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JP2013538808A - Ｄｇａｔ１阻害剤としての複素環式化合物 - Google Patents

Ｄｇａｔ１阻害剤としての複素環式化合物 Download PDF

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シャルマ・ラジーブ
カダム・キショルクマール・シバジラオ
ジャダーブ・ラヴィンドラ・ダニャンデブ
カンドレ・シバージ・サダシブ
グプテ・アモル
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ピラマル エンタープライジーズ リミテッド
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Abstract

本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１の複素環式化合物類並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドに関する。本発明はまた、複素環式化合物類の製造方法及びそれらを含む医薬組成物に関する。前記化合物及びその医薬組成物は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防と治療に有用である。本発明はさらに、治療上有効量の前記化合物又はその医薬組成物を、治療方法を必要とする哺乳動物に投与することにより、そのような疾患又は疾病を治療する方法を提供する。

Description

本発明は、複素環式化合物類、それらの調製方法、それらを含む医薬組成物並びにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防及び治療におけるそれらの使用に関する。
肥満とは、エネルギーの摂取が消費より大きい場合の、エネルギー不均衡による疾患である。過剰なエネルギーはトリグリセリド類（ＴＧｓ）の形で脂肪組織中に貯蔵される。脂肪細胞のサイズが大きくなると肥大性肥満になり、細胞数が増えるとより重症な過形成性肥満になる。肥満の主な原因は、高エネルギーだが低栄養な食事（飽和脂肪類や糖類など）の摂取の増加と、身体的活動の減少である。米国人口の６５％は過体重で、ボディマスインデックス（ＢＭＩ）が２５より大きく、約２５％は肥満で、ＢＭＩ＞３０である。肥満の有症率は過去１０年間で著しく増加している。肥満は、２型糖尿病、インスリン抵抗性、高血圧、脳卒中、心血管疾患、呼吸器障害、胆嚢疾患、変形性関節症、睡眠時無呼吸及びある種の癌などの慢性疾患に罹患するリスクを増加させる（Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００９年，１３巻，２号，１９５−２０７頁）。重症肥満には遺伝学的な根拠があり、その結果増加した体重が維持され続けるというエビデンスがますます増えており、これが長期の減量を達成することが極めて困難であるという理由の説明になるのかもしれない。従って、重症肥満を、通常の食事療法や運動療法と共に薬物を用いて治療するべきであるという主張が強まっている。
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）はトリグリセリド生合成の最終ステップを触媒する酵素で、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）と脂肪酸アシルコエンザイムＡ（ＣｏＡ）をトリグリセリドに変換する。トリグリセリドの生産は細胞にとって必須であるので、酵素活性はすべての細胞種に存在する。合成されるトリグリセリドの量は細胞間でばらつきがあり、脂肪細胞、肝細胞及び腸管細胞では他の細胞種よりも多くのトリグリセリドが産生され、リポタンパク質内に貯蔵又は取り込まれる。動物内で最も高密度のエネルギー貯蔵形態である中性脂質、すなわちトリグリセリドの生合成においてＤＧＡＴは重要な役割を果たしているので、何らかの組織又は臓器中でＤＧＡＴの発現及び／又は活性を変化させることで、全身のエネルギー代謝が攪乱されることが期待される。ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）は、トリグリセリド合成の最終ステップを触媒する２つの公知のＤＧＡＴ酵素のうちの１つである。ほとんどの組織がジアシルグリセロールを生産するが、ＤＧＡＴ１は腸や脂肪で高度に発現し、肝臓や筋肉では低レベルであることが知られている。これらの組織（腸、脂肪、肝臓及び筋肉）のそれぞれにおいてＤＧＡＴ１を阻害すれば、トリアシルグリセロール合成が阻害され、ヒトの代謝性疾患における過剰な脂質蓄積の病態生理を後退させることができるだろう。
様々な構造様式のＤＧＡＴ１の阻害剤が、肥満や他の疾病を治療する可能性のある薬剤として報告されている。ＤＧＡＴ１阻害における特別な関心は、ＤＧＡＴ１欠損（Ｄｇａｔ１−／−）マウスの表現型が報告されたことから始まっている。この動物は生存可能で、高脂質食を摂取した場合の体重増加に抵抗し、インスリン及びレプチン感受性の上昇を示す（Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２０００年，２５巻，８７−９０頁）。体重増加の抵抗性は、食物摂取の減少よりむしろエネルギー消費の増加の結果であり（動物は実際に過食である）、除脂肪体重よりむしろ脂肪の減少に関係している。この表現型の多くの特徴を、強力で選択的なＤＧＡＴ１の低分子阻害剤を用いて齧歯動物を処置することにより再現できる。ＤＧＡＴ１阻害剤はまた、にきびなどの皮膚疾病の治療にも有効である（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００９年，２８４巻，７号，４２９２−４２９９頁）。
ＸＰ６２０（ＢＭＳ）は、選択的ＤＧＡＴ１阻害剤であることが報告されており、ＤＧＡＴ１が介在する、Ｃａｃｏ−２細胞中におけるレチニルエステル生成を妨害することができる。ＤＧＡＴ１に対する効力はおよそ１００ｎＭで、ＤＧＡＴ２に対する活性はなかった。
他の低分子阻害剤としては、バイエルのアリールアルキル酸類、大塚のホスホン酸ジエステル類、三共の置換尿素類、Ｔｕｌａｒｉｋ（現Ａｍｇｅｎ）のピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体類及びアストラゼネカのオキサジアゾール類が報告されている（Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００６年，１０巻，５号，７４９−７５７頁）。
ＰＣＴ公開、ＷＯ２００７０１６５３８は、ビフェニルアミノ酸誘導体類並びにその薬学的な塩類及びエステル類を開示しており、それらはＤＧＡＴ１の阻害並びに肥満及び関連疾患の治療において有用性を有する。
日本特許公開公報、ＪＰ２００８２５５０２４は、ＤＧＡＴ１を阻害するビアリールアミン誘導体類を開示している。
米国特許７６２５９１４は、ＰＰＡＲ−γ型受容体のモジュレータとしての置換プロパン酸誘導体類を開示しており、これらは心血管疾患、免疫疾患及び／又は脂質代謝に関連する疾患などの状態又は疾病の治療に有用である。
この分野において近年進歩が認められるが、肥満に対する有効で安全な薬物療法はまだ必要とされている。
本発明は、複素環式化合物類、それらの調製方法並びにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防及び治療におけるそれらの使用に関する。
本発明の一態様によれば、（下記のような）式１の複素環式化合物並びにその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドが提供される。
本発明の別の態様によれば、式１の複素環式化合物を製造する方法が提供される。
他の態様によれば、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防又は治療における、式１の複素環式化合物の使用が提供される。
本発明の別の態様によれば、式１の複素環式化合物を活性成分として含む医薬組成物が提供される。
本発明のさらに別の態様によれば、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病を予防又は治療する方法であって、治療上有効量の式１の化合物を、方法を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法が提供される。
本発明の他の態様によれば、式１の化合物の薬剤製造のための使用であって、薬剤がジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防又は治療に有用である使用が提供される。
発明の詳細な説明
本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１：
Figure 2013538808
 の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
Figure 2013538808
 式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ｌは、*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、*Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＮＨ、*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、*ＳＯ2ＮＨ、*ＣＯＮＨ又は*ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ6）ＮＨから選択され、ここで*はＬのＡへの結合位置を示し、Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成し；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
定義
ここで用いられる用語「アルキル」は、単独で用いられていても置換基の一部として用いられていても、飽和脂肪族基のラジカルをいい、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。アルキル基は、１から１２個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖を有することができる。アルキル基には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシル基が含まれる。
置換アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換若しくは置換シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq又はＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたアルキル基をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。置換アルキルの例としては、ベンジル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、Ｎ−モルホリノメチル、Ｎ−インドロメチル、ピペリジニルメチル、トリフルオロメチル及びアミノエチルが挙げられる。
ここで用いられる用語「アルケニル」は、単独で用いられていても置換基の一部として用いられていても、指示された数の炭素原子と少なくとも１つの炭素−炭素二重結合（２つの隣接したｓｐ2炭素原子）を含む直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルをいう。例えば（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニルは、２から１２個の炭素原子を有するアルケニル基をいう。同様に、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニルは、２から６個の炭素原子を有するアルケニル基をいう。二重結合及び、もしあれば置換基の位置によって、二重結合の幾何異性がエントゲーゲン（ｅｎｔｇｅｇｅｎ）（Ｅ）若しくはツザメン（ｚｕｓａｍｍｅｎ）（Ｚ）又はシス（ｃｉｓ）若しくはトランス（ｔｒａｎｓ）でありうる。アルケニルの例としては、ビニル、アリル及び２−プロペニルが挙げられるが、これらに限定されない。
置換アルケニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq又はＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたアルケニル基をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。
