[go: up one dir, main page]

RU2014145544A - Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека - Google Patents

Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека Download PDF

Info

Publication number
RU2014145544A
RU2014145544A RU2014145544A RU2014145544A RU2014145544A RU 2014145544 A RU2014145544 A RU 2014145544A RU 2014145544 A RU2014145544 A RU 2014145544A RU 2014145544 A RU2014145544 A RU 2014145544A RU 2014145544 A RU2014145544 A RU 2014145544A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
degrees
theta
polymorph
methyl
pattern
Prior art date
Application number
RU2014145544A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2658911C2 (ru
Inventor
Кевин Уэйн КУНТЦ
Куань-чунь ХУАН
Хиеонг Воок Чои
Кристен САНДЕРС
Стивен МАТЬЕ
Арани ЧАНДА
Фрэнк ФАН
Original Assignee
Эпизайм, Инк.
ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО. ЛТД.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эпизайм, Инк., ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО. ЛТД. filed Critical Эпизайм, Инк.
Publication of RU2014145544A publication Critical patent/RU2014145544A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2658911C2 publication Critical patent/RU2658911C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Гидробромид Ν-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида.2. Соединение по п. 1, которое представляет собой моногидробромид.3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение является кристаллическим.4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что указанное соединение по существу не содержит примеси.5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой кристаллическое твердое вещество, по существу, не содержащее аморфный гидробромид Ν-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида.6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.7. Способ получения соединения по п. 1, включающий объединение Ν-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида с бромистоводородной кислотой.8. Полиморф А гидробромида Ν-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида.9. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей один или несколько характерных пиков, выраженных в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, примерно 17,5+/-0,3 градуса и примерно 22,0+/-0,3 градуса 2-тета.10. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей характерные пики, выраженные в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, примерно 17,5+/-0,3 градуса и примерно 22,0+/-0,3 градуса 2-тета.11. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской

Claims (34)

