацевтического препарата.
Для топического лечения инфекционных болезней применяется множество различных антибиотиков и антисептиков. Большим недостатком антибиотиков является то, что инфицирующие бактерии проявляют первичную невосприимчивость и могут проявлять вторичную невосприимчивость к действию этих агентов. Кроме того, антибиотики довольно часто могут вызывать у пациентов чувствительность. Применение антисептиков, выделяющих, например, галоген, такого как повидон-йод, известного также как ПВП-йод, а именно комплекса (1-винил-2-пирролидин-2-она) с йодом, может предотвратить проявление невосприимчивости. Антисептики также реже проявляют аллергенные свойства по сравнению с антибиотиками.
В настоящее время инфекционные болезни дыхательных путей лечат антибиотиками. Введение антибиотиков через дыхательные пути обсуждается в нескольких обзорах и статьях с упором на нижние дыхательные пути. Ramsey и др., например, описывают введение путем ингаляции тобрамицина пациентам с кистозным фиброзом в статье "The New England Journal of Medicine", Volume 340, Number 1, 1999, р. 23-30.
Введение в виде аэрозоля имипенема/силастатина для предотвращения острого поражения легких, вызванного pseudomonas, описано Wiener-Kronish в "Journal of Antimicrobiol. Chemotherapy" (1996) 38, р. 809-818.
Введение в легкие различных антибиотиков, таких как бензилпенициллин, тобрамицин или амикацин, для лечения инфекционных болезней описано Schreier в нескольких недавних обзорах, например, в "Medical applications of liposomes", Papahadjopoulos and Lasic (eds), Elsevier, 1998.
Однако лечение с помощью антибиотиков приводит к осложнениям, хорошо известным специалистам. Например, пациенты, страдающие от острого или хронического бронхита, часто принимают антибиотики для смягчения симптомов. Это часто приводит к невосприимчивости бактерий, отвечающих за эти симптомы. Многие заболевания дыхательных путей вызываются вирусами. В таких случаях антибиотики являются неэффективными, и такие пациенты не излечиваются от инфекций.
Использование антисептиков или агентов, способствующих заживлению ран, для наружного применения для людей и животных описано в нашем более раннем патенте ЕР 0639373. В нем показано, что липосомные препараты ПВП-йода наносятся локально на наружную часть глаза. Эти препараты обычно бывают в виде крема, мази, лосьона, геля или капель.
Липосомы являются хорошо известными носителями, и поэтому применение лекарственных средств в липосомальной форме было предметом исследований в течение достаточно продолжительного времени. Обзор введения в легкие лекарств, инкапсулированных в липосомах, при лечении астмы приведен в "Pulmonary delivery of liposomes" (H. Schreier в "Journal of Controlled Release", 24, 1993, p. 209-223). В этом обзоре описаны физико-химические характеристики липосомных аэрозолей, а также их введение в дыхательные пути. Лекарства, которые вводились в легкие с помощью липосом, включают, например, противораковые агенты, пептиды, ферменты, противоастматические и антиаллергенные соединения, а также, как упоминалось выше, антибиотики. Состав липосомных аэрозолей или липосомных порошковых аэрозолей при использовании, например, ингалятора для сухих порошков, описаны также H. Schreier в "Formulation and in vitro performance of liposome powder aerosols" (S.T.P. Pharma Sciences 4, 1994, p.38-44).
Хотя применению липосом в качестве носителей лекарственных веществ уже уделялось большое внимание, как это видно из вышеуказанных документов, в уровне техники не найдены источники, относящиеся к использованию липосом и других материалов в виде частиц в качестве носителей для противовоспалительных, антисептических веществ и/или агентов, способствующих заживлению ран, для введения в организм, особенно в нижние дыхательные пути, включая трахеи, бронхи и альвеолы.
Некоторые из вышеуказанных источников касаются препаратов на основе липосом. Следует иметь в виду, что существуют и другие носители для лекарственных веществ также в виде частиц. Эти носители для лекарств часто могут быть - также и в контексте данного изобретения - использованы вместо липосом и включают микросферы (обычно из липофильных полимеров), наночастицы, "большие пористые частицы" и молекулы лекарственного вещества с индивидуально нанесенным покрытием, например, полученным методом осаждения при помощи пульсирующего лазера (ПЛО). Эти методы ПЛО можно использовать для нанесения покрытий на порошкообразные лекарства и для модификации поверхностных свойств и скорости выделения лекарства во многих лекарственных средствах.
Там, где ниже упоминаются липосомы или другие носители в виде частиц, следует иметь в виду, что можно использовать также и эти альтернативные носители.
Известно, что введение вдыхаемых частиц в дыхательные пути может быть достигнуто распылением или аэрозолизацией препаратов на основе липосом, микросфер, больших пористых частиц, ПЛО или наночастиц или путем ингаляции соответствующего препарата в виде сухого порошка.
Ранее существовало предубеждение против введения дезинфицирующих веществ во внутренние части тела, за исключением, может быть, чрезвычайных ситуаций появления сепсиса, угрожающего жизни.
В общем, предпочтение отдается антибиотикам, даже с учетом их вышеуказанных недостатков.
Целью данного изобретения является создание хорошо переносимого, легко вводимого противовоспалительного, антисептического или способствующего заживлению ран препарата, который обеспечивает медленное выделение и медленное топическое действие активного вещества в нижних дыхательных путях.
Согласно изобретению эта цель достигается тем, что препарат содержит, по меньшей мере, один противовоспалительный, антисептический и/или способствующий заживлению ран агент на носителе в виде частиц, как это определено независимым п.1 формулы изобретения.
Далее, изобретение относится к способу лечения заболеваний нижних дыхательных путей у людей и животных, как это определено в независимых пунктах 21 и 22.
Зависимые пункты определяют другие предпочтительные формы воплощения изобретения.
В контексте данного изобретения под противовоспалительными агентами понимают антисептики, антибиотики, кортикостероиды и агенты, способствующие заживлению ран, указанные ниже.
В контексте данного изобретения под антисептиками понимают такие дезинфицирующие агенты, которые фармацевтически приемлемы и пригодны для лечения нижних дыхательных путей и могут быть получены в виде препаратов по изобретению.
Более конкретно, антисептики включают в том числе соединения, выделяющие кислород и галоген, соединения металлов, например, соединения серебра и ртути, органические дезинфицирующие вещества, включающие наряду с другими соединения, выделяющие формальдегид, спирты, фенолы, включая алкил- и арилфенолы, а также галогенированные фенолы, хинолины и акридины, гексагидропиримидины, четвертичные аммонийные соединения и соли иминия, гуанидины.
Агенты, заживляющие раны, включают вещества, способствующие грануляции и эпителизации, такие как декспантенол, аллантоины, азулены, таннины и соединения типа витамина В.
Данное изобретение основано на неожиданно установленном факте, что носители в виде частиц, особенно липосомы, а также микросферы, наночастицы и молекулы лекарственных веществ с покрытием пригодны в качестве носителей для антисептиков, особенно для повидон-йода, и для агентов, способствующих заживлению ран, для введения в нижние дыхательные пути.
Препараты согласно данному изобретению позволяют обеспечить медленное выделение агента или агентов и длительную и топическую активность в желаемом локусе за счет взаимодействия с поверхностью клеток.