ここで用いられる用語「アルキニル」は、単独で用いられていても置換基の一部として用いられていても、指示された数の炭素原子と少なくとも１つの炭素−炭素三重結合（２つの隣接したｓｐ炭素原子）を含む直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルをいう。例えば（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニルは、２〜１２個の炭素原子を有するアルキニル基をいう。アルキニルの例としては、エチニル、１−プロピニル、３−プロピニル及び３−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
置換アルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq又はＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたアルキニル基をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。
ここで用いられる用語「アルコキシル」又は「アルコキシ」は、酸素ラジカルが結合した（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルをいう。代表的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。
置換アルコキシは、アルキルがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換又は置換アリール、無置換又は置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq及びＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたアルコキシ基をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。置換アルコキシの例としては、トリフルオロメトキシ、２−シアノエトキシ及びベンジルオキシ基が挙げられる。ベンジルオキシ基は、酸素ラジカルが結合したベンジルをいう。
用語「（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキル」は、３〜１２個の炭素原子の、単環式、二環式又は三環式炭化水素基をいい、アダマンチル基などの架橋基であってもよい。
用語「（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子の単環式炭化水素基をいう。
置換（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキルは、１つ又は複数の、ハロゲン、ヒドロキシ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシシアノ、ニトロ、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq又はＣ（Ｏ）ＮＲpＲqなどの置換基で置換された「（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキル」をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。
ここで用いられる用語「アリール」は、存在する炭素環が共役パイ電子系を有する、６から１４個の環炭素原子を有する単環式又は多環式炭化水素基をいう。（Ｃ6−Ｃ14）−アリール残基の例としては、フェニル、ナフチル、フルオレニル又はアントラセニルがある。（Ｃ6−Ｃ10）−アリール残基の例としては、フェニル又はナフチルがある。アリール基は無置換でもよく、又は１つ若しくは複数の、例えば１、２、３、４若しくは５個の、同一若しくは異なった、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、無置換若しくは置換（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換若しくは置換シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq若しくはＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される置換基で置換されていてもよく、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。一置換フェニル残渣において置換基は、２位、３位又は４位に位置することができる。フェニルが２個の置換基を有する場合、置換基は２、３位、２、４位、２、５位、２、６位、３、４位又は３、５位に位置することができる。一置換フェニル基の例には、ビフェニル、４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−シアノフェニル及び３−ニトロフェニルがある。二置換フェニル基の例には、３，５−ジフルオロフェニル及び３，４−ジメトキシフェニルがある。
ここで用いられる用語「アリールオキシ」は、酸素ラジカルが結合したアリール基をいう。ここで用いられるアリールオキシ基のアリールはまた、上記の定義のとおりであってよい。代表的なアリールオキシ基には、フェニルオキシ、４−クロロフェノキシ、３，４−ジメトキシフェノキシなどが含まれる。
用語「アラルキル」は、ベンジルなどの、アルキル基が直接結合しているアリール基をいう。アラルキル基のアリールは、上記の置換アリールの定義において説明したように無置換であっても置換されていてもよい。
ここで用いられる用語「ヘテロ原子」には、窒素、酸素及び硫黄が含まれる。不飽和価数を有するヘテロ原子は、水素原子を有して価数を満たしていると見なす。ヘテロシクリルには、二重結合を環内に含まない飽和複素環系、及び１つ又は複数、例えば３個の二重結合を環内に含む不飽和複素環系が含まれるが、ただし生成する単環、二環又は三環系は安定である。ヘテロシクリル基は例えば、１又は２個の酸素原子及び／又は１又は２個の硫黄原子及び／又は１から３個の窒素原子を環内に有してもよい。ヘテロシクリルの例としては、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリル、モルホリニル、キノキサリニル及びキノリルが挙げられる。芳香族ヘテロシクリル基はまた、慣用用語「ヘテロアリール」ともいわれ、ヘテロシクリルに関するすべての定義及び説明が適用される。１又は２個のＮ原子を含む６員環ヘテロアリール基の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン及びピラジンがある。
置換ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換又は置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、無置換又は置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換又は置換シクロアルキル、無置換又は置換アリール、無置換又は置換アリールオキシ、ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq及びＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたヘテロシクリルをいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。
置換基は、環炭素原子上又は環窒素原子上のいずれに存在してもよい。安定な分子を生じるのであれば、置換基は１つ又は複数の位置に存在することができる。
用語「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子をいう。
用語「溶媒和物」は、化合物が一定割合の溶媒分子と組み合わさった錯体を表す。溶媒が水である特定の溶媒和物を、水和物と称する。
用語「互変異性体」はケト−エノール互変異性体などの、１（以上）の可動原子の位置及び電子分布においてのみ互いに異なる、２（以上）の化合物の共存をいう。
カルボン酸アイソスターは、カルボン酸基と物理的及び化学的類似性を有する基又は分子をいい、カルボン酸基によって生じる生物学的効果と類似の効果を生じる。カルボン酸アイソスターの例としては、ヒドロキサム、アシルシアナミド、ホスホネート、スルホネート、スルホンアミド、テトラゾール、ヒドロキシイソオキサゾール及びオキサジアゾロンから選択される基が挙げられる（Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ編，第２版，２００３年，１８９−２１４頁）。
ここで用いられる用語「Ｎ−オキシド」は、含窒素ヘテロアリール又は複素環の窒素原子のオキシドをいう。Ｎ−オキシドは、酸化剤、例えばｍ−クロロ過安息香酸や過酸化水素などの過酸化物の存在下で生成しうる。Ｎ−オキシドはまたアミン−Ｎ−オキシドとして知られており、Ｎ→Ｏ結合を含む化合物である。
「置換」又は「で置換される」には、そのような置換が、置換される原子及び置換基の許容価数に従うと共に、転位、環化又は脱離などの望ましくない変換が容易には進行しない安定な化合物をもたらすという暗黙の了解が含まれることは理解されるであろう。
ここで用いられる用語「式１の化合物」には、すべての立体異性体と互変異性体及びあらゆる比のこれらの混合物、並びにそれらの薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドが含まれる。
本発明を実施するための形態
一態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１ａの化合物：
Figure 2013538808
 で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
Figure 2013538808
 式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシシアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成し；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
第２の態様において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の一実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第３の態様において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第４態様において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む、無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第５の態様において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第６の態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１ｂの化合物：
Figure 2013538808
 で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
Figure 2013538808
 式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
第７の態様において本発明は、式１ｂの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第７態様の一実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは上記で定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第８態様において本発明は、式１ｂの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第９態様において本発明は、式１ｂの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第１０態様において本発明は、式１ｂの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第１１態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１ｃの化合物：
Figure 2013538808
 式１ｃ
