[go: up one dir, main page]

RU2013134334A - Хиноксалины и азахиноксалины в качестве модуляторов рецептора crth2 - Google Patents

Хиноксалины и азахиноксалины в качестве модуляторов рецептора crth2 Download PDF

Info

Publication number
RU2013134334A
RU2013134334A RU2013134334/04A RU2013134334A RU2013134334A RU 2013134334 A RU2013134334 A RU 2013134334A RU 2013134334/04 A RU2013134334/04 A RU 2013134334/04A RU 2013134334 A RU2013134334 A RU 2013134334A RU 2013134334 A RU2013134334 A RU 2013134334A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pentanoic acid
phenyl
carbonyl
quinoxaline
substituted
Prior art date
Application number
RU2013134334/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2589709C2 (ru
Inventor
Кристофер В. БОЙС
Сильвия Джоанна ДЕГРАДО
Сяо ЧЭНЬ
Цзюнь ЦИНЬ
Роберт Д. Мл. МАЦЦОЛА
Юнун ЮЙ
Кевин Д. МАККОРМИК
Анандан ПАЛАНИ
Дун СЯО
Роберт Джордж АСЛАНЯН
Цзе У
Ашвин Умеш РАО
Пхиенг Силипхаиванх
Джои Ли МЕТОТ
Хунцзюнь Чжан
Элизабет Хелен КЕЛЛИ
Уилльям Колби БРАУН
Цинь ЦЗЯН
Холисия Поливина ГОУАН
Эндрю Дж. ЛИХЕЙН
Пураккаттле Джони Биджу
Паван К. ДХОНДИ
Ли ДУН
Салем ФЕВРИЕР
Сяньхай ХУАН
Генри М. ВАККАРО
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2013134334A publication Critical patent/RU2013134334A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2589709C2 publication Critical patent/RU2589709C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):или его фармацевтически приемлемая соль, гдеJи Jпредставляют собой независимо C(H), Q(R), C(R) или N, где выполняются следующие условия:(i) не более чем один из Jи Jпредставляет собой N,(ii) не более чем один из Jи Jпредставляет собой C(R); и(iii) только один Rзамещен на изображенном кольце, содержащем Jи J;Rвыбирают из группы, состоящей из:(i) -C(O)-N(R)(R),(ii) -S(O)-N(R)(R),(iii) -C(O)-C(R)(R)(R),(iv) -N(H)-C(O)-C(R)(R)(R),(v) -C(O)-O-C(R)(R)(R) и(vi) -N(H)-S(O)-C(R)(R)(R);Rи Rпредставляют собой независимо:a. H,b. C-Cалкил,c. C-Cалкенил,d. C-Cалкинил,e. -O-(C-Cалкил),f. -Q-R, где Rпредставляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и где Rявляется незамещенным или замещен 1-5 фрагментами R, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C-Cалкила, C-Cалкокси, C-Cфторалкила, -O-(C-Cфторалкила), гидроксила, фенила и -CN;Q выбирают из группы, состоящей из(a) связи;(b) C-Cалкилена, где указанный C-Cалкилен является незамещенным или замещен 1-2 атомами фтора, C-Cалкилами, C-Cгидроксиалкилами или C-Cфторалкилами; и(c), где t равен 1, 2, 3 или 4;g. -Q-R, где Rпредставляет собой(i) 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, O, S, S(O) и S(O), где указанный гетероциклил Rнеобязательно образует конденсированный цикл с бензолом, пиридильным кольцом; или(ii) C-Cциклоалкил, где указанный циклоалкил Rнеобязательно образует конденсированный цикл с бензолом или пиридильным кольцом;и где Rявляется незамещенным или замещен 1-5 фрагментами R, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C-Cалкила, C-Cалкокси, C-Cфторалкила, -O-(C-Cфторалкила), гидроксила, -CN и -S(O)-(C-Cалкила), или когда два фрагмента Rгеминально замещены

Claims (18)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
J1 и J2 представляют собой независимо C(H), Q(R1), C(R22) или N, где выполняются следующие условия:
(i) не более чем один из J1 и J2 представляет собой N,
(ii) не более чем один из J1 и J2 представляет собой C(R22); и
(iii) только один R1 замещен на изображенном кольце, содержащем J1 и J2;
R1 выбирают из группы, состоящей из:
(i) -C(O)-N(R6a)(R6b),
(ii) -S(O)2-N(R6a)(R6b),
(iii) -C(O)-C(R7a)(R7b)(R7c),
(iv) -N(H)-C(O)-C(R7a)(R7b)(R7c),
(v) -C(O)-O-C(R7a)(R7b)(R7c) и
(vi) -N(H)-S(O)2-C(R7a)(R7b)(R7c);
R6a и R6b представляют собой независимо:
a. H,
b. C1-C6 алкил,
c. C3-C6 алкенил,
d. C3-C6 алкинил,
e. -O-(C1-C3 алкил),
f. -Q-RAH, где RAH представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и где RAH является незамещенным или замещен 1-5 фрагментами R8, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C3 алкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 фторалкила, -O-(C1-C3 фторалкила), гидроксила, фенила и -CN;
Q выбирают из группы, состоящей из
(a) связи;
(b) C1-C6 алкилена, где указанный C1-C6 алкилен является незамещенным или замещен 1-2 атомами фтора, C1-C3 алкилами, C1-C3 гидроксиалкилами или C1-C3 фторалкилами; и
(c)
Figure 00000002
, где t равен 1, 2, 3 или 4;
g. -Q-RHC, где RHC представляет собой
(i) 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, O, S, S(O) и S(O)2, где указанный гетероциклил RHC необязательно образует конденсированный цикл с бензолом, пиридильным кольцом; или
(ii) C3-C7 циклоалкил, где указанный циклоалкил RHC необязательно образует конденсированный цикл с бензолом или пиридильным кольцом;
и где RHC является незамещенным или замещен 1-5 фрагментами R12, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C3 алкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 фторалкила, -O-(C1-C3 фторалкила), гидроксила, -CN и -S(O)2-(C1-C3 алкила), или когда два фрагмента R12 геминально замещены на одном и том же углеродном атоме, два геминально замещенных фрагмента R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют -C(O)-;
h. или R6a и R6b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют R6H, где R6H независимо выбирают из группы, состоящей из:
