[go: up one dir, main page]

RU2071468C1 - Способ получения [r-(r*,s*)]-2,2-дихлор-n-1(фторметил)-2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)-фенил]-этилацетамида и способ получения д-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]-4-оксазолметанола - Google Patents

Способ получения [r-(r*,s*)]-2,2-дихлор-n-1(фторметил)-2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)-фенил]-этилацетамида и способ получения д-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]-4-оксазолметанола Download PDF

Info

Publication number
RU2071468C1
RU2071468C1 RU9193040370A RU93040370A RU2071468C1 RU 2071468 C1 RU2071468 C1 RU 2071468C1 RU 9193040370 A RU9193040370 A RU 9193040370A RU 93040370 A RU93040370 A RU 93040370A RU 2071468 C1 RU2071468 C1 RU 2071468C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylsulfonyl
phenyl
dichloromethyl
oxazolemethanol
formula
Prior art date
Application number
RU9193040370A
Other languages
English (en)
Other versions
RU93040370A (ru
Inventor
Кларк Джон
Шумахер Дорис
Ву Гуанг-Цонг
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU93040370A publication Critical patent/RU93040370A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2071468C1 publication Critical patent/RU2071468C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)

Abstract

Сущность изобретения: продукт-флорфеникол и новое промежуточное для его получения. Выходы до 85% со степенью чистоты 90,9% и 98,8% соответственно. I стадия - реагент 1: Д-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-4-(метилсульфонил)-фенил-4- оксазолметанол. Реагент 2: изопропанол, насыщенный аммиаком, или содержащий аммониевую соль. II стадия - реагент 1: Д-(-)-трео-2- (дихлорметил)-4,5-дигидро-5-4-(метилсульфонил)-фенил-4-оксазолметанол (новое промежуточное). Реагент 2: реагент Ишикавы. Стадия III: Реагент I: (4,5)-2-дихлорметил-5-4-метилсульфонил)-фенил-4-фторметил-1,3- оксазолин. Реагент 2: уксусная кислота.

Description

Изобретение относится к новому способу получения известного бактерицида, более конкретно к способу получения [R-[R*,S*)]-2,2-дихлор-N-1-(фторметил)-2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)- фенил] -этилацетамида формулы (1)
Figure 00000001

а также к способу получения исходного D-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]- 4-оксазолметанола формулы
Figure 00000002

Из международной заявки РСТ/US 89/03827, поданной 12.9.1989 г. известен ряд способов получения этилацетамида вышеприведенной формулы (I), известного под названием "флорфеникол", которые либо менее эффективны и менее экономичны в связи с применением дорогостоящих исходных веществ, либо трудоемки.
Задачей изобретения является разработка способа получения флорфеникола, который является более эффективным и более экономичным с использованием меньшего количества и/или менее дорогостоящих исходных веществ, менее трудоемким, требует меньше расхода человека-часов и менее сложной аппаратуры.
Данная задача решается предлагаемым способом получения [R-R*,S*)]-2,2-дихлор-N-1-(фторметил)-2-гидрокси-2-[4-метилсульфонил)- фенил] -этилацета имида вышеприведенной формулы (I), заключающимся в том, что оксазолиновое соединение формулы (II)
Figure 00000003

подвергают обработке низшим спиртом, насыщенным аммиаком, или содержащим аммониевую соль, а полученное при этом и выделенное оксазолиновое соединение формулы (III)
Figure 00000004

подвергают взаимодействию с реактивом Ишикавы в качестве агента фторирования с последующим кислотным гидролизом образующегося фторированного оксазолинового производного формулы (IV)
Figure 00000005

