[go: up one dir, main page]

RU2013114932A - Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов dgat1 - Google Patents

Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов dgat1 Download PDF

Info

Publication number
RU2013114932A
RU2013114932A RU2013114932/04A RU2013114932A RU2013114932A RU 2013114932 A RU2013114932 A RU 2013114932A RU 2013114932/04 A RU2013114932/04 A RU 2013114932/04A RU 2013114932 A RU2013114932 A RU 2013114932A RU 2013114932 A RU2013114932 A RU 2013114932A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
thiazol
ureido
formula
compound
Prior art date
Application number
RU2013114932/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Раджив СХАРМА
Кишоркумар Шиваджирао КАДАМ
Равиндра Дньяндев ДЖАДХАВ
Шиваджи Садашив КАНДРЕ
Амол ГУПТЭ
Original Assignee
Пирамал Энтерпрайзис Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пирамал Энтерпрайзис Лимитед filed Critical Пирамал Энтерпрайзис Лимитед
Publication of RU2013114932A publication Critical patent/RU2013114932A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/107—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with two aryl or substituted aryl radicals attached in positions 2 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/587—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with aliphatic hydrocarbon radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms, said aliphatic radicals being substituted in the alpha-position to the ring by a hetero atom, e.g. with m >= 0, Z being a singly or a doubly bound hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 1,или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;где Z выбран из;;;'или;----- означает точку присоединения;n представляет собой целое число, выбранное из 1-5;m равняется 0 или 1;Rи Rнезависимо выбраны из водорода или (C-C)-алкила, или Rи Rнеобязательно могут образовывать незамещенное или замещенное (C-C)-циклоалкильное кольцо;Rпредставляет собой водород или (C-C)-алкил;Rвыбран из водорода, (C-C)-алкила, CF, (C-C)-циклоалкила, арила или гетероциклила;В представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, представленное какой-либо из общих структур (i)-(х);где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно, и Rвыбран из водорода, (C-C)-алкила или арила; или B представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома N, где 6-членное гетероарильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C-C)-алкокси, циано, нитро, (C-C)-алкила, (C-C)-алкенила, (C-C)-алкинила, (C-C)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила;L выбран из *NHC(O)NH, *N(CH)C(O)NH, *NHC(S)NH, *SONH, *CONH или *NH(C=NR)NH, где * означает точку присоединения L к A, и Rвыбран из водорода, метила, циано или нитро;А выбран из (C-C)-алкила, (C-C)-циклоалкила, арила или гетероциклила; где(C-C)-алкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C-C)-алкокси, циано, нитро, (C-C)-циклоалкила, арила, гетероциклила, C(O)R; C(O)OR, NRR, C(O)NRR, SR, S(O)Rили SOR;(C-C)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C-C)-алкокси, циано, нитро, арила, гетероциклила, C(O)R, C(O)OR, N

Claims (69)

1. Соединение формулы 1,
Figure 00000001
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;
где Z выбран из
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
'
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
----- означает точку присоединения;
n представляет собой целое число, выбранное из 1-5;
m равняется 0 или 1;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода или (C1-C12)-алкила, или R1 и R2 необязательно могут образовывать незамещенное или замещенное (C3-C7)-циклоалкильное кольцо;
R3 представляет собой водород или (C1-C12)-алкил;
R5 выбран из водорода, (C1-C12)-алкила, CF3, (C3-C7)-циклоалкила, арила или гетероциклила;
В представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, представленное какой-либо из общих структур (i)-(х);
Figure 00000008
Figure 00000009
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно, и R4 выбран из водорода, (C1-C12)-алкила или арила; или B представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома N, где 6-членное гетероарильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, нитро, (C1-C12)-алкила, (C2-C12)-алкенила, (C2-C12)-алкинила, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила;
L выбран из *NHC(O)NH, *N(CH3)C(O)NH, *NHC(S)NH, *SO2NH, *CONH или *NH(C=NR6)NH, где * означает точку присоединения L к A, и R6 выбран из водорода, метила, циано или нитро;
А выбран из (C1-C12)-алкила, (C3-C12)-циклоалкила, арила или гетероциклила; где
(C1-C12)-алкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, нитро, (C3-C12)-циклоалкила, арила, гетероциклила, C(O)Rp; C(O)ORp, NRpRq, C(O)NRpRq, SRp, S(O)Rp или SO2Rp;
(C3-C12)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, нитро, арила, гетероциклила, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, C(O)NRpRq, SRp, S(O)Rp или SO2Rp;
арил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, нитро, (C1-C12)-алкила, OCF3, CF3, (C2-C12)-алкенила, (C1-C12)-алкинила, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила, О-гетероциклила, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, C(O)NRpRq, SRp, S(O)Rp или SO2Rp; или арил может быть слитым с незамещенным или замещенным 5- или 6-членным циклоалкильным кольцом, необязательно содержащим один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N или S;
гетероциклил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, нитро, (C1-C12)-алкила, (C2-C12)-алкенила, (C1-C12)-алкинила, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила, О-гетероциклила, C(O)Rp, C(O)ORp, NRpRq, C(O)NRpRq, SRp, S(O)Rp или SO2Rp;
Rp и Rq независимо выбраны из водорода, (C1-C12)-алкила, арила, аралкила или гетероциклила, или Rp и Rq вместе с N, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-7-членное кольцо;
при условии, что A не является метильной группой.
2. Соединение по п.1, представленное соединением формулы 1а,
Figure 00000010
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;
где
Z, В и A определены в п.1.
3. Соединение по п.2,
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;
где
B представляет собой
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
или
Figure 00000014
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно;
Z и A определены в п.1;
где
(C1-C12)-алкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C3-C12)-циклоалкила, арила или гетероциклила;
(C3-C12)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, арила и гетероциклила;
арил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, OCF3, CF3, (C1-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила, или арил может быть слитым с незамещенным или замещенным 5- или 6-членным циклоалкильным кольцом, необязательно содержащим один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N или S;
гетероциклил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила;
при условии, что А не является метильной группой.
4. Соединение по п.3,
где
B представляет собой
Figure 00000011
,
где 1 или 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
5. Соединение по п.3,
где
B представляет собой
Figure 00000012
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
6. Соединение по п.3,
где
B представляет собой
Figure 00000013
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
7. Соединение по п.3,
где
B представляет собой
Figure 00000014
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
8. Соединение по п.1, представленное соединением формулы 1b.
Figure 00000015
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;
где
Z, В и A определены в п.1.
9. Соединение по п.8,
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;
где
B представляет собой
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
или
Figure 00000014
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно;
Z и A определены в п.1;
где
(C1-C12)-алкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C3-C12)-циклоалкила, арила или гетероциклила;
(C3-C12)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, арила и гетероциклила;
арил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, OCF3, CF3, (C1-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила; или арил может быть слитым с незамещенным или замещенным 5- или 6-членным циклоалкильным кольцом, необязательно содержащим один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N или S;
гетероциклил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила;
при условии, что A не является метильной группой.
10. Соединение по п.9,
где
B представляет собой
Figure 00000011
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
11. Соединение по п.9,
где
B представляет собой
Figure 00000012
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
12. Соединение по п.9,
где
В представляет собой
Figure 00000013
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
13. Соединение по п.9,
где
В представляет собой
Figure 00000014
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
14. Соединение по п.1, представленное соединением формулы 1с,
Figure 00000016
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;
где Z, B и A определены в п.1.
15. Соединение по п.14,
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;
где
B представляет собой
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
или
Figure 00000014
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно;
Z и A определены в п.1;
где
(C1-C12)-алкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C3-C12)-циклоалкила, арила или гетероциклила;
(C3-C12)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (С1-С12)-алкокси, циано, арила и гетероциклила;
арил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, OCF3, CF3, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила; или арил может быть слитым с незамещенным или замещенным 5- или 6-членным циклоалкильным кольцом, необязательно содержащим один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N или S;
гетероциклил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила;
при условии, что A не является метильной группой.
