[go: up one dir, main page]

RU2014100171A - Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство - Google Patents

Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2014100171A
RU2014100171A RU2014100171/04A RU2014100171A RU2014100171A RU 2014100171 A RU2014100171 A RU 2014100171A RU 2014100171/04 A RU2014100171/04 A RU 2014100171/04A RU 2014100171 A RU2014100171 A RU 2014100171A RU 2014100171 A RU2014100171 A RU 2014100171A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
integer
frame structure
pbrm
kda
cancer
Prior art date
Application number
RU2014100171/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2617402C2 (ru
Inventor
Александр Юрковетский
Мао Йин
Тимоти Б. ЛОУИНДЖЕР
Джошуа Д. ТОМАС
Чарльз Э. Хаммонд
Чери А. Стивенсон
Наталья Д. БОДЬЯК
Патрик Р. КОНЛОН
Дмитрий Р. ГУМЕРОВ
Original Assignee
Мерсана Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерсана Терапьютикс, Инк. filed Critical Мерсана Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2014100171A publication Critical patent/RU2014100171A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2617402C2 publication Critical patent/RU2617402C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6883—Polymer-drug antibody conjugates, e.g. mitomycin-dextran-Ab; DNA-polylysine-antibody complex or conjugate used for therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
    • C08G65/332—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof
    • C08G65/3324—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof cyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/334—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/334—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur
    • C08G65/3348—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur containing nitrogen in addition to sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/44—Antibodies bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
    • C08G65/33396—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen having oxygen in addition to nitrogen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polyethers (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)

Abstract

1. Полимерная каркасная структура формулЫ (Ia), применяемая для образования конъюгата с распознающей молекулой на основе белка (PBRM) с молекулярной массой более 40 кДа:где:каркасная структура включает поли(1-гидроксиметилэтилен гидроксиметилформаль) (PHF), имеющий молекулярную массу от 2 кДа до 40 кДа;D в каждом случае независимо представляет собой терапевтическое средство, имеющее молекулярную массу ≤5 кДа;Lпредставляет собой карбонилсодержащий фрагмент;в каждом случаевнезависимо представляет собой первое связующее звено, содержащее биоразлагаемую связь, при это при разрыве указанной связи D высвобождается в активной форме и оказывает предполагаемое терапевтическое воздействие; ивмежду Lи D обозначает прямое или непрямое присоединения D к L;в каждом случаенезависимо обозначает второе связующее звено, еще не присоединенное к PBRM, в котором Lпредставляет собой фрагмент, содержащий функциональную группу, которая способна образовывать ковалентную связь с функциональной группой, содержащейся в PBRM, имежду Lи Lобозначает прямое или непрямое присоединение Lк L, при этом в каждом случае второе связующее звено отличается от первого связующего звена;m представляет собой целое число от 1 до 300,mпредставляет собой целое число от 1 до 140,mпредставляет собой целое число от 1 до 40,mпредставляет собой целое число от 1 до 18, исумма m, m, mи mизменяется от 15 до 3002. Каркасная структура по п. 1, где PHF имеет молекулярную массу в диапазоне от 6 кДа до 20 кДа.3. Каркасная структура по п. 2, где mпредставляет собой целое число от 2 до 20.4. Каркасная структура по п. 2, где mпредставляет собой целое число от 1 до 9.5. Каркасная структура по п. 2, где mпредставляет соб�

Claims (47)

1. Полимерная каркасная структура формулЫ (Ia), применяемая для образования конъюгата с распознающей молекулой на основе белка (PBRM) с молекулярной массой более 40 кДа:
Figure 00000001
где:
каркасная структура включает поли(1-гидроксиметилэтилен гидроксиметилформаль) (PHF), имеющий молекулярную массу от 2 кДа до 40 кДа;
D в каждом случае независимо представляет собой терапевтическое средство, имеющее молекулярную массу ≤5 кДа;
LD1 представляет собой карбонилсодержащий фрагмент;
в каждом случае
Figure 00000002
в
Figure 00000003
независимо представляет собой первое связующее звено, содержащее биоразлагаемую связь, при это при разрыве указанной связи D высвобождается в активной форме и оказывает предполагаемое терапевтическое воздействие; и
Figure 00000004
в
Figure 00000002
между LD1 и D обозначает прямое или непрямое присоединения D к LD1;
в каждом случае
Figure 00000005
независимо обозначает второе связующее звено, еще не присоединенное к PBRM, в котором LP2 представляет собой фрагмент, содержащий функциональную группу, которая способна образовывать ковалентную связь с функциональной группой, содержащейся в PBRM, и
Figure 00000006
между LD1 и LP2 обозначает прямое или непрямое присоединение LP2 к LD1, при этом в каждом случае второе связующее звено отличается от первого связующего звена;
m представляет собой целое число от 1 до 300,
m1 представляет собой целое число от 1 до 140,
m2 представляет собой целое число от 1 до 40,
m3 представляет собой целое число от 1 до 18, и
сумма m, m1, m2 и m3 изменяется от 15 до 300
2. Каркасная структура по п. 1, где PHF имеет молекулярную массу в диапазоне от 6 кДа до 20 кДа.
3. Каркасная структура по п. 2, где m2 представляет собой целое число от 2 до 20.
4. Каркасная структура по п. 2, где m3 представляет собой целое число от 1 до 9.
5. Каркасная структура по п. 2, где m1 представляет собой целое число от 1 до 75.
6. Каркасная структура по п. 1, где PHF имеет молекулярную массу в диапазоне от 8 кДа до 15 кДа.
7. Каркасная структура по п. 6, где m2 представляет собой целое число от 2 до 15.
8. Каркасная структура по п. 6, где m3 представляет собой целое число от 1 до 7.
9. Каркасная структура по п. 6, где m1 представляет собой целое число от 1 до 55.
10. Каркасная структура по п. 1, где функциональную группу LP2 выбирают из -SRP, -S-S-LG, малеимидо и галогена, где LG представляет собой уходящую группу, и Rp представляет собой H или защитную группу для серосодержащей группы.
11. Каркасная структура по п. 1, где LD1 включает -X-(CH2)vC(=O)-, где X непосредственно присоединен к карбонильной группе
Figure 00000002
, где X представляет собой CH2, O, или NH, и v представляет собой целое число от 1 до 6.
12. Каркасная структура по п. 1, где LP2 содержит биоразлагаемую химическую связь.
13. Каркасная структура по п. 1, дополнительно включающая PBRM, соединенную с PHF через LP2.