Дальнейшим объектом изобретения является способ получения вышеуказанного промежуточного D-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)- фенил]-4-оксазолметанола формулы (III) описанным выше образом.
В качестве низшего спирта предпочтительно используют изопропанол, а в качестве аммониевой соли ацетат аммония.
Используемый в предлагаемом способе реактив Ишикавы представляет собой 20-60% -ный по весу раствор 1,1,2,3,3,3-гексафторпропил-диэтиламин в хлористом метилене.
Предлагаемый способ поясняется реакционной схемой, приведенной в конце описания.
Насыщенный аммиаком и содержащий аммониевую соль низший спирт предпочтительно используют в количестве 1-2 моль на моль оксазолинового соединения формулы (II). Стадию А можно осуществлять при температурах в интервале от комнатной температуры до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно от 50 до 60oC, при атмосферном давлении. Получаемое при этом оксазолиновое соединение формулы (III) выделяют путем осаждения и последующей фильтрацией, или центрифугированием, или сушкой под вакуумом или удалением растворителя из реакционной смеси.
Стадию Б осуществляют под давлением. Для осуществления гидролиза на стадии В можно использовать любую пригодную кислоту, такую, как, например, хлористоводородная, серная, фосфорная, уксусная, пропионовая кислоты и т.п. Гидролиз можно осуществлять при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси и рН 1-7, предпочтительно рН 4.
Целевой продукт выделяют обычными приемами, например, фильтрацией, дистилляцией, удалением растворителя и кристаллизацией.
Нижеследующие примеры иллюстрируют данное изобретение.
Пример 1.
Стадия А
Получение D-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро5-{4-(метилсульфонил)-фенил]-4-- оксазолметанола
Figure 00000006

