RU2017138100A - Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм - Google Patents
Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017138100A RU2017138100A RU2017138100A RU2017138100A RU2017138100A RU 2017138100 A RU2017138100 A RU 2017138100A RU 2017138100 A RU2017138100 A RU 2017138100A RU 2017138100 A RU2017138100 A RU 2017138100A RU 2017138100 A RU2017138100 A RU 2017138100A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tautomer
- stereoisomer
- solvate
- salt
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (99)
1. Соединение формулы (I)
где
R1 означает А,
R3 означает А или Н,
А в каждом случае независимо означает неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов С, где, независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 атомов Н могут быть заменены на Hal,
Het1 означает моно- или бициклический гетероарил, содержащий 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов С и 1, 2, 3 или 4 атома N, О и/или S, который может быть незамещен или моно-, ди- или тризамещен, независимо друг от друга, посредством Hal, A, CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY, -(CY2)p-NY-COY, -Het2 и/или -SO2-Het2,
Het2 означает моноциклический насыщенный гетероцикл, содержащий 2, 3, 4, 5, 6 или 7 атомов Си 1, 2, 3 или 4 атома N, О и/или S, который может быть незамещен или монозамещен посредством А,
НЕТ означает 5- или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 атома N и необязательно атом О или атом S, где данный гетероцикл присоединен к атому N скелета через кольцевой атом С и где данный гетероцикл может быть незамещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: Hal, А, Het2, CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-OZ, -(CY2)p-O-Het2, -(CY2)p-O-(CY2)t-Het2, -(CY2)p-O-(CY2)t-NYY, -(CY2)p-O-(CY2)t-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t,-POAA, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY, -(CY2)p-NY-COY, -SO2-Het2, CyA, -(CY2)p-O-(CY2)t-SO2-Y, -(CY2)p-NY-SO2-Y и -(CY2)p-SO2-Y, и где данный гетероцикл может быть частью бициклического 11- или 12-членного ароматического гетероцикла, где данный бициклический ароматический гетероцикл может быть во всех своих частях незамещен или замещен одним, двумя, тремя или большим числом заместителей, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: Hal, A, Het2, -CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-OZ, -(CY2)p-O-Het2, -(CY2)p-O-(CY2)t-Het2, -(CY2)p-O-(CY2)t-NYY, -(CY2)p-O-(CY2)t-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-POAA, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY, -(CY2)p-NY-COY, -SO2-Het2 и CyA, -(CY2)p-O-(CY2)t-SO2-Y, -(CY2)p-NY-SO2-Y и -(CY2)p-SO2-Y,
Y означает H или А,
Z означает неразветвленный или разветвленный алкенил, содержащий 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов С, где, независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 атомов Н могут быть заменены на Hal,
CyA означает циклоалкил, содержащий 3, 4, 5, 6, 7 или 8 кольцевых атомов С, который незамещен или моно- или полизамещен, независимо друг от друга, посредством Hal, A, CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY и/или -(CY2)p-NY-COY,
Hal означает F, Cl, Br или I, и
p означает 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6
t означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где
Het1 означает моно- или бициклический гетероарил, содержащий 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов С и 1, 2, 3 или 4 атома N, О и/или S, который может быть незамещен или моно-, ди- или тризамещен, независимо друг от друга, посредством Hal, A, CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY, -(CY2)p-NY-COY и/или -SO2-Het2,
НЕТ означает 5- или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 атома N и необязательно атом О или атом S, где данный гетероцикл присоединен к атому N скелета через кольцевой атом С и где данный гетероцикл может быть незамещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: Hal, А, Het2, СN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-РОАА, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-СО-NYY, -(CY2)p-NY-COY или -SO2-Het2; и может быть частью бициклического 11- или 12-членного ароматического гетероцикла, где данный бициклический ароматический гетероцикл может быть во всех своих частях незамещен или замещен одним, двумя, тремя или большим числом заместителей, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: Hal, А, Het2, -СN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-РОАА, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-СО-NYY, -(CY2)p-NY-COY или -SO2-Het2,