16. Соединение по п.15,
где
B представляет собой
Figure 00000011
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
17. Соединение по п.15,
где
B представляет собой
Figure 00000012
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
18. Соединение по п.15,
где
B представляет собой
Figure 00000013
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
19. Соединение по п.15,
где
B представляет собой
Figure 00000014
,
где 1 и 2 являются точками присоединения B к фенилу и к Z, соответственно.
20. Соединение по п.1, представленное соединением формулы 1d,
Figure 00000017
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;
где
Z, B и A определены в п.1;
где
(C1-C12)-алкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C3-C12)-циклоалкила, арила или гетероциклила;
(C3-C12)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, арила и гетероциклила;
арил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, OCF3, CF3, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила; или арил может быть слитым с незамещенным или замещенным 5- или 6-членным циклоалкильным кольцом, необязательно содержащим один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N или S;
гетероциклил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила;
при условии, что A не является метильной группой.
21. Соединение по п.1, представленное соединением формулы 1е,
Figure 00000018
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид;
где
Z, В и A определены в п.1;
где
(C1-C12)-алкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C3-C12)-циклоалкила, арила или гетероциклила;
(C3-C12)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, арила или гетероциклила;
арил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, OCF3, CF3, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила; или арил может быть слитым с незамещенным или замещенным 5- или 6-членным циклоалкильным кольцом, необязательно содержащим один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N или S;
гетероциклил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или O-гетероциклила;
при условии, что A не является метильной группой.
22. Соединение по любому из пп.1-21, где A представляет собой арил, и указанный арил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, OCF3, CF3, (C1-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила.
23. Соединение по любому из пп.1-21, где A представляет собой арильную группу, и указанная арильная группа может быть слитой с незамещенным или замещенным 5- или 6-членным циклоалкильным кольцом, необязательно содержащим один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N или S.
24. Соединение по любому из пп.1-21, где A представляет собой гетероциклил, и указанный гетероциклил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C1-C12)-алкила, (C3-C12)-циклоалкила, арила, арилокси, гетероциклила или О-гетероциклила.
25. Соединение по любому из пп.1-21, где А представляет собой (C3-C12)-циклоалкил, и указанный (C3-C12)-циклоалкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкила, (C1-C12)-алкокси, циано, нитро, арила или гетероциклила.
26. Соединение по любому из пп.1-21, где А представляет собой (C1-C12)-алкил, и указанный (C1-C12)-алкил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранным из галогена, гидрокси, (C1-C12)-алкокси, циано, (C3-C12)-циклоалкила, арила или гетероциклила; при условии, что А не является метильной группой.
27. Соединение по п.1, выбранное из
метил-3-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(4-пентилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(4-пентилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-этокси-5-(метоксиметил)бензамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(3-этокси-5-(метоксиметил)бензамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(4-пентилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(2-нафтамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(4-бутоксибензамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(4-бутоксибензамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(2,4-диметоксифенилсульфонамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(2,4-диметоксифенилсульфонамидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-2,2-диметил-3-(5-(4-(3-(4-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
2,2-диметил-3-(5-(4-(3-(4-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-2,2-диметил-3-(5-(4-(3-(4-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропаноата;
3-(5-(4-(3-(4-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(4-метоксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(3-(4-метоксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3,4-диметилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(3,4-диметилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(4-пентилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(4-пентилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(2,4-диметоксифенилсульфонамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(2,4-диметоксифенилсульфонамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-3,3-диметил-4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
3,3-диметил-4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутаноата;
4-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутановой кислоты;
метил-3,3-диметил-4-(5-(4-(4-пентилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
3,3-диметил-4-(5-(4-(4-пентилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(2,4-диметоксифенилсульфонамидо)фенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(2,4-диметоксифенилсульфонамидо)фенил)тиазол-2-ил)-3,3-диметилбутановой кислоты;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-метоксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(4-метоксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-изопропилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(4-изопропилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(4-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)-3Н-пиррол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(4-(оксазол-5-ил)бензамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(4-(оксазол-5-ил)бензамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(4-фенилтиазол-2-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(4-фенилтиазол-2-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-2,2-диметил-3-(5-(4-(3-(4-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)пропаноата;
2,2-диметил-3-(5-(4-(3-(4-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)пропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(4-фторфенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(3-(4-фторфенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(4-метоксифенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(3-(4-метоксифенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-3-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропаноата;
3-(5-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)оксазол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-п-толилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-п-толилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
4-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(3-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(4-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлор-5-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-хлор-5-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3-хлор-2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(3-хлор-2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-метокси-2-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
4-(5-(4-(3-(4-метокси-2-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-бензо[d][1,3]диоксол-5-илуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-бензо[d][1,3]диоксол-5-илуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлор-6-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-хлор-6-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлор-6-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-хлор-6-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(5-хлор-2-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(5-хлор-2-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-(трифторметокси)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-(трифторметокси)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(4-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-фтор-5-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-фтор-5-метилфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-фтор-6-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-фтор-6-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(3-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(3,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2,6-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2,6-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2,3,4-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2,3,4-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-фенилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-фенилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(2-хлорбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(2-хлорбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(5-фенилоксазол-2-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(5-фенилоксазол-2-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-метоксифенил)тиоуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
метил-4-(5-(4-(3-(4-хлорфенил)тиоуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-фенилуреидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбосилата;
4-(5-(4-(3-фенилуреидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3-хлорфенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(3-хлорфенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-метоксифенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2-метоксифенил)уреидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(2-хлорбензамидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(2-хлорбензамидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)оксазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
(1r,4r)-метил-4-(3-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоксилата;
(1r,4r)-4-(3-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
(1r,4r)-метил-4-(3-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоксилата;
(1r,4r)-метил-4-(3-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
(1r,4r)-4-(3-(4-(3-п-толилуреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоксилата;
(1r,4r)-4-(3-(4-(3-п-толилуреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
(1r,4r)-метил-4-(3-(4-(3-(3-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоксилата;
(1r,4r)-4-(3-(4-(3-(3-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
(1r,4r)-метил-4-(3-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоксилата;
(1r,4r)-4-(3-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
(1r,4r)-метил-4-(3-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоксилата;
(1r,4r)-4-(3-(4-(4-трет-бутилбензамидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
(1r,4r)-метил-4-(3-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоксилата;
(1r,4r)-4-(3-(4-бифенил-4-илкарбоксамидофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
(1r,4r)-метил-4-(3-(4-(4-(трифторметокси)бензамидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоксилата;
(1r,4r)-4-(3-(4-(4-(трифторметокси)бензамидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
натриевой соли 4-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