で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
Figure 2013538808
 式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシシアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
第１２態様において本発明は、式１ｃの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第１２態様の一実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
第１３態様において本発明は、式１ｃの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第１４態様において本発明は、式１ｃの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第１５態様において本発明は、式１ｃの化合物であって、
Ｂが
Figure 2013538808
 であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
第１６態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の式１ｄの化合物：
Figure 2013538808
 で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
Figure 2013538808
 式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル及びＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
第１７態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の式１ｅの化合物：
Figure 2013538808
 で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
Figure 2013538808
 −−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
Figure 2013538808
 式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
式中、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
第１８態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、無置換アリール又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、無置換若しくは置換ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されたアリールである、式１の化合物を提供する。
第１９態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意に含む、無置換又は置換５員環又は６員環シクロアルキル環と融合していてもよいアリール基である、式１の化合物を提供する。
第２０態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、無置換ヘテロシクリル又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されたヘテロシクリルである、式１の化合物を提供する。
第２１態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、無置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル又はハロゲン、ヒドロキシ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換アリール若しくは無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換された（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルである、式１の化合物を提供する。
第２２態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、無置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール若しくは無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換された（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり、ただしＡはメチル基ではない、式１の化合物を提供する。
一態様において本発明は、ｍが０である式１の化合物を提供する。
別の態様において本発明は、ｍが１である式１の化合物を提供する。
一態様において本発明は、ｎが１である式１の化合物を提供する。
別の態様において本発明は、ｎが２である式１の化合物を提供する。
さらに別の態様において本発明は、ｎが３である式１の化合物を提供する。
他の態様において本発明は、ｎが４である式１の化合物を提供する。
さらに他の態様において本発明は、ｎが５である式１の化合物を提供する。
一態様において本発明は、Ｒ1及びＲ2がメチル基である式１の化合物を提供する。
別の態様において本発明は、Ｒ3が水素である式１の化合物を提供する。
さらに別の態様において本発明は、Ｒ3が無置換又は置換アルキルである式１の化合物を提供する。
別の態様において本発明は、式Ｄ：
Figure 2013538808
 式中Ｂ及びＺは本発明の第１態様の式１中に定義された通り；
の化合物であって、式１の化合物の調製中に中間体として使用される化合物を提供する。
一態様において本発明は、式１ａの化合物：
Figure 2013538808
 式中Ａ、Ｂ及びＺは式１中に定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
Figure 2013538808
 式中Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物を、式８（ｉ）：
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
８（ｉ）
式中Ａは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物と、ＴＨＦ若しくはジクロロメタンから選択される溶媒中、室温で２〜１６時間処理する、
又は式Ｄ：
Figure 2013538808
 の化合物を、式８（ｉｉ）：
Ａ−ＮＨ2
８（ｉｉ）
式中Ａは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物と、カップリング剤であるカルボニルジイミダゾールの存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間処理するステップａ）；及び
式１ａの化合物であって、
ここでＺが
Figure 2013538808
 Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ａ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
上記方法のステップ（ａ）で用いられる化合物８（ｉ）は、市販の化合物（例えばフェニルイソシアネート）である。
別の態様において本発明は、式１ｂの化合物：
Figure 2013538808
 式中Ａ、Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
Figure 2013538808
 式中Ｂ及びＺは、式１中で定義された通り；
の化合物を、式８（ｉｉｉ）：
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ
８（ｉｉｉ）
式中Ａは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間処理するステップａ）；及び
式１ｂの化合物であって、
ここでＺが
Figure 2013538808
 Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｂ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
他の態様において本発明は、式１ｃの化合物：
Figure 2013538808
 式中Ａ、Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
Figure 2013538808
 式中Ｂ及びＺは、式１中で定義された通り；
の化合物を、式８（ｉｖ）：
Ａ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ
８（ｉｖ）
式中Ａは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の市販化合物と、ジクロロメタン若しくはクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間処置する、
又は式Ｄ：
Figure 2013538808
 の化合物を、式８（ｖ）：
Ａ−ＣＯＯＲ3
８（ｖ）
式中Ａ及びＲ3は、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の市販化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させることによるステップａ）；及び
式１ｃの化合物であって、
ここでＺが
Figure 2013538808
 Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｃ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
さらに他の態様において本発明は、式１ｄの化合物：
Figure 2013538808
 式中Ａ、Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
Figure 2013538808
 式中Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物を、式８（ｖｉ）：
Ａ−ＳＯ2−Ｃｌ
８（ｖｉ）
式中Ａは、式１中で定義された通り；
の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間処理するステップａ）；及び
式１ｄの化合物であって、
ここでＺが
Figure 2013538808
 Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｄ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
さらに他の態様において本発明は、式１ｅの化合物：
Figure 2013538808
 式中Ａ、Ｂ、Ｚ及びＲ6は、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式１ｂ：
Figure 2013538808
 の化合物を、式８（ｖｉｉ）：
Ｒ6−ＮＨ2
８（ｖｉｉ）
式中Ｒ6は、本発明のいずれか一つの態様に記載の式１中に定義された通り；
の化合物と、ＨｇＯの存在下メタノールなどの適切な溶媒中、室温で１〜３時間反応させるステップａ）；及び
式１ｅの化合物であって、
ここでＺが
Figure 2013538808
 Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｅ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