Hal означает F, Cl, Br или I,
р означает, независимо друг от друга, 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6 и
t означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где НЕТ выбирают из следующих ароматических гетероциклов, которые в каждом случае могут быть незамещены или замещены, как определено в пункте 1 или 2:
пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, имидазолил, 1-окса-2,3-диазолил, 1-окса-2,4-диазолил, 1-окса-3,4-диазолил, 1-окса-2,5-диазолил, 1-тиа-2,3-диазолил, 1-тиа-2,4-диазолил, 1-тиа-3,4-диазолил, 1-тиа-2,5-диазолил, 1,2,3-триазолил, 1,3,4-триазолил и тетразолил; пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пиридазинил; индолил, изоиндолил, бензимидазолил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензотриазолил, пирроло[2,3-b]пиридинил, пирроло[2,3-с]пиридинил, пирроло[3,2-b]пиридинил, пирроло[3,2-с]пиридинил, имидазо[4,5-b]пиридинил, имидазо[4,5-с]пиридинил, пиразоло[4,3-d]пиридинил, пиразоло[4,3-с]пиридинил, пиразоло[3,4-с]пиридинил, пиразоло[3,4-b]пиридинил, пуринил, индолизинил, имидазо[1,2-а]пиридинил, имидазо[1,5-а]пиридинил, пиразоло[1,5-а]пиридинил, пирроло[1,2-b]пиридазинил, имидазо[1,2-с]пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, 1,6-нафтиридинил, 1,7-нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, 1,5-нафтиридинил, 2,6-нафтиридинил, 2,7-нафтиридинил, пиридо[3,2-d]пиримидинил, пиридо[4,3-d]пиримидинил, пиридо[3,4-d]пиримидинил, пиридо[2,3-d]пиримидинил, пиридо[2,3-d]пиразинил, пиридо[3,4-b]пиразинил, пиразино[2,3-b]пиразинил, пиримидо[5,4-d]пиримидинил, пиримидо[4,5-d]пиримидинил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, фуропиридинил и тиенопиридинил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2 или 3, где НЕТ выбирают из следующих 5- или 6-членных моноциклических ароматических гетероциклов, которые в каждом случае могут быть незамещены или замещены, как определено в пункте 1 или 2: пиридинил, пиримидинил, пиразолил, тиазолил, имидазолил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2 или 3, где НЕТ выбирают из пирроло[3,2-с]пиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила и хинолинила, которые в каждом случае могут быть незамещены или замещены, как определено в пункте 1 или 2, предпочтительно 1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-6-ила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ила или 5-фтор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ила,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединение формулы (I) по пп. 3, 4 или 5, где ароматические гетероциклы НЕТ могут быть замещены одним, двумя, тремя или большим числом заместителей, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: F, Cl, метила, этила, пропила, изопропила, метокси, этокси, пропокси, пиперазинила, тетрагидропиранила, -CN, 2-метоксиэтокси, 2-гидроксиэтокси, фторметокси, дифторметокси, N-метилкарбамоила (-С(=O)-NH-СН3), 2-метиламиноэтокси, 1-метилазетидин-3-илметокси, тридейтерометокси, трифторметокси, метилсульфонилметокси, метилсульфонила, циклопропила, аллилокси, пиперазинила и азетидинилокси,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4 или 6, где НЕТ выбирают из следующих 5- или 6-членных моноциклических ароматических гетероциклов: пиридин-2-ил, пиридин-4-ил, 5-аллилокси-3-фторпиридин-2-ил, 5-(азетидин-3-илокси)-3-фторпиридин-2-ил, 5-хлор-3-фторпиридин-2-ил, 3-циклопропилпиридин-4-ил, 3-циклопропил-5-фторпиридин-4-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 3,5-дифторпиридин-4-ил, 5-дифторметокси-3-фторпиридин-2-ил, 3-дифторметокси-5-фторпиридин-4-ил, 5-этокси-3-фторпиридин-2-ил, 3-фтор-5-(1-метилазетидин-3-илметокси)пиридин-2-ил, 3-фтор-5-метоксипиридин-4-ил, 3-фтор-5-метоксипиридин-2-ил, 3-фтор-5-фторметоксипиридин-2-ил, 3-фтор-5-фторметоксипиридин-4-ил, 