14. Каркасная структура по п. 13, где каркасная структура включает один или более D-несущих полимерных носителей, каждый из которых независимо соответствует формулу (Ic), соединененных с PBRM:
Figure 00000007
где:
молекулярная масса PBRM составляет более 40 кДа,
терминальная
Figure 00000008
, присоединенная к LP2, обозначает прямое или непрямое присоединение LP2 к PBRM, в результате чего D-несущий полимерный носитель соединен с PBRM,
m представляет собой целое число от 1 до 300,
m1 представляет собой целое число от 1 до 140,
m2 представляет собой целое число от 1 до 40,
m3 представляет собой целое число от 0 до 18,
m4 представляет собой целое число от 1 до 10; и
сумма m, m1, m2, m3 и m4 изменяется от 15 до 300;
при условии, что суммарное число LP2, присоединенных к PBRM, составляет 10 или менее.
15. Каркасная структура по п. 14, где сумма m, m1, m2, m3 и m4 изменяется от 45 до 150.
16. Каркасная структура по п. 15, где m1 представляет собой целое число от 1 до 75, m2 представляет собой целое число от 2 до 20, и m3 представляет собой целое число от 1 до 9.
17. Каркасная структура по п. 14, где сумма m, m1, m2, m3 и m4 изменяется от 60 до 110.
18. Каркасная структура по п. 1, где m1 представляет собой целое число от 1 до 55, m2 представляет собой целое число от 2 до 15, и m3 представляет собой целое число от 1 до 7.
19. Каркасная структура по п. 1, где в каждом случае присутствия, D независимо выбирают из алкалоидов барвинка, ауристатинов, тубулизинов, дуокармицинов, PI-103, AZD 8330, ингибиторов KSP, пирролобензодиазепинов и их аналогов.
20. Каркасная структура по п. 1, где
Figure 00000009
, когда не присоединен к PBRM, включает терминальную группу WP, где WP независимо представляет собой:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
где R1K представляет собой уходящую группу, R1A представляет собой защитную группу для серосодержащей группы, и кольцо A представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, и R1J представляет собой водород, алифатический, гетероалифатический, карбоциклический или гетероциклоалкильный фрагмент.
21. Каркасная структура по п. 20, где R1A представляет собой
Figure 00000013
Figure 00000014
где r равняется 1 или 2, и каждый из Rs1, Rs2 и Rs3 представляет собой водород, алифатический, гетероалифатический, карбоциклический или гетероциклоалкильный фрагмент.
22. Каркасная структура по п. 13, где
Figure 00000015
, когда присоединен к PBRM, представляет собой -XP-MP1-YP-MP2-ZP-MP3-QP-MP4-, где Xp непосредственно соединен с карбонильной группой
Figure 00000002
, и MP4 непосредственно соединен с PBRM, где
Xp представляет собой -О-, -S-, -N(R1)- или отсутствует, где R1 представляет собой водород, алифатический, гетероалифатический, карбоциклический или гетероциклоалкильный фрагмент, -C(=O)R1B, -C(=O)OR1B или -SO2R1B, или -N(R1)- представляет собой гетероциклоалкильный фрагмент, где R1B представляет собой водород, алифатический, гетероалифатический, карбоциклический или гетероциклоалкильный фрагмент;
каждый из Yp, Zp и Qp независимо отсутствует или представляет собой фрагмент биоразлагаемого связующего звена, выбранный из группы, состоящей из -S-S-, -C(=O)O-, -C(=O)NR2-, -OC(=O)-, -NR2C(=O)-, -OC(=O)O-, -OC(=O)NR2-, -NR2C(=O)O-, -NR2C(=O)NR3-, -C(OR2)O-, -C(OR2)S-, -C(OR2)NR3-, -C(SR2)O-, -C(SR2)S-, -C(SR2)NR3-, -C(NR2R3)O-, -C(NR2R3)S-, -C(NR2R3)NR4-, -C(=O)S-, -SC(=O)-, -SC(=O)S-, -OC(=O)S-, -SC(=O)O-, -C(=S)S-, -SC(=S)-, -OC(=S)-, -C(=S)O-, -SC(=S)O-, -OC(=S)S-, -OC(=S)O-, -SC(=S)S-, -C(=NR2)O-, -C(=NR2)S-, -C(=NR2)NR3-, -OC(=NR2)-, -SC(=NR2)-, -NR3C(=NR2)-, -NR2SO2-, -NR2NR3-, -C(=O)NR2NR3-, -NR2NR3C(=O)-, -OC(=O)NR2NR3-, -NR2NR3C(=O)O-, -C(=S)NR2NR3-, -NR2NR3C(=S)-, -C(=NR4)NR2NR3-, -NR2NR3C(=NR4)-, -O(N=CR3)-, -(CR3=N)O-, -C(=O)NR2-(N=CR3)-, -(CR3=N)-NR2C(=O)-, -SO3-, -NR2SO2NR3-, -SO2NR2- и полиамида, где в каждом случае присутствия, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород или алифатический, гетероалифатический, карбоциклический или гетероциклический фрагмент, или в каждом случае присутствия, -NR2- или -NR2NR3- представляет собой гетероциклоалкильный фрагмент; и
каждый из Mp1, MP2, MP3 и MP4 независимо отсутствует или представляет собой фрагмент небиоразлагаемого связующего звена, выбранный из группы, состоящей из алкильного, алкенильного, алкинильного, гетероалкильного, гетероалкенильного, гетероалкинильного, карбоциклического фрагмента, гетероциклическего фрагмента и их комбинации, и каждый из Mp1, MP2 и MP3 необязательно содержит один или более -(C=O)-, но не содержит любой указанный фрагмент биоразлагаемого связующего звена;
при условии, что для каждого
Figure 00000016
, соединенного с PBRM, по меньшей мере один из XP, YP, ZP и Qp не отсутствует.
23. Каркасная структура по п. 22, где каждый из MD1 и Mp1 независимо представляет собой C1-6 алкил или C1-6 гетероалкил.
24. Каркасная структура по п. 22, где каждый из MD2, MD3, Mm, MP2, MP3 и MP4 независимо отсутствует, представляет собой C1-6 алкил, циклоалкил, гетероалкил, гетероциклоалкил или их комбинацию.
25. Каркасная структура по п. 22, где для каждого
Figure 00000017
не более чем один из MP2 и MP3 имеет одну из следующих структур:
Figure 00000018
где q представляет собой целое число от 0 до 12, и каждый из p и t независимо представляет собой целое число от 0 до 3.
26. Фармацевтическая композиция, включающая каркасную структуру по любому одному из пп. 13-19 и 22-25 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Соединение формулы(XIIa):
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R40 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
a представляет собой целое число от 1 до 6; и
c представляет собой целое число от 0 до 3.