一態様において本発明は、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（２−ナフトアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−３Ｈ−ピロール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸のナトリウム塩、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸のナトリウム塩、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸のナトリウム塩、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−シアノベンジル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−（ｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンシクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（４−（２−アセトアミド−２−オキシエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドラジニル−２−オキシエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンチン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンチン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
Ｎ−（（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）プロパン−２−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）尿素塩酸塩、
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタンアミド、
４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
１−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素、又は
１−（４−（２−（４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
から選択される、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
本発明の化合物にはまた、すべての立体異性体及び互変異性体並びにこれらのあらゆる比の混合物、並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドが含まれる。
本発明の別の態様によれば、式１の化合物を、当業者に既知の方法を用いることを含む複数の方法で調整することができる。本化合物の調製方法の例を、以下に記載し図式１から２７中に説明するが、これらには限定されない。ここに記載する方法において、用いられる合成ステップの順序は変更可能で、とりわけ特定の基質中に存在する官能基の性質や（もしあれば）採用される保護基戦略などの要因に依存するであろうことは、当業者には理解されよう。明らかにこのような要因はまた、合成ステップにおいて用いられる試薬の選択にも影響するであろう。
下記の方法において用いられる試薬、反応物及び中間体は市販品を入手可能又はこの技術分野において公知の標準的な文献上の手順に従って調製できる。本発明の化合物の合成に用いられる出発化合物及び中間体を数字で表す（実施例１から５９１）。
方法の記載全体にわたって、出発化合物と中間体を表す種々な式中のそれぞれ置換基は、断りのない限り式１の化合物のものと同じである。
本発明の図式は数字で表される（１Ａから１Ｄ、２Ａから２Ｄ、３Ａから３Ｄ、４Ａから４Ｄ、５Ａから５Ｄ、６Ａから６Ｄ、７Ａから７Ｄ、８Ａから８Ｄ、９Ａから９Ｄ、１０Ａから１０Ｄ、１１Ａから１１Ｄ、１２Ａから１２Ｄ、１３Ａから１３Ｄ、１４Ａから１４Ｄ及び１５から２７）。本発明の種々の図式において用いられる工程は、１ａから１ｐ、２ａから２ｋ、３ａから３ｍ、４ａから４ｐ、５ａから５ｎ、６ａから６ｋ、７ａから７ｍ、８ａから８ｍ、９ａから９ｋ、１０ａから１０ｋ、１１ａから１１ｎ、１２ａから１２ｍ、１３ａから１３ｍ、１４ａから１４ｋ、１５ａから１５ｅ、１６ａから１６ｊ、１７ａから１７ｅ、１８ａから１８ｄ、１９ａから１９ｍ、２０ａから２０ｇ、２１ａから２１ｆ、２２ａから２２ｈ、２３ａから２３ｆ、２４ａから２４ｅ、２５ａから２５ｈ、２６ａから２６ｆ及び２７ａから２７ｂなどの一般記号で表される。本発明の化合物を調製する方法を以下の図式中に示す。
図式１Ａ
図式１Ａは、式１の化合物（図式１Ａ中では化合物９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から８が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式３の化合物の調製
市販の式２の化合物を、無水ＡｌＣｌ3などの適切な触媒の存在下、乾燥エーテルなどの適切な溶媒中、０℃から３５℃の温度範囲で４〜８時間臭素化し、式３の化合物を得る（反応１ａ）。
ステップ２
式４の化合物の調製
式３の化合物をヘキサメチレンテトラミンと共にジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、室温で４〜１６時間撹拌して対応するヘキサミン塩を得、これをエタノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、ＨＣｌにより加水分解して式４の化合物を得る（反応１ｂ）。
ステップ３
式６の化合物の調製
式５の化合物をクロロギ酸イソブチルなどの試薬と、Ｎ−メチルモルホリンなどの適切な塩基の存在下、ＴＨＦ又はＤＭＦなどの溶媒中−２０℃から−３０℃の温度範囲で反応させてカーボネートとし、これをさらに式４の化合物と、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、ＴＨＦ又はＤＭＦなどの溶媒中、室温で反応させ、式６の化合物を得る（反応１ｃ）。
式５の化合物は、メタノール性ＫＯＨなどの試薬を用いて対応するジエステルを部分加水分解することによって調製される。あるいは、式５の化合物は、対応する無水物を濃Ｈ2ＳＯ4などの無機酸と、メタノールなどの溶媒中で処理することによっても調製される。
ステップ４
式７の化合物の調製
式６の化合物をローソン試薬などの試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式７の化合物を得る（反応１ｄ）。
ステップ５
式８の化合物の調製
式７の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式８の化合物を得る（反応１ｅ）。
ステップ６
式９の化合物の調製
式８の化合物を市販の式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式９の化合物を得る（反応１ｆ）。
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
８（ｉ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
あるいは、式８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式９の化合物を得る。
Ａ−ＮＨ2
８（ｉｉ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
ステップ７
式１０の化合物の調製
式９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０の化合物を得る（反応１ｇ）。
ステップ８
カルボン酸（式１０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１Ｂ
図式１Ｂは、式１の化合物（図式１Ｂ中では化合物１１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１１の化合物の調製
式８の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１１の化合物を得る（反応１ｈ）。
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ
８（ｉｉｉ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
ステップ２
式１２の化合物の調製
式１１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１２の化合物を得る（反応１ｊ）。
ステップ３
カルボン酸（式１２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１Ｃ
図式１Ｃは、式１の化合物（図式１Ｃ中では化合物１３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*Ｃ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１３の化合物の調製
式８の化合物を式８（ｉｖ）の市販化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１３の化合物を得る（反応１ｋ）。
Ａ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ
８（ｉｖ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
あるいは、式８の化合物を式８（ｖ）の市販化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中と反応させ、式１３の化合物を得る。
Ａ−ＣＯＯＲ3
８（ｖ）
図式Ａ及びＲ3は式１中で定義された通りである。
ステップ２
式１４の化合物の調製
式１３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４の化合物を得る（反応１ｍ）。
ステップ３
カルボン酸（式１４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１Ｄ
図式１Ｄは、式１の化合物（図式１Ｄ中では化合物１５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１５の化合物の調製
式８の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１５の化合物を得る（反応１ｎ）。
Ａ−ＳＯ2−Ｃｌ
８（ｖｉ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
ステップ２
式１６の化合物の調製
式１５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１６の化合物を得る（反応１ｐ）。
ステップ３
カルボン酸（式１６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式２Ａ
図式２Ａは、式１の化合物（図式２Ａ中では化合物１９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物２０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１７の化合物の調製
式６の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意にアセトニトリルなどの溶媒の存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式１７の化合物を得る（反応２ａ）。
ステップ２
式１８の化合物の調製
式１７の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１８の化合物を得る（反応２ｂ）。
ステップ３
式１９の化合物の調製
式１８の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１９の化合物を得る（反応２ｃ）。
あるいは、式１８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１９の化合物を得る。
ステップ４
式２０の化合物の調製
式１９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２０の化合物を得る（反応２ｄ）。
ステップ５
カルボン酸（式２０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式２Ｂ
図式２Ｂは、式１の化合物（図式２Ｂ中では化合物２１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物２２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式２１の化合物の調製
式１８の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２１の化合物を得る（反応２ｅ）。
ステップ２
式２２の化合物の調製