3-фторпиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилсульфонилметоксипиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-фтор-5-(2-метиламиноэтокси)пиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилпиридин-4-ил, 3-фтор-5-метилпиридин-2-ил, 3-фторпиридин-4-ил, 3-фторпиридин-2-ил, 3-фтор-5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил, 3-хлор-пиридин-4-ил, 3-этилпиридин-4-ил, 3-этил-5-фторпиридин-4-ил, 3-этил-5-метилпиридин-4-ил, 5-фторпиридин-2-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 3-метоксипиридин-4-ил, 2-цианопиридин-4-ил, 3-цианопиридин-4-ил, 3-цианопиридин-6-ил, 3-циано-5-фторпиридин-4-ил, 3-фтор-5-(2-метоксиэтокси)пиридин-2-ил, 3-фтор-5-(2-гидроксиэтокси)пиридин-2-ил, 3-фтор-5-(тридейтерометокси)пиридин-4-ил, 3-фтор-5-(тридейтерометокси)пиридин-2-ил, 5-фтор-3-(N-метилкарбамоил)пиридин-6-ил, 5-фторпиримидин-2-ил, 5-фторпиримидин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-5-ил, 1Н-пиразол-4-ил, 1-этил-3-метил-1Н-пиразол-4-ил, 1,2-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, 1 -(тетрагидропиран-4-ил)-1 Н-пиразол-4-ил, 2-метил-2Н-пиразол-3-ил, 3-метил-1Н-пиразол-4-ил, 2-метилтиазол-4-ил, 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 3-фтор-1-метилпиразол-4-ил, тиазол-2-ил и 1-метил-1Н-имидазолил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, где R1 означает метил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, где Het1 означает моноциклический гетероарил, содержащий 2, 3, или 4 атома С и 1, 2, или 3 атома N, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединение формулы (I) по п. 9, где Het1 выбирают из пиридинила, пиримидинила, пиразолила, триазолила и имидазолила, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединение формулы (I) по п. 10, где Het1 означает пиразолил, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединение формулы (I) по п. 10, где Het1 означает триазолил, предпочтительно 1,2,3-триазолил, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединение формулы (I) по пп. 9, 10, 11 или 12, где Het1 незамещен или замещен одним или двумя заместителями, выбранными, независимо друг от друга, из алкила, который может быть незамещен или моно-или полизамещен галогеном, в частности, F, или из -OY, -NYY, галогена и -Het2, особенно предпочтительно из метила, этила, амино, метокси, фторметила, дифторметила, фтора, азетидинила,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Соединение формулы (I) по п. 10, где Het1 выбирают из 1Н-пиразол-4-ила, 2Н-пиразол-3-ила, 1Н-пиразол-3-ила, 1-метил-1Н-пиразол-4-ила, 3-метил-1Н-пиразол-4-ила, 5-метил-1 Н-пиразол-3-ила, 4-метил-1Н-пиразол-3-ила, 1-фторметил-1Н-пиразол-4-ила, 1-дифторметил-1Н-пиразол-4-ила, 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ила, 1-этил-1Н-пиразол-4-ила, 1-этил-3-метил-1Н-пиразолила, 3-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-ила, 3-амино-1Н-пиразол-5-ила, 2Н-1,2,3-триазол-4-ила, 3H-1,2,3-триазол-4-ила-, 1-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-ила, 2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ила, 2-амино-1 Н-имидазол-4-ила, 6-метоксипиридин-3-ила и 1-(азетидин-3-ил)-3-метил-1Н-пиразол-4-ила,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
15. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, где Het1 означает бициклический гетероарил, содержащий 6, 7 или 8 атомов С и 1,2, или 3 атома N, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
16. Соединение формулы (I) по п. 15, где Het1 выбирают из бензимидазолила, имидазо[4,5-b]пиридинила, бензодиазолила, которые могут быть незамещены или замещены, как определено в пункте 1 или 2, предпочтительно 2-метил-3H-бензимидазол-5-ила, 2-метил-1 Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ила,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях
17. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16, где R3 означает неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1, 2, или 3 атома С, где 1, 2, 3, 4 или 5 атомов Н могут быть заменены, независимо друг от друга, на Hal, и особенно предпочтительно означает метил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
18. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения в качестве лекарственного средства.
20. Соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для лечения заболеваний, при которых играет роль ингибирование/регуляция и/или модуляция АТМ киназной сигнальной трансдукции, или для применения для лечения заболеваний, которые находятся под влиянием ингибирования киназы АТМ.
21. Соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для лечения злокачественного новообразования, опухолей и/или метастазов.
22. Соединение по любому из пп. 1-21 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для лечения злокачественного новообразования, опухолей и/или метастазов в комбинации с радиотерапией.
23. Соединение по любому из пп. 1-21 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для лечения злокачественного новообразования, опухолей и/или метастазов в комбинации с по меньшей мере одним противоопухолевым средством.
24 Соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для сенсибилизации раковых клеток к противоопухолевому средству и/или ионизирующему излучению.
25. Соединение по любому из пп. 1-18, 21, 22 или 23, и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер, где опухоль выбирают из группы, включающей заболевания плоского эпителия, мочевого пузыря, желудка, почек, головы, шеи, пищевода, шейки матки, щитовидной железы, кишечника, кости, печени, головного мозга, предстательной железы, мочеполового тракта, лимфатической системы, гортани, легкого, кожи, крови и иммунной системы, и/или злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей моноцитарный лейкоз, аденокарциному легкого, мелкоклеточную карциному легкого, рак поджелудочной железы, глиобластому, интестинальную карциному, карциному молочной железы, острый миелобластный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфобластный лейкоз, лимфому Ходжкина и неходжскинскую лимфому.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодного производного, соли, сольвата, таутомера или стереоизомера, необязательно вместе с по меньшей мере одним фармацевтически переносимым наполнителем.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, также содержащая по меньшей мере одно дополнительное активное соединение лекарственного средства, предпочтительно по меньшей мере одно противоопухолевое средство.
28. Набор, состоящий из отдельных упаковок
(а) эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодного производного, соли, сольвата, таутомера или стереоизомера, и
(б) эффективного количества дополнительного активного соединения лекарственного средства, предпочтительно противоопухолевого средства.
29. Применение соединения по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодного производного, соли, сольвата, таутомера или стереоизомера для ингибирования протеинкиназы, предпочтительно киназы ATM in vitro.
30. Способ получения лекарственного средства, предпочтительно для применения для лечения злокачественного новообразования и/или опухолей, включающий:
i. определение того, что концентрация, при которой соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер, обеспечивает 50% ингибирование активности киназы АТМ, составляет 500 нМ или менее, предпочтительно 100 нМ или менее, и
ii.получение фармацевтической композиции, которая содержит данное соединение.
31. Ингибитор АТМ, выбранный из соединения по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодного производного, соли, сольвата, таутомера или стереоизомера.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15000968 | 2015-04-02 | ||
| EP15000968.6 | 2015-04-02 | ||
| PCT/EP2016/000542 WO2016155884A1 (de) | 2015-04-02 | 2016-03-31 | Imidazolonylchinoline und deren verwendung als atm kinase inhibitoren |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017138100A true RU2017138100A (ru) | 2019-05-08 |
| RU2017138100A3 RU2017138100A3 (ru) | 2019-10-04 |
| RU2743343C2 RU2743343C2 (ru) | 2021-02-17 |
Family
ID=52814780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017138100A RU2743343C2 (ru) | 2015-04-02 | 2016-03-31 | Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US10457677B2 (ru) |
| EP (3) | EP3560924B1 (ru) |
| JP (2) | JP6791873B2 (ru) |
| KR (2) | KR102652052B1 (ru) |
| CN (3) | CN111747952A (ru) |
| AU (4) | AU2016239270B2 (ru) |
| BR (1) | BR122019005502B1 (ru) |
| CA (1) | CA2981365A1 (ru) |
| DK (2) | DK3277681T3 (ru) |
| ES (3) | ES2946507T3 (ru) |
| HR (2) | HRP20191396T1 (ru) |
| HU (2) | HUE054745T2 (ru) |
| IL (3) | IL254714B (ru) |
| LT (2) | LT3277681T (ru) |
| MX (2) | MX376947B (ru) |
| PL (2) | PL3560924T3 (ru) |
| PT (2) | PT3277681T (ru) |
| RS (2) | RS59139B1 (ru) |
| RU (1) | RU2743343C2 (ru) |
| SG (2) | SG11201708065QA (ru) |
| SI (2) | SI3560924T1 (ru) |
| TR (1) | TR201911244T4 (ru) |
| WO (1) | WO2016155884A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201707423B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2831125C1 (ru) * | 2020-09-28 | 2024-12-02 | СиЭсПиСи ЧЖУНЦИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ТЕКНОЛОДЖИ (ШИЦЗЯЧЖУАН) КО., ЛТД | Класс конденсированных кольцевых соединений и их получение и применение |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2946507T3 (es) * | 2015-04-02 | 2023-07-20 | Merck Patent Gmbh | Imidazolonilquinolinas y su uso como inhibidores de ATM cinasa |
| GB201516504D0 (en) | 2015-09-17 | 2015-11-04 | Astrazeneca Ab | Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer |
| GB201519406D0 (en) * | 2015-11-03 | 2015-12-16 | Astrazeneca Ab | Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating cancer |
| US11547703B2 (en) | 2017-02-27 | 2023-01-10 | Impact Therapeutics (Shanghai), Inc | Substituted fused heteroaromatic tricyclic compounds as kinase inhibitors and the use thereof |
| JOP20190209A1 (ar) * | 2017-03-16 | 2019-09-12 | Astrazeneca Ab | مركبات إيميدازو [ 4، 5-c ] كينولين-2-أون ديوترومية واستخدامها في علاج السرطان |
| EP3737416A4 (en) | 2018-01-12 | 2022-03-30 | Prolynx LLC | PROTOCOL FOR MINIMIZING TOXICITY OF DOSAGE COMBINATIONS AND IMAGING AGENT FOR VERIFICATION |
| CA3093499A1 (en) * | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Merck Patent Gmbh | Compounds and uses thereof to treat tumors in a subject |
| IL298250B2 (en) | 2018-04-12 | 2025-01-01 | Bayer Ag | N-(cyclopropylmethyl)-5-(methylsulfonyl)-N-{1-[1-(pyrimidin-2-yl)-H1-1, 2, 4-triazol-5-yl]ethyl}benzamide derivatives and pyridine-carboxamide derivatives are compatible as pesticides |
| CN110386932A (zh) * | 2018-04-20 | 2019-10-29 | 艾科思莱德制药公司 | 用于抗肿瘤疗法中的双重atm和dna-pk抑制剂 |
| WO2019201283A1 (en) * | 2018-04-20 | 2019-10-24 | Xrad Therapeutics, Inc. | Dual atm and dna-pk inhibitors for use in anti-tumor therapy |
| GB201814487D0 (en) * | 2018-09-06 | 2018-10-24 | Cycle Pharmaceuticals Ltd | Cancer |
| CN109045042A (zh) * | 2018-09-21 | 2018-12-21 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | Atm抑制剂在制备抑制急性淋巴细胞性白血病复发的药物中的应用 |
| AU2019348132B2 (en) * | 2018-09-30 | 2022-03-31 | Medshine Discovery Inc. | Quinolino-pyrrolidin-2-one derivative and application thereof |
| MX2021011389A (es) * | 2019-03-27 | 2021-10-13 | Merck Patent Gmbh | Compuestos de imidazolonilquinolina y usos terapeuticos de los mismos. |
| WO2021022078A1 (en) * | 2019-07-30 | 2021-02-04 | Xrad Therapeutics, Inc. | Dual atm and dna-pk inhibitors for use in anti-tumor therapy |
| WO2021084124A1 (en) | 2019-11-01 | 2021-05-06 | Ares Trading S.A. | COMBINED INHIBITION OF PD-1, TGFβ AND ATM TOGETHER WITH RADIOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| AU2020398215A1 (en) * | 2019-12-04 | 2022-06-16 | Chdi Foundation, Inc. | ATM kinase inhibitors and compositions and methods of use thereof |
| CN115003672A (zh) * | 2020-01-09 | 2022-09-02 | 南京明德新药研发有限公司 | 喹啉并咪唑类化合物及其应用 |
| CN115380031A (zh) * | 2020-03-30 | 2022-11-22 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为atm抑制剂的喹啉并吡咯烷-2-酮类化合物的晶型及其应用 |
| IL299178A (en) * | 2020-06-18 | 2023-02-01 | Merck Patent Gmbh | Atm inhibitors for use in treatment of viral infections |
| CN116194109A (zh) | 2020-06-24 | 2023-05-30 | 阿斯利康(英国)有限公司 | 抗体-药物缀合物和atm抑制剂的组合 |
| US20230330027A1 (en) | 2020-09-18 | 2023-10-19 | Merck Patent Gmbh | Pharmaceutical preparation |
| AU2020468487B2 (en) * | 2020-09-21 | 2024-02-29 | Wei Zhong | Substituted 1-(3,3-difluoropiperidin-4-yl)-imidazo(4,5-c) quinolin-2-one compounds with blood-brain barrier penetrable capability |
| EP3992191A1 (en) | 2020-11-03 | 2022-05-04 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Imidazo[4,5-c]quinoline compounds and their use as atm kinase inhibitors |
| CN115232122B (zh) * | 2021-04-23 | 2024-05-31 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 炔类化合物及其制备和应用 |
| CN115716829B (zh) * | 2022-11-13 | 2024-05-31 | 药康众拓(江苏)医药科技有限公司 | 一种喹啉并咪唑酮联氘代吡唑类化合物及其应用 |
| WO2024112796A1 (en) * | 2022-11-23 | 2024-05-30 | Forward Therapeutics, Inc. | MODULATORS OF TNF-α ACTIVITY |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6221335B1 (en) * | 1994-03-25 | 2001-04-24 | Isotechnika, Inc. | Method of using deuterated calcium channel blockers |
| DK1104760T3 (da) * | 1999-12-03 | 2003-06-30 | Pfizer Prod Inc | Sulfamoylheteroarylpyrazolforbindelser som anti-inflammatoriske/analgetiske midler |
| GB0211649D0 (en) | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2006226412A1 (en) | 2005-03-21 | 2006-09-28 | Ferrer Internacional, S. A. | Method for making 1-substituted 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amine compounds and intermediates therefor |
| GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2624179A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| US7750168B2 (en) * | 2006-02-10 | 2010-07-06 | Sigma-Aldrich Co. | Stabilized deuteroborane-tetrahydrofuran complex |
| US9370508B2 (en) | 2007-02-20 | 2016-06-21 | Novartis Ag | Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mTOR inhibitors |
| CA2717948C (en) | 2008-03-26 | 2016-09-06 | Novartis Ag | 5imidazoquinolines and pyrimidine derivatives as potent modulators of vegf-driven angiogenic processes |
| RU2015105591A (ru) * | 2008-06-10 | 2015-08-10 | Эббви Инк. | Новые трициклические соединения |
| EP3023097A1 (en) | 2008-10-01 | 2016-05-25 | Novartis AG | Smoothened antagonism for the treatment of hedgehog pathway-related disorders |
| JP5596137B2 (ja) | 2009-06-04 | 2014-09-24 | ノバルティス アーゲー | １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノン誘導体 |
| CN102803259A (zh) | 2009-06-04 | 2012-11-28 | 诺瓦提斯公司 | 用于治疗增殖性疾病的1H-咪唑并[4,5-c]喹啉酮化合物 |
| GB0919423D0 (en) * | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
| WO2011113512A1 (de) * | 2010-03-16 | 2011-09-22 | Merck Patent Gmbh | Morpholinylchinazoline |
| KR20130038336A (ko) * | 2010-06-28 | 2013-04-17 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 암에 대한 사용을 위한 키나아제 저해제로서의 2,4- 디아릴 - 치환된［1,8］나프티리딘 |
| CN102372711B (zh) | 2010-08-18 | 2014-09-17 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 咪唑并喹啉类PI3K和mTOR双重抑制剂 |
| DE102010035744A1 (de) * | 2010-08-28 | 2012-03-01 | Merck Patent Gmbh | Imidazolonylchinoline |
| CN102399218A (zh) * | 2010-09-16 | 2012-04-04 | 和记黄埔医药（上海）有限公司 | 一类并合三杂环及其作为pi3k抑制剂的用途 |
| EP2645999A2 (en) | 2010-12-03 | 2013-10-09 | Novartis AG | Pharmaceutical compositions |
| CN103012398B (zh) | 2011-09-19 | 2015-10-14 | 上海恒瑞医药有限公司 | 咪唑并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用 |
| US9879003B2 (en) | 2012-04-11 | 2018-01-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Host targeted inhibitors of dengue virus and other viruses |
| CA2872541A1 (en) | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Novartis Ag | Combination of a 17 -alpha -hydroxylase (c17, 20 - lyase) inhibitor and a specific pi-3k inhibitor for treating a tumor disease |
| NO2714752T3 (ru) * | 2014-05-08 | 2018-04-21 | ||
| ES2946507T3 (es) | 2015-04-02 | 2023-07-20 | Merck Patent Gmbh | Imidazolonilquinolinas y su uso como inhibidores de ATM cinasa |
-
2016
- 2016-03-31 ES ES21165573T patent/ES2946507T3/es active Active
- 2016-03-31 CN CN202010644109.4A patent/CN111747952A/zh active Pending
- 2016-03-31 KR KR1020177031770A patent/KR102652052B1/ko active Active
- 2016-03-31 PL PL19172903T patent/PL3560924T3/pl unknown
- 2016-03-31 SG SG11201708065QA patent/SG11201708065QA/en unknown
- 2016-03-31 BR BR122019005502-5A patent/BR122019005502B1/pt active IP Right Grant
- 2016-03-31 US US15/563,680 patent/US10457677B2/en active Active
- 2016-03-31 ES ES16717560T patent/ES2741853T3/es active Active
- 2016-03-31 CN CN201680031887.8A patent/CN107889488B/zh active Active
- 2016-03-31 WO PCT/EP2016/000542 patent/WO2016155884A1/de active Application Filing
- 2016-03-31 RU RU2017138100A patent/RU2743343C2/ru active
- 2016-03-31 AU AU2016239270A patent/AU2016239270B2/en active Active
- 2016-03-31 EP EP19172903.7A patent/EP3560924B1/de active Active
- 2016-03-31 HU HUE19172903A patent/HUE054745T2/hu unknown
- 2016-03-31 KR KR1020247009513A patent/KR20240044525A/ko active Pending
- 2016-03-31 CN CN202010644289.6A patent/CN111689963A/zh active Pending
- 2016-03-31 SI SI201631240T patent/SI3560924T1/sl unknown
- 2016-03-31 PT PT16717560T patent/PT3277681T/pt unknown
- 2016-03-31 PT PT191729037T patent/PT3560924T/pt unknown
- 2016-03-31 PL PL16717560T patent/PL3277681T3/pl unknown
- 2016-03-31 ES ES19172903T patent/ES2880626T3/es active Active
- 2016-03-31 CA CA2981365A patent/CA2981365A1/en active Pending
- 2016-03-31 RS RS20190993A patent/RS59139B1/sr unknown
- 2016-03-31 MX MX2017012613A patent/MX376947B/es active IP Right Grant
- 2016-03-31 JP JP2017551589A patent/JP6791873B2/ja active Active
- 2016-03-31 SI SI201630345T patent/SI3277681T1/sl unknown
- 2016-03-31 DK DK16717560.3T patent/DK3277681T3/da active
- 2016-03-31 LT LTEP16717560.3T patent/LT3277681T/lt unknown
- 2016-03-31 EP EP21165573.3A patent/EP3868761B1/de active Active
- 2016-03-31 HU HUE16717560A patent/HUE045477T2/hu unknown
- 2016-03-31 SG SG10202002181UA patent/SG10202002181UA/en unknown
- 2016-03-31 MX MX2020011558A patent/MX2020011558A/es unknown
- 2016-03-31 DK DK19172903.7T patent/DK3560924T3/da active
- 2016-03-31 LT LTEP19172903.7T patent/LT3560924T/lt unknown
- 2016-03-31 EP EP16717560.3A patent/EP3277681B1/de active Active
- 2016-03-31 TR TR2019/11244T patent/TR201911244T4/tr unknown
- 2016-03-31 RS RS20210817A patent/RS62082B1/sr unknown
-
2017
- 2017-09-26 IL IL254714A patent/IL254714B/en active IP Right Grant
- 2017-11-01 ZA ZA2017/07423A patent/ZA201707423B/en unknown
-
2019
- 2019-03-14 US US16/353,559 patent/US10745399B2/en active Active
- 2019-08-01 HR HRP20191396 patent/HRP20191396T1/hr unknown
- 2019-12-17 IL IL271494A patent/IL271494B/en active IP Right Grant
-
2020
- 2020-06-24 US US16/910,438 patent/US10975075B2/en active Active
- 2020-06-25 AU AU2020204241A patent/AU2020204241B2/en active Active
- 2020-11-05 JP JP2020185129A patent/JP7111790B2/ja active Active
-
2021
- 2021-03-17 US US17/204,619 patent/US11608338B2/en active Active
- 2021-04-22 IL IL282584A patent/IL282584B/en unknown
- 2021-06-23 HR HRP20210981TT patent/HRP20210981T1/hr unknown
-
2022
- 2022-10-21 AU AU2022256215A patent/AU2022256215A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-03-01 US US18/116,094 patent/US20230203034A1/en active Pending
-
2025
- 2025-01-20 AU AU2025200385A patent/AU2025200385A1/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2831125C1 (ru) * | 2020-09-28 | 2024-12-02 | СиЭсПиСи ЧЖУНЦИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ТЕКНОЛОДЖИ (ШИЦЗЯЧЖУАН) КО., ЛТД | Класс конденсированных кольцевых соединений и их получение и применение |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017138100A (ru) | Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм | |
| ES2983003T3 (es) | Compuestos heterocíclicos y heteroarílicos para el tratamiento de la enfermedad de Huntington | |
| CN112166110B (zh) | Shp2磷酸酶抑制剂及其使用方法 | |
| ES2930749T3 (es) | Lactamas bicíclicas como inhibidores de la proteína de interacción con el receptor 1 (RIP1) cinasa para tratar, por ejemplo, enfermedades inflamatorias | |
| JP6631616B2 (ja) | ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用 | |
| RU2014119250A (ru) | Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| ES2927146T3 (es) | Ciertas triazolopirazinas, composiciones de estas y sus métodos de empleo | |
| AU2020282473A1 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic derivative regulator, preparation method therefor and application thereof | |
| AU2010249380B2 (en) | N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Janus kinase inhibitors | |
| EP3601284A1 (en) | Naphthyridines as inhibitors of hpk1 | |
| WO2018183964A1 (en) | Isoquinolines as inhibitors of hpk1 | |
| JP2014530238A5 (ru) | ||
| HRP20240368T1 (hr) | Heterociklički inhibitori atr kinaze | |
| CN111683950B (zh) | AhR调节剂 | |
| JP2020527174A5 (ru) | ||
| BR112021005896A2 (pt) | moduladores da monoacilglicerol lipase | |
| CN117561258A (zh) | 作为sos1抑制剂的新型取代的三环氮杂杂环 | |
| WO2023091726A1 (en) | Inhibitors of cyclin‑dependent kinase 12 (cdk12) | |
| WO2021249913A1 (en) | 2'-(quinolin-3-yl)-5',6'-dihydrospiro[azetidine-3,4'-pyrrolo[1,2-b]pyrazole]-1-carboxylate derivatives and related compounds as map4k1 (hpk1) inhibitors for the treatment of cancer | |
| CN117651701A (zh) | 作为sos1抑制剂的新型取代的二环氮杂杂环 | |
| NZ774407B2 (en) | Imidazolonyl quinolines and use thereof as atm kinase inhibitors | |
| BR112017020941B1 (pt) | Imidazolonilquinolinas, seus usos, composições farmacêuticas, e kit |