28. Соединение по п. 27, где R40 представляет собой
Figure 00000023
,
Figure 00000024
29. Полимерная каркасная струкутура формулы (Id), применяемая для образования конъюгата с распознающей молекулой на основе белка (PBRM) с молекулярной массой более40 кДа:
Figure 00000025
где:
каркасная структура включает поли(1-гидроксиметилэтилен гидроксиметилформаль) (PHF), имеющий молекулярную массу от 2 кДа до 40 кДа;
LD1 представляет собой карбонилсодержащий фрагмент;
в каждом случае
Figure 00000005
независимо обозначает второе связующее звено, еще не присоединенное к PBRM, в котором LP2 представляет собой фрагмент, содержащий функциональную группу, которая способна образовывать ковалентную связь с функциональной группой, содержащейся в PBRM, и
Figure 00000006
между LD1 и LP2 обозначает прямое или непрямое присоединение LP2 к LD1, при этом в каждом случае второе связующее звено отличается от первого связующего звена;
m представляет собой целое число от 1 до 300,
m1 представляет собой целое число от 1 до 140,
m3 представляет собой целое число от 1 до 18, и
сумма m, m1 и m3 изменяется от 15 до 300.
30. Каркасная структура по п. 29, где PHF имеет молекулярную массу в диапазоне от 6 кДа до 20 кДа.
31. Каркасная структура по п. 30, где m3 представляет собой целое число от 1 до 9, или m1 представляет собой целое число от 1 до 75.
32. Каркасная структура по п. 29, где PHF имеет молекулярную массу в диапазоне от 8 кДа до 15 кДа.
33. Каркасная структура по п. 32, где m3 представляет собой целое число от 1 до 7, или m1 представляет собой целое число от 1 до 55.
34. Каркасная структура по п. 29, где функциональную группу LP1 или LP2 выбирают из -SRP, -S-S-LG, малеимидо или галогена, где LG представляет собой уходящую группу, и RP представляет собой H или защитную группу для серосодержащей группы.
35. Каркасная структура по п. 29, где LD1 включает -X-(CH2)v-C(=O)-, где X непосредственно присоединен к карбонильной группе, где X представляет собой CH2, O, или NH, и v представляет собой целое число от 1 до 6.
36. Каркасная структура по п. 29, где LP2 содержит биоразлагаемую химическую связь.
37. Каркасная структура по п. 29, дополнительно включающая PBRM, соединенную с полимерным носителем через LP2.
38. Каркасная структура по п. 37, где каркасная структура включает один или более полимерных носителей, независимо имеющих формулу (Ih), соединенных с PBRM:
Figure 00000026
где:
PBRM имеет молекулярную массу более чем 40 кДа;
терминальная
Figure 00000027
, присоединенная к LP2, обозначает прямое или непрямое присоединение LP2 к PBRM, посредством чего полимерный носитель соединяется с PBRM,
m представляет собой целое число от 1 до 300,
m1 представляет собой целое число от 1 до 140,
m3 представляет собой целое число от 0 до 18,
m4 представляет собой целое число от 1 до 10; и
сумма m, m1, m3 и m4 изменяется от 15 до 300; при условии, что суммарное число LP2, присоединенных к PBRM, составляет 10 или менее.
39. Каркасная структура по п. 38, где сумма m, m1, m3 и m4 изменяется от 45 до 150, или изменяется от 60 до 110.
40. Каркасная структура по любому одному из пп. 13-19, 22-25 и 37-39, где каждая PBRM независимо представляет собой пептид, антитело или фрагмент антитела.
41. Способ лечения расстройства, включающий введение субъекту, который нуждается в этом, эффективного количества каркасной структуры по любому одному из пп. 13-19.
42. Способ по п. 41, где D локализованно доставляется в клетку-мишень, с которой PBRM способна связываться.
43. Способ по п. 41, где расстройство представляет собой рак, выбранный из группы, состоящей из рака прямой кишки, астроцитомы, лейкоза, лимфомы, рака головы и шеи, рака печени, рака яичек, рака шейки матки, саркомы, гемангиомы, рака пищевода, рака глаза, рака гортани, рака ротовой полости, мезотелиомы, рака кожи, миеломы, рака рта, колоректального рака, рака горла, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака матки, рака яичников, рака предстательной железы, рака легких, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака почек и рака желудка.
44. Способ получения каркасной структуры по п. 1, включающий
получение полимерного носителя, который замещен одним или более
Figure 00000003
и одним или более
Figure 00000028
, и
реакцию полимерного носителя с соединением, содержащим фрагмент LP2, с получением каркасной структуры по п. 1, включающей полимерный носитель, замещенный как одним или более
Figure 00000003
, так и одним или более
Figure 00000005
.
45. Способ по п. 44, где LD1 представляет собой -X-(CH2)v-COOH, где X непосредственно присоединен к карбонильной группе
Figure 00000002
, где X представляет собой CH2, O или NH, и v представляет собой целое число от 1 до 6.
46. Способ по п. 45, где LP2 содержит функциональную группу, которую выбирают из -SRP, -S-S-LG, малеимидо и галогена, где LG представляет собой уходящую группу, и RP представляет собой H или защитную группу для серосодержащей группы.
47. Способ получения каркасной структуры по п. 1, включающий
получение полимерного носителя, который замещен одним или более
Figure 00000005
и одним или более
Figure 00000028
, и
реакцию полимерного носителя с D, содержащим функциональную группу, которая способна образовывать ковалентную связь с
Figure 00000028
с получением каркасной структуры по п. 1, включающей полимерный носитель, замещенный как одним или более
Figure 00000003
, так и одним или более
Figure 00000005
.