Согласно другому аспекту изобретение основано на одном неожиданном и удивительном факте. Хорошо известно, что образование новых тканей в организме может вызвать проблемы. Так, известно, что замена тканей в организме может сопровождаться образованием шрама, что может быть функционально и/или косметически вредно или, по меньшей мере, нежелательно. Гиперкератоз и неконтролируемое размножение тканей может принести вред, приводя к дисфункциям, и, конечно, может быть нежелательным с косметической точки зрения. После инфекции и воспаления обновление или заживление ткани может вызвать неоплазмы и рост клеток. Хорошо известно из уровня техники, что при лечении болезней соответствующее восстановление тканей является не только желательным, но и в действительности необходимым.
Теперь неожиданно было установлено, что применение противовоспалительных агентов самих по себе или в сочетании с другими такими агентами, приводит к значительно меньшему образованию нежелательных тканей в организме в процессе восстановления ткани и других процессов роста ткани. Таким образом, образование тканей шрама уменьшается в коже, а также в слизистой и других тканях, таких как мускулы или ткани внутренних органов. Гиперкератоз может быть полностью подавлен, и прорастание, или образование неоплазм, в процессе лечения инфекционных болезней также значительно снижается.
Одной целью, которая достигается данным изобретением, следовательно, является лучшая восстанавливаемость тканей в организме. Изобретение приводит к достижению этой цели за счет применения противовоспалительных агентов в виде препарата с носителем в виде частиц, как это определено в независимых пунктах формулы изобретения.
Противовоспалительный, антисептический и/или заживляющий раны препарат может быть введен в дыхательные пути при использовании распыляющего агента, содержащего препарат с носителем в виде частиц, или путем ингаляции сухого порошка соответствующего препарата. Например, препарат с липосомами может быть получен при нагрузке липосом ПВП-йодом обычным способом.
Можно также подвергнуть нагруженные липосомы сжатию, возможно, вместе со вспомогательными материалами, такими как низкомолекулярные сахара, предпочтительно лактоза, с получением плотно спрессованного лекарственного средства. Это лекарственное средство затем можно подвергнуть истиранию или микронизации или обработке другими методами с получением порошка в форме частиц. Полученный липосомный препарат может быть введен ингаляцией этого препарата в виде порошкового аэрозоля, как описано, например, в "Acute Effects of Liposome Aerosol Inhalation on Pulmonary Function in Healthy Human Volunteers" (Thomas et al., Preliminary report, Volume 99, 1991, p. 1268-1270). Давление для получения плотно спрессованного твердого лекарственного средства составляет, предпочтительно, 50-500 МПа. Такое лекарственное средство описано в WO 94/14490, а устройство для его введения - в WO 93/24165.
Природа или строение липосом в общем не являются критическими. Липосомный препарат, описанный, например, в ЕР 0639373, может быть введен в виде аэрозоля методом ингаляции.
Очевидно, что препараты согласно данному изобретению содержат не только активное вещество, например повидон-йод, инкапсулированный в частицах носителя, особенно в липосомах. Оказывается, что некоторое количество вещества не содержится внутри носителя. Препараты согласно изобретению часто характеризуются заметным начальным действием, которое наблюдается наряду с более медленным высвобождением активного вещества из носителя. Этот эффект в особенности наблюдается, когда носитель представляет собой липосомы. Не ограничиваясь любым теоретическим объяснением, можно предположить, что кроме активного вещества, инкапсулированного в липосомах, есть некоторое количество активного вещества вне липосом, возможно свободно связанного с внешними поверхностями липосом. Это может иметь место вследствие ассоциации молекул активного вещества с мембраной липосомы или вследствие того, что молекулы активного вещества образуют слой на поверхности липосом, и этот слой частично или даже полностью покрывает липосому снаружи. Тип и величина этого начального эффекта могут зависеть, например, от выбора концентрации.
Для образования липосомных мембран в контексте данного изобретения можно использовать амфифильные вещества, известные из уровня техники, если они фармацевтически приемлемы для целей применения. Предпочтительными являются системы, образующие липосомы, содержащие лецитин. Такие системы кроме холестерола и динатрийсукцинат-гексагидрата могут содержать лецитин гидрированной сои: предпочтительно применять лецитин гидрированной сои как единственный агент, образующий мембраны.
Известные методы образования липосомных структур описаны в документах, описанных выше, и обычно могут быть применены в контексте данного изобретения. Эти методы в широком смысле охватывают механическое перемешивание подходящей смеси, содержащей вещество, образующее мембрану, и воду или водный раствор. Для получения липосом практически однородного размера предпочтительной является фильтрация через подходящие мембраны.
Средний размер липосом по изобретению может меняться в широких пределах, обычно от примерно 1 до примерно 50 мкм, предпочтительно от 1 до 30 мкм в диаметре. Для растворов может быть более подходящим меньший средний диаметр, например, около 100 нм. Липосомы по изобретению, вводимые в трахеи, имеют практически однородные размеры - диаметр от примерно 20 до 30 мкм, вводимые в бронхи - имеют диаметр примерно 10-20 мкм и вводимые в альвеолы - 1-6 мкм, предпочтительно 2-5 мкм.
В случае использования других носителей в виде частиц последние получают известными методами. Так, микросферы, которые используют для доставки большого числа терапевтических или косметических агентов, изготавливают, как описано, например, в WO 95/15118.
В некоторых случаях могут быть использованы наночастицы при условии, что их можно нагрузить достаточным количеством активного агента и ввести в нижние дыхательные пути в соответствии с данным изобретением. Они могут быть получены известными способами, описанными, например, Heyder (GSF Munchen) в "Drugs delivered to the lung", Abstracts IV, Hilton Plead Island Conference, May 1998.
Способы, использующие устройство для осаждения при помощи пульсирующего лазера, и полимерная мишень для нанесения покрытий на порошки лекарственного средства быстрым способом в неводной среде также пригодны для получения препаратов в виде частиц согласно данному изобретению. Они описаны, например, Talton et al., "Novel coating Method for Improved Dry Delivery", Univ. of Florida UF 1887 (1998).
Еще одна подходящая система доставки использует большие пористые частицы, как описано David A. Edwards et al., в "Large Porous Particles for Pulmonary Drug Delivery" (Science, 20 June 1997, vol. 276, p. 1868-1871). Средний диаметр больших пористых частиц согласно изобретению может быть от примерно 5 до 20 мкм в случае введения в альвеолы.
Предпочтительные противовоспалительные агенты включают антисептики, антибиотики, кортикостероиды и агенты, способствующие заживлению ран как по отдельности, так и в смеси друг с другом.
Предпочтительные антисептики включают хорошо известные фармацевтические вещества, обеспечивающие быстрое действие, широкий спектр активности, низкую системную токсичность и хорошую совместимость с тканями. Они могут быть выбраны, например, из группы, включающей соединения металлов, фенолы, детергенты, йод и комплексы йода. Особенно предпочтительным является повидон-йод.
Предпочтительные агенты, способствующие заживлению ран, включают вещества, которые описаны для таких целей в литературе. Предпочтительные вещества включают вещества, известные для ускорения эпителизации. Они включают витамины, особенно группы В, аллантоин, некоторые азулены и т.д.