(i) 4-9-членного гетероциклила, необязательно содержащего один дополнительный атом азота, где указанный гетероциклил R6H необязательно образует конденсированный цикл с фенилом, C3-C6 циклоалкилом или 5-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов N;
(ii) 4-7-членного гетероцикленила, необязательно содержащего один дополнительный атом азота, где указанный гетероцикленил R6H необязательно образует конденсированный цикл с фенилом; и
(iii) 6-8-членного аза- или диазабициклогетероциклоалкильного кольца;
где R6H является незамещенным или замещен 1-5 фрагментами R9, где каждый фрагмент R9 представляет собой независимо C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C1-C3 фторалкил, фтор, гидроксил, -CN, -(C1-C3 алкилен)-(C1-C3 алкокси), или
R9 представляет собой -Z-RCY, где
Z представляет собой
(i) связь,
(ii) -C(O)-,
(iii) -C(=N-OH)-,
(iv) -S(O)2-,
(v) C1-C3 алкилен, где указанный C1-C3 алкилен Z необязательно замещен 1-2 атомами фтора или C1-C3 алкилами;
(vi) -O-;
(vii) -O-(C1-C3 алкилен)-; или
(viii) -C(O)-O-CH2-
RCY выбирают из группы, состоящей из:
(i) фенила
(ii) 5-10-членного моно- или бициклического гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S; или
(iii) 5-6-членного гетеороциклила, содержащего от 1 до 2 атомов N или 1 атом O, где указанный гетероциклил RCY необязательно образует конденсированный цикл с фенилом;
где RCY является незамещенным или замещен 1-4 фрагментами R10;
каждый фрагмент R10 представляет собой независимо C1-C3 алкил, галоген, гидроксил, C1-C3 алкокси, C1-C3 фторалкил, -(C1-C3 алкилен)-(C1-C3 алкокси), -S(O)2-(C1-C3 алкил), -C(O)-(C1-C3 алкил), -CN, пиридил или циклопропил или, когда два фрагмента R10 геминально замещены на общем углеродном атоме, вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют -C(O)-;
или, необязательно, когда два фрагмента R9 геминально замещены на общем углеродном атоме R6H, два фрагмента R9, вместе с кольцевым углеродом, на котором они замещены, образуют RYC, где RYC представляет собой
(i) 4-7-членный циклоалкил, где указанный циклоалкил RYC необязательно образует конденсированный цикл с фенилом или пиридилом; или
(ii) 4-7-членный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 атомов N или 1 атом O, где указанный гетероциклил RYC необязательно образует конденсированный цикл с фенилом;
где RYC является незамещенным или замещен 1-4 фрагментами R11;
каждый фрагмент R11 представляет собой независимо C1-C3 алкил, галоген, гидроксил, C1-C3 алкокси, -(C1-C3 алкилен)-(C1-C3 алкокси), -S(O)2-(C1-C3 алкил), -C(O)-(C1-C3 алкил), фенил или пиридил, или, когда два фрагмента R11 геминально замещены на общем углеродном атоме, вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют -C(O)-;
R7a и R7b представляют собой независимо
a) H,
b) C1-C6 алкил,
c) R7a и R7b вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют RPC, где RPC представляет собой
(i) C3-C7 циклоалкил, или
(ii) фенил, где указанный фенил RPC является незамещенным или замещен 1-5 фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, трифторметила и трифторметокси;
R7c представляет собой
a) H, или
b) отсутствует, когда R7a и R7b вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют фенил;
R22 представляет собой галоген, C1-C3 алкил или C1-C3 фторалкил;
b равен 0 или 1;
X представляет собой связь, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или N(H);
Y выбирают из группы, состоящей из
(i) связи, (ii)
Figure 00000003
, (iii)
Figure 00000004
, (iv) -O-, (v) -S-, (vi) -S(O)- и (vii) -S(O)2-;
где
a равен 0, 1, 2 или 3;
r равен 0, 1 или 2;
s равен 0, 1 или 2;
в каждом случае R4 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 фторалкил; Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой независимо H, фтор, гидроксил, C1-C6 алкил, C1-C6 фторалкил или C1-C6 алкокси;
R2 выбирают из группы, состоящей из:
(i) фенила;
(ii) 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
(iii) 5-6-членного гетероцикленила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S; и
(iv) 5-6-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
где R2 является незамещенным или замещен 1-5 группами R5, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C3 фторалкила, C1-C3 алкила, C1-C3 алкокси, -CN, -OCF3, -C(O)-(C1-C3 алкила) и -S(O)2-(C1-C3 алкила);
R3 представляет собой -C(O)OH,
Figure 00000005
или -N(H)-SO2-Re,
где Re представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 фторалкил, C1-C6 алкокси и фенил;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5; и
q равен 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбирают из группы, состоящей из:
(i) -C(O)-N(R6a)(R6b),
(ii) -S(O)2-N(R6a)(R6b),
(iii) -C(O)-C(R7a)(R7b)(R7c),
(iv) -N(H)-C(O)-C(R7a)(R7b)(R7c),
(v) -C(O)-O-C(R7a)(R7b)(R7c) и
(vi) -N(H)-S(O)2-C(R7a)(R7b)(R7c);
R6a и R6b представляют собой независимо:
a. H,
b. C1-C6 алкил,
c. C3-C6 алкенил,
d. C3-C6 алкинил,
e. -O-(C1-C3 алкил),
f. -Q-RAH, где RAH представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S,
и где RAH является незамещенным или замещен 1-5 фрагментами R8, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C3 алкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 фторалкила, -O-(C1-C3 фторалкила), гидроксила, фенила и -CN;
Q выбирают из группы, состоящей из
(a) связи;
(b) C1-C6 алкилена, где указанный C1-C6 алкилен является незамещенным или замещен 1-2 атомами фтора, C1-C3 алкилами, C1-C3 гидроксиалкилами или C1-C3 фторалкилами; и
(c)
Figure 00000006
, где t равен 1, 2, 3 или 4;
g. -Q-RHC, где RHC представляет собой
