RU2018100820A - ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents
ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018100820A RU2018100820A RU2018100820A RU2018100820A RU2018100820A RU 2018100820 A RU2018100820 A RU 2018100820A RU 2018100820 A RU2018100820 A RU 2018100820A RU 2018100820 A RU2018100820 A RU 2018100820A RU 2018100820 A RU2018100820 A RU 2018100820A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- acid sequence
- seq
- fcrh5
- antibody
- Prior art date
Links
- 101000846908 Homo sapiens Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 title claims 251
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 title claims 246
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 56
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 534
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 91
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 46
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 29
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 29
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 24
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 15
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 14
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 14
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 14
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 14
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 14
- 102220534532 Protein quaking_Q38K_mutation Human genes 0.000 claims 12
- 102220138687 rs201607115 Human genes 0.000 claims 12
- 102220044848 rs377730553 Human genes 0.000 claims 12
- 102220321637 rs377730553 Human genes 0.000 claims 12
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 10
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 10
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 9
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 101000946860 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Proteins 0.000 claims 6
- 102100035794 T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Human genes 0.000 claims 6
- 102000044694 human FCRL5 Human genes 0.000 claims 6
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 6
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 5
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 claims 4
- 101710150192 Beta-secretase 1 Proteins 0.000 claims 4
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 101100068676 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) gln-1 gene Proteins 0.000 claims 4
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 4
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 4
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 3
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100401106 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) met-7 gene Proteins 0.000 claims 3
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 3
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 3
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 101100067721 Caenorhabditis elegans gly-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 102100031517 Fc receptor-like protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710120224 Fc receptor-like protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100031511 Fc receptor-like protein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100031512 Fc receptor-like protein 3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100031513 Fc receptor-like protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710120217 Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000846911 Homo sapiens Fc receptor-like protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000846910 Homo sapiens Fc receptor-like protein 3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000846909 Homo sapiens Fc receptor-like protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 claims 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 101000846907 Mus musculus Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 claims 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 1
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 claims 1
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 claims 1
- 210000002809 long lived plasma cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 1
- 210000002619 short lived plasma cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229950007213 spartalizumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39566—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against immunoglobulins, e.g. anti-idiotypic antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
- G01N2333/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
- G01N2333/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
Claims (718)
1 Антитело против подобного Fc-рецептору белка 5 (FcRH5), причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть гипервариабельных областей (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
2. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
3. Антитело против FcRH5 по п. 2, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 104; (b) вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 105 или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
4. Антитело против FcRH5 по п. 2 или 3, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие каркасные области (FR) вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
5. Антитело против FcRH5 по п. 4, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104.
6. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 2-5, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
7. Антитело против FcRH5 по п. 6, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105.
8. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105.
9. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
10. Антитело против FcRH5 по п. 9, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 106; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 107; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
11. Антитело против FcRH5 по п. 9 или 10, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
12. Антитело против FcRH5 по п. 11, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106.
13. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 9-12, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
14. Антитело против FcRH5 по п. 13, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107.
15. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107.
16. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
17. Антитело против FcRH5 по п. 16, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 82; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 83; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
18. Антитело против FcRH5 по п. 16 или 17, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
19. Антитело против FcRH5 по п. 18, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82.
20. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 16-19, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
21. Антитело против FcRH5 по п. 20, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
22. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
23. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
24. Антитело против FcRH5 по п. 23, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 84; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 85; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
25. Антитело против FcRH5 по п. 23 или 24, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
26. Антитело против FcRH5 по п. 25, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 84.
27. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 23-26, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
28. Антитело против FcRH5 по п. 27, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85.
29. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 84, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85.
30. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
31. Антитело против FcRH5 по п. 30, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 86; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 87; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
32. Антитело против FcRH5 по п. 30 или 31, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
33. Антитело против FcRH5 по п. 32, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86.
34. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 30-33, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
35. Антитело против FcRH5 по п. 34, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87.
36. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87.
37. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
38. Антитело против FcRH5 по п. 37, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 88; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 89; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
39. Антитело против FcRH5 по п. 37 или 38, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
40. Антитело против FcRH5 по п. 39, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88.
41. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 37-40, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
42. Антитело против FcRH5 по п. 41, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89.
43. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88 и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89.
44. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
45. Антитело против FcRH5 по п. 44, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
46. Антитело против FcRH5 по п. 44 или 45, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
47. Антитело против FcRH5 по п. 46, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90.
48. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 44-47, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
49. Антитело против FcRH5 по п. 48, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91.
50. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91.
51. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
52. Антитело против FcRH5 по п. 51, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
53. Антитело против FcRH5 по п. 51 или 52, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
54. Антитело против FcRH5 по п. 53, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 92.
55. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 51-54, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
56. Антитело против FcRH5 по п. 55, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93.
57. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 92, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93.
58. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.
59. Антитело против FcRH5 по п. 58, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 94; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 95; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
60. Антитело против FcRH5 по п. 58 или 59, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
61. Антитело против FcRH5 по п. 60, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 94.
62. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 58-61, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
63. Антитело против FcRH5 по п. 62, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95.
64. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 94, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95.
65. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
66. Антитело против FcRH5 по п. 65, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 96; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 97; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
67. Антитело против FcRH5 по п. 65 или 66, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
68. Антитело против FcRH5 по п. 67, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 96.
69. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 65-68, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
70. Антитело против FcRH5 по п. 69, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97.
71. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 96, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97.
72. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
73. Антитело против FcRH5 по п. 72, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 98; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 99; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
74. Антитело против FcRH5 по п. 72 или 73, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
75. Антитело против FcRH5 по п. 74, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98.
76. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 72-75, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
77. Антитело против FcRH5 по п. 76, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99.
78. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99.
79. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
80. Антитело против FcRH5 по п. 79, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 100; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 101; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
81. Антитело против FcRH5 по п. 79 или 80, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
82. Антитело против FcRH5 по п. 81, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100.
83. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 79-82, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
84. Антитело против FcRH5 по п. 83, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101.
85. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101.
86. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
87. Антитело против FcRH5 по п. 86, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 102; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 103; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
88. Антитело против FcRH5 по п. 86 или 87, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47.
89. Антитело против FcRH5 по п. 88, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 102.
90. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 86-89, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51.
91. Антитело против FcRH5 по п. 90, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103.
92. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 102, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103.
93. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
94. Антитело против FcRH5 по п. 93, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 110; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 111; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
95. Антитело против FcRH5 по п. 93 или 94, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69.
96. Антитело против FcRH5 по п. 95, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 110.
97. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 93-96, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73.
98. Антитело против FcRH5 по п. 97, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 111.
99. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 110, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 111.
100. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43.
101. Антитело против FcRH5 по п. 100, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 112; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 113; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
102. Антитело против FcRH5 по п. 100 или 101, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77.
103. Антитело против FcRH5 по п. 102, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 112.
104. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 100-103, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
105. Антитело против FcRH5 по п. 104, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 113.
106. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 112, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 113.
107. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
108. Антитело против FcRH5 по п. 107, отличающееся тем, что связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 108; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 109; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
109. Антитело против FcRH5 по п. 107 или 108, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61.
110. Антитело против FcRH5 по п. 109, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 108.
111. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 107-110, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65.
112. Антитело против FcRH5 по п. 111, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 109.
113. Антитело против FcRH5, причем антитело против FcRH5 содержит связывающий домен, содержащий (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 108, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 109.
114. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-113, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывается с эпитопом в Ig-подобном домене 9 FcRH5.
115. Антитело против FcRH5 по п. 114, отличающееся тем, что эпитоп содержит часть аминокислот 743-850 SEQ ID NO: 114.
116. Антитело против FcRH5 по п. 114 или 115, отличающееся тем, что связывающий домен связывается с FcRH5 человека или FcRH5 яванского макака (cyno) или с обоими.
117. Антитело против FcRH5 по п. 116, отличающееся тем, что связывающий домен специфически не связывается с FcRH1, FcRH2, FcRH3 и/или FcRH4.
118. Антитело против FcRH5 по п. 116 или 117, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD около 100 нМ или менее.
119. Антитело против FcRH5 по п. 118, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 10 пМ до около 100 нМ.
120. Антитело против FcRH5 по п. 119, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 100 пМ до около 100 нМ.
121. Антитело против FcRH5 по п. 120, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 1 нМ до около 20 нМ.
122. Антитело против FcRH5 по п. 121, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 1 нМ до около 10 нМ.
123. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 118-122, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD около 100 нМ или менее.
124. Антитело против FcRH5 по п. 123, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD от около 10 пМ до около 100 нМ.
125. Антитело против FcRH5 по п. 124, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD от около 100 пМ до около 100 нМ.
126. Антитело против FcRH5 по п. 125, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD от около 1 нМ до около 50 нМ.
127. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-126, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит мутацию сайта агликозилирования.
128. Антитело против FcRH5 по п. 127, отличающееся тем, что мутация сайта агликозилирования представляет собой мутацию по типу замены.
