RU2019107168A

RU2019107168A - Способ получения фармацевтических композиций для лечения опосредованных cftr заболеваний

Info

Publication number: RU2019107168A
Application number: RU2019107168A
Authority: RU
Inventors: Келли Энн СУИННИ; Патрисия Нелл ХЕРТЕР; Дэвид Е. НЭДИГ; Дэвид Смит; Вэнс Хайден ТОМАС; Мартин Пол ВОРМЕН
Original assignee: Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date: 2013-11-12
Filing date: 2014-10-31
Publication date: 2019-05-20
Also published as: WO2015073231A1; JP6963896B2; BR112016010403A2; WO2015073231A9; PT3068392T; CA2930199A1; AU2014349010A1; CA2930199C; ES2865600T9; DK3068392T5; US10231932B2; EP3068392B9; HUE054389T2; AU2014349010C1; HRP20210516T1; ES2865600T3; RU2016122882A; KR20160086885A; EP3068392B1; JP2021165300A

Claims

1. Непрерывный способ получения таблеток, содержащих форму I соединения 1 и твердую дисперсию, содержащую по существу аморфное соединение 2, включающий в себя стадии:

смешивания формы I соединения 1, твердой дисперсии, содержащей по существу аморфное соединение 2, наполнителя и дезинтегрирующего средства в смесителе для получения смеси;

получения раствора для грануляции с водой, связывающим средством и поверхностно-активным веществом;

загрузки смеси со стадии a) в непрерывный двухшнековый гранулятор с добавлением в то же время раствора для грануляции со стадии b) для получения гранул;

сушки гранул со стадии c) и их размола;

смешивания размолотых гранул со стадии d) с наполнителем, дезинтегрирующим средством и смазочным средством для получения смеси; и

прессования смеси со стадии e) в таблетки и мониторирование идентичности твердой формы соединения 1 и/или соединения 2 в таблетке с использованием спектроскопии Рамана;

где форма I соединения 1 представляет собой 3-(6-(1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо)-3-метилпиридин-2-ил)бензойную кислоту, которая характеризуется по меньшей мере одним пиком, имеющим значение угла 2θ, выбранное из 15,4 ± 0,2 градусов, 16,3 ± 0,2 градусов, и 14,5 ± 0,2 градусов, полученным методом рентгеновской порошковой дифракции с использованием излучения Cu K альфа;

где соединение 2 представляет собой N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид, и где

где по существу аморфное соединение 2 обладают менее, чем 15% кристалличностью.

2. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна из вышеуказанных стадий (a)-(f) включает применение спектроскопии в ближней инфракрасной области (NIR) и/или лазерной дифракции для мониторирования определенных стандартов, где определенный стандарт выбран из однородности смеси, однородности гранул, влажности, распределения размера частиц, идентичности твердой формы активного фармацевтического ингредиента, массы, густоты, жесткости или толщины покрытия.

3. Способ по п.1, где стадия a) включает мониторирование однородности смеси с использованием NIR.

4. Способ по п.1, где стадия c) включает мониторирование однородности гранул и/или влажности с использованием NIR.

5. Способ по п.1, где стадия c) включает мониторирование распределения размера частиц с использованием лазерной дифракции.

6. Способ по п.1, где стадия e) включает мониторирование однородности смеси и/или влажности с использованием NIR.

7. Способ по п.1, где стадия f) дополнительно включает мониторирование массы, густоты и жесткости таблетки с использованием тестера таблеток.

8. Способ по п.1, где форма I соединения 1 характеризуется пиком, имеющим значение угла 2θ 15,4 ± 0,2 градусов, полученным методом рентгеновской порошковой дифракции с использованием излучения Cu K альфа.

9. Способ по п.1, где форма I соединения 1 характеризуется пиком, имеющим значение угла 2θ 16,3 ± 0,2 градусов, полученным методом рентгеновской порошковой дифракции с использованием излучения Cu K альфа.

10. Способ по п.1, где форма I соединения 1 характеризуется пиком, имеющим значение угла 2θ 14,5 ± 0,2 градусов, полученным методом рентгеновской порошковой дифракции с использованием излучения Cu K альфа.

11. Способ по п.1, где форма I соединения 1 характеризуется картиной рентгеновской порошковой дифракции, по существу такой, которая изображена на Фиг.2.