式２１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２２の化合物を得る（反応２ｆ）。
ステップ３
カルボン酸（式２２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式２Ｃ
図式２Ｃは、式１の化合物（図式２Ｃ中では化合物２３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物２４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式２３の化合物の調製
式１８の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２３の化合物を得る（反応２ｇ）。
あるいは、式１８の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式２３の化合物を得る。
ステップ２
式２４の化合物の調製
式２３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２４の化合物を得る（反応２ｈ）。
ステップ３
カルボン酸（式２４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式２Ｄ
図式２Ｄは、式１の化合物（図式２Ｄ中では化合物２５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物２６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式２５の化合物の調製
式１８の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２５の化合物を得る（反応２ｊ）。
ステップ２
式２６の化合物の調製
式２５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２６の化合物を得る（反応２ｋ）。
ステップ３
カルボン酸（式２６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式３Ａ
図式３Ａは、式１の化合物（図式３Ａ中では化合物３０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物３１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式２７の化合物の調製
式２の化合物を式５の化合物と、トルエン、エタノール又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１２０℃の温度範囲で、任意に水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムなどの適切な塩基の存在下反応させ、式２７の化合物を得る（反応３ａ）。
ステップ２
式２８の化合物の調製
式２７の化合物を市販の式２７（ｉ）の化合物：
Figure 2013538808
 ２７（ｉ）
式中Ｒ4は式１中で定義された通り、と共に、エタノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、６０℃から８５℃の適切な温度で還流し、式２８の化合物を得る（反応３ｂ）。
ステップ３
式２９の化合物の調製
式２８の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２９の化合物を得る（反応３ｃ）。
ステップ４
式３０の化合物の調製
式２９の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式３０の化合物を得る（反応３ｄ）。
あるいは、式２９の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式３０の化合物を得る。
ステップ５
式３１の化合物の調製
式３０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式３１の化合物を得る（反応３ｅ）。
ステップ６
カルボン酸（式３１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式３Ｂ
図式３Ｂは、式１の化合物（図式３Ｂ中では化合物３２（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物３３（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式３２の化合物の調製
式２９の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式３２の化合物を得る（反応３ｆ）。
ステップ２
式３３の化合物の調製
式３２の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式３３の化合物を得る（反応３ｇ）。
ステップ３
カルボン酸（式３３の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式３Ｃ
図式３Ｃは、式１の化合物（図式３Ｃ中では化合物３４（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物３５（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式３４の化合物の調製
式２９の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２３の化合物を得る（反応３ｈ）。
あるいは、式２９の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中反応させ、式２３の化合物を得る。
ステップ２
式３５の化合物の調製
式３４の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式３５の化合物を得る（反応３ｊ）。
ステップ３
カルボン酸（式３５の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式３Ｄ
図式３Ｄは、式１の化合物（図式３Ｄ中では化合物３６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物３７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式３６の化合物の調製
式２９の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式３６の化合物を得る（反応３ｋ）。
ステップ２
式３７の化合物の調製
式３６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式３７の化合物を得る（反応３ｍ）。
ステップ３
カルボン酸（式３７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式４Ａ
図式４Ａは、式１の化合物（図式４Ａ中では化合物４４（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物４５（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から８が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式３８の化合物の調製
式２の化合物を市販の式２（ｉ）の化合物：
Figure 2013538808
 ２（ｉ）
と、１００〜１３０℃の温度範囲で約１７時間、ＵＳ４６９９９１５に開示された方法に従って反応させ、式３８の化合物を得る（反応４ａ）。
ステップ２
式４０の化合物の調製
ＥＰ２１０３６０３に開示された方法に従って、市販の式３９の化合物をカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はボラン−ＴＨＦ錯体と０℃から３５℃の温度範囲で約７時間反応させ、式４０の化合物を得る（反応４ｂ）。
ステップ３
式４１の化合物の調製
式４０の化合物を、ジオキサン中２５℃から５０℃の温度範囲で約１０時間、４Ｎ ＨＣｌで処理し、式４１の化合物を得る（反応４ｃ）。
ステップ４
式４２の化合物の調製
ＵＳ４６９９９１５に開示された方法に従って、式３８の化合物を式４１の化合物と、ＥｔＯＨ又はメタノールなどの適切な溶媒中、５０〜８０℃の温度範囲で反応させ、式４２の化合物を得る（反応４ｄ）。
ステップ５
式４３の化合物の調製
式４２の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式４３の化合物を得る（反応４ｅ）。
ステップ６
式４４の化合物の調製
式４３の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式４４の化合物を得る（反応４ｆ）。
あるいは、式４３の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式４４の化合物を得る。
ステップ７
式４５の化合物の調製
式４４の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式４５の化合物を得る（反応４ｇ）。
ステップ８
カルボン酸（式４５の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式４Ｂ
図式４Ｂは、式１の化合物（図式４Ｂ中では化合物４６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物４７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式４６の化合物の調製
式４３の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式４６の化合物を得る（反応４ｈ）。
ステップ２
式４７の化合物の調製
式４６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式４７の化合物を得る（反応４ｊ）。
ステップ３
カルボン酸（式４７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式４Ｃ
図式４Ｃは、式１の化合物（図式４Ｃ中では化合物４８（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物４９（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式４８の化合物の調製
式４３の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式４８の化合物を得る（反応４ｋ）。
あるいは、式４３の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式４８の化合物を得る。
ステップ２
式４９の化合物の調製
式４８の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式４９の化合物を得る（反応４ｍ）。
ステップ３
カルボン酸（式４９の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式４Ｄ
図式４Ｄは、式１の化合物（図式４Ｄ中では化合物５０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物５１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式５０の化合物の調製
式４３の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で反応し、式５０の化合物を得る（反応４ｎ）。
ステップ２
式５１の化合物の調製
式５０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式５１の化合物を得る（反応４ｐ）。
ステップ３
カルボン酸（式５１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式５Ａ
図式５Ａは。式１の化合物（図式５Ａ中では化合物５７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物５８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式５３の化合物の調製
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４年，４７巻，６７６４頁に記載の方法に従って、市販の式５２の化合物をヒドラジンと共に、メタノール又はエタノールなどの適切な溶媒中約６時間、６０℃から８０℃の温度範囲で還流し、式５３の化合物を得る（反応５ａ）。
ステップ２