Суспензия 1,00 г D-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4- (метилсульфонил)-фенил] -4-оксазолметанола в 2 мл изопропанола, насыщенного аммиаком, перемешивают при температуре 80oC в течение 2 ч. При энергетичном перемешивании добавляют 10 мл н.гептана в течение двух минут. Реакционную смесь затем перемешивают при температуре 60-65oC в течение 18 ч, охлаждают до температуры 0-5oC и твердую фазу собирают путем фильтрации, промывают н. гептаном и высушивают под вакуумом при температуре 50oC с получением 950 мг (95%) вышеуказанного соединения.
Стадия Б
Получение (4S, 5R)-2-дихлорметил-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]-4-фторметил-1,3- оксазолина
В неперемешиваемый автоклав высокого давления емкостью 30 мл, снабженный футеровкой из тефлона, загружают 2,0 D-(-)-трео-2- (дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-метилсульфонил)-фенил] -4-оксазолметано- ла со стадии А. Затем в автоклав загружают 10 мл метиленхлорида и 8,15 г 23,9%-го по весу раствора реагента Ишикава в метиленхлориде. Автоклав закрывают герметично, помещают в масляную баню, нагретую до температуры 100oС, и выдерживают при температуре 100oС в течение 2 ч. Затем автоклав удаляют из масляной бани, охлаждают до температуры 0oC в бане смеси льда и воды и содержимое автоклава переносят в круглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную магнитной мешалкой.
Стадия В.
Получение [R-(R*, S*)] -2,2-дихлор-N-1-(фторметил)- 2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)-фенил]-этилацетамида (то есть флорфеникола).
В вышеуказанную круглодонную колбу загружают 0,15 н ацетата калия, добавляют 2,0 мл метанола при перемешивании и содержимое колбы концентрируют под вакуумом до половины объема. Затем в колбу добавляют 10 мл смеси изопропанола и воды в объемном соотношении 65:35 и остаточный метиленхлорид удаляют концентрированием под вакуумом.
В колбу добавляют дополнительно 10 мл смеси изопропанола и воды в соотношении 65:35 и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 ч при рН от 3,5 до 4,0. За ходом гидролиза следят с помощью жидкостной хроматографии высокого давления. Содержимое колбы концентрируют под вакуумом до половины объема с получением тяжелого осадка, который охлаждают в течение ночи в холодильнике. Осадок подвергают вакуумной фильтрации, промывают 20 мл воды и высушивают при температуре 50oС под вакуумом в течение 18 часов с получением 1,93 (85,7%) целевого продукта со степенью чистоты 90,9%
Пример 2.
Повторяют стадию А примера 1 с той лишь разницей, что используют изопропанол, в котором растворен ацетат аммония в количестве 1 моль на моль исходного оксазолметанола. При этом получают D-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)- фенил]-4-оксазолметанол с тем же выходом.
Пример 3.
Стадия А.
Получение D-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5- [4-(метилсульфонил)-фенил]-4-оксазолметанола.
К 30 мл изопропанола, насыщенного аммиаком, добавляют 20 г D-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)-фенил] - 4-оксазолметанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 80oC в течение 3 часов и затем при температуре 60oC в течение 16 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры 5oC, осадок отфильтровывают и промывают гексаном; после сушки при температуре 55oС под вакуумом получают 17,3 г вышеуказанного соединения с чистотой 98,8%
Стадия Б.
Получение (4S, 5R)-2-дихлорметил-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]-4-фторметил-1,3-оксазолина
В неперемешиваемый автоклав высокого давления емкостью 300 мл загружают последовательно D-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)- фенил] -4-оксазолметанола со стадии А, 155 мл метиленхлорида и 71 г и 53%-го по весу раствора реагента Ишикавы в метиленхлориде. Автоклав закрывают герметично, помещают в масляную баню при температуре 100oC и нагревают в течение 1,5 ч. Затем автоклав удаляют из масляной бани, охлаждают до температуры 25oC и содержимое переносят в разделительную колонку емкостью 500 мл, содержащую 80 мл воды и 5 мл 50%-ной натриевой щелочи. Смесь перемешивают, при этом она разделяется на слои. Органический слой промывают 60 мл воды. После разделения слоев органический слой, содержащий вышеуказанное соединение, переносят в круглодонную колбу емкостью 500 мл, оснащенную мешалкой.
Стадия В.
Получение [R-(R*, S*)] -2,2-дихлор-N-1-(фторметил)- 2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)-фенил]-этилацетамида.
Органический слой со стадии Б концентрируют под вакуумом и в колбу добавляют 114 мл изопропанола и 76 мл воды. Значение рН раствора изопропанола и воды устанавливают от 8,5 до 9,0 гидроокисью аммония и смесь нагревают при температуре 70-75oС в течение 15 мин. Затем добавляют уксусную кислоту до значения рН от 4,0 до 5,0 и смесь нагревают до 70-75oС в течение 3 ч для осуществления гидролиза (4S, 5R)-2-дихлорметил-5-[4- (метилсульфонил)-фенил] -4-фторметил-1,3-оксазолина. После завершения гидролиза добавляют 80 мл воды и смесь перемешивают при температуре 25oC в течение 2 ч. Осадки собирают путем фильтрации и промывают холодной смесью изопропанола и воды в объемном соотношении 1: 1. После высушивания при температуре 55oC под вакуумом в течение 16 ч получают 33,63 г (82,1%) целевого продукта с чистотой 98,4%

Claims (4)

1. Способ получения /R-(R*, S*)/ -2,2-дихлор-N-1-/фторметил/-2-гидрокси-2-/4-(метилсульфонил)- фенил/-этилацетамида формулы I
Figure 00000007

отличающийся тем, что оксазолиновое соединение формулы II
Figure 00000008

подвергают обработке низшим спиртом, насыщенным аммиаком или содержащим аммониевую соль, а полученное при этом и выделенное оксазолиновое соединение формулы III
Figure 00000009

подвергают взаимодействию с реактивом Ишикавы в качестве агента фторирования с послудующим кислотным гидролизом образующегося фторированного оксазолинового производного формулы IV
Figure 00000010

2. Способ получения D-(-)-трет-2-/дихлорметил/-4,5-дигидро-5-(метилсульфонил)-фенил-4 -оксазолметанола формулы III
Figure 00000011