1. Гидробромид Ν-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида.
2. Соединение по п. 1, которое представляет собой моногидробромид.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение является кристаллическим.
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что указанное соединение по существу не содержит примеси.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой кристаллическое твердое вещество, по существу, не содержащее аморфный гидробромид Ν-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
7. Способ получения соединения по п. 1, включающий объединение Ν-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида с бромистоводородной кислотой.
8. Полиморф А гидробромида Ν-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида.
9. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей один или несколько характерных пиков, выраженных в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, примерно 17,5+/-0,3 градуса и примерно 22,0+/-0,3 градуса 2-тета.
10. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей характерные пики, выраженные в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, примерно 17,5+/-0,3 градуса и примерно 22,0+/-0,3 градуса 2-тета.
11. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей один или несколько характерных пиков, выраженных в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, примерно 14,3+/-0,3 градуса, примерно 18,7+/-0,3 градуса, примерно 23,3+/-0,3 градуса и примерно 23,6+/-0,3 градуса 2-тета.
12. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей по меньшей мере 5 характерных пиков, выраженных в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, 10,1+/-0,3 градуса, 14,3+/-0,3 градуса, 17,5+/-0,3 градуса, 18,7+/-0,3 градуса, 20,6+/-0,3 градуса, 20,9+/-0,3 градуса, 21,8+/-0,3 градуса, 22,0+/-0,3 градуса, 23,3+/-0,3 градуса и 23,6+/-0,3 градуса 2-тета.
13. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей по меньшей мере 6 характерных пиков, выраженных в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, 10,1+/-0,3 градуса, 14,3+/-0,3 градуса, 17,5+/-0,3 градуса, 18,7+/-0,3 градуса, 20,6+/-0,3 градуса, 20,9+/-0,3 градуса, 21,8+/-0,3 градуса, 22,0+/-0,3 градуса, 23,3+/-0,3 градуса и 23,6+/-0,3 градуса 2-тета.
14. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей по меньшей мере 7 характерных пиков, выраженных в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, 10,1+/-0,3 градуса, 14,3+/-0,3 градуса, 17,5+/-0,3 градуса, 18,7+/-0,3 градуса, 20,6+/-0,3 градуса, 20,9+/-0,3 градуса, 21,8+/-0,3 градуса, 22,0+/-0,3 градуса, 23,3+/-0,3 градуса и 23,6+/-0,3 градуса 2-тета.
15. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей по меньшей мере 8 характерных пиков, выраженных в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, 10,1+/-0,3 градуса, 14,3+/-0,3 градуса, 17,5+/-0,3 градуса, 18,7+/-0,3 градуса, 20,6+/-0,3 градуса, 20,9+/-0,3 градуса, 21,8+/-0,3 градуса, 22,0+/-0,3 градуса, 23,3+/-0,3 градуса и 23,6+/-0,3 градуса 2-тета.
16. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей по меньшей мере 9 характерных пиков, выраженных в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, 10,1+/-0,3 градуса, 14,3+/-0,3 градуса, 17,5+/-0,3 градуса, 18,7+/-0,3 градуса, 20,6+/-0,3 градуса, 20,9+/-0,3 градуса, 21,8+/-0,3 градуса, 22,0+/-0,3 градуса, 23,3+/-0,3 градуса и 23,6+/-0,3 градуса 2-тета.
17. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей по меньшей мере 10 характерных пиков, выраженных в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, 10,1+/-0,3 градуса, 14,3+/-0,3 градуса, 17,5+/-0,3 градуса, 18,7+/-0,3 градуса, 20,6+/-0,3 градуса, 20,9+/-0,3 градуса, 21,8+/-0,3 градуса, 22,0+/-0,3 градуса, 23,3+/-0,3 градуса и 23,6+/-0,3 градуса 2-тета.
18. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, имеющей характерные пики, выраженные в градусах 2-тета, примерно при 3,9+/-0,3 градуса, 10,1+/-0,3 градуса, 14,3+/-0,3 градуса, 17,5+/-0,3 градуса, 18,7+/-0,3 градуса, 20,6+/-0,3 градуса, 20,9+/-0,3 градуса, 21,8+/-0,3 градуса, 22,0+/-0,3 градуса, 23,3+/-0,3 градуса и 23,6+/-0,3 градуса 2-тета.
19. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, по существу, в соответствии с фиг.1.
20. Полиморф по п. 8, характеризующийся картиной порошковой рентгеновской дифракции, по существу, в соответствии с таблицей 1.
21. Полиморф по п. 8, характеризующийся термограммой, полученной с использованием дифференциальной сканирующей калориметрии, в единицах °C при температуре 255+/-5°C.
22. Полиморф по п. 8, характеризующийся термограммой, полученной с использованием дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу, в соответствии с фиг.3.
23. Способ получения полиморфа по любому из пп. 8-22, включающий объединение N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида с бромистоводородной кислотой.
24. Способ перекристаллизации полиморфа по любому из пп. 8-22, включающий следующие стадии: (а) растворение полиморфа А в первом растворителе и (b) добавление второго растворителя с тем, чтобы указанный полиморф перекристаллизовался.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что первый растворитель представляет собой этанол, а второй растворитель представляет собой МТВЕ.
26. Способ по п. 24, включающий (а) растворение полиморфа А в этаноле, (b) нагревание смеси, (с) добавление МТВЕ к смеси, образуя осадок, содержащий указанный полиморф, и фильтрацию осадка с тем, чтобы указанный полиморф перекристаллизовался.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая полиморф по любому из пп. 8-22, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
28. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в лечении индивиду терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или 2 или полиморфа по любому из пп. 8-22.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что онкологическое заболевание представляет собой неходжкинскую лимфому или рак молочной железы.
30. Способ ингибирования активности гистон-метилтрансферазы EZH2 у нуждающегося в нем индивида, включающий введение индивиду эффективного количества соединения по 1 или 2 или полиморфа по любому из пп. 8-22.
31. Способ ингибирования активности гистон-метилтрансферазы EZH2 in vitro, включающий введение соединения по 1 или 2 или полиморфа по любому из пп. 8-22.
32. Применение соединения по 1 или 2 или полиморфа по любому из пп. 8-22 для получения лекарственного препарата для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в лечении индивида.
33. Способ получения N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоксамида, включающий взаимодействие 5-(этил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4′-(морфолинометил)-[1,1′-бифенил]-3-карбоновой кислоты (5) с солью 3-(аминометил)-4,6-диметил-дигидро-пиридин-2(1Н)-она.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что (5) представлена в кристаллической форме.
RU2014145544A 2012-04-13 2013-04-11 Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека RU2658911C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261624215P 2012-04-13 2012-04-13
US61/624,215 2012-04-13
PCT/US2013/036193 WO2013155317A1 (en) 2012-04-13 2013-04-11 Salt form of a human hi stone methyltransf erase ezh2 inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014145544A true RU2014145544A (ru) 2016-06-10
RU2658911C2 RU2658911C2 (ru) 2018-06-26