(i) 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N и O, где указанный гетероциклил RHC необязательно образует конденсированный цикл с бензольным кольцом; или
(ii) C5-C7 циклоалкил, где указанный циклоалкил RHC необязательно образует конденсированный цикл с бензольным кольцом;
и где RHC является незамещенным или замещен 1-5 фрагментами R12, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C3 алкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 фторалкила, -O-(C1-C3 фторалкила), гидроксила и -CN, или когда два фрагмента R12 геминально замещены на одном и том же углеродном атоме, два геминально замещенных фрагмента R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют -C(O)-;
h. или R6a и R6b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют R6H, где R6H независимо выбирают из группы, состоящей из:
(i) 4-7-членного гетероциклила, необязательно содержащего один дополнительный атом азота, где указанный гетероциклил R6H необязательно образует конденсированный цикл с фенилом; и
(ii) 4-7-членного гетероцикленила, необязательно содержащего один дополнительный атом азота, где указанный гетероцикленил R6H необязательно образует конденсированный цикл с фенилом;
где R6H является незамещенным или замещен 1-5 фрагментами R9, где каждый фрагмент R9 представляет собой независимо C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фтор, гидроксил, -CN, -(C1-C3 алкилен)-(C1-C3 алкокси), или
R9 представляет собой -Z-RCY, где
Z представляет собой
(i) связь,
(ii) -C(O)-,
(iii) -C(=N-OH)-,
(iv) -S(O)2-, или
(v) C1-C3 алкилен, где указанный C1-C3 алкилен Z необязательно замещен 1-2 атомами фтора или C1-C3 алкилами;
RCY выбирают из группы, состоящей из:
(i) фенила
(ii) 5-10-членного моно- или бициклического гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S; или
(iii) 5-6-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 атомов N или 1 атом O, где указанный гетероциклил RCY необязательно образует конденсированный цикл с фенилом;
где RCY является незамещенным или замещен 1-4 фрагментами R10;
каждый фрагмент R10 представляет собой независимо C1-C3 алкил, галоген, гидроксил, C1-C3 алкокси, -(C1-C3 алкилен)-(C1-C3 алкокси), -S(O)2-(C1-C3 алкил), -C(O)-(C1-C3 алкил), -CN или пиридил, или, когда два фрагмента R10 геминально замещены на общем углеродном атоме, вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют -C(O)-;
или, необязательно, когда два фрагмента R9 геминально замещены на общем углеродном атоме R6H, два фрагмента R9, вместе с кольцевым углеродом, на котором они замещены, образуют RYC, где RYC представляет собой
(i) 4-7-членный циклоалкил, где указанный циклоалкил RYC необязательно образует конденсированный цикл с фенилом; или
(ii) 4-7-членный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 атомов N или 1 атом O, где указанный гетероциклил RYC необязательно образует конденсированный цикл с фенилом;
где RYC является незамещенным или замещен 1-4 фрагментами R11; каждый фрагмент R11 представляет собой независимо C1-C3 алкил, галоген, гидроксил, C1-C3 алкокси, -(C1-C3 алкилен)-(C1-C3 алкокси), -S(O)2-(C1-C3 алкил), -C(O)-(C1-C3 алкил), фенил или пиридил, или, когда два фрагмента R11 геминально замещены на общем углеродном атоме, вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют -C(O)-;
R7a и R7b представляют собой независимо
a) H,
b) C1-C6 алкил,
c) R7a и R7b вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют RPC, где RPC представляет собой
(i) C3-C7 циклоалкил, или
(ii) фенил, где указанный фенил RPC является незамещенным или замещен 1-5 фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, трифторметила и трифторметокси;
R7c представляет собой
a) H, или
b) отсутствует, когда R7a и R7b вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют фенил; и
X представляет собой связь, -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
J1, J2, Y, Ra, Rb, Rc, Rd, R2, R3, R22, b, n и q определены в п.1.
3. Соединение по любому одному из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 замещен в 4 или 5 положении изображенного бициклического кольца формулы (I).
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет формулу (IA)
Figure 00000007
где J1 и J2 представляют собой независимо C(H) или C(R22), или N, где выполняются следующие условия:
(i) не более чем один из J1 и J2 представляет собой N, и
(ii) не более чем один из J1 и J2 представляет собой C(R22).
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбирают из группы, состоящей из:
(i) -C(O)-N(R6a)(R6b), и
(ii) -S(O)2-N(R6a)(R6b).
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где
(i) R6a представляет собой H и
R6b представляет собой -Q-RAH или -Q-RHC; или
(ii) R6a и R6b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют R6H.
7. Соединение по любому одному из пп.5 и 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -C(O)-N(R6a)(R6b).
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R6a представляет собой H, и
R6b представляет собой -Q-RAH или -Q-RHC.
9. Соединениеи по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6a и R6b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют R6H.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y выбирают из группы, состоящей из:
(i) связи, (ii)
Figure 00000008
, (iii)
Figure 00000009
, (iv)
Figure 00000010
и (v)
Figure 00000011
.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группу
Figure 00000012
выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
и
Figure 00000021
.
12. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) имеет формулу (IB)
Figure 00000022
где
J1 представляет собой C(H) или N;
R1 представляет собой -C(O)-N(R6a)(R6b);
I) R6a представляет собой H, и R6b представляет собой:
a) -Q-RAH, где RAH представляет собой фенил или пиридил,
и где RAH является незамещенным или замещен 1-2 фрагментами R8, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C3 алкила, C1-C3 алкокси, трифторметила, трифторметокси и -CN;
Q выбирают из группы, состоящей из:
(i) связи;
(ii)
Figure 00000023
, где Re и Rf представляют собой независимо H, C1-C3 алкил или трифторметил;
(iii) C2-C4 алкилена, где указанный C2-C6 алкилен является незамещенным;
b) -Q-RHC, где RHC представляет собой
(i) 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N и O; или
(ii) C5-C7 циклоалкил, где указанный C5-C7 циклоалкил необязательно образует конденсированный цикл с бензольным кольцом;
и где RHC является незамещенным или замещен 1-2 фрагментами R12, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3 алкила, галогена и гидроксила, или когда два фрагмента R12 геминально замещены на одном и том же углеродном атоме, два геминально замещенных фрагмента R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют -C(O)-;
II) или R6a и R6b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют R6H, где R6H независимо выбирают из группы, состоящей из:
a) 4-6-членного гетероциклила, необязательно содержащего один дополнительный атом азота, где указанный 4-6-членный гетероциклил необязательно образует конденсированный цикл с фенилом; и
b) 5-6-членного гетероцикленила, необязательно содержащего один дополнительный атом азота, где указанный 4-6-членный гетероциклил необязательно образует конденсированный цикл с фенилом;
где R6H является незамещенным или замещен 1-2 фрагментами R9, где каждый
фрагмент R9 представляет собой независимо C1-C3 алкил, F, Cl, -CN, или
R9 представляет собой -Z-RCY, где
Z представляет собой связь или -CH2-;
RCY выбирают из группы, состоящей из:
(i) фенила;
(ii) 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 атомов N; или
(iii) 5-6-членного гетероциклила, содержащего 2 атома N,
где указанный 5-6-членный гетероциклил RCY образует конденсированный цикл с фенилом;
где RCY является незамещенным или замещен 1-2 фрагментами R10;
каждый фрагмент R10 представляет собой независимо C1-C3 алкил, галоген, C1-C3 алкокси, -(C1-C3 алкилен)-(C1-C3 алкокси) или -CN, или, где два фрагмента R10 геминально замещены на общем углеродном атоме, вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют -C(O)-;
или, необязательно, когда два фрагмента R9 геминально замещены на общем углеродном атоме R6H, два фрагмента R9, вместе с кольцевым углеродом, на котором они замещены, образуют RYC, где RYC представляет собой
(i) 5-6-членный циклоалкил, где указанный 5-6-членный циклоалкил образует конденсированный цикл с фенилом; или
(ii) 4-6-членный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 атомов N или 1 атом O, где указанный 4-6-членный гетероциклил необязательно образует конденсированный цикл с фенилом;
где RYC является незамещенным или замещен 1-3 фрагментами R11; каждый фрагмент R11 представляет собой независимо C1-C3 алкил, -C(O)-(C1-C3 алкил) или фенил, или где два фрагмента R11 геминально замещены на общем углеродном атоме, вместе с углеродным атомом, на котором они замещены, образуют -C(O)-;
Y выбирают из группы, состоящей из
(i) связи, (ii)
Figure 00000024
и (iii)
Figure 00000025
;
Rc представляет собой H или метил;
Rd представляет собой H;
R2 представляет собой фенил, пиридил или тиенил;
где R2 является незамещенным или замещен 1-2 группами R5, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, трифторметила, C1-C3 алкокси, -CN и -OCF3; и
q равен 0, 1 или 2.
13. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) имеет формулу (IC)
Figure 00000026
где
R1 представляет собой -C(O)-N(R6a)(R6b);
I) R6a представляет собой H, и R6b представляет собой:
a) -Q-RAH, где RAH представляет собой фенил,
и где RAH является незамещенным или замещен одним фрагментом R8, выбранным из группы, состоящей из галогена и -CN;
Q выбирают из группы, состоящей из:
(i) связи;
(ii)
Figure 00000027
, где Re представляет собой H, и Rf представляет собой H или метил;
b) -Q-RHC, где RHC представляет собой C5-C6 циклоалкил, где указанный C5-C6 циклоалкил образует конденсированный цикл с бензольным кольцом;
и где RHC является незамещенным или замещен 1-2 фрагментами R12, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и -CN;
II) или R6a и R6b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют R6H, где R6H представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил;
где R6H замещен -Z-RCY, где
Z представляет собой связь; и
RCY представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-2 фрагментами R10, выбранными из группы, состоящей из галогена и -CN;
R6H необязательно замещен 1-2 фрагментамив R9, где каждый фрагмент R9 представляет собой независимо C1-C3 алкил, галоген или -CN, и
R2 является незамещенным или замещен 1-2 группами R5, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, C1-C3 алкила, трифторметила, C1-C3 алкокси, -CN и -OCF3.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
(14) 5-(3-фенил-7-{[4-(трифторметил)бензил]карбамоил}пиридо[2,3-b]пиразин-2-ил)пентановая кислота;
(14D) 5-{7-[(4-хлорбензил)карбамоил]-3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-2-ил}пентановая кислота;
(14G) 5-{3-фенил-7-[(4-фенилпиперазин-1-ил)карбонил]пиридо[2,3-b]пиразин-2-ил}пентановая кислота;
(15A) 5-(3-фенил-7-{[(1R)-1-фенилэтил]карбамоил}хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15B) 5-(3-фенил-7-{[(1S)-1-фенилэтил]карбамоил}хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15C) 5-(3-фенил-7-{[4-(трифторметил)бензил]карбамоил}хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15D) 5-(7-{[(1R)-1-(4-фторфенил)этил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15E) 5-(7-{[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15K) 5-{7-[(3-бензилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15N) 5-(7-{[3-(4-метоксифенил)пирролидин-1-ил]карбонил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15P) 5-(7-{[3-(3-хлорфенил)пирролидин-1-ил]карбонил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15Q) 5-(3-фенил-7-{[2,2,2-трифтор-1-(4-фторфенил)этил]карбамоил}хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15R) 5-{7-[(3-бензилпирролидин-1-ил)карбонил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15S) 5-(7-{[3-(4-фторфенил)пирролидин-1-ил]карбонил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15T) 5-{7-[(4-хлорбензил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15X) 5-{7-[(1-метил-1-фенилэтил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15Z) 5-[7-(бензилкарбамоил)-3-фенилхиноксалин-2-ил]пентановая кислота;