Некоторые особенно предпочтительные варианты осуществления изобретения включают противовоспалительные агенты или их сочетание, которые оказывают благоприятное действие при восстановлении тканей, особенно функциональном и косметическом восстановлении. Согласно этим вариантам активное вещество часто является антисептиком, таким как ПВП-йод или антибиотик.
Согласно предпочтительным вариантам препараты по изобретению, содержащие противовоспалительные, особенно антисептические и/или способствующие заживлению ран агенты, могут дополнительно содержать дополнительные вещества, включая адъюванты и добавки, антиоксиданты, консерванты и регулирующие консистенцию агенты, такие как добавки, регулирующие вязкость, эмульгаторы и т.д.
В общем, величина концентраций в препарате, размеры частиц, нагрузка активным веществом и т.д. выбираются для таких альтернативных носителей по тем же принципам, что и в случае препаратов с липосомами, что обсуждено выше. Выбор и получение таких параметров, основанные, в том числе, на проведении экспериментов, находятся в компетенции среднего специалиста в данной области.
Наиболее предпочтительно применять препарат на основе липосом при лечении инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей, включая трахеи, бронхи и альвеолы, особенно когда эти препараты содержат повидон-йод. Кроме того, антисептические препараты по изобретению, особенно те, которые содержат повидон-йод, имеют большие преимущества, так как не вызывают невосприимчивости и вызывают значительно меньше аллергических реакций, позволяя осуществлять лечение с очень умеренными расходами и с широким спектром эффективности.
Препарат на основе липосом и повидон-йода согласно изобретению эффективен, например, против вирусов. Кроме того, липосомный препарат, содержащий микробицидный агент, например повидон-йод, обеспечивает замедленное выделение агента из липосом, доставляя активное вещество в легкие, например в альвеолярные участки легкого. Это приводит к продолжительному действию антимикробного вещества и, следовательно, к менее частому применению препарата по сравнению с обычными антисептическими препаратами в виде растворов.
Данное изобретение также пригодно для лечения таких инфекционных болезней или облегчения их, как ВИЧ-инфекции, которые сопровождаются сопутствующими инфекционными заболеваниями. Кроме того, согласно данному изобретению можно подвергать лечению пациентов с ослабленной иммунной системой, например, после трансплантации органов. В частности, препарат на основе повидон-йода можно использовать для лечения острого и хронического бронхитов, пневмонии, бронхоэктазии, кистозного фиброза, дифтерии, туберкулеза.
Далее особенно предпочтительным является применение для восстановления тканей, особенно для функционального и косметического обновления тканей.
Препараты согласно данному изобретению могут быть в разнообразных формах, которые пригодны для введения в нижние дыхательные пути, включая фармацевтически приемлемые твердые или жидкие препараты, которые способны к образованию вдыхаемых частиц.
Препараты по изобретению могут быть в виде (порошкового) аэрозоля или в виде плотно спрессованного лекарственного средства, предпочтительно круглой таблетки, более предпочтительно в виде желатиновой капсулы, порошка, распыляемого раствора, дисперсии, суспензии или даже раствора, содержащего носитель и активное вещество или вещества.
Обычно количество активных агентов в препарате по изобретению определяется желательным эффектом, с одной стороны, и способностью к нагрузке активным веществом носителя, с другой стороны.
Для целей изобретения в случае больших количеств активных веществ или больших доз активного вещества предпочтительны порошковые аэрозоли и порошковые распыляемые препараты. В широком смысле количество активного вещества в препарате с носителем по изобретению может меняться между нижним пределом эффективности активного вещества и максимальной нагрузкой активного вещества в соответствующем носителе препарата.
Более конкретно, для антисептического агента, такого как повидон-йод, раствор или дисперсия в препарате с носителем по изобретению, особенно когда носитель представляет собой липосомы, могут содержать от 0,1 до 10 г активного вещества в 100 г препарата. Такой препарат в этом случае обычно будет содержать 1-5 г вещества, образующего мембрану липосомы, особенно лецитина, на 100 г препарата.
Аэрозоль или раствор для распыления согласно изобретению часто содержит до 50 мг, но может содержать до 100 мг и выше липосомного состава и может вводиться, например, пятью дозами для распыления каждая по 20 мг липосомного состава с активным веществом. Препарат обычно содержит, по меньшей мере, 10 вес. % активного вещества, такого как ПВП-йод, в нагруженных липосомах (или других носителях в виде частиц), но может содержать до 50 вес.% и даже более активного вещества. Если активное вещество представляет собой ПВП-йод, количество образующегося доступного йода обычно составляет около 10 вес.% (в расчете на ПВП-йод).
Конкретные препараты будут описаны в примерах.
Особенности и преимущества настоящего изобретения будут более подробно видны из нижеследующего описания предпочтительных примеров. Эти примеры, которые включают предпочтительный вариант, в качестве антисептика приведен повидон-йод, а в качестве носителя выбраны липосомы. Однако это не значит, что данное изобретение ограничено антисептиками, а среди антисептиков - повидон-йодом, и/или липосомами в качестве носителя, хотя такие препараты являются особенно предпочтительными.
Один предпочтительный способ получения липосом по изобретению обычно заключается в следующем.
Липидные компоненты, образующие мембрану, например лецитин, растворяют в подходящем растворителе, например, хлороформе или смеси 2:1 метанола и хлороформа и фильтруют в стерильных условиях.
Затем получают липидную пленку на стерильном субстрате с большой поверхностью, таком как стеклянные гранулы, путем контролируемого выпаривания растворителя. В некоторых случаях бывает вполне достаточным получение пленки на внутренней поверхности сосуда, используемого для испарения растворителя, без применения специального субстрата для увеличения поверхности.
Водную систему получают из компонентов электролита и (одного или более) активных веществ, вводимых в липосомный препарат. Такая водная система может, например, содержать 10 ммол/л кислого фосфата натрия и 0,9% хлорида натрия при рН 7,4; водная система дополнительно содержит, по меньшей мере, требуемое количество активного вещества, которым в примерах является повидон-йод. Часто водная система содержит избыточное количество активного вещества или активных веществ.
Липосомы обычно образуются при перемешивании указанной водной системы в присутствии указанной пленки, образованной липидными компонентами. На этой стадии можно добавлять дополнительные добавки, способствующие образованию липосом; например, может быть добавлен холат натрия. На образование липосом может оказывать влияние также механическое действие, например, фильтрование под давлением, например через поликарбонатные мембраны, или центрифугирование. Обычно сырую дисперсию липосом промывают, например, раствором электролита, используемого при получении вышеописанного раствора активного вещества. Когда липосомы с требуемым распределением частиц по размерам получены и промыты, они могут быть вновь диспергированы в растворе электролита, уже описанном выше, часто содержащем также сахара, например сахарозу или подходящий заменитель сахара. Эта дисперсия может быть заморожена-высушена и может быть подвергнута лиофилизации. Она может быть перед использованием разбавлена водой и перемешана механически при температуре перехода липидного компонента, которая для лецитина гидрированной сои равна, например, 55oС.