RU2014100171A 2011-06-10 2012-06-11 Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство RU2617402C2 (ru)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161495771P 2011-06-10 2011-06-10
US61/495,771 2011-06-10
US201161501000P 2011-06-24 2011-06-24
US61/501,000 2011-06-24
US201161513234P 2011-07-29 2011-07-29
US61/513,234 2011-07-29
US201161566935P 2011-12-05 2011-12-05
US61/566,935 2011-12-05
US201261605618P 2012-03-01 2012-03-01
US61/605,618 2012-03-01
US201261618499P 2012-03-30 2012-03-30
US61/618,499 2012-03-30
PCT/US2012/041931 WO2012171020A1 (en) 2011-06-10 2012-06-11 Protein-polymer-drug conjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014100171A true RU2014100171A (ru) 2015-07-20
RU2617402C2 RU2617402C2 (ru) 2017-04-25

Family

ID=46317544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014100171A RU2617402C2 (ru) 2011-06-10 2012-06-11 Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство

Country Status (16)

Country Link
US (5) US8685383B2 (ru)
EP (2) EP3228325A1 (ru)
JP (7) JP5926374B2 (ru)
KR (2) KR102087854B1 (ru)
CN (2) CN106110332B (ru)
AU (2) AU2012267447B2 (ru)
BR (1) BR112013031819B1 (ru)
CA (1) CA2837840C (ru)
DK (1) DK2717916T3 (ru)
ES (1) ES2622578T3 (ru)
HK (1) HK1195016A1 (ru)
IL (2) IL229695B (ru)
MX (2) MX2013014583A (ru)
RU (1) RU2617402C2 (ru)
TW (2) TWI597065B (ru)
WO (1) WO2012171020A1 (ru)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2622578T3 (es) * 2011-06-10 2017-07-06 Mersana Therapeutics, Inc. Conjugados de proteína-polímero-fármaco
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
HUE061182T2 (hu) * 2012-07-12 2023-05-28 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Sejtkötõ molekulák konjugátumai citotoxikus szerekkel
US11873281B2 (en) 2012-07-12 2024-01-16 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Conjugates of cell binding molecules with cytotoxic agents
JP6334553B2 (ja) * 2012-12-10 2018-05-30 メルサナ セラピューティクス，インコーポレイティド タンパク質−高分子−薬剤コンジュゲート
US10226535B2 (en) 2012-12-10 2019-03-12 Mersana Therapeutics, Inc. Auristatin compounds and conjugates thereof
US9872918B2 (en) 2012-12-12 2018-01-23 Mersana Therapeutics, Inc. Hydroxyl-polymer-drug-protein conjugates
WO2014160360A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-02 Mersana Therapeutics Inc. Tubulysin compounds and conjugates thereof
WO2014151030A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Novartis Ag Cell proliferation inhibitors and conjugates thereof
US10201614B2 (en) 2013-03-15 2019-02-12 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
US9498540B2 (en) 2013-03-15 2016-11-22 Novartis Ag Cell proliferation inhibitors and conjugates thereof
SG11201510740YA (en) * 2013-09-17 2016-01-28 Obi Pharma Inc Compositions of a carbohydrate vaccine for inducing immune responses and uses thereof in cancer treatment
US9849191B2 (en) * 2013-10-11 2017-12-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
HUE046816T2 (hu) * 2013-10-11 2020-03-30 Asana Biosciences Llc Fehérje-polimer-gyógyszer konjugátumok
WO2015096982A1 (de) 2013-12-23 2015-07-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Binder-konjugate (adcs) mit ksp-inhibitoren
EP3086815B1 (en) 2013-12-27 2022-02-09 Zymeworks Inc. Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates
EP3099681B1 (en) 2014-01-28 2020-12-09 TUBE Pharmaceuticals GmbH Cytotoxic tubulysin compounds and conjugates thereof
WO2015160868A1 (en) * 2014-04-16 2015-10-22 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods for treating cancer using tor kinase inhibitor combination therapy
TWI695011B (zh) * 2014-06-18 2020-06-01 美商梅爾莎納醫療公司 抗ｈｅｒ２表位之單株抗體及其使用之方法
US9808528B2 (en) 2014-06-18 2017-11-07 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates and methods of using same
EP3682904A1 (en) 2014-06-30 2020-07-22 Glykos Finland Oy Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
US20160051977A1 (en) * 2014-08-19 2016-02-25 Secretary, Department Of Atomic Energy Innovative Auto cut system for 10B Isotope of Boron enrichment using continuous Ion Exchange Chromatography
US11111284B2 (en) 2014-08-21 2021-09-07 The General Hospital Corporation Tumor necrosis factor superfamily and TNF-like ligand muteins and methods of preparing
JP6875273B2 (ja) 2014-09-17 2021-05-19 ザイムワークス インコーポレイティド 細胞傷害性及び抗有糸分裂性化合物、ならびにその使用方法
GB201416960D0 (en) 2014-09-25 2014-11-12 Antikor Biopharma Ltd Biological materials and uses thereof
WO2016070089A2 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-cs1 antibodies and antibody drug conjugates
EP4183806A3 (en) 2014-11-12 2023-08-02 Seagen Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
EP3233127A1 (de) 2014-12-15 2017-10-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) von ksp-inhibitoren mit aglycosylierten anti-tweakrantikörpern
WO2016118565A1 (en) 2015-01-20 2016-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline and quinoline compounds and uses thereof
EA039374B9 (ru) * 2015-04-17 2022-03-15 Мерсана Терапьютикс, Инк. Моноклональные антитела против эпитопа her2 и способы их применения
MX2017017172A (es) 2015-06-22 2018-02-23 Bayer Pharma AG Conjugados de ligador-principio activo (adcs) y conjugados de ligador-profarmaco (apdcs) con grupos enzimaticamente escindibles.
EP3313521A1 (de) 2015-06-23 2018-05-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) von ksp-inhibitoren mit anti-tweakr-antikörpern
JP6905941B2 (ja) 2015-06-23 2021-07-21 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト キネシンスピンドルタンパク質（ｋｓｐ）阻害剤の抗ｂ７ｈ３抗体との抗体薬物複合体
WO2017041027A1 (en) 2015-09-04 2017-03-09 Obi Pharma, Inc. Glycan arrays and method of use
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
US11028181B2 (en) 2015-11-12 2021-06-08 Seagen Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
ES2810755T3 (es) 2015-11-30 2021-03-09 Abbvie Inc Conjugados fármaco-anticuerpo anti-lrrc15 humano y métodos para su uso
EP3383910A1 (en) 2015-11-30 2018-10-10 AbbVie Inc. ANTI-huLRRC15 ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND METHODS FOR THEIR USE
US11793880B2 (en) 2015-12-04 2023-10-24 Seagen Inc. Conjugates of quaternized tubulysin compounds
KR20180090290A (ko) 2015-12-04 2018-08-10 시애틀 지네틱스, 인크. 사차화 튜불리신 화합물들의 컨쥬게이트들
CN114191563A (zh) 2016-03-02 2022-03-18 卫材研究发展管理有限公司 基于艾日布林的抗体-药物偶联物和使用方法
BR112018068461A2 (pt) * 2016-03-15 2019-01-22 Mersana Therapeutics Inc conjugado, composição farmacêutica, métodos para preparação de um conjugado e para alívio de um sintoma de um câncer.