129. Антитело против FcRH5 по п. 127 или 128, отличающееся тем, что мутация сайта агликозилирования снижает эффекторную функцию антитела против FcRH5.
130. Антитело против FcRH5 по п. 128 или 129, отличающееся тем, что мутация по типу замены приходится на аминокислотный остаток N297, L234, L235, D265 и/или Р329 (нумерация ЕС).
131. Антитело против FcRH5 по п. 130, отличающееся тем, что мутация по типу замены выбрана из группы, состоящей из N297G, N297A, L234A, L235A, D265A и P329G.
132. Антитело против FcRH5 по п. 131, отличающееся тем, что мутация по типу замены представляет собой мутацию N297G.
133. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-132, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой моноклональное, человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
134. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-133, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой антитело IgG.
135. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-134, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой фрагмент антитела, который связывает FcRH5.
136. Антитело против FcRH5 по п. 135, отличающееся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из фрагментов бис-Fab, Fab, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2.
137. Антитело против FcRH5 по п. 136, отличающееся тем, что фрагмент антитела представляет собой фрагмент бис-Fab.
138. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-134, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой полноразмерное антитело.
139. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-138, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой моноспецифическое антитело.
140. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-138, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой мультиспецифическое антитело.
141. Антитело против FcRH5 по п. 140, отличающееся тем, что мультиспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело.
142. Антитело против FcRH5 по п. 141, отличающееся тем, что биспецифическое антитело содержит второй связывающий домен, который связывает кластер дифференцировки 3 (CD3).
143. Антитело против FcRH5 по п. 142, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывается с эпитопом на CD3, содержащем аминокислотный остаток Glu6 CD3.
144. Антитело против FcRH5 по п. 143, отличающееся тем, что эпитоп дополнительно содержит один или более дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln1, Asp2 и Met7 CD3.
145. Антитело против FcRH5 по п. 143 или 144, отличающееся тем, что эпитоп содержит аминокислотные остатки Gln1, Asp2 и Glu6 CD3.
146. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-145, отличающееся тем, что эпитоп содержит аминокислотные остатки Gln1, Asp2, Glu6 и Met7 CD3.
147. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-146, отличающееся тем, что эпитоп не содержит аминокислотный остаток Glu5 CD3.
148. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-147, отличающееся тем, что эпитоп не содержит аминокислотные остатки Gly3 и Glu5 CD3.
149. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-148, отличающееся тем, что эпитоп состоит из аминокислотных остатков Gln1, Asp2, Glu6 и Met7 CD3.
150. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 143-149, отличающееся тем, что второй связывающий домен способен связываться с полипептидом CD3 человека или полипептидом CD3 яванского макака.
151. Антитело против FcRH5 по п. 150, отличающееся тем, что полипептид CD3 человека или полипептид CD3 яванского макака представляет собой полипептид CD3ε человека или полипептид CD3ε яванского макака, соответственно.
152. Антитело против FcRH5 по п. 150, отличающееся тем, что полипептид CD3 человека или полипептид CD3 яванского макака представляет собой полипептид CD3γ человека или полипептид CD3γ яванского макака, соответственно.
153. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-152, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD около 100 нМ или менее.
154. Антитело против FcRH5 по п. 153, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD от около 10 пМ до около 100 нМ.
155. Антитело против FcRH5 по п. 154, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD от около 100 пМ до около 50 нМ.
156. Антитело против FcRH5 по п. 155, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD от около 1 нМ до около 10 нМ.
157. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-156, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 117;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120.
158. Антитело против FcRH5 по п. 157, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123.
159. Антитело против FcRH5 по п. 158, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 133; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 134; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
160. Антитело против FcRH5 по п. 158 или 159, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 125;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 126;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 127; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128.
161. Антитело против FcRH5 по п. 160, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133.
162. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 158-161, отличающееся тем, что второй связывающий домен дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 129;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 130;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 131; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 132.
163. Антитело против FcRH5 по п. 162, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134.
164. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 158-163, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134.
165. Антитело против FcRH5 по п. 157, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124.
166. Антитело против FcRH5 по п. 165, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 137; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 138; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
167. Антитело против FcRH5 по п. 165 или 166, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 125;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 126;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 127; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128.
168. Антитело против FcRH5 по п. 167, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 137.
169. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 165-168, отличающееся тем, что второй связывающий домен дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 129;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 130;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 131; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 132.
170. Антитело против FcRH5 по п. 169, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.
171. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 165-170, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 137, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.
172. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-156, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 139;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 140;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 141;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 142;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 143; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 144.
173. Антитело против FcRH5 по п. 172, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 153; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 154; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
174. Антитело против FcRH5 по п. 172 или 173, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 145;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 146;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 147; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 148.
175. Антитело против FcRH5 по п. 174, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153.
176. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 172-175, отличающееся тем, что второй связывающий домен дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 149;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 151; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 152.
177. Антитело против FcRH5 по п. 176, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154.
178. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 172-177, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154.
179. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-156, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 156;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 157;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 159; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 160.
180. Антитело против FcRH5 по п. 179, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 162;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 157;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 159; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 160.
181. Антитело против FcRH5 по п. 180, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 172; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 173; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
182. Антитело против FcRH5 по п. 180 или 181, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит следующие FR-области вариабельной области тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 164;
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 165;
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 166; и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 167.
183. Антитело против FcRH5 по п. 182, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 172.
184. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 180-183, отличающееся тем, что второй связывающий домен дополнительно содержит следующие FR-области вариабельной области легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 168;
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 169;
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 170; и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 171.
185. Антитело против FcRH5 по п. 184, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 173.
186. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 180-185, отличающееся тем, что второй связывающий домен содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 172, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ IDNO: 173.
187. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-186, отличающееся тем, что связывающий домен, который связывает FcRH5, содержит домен VH (VH1), содержащий заряженную область (CR1) и домен VL (VL1), содержащий заряженную область (CR2), при этом CR1 в VH1 образует зарядовую пару с CR2 в VL1.
188. Антитело против FcRH5 по п. 187, отличающееся тем, что CR1 содержит основной остаток аминокислоты, a CR2 содержит кислотный остаток аминокислоты.
189. Антитело против FcRH5 по п. 188, отличающееся тем, что CR1 содержит мутацию по типу замены Q39K (нумерация ЕС).
190. Антитело против FcRH5 по п. 189, отличающееся тем, что CR1 состоит из мутации по типу замены Q39K.
191. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 187-190, отличающееся тем, что CR2 содержит мутацию по типу замены Q38E (нумерация ЕС).
192. Антитело против FcRH5 по п. 191, отличающееся тем, что CR2 состоит из мутации по типу замены Q38E.
193. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 187-192, отличающееся тем, что второй связывающий домен, который связывает CD3, содержит домен VH (VH2), содержащий заряженную область (CR3), и домен VL (VL2), содержащий заряженную область (CR4), при этом CR4 в VL2 образует зарядовую пару с CR3 в VH2.
194. Антитело против FcRH5 по п. 193, отличающееся тем, что CR4 содержит основной остаток аминокислоты, a CR3 содержит кислотный остаток аминокислоты.
195. Антитело против FcRH5 по п. 194, отличающееся тем, что CR4 содержит мутацию по типу замены Q38K (нумерация ЕС).
196. Антитело против FcRH5 по п. 195, отличающееся тем, что CR4 состоит из мутации по типу замены Q38K.
197. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 193-196, отличающееся тем, что CR3 содержит мутацию по типу замены Q39E (нумерация ЕС).
198. Антитело против FcRH5 по п. 197, отличающееся тем, что CR3 состоит из мутации по типу замены Q39E.
199. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 187-198, отличающееся тем, что домен VL1 связан с константным доменом (CL1) легкой цепи (CL), a VH1 связан с первым константым доменом (СН11) тяжелой цепи (СН1), при этом CL1 содержит заряженную область (CR5), а СН11 содержит заряженную область (CR6) и при этом CR5 в CL1 образует зарядовую пару с CR6 в CH11.
200. Антитело против FcRH5 по п. 199, отличающееся тем, что CR5 содержит основной остаток аминокислоты, a CR6 содержит кислотный остаток.
201. Антитело против FcRH5 по п. 200, отличающееся тем, что CR5 содержит мутацию по типу замены V133K (нумерация ЕС).
202. Антитело против FcRH5 по п. 201, отличающееся тем, что CR5 состоит из мутации по типу замены V133K.
203. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 199-202, отличающееся тем, что CR6 содержит мутацию по типу замены S183E (нумерация ЕС).
204. Антитело против FcRH5 по п. 203, отличающееся тем, что CR6 состоит из мутации по типу замены S183E.
205. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 199-204, отличающееся тем, что домен VL2 связан с доменом CL (CL2), a VH2 связан с доменом СН1 (СН12), при этом CL2 содержит заряженную область (CR7) и СН12 содержит заряженную область (CR8), и при этом CR8 в СН12 образует зарядовую пару с CR7 в CL2.