式５４の化合物の調製
式５３の化合物を式５の化合物と、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、室温で１０から１８時間反応させ、式５４の化合物を得る（反応５ｂ）。
ステップ３
式５５の化合物の調製
式５４の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意にアセトニトリルなどの溶媒の存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式５５の化合物を得る（反応５ｃ）。
ステップ４
式５６の化合物の調製
式５５の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式５６の化合物を得る（反応５ｄ）。
ステップ５
式５７の化合物の調製
式５６の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応し、式５７の化合物を得る（反応５ｅ）。
あるいは、式８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させる。
ステップ６
式５８の化合物の調製
式５７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式５８の化合物を得る（反応５ｆ）。
ステップ７
カルボン酸（式５８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式５Ｂ
図式５Ｂは、式１の化合物（図式５Ｂ中では化合物５９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物６０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式５９の化合物の調製
式５６の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式５９の化合物を得る（反応５ｇ）。
ステップ２
式６０の化合物の調製
式５９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式６０の化合物を得る（反応５ｈ）。
ステップ３
カルボン酸（式６０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式５Ｃ
図式５Ｃは、式１の化合物（図式５Ｃ中では化合物６１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物６２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式６１の化合物の調製
式５６の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式６１の化合物を得る（反応５ｊ）。
あるいは、式５６の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中反応させ、式６１の化合物を得る。
ステップ２
式６２の化合物の調製
式６１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式６２の化合物を得る（反応５ｋ）。
ステップ３
カルボン酸（式６２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式５Ｄ
図式５Ｄは、式１の化合物（図式５Ｄ中では化合物６３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物６４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式６３の化合物の調製
式５６の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式６３の化合物を得る（反応５ｍ）。
ステップ２
式６４の化合物の調製
式６３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式６４の化合物を得る（反応５ｎ）。
ステップ３
カルボン酸（式６４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式６Ａ
図式６Ａは、式１の化合物（図式６Ａ中では化合物６７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物６８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式６５の化合物の調製
式５４の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式６５の化合物を得る（反応６ａ）。
ステップ２
式６６の化合物の調製
式６５の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式６６の化合物を得る（反応６ｂ）。
ステップ３
式６７の化合物の調製
式６６の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式６７の化合物を得る（反応６ｃ）。
あるいは、式６６の化合物を市販の式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温約２４時間反応させ、式６７の化合物を得る。
ステップ４
式６８の化合物の調製
式６７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式６８の化合物を得る（反応６ｄ）。
ステップ５
カルボン酸（式６８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式６Ｂ
図式６Ｂは、式１の化合物（図式６Ｂ中では化合物６９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物７０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式６９の化合物の調製
式６６の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式６９の化合物を得る（反応６ｅ）。
ステップ２
式７０の化合物の調製
式６９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式７０の化合物を得る（反応６ｆ）。
ステップ３
カルボン酸（式７０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式６Ｃ
図式６Ｃは、式１の化合物（図式６Ｃ中では化合物７１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物７２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式７１の化合物の調製
式６６の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式７１の化合物を得る（反応６ｇ）。
あるいは、式６６の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式７１の化合物を得る。
ステップ２
式７２の化合物の調製
式７１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式７２の化合物を得る（反応６ｈ）。
ステップ３
カルボン酸（式７２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式６Ｄ
図式６Ｄは、式１の化合物（図式６Ｄ中では化合物７３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物７４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式７３の化合物の調製
式６６の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式７３の化合物を得る（反応６ｊ）。
ステップ２
式７４の化合物の調製
式７３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式７４の化合物を得る（反応６ｋ）。
ステップ３
カルボン酸（式７４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式７Ａ
図式７Ａは、式１の化合物（図式７Ａ中では化合物７９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物８０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式７６の化合物の調製
市販の式７５の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩と、Ｋ2ＣＯ3などの適切な塩基の存在下、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨなどの適切な溶媒中、５０℃から８０℃の温度範囲で４〜１０時間反応させ、式７６の化合物を得る（反応７ａ）。
ステップ２
式７７の化合物の調製
ＵＳ２００９／９３５１６に記載の方法に従って、式７６の化合物を式５の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、カルボニルイミダゾールなどのカップリング試薬の存在下、室温で８〜１０時間反応させた後、トルエンなどの適切な溶媒中、１００℃から１３０℃の温度範囲で約１８時間還流することにより環化させ、式７７の化合物を得る（反応７ｂ）。
ステップ３
式７８の化合物の調製
式７７の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式７８の化合物を得る（反応７ｃ）。
ステップ４
式７９の化合物の調製
式７８の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式７９の化合物を得る（反応７ｄ）。
あるいは、式７８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式７９の化合物を得る。
ステップ５
式８０の化合物の調製
式７９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式８０の化合物を得る（反応７ｅ）。
ステップ６
カルボン酸（式８０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式７Ｂ
図式７Ｂは、式１の化合物（図式７Ｂ中では化合物８１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物８２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式８１の化合物の調製
式７８の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式８１の化合物を得る（反応７ｆ）。
ステップ２
式８２の化合物の調製
式８１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式８２の化合物を得る（反応７ｇ）。
ステップ３
カルボン酸（式８２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式７Ｃ
図式７Ｃは、式１の化合物（図式７Ｃ中では化合物８３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物８４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式８３の化合物の調製
式７８の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式８３の化合物を得る（反応７ｈ）。
あるいは、式７８の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式８３の化合物を得る。
ステップ２
式８４の化合物の調製
式８３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式８４の化合物を得る（反応７ｊ）。
ステップ３
カルボン酸（式８４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式７Ｄ
図式７Ｄは、式１の化合物（図式７Ｄ中では化合物８５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物８６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式８５の化合物の調製
式７８の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式８５の化合物を得る（反応７ｋ）。
ステップ２
式８６の化合物の調製
式８５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式８６の化合物を得る（反応７ｍ）。
ステップ３
カルボン酸（式８６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式８Ａ
図式８Ａは、式１の化合物（図式８Ａ中では化合物９１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物９２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式８８の化合物の調製
式４の化合物を式８７の化合物と、ＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）などのカップリング剤及びトリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、ＤＭＦ又はＴＨＦなどの適切な溶媒中５０℃から６０℃の温度範囲で反応させ、式８８の化合物を得る（反応８ａ）。
式８７の化合物は市販品を入手可能又は合成的に調製される。例えば、Ｒ3がｔ−ブチルでありｍ＝１である式８７の化合物は下記の図式により調製される。
Figure 2013538808
 反応（ｉ）：市販の式Ａの化合物をｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジエトキシホスホリル）アセテートと、水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中０℃で約１時間、さらに室温で約１６時間反応させ、式Ｂの化合物を得る。
反応（ｉｉ）：式Ｂの化合物をＰｄ／Ｃなどの適切な触媒の存在下、酢酸エチル、エタノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、室温で水素化し、式Ｃの化合物を得る。
反応（ｉｉｉ）：式Ｃの化合物をＫＯＨなどの適切な塩基の存在下、メタノールと水などの適切な混合溶媒中、室温で約２時間部分加水分解し、式８７の化合物を得る（ｍ＝１）。
あるいは、式８８の化合物は、式４の化合物を式８７の化合物と、ＨＡＴＵなどのカップリング剤及びＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中で３０分から２時間、室温で反応させることにより調製される。
ステップ２
式８９の化合物の調製
式８８の化合物をローソン試薬と共に１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式８９の化合物を得る（反応８ｂ）。
ステップ３
式９０の化合物の調製
式８９の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式９０の化合物を得る（反応８ｃ）。
ステップ４
式９１の化合物の調製
式９０の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式９１の化合物を得る（反応８ｄ）。
あるいは、式９０の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式９１の化合物を得る。
ステップ５
式９２の化合物の調製
式９１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式９２の化合物を得る（反応８ｅ）。
ステップ６
カルボン酸（式９２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式８Ｂ
図式８Ｂは、式１の化合物（図式８Ｂ中では化合物９３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物９４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式９３の化合物の調製
式９０の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式９３の化合物を得る（反応８ｆ）。
ステップ２
式９４の化合物の調製
式９３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式９４の化合物を得る（反応８ｇ）。
ステップ３
カルボン酸（式９４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式８Ｃ
図式８Ｃは、式１の化合物（図式８Ｃ中では化合物９５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物９６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式９５の化合物の調製
式９０の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式９５の化合物を得る（反応８ｈ）。
あるいは、式９０の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式９５の化合物を得る。
ステップ２
式９６の化合物の調製
式９５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式９６の化合物を得る（反応８ｊ）。
ステップ３
カルボン酸（式９６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式８Ｄ
図式８Ｄは、式１の化合物（図式８Ｄ中では化合物９７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物９８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式９５の化合物の調製
式９０の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式９５の化合物を得る（反応８ｋ）。
ステップ２
式９６の化合物の調製
式９５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式９６の化合物を得る（反応８ｍ）。
ステップ３
カルボン酸（式９６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式９Ａ
図式９Ａは、式１の化合物（図式９Ａ中では化合物１０１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式９９の化合物の調製
式８８の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意にアセトニトリルなどの溶媒の存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式９９の化合物を得る（反応９ａ）。
ステップ２
式１００の化合物の調製
式９９の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１００の化合物を得る（反応９ｂ）。
ステップ３
式１０１の化合物の調製
式１００の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１０１の化合物を得る（反応９ｃ）。
あるいは、式１００の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１０１の化合物を得る。
ステップ４
式１０２の化合物の調製
式１０１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０２の化合物を得る（反応９ｄ）。
ステップ５
カルボン酸（式１０２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式９Ｂ
図式９Ｂは、式１の化合物（図式９Ｂ中では化合物１０３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１０３の化合物の調製
式１００の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１０３の化合物を得る（反応９ｅ）。
ステップ２
式１０４の化合物の調製
式１０３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０４の化合物を得る（反応９ｆ）。
ステップ３
カルボン酸（式１０４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式９Ｃ
図式９Ｃは、式１の化合物（図式９Ｃ中では化合物１０５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１０５の化合物の調製
式１００の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１０５の化合物を得る（反応９ｇ）。
あるいは、式１００の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中反応させ、式１０５の化合物を得る。
ステップ２
式１０６の化合物の調製
式１０５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０６の化合物を得る（反応９ｈ）。
ステップ３
カルボン酸（式１０６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式９Ｄ
図式９Ｄは、式１の化合物（図式９Ｄ中では化合物１０７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１０７の化合物の調製
式１００の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１０７の化合物を得る（反応９ｊ）。
ステップ２
式１０８の化合物の調製
式１０７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０８の化合物を得る（反応９ｋ）。
ステップ３
カルボン酸（式１０８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１０Ａ
図式１０Ａは、式１の化合物（図式１０Ａ中では化合物１１１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１１２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１０９の化合物の調製
市販の式２の化合物を式８７の化合物と、トルエン、エタノール又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１２０℃の温度範囲で、任意に水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムなどの適切な塩基の存在下反応させ、式８７（ｉ）：
Figure 2013538808
 の化合物を得、これを式２７（ｉ）：
Figure 2013538808
 式中Ｒ4は式１中で定義された通り；の化合物と共に、エタノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、６０℃から８５℃の適切な温度で還流し、式１０９の化合物を得る（反応１０ａ）。
ステップ２
式１１０の化合物の調製
式１０９の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１１０の化合物を得る（反応１０ｂ）。
ステップ３
式１１１の化合物の調製
式１１０の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１１１の化合物を得る（反応１０ｃ）。
あるいは、式１１０の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１１１の化合物を得る。
ステップ４
式１１２の化合物の調製
式１１１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１１２の化合物を得る（反応１０ｄ）。
ステップ５
カルボン酸（式１１２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１０Ｂ
図式１０Ｂは、式１の化合物（図式１０Ｂ中では化合物１１３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１１４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１１３の化合物の調製
