[go: up one dir, main page]

RU2018126297A - Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения - Google Patents

Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018126297A
RU2018126297A RU2018126297A RU2018126297A RU2018126297A RU 2018126297 A RU2018126297 A RU 2018126297A RU 2018126297 A RU2018126297 A RU 2018126297A RU 2018126297 A RU2018126297 A RU 2018126297A RU 2018126297 A RU2018126297 A RU 2018126297A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
antibody
sequences shown
Prior art date
Application number
RU2018126297A
Other languages
English (en)
Inventor
Николь БАЛЬКЕ
Томас КАЛЬЦАШИА
Штефан Эверт
Хезер Эдкинс ХЬЮТ
Алан Харрис
Изабелл ИСНАРДИ
Мэттью Джон Мейер
Николас УИЛСОН
Фанминь Сюй
Хайхой ЛУ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018126297A publication Critical patent/RU2018126297A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (186)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые содержат:
(a) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1, 4, 7, 53, 56, 59, 105, 108, 111, 157, 160, 163, 209, 212, 215, 261, 264, 267, 313, 316, 319, 365, 368, 371, 417, 420, 423, 469, 472, 475, 521, 524, 527, 547, 550, 553, 573, 576, 579, 625, 628 и 631;
(b) вариабельную область тяжелой цепи CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 2, 5, 8, 54, 57, 60, 106, 109, 112, 158, 161, 164, 210, 213, 216, 262, 265, 268, 314, 317, 320, 366, 369, 372, 418, 421; 424, 470, 473, 476, 522, 525, 528, 548, 551, 554, 574, 577, 580, 626, 629 и 632;
(c) вариабельную область тяжелой цепи CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 3, 6, 9, 55, 58, 61, 107, 110, 113, 159, 162, 165, 211, 214, 217, 263, 266, 269, 315, 318, 321, 367, 370, 373, 419, 422, 425, 471, 474, 477, 523, 526, 529, 549, 552, 555, 575, 578, 581, 627, 630 и 633;
(d) вариабельную область легкой цепи CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 14, 17, 20, 66, 69, 72, 118, 121, 124, 170, 173, 176, 222, 225, 228, 274, 277, 280, 326, 329, 332, 378, 381, 384, 430, 433, 436, 482, 485, 488, 534, 537, 540, 560, 563, 566, 586, 589, 592, 638, 641, 644;
(e) вариабельную область легкой цепи CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 15, 18, 21, 67, 70, 73, 119, 122, 125, 171, 174, 177, 223, 226, 229, 275, 278, 281, 327, 330, 333, 379, 382, 385, 431, 434, 437, 483, 486, 489, 535, 538, 541, 561, 564, 567, 587, 590, 593, 639, 642 и 645; и
(f) вариабельную область легкой цепи CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 16, 19, 22, 68, 71, 74, 120, 123, 126, 172, 175, 178, 224, 227, 230, 276, 279, 282, 328, 331, 334, 380, 383, 386, 432, 435, 438, 484, 487, 490, 536, 539, 542, 562, 565, 568, 588, 591, 594, 640, 643 и 646;
где антитело избирательно связывает CD32b человека.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 10, 62, 114, 166, 218, 270, 322, 374, 426, 478, 530, 556, 582 и 634; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 23, 75, 127, 179, 231, 283, 335, 387, 439, 491, 543, 569, 595 и 647.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 12, 64, 116, 168, 220, 272, 324, 376, 428, 480, 584 и 636; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 25, 77, 129, 181, 233, 285, 337, 389, 441, 493, 597 и 649.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 38, 90, 142, 194, 246, 298, 350, 402, 454, 506, 532, 558, 610 и 662; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 51, 103, 155, 207, 259, 311, 363, 415, 467, 519, 545, 571, 623 и 675.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело содержит:
(a) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 1, 2 и 3, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 14, 15 и 16, соответственно;
(b) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 17, 18 и 19, соответственно;
(c) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 7, 8 и 9, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 20, 21 и 22, соответственно;
(d) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 53, 54 и 55, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 66, 67 и 68, соответственно;
(e) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 56, 57 и 58, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 69, 70 и 71, соответственно;
(f) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 59, 60 и 61, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 72, 73 и 74, соответственно;
(g) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 105, 106 и 107, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 118, 119, 120, соответственно;
(h) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 108, 109 и 110, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 121, 122, 123, соответственно;
(i) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 111, 112 и 113, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 124, 125, 126, соответственно;
(j) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 157, 158 и 159, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 170, 171, 172, соответственно;
(k) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 160, 161 и 162, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 173, 174, 175, соответственно;
(l) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 163, 164 и 165, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 176, 177, 178, соответственно;
(m) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 209, 210 и 211, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 222, 223 и 224, соответственно;
(n) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 212, 213 и 214, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 225, 226 и 227, соответственно;
(o) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 215, 216 и 217, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 228, 229 и 230, соответственно;
(p) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 261, 262 и 263, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 274, 275 и 276, соответственно;
(q) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 264, 265 и 266, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 277, 278 и 279, соответственно;
(r) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 267, 268 и 269, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 280, 281 и 282, соответственно;
(s) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 313, 314 и 315, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 326, 327 и 328, соответственно;
(t) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 316, 317 и 318, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 329, 330 и 331, соответственно;
(u) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 319, 320 и 321, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 332, 333 и 334, соответственно;
(v) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 365, 366 и 367, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 378, 379 и 380, соответственно;
(w) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 368, 369 и 370, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 381, 382 и 383, соответственно;
(x) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 371, 372 и 373, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 384, 385 и 386, соответственно;
(y) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 417, 418 и 419, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 430, 431 и 432, соответственно;
(z) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 420, 421 и 422, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 433, 434 и 435, соответственно;
(aa) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 423, 424 и 425, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 436, 437 и 438, соответственно;
(bb) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 469, 470 и 471, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 482, 483 и 484, соответственно;
(cc) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 472, 473 и 474, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 485, 486 и 487, соответственно;
(dd) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 475, 476 и 477, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 488, 489 и 490, соответственно;
(ee) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 521, 522 и 523, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 534, 535 и 536, соответственно;
(ff) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 524, 525 и 526, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 537, 538 и 539, соответственно;
(gg) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 527, 528 и 529, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 540, 541 и 542, соответственно;