206. Антитело против FcRH5 по п. 205, отличающееся тем, что CR8 содержит основной остаток аминокислоты, a CR7 содержит кислотный остаток аминокислоты.
207. Антитело против FcRH5 по п. 206, отличающееся тем, что CR8 содержит мутацию по типу замены S183K (нумерация ЕС).
208. Антитело против FcRH5 по п. 207, отличающееся тем, что CR8 состоит из мутации по типу замены S183K.
209. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 205-208, отличающееся тем, что CR7 содержит мутацию по типу замены V133E (нумерация ЕС).
210. Антитело против FcRH5 по п. 209, отличающееся тем, что CR7 состоит из мутации по типу замены V133E.
211. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 199-204, отличающееся тем, что домен VL2 связан с доменом CL (CL2), a VH2 связан с доменом СН1 (СН12), при этом (a) CL2 содержит одну или более мутаций в аминокислотных остатках F116, L135, S174, S176 и/или Т178 (нумерация ЕС), и (b) СН12 содержит одну или более мутаций в аминокислотных остатках А141, F170, S181, S183 и/или V185 (нумерация ЕС).
212. Антитело против FcRH5 по п. 211, отличающееся тем, что CL2 содержит одну или более следующих мутаций по типу замены: F116A, L135V, S174A, S176F, и/или T178V.
213. Антитело против FcRH5 по п. 212, отличающееся тем, что CL2 содержит следующие мутации по типу замены: F116A, L135V, S174A, S176F, и T178V.
214. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 211-213, отличающееся тем, что СН12 содержит одну или более следующих мутаций по типу замены: A141I, F170S, S181M, S183A, и/или V185A.
215. Антитело против FcRH5 по п. 214, отличающееся тем, что СН12 содержит следующие мутации по типу замены: A141I, F170S, S181M, S183A, и V185A.
216. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 142-186, отличающееся тем, что связывающий домен, который связывает FcRH5, содержит домен VH (VH1), содержащий заряженную область (CR1) и домен VL (VL1), содержащий заряженную область (CR2), при этом CR2 в VL1 образует зарядовую пару с CR1 в VH1.
217. Антитело против FcRH5 по п. 216, отличающееся тем, что CR2 содержит основной остаток аминокислоты, a CR1 содержит кислотный остаток аминокислоты.
218. Антитело против FcRH5 по п. 217, отличающееся тем, что CR2 содержит мутацию по типу замены Q38K (нумерация ЕС).
219. Антитело против FcRH5 по п. 218, отличающееся тем, что CR2 состоит из мутации по типу замены Q38K.
220. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 216-219, отличающееся тем, что CR1 содержит мутацию по типу замены Q39E (нумерация ЕС).
221. Антитело против FcRH5 по п. 220, отличающееся тем, что CR1 состоит из мутации по типу замены Q39E.
222. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 216-221, отличающееся тем, что второй связывающий домен, который связывает CD3, содержит домен VH (VH2), содержащий заряженную область (CR3), и домен VL (VL2), содержащий заряженную область (CR4), при этом CR3 в VH2 образует зарядовую пару с CR4 в VL2.
223. Антитело против FcRH5 по п. 222, отличающееся тем, что CR3 содержит остаток основной остаток аминокислоты, a CR4 содержит кислотный остаток аминокислоты.
224. Антитело против FcRH5 по п. 223, отличающееся тем, что CR3 содержит мутацию по типу замены Q39K (нумерация ЕС).
225. Антитело против FcRH5 по п. 224, отличающееся тем, что CR3 состоит из мутации по типу замены Q39K.
226. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 222-225, отличающееся тем, что CR4 содержит мутацию по типу замены Q38E (нумерация ЕС).
227. Антитело против FcRH5 по п. 225, отличающееся тем, что CR4 состоит из мутации по типу замены Q38E.
228. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 216-227, отличающееся тем, что домен VL1 связан с константным доменом (CL1) легкой цепи (CL), a VH1 связан с первым константым доменом (СН11) тяжелой цепи (СН1), при этом CL1 содержит заряженную область (CR5), а СН11 содержит заряженную область (CR6) и при этом CR6 в СН11 образует зарядовую пару с CR5 в CL1.
229. Антитело против FcRH5 по п. 228, отличающееся тем, что CR6 содержит основной остаток аминокислоты, a CR5 содержит кислотный остаток аминокислоты.
230. Антитело против FcRH5 по п. 229, отличающееся тем, что CR6 содержит мутацию по типу замены S183K (нумерация ЕС).
231. Антитело против FcRH5 по п. 230, отличающееся тем, что CR6 состоит из мутации по типу замены S183K.
232. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 228-231, отличающееся тем, что CR5 содержит мутацию по типу замены V133E (нумерация ЕС).
233. Антитело против FcRH5 по п. 232, отличающееся тем, что CR5 состоит из мутации по типу замены V133E.
234. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 228-233, отличающееся тем, что домен VL2 связан с доменом CL (CL2), a VH2 связан с доменом СН1 (СН12), при этом CL2 содержит заряженную область (CR7) и СН12 содержит заряженную область (CR8), и при этом CR7 в CL2 образует зарядовую пару с CR8 в СН12.
235. Антитело против FcRH5 по п. 234, отличающееся тем, что CR7 содержит основной остаток аминокислоты, a CR8 содержит кислотный остаток.
236. Антитело против FcRH5 по п. 235, отличающееся тем, что CR7 содержит мутацию по типу замены V133K (нумерация ЕС).
237. Антитело против FcRH5 по п. 236, отличающееся тем, что CR7 состоит из мутации по типу замены V133K.
238. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 234-237, отличающееся тем, что CR8 содержит мутацию по типу замены S183E (нумерация ЕС).
239. Антитело против FcRH5 по п. 238, отличающееся тем, что CR8 состоит из мутации по типу замены S183E.
240. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 228-233, отличающееся тем, что домен VL2 связан с доменом CL (CL2), a VH2 связан с доменом СН1 (СН12), при этом (a) CL2 содержит одну или более мутаций в аминокислотных остатках F116, L135, S174, S176 и/или Т178 (нумерация ЕС), и (b) СН12 содержит одну или более мутаций в аминокислотных остатках А141, F170, S181, S183 и/или V185 (нумерация ЕС).
241. Антитело против FcRH5 по п. 240, отличающееся тем, что CL2 содержит одну или более следующих мутаций по типу замены: F116A, L135V, S174A, S176F, и/или T178V.
242. Антитело против FcRH5 по п. 241, отличающееся тем, что CL2 содержит следующие мутации по типу замены: F116A, L135V, S174A, S176F, и T178V.
243. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 240-242, отличающееся тем, что СН12 содержит одну или более следующих мутаций по типу замены: A141I, F170S, S181M, S183A, и/или V185A.
244. Антитело против FcRH5 по п. 243, отличающееся тем, что СН12 содержит следующие мутации по типу замены: A141I, F170S, S181M, S183A, и V185A.
245. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 187-244, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит один или более константных доменов тяжелой цепи, причем один или более константных доменов тяжелой цепи выбраны из первого домена СН2 (СН21), первого домена СН3 (СН31), второго домена СН2 (CH22) и второго домена СН3 (СН32).
246. Антитело против FcRH5 по п. 245, отличающееся тем, что по меньшей мере один из одного или более константных доменов тяжелой цепи сопряжен с константным доменом другой тяжелой цепи.
247. Антитело против FcRH5 по п. 246, отличающееся тем, что каждый из СН31 и СН32 содержит выступ (Р1) или впадину (С1), и при этом Р1 или С1 в СН31 могут быть помещены в С1 или Р1, соответственно, в СН32.
248. Антитело против FcRH5 по п. 247, отличающееся тем, что СН31 и СН32 сходятся на поверхности раздела между Р1 и С1.
249. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 245-249, отличающееся тем, что каждый из СН21 и СН22 содержит (Р2) или впадину (С2), и при этом Р2 или С2 в СН21 могут быть помещены в С2 или Р2, соответственно, в СН22.
250. Антитело против FcRH5 по п. 249, отличающееся тем, что СН21 и СН22 сходятся на поверхности раздела между Р2 и С2.
251. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 и плечо антитела против CD3, каждое, содержат мутацию по типу замены N297G (нумерация ЕС); и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит мутацию по типу замены T366W, и плечо против CD3 содержит мутации по типу замены T366S, L368A и Y407V.
252. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G; и
при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G (нумерация ЕС).
253. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит:
(a) плечо антитела против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104 и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G; и
(b) плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134, при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G (нумерация ЕС).
254. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G; и
при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G (нумерация ЕС).
255. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит:
(a) плечо антитела против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104 и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G; и
(b) плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134, при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащеую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G (нумерация ЕС).
256. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) FFVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G; и
при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K, F116A, L135V, S174A, S176F и T178V, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, A141I, F170S, S181M, S183A, V185A и N297G (нумерация ЕС).
257. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит:
(a) плечо антитела против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E и V133K, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, S183E и N297G; и
(b) плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134, при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K, F116A, L135V, S174A, S176F и T178V, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, A141I, F170S, S181M, S183A, V185A и N297G (нумерация ЕС).
258. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит плечо против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и
плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 119; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123; и
при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G; и
при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E, F116A, L135V, S174A, S176F и T178V, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, A141I, F170S, S181M, S183A, V185A и N297G (нумерация ЕС).
259. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит:
(a) плечо антитела против FcRH5, содержащее первый связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, при этом плечо антитела против FcRH5 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38K и V133E, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39E, S183K и N297G; и
(b) плечо антитела против CD3, содержащее второй связывающий домен, содержащий домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134, при этом плечо антитела против CD3 содержит легкую цепь, содержащую мутации по типу замены Q38E, F116A, L135V, S174A, S176F и T178V, и тяжелую цепь, содержащую мутации по типу замены Q39K, A141I, F170S, S181M, S183A, V185A и N297G (нумерация ЕС).
260. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-8, 114-164 и 187-259, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 10 мл/кг/сут до около 35 мл/кг/сут.
261. Антитело против FcRH5 по п. 260, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 10 мл/кг/сут до около 20 мл/кг/сут у мыши.
262. Антитело против FcRH5 по п. 261, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 12 мл/кг/сут до около 16 мл/кг/сут у мыши.
263. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 260-262, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 20 мл/кг/сут до около 40 мл/кг/сут у яванского макака.
264. Антитело против FcRH5 по п. 263, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 25 мл/кг/сут до около 35 мл/кг/сут у яванского макака.
265. Антитело против FcRH5 по п. 264, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 30 мл/кг/сут до около 35 мл/кг/сут у яванского макака.
266. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265, или его часть, содержащая его связывающий домен, который связывается с FcRH5.
267. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 266.
268. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 267.
269. Клетка-хозяин по п. 268, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
270. Клетка-хозяин по п. 269, отличающаяся тем, что клетка млекопитающего представляет собой клетку яичника китайского хомячка (СНО).
271. Клетка-хозяин по п. 268, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
272. Клетка-хозяин по п. 271, отличающаяся тем, что прокариотическая клетка представляет собой клетку E. coli.
273. Способ получения антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265, включающий стадию, в которой культивируют клетки-хозяина по п. 268 в культуральной среде.
274. Способ по п. 273, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение антитела против FcRH5 из клетки-хозяина или культуральной среды.
275. Способ по п. 273, дополнительно включающий культивирование второй клетки-хозяина, содержащей вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело против CD3, которое содержит связывающий домен, который связывает CD3.
276. Способ по п. 275, отличающийся тем, что клетки-хозяева совместно культивируют.
277. Способ по п. 275 или 276, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение биспецифического антитела против FcRH5 из клетки-хозяина или культуральной среды.
278. Иммуноконъюгат, содержащий антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265, и цитотоксический агент.
279. Композиция, содержащая антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265.
280. Композиция по п. 279, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или разбавитель.
281. Композиция по п. 280, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой буфер, носитель, стабилизатор или консервант.
282. Композиция по п. 281, отличающаяся тем, что композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
283. Композиция по любому из пп. 279-282, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, или дополнительный терапевтический агент.
284. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265 для применения в качестве лекарственного средства.
285. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265 для применения при лечении или замедлении прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта, нуждающегося в этом.
286. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-265 для применения в повышении иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак.
287. Антитело против FcRH5 по п. 285 или 286, отличающееся тем, что FcRH5-положительный рак представляет собой В-клеточный рак.
288. Антитело против FcRH5 по п. 287, отличающееся тем, что В-клеточный рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы (ММ), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), мантийноклеточной лимфомы (MCL), диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL) и фолликулярной лимфомы (FL).
289. Антитело против FcRH5 по п. 288, отличающееся тем, что В-клеточный рак представляет собой ММ.
290. Применение антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265 или композиции по любому из пп. 279-283 при изготовлении лекарственного средства для лечения или замедления прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта.
291. Применение антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265 или композиции по любому из пп. 279-283 при изготовлении лекарственного средства для усиления иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак.
292. Применение по п. 290 или 291, отличающееся тем, что FcRH5-положительный рак представляет В-клеточный рак.
293. Применение по п. 292, отличающееся тем, что В-клеточный рак выбран из группы, состоящей из MM, CLL, MCL, DLBCL и FL.
294. Применение по п. 293, отличающееся тем, что В-клеточный рак представляет собой ММ.
295. Способ лечения или замедления прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265.
296. Способ усиления иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительным раком, причем способ включает введение субъекту эффективного количества антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-265.
297. Способ по п. 295 или 296, отличающийся тем, что FcRH5-положительный рак представляет В-клеточный рак.
298. Способ по п. 297, отличающийся тем, что В-клеточный рак выбран из группы, состоящей из MM, CLL, MCL, DLBCL и FL.
299. Способ по п. 298, отличающийся тем, что В-клеточный рак представляет собой ММ.
300. Способ по любому из пп. 295-299, отличающийся тем, что антитело против FcRH5 связывается с (а) молекулой FcRH5, расположенной на целевой клетке, и (b) молекулой CD3, расположенной на иммунной эффекторной клетке.
301. Способ по п. 300, отличающийся тем, что антитело против FcRH5 активирует иммунную эффекторную клетку после связывания с молекулой FcRH5 и молекулой CD3.
302. Способ по п. 301, отличающийся тем, что активированная иммунная эффекторная клетка способна оказывать цитотоксическое и/или апоптотическое действие на целевую клетку.
303. Способ по любому из пп. 300-302, отличающийся тем, что целевая клетка представляет собой плазмоцит.
304. Способ по п. 303, отличающийся тем, что плазмоцит представляет собой короткоживущий плазмоцит.
305. Способ по п. 303, отличающийся тем, что плазмоцит представляет собой долгоживущий плазмоцит.
306. Способ по любому из пп. 303-305, отличающийся тем, что плазмоцит представляет собой миеломную клетку.
307. Способ по любому из пп. 295-306, отличающийся тем, что способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 в дозе от около 0,01 мг/кг/нед. до около 50 мг/кг/нед.
308. Способ по п. 307, отличающийся тем, что способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 в дозе от около 0,1 мг/кг/нед. до около 10 мг/кг/нед.
309. Способ по п. 308, отличающийся тем, что способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 в дозе около 1 мг/кг/нед.
310. Способ по любому из пп. 295-309, дополнительно включающий введение субъекту антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и/или дополнительного терапевтического агента.
311. Способ по п. 310, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, или дополнительный терапевтический агент вводят до или после введения антитела против FcRH5.
312. Способ по п. 311, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального PD-1, или дополнительный терапевтический агент вводят одновременно с антителом против FcRH5.
313. Способ по любому из пп. 310-312, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, выбран из группы, состоящей из PD-L1-связывающего антагониста, PD-1-связывающего антагониста и PD-L2-связывающего антагониста.
314. Способ по п. 313, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-L1-связывающий антагонист.
315. Способ по п. 314, отличающийся тем, что PD-L1-связывающий антагонист выбран из группы, состоящей из MPDL3280A (атезолизумаб), YW243.55.S70, MDX-1105, MEDI4736 (дурвалумаб) и MSB0010718C (авелумаб).
316. Способ по п. 315, отличающийся тем, что PD-L1-связывающий антагонист представляет собой MPDL3280A (атезолизумаб).
317. Способ по п. 313, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-1-связывающий антагонист.
318. Способ по п. 317, отличающийся тем, что PD-1-связывающий антагонист выбран из группы, состоящей из MDX 1106 (ниволумаб), MK-3475 (пембролизумаб), СТ-011 (пидилизумаб), MEDI-0680 (АМР-514), PDR001, REGN2810, и BGB-108.
319. Способ по п. 313, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой РD-L2-связывающий антагонист.
320. Способ по п. 319, отличающийся тем, что РD-L2-связывающий антагонист представляет собой антитело или иммуноадгезин.
321. Способ по любому из пп. 295-320, дополнительно включающий введение субъекту стероида, иммуномодулятора (IMiD), ингибитора протеосом (PI) или их комбинации.
322. Способ по п. 321, отличающийся тем, что стероид представляет собой глюкокортикоид.
323. Способ по п. 322, отличающийся тем, что глюкокортикоид представляет собой дексаметазон.
324. Способ по п. 321, отличающийся тем, что IMiD представляет собой леналидомид.
325. Способ по п. 321, отличающийся тем, что PI представляет собой бортезомиб.
326. Способ по любому из пп. 295-325, отличающийся тем, что способ включает введение антитела против FcRH5, антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, стероида, IMiD, PI или их комбинации внутривенно, подкожно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
327. Способ по п. 326, отличающийся тем, что способ включает внутривенное введение антитела против FcRH5, антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, стероида, IMiD, PI или их комбинации.
328. Способ по п. 326, отличающийся тем, что способ включает подкожное введение антитела против FcRH5, антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, стероида, IMiD, PI или их комбинации.