(15AB) 5-{7-[(2-фторбензил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AC) 5-{7-[(3-фторбензил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AD) 5-{7-[(4-фторбензил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AF) 5-{3-фенил-7-[(пиридин-2-илметил)карбамоил]хиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15Ai) 5-{3-фенил-7-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил] хиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AJ) 5-{3-фенил-7-[(2-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]хиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AK) 5-{3-фенил-7-[(3-фенилпирролидин-1-ил)карбонил]хиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AL) 5-{3-фенил-7-[(2-фенилпирролидин-1-ил)карбонил]хиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AN) 5-{3-фенил-7-[(4-фенилпиперазин-1-ил)карбонил]хиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AO) 5-{7-[бензил(метил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AP) 5-[7-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-илкарбонил)-3-фенилхиноксалин-2-ил]пентановая кислота;
(15AR) 5-[3-фенил-7-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илкарбамоил)хиноксалин-2-ил]пентановая кислота;
(15AU) 5-(7-{[1-(4-метоксифенил)этил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15AV) 5-(3-фенил-7-{4-(трифторметокси)бензил]карбамоил}хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15AW) 5-{7-[(4-метилбензил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15AX) 5-(7-{[(1R)-1-(4-хлорфенил)этил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15AY) 5-(7-{[(1R)-1-(4-метилфенил)этил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15AZ) 5-{7-[(4-этилбензил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15BA) 5-{7-[(4-метоксибензил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15BB) 5-{7-[(4-цианобензил)карбамоил]-3-фенилхиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15BC) 5-(7-{[(1S)-1-(4-метилфенил)этил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15BD) 5-[3-фенил-7-({1-[4-(трифторметокси)фенил]этил}карбамоил)хиноксалин-2-ил]пентановая кислота;
(15BF) 5-[3-фенил-7-(пиперидин-1-илкарбонил)хиноксалин-2-ил]пентановая кислота;
(15BH) 5-(7-{[1-(2-фторфенил)этил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15BK) 5-{7-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамоил)-3-фенилхиноксалин-2-ил]пентановая кислота;
(15BM) 5-(7-{[(1S)-1-(4-хлорфенил)этил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15BN) 5-(7-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15BQ) 5-(7-{[4-(4-метил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил]карбонил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15BR) 5-(7-{[4-(5-метил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил]карбонил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15BS) 5-{3-фенил-7-[(4-пиразин-2-илпиперидин-1-ил)карбонил]хиноксалин-2-ил}пентановая кислота;
(15BT) 5-(7-{[(4-хлорпиридин-2-ил)метил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(15BU) 5-(7-{[(6-хлорпиридин-2-ил)метил]карбамоил}-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(16) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[(4-хлорфенил)метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16F) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[(3-хлорфенил)метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16H) 3-(4-хлорфенил)-7-[(3-фенил-1-пирролидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16i) 3-(4-хлорфенил)-7-[[(2,2,2-трифтор-1(S)-фенилэтил)амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16J) 3-(4-хлорфенил)-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16K) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[(4-цианофенил)метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16L) 3-(4-хлорфенил)-7-[(3(R)-фенил-1-пирролидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16N) 3-(4-хлорфенил)-7-[(3(R)-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16P) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[[4-(трифторметокси)фенил]метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16R) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[(4-фторфенил)метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16S) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[1(R)-(4-фторфенил)этил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16T) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[1(S)-(4-фторфенил)этил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16U) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[[4-(трифторметил)фенил]метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16V) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[1(R)-(4-хлорфенил)-2,2,2-трифторэтил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16Y) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[2,2,2-трифтор-1(S)-(4-фторфенил)этил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16AB) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[[3-(трифторметил)фенил]метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16AC) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[[3-(трифторметокси)фенил]метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16AE) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[1(S)-(4-хлорфенил)этил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16AG) 3-(4-хлорфенил)-7-[(4-фенил-1-пиперазинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16AH) 3-(4-хлорфенил)-7-[[(2,2,2-трифтор-1(R)-фенилэтил)амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16AK) 3-(4-хлорфенил)-7-[(4-циано-4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(16AQ) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[(4-метилфенил)метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(17) 3-(4-хлорфенил)-бета-метил-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(17D) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[1(S)-(4-хлорфенил)этил]амино]карбонил]-бета-метил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(17M) 3-(4-хлорфенил)-бета-метил-7-[[[2,2,2-трифтор-1(S)-фенилэтил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(17S) бета-метил-3-[4-(трифторметил)фенил]-7-[[(2,2,2-трифтор-1(S)-фенилэтил)амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(18) альфа-метил-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-3-[4-(трифторметил)фенил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(19) 3-[2-[3-(4-хлорфенил)-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинил]этил]бензолуксусная кислота;
(19G) 3-[2-[3-(4-хлорфенил)-7-[[[1(R)-(4-фторфенил)этил]амино]карбонил]-2-хиноксалинил]этил]бензолуксусная кислота;
(20) 2-[2-[3-фенил-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинил]этил]циклопропанкарбоновая кислота;
(24i) 6-фтор-3-фенил-7-[(3(S)-фенил-1-пирролидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(26E) 3-(3-фторфенил)-7-[(3-фенил-1-пирролидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(26J) 3-(3-хлорфенил)-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(26K) 7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-3-[6-(трифторметил)-3-пиридинил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(26L) 3-(2-хлорфенил)-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(26N) 7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-3-[4-(трифторметокси)фенил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(26O) 3-(4-метоксифенил)-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(26P) 3-(4-цианофенил)-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(26S) 7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-3-(3-тиенил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(26Y) 3-(2,4-дихлорфенил)-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(39) (R)-5-(7-(4-(4-фторфенил)-2-метилпиперазин-1-карбонил)-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(40) (R)-5-(7-((6-фтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)карбамоил)-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(41) (R)-5-(7-(2-метил-4-фенилпиперазин-1-карбонил)-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(44H) 4-((7-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил)-3-фенилхиноксалин-2-ил)амино)бутановая кислота;