В нижеследующих примерах использовали лецитин гидрированной сои (EPIKURON (ТМ) 200 SH, поставляемый Lukas Meyer, Germany или PHOSPOLIPON (ТМ) 90 Н, производимый Nattermann Phospholipid GmbH Germany). Однако вместо него можно использовать другие фармацевтически приемлемые вещества, образующие мембрану липосомы, и специалист в данной области легко может выбрать подходящие другие образующие липосомы системы из числа известных.
Пример I.
В стеклянной колбе объемом 1000 мл, снабженной стеклянными шариками для увеличения поверхности, в достаточном количестве смеси метанола и хлороформа в соотношении 2: 1 растворяли 51,9 мг холестерола и 213 мг лецитина гидрированной сои. Растворитель затем выпаривали под вакуумом до образования пленки на внутренней поверхности колбы и на стеклянных шариках.
Отдельно в 12 мл воды растворяли 2,4 г ПВП-йода (содержащего около 10% доступного йода).
Еще в одном сосуде в 400 мл воды растворяли 8,77 г хлористого натрия и 1,78 г Na2HPО4•2H2О. Затем добавляли воду до общего объема 980 мл и затем для доведения рН до 7,4 добавляли примерно 12 мл 1N соляной кислоты. В этот раствор затем добавляли воду до получения объема 1000 мл.
В четвертом сосуде в 12 мл воды растворяли 900 мг сахарозы и 57 мг динатрийсукцината.
Раствор ПВП-йода добавляли затем к липидной пленке в колбе и встряхивали смесь до растворения пленки. Полученные липосомы отделяли от гидратированных липидов в колбе. Продукт центрифугировали и выгружали надосадочную жидкость. Добавляли раствор сахарозы в количестве 12 мл и снова центрифугировали продукт. На этой стадии можно осуществить дополнительную промывку, используя раствор сахарозы или буферный раствор хлористого натрия.
После последней стадии центрифугирования и отделения надосадочной жидкости добавляли 12 мл буферного раствора хлористого натрия, и липосомы распределяются в нем гомогенно. Затем продукт помещают в пробирки, содержащие каждая 2 мл дисперсии липосомы, и подвергают замораживанию-сушке.
После замораживания-высушивания каждая пробирка содержала около 40 мг твердого вещества.
Способ по Примеру I имеет небольшой недостаток, заключающийся в том, что используемый раствор ПВП-йод вследствие высокого содержания твердых частиц является довольно вязким и с ним трудно работать.
Пример II.
В колбе объемом 2000 мл, снабженной стеклянными шариками для увеличения поверхности, в приблизительно 60 мл смеси метанол/хлороформ в отношении 2:1 растворяли 173 мг лецитина гидрированной сои и 90 мг динатрийсукцината. Удаляли растворитель под вакуумом до тех пор, пока не образуется пленка.
4 г ПВП-йода (10% доступного йода) растворяли в 40 мл буферного раствора хлористого натрия, описанного в Примере I, и добавляли к липидной пленке в колбе. Колбу затем встряхивали, пока не растворится пленка и не образуются липосомы.
Продукт центрифугировали и отделяли надосадочную жидкость.
К полученным таким образом частицам липосом добавляли еще 40 мл буферного раствора хлористого натрия и повторяли стадию центрифугирования. Снова отделяли надосадочную жидкость. На этой стадии можно, если необходимо, повторить стадию промывки.
После последней стадии центрифугирования и отделения жидкости к осажденным липосомам снова добавляли 40 мл буферного раствора хлористого натрия. Затем гомогенную дисперсию помещали в пробирки, каждая содержала около 2 мл дисперсии липосом, и подвергали замораживанию-высушиванию. Это приводило к получению около 200 мг замороженных-высушенных твердых веществ в каждой пробирке.
Как и в Примере I, вышеописанный метод предусматривал стадию гидратирования после образования пленки в присутствии органических растворителей и обеспечивал скорости инклюзии от 5 до 15%. Эти методы обычно приводят к образованию довольно больших и часто многоламеллярных липосом.
Вышеописанные способы могут быть модифицированы за счет применения стадии фильтрации под высоким давлением через подходящую мембрану, например, поликарбонатную мембрану, после того, как образовались липосомы или после любой из последующих стадий промывки или непосредственно путем использования гомогенизации высокого давления. Это приводит к образованию более мелких одноламеллярных липосом при увеличении количества инкапсулированного активного вещества.
Вместо гомогенизации при высоком давлении можно использовать другие методы, известные для получения небольших липосом однородного размера.
Пример III.
Желатиновая капсула, пригодная для получения частиц для ингаляции, была получена из 20 г липосом с повидон-йодом, содержащих лиофилизованный материал согласно вышеупомянутому общему препаративному методу, и 20 мг лактозы под давлением до 500 МПа. Из полученной твердой капсулы получают порошок или порошковый аэрозоль путем измельчения с использованием ингалятора (Orbital-Inhaler, Brin Tech. International Ltd.).
Можно также получать препараты, подобные вышеописанным, которые включают активное вещество, способное ускорять заживление ран, вместо антисептического активного вещества, такого как повидон-йод, описанный в вышеописанных примерах. Предпочтительно, однако, применять вещество, заживляющее раны (если оно вообще присутствует), в добавление к антисептику.
Для введения препаратов по изобретению пациенту можно использовать известные системы, такие как ингаляторы, порошковые ингаляторы, двухкамерное устройство под давлением газа, распылители, компрессоры и т.д.
Пример IV.
Препараты на основе липосом распыляли при помощи воздушного распылителя. Выход и характеристики аэрозоля с распылителем были описаны ранее. Полученные капли имели средний массовый аэродинамический диаметр около 2,4 мкм и, следовательно, пригодны для введения в альвеолярный участок.
Для препаратов по изобретению проводили определение эффективности следующим образом:
Опыт I.
Опыт I.
Осуществляют in vitro определение бактерицидного эффекта препарата на основе повидон-йода и липосом по изобретению. Опыт проводился по методу количественной суспензии, описанному в "Richtlinien der Deutschen Gesellschaft fur Hygiene und Mikrobiologie", 1989. При проведении этого опыта используют бактерицидный агент для уничтожения staphylococcus aureus (ATCC 29213), которые вызывают самые большие проблемы в гигиене больниц.
Использовали липосомный препарат по Примеру I. При различных временах контакта от 1 до 120 минут определяли минимальную концентрацию препарата в воде, которая способна вызывать уничтожение стафилококков.
Результаты приведены в Таблице .
Результаты показывают, что при непродолжительном контакте (1-4 минуты) концентрация бактерицида составляет 0,06%, и при продолжительном контакте (120 минут) величина концентрации может быть низкой до 0,007%.
Опыт II.
На клеточных культурах Wutzler et al., 9 th European Congress for Clinic Microbiology and Infection Diseases, Berlin, March, 1999, изучали вироцидную и хламидицидальную активность липосомного ПВП-йода. В клеточных культурах липосомный ПВП-йод очень эффективен против вируса типа 1 герпеса simplex и аденовируса типа 8, в то время как длительные опыты по исследованию цитотоксичности показали, что липосомная форма лучше переносится, чем водный ПВП-йод, большинством испытанных клеточных линий. ПВП-йод в липосомной форме не является генотоксичным.