отличающийся тем, что оксазолиновое соединение формулы II
Figure 00000012

подвергают обработке низшим спиртом, насыщенным аммиаком или содержищим аммониевую соль, с последующим выделением целевого продукта.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что в качестве низшего спирта используют изопропанол.
4. Способ по пп.1 3, отличающийся тем, что в качестве аммониевой соли используют ацетат аммония.
5. Способ по пп. 1 4, отличающийся тем, что выделение оксазолинового соединения формулы III проводят осаждением и фильтрованием.
RU9193040370A 1990-10-25 1991-10-23 Способ получения [r-(r*,s*)]-2,2-дихлор-n-1(фторметил)-2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)-фенил]-этилацетамида и способ получения д-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]-4-оксазолметанола RU2071468C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60357590A 1990-10-25 1990-10-25
US603575 1990-10-25
PCT/US1991/007608 WO1992007824A1 (en) 1990-10-25 1991-10-23 Process for preparing florfenicol, its analogs and oxazoline intermediates thereto

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU93040370A RU93040370A (ru) 1996-01-27
RU2071468C1 true RU2071468C1 (ru) 1997-01-10

Family

ID=24416027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU9193040370A RU2071468C1 (ru) 1990-10-25 1991-10-23 Способ получения [r-(r*,s*)]-2,2-дихлор-n-1(фторметил)-2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)-фенил]-этилацетамида и способ получения д-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]-4-оксазолметанола