(44i) (R)-4-((3-фенил-7-((1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)карбамоил)хиноксалин-2-ил)амино)бутановая кислота;
(100) 7-[[[(4-хлорфенил)метил]амино]карбонил]-3-(4-фторфенил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(102) 3-(4-фторфенил)-7-[[(2,2,2-трифтор-1(S)-фенилэтил)амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(103) 7-[[(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)амино]карбонил]-3-(4-фторфенил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(104) 7-[[[(4-цианофенил)метил]амино]карбонил]-3-(4-фторфенил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(105) 3-(4-фторфенил)-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(106) 3-(4-фторфенил)-7-[(3-фенил-1-пирролидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(107) 3-(4-фторфенил)-7-[[[[4-(трифторметокси)фенил]метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(109) 3-(4-фторфенил)-7-[[[(4-фторфенил)метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(110) 3-(4-фторфенил)-7-[[[1(R)-(4-фторфенил)этил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(111) 3-(4-фторфенил)-7-[[[1(S)-(4-фторфенил)этил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(112) 3-(4-фторфенил)-7-[[[[4-(трифторметил)фенил]метил]амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(113) 7-[[4-[2,3-дигидро-3-(2-метоксиэтил)-2-оксо-1H-бензимидазол-1-ил]-1-пиперидинил]карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(117) 7-[[4-(2,3-дигидро-2-оксо-1H-бензимидазол-1-ил)-1-пиперидинил]карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(119) 7-[(1,2-дигидро-1-метил-2-оксоспиро[3H-индол-3,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(120) 3-фенил-7-(спиро[бензофуран-3(2H),4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(121) 7-[(2,3-дигидроспиро[1H-инден-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(122) 7-[(1,2-дигидро-1-метилспиро[3H-индол-3,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(123) 7-[(1-ацетил-1,2-дигидроспиро[3H-индол-3,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(124) 7-[(4-циано-4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(125) 7-[(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4.5]дец-8-ил)карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(126) 3-(4-фторфенил)-7-[(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4.5]дец-8-ил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(127) 5-(3-(4-фторфенил)-7-(4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-карбонил)хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(128) 7-[(4-циано-4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-3-(4-фторфенил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(129) 3-(4-фторфенил)-7-[[(фенилметил)амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(130) 7-[[[1(R)-(4-хлорфенил)этил]амино]карбонил]-3-(4-фторфенил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(131) 7-[[[1(S)-(4-хлорфенил)этил]амино]карбонил]-3-(4-фторфенил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(132) 3-(4-фторфенил)-7-[[(1(R)-фенилэтил)амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(135) 7-[[4-(4-хлорфенил)-1-пиперидинил]карбонил]-3-(4-фторфенил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(136) 7-[[4-(4-хлорфенил)-3,6-дигидро-1(2H)-пиридинил]карбонил]-3-(4-фторфенил)-2-хиноксалинпентановая кислота;
(142) 3-фенил-7-[(3(S)-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(143) 3-фенил-7-[(3(R)-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(145) 5-(7-(4-(1H-имидазол-1-ил)пиперидин-1-карбонил)-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(147) 7-[[[1(R)-(2-пиридинил)этил]амино]карбонил]-3-[4-(трифторметил)фенил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(148) 7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-3-[4-(трифторметил)фенил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(162) 3-(4-хлорфенил)-альфа-метил-7-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(163) 3-(4-хлорфенил)-альфа-метил-7-[[(2,2,2-трифтор-1(S)-фенилэтил)амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(164) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[(4-цианофенил)метил]амино]карбонил]-альфа-метил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(166) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[1(R)-(4-фторфенил)этил]амино]карбонил]-альфа-метил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(167) 3-(4-хлорфенил)-7-[[[1(S)-(4-фторфенил)этил]амино]карбонил]-альфа-метил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(172) 3-фенил-7-[(3-фенил-1-азетидинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(174) 7-[[3-(4-цианофенил)-1-азетидинил]карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(217) 3-(4-фторфенил)-7-[[(1,2,3,4-тетрагидро-1(R)-нафталинил)амино]карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(231) 3-(4-фторфенил)-7-[(4-фенил-1-пиперазинил)карбонил]-2-хиноксалинпентановая кислота;
(251) 7-[[3-(3-фторфенил)-1-азетидинил]карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(254) 7-[[(6-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1(R)-нафталинил)амино]карбонил]-3-фенил-2-хиноксалинпентановая кислота;
(256) (R)-5-(3-фенил-7-((1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)карбамоил)хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(375) (S)-5-(3-(4-хлорфенил)-7-((1-(3,4-дифторфенил)этил)карбамоил)хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(412) (R)-5-(3-(4-хлорфенил)-7-((1-(3,5-дифторфенил)этил)карбамоил)хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(426) 5-(3-(4-хлорфенил)-7-(3-(4-хлорфенил)азетидин-1-карбонил)хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(457) 5-(7-(((R)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)карбамоил)-3-(4-фторфенил)хиноксалин-2-ил)-2-метилпентановая кислота;
(491) (R)-5-(7-(хроман-4-илкарбамоил)-3-(4-фторфенил)хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(507) (S)-5-(3-(4-хлорфенил)-7-(хроман-4-илкарбамоил)хиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(512) (R)-5-(7-(хроман-4-илкарбамоил)-3-фенилхиноксалин-2-ил)пентановая кислота;
(585) 5-(3-(4-хлорфенил)-7-(3-оксо-3,4-дигидро-2H-спиро[изохинолин-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)хиноксалин-2-ил)пентановая кислота; и
(628) 5-(3-(4-хлорфенил)-7-(4-(2,6-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил)хиноксалин-2-ил)пентановая кислота.
15. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с неконтролируемой или неадекватной стимуляцией функции CRTH2, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ по п.16, где заболевание или состояние представляет собой астму, застойные явления, аллергический ринит или хроническое обструктивное заболевание легких.
18. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с неконтролируемой или неадекватной стимуляцией функции CRTH2, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли и дополнительного лекарственного средства.