(hh) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 547, 548 и 549, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 560, 561 и 562, соответственно;
(ii) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 550, 551 и 552, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 563, 564 и 565, соответственно;
(jj) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 553, 554 и 555, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 566, 567 и 568, соответственно;
(kk) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 573, 574 и 575, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 586, 587 и 588, соответственно;
(ll) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 576, 577 и 578, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 589, 590 и 591, соответственно;
(mm) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 579, 580 и 581, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 592, 593 и 594, соответственно;
(nn) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 625, 626 и 627, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 638, 639 и 640, соответственно;
(oo) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 628, 629 и 630, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 641, 642 и 643, соответственно; или
(pp) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 631, 632 и 633, соответственно, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, имеющие последовательности аминокислот, приведенные в SEQ ID NO: 644, 645 и 646, соответственно.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие:
(a) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 10, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 23;
(b) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 62, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 75;
(c) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 114, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 127;
(d) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 166, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 179;
(e) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 218, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 231;
(f) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 270, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 283;
(g) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 322, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 335;
(h) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 374, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 387;
(i) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 426, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 439;
(j) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 478, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 491;
(k) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 530, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 543;
(l) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 556, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 569;
(m) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 582, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 595; или
(n) VH, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 634, и VL, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 647.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие:
(a) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 12; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 25;
(b) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 64; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 77;
(c) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 116; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 129;
(d) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 168; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 181;
(e) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 220; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 233;
(f) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 272; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 285;
(g) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 324; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 337;
(h) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 376; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 389;
(i) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 428; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 441;
(j) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 480; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 493;
(k) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 584; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 597; или
(l) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 636; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 649.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие:
(a) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 38; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 51;
(b) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 90; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 103;
(c) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 142; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 155;
(d) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 194; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 207;
(e) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 246; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 259;
(f) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 298; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 311;
(g) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 350; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 363;
(h) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 402; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 415;
(i) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 454; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 467;
(j) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 506; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 519;
(k) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 532; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 545;
(l) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 558; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 571;
(m) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 610; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 623; или
(n) тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 662; и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 675.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие:
(a) HCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 157, 160 или 163;
(b) HCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 158, 161 или 164;
(c) HCDR3, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 159, 315, 367, 419, 471, 523, 549, 575 или 627;
(d) LCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 170, 173 или 176;
(e) LCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 171, 174 или 177; и
(f) LCDR3, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 172.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие:
(a) HCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 157, 160 или 163;
(b) HCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 158, 161 или 164;
(c) HCDR3, имеющую последовательность аминокислот EQX1PX2X3GX4GGX5PX6EAMDV (SEQ ID NO: 683), где X1 представляет собой D или S, X2 представляет собой E или S, X3 представляет собой Y, F, A или S; X4 представляет собой Y или F; X5 представляет собой F или Y и X6 представляет собой Y или F;
(d) LCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 170, 173 или 176;
(e) LCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 171, 174 или 177; и
(f) LCDR3, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 172.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.10, содержащие:
(a) HCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 157, 160 или 163;
(b) HCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 158, 161 или 164;
(c) HCDR3, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 159, 315, 367 или 419;
(d) LCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 170, 173 или 176;
(e) LCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 171, 174 или 177; и
(f) LCDR3, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 172.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.10, содержащие:
(a) HCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 417;
(b) HCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 418;
(c) HCDR3, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 419;
(d) LCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 430;
(e) LCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 431; и
(f) LCDR3, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 432.
13. Афукозилированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие:
(a) HCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 417;
(b) HCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 418;
(c) HCDR3, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 419;
(d) LCDR1, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 430;
(e) LCDR2, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 431; и
(f) LCDR3, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 432.
14. Афукозилированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.13, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 426, и вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 441.
15. Афукозилированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.13, содержащие тяжелую цепь, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 428 и легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот, представленную SEQ ID NO: 441.
16. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 10, 62, 114, 166, 218, 270, 322, 374, 426, 478, 530, 556, 582 и 634; и вариабельную область легкой цепи, содержащие аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 23, 75, 127, 179, 231, 283, 335, 387, 439, 491, 543, 569, 595 и 647; где антитело специфически связывается с белком CD32b человека.
17. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 12, 38, 64, 90, 116, 142, 168, 194, 220, 246, 272, 298, 324, 350, 376, 402, 428, 454, 480, 506, 532, 558, 584, 610, 636 и 662; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 25, 51, 77, 103, 129, 155, 181, 207, 233, 259, 285, 311, 337, 363, 389, 415, 441, 467, 493, 519, 545, 571, 597, 623, 649 и 675; где антитело специфически связывается с белком CD32b человека.
18. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11 или 12, где антитело является афукозилированным.
19. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11 или 12, где Fc часть антитело модифицирована для повышения активности ADCC.
20. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент селективно связывают CD32b человека по сравнению с человеческим CD32a.
21. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой IgG, выбранный из группы, включающей IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
22. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, включающей: моноклональное антитело, химерное антитело, одноцепочечное антитело, Fab и scFv.
23. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является химерным, гуманизированным или полным человеческим.
24. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент ингибируют связывание человеческого CD32b с Fc-доменами иммуноглобулинов.
25. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой компонент иммуноконъюгата.
26. Мультивалентные антитела, где одно плечо антитела содержит выделенное антитело или антигенсвязывающие фрагменты по любому из пп.1-24.
27. Мультивалентные антитела по п.26, где антитело является биспецифическим антителом.
28. Композиция, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-25, или мультивалентные антитела по пп.26 или 27, в комбинации с одним или несколькими дополнительными антителами, которые связывают антиген клеточной поверхности, который совместно экспрессируется с CD32b на клетке.
29. Композиция по п.28, где антиген клеточной поверхности и CD32b совместно экспрессируются на B клетках.
30. Композиция по п.28, где антиген клеточной поверхности выбран из группы, включающей CD20, CD38, CD52, CS1/SLAMF7, CD56, CD138, KiR, CD19, CD40, Thy-1, Ly-6, CD49, Fas, Cd95, APO-1, EGFR, HER2, CXCR4, молекулы HLA, GM1, CD22, CD23, CD80, CD74 или DRD.
31. Композиция по п.28, где антиген клеточной поверхности выбран из группы, включающей CD20, CD38, CS1/SLAMF7 и CD52.
32. Композиция по п.28, где дополнительное антитело выбрано из группы, включающей ритуксимаб, элотузумаб, отатумумаб, обинутумумаб, даратумумаб и алемтузумаб.
33. Композиция по п.28, содержащая, кроме того, дополнительное терапевтическое соединение.
34. Композиция, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-25 или мультивалентные антитела по п.26 или 27 в комбинации с дополнительным терапевтическим соединением.
35. Композиция по п.33 или 34, где дополнительное терапевтическое соединение представляет собой иммуномодулятор.
36. Композиция по п.35, где иммуномодулятор представляет собой IL15 или иммуномодулятор представляет собой агонист костимулирующей молекулы, выбранный из OX40, CD2, CD27, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), ICOS (CD278), 4-1BB (CD137), GITR, CD30, CD40, BAFFR, HVEM, CD7, LIGHT, NKG2C, SLAMF7, NKp80, CD160, B7-H3, лиганд CD83 и STING.
37. Композиция по п.35, где иммуномодулятор представляет собой молекулу-ингибитор для мишени, выбранный из PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, TIM-3, LAG-3, CEACAM-1, CEACAM-3, CEACAM-5, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, 2B4, TGFR бета и IDO.
38. Композиция по п.34, где дополнительное терапевтическое соединение выбрано из отатумумаба, ибрутиниба, белиностата, ромидепсина, брентуксимаба ведотина, обинутузумаба, пралатрексата, пентостатина, дексаметазона, иделалисиба, иксазомиба, липосомального доксорубицина, помалидомида, панобиностата, элотузумаба, даратумумаба, алемтузумаба, талидомида и леналидомида.