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5382673A (ru)
EP (1) EP0555340B1 (ru)
JP (1) JPH0645580B2 (ru)
KR (1) KR960008665B1 (ru)
AT (1) ATE115123T1 (ru)
AU (1) AU646910B2 (ru)
CA (1) CA2094810C (ru)
CZ (1) CZ286239B6 (ru)
DE (1) DE69105752T2 (ru)
DK (1) DK0555340T3 (ru)
ES (1) ES2067958T3 (ru)
GR (1) GR3015221T3 (ru)
HK (1) HK185496A (ru)
HU (2) HU212617B (ru)
NZ (2) NZ240319A (ru)
PL (1) PL166385B1 (ru)
RU (1) RU2071468C1 (ru)
SK (1) SK281740B6 (ru)
WO (1) WO1992007824A1 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5332835A (en) * 1984-02-03 1994-07-26 Zambon S.P.A. Process for fluorinating 1-phenyl-2-amino-1,3-propanediol compounds and new oxazoline compounds useful in this process
US5352832A (en) * 1992-12-18 1994-10-04 Schering Corporation Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates
US5663361A (en) * 1996-08-19 1997-09-02 Schering Corporation Process for preparing intermediates to florfenicol
US6348625B1 (en) * 2000-11-10 2002-02-19 Gloria Long Anderson Method for preparing some 1-adamantancecarboxamides
PT1453521E (pt) * 2001-12-05 2013-10-08 Teva Womens Health Inc Contracetivos orais para prevenir a gravidez e diminuir a sintomatologia pré-menstrual
MXPA04008677A (es) * 2002-03-08 2004-12-06 Schering Plough Ltd Antibioticos novedosos del tipo florfenicol.
US7439268B2 (en) * 2003-07-18 2008-10-21 Idexx Laboratories Compositions containing prodrugs of florfenicol and methods of use
US20050049210A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-03 Idexx Laboratories, Inc. Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds
US7126005B2 (en) 2003-10-06 2006-10-24 Aurobindo Pharma Limited Process for preparing florfenicol
DE602005012107D1 (de) 2004-08-13 2009-02-12 Schering Plough Ltd Pharmazeutische formulierungen mit einem antibioti
ATE406348T1 (de) 2004-09-23 2008-09-15 Schering Plough Ltd Bekämpfung von parasiten in tieren durch verwendung neuer trifluormethansulfonanilidoximetherderivate
MX2007006072A (es) * 2004-11-19 2007-07-11 Schering Plough Ltd Control de parasitos en animales mediante el uso de derivados del parasiticida 2-fenil-3-(1h-pirrol-2-il)acrilonitrilo.
MX2007007528A (es) * 2004-12-21 2007-10-08 Intervet Int Bv Composicion veterinaria inyectable.
AR054380A1 (es) * 2005-06-09 2007-06-20 Schering Plough Ltd Control de parasitos en animales con derivados de n- ((feniloxi) fenil) -1,1,1-trifluorometansulfonamida y de n-(fenilsulfanil) fenil) -1,1,1-trifluorometansulfonamida
CN1331849C (zh) * 2005-08-12 2007-08-15 中国科学院上海有机化学研究所 甲砜霉素和氟苯尼考的新合成方法及其关键中间体
US8119667B2 (en) * 2005-12-29 2012-02-21 Schering-Plough Animal Health Corporation Carbonates of fenicol antibiotics
US7518017B2 (en) 2006-02-17 2009-04-14 Idexx Laboratories Fenicol compounds and methods synthesizing 2-trifluoroacetamido-3-substituted propiophenone compounds
US20070238700A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-11 Winzenberg Kevin N N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide hydrazone derivative compounds and their usage in controlling parasites
US8044230B2 (en) * 2006-12-13 2011-10-25 Intervet Inc. Water-soluble prodrugs of chloramphenicol, thiamphenicol, and analogs thereof
WO2008076259A1 (en) * 2006-12-13 2008-06-26 Schering-Plough Ltd. Water-soluble prodrugs of florfenicol and its analogs
MX2009011642A (es) * 2007-04-27 2010-01-29 Schering Plough Ltd Compuestos y metodos para potenciar la solubilidad de florfenicol y antibioticos estructuralmente relacionados utilizando ciclodextrinas.
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
ES2666187T3 (es) 2007-06-27 2018-05-03 E. I. Du Pont De Nemours And Company Procedimiento de control de plagas en animales
US7550625B2 (en) * 2007-10-19 2009-06-23 Idexx Laboratories Esters of florfenicol
KR20100085162A (ko) * 2007-11-09 2010-07-28 인터벳 인터내셔널 비.브이. 속방성 고체 제형, 제조 및 이의 용도
TWI468407B (zh) 2008-02-06 2015-01-11 Du Pont 中離子農藥
EP2321269B1 (en) * 2008-07-30 2018-09-19 Intervet International B.V. Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol
UA107804C2 (en) 2009-08-05 2015-02-25 Du Pont Mixtures of pesticides mezoionnyh
BR112012002519A2 (pt) 2009-08-05 2019-09-24 Du Pont "pesticidas mesoiônicos"