RU2013134334/04A 2010-12-23 2011-12-19 Хиноксалины и азахиноксалины в качестве модуляторов рецептора crth2 RU2589709C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201061426886P 2010-12-23 2010-12-23
US61/426,886 2010-12-23
PCT/US2011/065716 WO2012087861A1 (en) 2010-12-23 2011-12-19 Quinoxalines and aza-quinoxalines as crth2 receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013134334A true RU2013134334A (ru) 2015-01-27
RU2589709C2 RU2589709C2 (ru) 2016-07-10

Family

ID=46314391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013134334/04A RU2589709C2 (ru) 2010-12-23 2011-12-19 Хиноксалины и азахиноксалины в качестве модуляторов рецептора crth2

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9469615B2 (ru)
EP (1) EP2661428B1 (ru)
JP (1) JP5952829B2 (ru)
KR (1) KR20130133219A (ru)
CN (1) CN103702985B (ru)
AR (1) AR084573A1 (ru)
AU (1) AU2011349524B2 (ru)
BR (1) BR112013015397A2 (ru)
CA (1) CA2818597A1 (ru)
ES (1) ES2635030T3 (ru)
MX (1) MX2013007295A (ru)
RU (1) RU2589709C2 (ru)
TW (1) TW201307302A (ru)
WO (1) WO2012087861A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2534226T3 (es) 2009-09-03 2015-04-20 Bioenergenix Compuestos heterocíclicos para la inhibición de PASK
KR101920090B1 (ko) 2010-07-05 2018-11-19 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 1-페닐-치환된 헤테로시클릴 유도체 및 프로스타글란딘 ｄ２ 수용체 조절자로서 이의 용도
EP2627178B1 (en) 2010-10-11 2018-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinazolinone-type compounds as crth2 antagonists
US9290453B2 (en) 2010-12-23 2016-03-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolines and aza-quinolines as CRTH2 receptor modulators
EP2681207B1 (en) * 2011-03-02 2016-12-28 Bioenergenix Heterocyclic compounds for the inhibition of pask
PE20140788A1 (es) 2011-06-17 2014-07-09 Merck Sharp & Dohme Tetrahidroquinolinas condensadas con cicloalquilo como moduladores de receptores de crth2
US9255090B2 (en) 2011-12-21 2016-02-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Heterocyclyl derivatives and their use as prostaglandin D2 receptor modulators
CA2869730A1 (en) 2012-04-25 2013-10-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogenated heterocyclic compound
KR20150027827A (ko) 2012-07-05 2015-03-12 액테리온 파마슈티칼 리미티드 1-페닐-치환된 헤테로시클릴 유도체 및 프로스타글란딘 d2 수용체 조절제로서의 그의 용도
EP2873669A4 (en) 2012-07-13 2015-11-25 Takeda Pharmaceutical HETEROCYCLIC CONNECTION
US9290454B2 (en) 2012-10-01 2016-03-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted isoquinolines as CRTH2 receptor modulators
JP2016507538A (ja) 2013-02-07 2016-03-10 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 置換キノキサリン誘導体およびｍＧｌｕＲ４の正のアロステリックモジュレーターとしてのそれらの使用
JP6280912B2 (ja) 2013-03-14 2018-02-14 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US10472376B2 (en) 2013-07-03 2019-11-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compound
US10053468B2 (en) 2013-07-03 2018-08-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
EP3026051A4 (en) 2013-07-24 2017-03-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
EP3126005A4 (en) 2014-03-31 2017-11-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel antiviral compounds and methods using same
US10144742B2 (en) 2014-04-18 2018-12-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Quinoxaline compounds and uses thereof
CA2974078A1 (en) 2015-01-20 2016-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline and quinoline compounds and uses thereof
CA3068623A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Quixgen, Inc. Novel spirolactone compounds
CN110809577A (zh) * 2017-06-30 2020-02-18 雷沃医疗有限公司 腺苷a2a受体的调节剂
EP3643711A1 (en) * 2018-10-24 2020-04-29 Bayer Animal Health GmbH New anthelmintic compounds
US20230114091A1 (en) * 2019-12-17 2023-04-13 Merck Sharp & Dohme Llc Prmt5 inhibitors
CN115003303B (zh) * 2019-12-17 2024-03-08 默沙东公司 Prmt5抑制剂
CN110981820B (zh) * 2019-12-25 2023-05-19 上海彩迩文生化科技有限公司 一种酸性条件下合成喹喔啉-2-酮的方法
EP4568668A2 (en) * 2022-08-11 2025-06-18 MapLight Therapeutics, Inc. Gpr6 inverse agonists

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3076672B2 (ja) 1992-06-18 2000-08-14 三井化学株式会社 キノリン誘導体のフマル酸塩
WO1995015973A1 (en) 1993-12-06 1995-06-15 Cytel Corporation Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
US5510332A (en) 1994-07-07 1996-04-23 Texas Biotechnology Corporation Process to inhibit binding of the integrin α4 62 1 to VCAM-1 or fibronectin and linear peptides therefor
DE69530392D1 (de) 1994-07-11 2003-05-22 Athena Neurosciences Inc Inhibitoren der leukozytenadhäsion
US5811391A (en) 1994-08-25 1998-09-22 Cytel Corporation Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
GB9524630D0 (en) 1994-12-24 1996-01-31 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6306840B1 (en) 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
AU5259296A (en) 1995-04-07 1996-10-23 Warner-Lambert Company Flavones and coumarins as agents for the treatment of athero sclerosis
WO1996040781A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. CYCLIC PEPTIDE INHIBITORS OF β1 AND β2 INTEGRIN-MEDIATED ADHESION
AU6311996A (en) 1995-07-06 1997-02-05 Zeneca Limited Peptide inhibitors of fibronectine
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
DE10013318A1 (de) * 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
GB0023918D0 (en) 2000-09-29 2000-11-15 King S College London Antiparasitic compounds
EP1326865B1 (en) 2000-10-12 2009-05-06 Merck & Co., Inc. Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
WO2004009583A2 (en) 2002-07-19 2004-01-29 Garst Michael E Benzimidazole derivatives and their use as prodrugs of proton pump inhibitor
WO2004035543A1 (en) * 2002-10-21 2004-04-29 Warner-Lambert Company Llc Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists
CA2532104A1 (en) 2003-07-15 2005-02-24 Allergan, Inc. Process for preparing isomerically pure prodrugs of proton pump inhibitors
GB0324763D0 (en) * 2003-10-23 2003-11-26 Oxagen Ltd Use of compounds in therapy
MY144903A (en) * 2004-06-17 2011-11-30 Novartis Ag Pyrrolopyridine derivatives and their use as crth2 antagonists
NZ561953A (en) 2005-04-01 2011-11-25 Insa Rouen New heterocyclic compounds, their preparation and their use as medicaments, in particular as anti-alzheimer agents
CA2618550C (en) 2005-08-12 2013-12-17 Merck Frosst Canada Ltd. Indole derivatives as crth2 receptor antagonists
US20070197509A1 (en) 2005-12-21 2007-08-23 Painceptor Pharma Corporation Compositions and methods for modulating gated ion channels
AR059733A1 (es) 2006-03-07 2008-04-23 Smithkline Beecham Corp Compuesto derivado de glicina n- sustituida con heteroaromaticos bicicicos, composicion farmaceutica que lo comprende, uso para preparar un medicamento para tratar la anemia y proceso para su preparacion
WO2007138112A2 (en) 2006-06-01 2007-12-06 Devgen N.V. Compounds that interact with ion channels, in particular with ion channels from the kv family
MX2009010376A (es) * 2007-03-29 2010-01-20 Argenta Oral Therapeutics Ltd Derivados de quinolina como ligandos del receptor crth2.