Family

ID=49328166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014145544A RU2658911C2 (ru) 2012-04-13 2013-04-11 Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека

Country Status (26)

Country Link
US (6) US9394283B2 (ru)
EP (4) EP3184523B1 (ru)
JP (3) JP6255382B2 (ru)
KR (4) KR20250005505A (ru)
CN (2) CN108358899B (ru)
AU (2) AU2013245878B2 (ru)
BR (1) BR112014025508B1 (ru)
CA (1) CA2870005C (ru)
CY (2) CY1119383T1 (ru)
DK (3) DK2836491T3 (ru)
ES (3) ES2745016T3 (ru)
HR (2) HRP20170295T1 (ru)
HU (3) HUE031976T2 (ru)
IL (4) IL282732B2 (ru)
IN (1) IN2014DN09068A (ru)
LT (2) LT2836491T (ru)
MX (2) MX384641B (ru)
NZ (1) NZ700761A (ru)
PL (3) PL2836491T3 (ru)
PT (3) PT2836491T (ru)
RS (2) RS55690B1 (ru)
RU (1) RU2658911C2 (ru)
SG (3) SG10201608577RA (ru)
SI (2) SI2836491T1 (ru)
SM (2) SMT201900501T1 (ru)
WO (1) WO2013155317A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
WO2013075084A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
NZ628762A (en) 2012-02-10 2016-07-29 Constellation Pharmaceuticals Inc Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
JP6340361B2 (ja) 2012-04-13 2018-06-06 エピザイム，インコーポレイティド がんを処置するための組合せ治療
DK2836491T3 (en) * 2012-04-13 2017-03-06 Epizyme Inc SALT FORM OF A HUMAN HISTONMETHYL TRANSFERASE EZH2 INHIBITOR
WO2013173441A2 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Glaxosmithkline Llc Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
KR102021642B1 (ko) * 2012-10-15 2019-09-16 에피자임, 인코포레이티드 암을 치료하는 방법
CN105102432B (zh) * 2012-10-15 2019-01-04 Epizyme股份有限公司 经取代的苯化合物
WO2014151142A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
SG11201508203TA (en) 2013-04-30 2015-11-27 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
JP2016523955A (ja) 2013-07-10 2016-08-12 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ナンバー２、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｎｏ．２ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサー阻害剤
WO2015023915A1 (en) 2013-08-15 2015-02-19 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CN105829302B (zh) 2013-10-16 2020-09-08 Epizyme股份有限公司 用于ezh2抑制的盐酸盐形式
AU2014337121A1 (en) * 2013-10-18 2016-04-14 Epizyme, Inc. Method of treating cancer
US9738630B2 (en) 2013-11-19 2017-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of lysine methyl transferase
EP3888659A1 (en) 2013-12-06 2021-10-06 Epizyme Inc Combination therapy for treating cancer
IL285201B2 (en) 2014-06-17 2024-05-01 Epizyme Inc EZH2 inhibitors for the treatment of lymphoma
CA2952830C (en) 2014-06-20 2022-11-01 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 2-((4s)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-4h-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetamide
JP2017532338A (ja) 2014-10-16 2017-11-02 エピザイム，インコーポレイティド 癌を治療する方法
EP3220916B1 (en) * 2014-11-17 2023-04-19 Epizyme, Inc. Method for treating cancer with n-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2h-pyran-4-yl) amino)-4-methyl-4'-(morpholinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
AR102767A1 (es) 2014-12-05 2017-03-22 Lilly Co Eli Inhibidores de ezh2
SG11201708286PA (en) 2015-04-20 2017-11-29 Epizyme Inc Combination therapy for treating cancer
MX387885B (es) 2015-06-10 2025-03-19 Epizyme Inc Inhibidores de ezh2 para tratar linfomas.
CA2996412A1 (en) 2015-08-24 2017-03-02 Epizyme, Inc. Method for treating cancer
TW201718598A (zh) 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
US10577350B2 (en) 2015-08-28 2020-03-03 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of (R)-N-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide
WO2017132518A1 (en) 2016-01-29 2017-08-03 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US11786533B2 (en) 2016-06-01 2023-10-17 Epizyme, Inc. Use of EZH2 inhibitors for treating cancer
MA45406A (fr) 2016-06-17 2019-04-24 Epizyme Inc Inhibiteurs d'ezh2 pour traiter le cancer
EP3529242A1 (en) 2016-10-19 2019-08-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of inhibitors of ezh2