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
EP3436482A4 (en) 2016-03-29 2020-03-11 OBI Pharma, Inc. ANTIBODIES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS
CA3014421C (en) 2016-03-29 2022-07-19 Toray Industries, Inc. Peptide derivative and use thereof
CN109379889A (zh) 2016-04-22 2019-02-22 台湾浩鼎生技股份有限公司 通过经由globo系列抗原的免疫激活或免疫调节的癌症免疫疗法
RS61659B1 (sr) 2016-05-17 2021-04-29 Abbvie Biotherapeutics Inc Konjugati antitelo lek anti-cmet i metode za njihovu upotrebu
WO2017205901A1 (en) * 2016-05-31 2017-12-07 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Hydrophilic polymer conjugate with multiple antiviral agents for treating a viral infection
JP6548843B1 (ja) 2016-06-03 2019-07-24 ノバサイト インコーポレイテッド ポリマーリンカーおよびそれらの使用法
CA3027445A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (adcs) with ksp inhibitors and anti-cd123-antibodies
KR20230117482A (ko) 2016-07-27 2023-08-08 오비아이 파머 인코퍼레이티드 면역원성/치료 글리칸 조성물 및 그의 용도
US11643456B2 (en) 2016-07-29 2023-05-09 Obi Pharma, Inc. Human antibodies, pharmaceutical compositions and methods
WO2018025657A1 (ja) 2016-07-30 2018-02-08 日本化薬株式会社 新規な高分子誘導体、及びそれらを用いた新規な高分子誘導体イメージングプローブ
US10646505B2 (en) * 2016-09-07 2020-05-12 California Institute Of Technology DNA-functionalized scaffolds for drug capture applications
CA3038427A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Non-linear self-immolative linkers and conjugates thereof
CN118359705A (zh) 2016-10-19 2024-07-19 英温拉公司 抗体构建体
WO2018094143A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
AU2017361549B2 (en) 2016-11-21 2023-12-21 Obi Pharma, Inc. Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods
WO2018114804A1 (de) 2016-12-21 2018-06-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Spezifische antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) mit ksp-inhibitoren
US11660351B2 (en) 2016-12-21 2023-05-30 Bayer Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (ADCs) having enzymatically cleavable groups
BR112019013107A2 (pt) 2016-12-22 2019-12-17 Univ Degli Studi Magna Graecia Catanzaro anticorpos, molécula de ligação, receptor de antígeno quimérico, vetor de expressão, composição farmacêutica, linfócito, ácido nucleico, célula de hibridoma, método para a produção do anticorpo monoclonal e usos
US11129319B2 (en) * 2017-01-31 2021-09-21 Fuji Corporation Coordinate data generation device and coordinate data generation method
US20180271996A1 (en) 2017-02-28 2018-09-27 Mersana Therapeutics, Inc. Combination therapies of her2-targeted antibody-drug conjugates
KR102653141B1 (ko) 2017-03-03 2024-04-01 씨젠 인크. 글리칸-상호작용 화합물 및 사용 방법
TW201905037A (zh) * 2017-06-22 2019-02-01 美商梅爾莎納醫療公司 藥物攜帶聚合物支架及蛋白質聚合物藥物共軛物之製造方法
CA3075798A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Mersana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for predicting response to napi2b-targeted therapy
TW201929908A (zh) * 2017-12-21 2019-08-01 美商梅爾莎納醫療公司 吡咯并苯并二氮呯抗體共軛物
US20210132050A1 (en) * 2018-01-23 2021-05-06 Oxford University Innovation Limited Peptide-comprising electrode
EP3802580A1 (en) 2018-06-05 2021-04-14 King's College London Btnl3/8 targeting constructs for delivery of payloads to the gastrointestinal system
KR20210033470A (ko) 2018-06-18 2021-03-26 바이엘 악티엔게젤샤프트 효소에 의해 절단 가능한 링커 및 개선된 활성 프로파일을 갖는, cxcr5에 대해 유도된 결합제-약물 접합체
TWI853822B (zh) 2018-06-27 2024-09-01 台灣浩鼎生技股份有限公司 用於糖蛋白工程的糖苷合成酶變體及其使用方法
WO2020037225A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Mersana Therapeutics, Inc. Napi2b-targeted polymer antibody-drug conjugates and methods of use thereof
EP3897715A1 (en) * 2018-12-19 2021-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific anti-cd28 x anti-cd22 antibodies and uses thereof
GB201820864D0 (en) * 2018-12-20 2019-02-06 J A Kemp Antibody-drug conjugates
WO2021022198A1 (en) * 2019-08-01 2021-02-04 Carnegie Mellon University (CMU) Tuning protein solubility by polymer surface modification
KR20220083134A (ko) 2020-12-11 2022-06-20 장건우 노트북 수냉 쿨러 패드
JP2024501894A (ja) 2021-01-04 2024-01-16 メルサナ セラピューティクス インコーポレイテッド Ｂ７ｈ４ターゲティング抗体－薬物コンジュゲートおよびその使用方法
JP2024518709A (ja) 2021-04-10 2024-05-02 プロファウンドバイオ ユーエス カンパニー Ｆｏｌｒ１結合剤、そのコンジュゲートおよびこれを使用する方法
WO2022226317A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 Profoundbio Us Co. Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
EP4380973A2 (en) 2021-08-02 2024-06-12 Yeda Research and Development Co. Ltd. Anti-matrix metalloproteinase-14 antibodies for the treatment of cancer

Family Cites Families (167)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1541435A (en) 1975-02-04 1979-02-28 Searle & Co Immunological materials
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4460560A (en) 1982-06-18 1984-07-17 University Of Southern California Drug delivery by polymeric carriers
JPS59116232A (ja) 1982-12-24 1984-07-05 Teijin Ltd 細胞毒性複合体及びその製造法
US4486414A (en) 1983-03-21 1984-12-04 Arizona Board Of Reagents Dolastatins A and B cell growth inhibitory substances
US4816444A (en) 1987-07-10 1989-03-28 Arizona Board Of Regents, Arizona State University Cell growth inhibitory substance
PH26256A (en) 1988-08-12 1992-04-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Oxaspiro [2,5] octane derivative
US5076973A (en) 1988-10-24 1991-12-31 Arizona Board Of Regents Synthesis of dolastatin 3
JP2598116B2 (ja) 1988-12-28 1997-04-09 協和醗酵工業株式会社 新規物質ｄｃ１１３
US4978744A (en) 1989-01-27 1990-12-18 Arizona Board Of Regents Synthesis of dolastatin 10
US4879278A (en) 1989-05-16 1989-11-07 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptide dolastatin 15
US4986988A (en) 1989-05-18 1991-01-22 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptides dolastatin 13 and dehydrodolastatin 13
JP2510335B2 (ja) 1989-07-03 1996-06-26 協和醗酵工業株式会社 Ｄｃ―８８ａ誘導体
US5187186A (en) 1989-07-03 1993-02-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Pyrroloindole derivatives
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5138036A (en) 1989-11-13 1992-08-11 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Isolation and structural elucidation of the cytostatic cyclodepsipeptide dolastatin 14
AU669124B2 (en) 1991-09-18 1996-05-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing humanized chimera antibody
US6080751A (en) * 1992-01-14 2000-06-27 The Stehlin Foundation For Cancer Research Method for treating pancreatic cancer in humans with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof
ES2149768T3 (es) 1992-03-25 2000-11-16 Immunogen Inc Conjugados de agentes enlazantes de celulas derivados de cc-1065.