39. Композиция по п.33, где дополнительное терапевтическое соединение выбрано из ибрутиниба, белиностата, ромидепсина, брентуксимаба ведотина, пралатрексата, пентостатина, дексаметазона, иделалисиба, иксазомиба, липосомального доксорубицина, помалидомида, панобиностата, талидомида и леналидомида.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-25 или мультивалентные антитела по п.26 или 27 или композицию по пп.28-39 и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-25 или мультивалентные антитела по п.26 или 27 и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Способ лечения состояния, связанного с CD32b, у нуждающегося в этом субъекта включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-25, мультивалентного антитела по п.26 или 27 или композиции по пп.28-39.
43. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-25, мультивалентное антитело по п.26 или 27 или композиция по пп.28-39, для использования в лечении связанного с CD32b состояния у нуждающегося в этом субъекта.
44. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-25, мультивалентного антитела по п.26 или 27 или композиции по пп.28-39, для лечения связанного с CD32b состояния у нуждающегося в этом субъекта.
45. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-25 или мультивалентного антитела по п.26 или 27 или композиции по пп.28-39, в производстве лекарственного средства для лечения связанного с CD32b состояния у нуждающегося в этом субъекта.
46. Способ по п.42, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.43 или применение по пп.44 и 45, где связанное с CD32b состояние выбрано из В-клеточных неоплазий, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, острого лимфоцитарного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, малой лимфоцитарной лимфомы, диффузной мелкоклеточной лимфомы, MALT-лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, лимфомы маргинальной зоны, фолликулярной лимфомы или системного амилоидоза легких цепей.
47. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.1-25.
48. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.47.
49. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.47 или вектор по п.48.
50. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-25, где способ включает: культивирование клетки-хозяина, экспрессирующую нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело; и сбор антитела из культуры.
51. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые селективно связывают CD32b-антитело человека, содержащее CDR, представленное в таблице 1.
52. Способ лечения пациента, который является резистентным или невосприимчивым к лечению, используя антитело, связывающееся с поверхностным антигеном клетки, который экспрессируется на клетках вместе с CD32b, включающий совместное введение антитела с любым из выделенных антител против CD32b или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-25 или мультивалентного антитела по п.26 или 27.
53. Применение любого из выделенных антител против CD32b или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-25 или мультивалентного антитела по п.26 или 27 при лечении пациента, который является резистентным или невосприимчивым к лечению, используя антитело, связывающееся с поверхностным антигеном клетки, который экспрессируется на клетках вместе с CD32b, включающий совместное введение антитела с антителом против CD32b или его антигенсвязывающего фрагмента.
54. Выделенные антитела против CD32b или их антигенсвязывающий фрагмент по пп.1-25 или мультивалентные антитела по п.26 или 27 при лечении пациента, который является резистентным или невосприимчивым к лечению, используя антитело, связывающееся с поверхностным антигеном клетки, который экспрессируется на клетках вместе с CD32b, включающий совместное введение антитела с антителом против CD32b или его антигенсвязывающего фрагмента.
55. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD32b в связывающем Fc-домене CD32b.
56. Выделенное антитело или антигенсвязывающей фрагмент по п.55, где антитело связывается с аминокислотными остатками 107-123 (VLRCHSWKDKPLVKVTF (SEQ ID NO: 685)), принадлежащими CD32b.
57. Выделенное антитело или антигенсвязывающей фрагмент по п.55, где антитело предотвращает или уменьшает связывание CD32b с Fc-доменом иммуноглобулина второго антитела, который связывается с опухолевым антигеном, экспрессированным вместе с CD32b на В-клетке.
58. Выделенное антитело или антигенсвязывающей фрагмент по п.57, где второе антитело связывается с опухолевым антигеном, выбранным из группы, включающей CD20, CD38, CD52, CS1/SLAMF7, CD56, CD138, KiR, CD19, CD40, Thy-1, Ly-6, CD49, Fas, Cd95, APO-1, EGFR, HER2, CXCR4, молекулы HLA, GM1, CD22, CD23, CD80, CD74, или DRD.
59. Выделенное антитело или антигенсвязывающей фрагмент по п.57, где второе антитело связывается с опухолевым антигеном, выбранным из группы, включающей CD20, CD38, CS1/SLAMF7 и CD52.
60. Выделенное антитело или антигенсвязывающей фрагмент по п.57, где второе антитело выбрано из группы, включающей ритуксимаб, элотузумаб, офатумумаб, обинутумумаб, даратумумаб и алемтузумаб.
61. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.55-60, содержащие антитело по любому из пп.1-25.
62. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с CD32b и ингибирует или уменьшает CD32b сигнализацию иммунорецепторного ингибирующего мотива на основе тирозина (ITIM), опосредованную вторым антителом, которое связывается с опухолевым антигеном, экспрессированным вместе с CD32b на В-клетке.
63. Способ ингибирования или уменьшения CD32b сигнализации ITIM, которая индуцируется введением терапевтического антитела, связывающегося с опухолевым антигеном, экспрессированным вместе с CD32b на В-клетке, включающий введение выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с Fc-связывающим доменом CD32b.
64. Способ по п.63, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не стимулируют сигнализацию ITIM.
65. Способ по п.63, где терапевтическое антитело связывается с опухолевым антигеном, выбранным из группы, включающей CD20, CD38, CD52, CS1/SLAMF7, CD56, CD138, KiR, CD19, CD40, Thy-1, Ly-6, CD49, Fas, Cd95, APO-1, EGFR, HER2, CXCR4, молекулы HLA, GM1, CD22, CD23, CD80, CD74 или DRD.
66. Способ по п.63, где терапевтическое антитело связывается с опухолевым антигеном, выбранным из группы, включающей CD20, CD38, CS1/SLAMF7 и CD52.
67. Способ по п.63, где терапевтическое антитело выбрано из группы, включающей ритуксимаб, элотузумаб, офатумумаб, обинутумумаб, даратумумаб и алемтузумаб.
RU2018126297A 2015-12-18 2016-12-16 Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения RU2018126297A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562269444P 2015-12-18 2015-12-18
US62/269,444 2015-12-18
US201662334747P 2016-05-11 2016-05-11
US62/334,747 2016-05-11
PCT/IB2016/057745 WO2017103895A1 (en) 2015-12-18 2016-12-16 Antibodies targeting cd32b and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018126297A true RU2018126297A (ru) 2020-01-22

Family

ID=57737768

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018126297A RU2018126297A (ru) 2015-12-18 2016-12-16 Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20170198040A1 (ru)
EP (1) EP3389711A1 (ru)
JP (1) JP2019506844A (ru)
KR (1) KR20180089510A (ru)
CN (1) CN109069623A (ru)
AU (1) AU2016370813A1 (ru)
CA (1) CA3008102A1 (ru)
HK (1) HK1258204A1 (ru)
IL (1) IL260019A (ru)
RU (1) RU2018126297A (ru)
TW (1) TW201731872A (ru)
UY (1) UY37030A (ru)
WO (1) WO2017103895A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
SG11201810023QA (en) 2016-05-27 2018-12-28 Agenus Inc Anti-tim-3 antibodies and methods of use thereof
WO2018229715A1 (en) * 2017-06-16 2018-12-20 Novartis Ag Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof
JP7279011B2 (ja) 2017-07-10 2023-05-22 インターナショナル－ドラッグ－ディベロップメント－バイオテック 抗ｃｄ２０抗体または化学療法薬と併用して非フコシル化アポトーシス促進性抗ｃｄ１９抗体を用いるｂ細胞悪性の治療
CN111727373A (zh) 2017-11-30 2020-09-29 诺华股份有限公司 靶向bcma的嵌合抗原受体及其用途
US20200362036A1 (en) * 2018-01-10 2020-11-19 Bioinvent International Ab Novel combination and use of antibodies
EP3802611A2 (en) 2018-06-01 2021-04-14 Novartis AG Binding molecules against bcma and uses thereof
WO2020236792A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
CN111729084B (zh) * 2020-04-30 2021-05-11 南京北恒生物科技有限公司 Sting激动剂与工程化免疫细胞的组合疗法
CN116813777A (zh) 2020-06-22 2023-09-29 恩格姆生物制药公司 Lair-1结合剂及其使用方法
WO2022097060A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
TW202336033A (zh) * 2022-03-07 2023-09-16 瑞典商生物創新國際有限公司 抗體之新穎組合及用途
WO2023225668A1 (en) * 2022-05-19 2023-11-23 Triplebar Bio, Inc. Multiparametric discovery and optimization platform

Family Cites Families (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
EP0090505B1 (en) 1982-03-03 1990-08-08 Genentech, Inc. Human antithrombin iii, dna sequences therefor, expression vehicles and cloning vectors containing such sequences and cell cultures transformed thereby, a process for expressing human antithrombin iii, and pharmaceutical compositions comprising it
EP0138854B1 (en) 1983-03-08 1992-11-04 Chiron Mimotopes Pty. Ltd. Antigenically active amino acid sequences
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DE3572982D1 (en) 1984-03-06 1989-10-19 Takeda Chemical Industries Ltd Chemically modified lymphokine and production thereof
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4881175A (en) 1986-09-02 1989-11-14 Genex Corporation Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5013653A (en) 1987-03-20 1991-05-07 Creative Biomolecules, Inc. Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
AU612370B2 (en) 1987-05-21 1991-07-11 Micromet Ag Targeted multifunctional proteins
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
US5336603A (en) 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