натриевой соли 2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(пиперидин-1-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(пиперидин-1-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(морфолин-4-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(морфолин-4-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(4-метилпиперазин-1-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(4-метилпиперазин-1-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты и гидрохлорида;
метил-4-(5-(4-(3-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(1Н-тетразол-5-ил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(1Н-тетразол-5-ил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-метоксиэтил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(2-метоксиэтил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-циклогексил-3-метилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-циклогексил-3-метилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(3,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(3,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
натриевой соли 2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(3,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(2-(пиперидин-1-ил)этил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(3-(2-(пиперидин-1-ил)этил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-бензилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-бензилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(4,4-дифторпиперидин-1-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(4,4-дифторпиперидин-1-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(4-фенилпиперидин-1-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
2,2-диметил-4-(5-(4-(4-фенилпиперидин-1-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-2,2-диметил-4-(5-(4-(4-фенилпиперидин-1-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(4-цианобензил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)тиоуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)тиоуреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)гуанидин)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)гуанидин)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)-2-метилгуанидин)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)-2-метилгуанидин)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(2-циано-3-(2-фторфенил)гуанидин)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(5-(4-(2-циано-3-(2-фторфенил)гуанидин)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутановой кислоты
метил-4-(5-(4-(3-(п-толил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(п-толил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(4-(трет-бутил)бензамидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(4-(трет-бутил)бензамидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-([1,1′-бифенил]-4-илкарбоксамидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-([1,1′-бифенил]-4-илкарбоксамидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(4-(трифторметокси)бензамидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(4-(трифторметокси)бензамидо)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(м-толил)уреидо)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(м-толил)уреидо)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бутаноата;
4-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бутановой кислоты;
этил-4-(3-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(3-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
этил-4-(3-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(3-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
этил-4-(3-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(3-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
этил-4-(3-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1 -ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(3-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
этил-4-(3-(4-(3-(м-толил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(3-(4-(3-(м-толил)уреидо)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
метил-4-(3-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутаноата;
4-(3-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(3-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутаноата;
4-(3-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(3-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутаноата;
4-(3-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(3-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутаноата;
4-(3-(4-(3-(4-хлор-2-феноксифенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(3-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутаноата;
4-(3-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(3-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутаноата;
4-(3-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бутановой кислоты;
метил-4-(3-(4-(4-фторбензамидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(3-(4-(4-фторбензамидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
метил-4-(3-(4-([1,1′-бифенил]-4-илкарбоксамидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2-диметилбутаноата;
4-(3-(4-([1,1′-бифенил]-4-илкарбоксамидо)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2-диметилбутановой кислоты;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(2,4-дихлорбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(2,4-дихлорбензамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(2-фтор-6-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(2-фтор-6-(трифторметил)бензамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(3,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(3,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(2-фенил-5-(трифторметил)оксазол-4-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(2-фенил-5-(трифторметил)оксазол-4-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-карбоксамидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)тиоуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)тиоуреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)гуанидин)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетата;
4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)анилина;
1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(2-хлорфенил)-3-(4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(3,5-дифторфенил)-3-(4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины;
1-(4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,6-трифторфенил)мочевины;
1-(4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-фенилмочевины;
2,6-дифтор-N-(4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)бензамид;
4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)анилина;
1-(2-фторфенил)-3-(4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(2-фторфенил)-3-(4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(3,5-дифторфенил)-3-(4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины;
1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-фенилмочевины;
2,6-дифтор-N-(4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)бензамида;
2-хлор-N-(4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)бензамида;
3,5-дифтор-N-(4-(2-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)бензамида;
N-ацетил-2-(4-(5-(4-аминофенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетамида;
N-ацетил-2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетамида;
N-ацетил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетамида;
N-ацетил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексил)ацетамида;
N-(4-(2-(4-(2-ацетамидо-2-оксоэтил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-2,6-дифторбензамида;
1-(2-хлорфенил)-3-(4-(2-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(3,5-дифторфенил)-3-(4-(2-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-(2-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-(2-(4-(2-гидрокси-2-метилпропил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(3,5-дифторфенил)-3-(4-(2-(4-(2-гидрокси-2-метилпропил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(2-(4-(2-гидрокси-2-метилпропил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины;
1-(3,5-дифторфенил)-3-(4-(2-(4-(2-гидразинил-2-оксоэтил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)анилина;
1-(4-(2-(4-((5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины;
этил-2-(4-(4-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)ацетата;
2-(4-(4-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(4-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)ацетата;
2-(4-(4-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2,3,4-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,3,4-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)уксусной кислоты;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)ацетата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)уксусной кислоты;
этил-2-метил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропаноата;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропаноата;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропаноата;
этил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропаноата;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропаноата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропановой кислоты;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропаноата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропановой кислоты;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропаноата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропановой кислоты;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропаноата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропановой кислоты;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропаноата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропановой кислоты;
трет-бутил-2-метил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропаноата;
2-метил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропановой кислоты;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропаноата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1 -ил)-2-метилпропановой кислоты;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропаноата;
2-(4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропановой кислоты;
трет-бутил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропаноата;
2-(4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропановой кислоты;
трет-бутил-2-метил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропаноата;
2-метил-2-(4-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропановой кислоты;
трет-бутил-4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксилата;
1-(2-хлорфенил)-3-(4-(2-(пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины гидрохлорида;
трет-бутил-4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксилата;
1-(2-фторфенил)-3-(4-(2-(пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины гидрохлорида;
трет-бутил-4-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксилата;
1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-(2-(пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины гидрохлорида;
трет-бутил-4-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксилата;
1-(4-(2-(пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины гидрохлорида;
1-(2-фторфенил)-3-(4-(2-(1-((трифторметил)сульфонил)пиперидин--ил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(2-хлорфенил)-3-(4-(2-(1-((трифторметил)сульфонил)пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-(2-(1-((трифторметил)сульфонил)пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(2-(1-((трифторметил)сульфонил)пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,6-трифторфенил)мочевины;
1-(4-(2-(1-((трифторметил)сульфонил)пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины;
1-(2-хлорфенил)-3-(4-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(2-фторфенил)-3-(4-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,6-трифторфенил)мочевины;
1-(4-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины;
метил-3-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоксилата;
3-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоксилата;
3-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантин-1-карбоксилата;
3-(5-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(2,6-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантин-1-карбоксилата;
3-(5-(4-(3-(2,6-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоксилата;
3-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(2,3,4-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоксилата;
3-(5-(4-(3-(2,3,4-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоксилата;
3-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метил-3-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоксилата;
3-(5-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
N-(2-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)метансульфонамида;
N-(2-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)метансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)метансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(4-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)метансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-фенилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)метансульфонамида;
N-(2-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
2-хлор-N-(4-(2-(2-(трифторметилсульфонамидо)этил)тиазол-5-ил)фенил)бензамида;
N-(4-(2-(2-(трифторметилсульфонамидо)этил)тиазол-5-ил)фенил)циклогексанкарбоксамида;
4-(трифторметил)-N-(4-(2-(2-(трифторметилсульфонамидо)этил)тиазол-5-ил)фенил)бензамида;
N-(4-(2-(2-(трифторметилсульфонамидо)этил)тиазол-5-ил)фенил)бензамида;
2-фенил-5-(трифторметил)-N-(4-(2-(2-(трифторметилсульфонамидо)этил)тиазол-5-ил)фенил)оксазол-4-карбоксамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(2-фторфенил)тиоуреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)метансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(2-фторфенил)гуанидин)фенил)тиазол-2-ил)этил)метансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(2-фторфенил)-2-метилгуанидин)фенил)тиазол-2-ил)этил)метансульфонамида;
N-(2-(5-(4-(2-циано-3-(2-фторфенил)гуанидин)фенил)тиазол-2-ил)этил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
N-((5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)метил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-((5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)метил)метансульфонамида;
N-((5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)метил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-((5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)метил)метансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-((5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)метил)метансульфонамида;
N-((5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)метил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-((5-(4-(3-(4-(трифторметил)фенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)метил)метансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-((5-(4-(3-фенилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)метил)метансульфонамида;
2-хлор-N-(4-(2-((трифторметилсульфонамидо)метил)тиазол-5-ил)фенил)бензамида;
4-(трифторметил)-N-(4-(2-((трифторметилсульфонамидо)метил)тиазол-5-ил)фенил)бензамида;
N-(4-(2-((трифторметилсульфонамидо)метил)тиазол-5-ил)фенил)бензолсульфонамида;
4-(трифторметил)-N-(4-(2-((трифторметилсульфонамидо)метил)тиазол-5-ил)фенил)бензолсульфонамида;
N-(4-(2-((трифторметилсульфонамидо)метил)тиазол-5-ил)фенил)циклогексансульфонамида;
2,4-дифтор-N-(4-(2-((трифторметилсульфонамидо)метил)тиазол-5-ил)фенил)бензолсульфонамида;
N-(2-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропан-2-ил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропан-2-ил)метансульфонамида;
N-(2-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропан-2-ил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропан-2-ил)метансульфонамида;
1,1,1-трифтор-N-(2-(5-(4-(3-(2,4,6-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропан-2-ил)метансульфонамида;
N-(2-(5-(4-(3-циклогексилуреидо)фенил)тиазол-2-ил)пропан-2-ил)-1,1,1-трифторметансульфонамида;
N-(4-(2-(2-(трифторметилсульфонамидо)пропан-2-ил)тиазол-5-ил)фенил)бензолсульфонамида;
трет-бутил-(2-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)карбамата
трет-бутил-(2-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)карбамата;
трет-бутил-(2-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)этил)карбамата;
1-(4-(2-(2-аминоэтил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2-хлорфенил)мочевины гидрохлорида;
1-(4-(2-(2-аминоэтил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(3,5-дифторфенил)мочевины гидрохлорида;
1-(4-(2-(2-аминоэтил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины гидрохлорида;
4-(5-(4-(3-(2-хлорфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметил-N-((трифторметил)сульфонил)бутанамида;
4-(5-(4-(3-(2-фторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметил-N-((трифторметил)сульфонил)бутанамида;
4-(5-(4-(3-(3,5-дифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)-2,2-диметил-N-((трифторметил)сульфонил)бутанамида;
2,2-диметил-N-((трифторметил)сульфонил)-4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)бутанамида;
метил-4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
4-(5-(4-(3-(2,4,5-трифторфенил)уреидо)фенил)тиазол-2-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
1-(4-(2-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины;
1-(4-(2-(4-(2-аминопропан-2-ил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины;
1-(4-(2-(4-(2-аминопропан-2-ил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4-дифторфенил)мочевины и
1-(4-(2-(4-(2-амино-2-метилпропил)циклогексил)тиазол-5-ил)фенил)-3-(2,4,5-трифторфенил)мочевины;
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, сольват или N-оксид.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-27 или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемую соль, сольват или N-оксид и фармацевтически приемлемый наполнитель или носитель.
29. Способ лечения опосредованного диацилглицеринацилтрансферазой 1 (DGAT1) заболевания или расстройства, при котором вводят субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-27 или его стереоизомера, таутомера, фармацевтически приемлемой соли, сольвата или N-оксида.
30. Способ по п.29, где опосредованное DGAT1 заболевание или расстройство выбирают из ожирения, диабета, нарушенной переносимости глюкозы, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, нервной анорексии, булимии, кахексии, синдрома X, резистентности к инсулину, гипогликемии, гипергликемии, гиперурикемии, гиперинсулинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, дислипидемии, смешанной дислипидемии, гипертриглицеридемии, панкреатита, метаболического ацидоза, кетоза, стеатоза, дисметаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени, нарушения кожи, акне, атеросклероза, артериосклероза, острой сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, заболевания коронарной артерии, кардиомиопатии, миокардиальной ишемии, инфаркта миокарда, стенокардии, гипертензии, гипотензии, удара, ишемии, ишемического реперфузионного повреждения, аневризма, рестеноза, болезни периферических сосудов и сужения сосудов, бесплодия, синдрома поликистоза яичников или инфекции гепатита C.
31. Способ по п.30, где опосредованное DGAT1 заболевание или расстройство выбирают из нарушенной переносимости глюкозы, диабета, резистентности к инсулину, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, гиперлипидемии или ожирения.
32. Способ по любому из предыдущих пп. 29-31, где опосредованным DGAT1 заболеванием или расстройством является ожирение.
33. Применение соединения по любому из пп.1-27 или его стереоизомера, таутомера, фармацевтически приемлемой соли, сольвата или N-оксида для изготовления лекарственного препарата для лечения опосредованного DGAT1 заболевания или расстройства.
34. Применение по п.33, где опосредованное DGAT1 заболевание или расстройство выбрано из ожирения, диабета, нарушенной переносимости глюкозы, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, нервной анорексии, булимии, кахексии, синдрома X, резистентности к инсулину, гипогликемии, гипергликемии, гиперурикемии, гиперинсулинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, дислипидемии, смешанной дислипидемии, гипертриглицеридемии, панкреатита, метаболического ацидоза, кетоза, стеатоза, дисметаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени, нарушения кожи, акне, атеросклероза, артериосклероза, острой сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, заболевания коронарной артерии, кардиомиопатии, миокардиальной ишемии, инфаркта миокарда, стенокардии, гипертензии, гипотензии, удара, ишемии, ишемического реперфузионного повреждения, аневризма, рестеноза, болезни периферических сосудов и сужения сосудов, бесплодия, синдрома поликистоза яичников или инфекции гепатита С.
35. Применение по п.34, где опосредованное DGAT1 заболевание или расстройство выбрано из ожирения, диабета, резистентности к инсулину, нарушенной переносимости глюкозы, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии или гиперлипидемии.
36. Применение по п.35, где опосредованное DGAT1 заболевание или расстройство представляет собой ожирение.
37. Соединение формулы D,
Figure 00000019
где B и Z определены в п.1 для формулы 1, для применения в качестве промежуточного соединения в получении соединения по любому из пп.1-27.
38. Способ получения соединения формулы 1а, определенного в п.2,
Figure 00000010
где A, B и Z определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) обрабатывают соединение формулы D,
Figure 00000020
,
где B и Z определены в п.1;
соединением формулы 8 (i),
Figure 00000021
где A определен в п.1;
в растворителе, выбранном из тетрагидрофурана (THF) или дихлорметана, при комнатной температуре в течение 2-16 часов;
или обрабатывают соединение формулы D,
Figure 00000020
,
соединением формулы 8 (ii),
Figure 00000022
,
где A определен в п.1;
в присутствии карбонилдиимидазола в качестве соединяющего средства в THF в качестве растворителя при комнатной температуре в течение 24 часов; и
этап b) осуществляют гидролиз соединения формулы 1а;
где Z представляет собой
Figure 00000023
или
Figure 00000024
,
R1, R2 и n определены в п.1; и
R3 представляет собой (C1-C12)-алкил;
путем реакции с водным гидроксидом лития (LiOH) в растворителе, выбранном из THF или метанола или их смеси, при комнатной температуре в течение 2-16 часов до соответствующей карбоновой кислоты, соединения формулы 1 а (где R3 представляет собой Н); и превращают указанную полученную карбоновую кислоту в ее соответствующую фармацевтически приемлемую соль.
39. Способ получения соединения формулы lb, определенного в п.8,
Figure 00000025
,
где A, В и Z определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) обрабатывают соединение формулы D,
Figure 00000020
,
где B и Z определены в п.1;
соединением формулы 8 (iii),
Figure 00000026
,
где A определен в п.1;
в растворителе, выбранном из THF или дихлорметана, при комнатной температуре в течение 2-16 часов; и
этап b) осуществляют гидролиз соединения формулы 1b;
где Z представляет собой
Figure 00000027
или
Figure 00000024
;
R1, R2 и n определены в п.1; и
R3 представляет собой (C1-C12)-алкил;
путем реакции с водным LiOH в растворителе, выбранном из THF или метанола или их смеси, при комнатной температуре в течение 2-16 часов до соответствующей карбоновой кислоты, соединения формулы 1b (R3 представляет собой Н); и превращают указанную полученную карбоновую кислоту в ее соответствующую фармацевтически приемлемую соль.