Опыт III.
3%-ный гидрогель липосомного препарата ПВП-йод сравнивали с 3%-ной мазью ПВП-йод, где активное вещество было не в липосомной форме. Активное вещество наносили на стандартизованные in vitro культуры кожи крыс и перитонеальные эксплантанты в качестве защиты для совместимости тканей и противоинфицирующей добавки для ран.
Скорость роста эксплантантов определяли после 30 минут выдержки и инкубации с испытуемым веществом.
Опять-таки результаты четко показали значительно лучшую переносимость липосомного препарата, о чем свидетельствовали скорость роста брюшины и скорость роста кожи.
В случае мази скорость роста клеток брюшины достигала 85%, а скорость роста клеток кожи - 90%; в случае липосомного гидрогеля скорость роста клеток брюшины была равна 96%, а скорость роста клеток кожи - 108%; эти величины следует сравнивать с величиной 100% в контрольном опыте с использованием раствора Ringer в качестве активного вещества.
Claims (37)
1. Способ получения фармацевтического препарата для введения антисептических веществ и/или веществ, которые способствуют заживлению ран, в нижние дыхательные пути, отличающийся тем, что препарат содержит, по меньшей мере, одно из указанных веществ в сочетании с носителем в виде частиц.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что носитель в виде частиц содержит, по меньшей мере, один липосомный препарат, препарат микросфер, препарат наночастиц, препарат больших пористых частиц или препарат молекул, покрытых полимером при помощи пульсирующего лазера.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что антисептическое вещество выбирают из соединений, выделяющих кислород и галоген, соединений металлов, таких, как соединения серебра и ртути, органических дезинфектантов, включающих, в том числе, соединения, выделяющие формальдегид, спиртов, фенолов, включающих алкил- и арилфенолы, а также галоидированные фенолы, хинолинов и акридинов, гексагидропиримидинов, четвертичных аммониевых соединений и солей иминия, а также гуанидинов.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что антисептическое вещество выбирают из группы, включающей соединения металлов, например, соединения ртути, производные фенолов, например, тимол, эвгенол и гексахлорофен, йод и комплексы йода.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антисептическое вещество представляет собой повидон-йод.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что вещество, способствующее заживлению ран, выбирают из агентов, способствующих грануляции и эпителизации, таких, как декспантенол, аллантоины, азулены, таннины, соединения серии витаминов В или агенты, действующие подобным образом.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что препарат содержит, по меньшей мере, один антисептик и, по меньшей мере, одно вещество, способствующее заживлению ран.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что частицы носителя имеют размер в интервале между примерно 1 и между примерно 50 мкм, предпочтительно между примерно 1 и примерно 30 мкм.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что частицы носителя имеют размер в интервале между примерно 20 и 30 мкм для применения в трахеях, в интервале между примерно 10 и 20 мкм для применения в бронхах и между примерно 1 и 6 мкм, предпочтительно между 2 и 5 мкм для применения в альвеолах.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что носитель, особенно липосомы, высвобождает активное вещество в течение продолжительного периода, предпочтительно в течение нескольких часов.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что носитель, особенно липосомы, высвобождает активное вещество примерно с одной и той же скоростью в течение периода высвобождения.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит, по меньшей мере, один анестетически активный агент.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что препарат содержит добавки и адъюванты, такие, как консервирующие агенты, антиокислители и добавки, регулирующие консистенцию.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что препарат находится в форме, подходящей для введения через нижние дыхательные пути, и содержит носитель, нагруженный активным веществом, особенно в виде липосом, предпочтительно в виде аэрозоля, более предпочтительно в виде порошкового аэрозоля.
15. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что препарат находится в виде спрессованного твердого тела, предпочтительно круглой таблетки, более предпочтительно в виде желатиновой капсулы, порошка, лака, эмульсии, дисперсии, суспензии или раствора, содержащих носитель и активное вещество или вещества в виде фармацевтически приемлемого твердого или жидкого состава, пригодного для образования частиц для ингаляции.
16. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что препарат находится в форме раствора или дисперсии и включает липосомы, содержащие от 1 до 5 вес. % фармацевтически приемлемого вещества, образующего мембрану липосомы, предпочтительно лецитина, и от 0,1 до 10 вес. % антисептического агента, в качестве которого используют повидон-йод.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что препарат пригоден для лечения инфекционных болезней или облегчения таких болезней, которые сопровождаются сопутствующими инфекциями или угнетенной иммунной системой.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что препарат пригоден для функционального восстановления и заживления тканей.
19. Способ профилактики или лечения инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей у человека или животного путем введения в эти пути фармацевтического препарата, содержащего, по меньшей мере, один антисептик и/или одно вещество, способствующее заживлению ран, причем указанное активное вещество находится в сочетании с носителем в виде частиц.
20. Способ функционального восстановления и заживления тканей в нижних дыхательных путях человека или животного путем введения в эти пути фармацевтического препарата, содержащего, по меньшей мере, одно противовоспалительное вещество, особенно антисептик, и/или вещество, способствующее заживлению ран, в сочетании с носителем в виде частиц.
21. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что указанный носитель содержит, по меньшей мере, один липосомный препарат, препарат на основе микросфер, препарат на основе наночастиц, препарат на основе больших пористых частиц или препарат на основе молекул, покрытых полимером при помощи пульсирующего лазера.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что противовоспалительное вещество выбирают из антисептиков, антибиотиков, кортикостероидов и агентов, способствующих заживлению ран.
23. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что антисептик выбирают из соединении, выделяющих кислород и галоген, соединений металлов, таких, как соединения серебра и ртути, органических дезинфицирующих веществ, включающих в том числе соединения, выделяющие формальдегид, спирты, фенолы, включающие алкил- и арилфенолы, а также галоидированные фенолы, хинолины и акридины, гексагидропиримидины, четвертичные аммониевые соединения и соли иминия и гуанидины.
24. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что антисептик выбирают из группы, содержащей соединения металла, например, соединения ртути, производные фенолов, например, тимол, эвгенол и гексахлорофен, йод и комплексы йода.
25. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что антисептик представляет собой повидон-йод.
26. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что вещество, способствующее заживлению ран, выбирают из веществ, способствующих грануляции и эпителизации, таких, как декспантенол, аллантоины, азулены, таннины, соединения группы витаминов В или подобных агентов.
27. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что препарат содержит, по меньшей мере, один антисептик и, по меньшей мере, одно вещество, способствующее заживлению ран.
28. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что частицы носителя имеют размер частиц в интервале между примерно 1 и примерно 50 мкм, предпочтительно в интервале между примерно 1 и примерно 30 мкм.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что частицы носителя имеют размер в интервале между примерно 20 и 30 мкм для применения в трахеях, в интервале между примерно 10 и 20 мкм для применения в бронхах и между примерно 1 и 6 мкм, предпочтительно между примерно 2 и 5 мкм для применения в альвеолах.
30. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что носитель, особенно липосомы, выделяет активное вещество в течение продолжительного времени, предпочтительно в течение нескольких часов.
31. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что носитель, особенно липосомы, высвобождает активное вещество приблизительно с одной и той же скоростью в течение периода высвобождения.
32. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит, по меньшей мере, один анестетически активный агент.
33. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что препарат содержит добавки и адъюванты, такие, как консервирующие агенты, антиоксиданты и добавки, регулирующие консистенцию.
34. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что препарат находится в форме, подходящей для введения через нижние дыхательные пути, содержит носитель, нагруженный активным веществом, особенно в виде липосом, предпочтительно в виде аэрозоля, более предпочтительно в виде порошкового аэрозоля.
35. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что препарат находится в виде спрессованного твердого тела, предпочтительно круглой таблетки, более предпочтительно в виде желатиновой капсулы, порошка, лака, эмульсии, дисперсии, суспензии или раствора, содержащих носитель и активное вещество или вещества, в виде фармацевтически приемлемого твердого или жидкого состава, пригодного для образования частиц для ингаляции.
36. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что препарат находится в форме раствора или дисперсии и включает липосомы, содержащие от 1 до 5 вес. % фармацевтически приемлемого вещества, образующего мембрану липосомы, предпочтительно лецитина, и от 0,1 до 10 вес. % антисептического агента, в качестве которого используют повидон-йод.
37. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что препарат пригоден для лечения инфекционных болезней или облегчения таких болезней, которые сопровождаются сопутствующими инфекциями или угнетенной иммунной системой.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8689598P | 1998-05-27 | 1998-05-27 | |
| US60/086,895 | 1998-05-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000132713A RU2000132713A (ru) | 2002-10-27 |
| RU2212884C2 true RU2212884C2 (ru) | 2003-09-27 |
Family
ID=22201600
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000132713/14A RU2212884C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических, агентов и/или агентов, способствующих заживлению ран, в нижние дыхательные пути |
| RU2000132711/14A RU2211693C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в верхние дыхательные пути и/или в ухо |
| RU2000131695/14A RU2202340C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Система доставки лекарства |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000132711/14A RU2211693C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в верхние дыхательные пути и/или в ухо |
| RU2000131695/14A RU2202340C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Система доставки лекарства |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080038330A1 (ru) |
| EP (3) | EP1079807B1 (ru) |
| JP (3) | JP4741727B2 (ru) |
| KR (3) | KR100613706B1 (ru) |
| CN (3) | CN1303271A (ru) |
| AT (3) | ATE235895T1 (ru) |
| AU (3) | AU747877B2 (ru) |
| BR (3) | BR9911070A (ru) |
| CA (3) | CA2332371A1 (ru) |
| CY (1) | CY1105834T1 (ru) |
| DE (6) | DE29923847U1 (ru) |
| DK (2) | DK1079806T3 (ru) |
| ES (2) | ES2260915T3 (ru) |
| HK (2) | HK1035335A1 (ru) |
| HU (3) | HU226729B1 (ru) |
| IL (4) | IL139231A0 (ru) |
| PT (2) | PT1079807E (ru) |
| RU (3) | RU2212884C2 (ru) |
| WO (3) | WO1999061003A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008024020A1 (en) * | 2006-08-02 | 2008-02-28 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod' | Liposomal composition of antioxidants for inhalations carried out during lung and upper respiratory tract diseases |
| WO2012091534A1 (ru) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Республиканское Государственное Предприятие "Научный Центр Противоинфекционных Препаратов" Комитета Промышленности Министерства Индустрии И Новых Технологий Республики Казахстан" | Антибактериальный агент для лечения инфекционных заболеваний бактериальной природы |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7300667B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| US7297344B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
| CN1197552C (zh) * | 1999-05-27 | 2005-04-20 | 尤罗塞尔蒂克股份有限公司 | 应用抗炎剂的制剂 |
| EP1180017B8 (en) * | 1999-05-27 | 2010-05-19 | Euro-Celtique S.A. | Preparations with povidon iodine for wound treatment |
| DK2517710T3 (en) * | 2000-02-08 | 2015-05-26 | Euro Celtique Sa | Oral opioid agonist formulations secured against forgery |
| US7473433B2 (en) | 2000-12-21 | 2009-01-06 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of polyene antifungal agents |
| US6989157B2 (en) * | 2000-07-27 | 2006-01-24 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Dry powders of metal-containing compounds |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE10125731A1 (de) * | 2001-05-17 | 2003-03-06 | A I D Autoimmun Diagnostika Gm | Darreichungsform von immunologischen Wirkstoffen |
| DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| CA2477592A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Powdery medicinal compositions for inhalation and process for producing the same |
| US7718189B2 (en) | 2002-10-29 | 2010-05-18 | Transave, Inc. | Sustained release of antiinfectives |
| WO2004043473A1 (ja) * | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Kowa Co., Ltd. | 損傷皮膚修復用組成物 |
| US20040133099A1 (en) | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Dyer R. Kent | Otologic nanotechnology |
| EP1449520A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-08-25 | Euro-Celtique S.A. | Use of PVP-Iodine liposomes for treatment of herpes |
| DE60315955T2 (de) * | 2003-05-19 | 2008-06-05 | Euro-Celtique S.A. | Trockene liposomale PVP-Jod Zubereitungen |
| US8651113B2 (en) | 2003-06-18 | 2014-02-18 | Swr&D Inc. | Magnetically responsive nanoparticle therapeutic constructs and methods of making and using |
| US7723311B2 (en) | 2003-06-18 | 2010-05-25 | Nanobiomagnetics, Inc. | Delivery of bioactive substances to target cells |
| US7344491B1 (en) | 2003-11-26 | 2008-03-18 | Nanobiomagnetics, Inc. | Method and apparatus for improving hearing |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| FR2878746B1 (fr) | 2004-12-02 | 2007-02-23 | Vetoquinol Sa Sa | Nouvelle composition pharmaceutique utilisable dans le domaine des vaccins |
| EP1858482B1 (en) | 2005-03-10 | 2014-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
| KR20070113281A (ko) | 2005-03-10 | 2007-11-28 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 항미생물성 조성물 및 방법 |
| CA2838111C (en) | 2005-12-08 | 2016-01-19 | Insmed Incorporated | Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections and methods of use thereof |
| DE102006011314A1 (de) | 2006-03-11 | 2007-10-18 | Peter Dr. Engels | Kosmetische Zubereitungen mit einem Zusatz aus der Baobab-Pflanze |
| RU2008142388A (ru) * | 2006-04-03 | 2010-05-10 | Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il) | Микрочастицы лекарственного вещества |
| US8071127B2 (en) | 2006-10-24 | 2011-12-06 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| US8268347B1 (en) * | 2006-10-24 | 2012-09-18 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| US8119156B2 (en) * | 2006-10-24 | 2012-02-21 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| CA2667307C (en) | 2006-10-27 | 2015-12-01 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising a c2-c5 lower alcohol, a cationic antimicrobial agent, and a fatty component containing free hydroxyl groups |
| US20100196455A1 (en) | 2007-05-04 | 2010-08-05 | Transave, Inc. | Compositions of Multicationic Drugs for Reducing Interactions with Polyanionic Biomolecules and Methods of Use Thereof |