US5476996A (en) 1988-06-14 1995-12-19 Lidak Pharmaceuticals Human immune system in non-human animal
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
KR900005995A (ko) 1988-10-31 1990-05-07 우메모또 요시마사 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법
JP2989002B2 (ja) 1988-12-22 1999-12-13 キリン―アムジエン・インコーポレーテツド 化学修飾顆粒球コロニー刺激因子
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5112946A (en) 1989-07-06 1992-05-12 Repligen Corporation Modified pf4 compositions and methods of use
FR2650598B1 (fr) 1989-08-03 1994-06-03 Rhone Poulenc Sante Derives de l'albumine a fonction therapeutique
WO1991006570A1 (en) 1989-10-25 1991-05-16 The University Of Melbourne HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
ATE356869T1 (de) 1990-01-12 2007-04-15 Amgen Fremont Inc Bildung von xenogenen antikörpern
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5349053A (en) 1990-06-01 1994-09-20 Protein Design Labs, Inc. Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE69127627T2 (de) 1990-08-29 1998-02-19 Genpharm Int Produktion und Nützung nicht-menschliche transgentiere zur Produktion heterologe Antikörper
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0517895B1 (en) 1990-12-14 1996-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
US5766886A (en) 1991-12-13 1998-06-16 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
CA2124967C (en) 1991-12-17 2008-04-08 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
FR2686901A1 (fr) 1992-01-31 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides antithrombotiques, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5447851B1 (en) 1992-04-02 1999-07-06 Univ Texas System Board Of Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells
WO1993022332A2 (en) 1992-04-24 1993-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
EP0656946B2 (en) 1992-08-21 2010-03-31 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
CA2161351C (en) 1993-04-26 2010-12-21 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
US5837458A (en) 1994-02-17 1998-11-17 Maxygen, Inc. Methods and compositions for cellular and metabolic engineering
US5834252A (en) 1995-04-18 1998-11-10 Glaxo Group Limited End-complementary polymerase reaction
EP0770135A1 (en) 1994-07-29 1997-05-02 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
EP0904107B1 (en) 1996-03-18 2004-10-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
DK0920505T3 (da) 1996-08-16 2008-09-08 Schering Corp Pattedyrcelleoverfladeantigener og tilhörende reagenser
US6111090A (en) 1996-08-16 2000-08-29 Schering Corporation Mammalian cell surface antigens; related reagents
WO1998023289A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 The General Hospital Corporation MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
ATE319745T1 (de) 1997-05-21 2006-03-15 Biovation Ltd Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen
ES2231991T3 (es) 1997-06-11 2005-05-16 Borean Pharma A/S Modulo de trimerizacion.
JP3614866B2 (ja) 1997-06-12 2005-01-26 リサーチ コーポレイション テクノロジーズ，インコーポレイティド 人工抗体ポリペプチド
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
AU1102399A (en) 1997-10-21 1999-05-10 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor receptor-like proteins tr11, tr11sv1, and tr11sv2
JP2002502607A (ja) 1998-02-09 2002-01-29 ジェネンテク・インコーポレイテッド 新規な腫瘍壊死因子レセプター相同体及びそれをコードする核酸
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ES2246567T3 (es) 1998-04-15 2006-02-16 Brigham & Womens Hospital Composiciones para receptores inhibidores de celulas t y usos de las mismas.
AU3657899A (en) 1998-04-20 1999-11-08 James E. Bailey Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
MX353234B (es) 1999-01-15 2018-01-08 Genentech Inc Variantes de polipeptidos con función efectora alterada.
ES2571230T3 (es) 1999-04-09 2016-05-24 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
ATE376837T1 (de) 1999-07-12 2007-11-15 Genentech Inc Stimulierung oder hemmung von angiogenese und herzvaskularisierung mit tumor nekrose faktor ligand/rezeptor homologen
DE19932688B4 (de) 1999-07-13 2009-10-08 Scil Proteins Gmbh Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen
PT1212422E (pt) 1999-08-24 2007-04-30 Medarex Inc Anticorpos contra citla-4 humana e suas utilizações
CA2405709A1 (en) 2000-04-12 2001-10-25 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1328626B1 (en) 2000-05-26 2013-04-17 National Research Council Of Canada Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies
ES2295228T3 (es) 2000-11-30 2008-04-16 Medarex, Inc. Roedores transcromosomicos transgenicos para la preparacion de anticuerpos humanos.