UA110924C2 (uk) 2009-08-05 2016-03-10 Е. І. Дю Пон Де Немур Енд Компані Мезоіонні пестициди
KR20120047996A (ko) 2009-08-05 2012-05-14 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 메소이온성 살충제
BRPI1002023A2 (pt) 2010-03-01 2011-10-25 Nanocore Biotecnologia S A forma farmacêutica sólida de dissolução rápida para tratamento de infecções bacterianas
JP5933530B2 (ja) 2010-05-27 2016-06-08 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ Ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ ４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−ｎ−［２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル］−１−ナフタレンカルボキサミドの結晶質形態
WO2012087630A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyridine and pyrimidine compounds for controlling invertebrate
WO2013158422A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Heterocyclic compounds for controlling invertebrate pests
CN102911133B (zh) * 2012-10-31 2014-07-02 绍兴民生医药有限公司 (4r,5r)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法
CN103980167B (zh) * 2014-04-17 2016-06-08 天津大学 一种无定形氟苯尼考及其制备方法
CN105218474B (zh) * 2015-10-22 2017-12-05 山东国邦药业股份有限公司 (4r,5r)‑2‑二氯甲基‑4,5‑二氢‑5‑(4‑甲砜基苯基)‑4‑恶唑甲醇的合成方法
CN106278964B (zh) * 2016-07-31 2018-01-16 浙江润康药业有限公司 氟苯尼考的制备方法
CN109678811B (zh) * 2019-01-25 2020-12-29 湖北中牧安达药业有限公司 一种氟苯尼考中间体环合物的不对称制备方法
CN110330463B (zh) * 2019-08-02 2021-05-14 山东国邦药业有限公司 一种氟苯尼考中间体的制备方法
CN113264892B (zh) * 2021-04-05 2022-12-20 复旦大学 一种使用微反应系统连续制备氟苯尼考关键中间体的方法
CN113185473B (zh) * 2021-06-30 2021-10-08 山东国邦药业有限公司 一种氟苯尼考中间体氟甲砜噁唑的制备方法
CN113185474B (zh) * 2021-07-02 2021-11-05 山东国邦药业有限公司 一种氟苯尼考中间体的制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2694071A (en) * 1954-11-09 Process for the preparation of tech
US2718520A (en) * 1955-09-20 Nitrophenyl-oxazolines and processes
US2686787A (en) * 1954-08-17 x xx xx - -
US2820041A (en) * 1958-01-14 Preparation of nitrophenyloxazolines
US2402198A (en) * 1944-09-06 1946-06-18 Du Pont Preparation of oxazolines
US2759001A (en) * 1952-03-01 1956-08-14 Parke Davis & Co Process for the production of delta2-oxazolines
US2692897A (en) * 1952-03-01 1954-10-26 Parke Davis & Co Process for the production of acylamido diol compounds
FR1071077A (fr) * 1952-03-01 1954-08-24 Parke Davis & Co Procédé de production de delta 2-oxazolines
US2786870A (en) * 1954-04-19 1957-03-26 Parke Davis & Co Synthesis of chloramphenicol and related acylamidodiols
DE2127776A1 (de) * 1971-06-04 1972-12-14 Chemische Werke Hüls AG, 4370 Mari Verfahren zur Herstellung cyclischer Imidsäureester
HU167760B (ru) * 1972-10-20 1975-12-25
DE2732213A1 (de) * 1977-07-16 1979-01-25 Bayer Ag Derivate der cyclopropancarbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukte zur herstellung von insektiziden
US4235892A (en) * 1979-02-05 1980-11-25 Schering Corporation, Patent Dept. 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, methods for their use as antibacterial agents and compositions useful therefor
US4361557A (en) * 1980-01-28 1982-11-30 Schering Corporation 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanol acylates, methods for their use as anti-bacterial agents and compositions useful therefor
IT1173213B (it) * 1984-02-03 1987-06-18 Zambon Spa Procedimento per fluorurare alcuni derivati dall'1l-fenil-2-ammino-1,3-propandiolo e loro intermedi
EP0677511A3 (en) * 1983-06-02 1996-07-24 Zambon Spa Intermediates for the production of 1-phenyl-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives.
US5105009A (en) * 1983-06-02 1992-04-14 Zambon S.P.A. Intermediates for the preparation of 1-(phenyl)-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives
JPH0670022B2 (ja) * 1988-09-14 1994-09-07 シェリング・コーポレーション オキサゾリン化合物の製造方法
US5227494A (en) * 1988-09-14 1993-07-13 Schering Corporation Process for preparing oxazoline compounds
US4876352A (en) * 1988-09-14 1989-10-24 Schering Corporation Pressurized fluorination of hydroxy alkyl groups
IT1237798B (it) * 1989-10-20 1993-06-17 Zambon Spa Processo per l'inversione stereochimica di (2s,3s)-2-ammino-3-fenil-1 ,3-propandioli nei corrispondenti enantiomeri (2r,3r).
US5243050A (en) * 1990-12-20 1993-09-07 North Carolina State University Alkylpyridone DE ring intermediates useful for the manufacture of camptothecin and camptothecin analogs