| US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9114081B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-08-25 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9333214B2 (en) | 2007-05-07 | 2016-05-10 | Insmed Incorporated | Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| PL2222314T3 (pl) * | 2007-11-23 | 2013-07-31 | Pharmalundensis Ab | Zastosowanie i sposoby uzyskania rozluźnienia oskrzeli |
| US8865227B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-10-21 | Smith & Nephew (Overseas) Limited | Metal carbonate particles and methods of making thereof |
| KR20100048751A (ko) * | 2008-10-31 | 2010-05-11 | 주식회사 동성바이오레인 | 스프레이 가능한 캡슐화된 기능성 미립자 조성물과 그 제조방법 |
| NL2002442C2 (nl) | 2009-01-22 | 2010-07-26 | Weezenbeek Specialties B V Van | Werkwijze voor het verjongen van een bitumen bevattende samenstelling. |
| EP2226073A1 (en) | 2009-03-02 | 2010-09-08 | Euro-Celtique S.A. | Topical pharmaceutical composition comprising an antiseptic and arginine for wound healing |
| US20110086084A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-14 | David William Koenig | Active Agent Containing Polymer Network Delivery Composition and Articles Using the Same |
| WO2013059622A1 (en) * | 2011-10-19 | 2013-04-25 | President And Fellows Of Harvard College | Treatments for mycobacterium tuberculosis |
| KR101860485B1 (ko) * | 2011-11-03 | 2018-07-02 | (주)아모레퍼시픽 | 미세 유화 입자를 포함하는 미용 티슈, 그 제조방법 및 사용방법 |
| JP6402097B2 (ja) * | 2012-05-21 | 2018-10-10 | インスメッド インコーポレイテッド | 肺感染症を処置するためのシステム |
| RU2675859C2 (ru) | 2012-11-29 | 2018-12-25 | Инсмед Инкорпорейтед | Стабилизированные составы ванкомицина |
| RU2538433C1 (ru) * | 2013-06-11 | 2015-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО ФИРН М") | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии путем оромукозного введения |
| JP2016534155A (ja) | 2013-10-22 | 2016-11-04 | アラダイム コーポレーション | 即時放出と持続放出の両方のプロファイルを提供する界面活性剤改変吸入リポソーム製剤 |
| RU2550932C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди |
| US20160120806A1 (en) * | 2014-04-08 | 2016-05-05 | Aradigm Corporation | Nanocrystals formed in a microenvironment |
| CN107072944B (zh) | 2014-04-08 | 2021-11-02 | 阿拉迪姆公司 | 具有抗非结核分枝杆菌活性的脂质体环丙沙星制剂 |
| CA2943201A1 (en) * | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Aradigm Corporation | Liposomes that form drug nanocrystals after freeze-thaw |
| PL3466432T3 (pl) | 2014-05-15 | 2021-02-08 | Insmed Incorporated | Sposoby leczenia zakażeń płuc niegruźliczymi mykobakteriami |
| DK3326635T3 (da) | 2014-07-23 | 2021-11-15 | Firebrick Pharma Ltd | Behandling og forebyggelse af forkølelse ved hjælp af povidon-iod |
| KR102086150B1 (ko) | 2017-04-10 | 2020-03-06 | 부산대학교 산학협력단 | 하이드로겔화 되는 창상 치료용 파우더 조성물 및 이의 제조방법 |
| FR3066115B1 (fr) | 2017-05-10 | 2019-06-28 | Universite de Bordeaux | Comprimes de vecteurs d'acides nucleiques |
| KR101935250B1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-04 | 김대황 | 요오드제 및 삼투성 미각제를 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
| US20200289552A1 (en) * | 2017-07-04 | 2020-09-17 | Fluchem Ltd | Solid composition comprising iodine agent and sodium chloride having improved water solubility, and antiviral and antimicrobial composition for eye, oral cavity, nasal cavity or inhalation containing aqueous solution thereof |
| WO2019009630A1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-10 | 김대황 | 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
| KR102026805B1 (ko) | 2017-12-12 | 2019-11-04 | 주식회사 크로파세 | 항염 화장료 조성물 |
| JP7460534B2 (ja) | 2018-03-30 | 2024-04-02 | インスメッド インコーポレイテッド | リポソーム医薬品の連続製造方法 |
| CA3095859C (en) * | 2018-04-17 | 2024-04-30 | Universite De Caen Normandie | Bambuterol for the treatment of alzheimer's disease |
| RU2730834C1 (ru) * | 2020-01-17 | 2020-08-26 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул тимола |
| WO2021201310A1 (ko) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | 현대바이오사이언스 주식회사 | 비타민과 덱스판테놀이 봉입된 에토좀 조성물 및 이의 제조방법 |
| CN111700883B (zh) * | 2020-07-23 | 2021-04-06 | 深圳大佛药业股份有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入制剂及其生产工艺 |
| JP2022151438A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 外耳炎と中耳炎と内耳炎の治療薬。 |
| JP2022151426A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 上気道炎治療薬。 |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE615889A (ru) * | 1952-04-15 | 1900-01-01 | ||
| US4113857A (en) * | 1977-05-16 | 1978-09-12 | The Purdue Frederick Company | Process for the preparation of iodophor compounds and methods for stabilizing iodophor pharmaceutical compositions containing the same |
| US4675009A (en) * | 1977-11-07 | 1987-06-23 | Lec Tec Corporation | Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments |
| US4235871A (en) * | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| FR2536278A1 (fr) * | 1982-11-18 | 1984-05-25 | Dupont Michele | Nouvelle composition therapeutique utile notamment pour la cicatrisation des plaies |
| US4704383A (en) * | 1983-12-29 | 1987-11-03 | The Research Foundation Of State University Of New York | Non-antibacterial tetracycline compositions possessing anti-collagenolytic properties and methods of preparing and using same |
| FR2581542B1 (fr) * | 1985-05-07 | 1988-02-19 | Oreal | Compositions topiques destinees au traitement de la peau a base de derives de l'acide salicylique |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| SE8603812D0 (sv) * | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Draco Ab | Administration of liposomes to mammals |
| US5049388A (en) * | 1986-11-06 | 1991-09-17 | Research Development Foundation | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use |
| US4938965A (en) * | 1987-07-22 | 1990-07-03 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government | Ocular delivery of prophylactic agents |
| US5246708A (en) * | 1987-10-28 | 1993-09-21 | Pro-Neuron, Inc. | Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides |
| DE3826946C1 (ru) * | 1988-08-09 | 1990-03-15 | A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln, De | |
| US4906476A (en) * | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
| US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
| US5232692A (en) * | 1989-04-28 | 1993-08-03 | Research And Education Institute, Inc. | Povidone-iodine neonatal ophthalmic antimicrobial prophylactic agent |
| ES2060040T5 (es) * | 1989-05-31 | 1999-09-16 | Fisons Plc | Dispositivo y formulacion de inhalacion de medicamento. |
| US5089389A (en) * | 1989-08-25 | 1992-02-18 | Eastman Kodak Company | Buffered composition, coated article test device and a method for their use |
| US5128139A (en) * | 1991-02-15 | 1992-07-07 | Nu Skin International, Inc. | Composition containing liposome-entrapped grapefruit seed extract and method for making |
| DE4111982C2 (de) * | 1991-04-12 | 1998-12-24 | Merz & Co Gmbh & Co | Stabile kleinpartikuläre Liposomenzubereitungen, deren Herstellung und Verwendung |
| CA2108575C (en) * | 1991-04-16 | 2002-10-22 | Kouichi Nakamichi | Method of manufacturing solid dispersion |
| WO1992019244A2 (en) * | 1991-05-01 | 1992-11-12 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | A method for treating infectious respiratory diseases |
| AU4066693A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-19 | Bernhard Hugemann | Compacted drug body for use in the mechanical generation of inhalable active-substance particles |
| US5552158A (en) * | 1993-02-23 | 1996-09-03 | Norac Technologies Inc. | Skin care composition |
| DE4306475A1 (de) * | 1993-03-02 | 1994-09-08 | Ensenat Pedro Gonzalez | Liposomen, enthaltend Chlorhexidindiacetat oder Chlorhexidindigluconat |