WO1994002068A1 (en) 1992-07-21 1994-02-03 The General Hospital Corporation System of drug delivery to the lymphatic tissues
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US6034065A (en) 1992-12-03 2000-03-07 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of antineoplastic tetrapeptide phenethylamides of dolastatin 10
ES2151921T3 (es) 1992-12-16 2001-01-16 Basf Ag Analogo de dolastatina.
US5410024A (en) 1993-01-21 1995-04-25 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US5716981A (en) 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
EP0731106B1 (en) 1993-10-01 2004-11-17 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Dolastatin derivatives
GB9320575D0 (en) 1993-10-06 1993-11-24 Amp Gmbh Coaxial connector having improved locking mechanism
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5504191A (en) 1994-08-01 1996-04-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide methyl esters
US5530097A (en) 1994-08-01 1996-06-25 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory peptide amides
US5521284A (en) 1994-08-01 1996-05-28 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide amides and esters
US5554725A (en) 1994-09-14 1996-09-10 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Synthesis of dolastatin 15
US5599902A (en) 1994-11-10 1997-02-04 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Cancer inhibitory peptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5811510A (en) 1995-04-14 1998-09-22 General Hospital Corporation Biodegradable polyacetal polymers and methods for their formation and use
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
AU727608B2 (en) 1995-10-03 2000-12-14 Scripps Research Institute, The CBI analogs of CC-1065 and the duocarmycins
DK1186606T4 (da) 1995-11-17 2011-12-05 Biotechnolog Forschung Gmbh Epothilonderivater, deres fremstilling og anvendelse
US5763263A (en) 1995-11-27 1998-06-09 Dehlinger; Peter J. Method and apparatus for producing position addressable combinatorial libraries
US6680311B1 (en) 1996-08-30 2004-01-20 Eli Lilly And Company Cryptophycin compounds
NZ334821A (en) 1996-08-30 2000-12-22 Novartis Ag Method for producing epothilones
US5969145A (en) 1996-08-30 1999-10-19 Novartis Ag Process for the production of epothilones and intermediate products within the process
DE19638870B4 (de) 1996-09-23 2009-05-14 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Tubulysine, Verfahren zu ihrer Gewinnung und sie enthaltende Mittel
DK1367057T3 (da) 1996-11-18 2009-01-19 Biotechnolog Forschung Gmbh Epothiloner E og F
AU756699B2 (en) 1996-12-03 2003-01-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
WO1998036765A1 (en) 1997-02-25 1998-08-27 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear and cyclo-depsipeptides dolastatin 16, dolastatin 17, and dolastatin 18
EP1201666A3 (de) 1997-02-25 2003-03-05 Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) Seitenkettenmodifizierte Epothilone
US6117659A (en) 1997-04-30 2000-09-12 Kosan Biosciences, Inc. Recombinant narbonolide polyketide synthase
US6207704B1 (en) 1997-06-09 2001-03-27 Massachusetts Institute Of Technology Type 2 methionine aminopeptidase [MetAP2] inhibitors and uses thereof
US6605599B1 (en) 1997-07-08 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives
EP1001951B1 (de) 1997-07-16 2002-09-25 Schering Aktiengesellschaft Thiazolderivate, verfahren zur herstellung und verwendung
PT1005465E (pt) 1997-08-09 2007-10-18 Bayer Schering Pharma Ag Novos derivados da epotilona, processo para a sua preparação e sua utilização farmacêutica
WO1999028324A1 (en) 1997-12-04 1999-06-10 Bristol-Myers Squibb Company A process for the reduction of oxiranyl epothilones to olefinic epothilones
US6365749B1 (en) 1997-12-04 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of ring-opened epothilone intermediates which are useful for the preparation of epothilone analogs
US6096757A (en) 1998-12-21 2000-08-01 Schering Corporation Method for treating proliferative diseases
US20020103136A1 (en) 1998-03-05 2002-08-01 Dong-Mei Feng Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
WO1999061432A1 (en) 1998-05-12 1999-12-02 Biochem Pharma Inc. Fumagillin analogs and their use as angiogenesis inhibitors
US6121029A (en) 1998-06-18 2000-09-19 Novartis Ag Genes for the biosynthesis of epothilones
US6603812B1 (en) 1998-08-17 2003-08-05 Linear Technology Corporation Hardware implementation of a decimating finite impulse response filter
JP2002542304A (ja) 1999-04-28 2002-12-10 ベクトレイムド インコーポレイテッド 酵素的に活性化された重合薬物接合体
WO2001010468A2 (en) 1999-08-09 2001-02-15 The General Hospital Corporation Drug-carrier complexes and methods of use thereof
US6822086B1 (en) 1999-08-09 2004-11-23 The General Hospital Corporation Drug-carrier complexes and methods of use thereof
US6323315B1 (en) 1999-09-10 2001-11-27 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin peptides
US7303749B1 (en) 1999-10-01 2007-12-04 Immunogen Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
EP1229934B1 (en) 1999-10-01 2014-03-05 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
DE60032633T2 (de) 1999-11-24 2007-10-04 Immunogen Inc., Cambridge Zytotoxische mittel, die taxane enthalten und ihre therapeutische anwendung
ES2274823T3 (es) 1999-12-29 2007-06-01 Immunogen, Inc. Agentes cototoxicos que comprenden doxorrubicinas y daunorrubicinas y su utilizacion terapeutica.