US20050048512A1 (en) 2001-04-26 2005-03-03 Avidia Research Institute Combinatorial libraries of monomer domains
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US20040175756A1 (en) 2001-04-26 2004-09-09 Avidia Research Institute Methods for using combinatorial libraries of monomer domains
EP1421203A4 (en) 2001-05-17 2005-06-01 Diversa Corp NEW ANTIGEN-BINDING MOLECULES FOR THERAPEUTIC, DIAGNOSTIC, PROPHYLACTIC, ENZYMATIC, INDUSTRIAL AND AGRICULTURAL APPLICATIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND SCREENING THEREOF
DE60232265D1 (de) 2001-10-25 2009-06-18 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
EP1461423B1 (en) 2001-12-03 2008-05-14 Amgen Fremont Inc. Antibody categorization based on binding characteristics
US20030157579A1 (en) 2002-02-14 2003-08-21 Kalobios, Inc. Molecular sensors activated by disinhibition
US7335478B2 (en) 2002-04-18 2008-02-26 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Reactivation-based molecular interaction sensors
AU2003217912A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Xencor Antibody optimization
EP2865688A1 (en) * 2002-03-01 2015-04-29 Immunomedics, Inc. Internalizing anti-CD74 antibodies and methods of use
US20040047858A1 (en) 2002-09-11 2004-03-11 Blumberg Richard S. Therapeutic anti-BGP(C-CAM1) antibodies and uses thereof
US7816497B2 (en) 2002-10-30 2010-10-19 University Of Kentucky Compositions and methods for inhibiting drusen complement components C3a and C5a for the treatment of age-related macular degeneration
AU2003288675B2 (en) 2002-12-23 2010-07-22 Medimmune Limited Antibodies against PD-1 and uses therefor
WO2004072266A2 (en) 2003-02-13 2004-08-26 Kalobios Inc. Antibody affinity engineering by serial epitope-guided complementarity replacement
KR20060052681A (ko) 2003-05-23 2006-05-19 와이어쓰 Ｇｉｔｒ 리간드, ｇｉｔｒ 리간드-연관 분자, 항체 및그의 용도
DE10324447A1 (de) 2003-05-28 2004-12-30 Scil Proteins Gmbh Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin
US20050048054A1 (en) 2003-07-11 2005-03-03 Shino Hanabuchi Lymphocytes; methods
EP1692318A4 (en) 2003-12-02 2008-04-02 Genzyme Corp COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF LUNG CANCER
EP1761561B1 (en) 2004-01-20 2015-08-26 KaloBios Pharmaceuticals, Inc. Antibody specificity transfer using minimal essential binding determinants
GB0409799D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Isis Innovation Method of generating improved immune response
AU2005244058B2 (en) 2004-05-10 2011-07-28 Macrogenics, Inc. Humanized FcgammaRIIB specific antibodies and methods of use thereof
US20060002932A1 (en) 2004-06-04 2006-01-05 Duke University Methods and compositions for enhancement of immunity by in vivo depletion of immunosuppressive cell activity
US20060008844A1 (en) 2004-06-17 2006-01-12 Avidia Research Institute c-Met kinase binding proteins
EP1866339B8 (en) 2005-03-25 2021-12-01 GITR, Inc. Gitr binding molecules and uses therefor
AU2006244885B2 (en) 2005-05-09 2011-03-31 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
KR101888321B1 (ko) 2005-07-01 2018-08-13 이. 알. 스퀴부 앤드 선즈, 엘.엘.씨. 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날 항체
WO2007133822A1 (en) 2006-01-19 2007-11-22 Genzyme Corporation Gitr antibodies for the treatment of cancer
BRPI0713000A8 (pt) * 2006-06-12 2017-12-05 Trubion Pharmaceuticals Inc Proteína de ligação multiespecífica de cadeia simples, composição farmacêutica e uso da referida proteína de ligação multiespecífica de cadeia simples
EP2073843A4 (en) * 2006-09-15 2010-07-28 Sloan Kettering Inst Cancer METHOD FOR DIAGNOSING, TREATING OR PREVENTING PLASMA CELL DISEASES
WO2008156712A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 N. V. Organon Antibodies to human programmed death receptor pd-1
EP2175884B8 (en) 2007-07-12 2017-02-22 GITR, Inc. Combination therapies employing gitr binding molecules
AU2009213738B2 (en) 2008-02-11 2015-01-22 Curetech Ltd. Monoclonal antibodies for tumor treatment
EP2262837A4 (en) 2008-03-12 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme PD-1 BINDING PROTEINS
EA201170031A1 (ru) 2008-07-02 2011-08-30 Эмерджент Продакт Дивелопмент Сиэтл, Ллс СВЯЗЫВАЮЩИЕ НЕСКОЛЬКО МИШЕНЕЙ БЕЛКИ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПО ОТНОШЕНИЮ К TGF-β