40. Способ получения соединения формулы 1с, определенного в п.14:
Figure 00000016
,
где A, В и Z определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) обрабатывают соединение формулы D,
Figure 00000028
,
где B и Z определены в п.1;
соединением формулы 8 (iv),
Figure 00000029
,
где A определен в п.1;
в растворителе, выбранном из дихлорметана или хлороформа, в пиридине в качестве основания при комнатной температуре в течение 1 -2 часов;
или осуществляют взаимодействие соединения формулы D,
Figure 00000028
,
с соединением формулы 8 (v),
Figure 00000030
,
где A и R3 определены в п.1; в толуоле в качестве растворителя и триметилалюминии в качестве соединяющего средства; и
этап b) осуществляют гидролиз соединения формулы 1 с;
где Z представляет собой
Figure 00000031
или
Figure 00000024
;
R1, R2 и n определены в п.1; и
R3 представляет собой (C1-C12)-алкил;
путем реакции с водным LiOH в растворителе, выбранном из THF или метанола или их смеси, при комнатной температуре в течение 2-16 часов до соответствующей карбоновой кислоты, соединения формулы 1c (R3 представляет собой Н); и превращают полученную указанную карбоновую кислоту в ее соответствующую фармацевтически приемлемую соль.
41. Способ получения соединения формулы 1d, определенного в п.20:
Figure 00000017
где A, B и Z определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) обрабатывают соединение формулы D,
Figure 00000032
,
где B и Z определены в п.1;
соединением формулы 8 (vi),
Figure 00000033
,
где A определен в п.1;
в растворителе, выбранном из дихлорметана или хлороформа, в пиридине в качестве основания при комнатной температуре в течение 1-2 часов; и
этап b) осуществляют гидролиз соединения формулы 1d;
где Z представляет собой
Figure 00000034
или
Figure 00000024
;
R1, R2 и n определены в п.1; и
R3 представляет собой (C1-C12)-алкил;
путем реакции с водным LiOH в растворителе, выбранном из THF или метанола или их смеси, при комнатной температуре в течение 2-16 часов до соответствующей карбоновой кислоты, соединения формулы 1d (R3 представляет собой Н); и превращают полученную указанную карбоновую кислоту в ее соответствующую фармацевтически приемлемую соль.
42. Способ получения соединения формулы 1е, определенного в п.21:
Figure 00000018
где А, В, Z и R6 определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 1b,
Figure 00000015
с соединением формулы 8 (vii),
Figure 00000035
,
где определен в п.1;
в присутствии оксида ртути (HgO) в метаноле в качестве растворителя при комнатной температуре в течение 1-3 часов; и
этап b) осуществляют гидролиз соединения формулы 1е;
где Z представляет собой
Figure 00000036
или
Figure 00000024
;
R1, R2 и n определены в п.1; и
R3 представляет собой (C1-C12)-алкил;
путем реакции с водным LiOH в растворителе, выбранном из THF или метанола или их смеси, при комнатной температуре в течение 2-16 часов до соответствующей карбоновой кислоты, соединения формулы 1e (R3 представляет собой Н); и превращают полученную указанную карбоновую кислоту в ее соответствующую фармацевтически приемлемую соль.
43. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 8,
Figure 00000037
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) получают соединение формулы 3,
Figure 00000038
,
путем бромирования соединения формулы 2,
Figure 00000039
,
в присутствии безводного хлорида алюминия (AlCl3) в качестве катализатора в сухом эфире в температурном диапазоне от 0°C до 35°C в течение 4-8 часов;
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 3 с гексаметилентетрамином в растворителе, выбранном из дихлорметана или хлороформа, при комнатной температуре в течение 4-16 часов с получением соответствующей гексаминовой соли, которая может быть гидролизована с использованием соляной кислоты (HCl) в растворителе, выбранном из этанола или метанола, с получением соединения формулы 4,
Figure 00000040
;
этап с) получают соединение формулы 5,
Figure 00000041
,
где W представляет собой OH; R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
путем частичного гидролиза соответствующего сложного диэфира с использованием метанольного гидроксида калия (КОН) или путем обработки соответствующего ангидрида концентрированной серной кислотой (H2SO4) в метаноле;
этап d) осуществляют взаимодействие соединения формулы 5 с изобутилхлороформиатом в присутствии N-метилморфолина в качестве основания в растворителе, выбранном из THF или N,N-диметилформамида (DMF), в температурном диапазоне от -20°C до -30°C с образованием карбоната, который дополнительно вводят в реакцию с соединением формулы 4 в присутствии триэтиламина в качестве основания в растворителе, выбранном из THF или DMF, при комнатной температуре с получением соединения формулы 6;
Figure 00000042
этап e) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 6 с реагентом Лавессона в растворителе, выбранном из 1,4-диоксана или THF, в температурном диапазоне от 60°C до 110°C с получением соединения формулы 7,
Figure 00000043
, и
этап f) восстанавливают соединение формулы 7 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из этанола (EtOH), THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 8.
44. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 18,
Figure 00000044
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) получают соединение формулы 17,
Figure 00000045
,
путем нагревания с обратным холодильником соединения формулы 6,
Figure 00000046
с хлористым фосфорилом (POCl3) необязательно в присутствии ацетонитрила в качестве растворителя в температурном диапазоне от 80°C до 110°C в течение 2-3 часов; и
этап b) восстанавливают соединение формулы 17 железом (Fe) и хлоридом аммония (NH4Cl) в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 18.
45. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 29,
Figure 00000047
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2, R4 и n определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) получают соединение формулы 27,
Figure 00000048
путем осуществления взаимодействия соединения формулы 2,
Figure 00000049
,
с соединением формулы 5,
Figure 00000041
,
где W представляет собой ОН; R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
в растворителе, выбранном из толуола, этанола или THF, в температурном диапазоне от 60°C до 120°C, необязательно в присутствии основания, выбранного из гидрида натрия, карбоната калия или карбоната цезия;
этап b) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 27 с соединением формулы 27 (i),
Figure 00000050
,
где R4 определен в формуле 1; в растворителе, выбранном из этанола или метанола, при температуре от 60°C до 85°C с получением соединения формулы 28,
Figure 00000051
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 28 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 29.
46. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 43,
Figure 00000052
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) обрабатывают соединение формулы 39,
Figure 00000053
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
трет-бутилкарбазатом с последующей реакцией с триацетоксиборгидридом натрия или комплексом боран-THF в температурном диапазоне от 0°C до 35°C в течение 7 часов с получением соединения формулы 40,
Figure 00000054
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 40 с 4 н. HCl в диоксане в температурном диапазоне от 25°C до 50°C в течение 10 часов с получением соединения формулы 41,
Figure 00000055
этап с) осуществляют взаимодействие соединения формулы 38,
Figure 00000056
,
с соединением формулы 41 в растворителе, выбранном из EtOH или метанола, в температурном диапазоне 50-80°C с получением соединения формулы 42,
Figure 00000057
, и
этап d) восстанавливают соединение формулы 42 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 43.
47. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 56,
Figure 00000058
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 53,
Figure 00000059
,
с соединением формулы 5,
Figure 00000041
,
где W представляет собой ОН; R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
в дихлорметане в качестве растворителя в присутствии триэтиламина в качестве основания при комнатной температуре в течение 10-18 часов с получением соединения формулы 54,
Figure 00000060
,
этап b) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 54 с POCl3 необязательно в присутствии ацетонитрила в качестве растворителя в температурном диапазоне от 80°C до 110°C в течение 2-3 часов с получением соединения формулы 55,
Figure 00000061
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 55 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 56.
48. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 66,
Figure 00000062
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 54,
Figure 00000063
с реагентом Лавессона в растворителе, выбранном из 1,4-диоксана или THF, в температурном диапазоне от 80°C до 110°C с получением соединения формулы 65,
Figure 00000064
, и
этап b) восстанавливают соединение формулы 65 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 66.
49. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 78,
Figure 00000065
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 75,
Figure 00000066
,
с гидроксиламина гидрохлоридом в присутствии карбоната калия (K2CO3) в качестве основания в растворителе, выбранном из метанола (МеОН) или этанола (EtOH), в температурном диапазоне от 50°C до 80°C в течение 4-10 часов с получением соединения формулы 76,
Figure 00000067
,
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 76 с соединением формулы 5,
Figure 00000041
,
где W представляет собой ОН; R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и n определены в п.1;
в растворителе, выбранном из дихлорметана или хлороформа, в присутствии карбонилимидазола в качестве соединяющего реагента при комнатной температуре в течение 8-10 часов с последующей циклизацией путем нагревания с обратным холодильником в толуоле в температурном диапазоне от 100°C до 130°C в течение 18 часов с получением соединения формулы 77,
Figure 00000068
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 77 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 78.
50. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 90,
Figure 00000069
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) получают соединение формулы 87,
Figure 00000070
,
где W представляет собой ОН; R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
(i) осуществляют взаимодействие соединения формулы A,
Figure 00000071
,
с трет-бутил-2-(диэтоксифосфорил)ацетатом в присутствии гидрида натрия в качестве основания в THF в качестве растворителя при 0°С в течение 1 часа, а затем при комнатной температуре в течение 16 часов с получением соединения формулы В,
Figure 00000072
,
(ii) гидрогенизируют соединение формулы B в присутствии палладия на углероде (Pd/C) в качестве катализатора в растворителе, выбранном из этилацетата, этанола или метанола, при комнатной температуре с получением соединения формулы V,
Figure 00000073
(iii) осуществляют частичный гидролиз соединения формулы C в присутствии КОН в качестве основания в смеси растворителей из метанола и воды при комнатной температуре в течение 2 часов с получением соединения формулы 87, где m=1;
этап b) осуществляют реакцию соединения формулы 4,
Figure 00000040
,
с соединением формулы 87 в присутствии бензотриазол-1 -илокси)трис(диметиламино)фосфония гексафторфосфата (ВОР) в качестве соединяющего средства и триэтиламина в качестве основания в растворителе, выбранном из DMF или THF, в температурном диапазоне от 50°C до 60°C с получением соединения формулы 88,
Figure 00000074
,
этап с) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 88 с реагентом Лавессона в растворителе, выбранном из 1,4-диоксана или THF, в температурном диапазоне от 80°C до 110°C с получением соединения формулы 89,
Figure 00000075
, и
этап d) восстанавливают соединение формулы 89 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 90.
51. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 100,
Figure 00000076
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 88,
Figure 00000074
,
с POCl3 необязательно в присутствии ацетонитрила в качестве растворителя в температурном диапазоне от 80°C до 110°C в течение 2-3 часов с получением соединения формулы 99,
Figure 00000077
, и
этап b) восстанавливают соединение формулы 99 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 100.
52. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 110,
Figure 00000078
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2, R4 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 2,
Figure 00000079
,
с соединением формулы 87,
Figure 00000070
,
где W представляет собой ОН; R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
в растворителе, выбранном из толуола, этанола или THF, в температурном диапазоне от 60°C до 120°C, необязательно в присутствии основания, выбранного из гидрида натрия, карбоната калия или карбоната цезия, с получением соединения формулы 87(i),
Figure 00000080
которое может быть нагрето с обратным холодильником с соединением формулы 27 (i),
Figure 00000081
,
где R4 определен в п.1, в растворителе, выбранном из этанола или метанола, при температуре от 60°C до 85°C с получением соединения формулы 109,
Figure 00000082
, и
этап b) восстанавливают соединение формулы 109 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 110.
53. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 123,
Figure 00000083
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 119,
Figure 00000084
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
с трет-бутилкарбазатом с последующей реакцией с триацетоксиборгидридом натрия или комплексом боран-THF в температурном диапазоне от 0°C до 35°C в течение 7 часов с получением соединения формулы 120,
Figure 00000085
,
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 120 с 4 н. HCl в диоксане в температурном диапазоне от 25°C до 50°C в течение 10 часов с получением соединения формулы 121,
Figure 00000086
,
этап с) осуществляют взаимодействие соединения формулы 38,
Figure 00000087
,
с соединением формулы 121 в растворителе, выбранном из EtOH или метанола, в температурном диапазоне от 50°C до 80°C с получением соединения формулы 122,
Figure 00000088
, и
этап d) восстанавливают соединение формулы 122 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 123.
54. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.35, представленного следующей формулой 134,
Figure 00000089
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют реакцию соединения формулы 53,
Figure 00000059
,
с соединением формулы 87,
Figure 00000070
,
где W представляет собой ОН; R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
в дихлорметане в качестве растворителя в присутствии триэтиламина в качестве основания при комнатной температуре в течение 10-18 часов с получением соединения формулы 132,
Figure 00000090
,
этап b) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 132 с POCl3 необязательно в присутствии ацетонитрила в качестве растворителя в температурном диапазоне от 80°C до 110°C в течение 2-3 часов с получением соединения формулы 133,
Figure 00000091
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 133 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 134.
55. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 145,
Figure 00000092
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 53,
Figure 00000059
,
с соединением формулы 87,
Figure 00000070
,
где W представляет собой ОН; R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
в дихлорметане в качестве растворителя в присутствии триэтиламина в качестве основания при комнатной температуре в течение 10-18 часов с получением соединения формулы 143,
Figure 00000093
,
этап b) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 143 с реагентом Лавессона в растворителе, выбранном из 1,4-диоксана или THF, в температурном диапазоне от 80°C до 110°C с получением соединения формулы 144,
Figure 00000094
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 144 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 145.
56. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 155,
Figure 00000095
,
где R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 76,
Figure 00000067
,
с соединением формулы 87,
Figure 00000070
,
где W представляет собой ОН; R3 представляет собой (C1-C12)-алкил; R1, R2 и m определены в п.1;
в растворителе, выбранном из дихлорметана или хлороформа, в присутствии карбонилимидазола в качестве соединяющего средства при комнатной температуре в течение 8-10 часов с последующей циклизацией путем нагревания с обратным холодильником в толуоле в температурном диапазоне от 100°C до 130°C в течение 18 часов с получением соединения формулы 154,
Figure 00000096
, и
этап b) восстанавливают соединение формулы 154 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 155.
57. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 166,
Figure 00000097
,
где R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 89,
Figure 00000098
,
с гидратом гидразина в этаноле в качестве растворителя при 80°C в течение 4-6 часов с получением соединения формулы 164,
Figure 00000099
,
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 164 с уксусной кислотой и POCl3 при 80°C в течение 2-4 часов с получением соединения формулы 165,
Figure 00000100
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 165 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 166.
58. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 171,
Figure 00000101
,
где R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) гидролизуют соединение формулы 89 (R3=этил),
Figure 00000098
,
путем осуществления взаимодействия гидроксида натрия (NaOH) в смеси растворителей из THF и метанола при комнатной температуре в течение 16 часов с получением соединения формулы 89 (R3=H),
Figure 00000102
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 89 (R3=H) с оксалилхлоридом и N-гидроксиацетамидином в растворителе, выбранном из дихлорэтана (DCE) или диоксана, при комнатной температуре в течение 32 часов с получением соединения формулы 169,
Figure 00000103
,
этап с) нагревают соединение формулы 169 в DMF в микроволновой печи при 120°C в течение 2-4 часов с получением соединения формулы 170,
Figure 00000104
, и
этап d) восстанавливают соединение формулы 170 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 171.
59. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 172,
Figure 00000105
,
где R1, R2 и m определены в п.1;
при котором восстанавливают соединение формулы 170,
Figure 00000104
,
сульфидом натрия в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из диоксана и воды в температурном диапазоне от 70°C до 90°C в течение 1 часа.
60. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 179,
Figure 00000106
,
где R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 89,
Figure 00000098
,
с оксалилхлоридом и уксусным гидразидом в растворителе, выбранном из DCE или диоксана, при комнатной температуре в течение 32 часов с получением соединения формулы 177,
Figure 00000107
,
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 177 с реагентом Лавессона в растворителе, выбранном из 1,4-диоксана или ксилола, в температурном диапазоне от 100°C до 150°C с получением соединения формулы 178,
Figure 00000108
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 178 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 179.
61. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 192,
Figure 00000109
,
где R1, R2, R5 и n определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 186,
Figure 00000110
,
где R1, R2 и n определены выше;
с трет-бутилоксикарбонилангидридом (ВОС-ангидридом) в присутствии бикарбоната натрия (NaHCO3) в качестве основания в смеси растворителей из ацетонитрила и воды в температурном диапазоне от 0°C до комнатной температуры в течение 16 часов с получением соединения формулы 187,
Figure 00000111
,
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 187 с 2-амино-1-(4-нитрофенил)этанона гидрохлоридом в присутствии смеси HATU и триэтиламина в качестве основания в DMF в качестве растворителя при комнатной температуре в течение 3-5 часов с получением соединения формулы 188,
Figure 00000112
,
этап с) осуществляют взаимодействие соединения формулы 188 с реагентом Лавессона путем нагревания с обратным холодильником в растворителе, выбранном из 1,4-диоксана или THF, в температурном диапазоне от 60°C до 110°C в течение 1-3 часов с получением соединения формулы 189,
Figure 00000113
,
этап d) осуществляют взаимодействие соединения формулы 189 с HCl в 1,4-диоксане при комнатной температуре в течение 20 часов с получением соединения формулы 190,
Figure 00000114
,
этап е) осуществляют взаимодействие соединения формулы 190 с реагентом
R5SO2Cl или (R5SO2)2O,
где R5 определен в п.1;
в присутствии триэтиламина в качестве основания в дихлорметане при комнатной температуре в течение 1-3 часов с получением соединения формулы 191,
Figure 00000115
, и
этап f) восстанавливают соединение формулы 191 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 192.
62. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 206,
Figure 00000116
где R1, R2, R5 и n определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) гидролизуют соединение формулы 7 (R3 представляет собой метил),
Figure 00000117
,
с использованием 1 н. NaOH в смеси растворителей из THF и метанола при комнатной температуре в течение 16-24 часов с получением соединения формулы 7 (R3 представляет собой Н),
Figure 00000118
,
этап b) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 7 (R3 представляет собой Н) с реагентом
R5SO2NH2,
где R5 определен в п.1;
в присутствии изобутилхлороформиата в присутствии основания, выбранного из N-метилморфолина и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (DBU), в THF в течение 16 часов с получением соединения формулы 205,
Figure 00000119
,
этап с) восстанавливают соединение формулы 205 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 206.
63. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 215,
Figure 00000120
,
где R1, R2, R5 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 210,
Figure 00000121
,
где R1, R2 и n определены в п.1;
путем реакции с трифторметансульфоновым ангидридом в присутствии N,N-диизопропилэтиламина (DIPEA) в качестве основания в дихлорметане в качестве растворителя при комнатной температуре в течение 16 часов с получением соединения формулы 211,
Figure 00000122
,
этап b) гидролизуют соединение формулы 211 с использованием LiOH в THF при комнатной температуре в течение 16 часов с получением соединения формулы 212,
Figure 00000123
,
этап с) осуществляют взаимодействие соединения формулы 212 с 2-амино-(4-нитро)ацетофенона гидрохлоридом в присутствии 2-(7-аза-1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфата (HATU) в качестве соединяющего средства и триэтиламином в качестве основания в DMF в качестве растворителя при комнатной температуре в течение 3-5 часов с получением соединения формулы 213,
Figure 00000124
,
этап d) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 213 с реагентом Лавессона в растворителе, выбранном из 1,4-диоксана или THF, в температурном диапазоне от 60°C до 110°C с получением соединения формулы 214,
Figure 00000125
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 214 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, TFTF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 215.
64. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 223,
Figure 00000126
,
где R1, R2 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) нагревают с обратным холодильником соединение формулы 3,
Figure 00000127
с соединением формулы 219,
Figure 00000128
,
в температурном диапазоне от 75°C до 85°C в течение 3-5 часов с получением соединения формулы 220,
Figure 00000129
,
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 220 с 1 н. HCl в этилацетате в качестве растворителя при комнатной температуре с получением соединения формулы 221,
Figure 00000130
,
этап с) осуществляют взаимодействие соединения формулы 221 с реагентом
Figure 00000131
,
где X представляет собой галоген; m, R1, R2 и R3 определены в п.1;
в присутствии основания, такого как триэтиламин, в толуоле в температурном диапазоне от 100°C до 120°C с получением соединения формулы 222,
Figure 00000132
, и
этап d) восстанавливают соединение формулы 222 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 223.
65. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 229,
Figure 00000133
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 4,
Figure 00000134
,
с соединением формулы 226,
Figure 00000135
,
в присутствии DIPEA в качестве основания в DMF в качестве растворителя в присутствии HATU в качестве соединяющего средства при комнатной температуре в течение 30 минут-1 часа с получением соединения формулы 227,
Figure 00000136
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 227 путем реакции с реагентом Лавессона в диоксане при 50-70°C в течение 2-4 часов с получением соединения формулы 228,
Figure 00000137
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 228 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 229.
66. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 234,
Figure 00000138
,
где R1, R2, R3 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 228,
Figure 00000137
,
с 1 н. HCl в этилацетате в качестве растворителя при комнатной температуре с получением соединения формулы 232,
Figure 00000139
,
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 232 путем реакции с реагентом
Figure 00000131
,
где X представляет собой галоген; m, R1, R2 и R3 определены в п.1;
в присутствии триэтиламина в качестве основания в толуоле в температурном диапазоне от 100°C до 120°C с получением соединения формулы 233,
Figure 00000140
, и
этап с) восстанавливают соединение формулы 233 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 234.
67. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 240,
Figure 00000141
,
где R1, R2, R5 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединение формулы 232,
Figure 00000139
,
с трет-бутил-2-бромэтилкарбаматом в присутствии карбоната калия (K2CO3) в качестве основания в DMF в качестве растворителя в температурном диапазоне от 50°C до 80°C в течение 2-4 часов с получением соединения формулы 237,
Figure 00000142
,
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 237 с НС1 в растворителе, выбранном из изопропанола или метанола, при комнатной температуре в течение 12-15 часов с получением соединения формулы 238,
Figure 00000143
,
этап с) осуществляют взаимодействие соединения формулы 238 с трифторметансульфоновым ангидридом в дихлорметане в качестве растворителя и триэтиламине в качестве основания при комнатной температуре в течение 10-16 часов с получением соединения формулы 239,
Figure 00000144
, и
этап d) восстанавливают соединение формулы 239 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 240.
68. Способ получения соединение формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 243,
Figure 00000145
,
где R5 определен в п.1; включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 232,
Figure 00000139
,
с реагентом
R5SO2Cl или R5(SO2)2O,
где R5 определен в п.1; в присутствии триэтиламина в качестве основания в дихлорметане в качестве растворителя при комнатной температуре в течение 16 часов с получением соединения формулы 242,
Figure 00000146
, и
этап b) восстанавливают соединение формулы 242 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 243.
69. Способ получения соединения формулы D, определенного в п.37, представленного следующей формулой 249,
Figure 00000147
,
где R1, R2, R3 и m определены в п.1;
включающий этапы, на которых:
этап а) осуществляют взаимодействие соединения формулы 245,
Figure 00000148
,
с КОН в качестве основания в метаноле в температурном диапазоне от 60°C до 80°C в течение 16 часов с последующим подкислением разбавленной HCl с получением соединения формулы 246,
Figure 00000149
,
этап b) осуществляют взаимодействие соединения формулы 246 с соединением формулы 4 в присутствии HATU в качестве соединяющего средства и DIPEA в качестве основания в DMF при комнатной температуре в течение 30 минут-2 часов с получением соединения формулы 247,
Figure 00000150
этап с) осуществляют взаимодействие соединения формулы 247 с реагентом Лавессона в диоксане в качестве растворителя при 50-70°C в течение 2-4 часов с получением соединения формулы 248,
Figure 00000151
этап d) восстанавливают соединение формулы 248 при помощи Fe и NH4Cl в качестве восстанавливающего средства в смеси растворителей из EtOH, THF и воды в температурном диапазоне от 70°C до 80°C в течение 2-6 часов с получением соединения формулы 249.
RU2013114932/04A 2010-09-03 2011-08-31 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов dgat1 RU2013114932A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37976010P 2010-09-03 2010-09-03
US61/379,760 2010-09-03
PCT/IB2011/053810 WO2012029032A2 (en) 2010-09-03 2011-08-31 Heterocyclic compounds as dgat1 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013114932A true RU2013114932A (ru) 2014-10-10

Family

ID=44802328

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013114932/04A RU2013114932A (ru) 2010-09-03 2011-08-31 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов dgat1

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20130158075A1 (ru)
EP (1) EP2611783A2 (ru)
JP (1) JP2013538808A (ru)
KR (1) KR20130114122A (ru)
CN (1) CN103228633A (ru)
AR (1) AR084474A1 (ru)
AU (1) AU2011297669A1 (ru)
BR (1) BR112013005210A2 (ru)
CA (1) CA2810130A1 (ru)
IN (1) IN2013MN00581A (ru)
MX (1) MX2013002462A (ru)
RU (1) RU2013114932A (ru)
TW (1) TW201213314A (ru)
WO (1) WO2012029032A2 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2922703A1 (en) * 2013-08-29 2015-03-05 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic and body weight related disorders
EP3256461B1 (en) 2015-02-13 2023-09-13 Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Urea and sulfonamide derivatives as human helicase ddx3 inhibitors useful in the treatment of viral diseases
CN109053624B (zh) * 2018-09-26 2022-11-22 河南师范大学 具有ido抑制活性的噻唑类衍生化合物、制备方法及其用途
WO2024145662A1 (en) * 2022-12-30 2024-07-04 Altay Therapeutics, Inc. 2-substituted thiazole and benzothiazole compositions and methods as dux4 inhibitors

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU563067B2 (en) 1982-02-27 1987-06-25 Beecham Group Plc Heterocyclic normonyl derivatives
IT1201523B (it) 1982-05-18 1989-02-02 Angeli Inst Spa Eterociclilfenilfomramidine,processi per la loro preparazione e loro uso farmaceutico
AU2001235804A1 (en) * 2000-03-06 2001-09-17 Astrazeneca Ab Therapy
US7419984B2 (en) * 2002-10-17 2008-09-02 Cell Therapeutics, Inc. Pyrimidines and uses thereof
WO2004113331A1 (en) 2003-06-20 2004-12-29 Galderma Research & Development, S.N.C. Novel compounds that modulate pparϝ type receptors, and use thereof in cosmetic or pharmaceutical compositions
WO2007016538A2 (en) 2005-07-29 2007-02-08 Bayer Healthcare Llc Preparation and use of biphenyl amino acid derivatives for the treatment of obesity
JP2007045752A (ja) * 2005-08-10 2007-02-22 Takeda Chem Ind Ltd ５員芳香族複素環誘導体、その製造法および用途
US20080064717A1 (en) * 2006-05-19 2008-03-13 Rajesh Iyengar Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferase type 1 enzyme
WO2008069313A1 (ja) 2006-12-07 2008-06-12 Japan Tobacco Inc. ピロリジン化合物の製造方法
JP2008255024A (ja) 2007-04-02 2008-10-23 Banyu Pharmaceut Co Ltd ビアリールアミン誘導体
EP2452937A1 (en) * 2007-04-30 2012-05-16 Abbott Laboratories Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzyme
EA201000092A1 (ru) * 2007-07-09 2010-06-30 Астразенека Аб Тризамещенные пиримидиновые производные для лечения пролиферативных заболеваний
WO2009011285A1 (ja) * 2007-07-13 2009-01-22 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロアリールベンゼン化合物
US8119658B2 (en) 2007-10-01 2012-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
WO2010023609A1 (en) * 2008-08-25 2010-03-04 Piramal Life Sciences Limited Oxazole, oxadiazole and thiazole derivatives as diacylglycerol acyltranferase inhibitors
MX2011005233A (es) * 2008-11-19 2011-06-01 Schering Corp Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa.
US20120172369A1 (en) * 2009-09-14 2012-07-05 Ting Pauline C Inhibitors of diacylglycerol acyltransferase

Also Published As

Publication number Publication date
CA2810130A1 (en) 2012-03-08
AU2011297669A1 (en) 2013-04-11
TW201213314A (en) 2012-04-01
AR084474A1 (es) 2013-05-22
KR20130114122A (ko) 2013-10-16
MX2013002462A (es) 2013-07-29
WO2012029032A3 (en) 2012-05-18
IN2013MN00581A (ru) 2015-06-05
CN103228633A (zh) 2013-07-31
BR112013005210A2 (pt) 2019-09-24
WO2012029032A2 (en) 2012-03-08
EP2611783A2 (en) 2013-07-10
JP2013538808A (ja) 2013-10-17
US20130158075A1 (en) 2013-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Augustine et al. Propylphosphonic anhydride (T3P®): an efficient reagent for the one-pot synthesis of 1, 2, 4-oxadiazoles, 1, 3, 4-oxadiazoles, and 1, 3, 4-thiadiazoles
US7351823B2 (en) Preparation process
JP2006526656A5 (ru)
EP2260028B1 (en) Selective androgen receptor modulators
MX2007007101A (es) Derivados de oxadiazol como inhibidores de acil coa:diacilglicerol aciltransferasa.
RU2013114932A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов dgat1
JP2007519692A5 (ru)
RU2561126C2 (ru) Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
JP2013506637A5 (ru)
JP2012521406A5 (ru)
CA2785948A1 (en) Inhibitors of diacylglycerol acyl transferase
KR20060132615A (ko) 시클로프로판 화합물 및 그의 약제학적 용도
JP2012521405A5 (ru)
AU2005247110A1 (en) Crth2 receptor ligands for medicinal uses
CA2563615A1 (en) 1,3,5-substituted phenyl derivative compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
ES2487524T3 (es) Arilamidas con sustitución tiadiazol
RU2013113118A (ru) Гетероарилметиламиды
CA2320167A1 (en) 1,3,4-thiadiazoles useful for the treatment of cmv infections
RU2012117885A (ru) 2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство (варианты) на их основе, способ получения соединений (варианты)
JP2013538808A5 (ru)
CN101472921A (zh) 吡啶基异唑衍生物
WO2004052921A1 (en) Cyanomethyl derivatives as cysteine protease inhibitors
CA2562140A1 (en) Phenylthioacetic acid derivatives and use thereof
Siddaraj et al. A novel and expeditious synthesis of oxazolidinone drugs linezolid and eperezolid
CA2515546A1 (en) Pyrrolidine derivatives as oxytocin antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151221