WO2001062827A2 (en) 2000-02-22 2001-08-30 Shearwater Corporation N-maleimidyl polymer derivatives
US6956036B1 (en) 2000-03-17 2005-10-18 Alcon, Inc. 6-hydroxy-indazole derivatives for treating glaucoma
US6608053B2 (en) 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
DE60131177T2 (de) 2000-09-06 2008-08-07 AP Pharma, Inc., Redwood Abbaubare polyacetal-polymere
ATE310724T1 (de) 2000-09-19 2005-12-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Zusammensetzungen und verfahren zur verwendung achirale analoge von cc1065 und den duocarmycinen
US6747021B2 (en) 2000-10-02 2004-06-08 Eli Lilly And Company Cryptophycin compound
AU2002213248A1 (en) 2000-10-13 2002-04-22 The University Of Mississipi Synthesis of epothilones and relates analogs
US20030083263A1 (en) 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
NZ529788A (en) 2001-05-31 2003-12-19 Medarex Inc Cytotoxins, prodrugs, linkers and stabilizers useful therefor
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
US6716821B2 (en) 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
EP1468036B1 (en) 2002-01-14 2008-10-08 The General Hospital Corporation Biodegradable polyketal polymers and methods for their formation and use
EP1585817B1 (en) * 2002-02-20 2009-09-02 The General Hospital Corporation Conjugates comprising a biodegradable polymer and uses therefor
US6534660B1 (en) 2002-04-05 2003-03-18 Immunogen, Inc. CC-1065 analog synthesis
US6756397B2 (en) 2002-04-05 2004-06-29 Immunogen, Inc. Prodrugs of CC-1065 analogs
US6596757B1 (en) 2002-05-14 2003-07-22 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising polyethylene glycol-containing taxanes and their therapeutic use
EP1521769B1 (de) 2002-07-09 2015-09-09 Dömling, Alexander Tubulysinkonjugate
DK1523493T3 (da) 2002-07-09 2013-12-02 Alexander Doemling Nye tubulysinanaloge
DE10230872A1 (de) 2002-07-09 2004-01-22 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Verfahren zur Herstellung von substituierten Thiazol-2-ylmethylestern
AU2003256613A1 (en) 2002-07-19 2004-02-09 Amgen Inc. Protein conjugates with a water-soluble biocompatible, biogradable polymer
CA2492803C (en) 2002-07-19 2013-11-05 The General Hospital Corporation Oxime conjugates and methods for their formation and use
HUE027549T2 (hu) * 2002-07-31 2016-10-28 Seattle Genetics Inc Hatóanyagot tartalmazó konjugátumok és alkalmazásuk rák, autoimmun betegség vagy fertõzéses betegség kezelésére
DE10254439A1 (de) 2002-11-21 2004-06-03 GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) Tubulysine, Herstellungsverfahren und Tubulysin-Mittel
KR101025143B1 (ko) 2002-12-31 2011-04-01 넥타르 테라퓨틱스 가수분해상으로 안정한 말레이미드－종결 중합체
US7432331B2 (en) 2002-12-31 2008-10-07 Nektar Therapeutics Al, Corporation Hydrolytically stable maleimide-terminated polymers
US7329721B2 (en) 2002-12-31 2008-02-12 Nektar Therapeutics Al, Corporation Maleamic acid polymer derivatives and their bioconjugates
MXPA05007348A (es) 2003-01-06 2005-10-05 Nektar Therapeutics Al Corp Derivados de polimeros solubles en agua tiol-selectivos.
EP2100619B1 (en) * 2003-02-20 2014-02-12 Seattle Genetics, Inc. Anti-CD70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of immune disorders
US6878374B2 (en) 2003-02-25 2005-04-12 Nitto Denko Corporation Biodegradable polyacetals
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
US7048925B2 (en) 2003-08-28 2006-05-23 Nitto Denko Corporation Acid-sensitive polyacetals and methods
DE602004032553D1 (de) * 2003-09-05 2011-06-16 Gen Hospital Corp Polyacetal-arzneimittelkonjugate als freisetzungssystem
PT2489364E (pt) 2003-11-06 2015-04-16 Seattle Genetics Inc Compostos de monometilvalina conjugados com anticorpos
US7517994B2 (en) 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
CN1913925A (zh) 2003-12-10 2007-02-14 尼克塔治疗亚拉巴马公司 含有两组不同聚合物－活性剂缀合物的组合物
US8562965B2 (en) 2004-05-03 2013-10-22 Nektar Therapeutics Polymer derivatives comprising an acetal or ketal branching point
US7476725B2 (en) * 2004-06-08 2009-01-13 Alza Corporation Preparation of macromolecular conjugates by four-component condensation reaction
DE602005025676D1 (de) 2004-10-18 2011-02-10 Nitto Denko Corp Intrazelluläre peptidabgabe
US7365127B2 (en) * 2005-02-04 2008-04-29 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of polymer conjugates
US20090105172A1 (en) * 2005-03-07 2009-04-23 Diener John L Stabilized Aptamers to PSMA and Their Use as Prostate Cancer Therapeutics
WO2007008848A2 (en) 2005-07-07 2007-01-18 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus
AU2006269845B2 (en) 2005-07-19 2012-03-22 Nektar Therapeutics Method for preparing polymer maleimides
US20100040637A1 (en) 2005-11-23 2010-02-18 Karen Van Orden Methods and Composition for Treating Diseases Targeting Prominin-1 (CD133)
WO2007103288A2 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibody drug conjugates
AR059900A1 (es) 2006-03-17 2008-05-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-tat226 e inmunoconjugados
WO2007137170A2 (en) 2006-05-20 2007-11-29 Seattle Genetics, Inc. Anti-glypican-3 antibody drug conjugates
JP2009538629A (ja) * 2006-05-30 2009-11-12 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体およびイムノコンジュゲートとこれらの使用方法
KR100776805B1 (ko) 2006-09-29 2007-11-19 한국전자통신연구원 스테레오 비전 처리를 통해 지능형 서비스 로봇 시스템에서효율적인 영상 정보의 전송을 위한 장치 및 그 방법
RU2639543C9 (ru) 2006-10-27 2018-06-14 Дженентек, Инк. Антитела и иммуноконъюгаты и их применения
TWI528976B (zh) 2006-12-13 2016-04-11 斯茹林製藥公司 用於醫物傳遞之以環糊精為基之聚合物
US20080176958A1 (en) 2007-01-24 2008-07-24 Insert Therapeutics, Inc. Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery
NZ599239A (en) 2007-03-14 2013-10-25 Endocyte Inc Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins
EP2155262A4 (en) * 2007-03-27 2012-12-19 Radiomedix Inc COMPOSITIONS FOR TARGETED THERAPIES AND IMAGERY
ES2463693T3 (es) 2007-05-10 2014-05-29 R & D Biopharmaceuticals Gmbh Derivados de tubulisina
JP5690589B2 (ja) 2007-06-25 2015-03-25 エンドサイト・インコーポレイテッドＥｎｄｏｃｙｔｅ， Ｉｎｃ． 親水性スペーサーリンカーを含有する結合体
WO2009012958A2 (en) 2007-07-20 2009-01-29 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Tubulysin d analogues