DK2328616T3 (en) * 2008-08-05 2015-07-20 Novartis Ag Compositions and Methods for Antibodies to Complement Protein C5
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
EA023148B1 (ru) 2008-08-25 2016-04-29 Эмплиммьюн, Инк. Композиции на основе антагонистов pd-1 и их применение
KR20110074850A (ko) 2008-08-25 2011-07-04 앰플리뮨, 인크. Ｐｄ-１ 길항제 및 그의 사용 방법
JPWO2010030002A1 (ja) 2008-09-12 2012-02-02 国立大学法人三重大学 外来性ｇｉｔｒリガンド発現細胞
EP4331604B1 (en) 2008-12-09 2025-03-05 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
ES2629337T3 (es) 2009-02-09 2017-08-08 Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale Anticuerpos contra PD-1 y anticuerpos contra PD-L1 y usos de los mismos
ES2563527T3 (es) 2009-04-30 2016-03-15 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Anticuerpos anti-CEACAM1 y métodos de uso de los mismos
RU2646139C1 (ru) 2009-09-03 2018-03-01 Мерк Шарп И Доум Корп. Анти-gitr-антитела
GB0919054D0 (en) 2009-10-30 2009-12-16 Isis Innovation Treatment of obesity
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害
US20130089554A1 (en) 2009-12-29 2013-04-11 Emergent Product Development Seattle, Llc RON Binding Constructs and Methods of Use Thereof
GB201013989D0 (en) 2010-08-20 2010-10-06 Univ Southampton Biological materials and methods of using the same
CA2840170A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 The Johns Hopkins University Focused radiation for augmenting immune-based therapies against neoplasms
US20130108641A1 (en) 2011-09-14 2013-05-02 Sanofi Anti-gitr antibodies
WO2013054320A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
ES2808152T3 (es) 2011-11-28 2021-02-25 Merck Patent Gmbh Anticuerpos anti-PD-L1 y usos de los mismos
US9556271B2 (en) 2011-12-01 2017-01-31 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Anti-CEACAM1 recombinant antibodies for cancer therapy
AR091649A1 (es) 2012-07-02 2015-02-18 Bristol Myers Squibb Co Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
US10513540B2 (en) 2012-07-31 2019-12-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of the immune response
WO2014059251A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Enhancement of the immune response
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
GB2526139A (en) 2014-05-15 2015-11-18 Biolnvent Internat Ab Medicaments, uses and methods
CN104403004B (zh) * 2014-11-24 2017-10-13 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 抗体‑干扰素异二聚体的制备和用途

Also Published As

Publication number Publication date
US20170198040A1 (en) 2017-07-13
CA3008102A1 (en) 2017-06-22
CN109069623A (zh) 2018-12-21
HK1258204A1 (zh) 2019-11-08
EP3389711A1 (en) 2018-10-24
KR20180089510A (ko) 2018-08-08
UY37030A (es) 2017-07-31
TW201731872A (zh) 2017-09-16
JP2019506844A (ja) 2019-03-14
IL260019A (en) 2018-07-31
WO2017103895A1 (en) 2017-06-22
AU2016370813A1 (en) 2018-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018126297A (ru) Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения
US11202828B2 (en) Therapeutic SIRP-α antibodies
JP7550591B2 (ja) 多重特異的ＮＫｐ４６結合タンパク質
JP2019500892A5 (ru)
JP2019500891A5 (ru)
IL296673A (en) Anti-ccr8 antibodies for treating cancer
JP2020504723A5 (ru)
RU2018114523A (ru) Анти-tigit антитела и способы применения
JP2019513725A5 (ru)
US20230279108A1 (en) Therapeutic sirp-alpha antibodies
CN112292399A (zh) 抗cd27抗体及其用途
JP2020502147A5 (ru)
AU2020372327A1 (en) Combination therapy for the treatment of solid and hematological cancers
JPWO2020102422A5 (ru)
WO2021263085A2 (en) Combination therapy for the treatment of solid and hematological cancers
RU2020128081A (ru) Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции
WO2023086906A2 (en) Sirp gamma antibodies and uses thereof
US20220265821A1 (en) Composition and methods of targeting the pre-b cell receptor for the treatment of leukemias and lymphomas
JPWO2020041300A5 (ru)
JPWO2022072601A5 (ru)
RU2022101756A (ru) Антитела к tigit и их применение
RU2021127470A (ru) Анти-pd-l1 антитело и его применение
RU2022104961A (ru) Il-38-специфические антитела
NZ722091B2 (en) Antibody molecules to lag-3 and uses thereof
NZ722091A (en) Antibody molecules to lag-3 and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191217