| WO1994028876A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Advanced Therapies, Inc. | Liposome powders |
| US5512269A (en) * | 1993-06-09 | 1996-04-30 | Burroughs Wellcome, Co. | Method of treating retained pulmonary secretions |
| US5456904A (en) * | 1993-06-28 | 1995-10-10 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising certain chelating agents |
| DE9312509U1 (de) * | 1993-08-20 | 1993-10-28 | Euro-Celtique S.A., Luxemburg/Luxembourg | Präparate zur äußeren Verabreichung von antiseptischen und/oder die Wundheilung fördernden Wirkstoffen |
| US5863556A (en) * | 1993-08-20 | 1999-01-26 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the external application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds |
| CA2204493C (en) * | 1994-11-04 | 2009-04-14 | Hermann Katinger | Application of superoxide dismutase in liposomes |
| US5744457A (en) * | 1995-03-31 | 1998-04-28 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis |
| JPH08301774A (ja) * | 1995-05-08 | 1996-11-19 | Kowa Co | 喉用殺菌消毒薬 |
| AU7454698A (en) * | 1997-06-06 | 1998-12-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Improvement in medicament administration system |
| CN1197552C (zh) * | 1999-05-27 | 2005-04-20 | 尤罗塞尔蒂克股份有限公司 | 应用抗炎剂的制剂 |
| EP1180017B8 (en) * | 1999-05-27 | 2010-05-19 | Euro-Celtique S.A. | Preparations with povidon iodine for wound treatment |
| US7297344B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
| US7300667B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| US6497896B2 (en) * | 2001-02-12 | 2002-12-24 | Supergen, Inc. | Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin |
| DE60315955T2 (de) * | 2003-05-19 | 2008-06-05 | Euro-Celtique S.A. | Trockene liposomale PVP-Jod Zubereitungen |
| WO2011008987A2 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Regents Of The University Of Minnesota | Treatment and placement device for sinusitis applications |
-
1999
- 1999-05-27 CN CN99806577A patent/CN1303271A/zh active Pending
- 1999-05-27 DK DK99926446T patent/DK1079806T3/da active
- 1999-05-27 DE DE29923847U patent/DE29923847U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 RU RU2000132713/14A patent/RU2212884C2/ru active
- 1999-05-27 DE DE29923766U patent/DE29923766U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 CN CN99806648A patent/CN1303276A/zh active Pending
- 1999-05-27 HU HU0102899A patent/HU226729B1/hu unknown
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003680 patent/WO1999061003A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 IL IL13923199A patent/IL139231A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 KR KR1020007013257A patent/KR100613706B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 AT AT99953285T patent/ATE235895T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 RU RU2000132711/14A patent/RU2211693C2/ru active
- 1999-05-27 JP JP2000550460A patent/JP4741727B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 RU RU2000131695/14A patent/RU2202340C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 ES ES99926446T patent/ES2260915T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 IL IL13923099A patent/IL139230A0/xx active IP Right Grant
- 1999-05-27 AU AU42667/99A patent/AU747877B2/en not_active Ceased
- 1999-05-27 DE DE69906518T patent/DE69906518D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 DE DE69933208T patent/DE69933208T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 BR BR9911070-9A patent/BR9911070A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003681 patent/WO1999060999A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-27 BR BR9911071-7A patent/BR9911071A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 JP JP2000550463A patent/JP2002516269A/ja active Pending
- 1999-05-27 DK DK99926448T patent/DK1079807T3/da active
- 1999-05-27 EP EP99926448A patent/EP1079807B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 AU AU43706/99A patent/AU752018C/en not_active Expired
- 1999-05-27 DE DE29923848U patent/DE29923848U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 HU HU0102337A patent/HU226710B1/hu unknown
- 1999-05-27 KR KR1020007013258A patent/KR20010043820A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 CN CN99806578A patent/CN1303272A/zh active Pending
- 1999-05-27 KR KR10-2000-7013259A patent/KR100445146B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 JP JP2000550459A patent/JP4741726B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 HU HU0102892A patent/HUP0102892A3/hu unknown
- 1999-05-27 BR BR9911072-5A patent/BR9911072A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 PT PT99926448T patent/PT1079807E/pt unknown
- 1999-05-27 AT AT99926448T patent/ATE339187T1/de active
- 1999-05-27 DE DE69930259T patent/DE69930259T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 ES ES99926448T patent/ES2273493T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 IL IL13922999A patent/IL139229A0/xx unknown
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003677 patent/WO1999060998A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-27 CA CA002332371A patent/CA2332371A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 AT AT99926446T patent/ATE319427T1/de active
- 1999-05-27 AU AU43704/99A patent/AU759264B2/en not_active Expired
- 1999-05-27 CA CA002332369A patent/CA2332369A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 CA CA002332389A patent/CA2332389C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 EP EP99953285A patent/EP1083886B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 PT PT99926446T patent/PT1079806E/pt unknown
- 1999-05-27 EP EP99926446A patent/EP1079806B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-24 IL IL139230A patent/IL139230A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-04 HK HK01106239A patent/HK1035335A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-04 HK HK01106240A patent/HK1035336A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-06 CY CY20061101759T patent/CY1105834T1/el unknown
-
2007
- 2007-10-11 US US11/974,419 patent/US20080038330A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-09-22 US US13/240,232 patent/US20120009253A1/en not_active Abandoned
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008024020A1 (en) * | 2006-08-02 | 2008-02-28 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod' | Liposomal composition of antioxidants for inhalations carried out during lung and upper respiratory tract diseases |
| WO2012091534A1 (ru) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Республиканское Государственное Предприятие "Научный Центр Противоинфекционных Препаратов" Комитета Промышленности Министерства Индустрии И Новых Технологий Республики Казахстан" | Антибактериальный агент для лечения инфекционных заболеваний бактериальной природы |
| US10149890B2 (en) | 2010-12-30 | 2018-12-11 | “Scientific Center Of Anti-Infectious Drugs” Joint-Stock Company | Antibacterial agent for treating infectious diseases of bacterial origin |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2212884C2 (ru) | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических, агентов и/или агентов, способствующих заживлению ран, в нижние дыхательные пути | |
| US7297344B1 (en) | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear | |
| KR100687781B1 (ko) | 항염증 약제 적용을 위한 제제 | |
| US7364749B1 (en) | Preparations for the application of anti-infective and/or anti-inflammatory agents | |
| US7300667B1 (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract | |
| MXPA00011649A (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |