[go: up one dir, main page]

RU2016149434A - Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированный гибели клеток - Google Patents

Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированный гибели клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2016149434A
RU2016149434A RU2016149434A RU2016149434A RU2016149434A RU 2016149434 A RU2016149434 A RU 2016149434A RU 2016149434 A RU2016149434 A RU 2016149434A RU 2016149434 A RU2016149434 A RU 2016149434A RU 2016149434 A RU2016149434 A RU 2016149434A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rodent
human
pdcd1
endogenous
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2016149434A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016149434A3 (ru
RU2735958C2 (ru
Inventor
Елена Бурова
Александр О. МУДЖИКА
Ка-Ман Венус ЛАЙ
Эндрю Дж. МЕРФИ
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2016149434A publication Critical patent/RU2016149434A/ru
Publication of RU2016149434A3 publication Critical patent/RU2016149434A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2735958C2 publication Critical patent/RU2735958C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4747—Apoptosis related proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
    • C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G01N33/5038—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects involving detection of metabolites per se
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
    • G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/555—Interferons [IFN]
    • G01N2333/57—IFN-gamma
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Claims (91)

1. Грызун, экспрессирующий полипептид PD-1, причем полипептид PD-1 содержит человеческую часть и эндогенную часть.
2. Грызун по п. 1, где полипептид PD-1 образуется в результате трансляции в клетке грызуна с сигнальным пептидом грызуна.
3. Грызун по п. 1 или 2, где эндогенная часть содержит внутриклеточную часть эндогенного полипептида PD-1.
4. Грызун по п. 3, где эндогенная часть дополнительно содержит трансмембранную часть эндогенного полипептида PD-1.
5. Грызун по п. 4, где эндогенная часть имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную соответствующей аминокислотной последовательности мышиного полипептида PD-1, представленной на Фигуре 8.
6. Грызун по п. 4, где эндогенная часть имеет аминокислотную последовательность, идентичную соответствующей аминокислотной последовательности мышиного полипептида PD-1, представленной на Фигуре 8.
7. Грызун по любому из пп. 1-6, где человеческая часть содержит аминокислоты 35-145 человеческого полипептида PD-1.
8. Грызун по любому из пп. 1-6, где человеческая часть содержит аминокислоты 27-145 человеческого полипептида PD-1.
9. Грызун по любому из пп. 1-6, где человеческая часть содержит аминокислоты 26-169 человеческого полипептида PD-1.
10. Грызун по любому из пп. 1-6, где человеческая часть содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную соответствующей аминокислотной последовательности человеческого полипептида PD-1, представленной на Фигуре 8.
11. Грызун по любому из пп. 1-6, где человеческая часть содержит аминокислотную последовательность, идентичную соответствующей аминокислотной последовательности человеческого полипептида PD-1, представленной на Фигуре 8.
12. Грызун по любому из предыдущих пунктов, где полипептид PD-1, который содержит человеческую часть и эндогенную часть, кодируется эндогенным геном Pdcd1.
13. Грызун по п. 12, где эндогенный ген Pdcd1 содержит эндогенные экзоны 1, 4 и 5 Pdcd1.
14. Грызун по п. 13, где эндогенный ген Pdcd1 дополнительно содержит полный или неполный эндогенный экзон 3 Pdcd1.
15. Грызун, содержащий ген Pdcd1, который содержит эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна.
16. Грызун по п. 15, где промотор Pdcd1 грызуна представляет собой эндогенный промотор Pdcd1 грызуна.
17. Грызун по п. 15 или 16, где эндогенная часть содержит эндогенные экзоны 1, 4 и 5 Pdcd1.
18. Грызун по п. 17, где эндогенная часть дополнительно содержит полный или неполный эндогенный экзон 3 Pdcd1.
19. Грызун по п. 17 или 18, где экзон 1, полный или неполный экзон 3, экзоны 4 и 5 эндогенного гена Pdcd1 по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичны соответствующим экзону 1, полному или неполному экзону 3, экзонам 4 и 5 эндогенного гена Pdcd1, представленного на Фигуре 8.
20. Грызун по любому из пп. 15-19, где человеческая часть кодирует аминокислоты 26-169 человеческого полипептида PD-1.
21. Грызун по любому из пп. 15-19, где человеческая часть содержит экзон 2 человеческого гена Pdcd1.
22. Грызун по п. 21, где человеческая часть дополнительно содержит полный или неполный экзон 3 человеческого Pdcd1.
23. Грызун по п. 22, где экзон 2 и полный или неполный экзон 3 человеческого Pdcd1 по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичны соответствующим экзону 2 и полному или неполному экзону 3 человеческого гена Pdcd1, представленного на Фигуре 8.
24. Грызун по п. 22, где человеческая часть содержит последовательность, подвергнутую оптимизации кодонов для экспрессии у грызуна.
25. Грызун по п. 22, где человеческая часть содержит SEQ ID NO: 23.
26. Грызун по любому из пп. 1-25, где грызун представляет собой крысу или мышь.
27. Полипептид PD-1, продуцируемый грызуном по любому из пп. 1-26.
28. Полипептид PD-1 по п. 27, где полипептид PD-1 содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную гуманизированному полипептиду PD-1, представленному на Фигуре 8.
29. Выделенная клетка или ткань грызуна, геном которой содержит ген Pdcd1, который кодирует полипептид PD-1, имеющий человеческую часть и эндогенную часть, причем эти части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна.
30. Выделенная клетка или ткань грызуна по п. 29, где промотор Pdcd1 грызуна представляет собой эндогенный промотор Pdcd1 грызуна.
31. Выделенная клетка или ткань по п. 29 или 30, где человеческая часть содержит экзон 2 человеческого Pdcd1.
32. Выделенная клетка или ткань по п. 31, где человеческая часть дополнительно содержит полный или неполный экзон 3 человеческого Pdcd1.
33. Выделенная клетка или ткань грызуна по любому из пп. 29-32, где клетка или ткань грызуна представляет собой клетку мыши или ткань мыши или клетку крысы или ткань крысы.
34. Эмбриональная стволовая клетка грызуна, геном которой содержит ген Pdcd1, который кодирует полипептид PD-1, имеющий человеческую часть и эндогенную часть, причем эти части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна.
35. Эмбриональная стволовая клетка грызуна по п. 34, где промотор Pdcd1 грызуна представляет собой эндогенный промотор Pdcd1 грызуна.
36. Эмбриональная стволовая клетка грызуна по п. 34 или 35, где человеческая часть содержит экзон 2 человеческого Pdcd1.
37. Эмбриональная стволовая клетка грызуна по п. 36, где человеческая часть дополнительно содержит полный или неполный экзон 3 человеческого Pdcd1.
38. Эмбриональная стволовая клетка грызуна по любому из пп. 34-37, где эмбриональная стволовая клетка грызуна представляет собой эмбриональную стволовую клетку мыши и получена из линии 129, линии C57BL или их помеси.
39. Эмбриональная стволовая клетка грызуна по п. 38, где эмбриональная стволовая клетка грызуна представляет собой эмбриональную стволовую клетку мыши и получена из помеси линий 129 и C57BL.
40. Эмбрион грызуна, образуемый с применением эмбриональной стволовой клетки по любому из пп. 34-39.
41. Способ получения грызуна, который экспрессирует полипептид PD-1 с эндогенного гена Pdcd1, где полипептид PD-1 содержит человеческую последовательность, при этом способ включает:
(a) вставку геномного фрагмента в эндогенный ген Pdcd1 в эмбриональной стволовой клетке грызуна, при этом указанный геномный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность, которая кодирует полный или неполный человеческий полипептид PD-1;
(b) получение эмбриональной стволовой клетки грызуна, образованной на стадии (а); и
(с) создание грызуна с применением эмбриональной стволовой клетки грызуна из стадии (b).
42. Способ по п. 41, где человеческая последовательность содержит аминокислоты 35-145 человеческого полипептида PD-1.
43. Способ по п. 41, где человеческая последовательность содержит аминокислоты 27-145 человеческого полипептида PD-1.
44. Способ по п. 41, где человеческая последовательность содержит аминокислоты 26-169 человеческого полипептида PD-1.
45. Способ по любому из пп. 41-44, где нуклеотидная последовательность содержит экзон 2 человеческого Pdcd1.
46. Способ по п. 45, где нуклеотидная последовательность дополнительно содержит полный или неполный экзон 3 человеческого Pdcd1.
47. Способ по любому из пп. 41-46, где нуклеотидная последовательность содержит один или более селективный маркер.
48. Способ по любому из пп. 41-47, где нуклеотидная последовательность содержит один или более сайт сайт-специфической рекомбинации.
49. Способ получения грызуна, геном которого содержит ген Pdcd1, который кодирует полипептид PD-1, имеющий человеческую часть и эндогенную часть, причем эти части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна, при этом способ включает:
модифицирование генома грызуна с тем, чтобы он содержал ген Pdcd1, который кодирует полипептид PD-1, имеющий человеческую часть и эндогенную часть, причем эти части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна, с получением таким образом указанного грызуна.
50. Способ по п. 49, где промотор Pdcd1 грызуна представляет собой эндогенный промотор Pdcd1 грызуна.
51. Способ по п. 49, где человеческая часть содержит аминокислоты 35-145 человеческого полипептида PD-1.
52. Способ по п. 49, где человеческая часть содержит аминокислоты 27-145 человеческого полипептида PD-1.
53. Способ по п. 49, где человеческая часть содержит аминокислоты 26-169 человеческого полипептида PD-1.
54. Способ по любому из пп. 49-53, где ген Pdcd1 модифицируют для того, чтобы он включал в себя экзон 2 человеческого Pdcd1.
55. Способ по п. 54, где ген Pdcd1 модифицируют для того, чтобы он включал в себя экзон 2 человеческого Pdcd1 и полный или неполный экзон 3 человеческого Pdcd1.
56. Способ по любому из пп. 41-55, где грызун представляет собой мышь или крысу.
57. Грызун, получаемый с помощью способа по любому из пп. 41-56.
58. Грызун по п. 57, где грызун представляет собой мышь или крысу.
59. Способ снижения темпов роста опухоли у грызуна, при этом способ включает стадии:
введения лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий PD-1, грызуну, геном которого содержит ген Pdcd1, который кодирует полипептид PD-1, имеющий человеческую часть и эндогенную часть, причем эти части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна;
при этом введение осуществляют в условиях и в течение времени, достаточных для того, чтобы темпы роста опухоли у грызуна снизились.
60. Способ уничтожения опухолевых клеток у грызуна, при этом способ включает стадии:
введения лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий PD-1, грызуну, геном которого содержит ген Pdcd1, который кодирует полипептид PD-1, имеющий человеческую часть и эндогенную часть, причем эти части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна;
при этом введение осуществляют в условиях и в течение времени, достаточных для того, чтобы лекарственное средство опосредовало уничтожение опухолевых клеток.
61. Способ оценки фармакокинетических свойств лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий PD-1, при этом способ включает стадии:
введения лекарственного средства грызуну, геном которого содержит ген Pdcd1, который кодирует полипептид PD-1, имеющий человеческую часть и эндогенную часть, причем эти части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна; и
проведения анализа для определения одного или более фармакокинетических свойств лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий PD-1.
62. Способ по любому из пп. 59-61, где человеческая часть содержит аминокислоты 35-145 человеческого полипептида PD-1.
63. Способ по любому из пп. 59-61, где человеческая часть содержит аминокислоты 27-145 человеческого полипептида PD-1.
64. Способ по любому из пп. 59-61, где человеческая часть содержит аминокислоты 26-169 человеческого полипептида PD-1.
65. Способ по любому из пп. 59-64, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий PD-1, представляет собой антагонист PD-1.
66. Способ по любому из пп. 59-64, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий PD-1, представляет собой агонист PD-1.
67. Способ по любому из пп. 59-64, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий PD-1, представляет собой антитело к PD-1.
68. Способ по любому из пп. 59-67, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий PD-1, вводят грызуну внутривенно.
69. Способ по любому из пп. 59-67, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий PD-1, вводят грызуну внутрибрюшинно.
70. Способ по любому из пп. 59-67, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий PD-1, вводят грызуну подкожно.
71. Способ по любому из пп. 59-70, где промотор Pdcd1 грызуна представляет собой эндогенный промотор Pdcd1 грызуна.
72. Способ по любому из пп. 59-71, где грызун представляет собой мышь или крысу.
73. Модель опухоли на грызунах, причем грызун экспрессирует полипептид PD-1, содержащий человеческую часть и эндогенную часть.
74. Модель опухоли на грызунах, причем грызун имеет геном, содержащий ген Pdcd1, который содержит эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна.
75. Модель опухоли на грызунах, получаемая путем
a) обеспечения грызуна, геном которого содержит ген Pdcd1, который включает в себя эндогенную часть и человеческую часть, причем эндогенная и человеческая части функционально связаны с промотором Pdcd1 грызуна; и
b) имплантирования одной или более опухолевых клеток грызуну из стадии (а); с обеспечением таким образом указанной модели опухоли на грызунах.
76. Модель опухоли на грызунах по любому из пп. 73-75, где грызун представляет собой мышь или крысу.
77. Модель опухоли на грызунах по п. 76, где грызун представляет собой мышь.
78. Модель опухоли на грызунах по п. 77, где мышь выбрана из группы, включающей линию 129, линию C57BL/6 и линию смешанного происхождения 129xC57BL/6.
79. Модель опухоли на грызунах по п. 78, где мышь представляет собой на 25% 129 и на 75% C57BL/6.
RU2016149434A 2014-06-19 2015-06-19 Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированной гибели клеток RU2735958C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462014181P 2014-06-19 2014-06-19
US62/014,181 2014-06-19
US201462086518P 2014-12-02 2014-12-02
US62/086,518 2014-12-02
US201562138221P 2015-03-25 2015-03-25
US62/138,221 2015-03-25
PCT/US2015/036649 WO2015196051A1 (en) 2014-06-19 2015-06-19 Non-human animals having a humanized programmed cell death 1 gene

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016149434A true RU2016149434A (ru) 2018-07-19
RU2016149434A3 RU2016149434A3 (ru) 2018-12-25
RU2735958C2 RU2735958C2 (ru) 2020-11-11

Family

ID=53546709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016149434A RU2735958C2 (ru) 2014-06-19 2015-06-19 Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированной гибели клеток

Country Status (24)

Country Link
US (4) US10390522B2 (ru)
EP (2) EP3157956B1 (ru)
JP (3) JP6904707B2 (ru)
KR (2) KR102482295B1 (ru)
CN (2) CN110923256B (ru)
AU (2) AU2015276978B2 (ru)
BR (1) BR112016029650A2 (ru)
CA (1) CA2951278A1 (ru)
CY (1) CY1122940T1 (ru)
DK (1) DK3157956T3 (ru)
ES (1) ES2783424T3 (ru)
HR (1) HRP20200613T1 (ru)
HU (1) HUE048677T2 (ru)
IL (2) IL287519B2 (ru)
LT (1) LT3157956T (ru)
MX (1) MX2016016903A (ru)
PL (1) PL3157956T3 (ru)
PT (1) PT3157956T (ru)
RS (1) RS60097B1 (ru)
RU (1) RU2735958C2 (ru)
SG (2) SG11201609638RA (ru)
SI (1) SI3157956T1 (ru)
SM (1) SMT202000184T1 (ru)
WO (1) WO2015196051A1 (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8307177B2 (en) 2008-09-05 2012-11-06 Commvault Systems, Inc. Systems and methods for management of virtualization data
EP3929216A1 (en) 2008-12-09 2021-12-29 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
US9461881B2 (en) 2011-09-30 2016-10-04 Commvault Systems, Inc. Migration of existing computing systems to cloud computing sites or virtual machines
US20140181038A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Commvault Systems, Inc. Systems and methods to categorize unprotected virtual machines
US9378035B2 (en) 2012-12-28 2016-06-28 Commvault Systems, Inc. Systems and methods for repurposing virtual machines
SI2992017T1 (sl) 2013-05-02 2021-04-30 Anaptysbio, Inc. Protitelesa, usmerjena proti programirani smrti-1 (PD-1)
IL287519B2 (en) 2014-06-19 2024-01-01 Regeneron Pharma Non-human animals having a humanized programmed cell death 1 gene
KR102659123B1 (ko) 2014-11-24 2024-04-22 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 cd3 복합체를 발현하는 비인간 동물
LT3086637T (lt) 2014-12-05 2019-04-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Gyvūnai, išskyrus žmogų, turintys humanizuota diferenciacijos klasterio 47 geną
JP2018500896A (ja) 2014-12-09 2018-01-18 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ヒト化分化抗原群２７４遺伝子を有する非ヒト動物
US10084873B2 (en) 2015-06-19 2018-09-25 Commvault Systems, Inc. Assignment of data agent proxies for executing virtual-machine secondary copy operations including streaming backup jobs
US9563514B2 (en) 2015-06-19 2017-02-07 Commvault Systems, Inc. Assignment of proxies for virtual-machine secondary copy operations including streaming backup jobs
CN114591433A (zh) 2015-07-13 2022-06-07 西托姆克斯治疗公司 抗pd-1抗体、可活化抗pd-1抗体及其使用方法
DK3376857T3 (da) * 2015-11-20 2021-05-25 Regeneron Pharma Ikke-humane dyr, der har et humaniseret lymfocyt-aktiveringsgen 3
RU2742354C2 (ru) * 2016-02-04 2021-02-05 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8
KR102493894B1 (ko) 2016-02-29 2023-01-31 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 tmprss 유전자를 갖는 설치류
TWI755395B (zh) 2016-05-13 2022-02-21 美商再生元醫藥公司 抗-pd-1抗體與輻射治療癌症之組合
US11352413B2 (en) 2016-05-17 2022-06-07 Albert Einstein College Of Medicine Engineered PD-1 variants
KR102598120B1 (ko) * 2016-06-03 2023-11-07 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 외인성 말단 데옥시뉴클레오타이드 전달효소를 발현하는 비인간 동물
WO2018001241A1 (zh) * 2016-06-28 2018-01-04 北京百奥赛图基因生物技术有限公司 一种pd-1基因修饰人源化动物模型的构建方法及其应用
US11317611B2 (en) 2016-08-31 2022-05-03 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. Genetically modified non-human animal with human or chimeric PD-L1
CN107815466B (zh) 2016-08-31 2020-03-13 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 人源化基因改造动物模型的制备方法及应用
US11155624B2 (en) 2016-11-01 2021-10-26 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against programmed death-1 (PD-1)
CN107828722B (zh) * 2016-11-04 2021-07-23 北京泰盛生物科技有限公司 特异性表达pd-1的干细胞、其鉴定和分离方法及用途
WO2018102682A1 (en) * 2016-12-01 2018-06-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled anti-pd-l1 antibodies for immuno-pet imaging
SG10201913075RA (en) 2017-01-09 2020-02-27 Tesaro Inc Methods of treating cancer with anti-pd-1 antibodies
CN110536905B (zh) 2017-02-21 2023-10-27 瑞泽恩制药公司 用于治疗肺癌的抗pd-1抗体
US10949308B2 (en) 2017-03-15 2021-03-16 Commvault Systems, Inc. Application aware backup of virtual machines
US10853195B2 (en) 2017-03-31 2020-12-01 Commvault Systems, Inc. Granular restoration of virtual machine application data
CN109136274B (zh) 2017-06-19 2021-04-23 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司 人源化cd40基因改造动物模型的制备方法及应用
CN109136261B (zh) * 2017-06-19 2021-03-16 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 人源化cd28基因改造动物模型的制备方法及应用
CN109136275B (zh) 2017-06-19 2021-03-16 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 人源化gitr基因改造动物模型的制备方法及应用
CN109280674B (zh) * 2017-07-21 2020-12-01 北京百奥赛图基因生物技术有限公司 一种筛选抗体的非人模式动物的构建方法及其应用
ES2962277T3 (es) 2017-09-29 2024-03-18 Regeneron Pharma Roedores que comprenden un locus Ttr humanizado y métodos de uso
CN109666701B (zh) * 2017-10-13 2021-08-24 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 一种pd-1基因修饰人源化动物模型的构建方法及其应用
WO2019072241A1 (en) * 2017-10-13 2019-04-18 Beijing Biocytogen Co., Ltd NON-HUMAN ANIMAL GENETICALLY MODIFIED WITH PD-1 HUMAN OR CHIMERIC
US11419318B2 (en) 2017-11-30 2022-08-23 Regeneran Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified rat comprising a humanized TRKB locus
CN112105260B (zh) 2018-03-26 2023-04-28 瑞泽恩制药公司 用于测试治疗剂的人源化啮齿动物
IL315703A (en) 2018-07-16 2024-11-01 Regeneron Pharma Non-human animal models of DITRA disease and their uses
CN109266656B (zh) * 2018-10-10 2021-02-19 江苏集萃药康生物科技股份有限公司 一种PD1人源化BALB/c小鼠模型的构建方法及其应用
CN109452229B (zh) * 2018-11-19 2021-10-22 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 狗源化pd-1基因改造动物模型的制备方法及应用
US20220272953A1 (en) * 2019-07-29 2022-09-01 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. Genetically modified non-human animal with human or chimeric il33
CN115175559A (zh) * 2020-01-28 2022-10-11 瑞泽恩制药公司 包含人源化pnpla3基因座的非人动物及其使用方法
US11656951B2 (en) 2020-10-28 2023-05-23 Commvault Systems, Inc. Data loss vulnerability detection
JPWO2023176881A1 (ru) 2022-03-16 2023-09-21
WO2024002259A1 (zh) * 2022-06-29 2024-01-04 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 一种osm、osmr、il31ra和/或il31基因修饰的非人动物

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2143491C (en) 1994-03-01 2011-02-22 Yasumasa Ishida A novel peptide related to human programmed cell death and dna encoding it
US5670356A (en) 1994-12-12 1997-09-23 Promega Corporation Modified luciferase
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
JP2004501631A (ja) 2000-06-28 2004-01-22 ジェネティックス・インスチチュート・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｄ−ｌ２分子：新規ｐｄ−１リガンドおよびその使用
US6586251B2 (en) * 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
CA2429042C (en) 2000-11-15 2012-09-25 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Pd-1 deficient mice and the use
US20040033497A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-19 Alarcon-Riquelme Marta E. Polymorphisms of PD-1
US7488802B2 (en) * 2002-12-23 2009-02-10 Wyeth Antibodies against PD-1
JP4936899B2 (ja) * 2003-12-24 2012-05-23 ジー２ インフラメイション ピーティーワイ エルティーディー ヒトまたはヒト化Ｃ５ａＲをコードするポリヌクレオチドを含むトランスジェニック非ヒト哺乳動物
AU2004304665B2 (en) 2003-12-24 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Transgenic non-human mammal comprising a polynucleotide encoding human or humanized C5aR
DK1802193T3 (da) 2004-10-19 2014-06-10 Regeneron Pharma Fremgangsmåde til frembringelse af en homozygot mus til genetisk modifikation
CN109485727A (zh) 2005-05-09 2019-03-19 小野药品工业株式会社 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法
EP2397493A1 (en) * 2005-05-12 2011-12-21 ZymoGenetics, Inc. Compositions and methods for modulating immune responses
SI1907000T2 (sl) 2005-06-08 2020-07-31 Dana-Farber Cancer Institute Postopki in sestavki za zdravljenje persistentne HIV infekcije z inhibicijo programiranih celični smrtnih 1 (PD-1) poti
EP3929216A1 (en) 2008-12-09 2021-12-29 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
US8518392B2 (en) 2009-08-14 2013-08-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Promoter-regulated differentiation-dependent self-deleting cassette
TW201134488A (en) 2010-03-11 2011-10-16 Ucb Pharma Sa PD-1 antibodies
US8871996B2 (en) * 2010-06-09 2014-10-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing human voltage-gated sodium channels
RS63220B1 (sr) 2011-10-28 2022-06-30 Regeneron Pharma Genetski modifikovani miševi sa ekspresijom himernih molekula klase ii glavnog kompleksa histokompatibilnosti (mhc)
LT2771357T (lt) * 2011-10-28 2018-10-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Pelės su genetiškai modifikuotu t ląstelių receptoriumi
CN107254480B (zh) 2011-10-28 2021-08-10 瑞泽恩制药公司 制备主要组织相容性复合物基因修饰小鼠的方法
LT2818478T (lt) 2011-10-28 2017-06-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanizuotas il-6 ir il-6 receptorius
ES2884598T3 (es) 2012-11-05 2021-12-10 Regeneron Pharma Animales no humanos modificados genéticamente y métodos de uso de los mismos
EP2958938B1 (en) 2013-02-20 2019-04-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing humanized t-cell co-receptors
ES2798751T3 (es) 2013-02-22 2020-12-14 Regeneron Pharma Métodos para generar animales no humanos que expresan el complejo mayor de histocompatibilidad humanizado
SG10201801326PA (en) 2013-09-23 2018-03-28 Regeneron Pharma Non-human animals having a humanized signal-regulatory protein gene
BR112016011003A2 (pt) 2013-11-19 2017-12-05 Regeneron Pharma animal roedor geneticamente modificado, célula tronco embrionária de camundongo, embrião de camundongo, e, métodos para fabricar um animal roedor e para enxertar células humanas em um camundongo
RS60398B1 (sr) 2014-04-08 2020-07-31 Regeneron Pharma Ne-humane životinje sa humanizovanim fc-gama receptorima
NO2785538T3 (ru) 2014-05-07 2018-08-04
CN113045639B (zh) 2014-05-19 2024-12-06 再生元制药公司 表达人epo的经遗传修饰的非人动物
IL287519B2 (en) 2014-06-19 2024-01-01 Regeneron Pharma Non-human animals having a humanized programmed cell death 1 gene

Also Published As

Publication number Publication date
IL287519A (en) 2021-12-01
PT3157956T (pt) 2020-04-09
RU2016149434A3 (ru) 2018-12-25
JP7612475B2 (ja) 2025-01-14
SI3157956T1 (sl) 2020-06-30
KR20170020365A (ko) 2017-02-22
AU2015276978B2 (en) 2021-02-25
EP3157956A1 (en) 2017-04-26
CN110923256A (zh) 2020-03-27
NZ727157A (en) 2023-08-25
IL287519B1 (en) 2023-09-01
CN110923256B (zh) 2025-03-11
EP3683238A1 (en) 2020-07-22
KR102594863B1 (ko) 2023-10-27
LT3157956T (lt) 2020-05-11
JP2023083469A (ja) 2023-06-15
HUE048677T2 (hu) 2020-07-28
US20240298619A1 (en) 2024-09-12
BR112016029650A2 (pt) 2017-10-24
AU2021203100A1 (en) 2021-06-10
JP2021094035A (ja) 2021-06-24
CN106604635A (zh) 2017-04-26
US20200053992A1 (en) 2020-02-20
ES2783424T3 (es) 2020-09-17
PL3157956T3 (pl) 2020-06-29
EP3157956B1 (en) 2020-02-05
CN106604635B (zh) 2020-01-14
RU2735958C2 (ru) 2020-11-11
IL249145A0 (en) 2017-01-31
SMT202000184T1 (it) 2020-05-08
KR20230003455A (ko) 2023-01-05
JP6904707B2 (ja) 2021-07-21
AU2021203100B2 (en) 2024-10-10
HRP20200613T1 (hr) 2020-07-10
CA2951278A1 (en) 2015-12-23
SG11201609638RA (en) 2016-12-29
WO2015196051A1 (en) 2015-12-23
MX2016016903A (es) 2017-03-27
AU2015276978A1 (en) 2016-12-22
IL287519B2 (en) 2024-01-01
KR102482295B1 (ko) 2022-12-30
US20150366174A1 (en) 2015-12-24
US20180206462A1 (en) 2018-07-26
NZ765428A (en) 2024-09-27
IL249145B (en) 2021-12-01
US11684050B2 (en) 2023-06-27
CY1122940T1 (el) 2021-10-29
US10390522B2 (en) 2019-08-27
SG10201811116UA (en) 2019-01-30
RS60097B1 (sr) 2020-05-29
DK3157956T3 (da) 2020-04-27
JP2017521060A (ja) 2017-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016149434A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированный гибели клеток
JP2017521060A5 (ru)
RU2017123754A (ru) Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированный ген кластера дифференцировки 274
RU2018117944A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген активации лимфоцитов-3
US11234420B2 (en) Method for constructing PD-1 gene modified humanized animal model and use thereof
HRP20231121T1 (hr) Životinje koje nisu ljudi, koje imaju gen za humanizirani protein koji regulira signale
KR101875233B1 (ko) 동물 모델 및 치료 분자
JP6228589B2 (ja) ｐＨ感受性免疫グロブリン配列を発現する非ヒト動物
JP7430636B2 (ja) 操作された免疫グロブリンラムダ軽鎖を有する非ヒト動物及びその使用
DK2825036T3 (en) Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified rodents to generate them
JP2018500896A5 (ru)
WO2018041119A1 (en) Genetically modified non-human animal with human or chimeric ox40
JP6621750B2 (ja) ヒスチジン操作軽鎖抗体およびそれを生成するための遺伝子改変非ヒト動物
US20190373866A1 (en) Genetically Modified Non-Human Animal With Human Or Chimeric OX40
RU2017123357A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген кластера дифференцировки 47
RU2018130003A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8
JPWO2016175285A1 (ja) ヒト特定分子およびヒトＦｃγ受容体ファミリーを発現するトランスジェニック非ヒト動物
US10822420B2 (en) Gene knock-in non-human animal
JP2019505216A5 (ru)
JP2022134132A (ja) ヒトｇｐｃ３ポリペプチドを発現する遺伝子改変非ヒト動物
ES2994581T3 (en) Non-human animals capable of dh-dh rearrangement in the immunoglobulin heavy chain coding sequences
RU2018109739A (ru) Трансгенное животное для получения антител, имеющих общую легкую цепь
US11464217B2 (en) Rodents having genetically modified sodium channels and methods of use thereof
JP5086074B2 (ja) 白髪発症モデル動物、白髪発症モデル動物の樹立方法、白髪発症モデル動物の継代方法、白髪発症の研究方法、白髪発症制御手段のスクリーニング方法、白髪発症制御用組成物
JP6151502B2 (ja) 神経芽腫モデルマウス