US8476451B2 (en) 2007-07-20 2013-07-02 The Regents Of The University Of California Tubulysin D analogues
ES2768224T3 (es) 2007-08-17 2020-06-22 Purdue Research Foundation Conjugados ligando-enlazador de unión a PSMA y métodos para su uso
WO2009052249A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-tenb2 antibodies and antibody drug conjugates
SI2211904T1 (sl) 2007-10-19 2016-12-30 Seattle Genetics, Inc. CD19 vezavna sredstva in njihove uporabe
JP2011500835A (ja) 2007-10-25 2011-01-06 エンドサイト，インコーポレイテッド チューブリシン類および調製プロセス
CN101990441A (zh) 2007-11-28 2011-03-23 默萨那治疗学股份有限公司 生物相容的生物可降解的烟曲霉素类似物轭合物
ES2523033T3 (es) 2008-03-18 2014-11-20 Seattle Genetics, Inc. Conjugados enlazadores del fármaco auriestatina
SG189817A1 (en) 2008-04-30 2013-05-31 Immunogen Inc Potent conjugates and hydrophilic linkers
EP2349274A4 (en) 2008-09-17 2014-12-17 Endocyte Inc CONJUGATES OF ANTIFOLATES BINDING THE FOLATE RECEPTOR
EP2174947A1 (en) 2008-09-25 2010-04-14 Universität des Saarlandes Bioactive pre-tubulysins and use thereof
ES2604668T3 (es) 2009-02-05 2017-03-08 Immunogen, Inc. Nuevos derivados de benzodiacepina
SG174930A1 (en) 2009-04-01 2011-11-28 Genentech Inc Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use
WO2010126552A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Immunogen, Inc. Potent cell-binding agent drug conjugates
EP2435053B1 (en) 2009-05-28 2018-11-14 Mersana Therapeutics, Inc. Polyal drug conjugates comprising variable rate-releasing linkers
US8394922B2 (en) 2009-08-03 2013-03-12 Medarex, Inc. Antiproliferative compounds, conjugates thereof, methods therefor, and uses thereof
CA2775350A1 (en) 2009-09-24 2011-03-31 Seattle Genetics, Inc. Dr5 ligand drug conjugates
ES2581207T3 (es) 2009-11-12 2016-09-02 Tube Pharmaceuticals Gmbh Inhibidores de la tubulina
US8349308B2 (en) 2010-03-26 2013-01-08 Mersana Therapeutics, Inc. Modified polymers for delivery of polynucleotides, method of manufacture, and methods of use thereof
MA34277B1 (fr) 2010-04-15 2013-06-01 Spirogen Developments Sarl Pyrrolobenzodiazépines et conjugués de celles-ci
ES2730941T7 (es) 2010-10-22 2020-05-27 Seattle Genetics Inc Efectos sinérgicos entre los conjugados de conjugados anticuerpo-fármaco a base de auristatina e inhibidores de la ruta PI3K-AKT-mTOR
US20130295052A1 (en) 2010-11-19 2013-11-07 Manu Chaudhary Novel conjugates for targeted drug delivery
EP2710126A4 (en) 2011-05-18 2014-11-26 Swedish Orphan Biovitrum Ab Publ PROCESS FOR CLEANING PROTEINS WITH LOW PH
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
ES2622578T3 (es) 2011-06-10 2017-07-06 Mersana Therapeutics, Inc. Conjugados de proteína-polímero-fármaco
CA3131619A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 Seagen Inc. Self-stabilizing linker conjugates
WO2014008375A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Mersana Therapeutics, Inc. Terminally modified polymers and conjugates thereof
US9943610B2 (en) 2012-12-21 2018-04-17 Bioalliance C.V. Hydrophilic self-immolative linkers and conjugates thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021035959A (ja) 2021-03-04
US8685383B2 (en) 2014-04-01
IL229695A0 (en) 2014-01-30
JP2017025095A (ja) 2017-02-02
AU2016273982B2 (en) 2018-04-26
US10537645B2 (en) 2020-01-21
JP7305604B2 (ja) 2023-07-10
US9943609B2 (en) 2018-04-17
US20130309192A1 (en) 2013-11-21
JP6467009B2 (ja) 2019-02-06
CN106110332A (zh) 2016-11-16
EP2717916B1 (en) 2017-03-08
JP6212194B2 (ja) 2017-10-11
CN103747804B (zh) 2016-08-17
KR101972303B1 (ko) 2019-04-25
KR20190044688A (ko) 2019-04-30
MX2013014583A (es) 2014-03-31
TWI597065B (zh) 2017-09-01
US20160220696A1 (en) 2016-08-04
HK1195016A1 (zh) 2014-10-31
CA2837840C (en) 2020-08-04
RU2617402C2 (ru) 2017-04-25
CN106110332B (zh) 2018-11-30
AU2016273982A1 (en) 2017-01-12
JP2023120427A (ja) 2023-08-29
BR112013031819B1 (pt) 2022-05-03
JP2014523412A (ja) 2014-09-11
JP6788045B2 (ja) 2020-11-18
US20150064130A1 (en) 2015-03-05
EP3228325A1 (en) 2017-10-11
KR20140050628A (ko) 2014-04-29
JP2016138131A (ja) 2016-08-04
EP2717916A1 (en) 2014-04-16
IL263973B (en) 2020-05-31
TWI603741B (zh) 2017-11-01
ES2622578T3 (es) 2017-07-06
US20180243428A1 (en) 2018-08-30
US9254339B2 (en) 2016-02-09
US20120321583A1 (en) 2012-12-20
JP2017222713A (ja) 2017-12-21
TW201311275A (zh) 2013-03-16
DK2717916T3 (en) 2017-04-24
JP2019089780A (ja) 2019-06-13
KR102087854B1 (ko) 2020-03-12
JP6034525B2 (ja) 2016-11-30
TW201716089A (zh) 2017-05-16
CN103747804A (zh) 2014-04-23
MX368966B (es) 2019-10-23
AU2012267447B2 (en) 2016-10-20
IL263973A (en) 2019-01-31
CA2837840A1 (en) 2012-12-13
BR112013031819A2 (pt) 2016-12-13
JP5926374B2 (ja) 2016-05-25
US8808679B2 (en) 2014-08-19
IL229695B (en) 2019-01-31
WO2012171020A1 (en) 2012-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014100171A (ru) Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство
JP2014523412A5 (ru)
AU2017363246B2 (en) Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates
ES2983109T3 (es) Conjugados enlazadores autoestabilizantes
CA2926586C (en) Polymeric scaffold based on phf for targeted drug delivery
EP2435053B1 (en) Polyal drug conjugates comprising variable rate-releasing linkers
JP6427564B2 (ja) タンパク質−ポリマー−薬物共役体
CA2892863C (en) Polymeric scaffold based on phf for targeted drug delivery
ES2826398T3 (es) Enlazadores-fármacos pegilados para una mejor farmacocinética de los conjugados ligando-fármaco
CN109195631B (zh) 具有鹅膏毒肽的衍生物作为药物的抗体药物缀合物
JP2012528240A5 (ru)
EP2931316A1 (en) Hydroxyl-polymer-drug-protein conjugates
UA120696C2 (uk) Спосіб одержання кон'югатів
US20200009262A1 (en) Targeted constructs and formulations thereof
TW201004647A (en) Novel dual targeting antitumoural conjugates
BR112019022445A2 (pt) Composição de conjugado ligante-fármaco, formulação, método para inibir a multiplicação de uma célula tumoral ou célula cancerosa ou causar apoptose em uma célula tumoral ou cancerosa, e, composto de conector de fármaco
RU2016123597A (ru) Анти-her2 конъюгат антитела с лекарственным средством
RU2008148939A (ru) Конъюгат "полиэтиленгликоль-интерферон-альфа"