US11214561B2 (en) * 2017-01-25 2022-01-04 Ancureall Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Histone methyltransferase EZH2 inhibitor, preparation method and pharmaceutical use thereof
WO2018183885A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
AU2018275123A1 (en) 2017-06-02 2020-01-30 Epizyme, Inc. Use of EZH2 inhibitors for treating cancer
EP3678663A4 (en) 2017-09-05 2021-06-02 Epizyme, Inc. POLYTHERAPY FOR CANCER TREATMENT
EP3823671B1 (en) 2018-07-09 2024-02-07 Fondation Asile Des Aveugles Inhibition of prc2 subunits to treat eye disorders
EP4017527A1 (en) 2019-08-22 2022-06-29 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods
EP4077314A1 (en) * 2019-12-20 2022-10-26 Epizyme, Inc. Crystalline hydrobromide salt of a ezh2 inhibitor, its preparation and pharmaceutical composition useful for the treatment of cancer
WO2022208552A1 (en) * 2021-03-31 2022-10-06 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center Crystalline forms of [1,1'-Biphenyl]-3-carboxamide, N-[(1,2-dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-5-[ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-4-methyl-4'-(4-morpholinylmethyl)-, hydrobromide (1:1) and process for its preparation thereof
WO2024229406A1 (en) 2023-05-04 2024-11-07 Revolution Medicines, Inc. Combination therapy for a ras related disease or disorder
WO2025034702A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder
US20250154171A1 (en) 2023-10-12 2025-05-15 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0733729A (ja) 1993-07-26 1995-02-03 Kirin Brewery Co Ltd Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法
AU694465B2 (en) 1993-12-27 1998-07-23 Eisai Co. Ltd. Anthranilic acid derivative
DE19516776A1 (de) 1995-05-10 1996-11-14 Boehringer Ingelheim Int Chromatin-Regulatorgene
US5741819A (en) 1995-06-07 1998-04-21 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Arylsulfonylaminobenzene derivatives and the use thereof as factor Xa inhibitors
JP3906935B2 (ja) 1995-12-18 2007-04-18 杏林製薬株式会社 Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
AU6060099A (en) 1998-09-30 2000-04-17 Procter & Gamble Company, The 2-substituted ketoamides
UA71587C2 (ru) 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Translated By PlajАМИДЫ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ
US6710058B2 (en) 2000-11-06 2004-03-23 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Monocyclic or bicyclic carbocycles and heterocycles as factor Xa inhibitors
JP4137636B2 (ja) 2000-12-28 2008-08-20 塩野義製薬株式会社 カンナビノイド２型受容体親和作用を有するピリドン誘導体
US7700293B2 (en) 2001-08-02 2010-04-20 The Regents Of The University Of Michigan Expression profile of prostate cancer
TW200303304A (en) * 2002-02-18 2003-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE60329981D1 (de) 2002-02-19 2009-12-24 Shionogi & Co Antipruriginosa
TW200306155A (en) 2002-03-19 2003-11-16 Du Pont Benzamides and advantageous compositions thereof for use as fungicides
US7442685B2 (en) 2003-06-13 2008-10-28 The University Of North Carolina At Chapel Hill DOT1 histone methyltransferases as a target for identifying therapeutic agents for leukemia
JP2007531757A (ja) 2004-03-30 2007-11-08 カイロン コーポレイション 抗癌剤としての置換チオフェン誘導体
US7563589B2 (en) 2004-06-01 2009-07-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Reconstituted histone methyltransferase complex and methods of identifying modulators thereof
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
ATE494548T1 (de) 2005-06-02 2011-01-15 Univ North Carolina Reinigung, charakterisierung und wiederherstellung einer ubiquitin-e3-ligase
FR2889526B1 (fr) 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
PL1940821T3 (pl) 2005-10-19 2013-08-30 Gruenenthal Gmbh Nowe ligandy receptora waniloidowego i ich zastosowanie do wytwarzania leków
CN101291910A (zh) 2005-10-21 2008-10-22 默克公司 钾通道抑制剂
WO2007053480A2 (en) 2005-10-28 2007-05-10 The University Of North Carolina At Chapel Hill Protein demethylases comprising a jmjc domain
CN101341124A (zh) 2005-12-14 2009-01-07 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 可用作丝氨酸蛋白酶抑制剂的6元杂环
AU2006336552B2 (en) 2006-01-20 2012-12-20 The University Of North Carolina At Chapel Hill Diagnostic and therapeutic targets for leukemia
RU2008149246A (ru) 2006-05-15 2010-06-20 Айрм Ллк (Bm) Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич
EP2040711A2 (en) 2006-05-18 2009-04-01 Amphora Discovery Corporation 2-oxo-1,2-dihydroquinoline derivatives, compositions, and uses thereof as antiproliferative agents
EP2086318A4 (en) 2006-10-10 2009-12-23 Burnham Inst Medical Research NEUROPROTECTIVE COMPOSITIONS AND CORRESPONDING METHODS
US8314087B2 (en) 2007-02-16 2012-11-20 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and methods of use
US8338437B2 (en) 2007-02-28 2012-12-25 Methylgene Inc. Amines as small molecule inhibitors
WO2008113006A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using quinolinone compounds in treating sodium channel-mediated diseases or conditions
DE102007017884A1 (de) 2007-04-13 2008-10-16 Grünethal GmbH Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US20090012031A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan EZH2 Cancer Markers
DE102007047737A1 (de) * 2007-10-05 2009-04-30 Merck Patent Gmbh Piperidin- und Piperazinderivate
US8247401B2 (en) 2007-10-31 2012-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. P2X3 receptor antagonists for treatment of pain
MX2010006739A (es) 2007-12-19 2010-10-08 Cancer Rec Tech Ltd Compuestos pirido[2,3-b]pirazina-8-sustituidos y su uso.
WO2009124137A2 (en) 2008-04-01 2009-10-08 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Method of suppressing gene transcription through histone lysine methylation
US20100113415A1 (en) 2008-05-29 2010-05-06 Rajapakse Hemaka A Epha4 rtk inhibitors for treatment of neurological and neurodegenerative disorders and cancer
AU2009279616A1 (en) 2008-08-08 2010-02-11 New York Blood Center Small molecule inhibitors of retroviral assembly and maturation
FR2934995B1 (fr) 2008-08-14 2010-08-27 Sanofi Aventis Composes d'azetidines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2012522013A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 ザ ユーエービー リサーチ ファウンデーション 調節ｉｒｅｓ媒介翻訳
US20110021362A1 (en) 2009-07-20 2011-01-27 Constellation Pharmaceuticals Agents for stimulating activity of methyl modifying enzymes and methods of use thereof
EP2521558A4 (en) 2009-12-30 2013-07-03 Avon Prod Inc TOPICAL LIGHTING COMPOSITION AND USES THEREOF
LT2566327T (lt) 2010-05-07 2017-05-25 Glaxosmithkline Llc Indolai
US8637509B2 (en) * 2010-05-07 2014-01-28 Glaxosmithkline Llc Azaindazoles
US8846935B2 (en) * 2010-05-07 2014-09-30 Glaxosmithkline Llc Indazoles
AU2011298987B2 (en) 2010-09-10 2017-09-28 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
WO2012068589A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
JP5908493B2 (ja) 2010-12-01 2016-04-26 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ インドール
EP2646454B1 (en) 2010-12-03 2015-07-08 Epizyme, Inc. 7-deazapurine modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
EP3323820B1 (en) 2011-02-28 2023-05-10 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
TWI598336B (zh) 2011-04-13 2017-09-11 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
AU2013232229B2 (en) 2012-03-12 2017-11-23 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
DK2836491T3 (en) 2012-04-13 2017-03-06 Epizyme Inc SALT FORM OF A HUMAN HISTONMETHYL TRANSFERASE EZH2 INHIBITOR
JP6340361B2 (ja) 2012-04-13 2018-06-06 エピザイム，インコーポレイティド がんを処置するための組合せ治療
WO2013173441A2 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Glaxosmithkline Llc Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
KR102021642B1 (ko) 2012-10-15 2019-09-16 에피자임, 인코포레이티드 암을 치료하는 방법
CN105829302B (zh) 2013-10-16 2020-09-08 Epizyme股份有限公司 用于ezh2抑制的盐酸盐形式