329. Способ по любому из пп. 295-328, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
330. Способ обнаружения FcRH5 в биологическом образце субъекта, причем способ включает:
(a) приведение в контакт биологического образца с антителом против FcRH5 по любому из пп. 1-265 в условиях, обеспечивающих связывание антитела против FcRH5 с природным FcRH5 в биологическом образце и
(b) обнаружение того, образуется ли комплекс между антителом против FcRH5 и природным FcRH5 в биологическом образце.
331. Способ по п. 330, отличающийся тем, что биологический образец представляет собой образец крови.
332. Способ по п. 330 или 331, отичающийся тем, что субъект представляет собой человека.
333. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-265 и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антитела для лечения или замедления прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта.
334. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-265 и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антитела для усиления иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак.
335. Способ по п. 333 или 334, отичающийся тем, что субъект представляет собой человека.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562180459P | 2015-06-16 | 2015-06-16 | |
| US62/180,459 | 2015-06-16 | ||
| PCT/US2016/037879 WO2016205520A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-06-16 | Humanized and affinity matured antibodies to fcrh5 and methods of use |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021112776A Division RU2021112776A (ru) | 2016-06-16 | ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018100820A true RU2018100820A (ru) | 2019-07-17 |
| RU2018100820A3 RU2018100820A3 (ru) | 2020-04-30 |
| RU2748943C2 RU2748943C2 (ru) | 2021-06-02 |
Family
ID=56292933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018100820A RU2748943C2 (ru) | 2015-06-16 | 2016-06-16 | ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10323094B2 (ru) |
| EP (2) | EP3310814B1 (ru) |
| JP (4) | JP6871874B2 (ru) |
| KR (2) | KR102763347B1 (ru) |
| CN (2) | CN107849132B (ru) |
| AR (2) | AR105026A1 (ru) |
| AU (2) | AU2016280102B2 (ru) |
| CA (1) | CA2986928A1 (ru) |
| CL (2) | CL2017003195A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018000244A2 (ru) |
| CR (1) | CR20180031A (ru) |
| DK (1) | DK3310814T5 (ru) |
| ES (1) | ES2957567T3 (ru) |
| FI (1) | FI3310814T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20231134T1 (ru) |
| HU (1) | HUE063270T2 (ru) |
| IL (2) | IL256079B2 (ru) |
| LT (1) | LT3310814T (ru) |
| MA (1) | MA42428B1 (ru) |
| MX (3) | MX388965B (ru) |
| MY (1) | MY189840A (ru) |
| NZ (2) | NZ776629A (ru) |
| PE (2) | PE20180330A1 (ru) |
| PH (1) | PH12017502354A1 (ru) |
| PL (1) | PL3310814T3 (ru) |
| PT (1) | PT3310814T (ru) |
| RS (1) | RS64662B1 (ru) |
| RU (1) | RU2748943C2 (ru) |
| SI (1) | SI3310814T1 (ru) |
| TW (3) | TWI825431B (ru) |
| UA (1) | UA124615C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016205520A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA201707934B (ru) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2605390C2 (ru) | 2011-08-23 | 2016-12-20 | Рош Гликарт Аг | Биспецифические антитела, специфичные к антигенам, активирующим т-клетки, и опухолевому антигену, и способы их применения |
| US10087250B2 (en) | 2012-10-08 | 2018-10-02 | Roche Glycart Ag | Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use |
| CA2896370A1 (en) | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Roche Glycart Ag | Bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| JP6133444B2 (ja) | 2013-02-26 | 2017-05-24 | ロシュ グリクアート アーゲー | 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子 |
| AR096687A1 (es) | 2013-06-24 | 2016-01-27 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-fcrh5 |
| PE20210648A1 (es) | 2013-12-17 | 2021-03-26 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd3 y metodos de uso |
| EA038958B1 (ru) | 2014-08-04 | 2021-11-15 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки |
| MX2017003022A (es) | 2014-09-12 | 2017-05-12 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cll-1 e inmunoconjugados. |
| DK3221356T3 (da) | 2014-11-20 | 2020-11-02 | Hoffmann La Roche | T-celleaktiverende, bispecifikke, antigenbindende molekyler mod folr1 og cd3 |
| FI4141032T3 (fi) | 2014-11-20 | 2024-07-31 | Hoffmann La Roche | T-solua aktivoivien bispesifisten antigeeniä sitovien molekyylien ja pd-1-akselia sitovien antagonistien yhdistelmähoito |
| CA2968162A1 (en) | 2014-11-20 | 2016-05-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Common light chains and methods of use |
| WO2016090210A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | ANTI-CD79b ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| HRP20231134T1 (hr) | 2015-06-16 | 2024-01-05 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Humanizirana i afinitetno zrela protutijela na fcrh5 i postupci za uporabu |
| JP6996983B2 (ja) | 2015-06-16 | 2022-02-21 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｃｌｌ－１抗体及び使用方法 |
| AR106188A1 (es) | 2015-10-01 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización |
| BR112018000835A2 (pt) | 2015-10-02 | 2018-09-11 | Hoffmann La Roche | molécula, um ou mais polinucleotídeos, um ou mais vetores, célula, método de produção da molécula, composição, uso da molécula, método de tratamento de uma doença e método para induzir a lise de uma célula-alvo |
| PL3387015T3 (pl) | 2015-12-09 | 2022-02-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Przeciwciało anty-CD20 typu II do ograniczania tworzenia przeciwciał przeciwlekowych |
| ES2837428T3 (es) | 2016-01-08 | 2021-06-30 | Hoffmann La Roche | Procedimientos de tratamiento de cánceres positivos para CEA usando antagonistas de unión al eje PD-1 y anticuerpos biespecíficos anti-CEA/anti-CD3 |
| HRP20230528T1 (hr) | 2016-03-22 | 2023-08-04 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Bispecifične molekule t stanica aktivirane proteazom |
| US10882918B2 (en) | 2016-09-30 | 2021-01-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific T cell activating antigen binding molecules |
| KR20190074300A (ko) | 2016-11-15 | 2019-06-27 | 제넨테크, 인크. | 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체에 의한 치료를 위한 투약 |
| EP3658183A1 (en) | 2017-07-28 | 2020-06-03 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Bispecific antibody formulation |
| TW201925782A (zh) | 2017-11-30 | 2019-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 靶向bcma之嵌合抗原受體及其用途 |
| EP3737692A4 (en) | 2018-01-09 | 2021-09-29 | Elstar Therapeutics, Inc. | CALRETICULIN AND MODIFIED T-LYMPHOCYTES BINDING CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES |
| AU2019218959A1 (en) | 2018-02-08 | 2020-09-03 | Genentech, Inc. | Bispecific antigen-binding molecules and methods of use |
| WO2019178362A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof |
| EP3802611A2 (en) | 2018-06-01 | 2021-04-14 | Novartis AG | Binding molecules against bcma and uses thereof |
| EP3818083A2 (en) | 2018-07-03 | 2021-05-12 | Elstar Therapeutics, Inc. | Anti-tcr antibody molecules and uses thereof |
| JP2022515424A (ja) * | 2018-12-24 | 2022-02-18 | サノフイ | 突然変異ｆａｂドメインを有する多重特異性結合タンパク質 |
| CN114026122B (zh) | 2019-02-21 | 2024-12-31 | 马伦戈治疗公司 | 结合t细胞相关癌细胞的多功能分子及其用途 |
| US11780920B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-10-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibodies binding to CD3 and CD19 |
| AU2021374592A1 (en) | 2020-11-04 | 2023-06-01 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
| JP2023548529A (ja) | 2020-11-06 | 2023-11-17 | ノバルティス アーゲー | Ｃｄ１９結合分子及びその使用 |
| WO2022216993A2 (en) | 2021-04-08 | 2022-10-13 | Marengo Therapeutics, Inc. | Multifuntional molecules binding to tcr and uses thereof |
| EP4330282A1 (en) | 2021-04-30 | 2024-03-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dosing for combination treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and anti-cd79b antibody drug conjugate |
| IL308417A (en) | 2021-05-14 | 2024-01-01 | Genentech Inc | Methods for the treatment of CD20-positive proliferative disorder with musuntozumab and folatuzumab and dotin |
| CN117529830A (zh) | 2021-06-18 | 2024-02-06 | 引能仕株式会社 | 锂离子二次电池负极用人造石墨材料的制造方法、锂离子二次电池负极用人造石墨材料、锂离子二次电池用负极及锂离子二次电池 |
| WO2022263855A1 (en) * | 2021-06-18 | 2022-12-22 | Autolus Limited | Anti-cd307e single-domain antibodies, uses thereof in car t-cell and for the treatment of diseases |
| CN114644716A (zh) * | 2022-04-07 | 2022-06-21 | 苏州大学 | 一种抗bxmas1嵌合抗原受体及其修饰的免疫细胞及应用 |
| JP7579481B2 (ja) | 2022-04-13 | 2024-11-07 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | モスネツズマブの医薬組成物および使用方法 |