Also Published As

Publication number Publication date
CA2094810C (en) 2002-06-04
AU8927991A (en) 1992-05-26
NZ250394A (en) 1994-10-26
GR3015221T3 (en) 1995-05-31
CA2094810A1 (en) 1992-04-26
DE69105752T2 (de) 1995-05-11
ES2067958T3 (es) 1995-04-01
HU9301182D0 (en) 1993-08-30
EP0555340A1 (en) 1993-08-18
EP0555340B1 (en) 1994-12-07
ATE115123T1 (de) 1994-12-15
HK185496A (en) 1996-10-11
CZ71093A3 (en) 1994-02-16
NZ240319A (en) 1994-10-26
PL166385B1 (en) 1995-05-31
SK281740B6 (sk) 2001-07-10
US5382673A (en) 1995-01-17
AU646910B2 (en) 1994-03-10
SK37793A3 (en) 1993-10-06
KR960008665B1 (en) 1996-06-28
HU212617B (en) 1996-09-30
HUT65402A (en) 1994-06-28
WO1992007824A1 (en) 1992-05-14
JPH05507289A (ja) 1993-10-21
JPH0645580B2 (ja) 1994-06-15
DE69105752D1 (de) 1995-01-19
DK0555340T3 (da) 1995-03-06
CZ286239B6 (cs) 2000-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2071468C1 (ru) Способ получения [r-(r*,s*)]-2,2-дихлор-n-1(фторметил)-2-гидрокси-2-[4-(метилсульфонил)-фенил]-этилацетамида и способ получения д-(-)-трео-2-(дихлорметил)-4,5-дигидро-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]-4-оксазолметанола
SU1184442A3 (ru) Способ получени производных 5-замещенного оксазолидин-2,4-диона или их фармацевтически приемлемых солей в виде рецемата или оптически активных изомеров
JPH0529216B2 (ru)
RU2742005C2 (ru) Способы получения 4-алкокси-3-(ацил или алкил)оксипиколинамидов
CA2006464C (fr) Procede de preparation du phenyl-1 diethylaminocarbonyl-1 phtalimidomethyl-2 cyclopropane z
KR20010072173A (ko) Ｎ,Ｎ,6-트리메틸-2-(4-메틸페닐)-이미다조-[1,2-ａ]-피리딘-3-아세트아미드 및 이의 염의 제조방법
JP2023524744A (ja) 無水乳酸を合成する方法
EP0030528A1 (fr) Procédé pour la fixation de groupes alkyles, aralkyles ou cycloalkyles sur une chaîne carbonée portant un groupe fonctionnel
RU2259996C2 (ru) Новый способ получения альфа-(2,4-дисульфофенил)-n-трет-бутилнитрона и его фармакологически приемлемых солей
KR100527648B1 (ko) Ｎ-(1(ｓ)-에톡시카르보닐-3-페닐프로필)-ｌ-알라닌ｎ-카르복시무수물의 결정화 방법
WO2009045410A1 (en) Process for preparing r-gossypol l-phenylalaninol dienamine
JPH01175956A (ja) 光学的に純粋な３−ヒドロキシ酸類の精製法
WO2019158719A1 (en) Process for preparation of bis-choline tetrathiomolybdate
JP3766463B2 (ja) ２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオン酸の鏡像異性体の製造方法
JP2552319B2 (ja) ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
RU2345982C2 (ru) Синтез эфиров 2-хлорметил-6-метилбензойной кислоты
SU939443A1 (ru) Способ получени 2-фенил-4-/ @ -карбметоксипропионил/ оксазолинона-5
JP4209022B2 (ja) イソシアノ酢酸アルキルエステル類の製造法
TW202222790A (zh) 製備4-溴呋喃-2-羧酸酯之方法
JP3184345B2 (ja) ５−クロロオキシインドールの製造方法
FR2597095A1 (fr) Procede de production d'alkanoates de 2,6 dibromo ou iodo 4-cyano-phenyles
SU791752A1 (ru) Способ получени селенофен -3-альдегидов
KR20230025923A (ko) 2-브로모글루타르산 디에스테르를 합성하는 방법
FR2511677A1 (fr) Procede de preparation d'esters des acides alcoxyvincaminiques et alcoxyapovincaminiques
FR2461694A1 (fr) Procede de fabrication d'acides 4-aroylphenoxyacetiques