GB0722203D0 (en) * 2007-11-13 2007-12-19 Oxagen Ltd Use of CRTH2 antagonist compounds
US8637541B2 (en) 2008-09-22 2014-01-28 Merck Canada Inc. Indole derivatives as CRTH2 receptor antagonists
WO2010031183A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Merck Frosst Canada Ltd. Indole derivatives as crth2 receptor antagonists
US8546422B2 (en) 2008-09-22 2013-10-01 Merck Canada Inc. Azaindole derivatives as CRTH2 receptor antagonists
KR20110098749A (ko) * 2008-12-25 2011-09-01 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 이소퀴놀린 유도체
ES2529420T3 (es) 2009-02-24 2015-02-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Derivados de indol como antagonistas del receptor CRTH2 en combinación con un segundo ingrediente activo
ES2534226T3 (es) 2009-09-03 2015-04-20 Bioenergenix Compuestos heterocíclicos para la inhibición de PASK
EP2627178B1 (en) 2010-10-11 2018-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinazolinone-type compounds as crth2 antagonists
US9290453B2 (en) 2010-12-23 2016-03-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolines and aza-quinolines as CRTH2 receptor modulators
PE20140788A1 (es) 2011-06-17 2014-07-09 Merck Sharp & Dohme Tetrahidroquinolinas condensadas con cicloalquilo como moduladores de receptores de crth2

Also Published As

Publication number Publication date
US9469615B2 (en) 2016-10-18
AU2011349524A1 (en) 2013-05-30
AU2011349524B2 (en) 2016-06-02
JP5952829B2 (ja) 2016-07-13
MX2013007295A (es) 2013-08-26
EP2661428A1 (en) 2013-11-13
CN103702985B (zh) 2016-02-17
EP2661428B1 (en) 2017-06-07
CA2818597A1 (en) 2012-06-28
ES2635030T3 (es) 2017-10-02
EP2661428A4 (en) 2014-12-17
WO2012087861A1 (en) 2012-06-28
KR20130133219A (ko) 2013-12-06
AR084573A1 (es) 2013-05-29
CN103702985A (zh) 2014-04-02
BR112013015397A2 (pt) 2016-09-20
JP2014500323A (ja) 2014-01-09
TW201307302A (zh) 2013-02-16
RU2589709C2 (ru) 2016-07-10
US20130303517A1 (en) 2013-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013134334A (ru) Хиноксалины и азахиноксалины в качестве модуляторов рецептора crth2
JP2014500323A5 (ru)
JP5202954B2 (ja) ラクタム化合物およびその医薬としての使用
KR101415861B1 (ko) 락탐 화합물 및 이를 사용하는 방법
ES2439501T3 (es) Compuestos triazolopiridina como inhibidores de la cinasa PIM
CN104395315B (zh) 作为LRRK2抑制剂的4-(取代的氨基)-7H-吡咯并〔2,3-d〕嘧啶类
JP6382108B2 (ja) 新規二環式ジヒドロイソキノリン−１−オン誘導体
JP2020143142A (ja) Ｆｇｆｒ阻害剤としての置換三環式化合物
ES3016782T3 (en) New dihydroquinoline-2-one derivatives
JP6505023B2 (ja) Ｃｎｓおよび他の障害を治療するための、ｐｄｅ４アイソザイムの阻害薬としてのアザベンゾイミダゾール化合物
JP2018505207A (ja) 置換モノおよびポリアザナフタレン誘導体およびその使用
JP2019530725A5 (ru)
KR20160030983A (ko) 이온 채널의 조절제로서의 융합된 피페리딘 아미드
CA2775475A1 (en) Pyridinylimidazolone derivatives for the inhibition of pi3 kinases
JP6425717B2 (ja) ガンマセクレターゼモジュレーターとしての新規二環式ピリジノン
CN103958478B (zh) 双环二氢异喹啉‑1‑酮衍生物
CA2383340A1 (en) Thienoisoxazolyl- and thienylpyrrazolyl-phenoxy substituted propyl derivatives useful as d4 antagonists
US20120122858A1 (en) Lactam compounds and their use as pharmaceuticals
CN102459278A (zh) 取代的-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮
AU2020299659A1 (en) Compound for inhibiting EGFR kinase and preparation method and use thereof
ZA200609236B (en) Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2023116779A1 (zh) 一种联炔类化合物及其应用
CN118715230A (zh) 用作tlr9抑制剂的经取代双环杂芳基化合物
WO2012138945A1 (en) Methods of treating schizophrenia with pyrazole derivative inhibitors of tgf - beta
AU2012211350A1 (en) Lactam compounds and their use as pharmaceuticals

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181220