Also Published As

Publication number Publication date
IL282732A (en) 2021-06-30
JP6255382B2 (ja) 2017-12-27
PT2836491T (pt) 2017-02-08
JP6634058B2 (ja) 2020-01-22
AU2013245878B2 (en) 2017-10-12
SI3184523T1 (sl) 2020-04-30
HUE060881T2 (hu) 2023-04-28
CY1119383T1 (el) 2018-02-14
SMT201700132T1 (it) 2017-05-08
AU2018200168B2 (en) 2019-08-29
SG10201608577RA (en) 2016-12-29
MX2014012380A (es) 2015-07-23
WO2013155317A1 (en) 2013-10-17
CN108358899B (zh) 2021-07-27
AU2018200168A1 (en) 2018-02-01
EP4190777A1 (en) 2023-06-07
BR112014025508B1 (pt) 2020-11-17
CA2870005A1 (en) 2013-10-17
EP3184523B1 (en) 2019-06-19
US20230140327A1 (en) 2023-05-04
MX362339B (es) 2019-01-11
IL296199B1 (en) 2024-08-01
EP3184523A1 (en) 2017-06-28
US20180243316A1 (en) 2018-08-30
US11491163B2 (en) 2022-11-08
US9872862B2 (en) 2018-01-23
US20210137936A1 (en) 2021-05-13
RU2658911C2 (ru) 2018-06-26
JP2015512942A (ja) 2015-04-30
LT2836491T (lt) 2017-03-27
IL282732B2 (en) 2023-04-01
US20190269692A1 (en) 2019-09-05
HRP20170295T1 (hr) 2017-04-21
RS59392B1 (sr) 2019-11-29
HUE031976T2 (en) 2017-08-28
EP2836491B1 (en) 2016-12-07
KR20200066380A (ko) 2020-06-09
EP3628670B1 (en) 2022-10-12
PL3184523T3 (pl) 2019-12-31
US9394283B2 (en) 2016-07-19
MX384641B (es) 2025-03-14
SG11201406468YA (en) 2015-01-29
AU2013245878A1 (en) 2014-10-30
KR102120883B1 (ko) 2020-06-09
NZ700761A (en) 2016-09-30
US20150065503A1 (en) 2015-03-05
ES2931316T3 (es) 2022-12-28
PL2836491T3 (pl) 2017-08-31
IL266165B (en) 2021-06-30
HRP20191653T1 (hr) 2020-02-21
EP3628670A1 (en) 2020-04-01
KR102438340B1 (ko) 2022-08-30
IL296199A (en) 2022-11-01
KR20150002730A (ko) 2015-01-07
DK2836491T3 (en) 2017-03-06
CA2870005C (en) 2021-06-22
SI2836491T1 (sl) 2017-06-30
US10245269B2 (en) 2019-04-02
US20170143729A1 (en) 2017-05-25
ES2745016T3 (es) 2020-02-27
PT3628670T (pt) 2022-12-02
JP2018199740A (ja) 2018-12-20
IL296199B2 (en) 2024-12-01
ES2617379T3 (es) 2017-06-16
KR20250005505A (ko) 2025-01-09
KR102744039B1 (ko) 2024-12-17
CN108358899A (zh) 2018-08-03
IL282732B (en) 2022-12-01
US10821113B2 (en) 2020-11-03
US12251386B2 (en) 2025-03-18
EP2836491A1 (en) 2015-02-18
DK3184523T3 (da) 2019-08-19
IN2014DN09068A (ru) 2015-05-22
PT3184523T (pt) 2019-09-26
PL3628670T3 (pl) 2023-02-20
IL235045B (en) 2019-05-30
SMT201900501T1 (it) 2019-11-13
LT3184523T (lt) 2020-02-10
CN104603130A (zh) 2015-05-06
HUE045353T2 (hu) 2019-12-30
IL235045A0 (en) 2014-12-31
JP2018002742A (ja) 2018-01-11
SG10201912109QA (en) 2020-02-27
EP2836491A4 (en) 2015-09-16
CN104603130B (zh) 2018-04-27
CY1122883T1 (el) 2022-03-24
KR20220123339A (ko) 2022-09-06
RS55690B1 (sr) 2017-07-31
IL266165A (en) 2019-06-30
DK3628670T3 (da) 2022-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014145544A (ru) Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека
JP2015512942A5 (ru)
ES2881395T3 (es) Composiciones y métodos para inhibir la actividad de la arginasa
US11065226B2 (en) Combination comprising EP4 antagonist and immune checkpoint inhibitor
JP6736559B2 (ja) トリアゾロピリミジン化合物およびその使用
CA3093851A1 (en) Substituted 1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and methods using same
CA3042731A1 (en) Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinases and uses thereof
ES2911040T3 (es) Nuevos derivados de heteroaril amida como inhibidores selectivos de histona deacetilasa 1 y 2 (HDAC1/2)
WO2017195216A4 (en) Cyclopropyl-amide compounds as dual lsd1/hdac inhibitors
RU2014151565A (ru) Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида
JP2016517857A5 (ru)
WO2019008506A1 (en) N- (3- (2- (4-CHLOROPHENOXY) ACETAMIDO) BICYCLO [1.1.1] PENTAN-1-YL) -2-CYCLOBUTANE-1-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ATF4 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASES
WO2021165346A1 (en) Gcn2 modulator compounds
JP2019524872A (ja) 癌の治療に有用なイミダゾピリミジン化合物
JP2016508150A (ja) ウイルス感染症を処置するための治療用化合物
JP2016504392A (ja) 抗レトロウイルス剤としての（ヘテロ）アリールアセトアミド誘導体
BRPI0714880A2 (pt) inibidores da transcriptase reversa do hiv
EP3930697A1 (en) Inhibitors of integrated stress response pathway
KR102296043B1 (ko) mGluR2-음성 알로스테릭 조정제로서의 크로만, 이소크로만 및 디히드로이소벤조푸란 유도체, 조성물, 및 그의 용도
RU2015134420A (ru) Кристаллические формы { [1-циано-5-(4-хлорофеноксид)-4-гидроксид-изохинолин-3-карбонил]-амино} -уксусной кислоты
IL308667A (en) Fused isoxazolyl compounds as kat6a inhibitors
JP2022522312A (ja) ピロール化合物
JP2019504016A (ja) アルキルジヒドロキノリンスルホンアミド化合物
WO2024018403A1 (en) Substituted imidazoamide compounds, and methods using same
RU2012136921A (ru) Твердые формы, содержащие производные циклопропиламида

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170922

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20171017