| WO2023201299A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use |
| WO2023219613A1 (en) * | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| CN119923274A (zh) | 2022-07-07 | 2025-05-02 | 基因泰克公司 | IL15/IL15Rα异二聚体Fc融合蛋白与FcRH5xCD3双特异性抗体的组合用于治疗血癌 |
| IL317637A (en) | 2022-07-22 | 2025-02-01 | Genentech Inc | Anti-STEAP1 antigen binding molecules and their uses |
| WO2024102954A1 (en) | 2022-11-10 | 2024-05-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Activation induced clipping system (aics) |
| WO2024102948A1 (en) * | 2022-11-11 | 2024-05-16 | Celgene Corporation | Fc receptor-homolog 5 (fcrh5) specific binding molecules and bispecific t-cell engaging antibodies including same and related methods |
| CN116789849B (zh) * | 2023-04-12 | 2024-03-08 | 南京紫珑生物科技有限公司 | 一种嵌合抗原受体及其应用 |
| WO2024246086A1 (en) | 2023-06-01 | 2024-12-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunostimulatory antigen binding molecules that specifically bind to bcma |
| TW202504918A (zh) | 2023-06-01 | 2025-02-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 靶向ｂｃｍａ及ｃｄ２８的雙特異性抗體 |
Family Cites Families (198)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4675187A (en) | 1983-05-16 | 1987-06-23 | Bristol-Myers Company | BBM-1675, a new antibiotic complex |
| US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
| US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2, Inc., Danville, Calif. | Geänderte antikörper. |
| US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
| US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
| US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
| WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
| JP2919890B2 (ja) | 1988-11-11 | 1999-07-19 | メディカル リサーチ カウンスル | 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用 |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
| US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| CA2405246A1 (en) | 1990-12-03 | 1992-06-11 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties |
| US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
| LU91067I2 (fr) | 1991-06-14 | 2004-04-02 | Genentech Inc | Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines |
| GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
| EP0861893A3 (en) | 1991-09-19 | 1999-11-10 | Genentech, Inc. | High level expression of immunoglobulin polypeptides |
| FI941572L (fi) | 1991-10-07 | 1994-05-27 | Oncologix Inc | Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä |
| WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
| WO1993016185A2 (en) | 1992-02-06 | 1993-08-19 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
| PT752248E (pt) | 1992-11-13 | 2001-01-31 | Idec Pharma Corp | Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b |
| US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
| US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
| JPH08511420A (ja) | 1993-06-16 | 1996-12-03 | セルテック・セラピューテイクス・リミテッド | 抗 体 |
| CA2173150C (en) | 1993-10-01 | 2004-11-30 | Kyoichi Sakakibara | Novel peptide derivatives |
| US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| US5798100A (en) | 1994-07-06 | 1998-08-25 | Immunomedics, Inc. | Multi-stage cascade boosting vaccine |
| US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
| US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
| WO1998018965A1 (en) | 1996-10-29 | 1998-05-07 | University Of Nebraska At Lincoln | Method for detecting point mutations in dna utilizing fluorescence energy transfer |
| ES2246069T3 (es) | 1997-05-02 | 2006-02-01 | Genentech, Inc. | Procedimiento de preparacion de anticuerpos multiespecificos que tienen componentes comunes y multimericos. |
| US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| US20030059780A1 (en) | 1997-06-16 | 2003-03-27 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| ATE296315T1 (de) | 1997-06-24 | 2005-06-15 | Genentech Inc | Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung |
| US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
| US6248564B1 (en) | 1997-08-29 | 2001-06-19 | Harvard University | Mutant MHC class I molecules |
| CA2307166A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-05-14 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
| US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
| JP4460155B2 (ja) | 1997-12-05 | 2010-05-12 | ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート | マウス抗体のヒト化 |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| ES2532910T3 (es) | 1998-04-02 | 2015-04-01 | Genentech, Inc. | Variantes de anticuerpos y fragmentos de los mismos |
| EP1071700B1 (en) | 1998-04-20 | 2010-02-17 | GlycArt Biotechnology AG | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
| IL141349A0 (en) | 1998-08-11 | 2002-03-10 | Idec Pharma Corp | Combination therapies for b-cell lymphomas comprising administration of anti-cd20 anti-body |
| CN1679934B (zh) | 1998-11-09 | 2012-09-05 | 生物基因Idec公司 | 使用抗cd20嵌合抗体治疗循环肿瘤细胞相关的血液恶性肿瘤 |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| HU230769B1 (hu) | 1999-01-15 | 2018-03-28 | Genentech Inc. | Módosított effektor-funkciójú polipeptid-változatok |
| EP2275541B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
| US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
| ES2248127T3 (es) | 1999-10-04 | 2006-03-16 | Medicago Inc. | Metodo para regular la transcripcion de genes foraneos en presencia de nigtrogeno. |
| EP1229125A4 (en) | 1999-10-19 | 2005-06-01 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | PROCESS FOR PREPARING A POLYPEPTIDE |
| US7105149B1 (en) | 1999-11-29 | 2006-09-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Isolation of five novel genes coding for new Fc receptors-type melanoma involved in the pathogenesis of lymphoma/myeloma |
| JP2003532378A (ja) | 1999-11-29 | 2003-11-05 | ザ・トラスティーズ・オブ・コランビア・ユニバーシティー・イン・ザ・シティー・オブ・ニューヨーク | リンパ腫／黒色腫の発症に関与する新規Ｆｃ受容体型黒色腫をコードする５つの新規遺伝子の単離 |
| JP2003516755A (ja) | 1999-12-15 | 2003-05-20 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ショットガン走査、すなわち機能性タンパク質エピトープをマッピングするための組み合わせ方法 |
| ES2274823T3 (es) | 1999-12-29 | 2007-06-01 | Immunogen, Inc. | Agentes cototoxicos que comprenden doxorrubicinas y daunorrubicinas y su utilizacion terapeutica. |
| US20040005561A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-08 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
| ES2639222T5 (es) | 2000-10-06 | 2023-11-24 | Kyowa Kirin Co Ltd | Células que producen unas composiciones de anticuerpo |
| US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
| US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
| US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US20040018194A1 (en) | 2000-11-28 | 2004-01-29 | Francisco Joseph A. | Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof |
| CN1487996B (zh) | 2000-11-30 | 2010-06-16 | 米德列斯公司 | 用于生产人类抗体的转基因转染色体啮齿动物 |
| TWI255272B (en) | 2000-12-06 | 2006-05-21 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| CU23007A1 (es) | 2001-04-06 | 2004-12-17 | Ct De Inmunologia Molecular Ct De Inmunologia Mole | Combinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiencombinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiento de tumores que sobre-expresan gangliósidos to de tumores que sobre-expresan gangliósidos |
| US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
| WO2002102973A2 (en) | 2001-06-20 | 2002-12-27 | Prochon Biotech Ltd. | Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof |
| WO2003011878A2 (en) | 2001-08-03 | 2003-02-13 | Glycart Biotechnology Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
| DE60238143D1 (de) | 2001-09-18 | 2010-12-09 | Genentech Inc | Zusammensetzungen und verfahren für die diagnose von tumoren |
| US20050226869A1 (en) | 2001-10-19 | 2005-10-13 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| US7858330B2 (en) | 2001-10-19 | 2010-12-28 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| US7888478B2 (en) | 2002-09-11 | 2011-02-15 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| EP1443961B1 (en) | 2001-10-25 | 2009-05-06 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
| JP2005511627A (ja) | 2001-11-20 | 2005-04-28 | シアトル ジェネティクス，インコーポレーテッド | 抗ｃｄ３０抗体を使用する免疫学的疾患の治療 |
| US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
| US20050031613A1 (en) | 2002-04-09 | 2005-02-10 | Kazuyasu Nakamura | Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa |
| JPWO2003085118A1 (ja) | 2002-04-09 | 2005-08-11 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物の製造方法 |
| AU2003236017B2 (en) | 2002-04-09 | 2009-03-26 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition |
| US7749753B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-07-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Cells in which activity of the protein involved in transportation of GDP-fucose is reduced or lost |
| CA2481658A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of enhancing of binding activity of antibody composition to fcy receptor iiia |
| CN102911987B (zh) | 2002-04-09 | 2015-09-30 | 协和发酵麒麟株式会社 | 基因组被修饰的细胞 |
| CA2488441C (en) | 2002-06-03 | 2015-01-27 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| EP1575514A2 (en) | 2002-07-31 | 2005-09-21 | Seattle Genetics, Inc. | Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders |
| EP1391213A1 (en) | 2002-08-21 | 2004-02-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| DE60332957D1 (de) | 2002-12-16 | 2010-07-22 | Genentech Inc | Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen |
| AU2004205631A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
| US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
| US20050095243A1 (en) | 2003-06-05 | 2005-05-05 | Genentech, Inc. | Combination therapy for B cell disorders |
| US20080241884A1 (en) | 2003-10-08 | 2008-10-02 | Kenya Shitara | Fused Protein Composition |
| JPWO2005035778A1 (ja) | 2003-10-09 | 2006-12-21 | 協和醗酵工業株式会社 | α１，６−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するＲＮＡを用いた抗体組成物の製造法 |
| US9296820B2 (en) | 2003-11-05 | 2016-03-29 | Roche Glycart Ag | Polynucleotides encoding anti-CD20 antigen binding molecules with increased Fc receptor binding affinity and effector function |
| DK1725249T3 (en) | 2003-11-06 | 2014-03-17 | Seattle Genetics Inc | Monomethylvaline compounds capable of conjugating to ligands. |
| WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
| EP1696963A2 (en) | 2003-12-24 | 2006-09-06 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| WO2005082023A2 (en) | 2004-02-23 | 2005-09-09 | Genentech, Inc. | Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates |
| MXPA06011199A (es) | 2004-03-31 | 2007-04-16 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados. |
| US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
| SG172616A1 (en) | 2004-04-13 | 2011-07-28 | Hoffmann La Roche | Anti-p-selectin antibodies |
| EP1753463A2 (en) | 2004-06-01 | 2007-02-21 | Genentech, Inc. | Antibody drug conjugates and methods |
| TWI309240B (en) | 2004-09-17 | 2009-05-01 | Hoffmann La Roche | Anti-ox40l antibodies |
| US7521541B2 (en) | 2004-09-23 | 2009-04-21 | Genetech Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
| US7999077B2 (en) | 2004-09-30 | 2011-08-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | IRTA2 antibodies and methods of use |
| JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
| US7947839B2 (en) | 2004-12-01 | 2011-05-24 | Genentech, Inc. | Heterocyclic-substituted bis-1,8 naphthalimide compounds, antibody drug conjugates, and methods of use |
| US20070134243A1 (en) | 2004-12-01 | 2007-06-14 | Gazzard Lewis J | Antibody drug conjugates and methods |
| CN101103042A (zh) | 2005-01-12 | 2008-01-09 | 米德列斯公司 | Irta-2抗体及其用途 |
| ES2592271T3 (es) | 2005-03-31 | 2016-11-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Métodos de producción de polipéptidos mediante la regulación de la asociación de los polipéptidos |
| ES2417065T3 (es) | 2005-04-26 | 2013-08-05 | Trion Pharma Gmbh | Combinación de anticuerpos con glucocorticoides para el tratamiento del cáncer |
| ES2373080T3 (es) | 2005-06-20 | 2012-01-31 | Genentech, Inc. | Anticuerpos que se unen al antígeno tat10772 asociado a tumores para el diagnóstico y tratamiento de un tumor. |
| US8219149B2 (en) | 2005-06-29 | 2012-07-10 | Nokia Corporation | Mobile communication terminal |
| EP3178850B1 (en) | 2005-10-11 | 2021-01-13 | Amgen Research (Munich) GmbH | Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof |
| WO2007056441A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences |
| US20070237764A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-10-11 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
| EP1820513A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-22 | Trion Pharma Gmbh | Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies |
| WO2007110205A2 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Merck Patent Gmbh | Engineered heterodimeric protein domains |
| CA2651567A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with optimized scaffolds |
| CA3149553C (en) | 2006-06-12 | 2023-11-21 | Aptevo Research And Development Llc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
| US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
| WO2008109533A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Medarex, Inc. | Human antibodies that bind multiple irta family proteins, and uses thereof |
| KR101626988B1 (ko) | 2007-04-03 | 2016-06-02 | 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 | 종간 특이적 이중특이적인 결합제들 |
| RU2769948C2 (ru) | 2007-04-03 | 2022-04-11 | Эмджен Рисерч (Мьюник) Гмбх | CD3-Эпсилон-связывающий домен с межвидовой специфичностью |
| SG10201808730VA (en) | 2007-04-03 | 2018-11-29 | Amgen Res Munich Gmbh | Cross-species-specific binding domain |
| CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
| EP2225275A4 (en) | 2007-11-28 | 2013-04-03 | Medimmune Llc | PROTEIN FORMULATION |
| US8242247B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-08-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| AR069979A1 (es) | 2007-12-26 | 2010-03-03 | Biotest Ag | Metodo para disminuir los efectos secundarios citotoxicos y mejorar la eficacia de los inmunoconjugados |
| AU2009204501B2 (en) | 2008-01-07 | 2015-02-12 | Amgen Inc. | Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects |
| US8742076B2 (en) | 2008-02-01 | 2014-06-03 | Genentech, Inc. | Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods |
| WO2010009124A2 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Genentech, Inc. | Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds |
| UA104460C2 (ru) * | 2009-04-01 | 2014-02-10 | Дженентек, Інк. | АНТИТЕЛА К FcRCH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| WO2010120561A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-21 | Genentech, Inc. | Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use |
| MX2011010265A (es) * | 2009-04-01 | 2011-10-11 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-fcrh5 e inmunoconjugados y metodos de uso. |
| AU2010245011B2 (en) | 2009-04-27 | 2015-09-03 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Method for making heteromultimeric molecules |
| US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
| RU2539112C2 (ru) | 2009-09-03 | 2015-01-10 | Дженентек, Инк. | Способы лечения, диагностики и мониторинга ревматоидного артрита |
| US10584181B2 (en) | 2009-12-04 | 2020-03-10 | Genentech, Inc. | Methods of making and using multispecific antibody panels and antibody analog panels |
| US20130129723A1 (en) | 2009-12-29 | 2013-05-23 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Heterodimer Binding Proteins and Uses Thereof |
| CN105693861A (zh) | 2009-12-29 | 2016-06-22 | 新兴产品开发西雅图有限公司 | 异二聚体结合蛋白及其应用 |
| PT2528625E (pt) | 2010-04-15 | 2013-10-17 | Spirogen Sarl | Pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas |
| NZ701825A (en) | 2010-04-20 | 2016-06-24 | Genmab As | Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof |
| US9527926B2 (en) | 2010-05-14 | 2016-12-27 | Rinat Neuroscience Corp. | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them |
| US9714294B2 (en) | 2010-05-27 | 2017-07-25 | Genmab A/S | Monoclonal antibodies against HER2 epitope |
| JP6167040B2 (ja) | 2010-11-05 | 2017-07-19 | ザイムワークス，インコーポレイテッド | Ｆｃドメイン中に突然変異を有する、安定したヘテロ二量体抗体の設計 |
| RS55995B2 (sr) | 2010-11-10 | 2024-04-30 | Amgen Res Munich Gmbh | Prevencija neželjenih efekata uzrokovanih cd3-specifičnim vezujućim domenima |
| KR20220082104A (ko) | 2010-11-30 | 2022-06-16 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 세포상해 유도 치료제 |
| US10689447B2 (en) | 2011-02-04 | 2020-06-23 | Genentech, Inc. | Fc variants and methods for their production |
| KR20200052383A (ko) | 2011-03-25 | 2020-05-14 | 아이크노스 사이언스 에스. 아. | 헤테로 이량체 면역글로불린 |
| PT2691417T (pt) | 2011-03-29 | 2018-10-31 | Roche Glycart Ag | Variantes de fc de anticorpos |
| CN103796677B (zh) | 2011-04-20 | 2019-08-16 | 健玛保 | 针对her2和cd3的双特异性抗体 |
| JP6400470B2 (ja) | 2011-05-16 | 2018-10-03 | ジェネロン（シャンハイ）コーポレイション リミテッド | 多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質および使用法 |
| SG195072A1 (en) | 2011-05-21 | 2013-12-30 | Macrogenics Inc | Cd3-binding molecules capable of binding to human and non-human cd3 |
| EP2578230A1 (en) | 2011-10-04 | 2013-04-10 | Trion Pharma Gmbh | Removal of Tumor Cells from Intraoperative Autologous Blood Salvage |
| US10851178B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-12-01 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
| KR20200040893A (ko) | 2012-01-13 | 2020-04-20 | 율리우스-막시밀리안스 우니버지태트 뷔르츠부르크 | 이중 항원-유도된 이분 기능 상보성 |
| WO2014022540A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
| EP2885002A4 (en) | 2012-08-14 | 2016-04-20 | Ibc Pharmaceuticals Inc | BISPECIFIC ANTIBODIES REDIRECTED AGAINST T CELLS FOR THE TREATMENT OF DISEASES |
| JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
| EP2926142B2 (en) | 2012-11-30 | 2022-07-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Identification of patients in need of pd-l1 inhibitor cotherapy |
| US10131710B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-11-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
| US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
| JO3529B1 (ar) | 2013-02-08 | 2020-07-05 | Amgen Res Munich Gmbh | مضاد التصاق خلايا الدم البيض من أجل التخفيف من الاثار السلبية الممكنة الناتجة عن مجالات ارتباط cd3- المحدد |
| EP2968552B1 (en) | 2013-03-14 | 2020-03-11 | The Scripps Research Institute | Targeting agent antibody conjugates and uses thereof |
| EP3686217A1 (en) | 2013-03-15 | 2020-07-29 | GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited | Low concentration antibody formulations |
| EP3004164A1 (en) | 2013-05-28 | 2016-04-13 | Numab AG | Novel antibodies |
| AR096687A1 (es) * | 2013-06-24 | 2016-01-27 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-fcrh5 |
| AU2014287011A1 (en) | 2013-07-12 | 2016-02-25 | Zymeworks Inc. | Bispecific CD3 and CD19 antigen binding constructs |
| SG10201909806SA (en) | 2013-11-04 | 2019-11-28 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins |
| IL296657A (en) | 2013-12-17 | 2022-11-01 | Genentech Inc | Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
| PE20210648A1 (es) | 2013-12-17 | 2021-03-26 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd3 y metodos de uso |
| TWI754319B (zh) | 2014-03-19 | 2022-02-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
| EA038958B1 (ru) | 2014-08-04 | 2021-11-15 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки |
| WO2016019969A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Subcutaneously administered bispecific antibodies for use in the treatment of cancer |
| WO2016036678A1 (en) | 2014-09-02 | 2016-03-10 | Medimmune, Llc | Formulations of bispecific antibodies |
| MA40764A (fr) | 2014-09-26 | 2017-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité |
| ES2809455T3 (es) | 2014-11-17 | 2021-03-04 | Regeneron Pharma | Métodos para tratamiento tumoral usando anticuerpo biespecífico CD3xCD20 |
| WO2016090210A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | ANTI-CD79b ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| IL318350A (en) | 2015-01-08 | 2025-03-01 | Genmab As | Bispecific antibodies against CD3 and CD20 |
| HK1252158A1 (zh) | 2015-05-01 | 2019-05-17 | Genentech, Inc. | 掩蔽抗cd3抗體和使用方法 |
| HRP20201779T1 (hr) | 2015-05-28 | 2021-01-22 | Genentech, Inc. | Stanični test za otkrivanje anti-cd3 homodimera |
| AU2016274989A1 (en) | 2015-06-12 | 2017-11-02 | Immunomedics, Inc. | Disease therapy with chimeric antigen receptor (car) constructs and t cells (car-t) or nk cells (car-nk) expressing car constructs |
| JP6996983B2 (ja) | 2015-06-16 | 2022-02-21 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｃｌｌ－１抗体及び使用方法 |
| EP3310811B1 (en) | 2015-06-16 | 2021-06-16 | Genentech, Inc. | Anti-cd3 antibodies and methods of use |
| HRP20231134T1 (hr) * | 2015-06-16 | 2024-01-05 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Humanizirana i afinitetno zrela protutijela na fcrh5 i postupci za uporabu |
| JP2018524312A (ja) | 2015-06-17 | 2018-08-30 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｈｅｒ２抗体及び使用方法 |
| US11513127B2 (en) | 2016-01-25 | 2022-11-29 | Genentech, Inc. | Methods for assaying T-cell dependent bispecific antibodies |
-
2016
- 2016-06-16 HR HRP20231134TT patent/HRP20231134T1/hr unknown
- 2016-06-16 WO PCT/US2016/037879 patent/WO2016205520A1/en active Application Filing
- 2016-06-16 UA UAA201711644A patent/UA124615C2/uk unknown
- 2016-06-16 AU AU2016280102A patent/AU2016280102B2/en active Active
- 2016-06-16 JP JP2017565794A patent/JP6871874B2/ja active Active
- 2016-06-16 AR ARP160101805A patent/AR105026A1/es active IP Right Grant
- 2016-06-16 US US15/184,690 patent/US10323094B2/en active Active
- 2016-06-16 RS RS20230879A patent/RS64662B1/sr unknown
- 2016-06-16 IL IL256079A patent/IL256079B2/en unknown
- 2016-06-16 TW TW110121652A patent/TWI825431B/zh active
- 2016-06-16 EP EP16733812.8A patent/EP3310814B1/en active Active
- 2016-06-16 TW TW105118965A patent/TWI731861B/zh active
- 2016-06-16 PE PE2017002723A patent/PE20180330A1/es unknown
- 2016-06-16 TW TW112144815A patent/TWI876687B/zh active
- 2016-06-16 NZ NZ776629A patent/NZ776629A/en unknown
- 2016-06-16 HU HUE16733812A patent/HUE063270T2/hu unknown
- 2016-06-16 PT PT167338128T patent/PT3310814T/pt unknown
- 2016-06-16 MY MYPI2017001850A patent/MY189840A/en unknown
- 2016-06-16 DK DK16733812.8T patent/DK3310814T5/da active
- 2016-06-16 MX MX2017016349A patent/MX388965B/es unknown
- 2016-06-16 KR KR1020187000941A patent/KR102763347B1/ko active Active
- 2016-06-16 CR CR20180031A patent/CR20180031A/es unknown
- 2016-06-16 RU RU2018100820A patent/RU2748943C2/ru active
- 2016-06-16 SI SI201631749T patent/SI3310814T1/sl unknown
- 2016-06-16 EP EP23186443.0A patent/EP4299073A3/en active Pending
- 2016-06-16 ES ES16733812T patent/ES2957567T3/es active Active
- 2016-06-16 LT LTEPPCT/US2016/037879T patent/LT3310814T/lt unknown
- 2016-06-16 PL PL16733812.8T patent/PL3310814T3/pl unknown
- 2016-06-16 NZ NZ776626A patent/NZ776626A/en unknown
- 2016-06-16 CA CA2986928A patent/CA2986928A1/en active Pending
- 2016-06-16 KR KR1020257003245A patent/KR20250021639A/ko active Pending
- 2016-06-16 CN CN201680038433.3A patent/CN107849132B/zh active Active
- 2016-06-16 FI FIEP16733812.8T patent/FI3310814T3/fi active
- 2016-06-16 PE PE2023001405A patent/PE20240218A1/es unknown
- 2016-06-16 CN CN202210123568.7A patent/CN114507289A/zh active Pending
- 2016-06-16 MA MA42428A patent/MA42428B1/fr unknown
-
2017
- 2017-11-22 ZA ZA2017/07934A patent/ZA201707934B/en unknown
- 2017-12-13 CL CL2017003195A patent/CL2017003195A1/es unknown
- 2017-12-14 MX MX2021012301A patent/MX2021012301A/es unknown
- 2017-12-14 MX MX2021012307A patent/MX2021012307A/es unknown
- 2017-12-18 PH PH12017502354A patent/PH12017502354A1/en unknown
-
2018
- 2018-01-12 CO CONC2018/0000244A patent/CO2018000244A2/es unknown
-
2019
- 2019-04-25 US US16/395,009 patent/US11192950B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-04 JP JP2020148699A patent/JP6872069B2/ja active Active
- 2020-10-20 AR ARP200102899A patent/AR120262A2/es unknown
- 2020-11-20 ZA ZA2020/07246A patent/ZA202007246B/en unknown
-
2021
- 2021-02-24 JP JP2021027023A patent/JP7472056B2/ja active Active
- 2021-10-29 US US17/514,824 patent/US12030947B2/en active Active
-
2022
- 2022-09-15 AU AU2022231722A patent/AU2022231722A1/en active Pending
- 2022-10-06 CL CL2022002771A patent/CL2022002771A1/es unknown
-
2023
- 2023-07-18 JP JP2023116554A patent/JP2023156299A/ja active Pending
- 2023-07-30 IL IL304842A patent/IL304842A/en unknown
-
2024
- 2024-05-28 US US18/675,452 patent/US20240383984A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018100820A (ru) | ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2018527887A5 (ru) | ||
| AU2017266298B2 (en) | Anti PD-1 and anti-LAG3 antibodies for cancer treatment | |
| CN112969476B (zh) | 多特异性蛋白分子 | |
| JP2020532965A5 (ru) | ||
| AU2019411511B2 (en) | Anti-BTLA antibodies | |
| EP3645741A2 (en) | Anti-4-1bb antibodies and methods of making and using thereof | |
| RU2018114523A (ru) | Анти-tigit антитела и способы применения | |
| US20230048260A1 (en) | Therapeutic anti-cd40 ligand antibodies | |
| WO2020261093A1 (en) | Dosing regimen and combination therapies for multispecific antibodies targeting b-cell maturation antigen | |
| JP2018522541A5 (ru) | ||
| CN116396386A (zh) | Cd3抗体及其药物用途 | |
| JP2019528046A5 (ru) | ||
| WO2023118395A1 (en) | Treatment paradigm for an anti-cd19 antibody therapy | |
| JP2019518473A5 (ru) | ||
| US20240067741A1 (en) | Anti-4-1bb antibodies and methods of making and using thereof | |
| JP2011024537A (ja) | トランスポーターに対する抗体およびその用途 | |
| RU2021112776A (ru) | ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| CN116262790A (zh) | 嵌合的抗cd27抗体组合物及其应用 | |
| RU2024134402A (ru) | Дозирование для лечения биспецифическими антителами к fcrh5/cd3 | |
| CN116262135A (zh) | 抗cd27抗体组合物及其用途 | |
| HK40051453A (en) | Bifunctional fusion protein and pharmaceutical use thereof |