式１１０の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１１３の化合物を得る（反応１０ｅ）。
ステップ２
式１１４の化合物の調製
式１１３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１１４の化合物を得る（反応１０ｆ）。
ステップ３
カルボン酸（式１１４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１０Ｃ
図式１０Ｃは、式１の化合物（図式１０Ｃ中では化合物１１５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１１６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１１５の化合物の調製
式１１０の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１１５の化合物を得る（反応１０ｇ）。
あるいは、式１１０の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１１５の化合物を得る。
ステップ２
式１１６の化合物の調製
式１１５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１１６の化合物を得る（反応１０ｈ）。
ステップ３
カルボン酸（式１１６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１０Ｄ
図式１０Ｄは、式１の化合物（図式１０Ｄ中では化合物１１７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１１８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１１７の化合物の調製
式１１０の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１１７の化合物を得る（反応１０ｊ）。
ステップ２
式１１８の化合物の調製
式１１７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１１８の化合物を得る（反応１０ｋ）。
ステップ３
カルボン酸（式１１８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１１Ａ
図式１１Ａは、式１の化合物（図式１１Ａ中では化合物１２４（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１２５（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１２０の化合物の調製
市販の式１１９の化合物をカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はボラン−ＴＨＦ錯体と０℃から３５℃の温度範囲で約７時間反応させ、式１２０の化合物を得る（反応１１ａ）。
ステップ２
式１２１の化合物の調製
式１２０の化合物を４Ｎ ＨＣｌと、ジオキサン中２５℃から５０℃の温度範囲で約１０時間処理し、式１２１の化合物を得る（反応１１ｂ）。
ステップ３
式１２２の化合物の調製
式３８の化合物を式１２１の化合物と、ＥｔＯＨ又はメタノールなどの適切な溶媒中、５０℃から８０℃の温度範囲で反応させ、式１２２の化合物を得る（反応１１ｃ）。
ステップ４
式１２３の化合物の調製
式１２２の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１２３の化合物を得る（反応１１ｄ）。
ステップ５
式１２４の化合物の調製
式１２３の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１２４の化合物を得る（反応１１ｅ）。
あるいは、式１２３の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１２４の化合物を得る。
ステップ６
式１２５の化合物の調製
式１２４の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１２５の化合物を得る（反応１１ｆ）。
ステップ７
カルボン酸（式１２５の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１１Ｂ
図式１１Ｂは、式１の化合物（図式１１Ｂ中では化合物１２６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１２７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１２６の化合物の調製
式１２３の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１２６の化合物を得る（反応１１ｇ）。
ステップ２
式１２７の化合物の調製
式１２６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１２７の化合物を得る（反応１１ｈ）。
ステップ３
カルボン酸（式１２７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１１Ｃ
図式１１Ｃは、式１の化合物（図式１１Ｃ中では化合物１２８（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１２９（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１２８の化合物の調製
式１２３の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１２８の化合物を得る（反応１１ｊ）。
あるいは、式１２３の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１２８の化合物を得る。
ステップ２
式１２９の化合物の調製
式１２８の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１２９の化合物を得る（反応１１ｋ）。
ステップ３
カルボン酸（式１２９の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１１Ｄ
図式１１Ｄは、式１の化合物（図式１１Ｄ中では化合物１３０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１３１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１３０の化合物の調製
式１２３の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１３０の化合物を得る（反応１１ｍ）。
ステップ２
式１３１の化合物の調製
式１３０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１３１の化合物を得る（反応１１ｎ）。
ステップ３
カルボン酸（式１３１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１２Ａ
図式１２Ａは、式１の化合物（図式１２Ａ中では化合物１３５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１３６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１３２の化合物の調製
式５３の化合物を式８７の化合物と、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、室温で１０〜１８時間処理し、式１３２の化合物を得る（反応１２ａ）。
ステップ２
式１３３の化合物の調製
式１３２の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意にアセトニトリルなどの溶媒の存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式１３３の化合物を得る（反応１２ｂ）。
ステップ３
式１３４の化合物の調製
式１３３の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１３４の化合物を得る（反応１２ｃ）。
ステップ４
式１３５の化合物の調製
式１３４の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１３５の化合物を得る（反応１２ｄ）。
あるいは、式１３４の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１３５の化合物を得る。
ステップ５
式１３６の化合物の調製
式１３５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１３６の化合物を得る（反応１２ｅ）。
ステップ６
カルボン酸（式１３６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１２Ｂ
図式１２Ｂは、式１の化合物（図式１２Ｂ中では化合物１３７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１３８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１３７の化合物の調製
式１３４の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１３７の化合物を得る（反応１２ｆ）。
ステップ２
式１３８の化合物の調製
式１３７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１３８の化合物を得る（反応１２ｇ）。
ステップ３
カルボン酸（式１３８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１２Ｃ
図式１２Ｃは、式１の化合物（図式１２Ｃ中では化合物１３９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１３９の化合物の調製
式１３４の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１３９の化合物を得る（反応１２ｈ）。
あるいは、式１３４の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１３９の化合物を得る。
ステップ２
式１４０の化合物の調製
式１３９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４０の化合物を得る（反応１２ｊ）。
ステップ３
カルボン酸（式１４０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１２Ｄ
図式１２Ｄは、式１の化合物（図式１２Ｄ中では化合物１４１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１４１の化合物の調製
式１３４の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１４１の化合物を得る（反応１２ｋ）。
ステップ２
式１４２の化合物の調製
式１４１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４２の化合物を得る（反応１２ｍ）。
ステップ３
カルボン酸（式１４２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１３Ａ
図式１３Ａは、式１の化合物（図式１３Ａ中では化合物１４６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１４３の化合物の調製
式５３の化合物を式８７の化合物と、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、室温で１０〜１８時間処理し、式１４３の化合物を得る（反応１３ａ）。
ステップ２
式１４４の化合物の調製
式１４３の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式１４４の化合物を得る（反応１３ｂ）。
ステップ３
式１４５の化合物の調製
式１４４の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１４５の化合物を得る（反応１３ｃ）。
ステップ４
式１４６の化合物の調製
式１４５の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１４６の化合物を得る（反応１３ｄ）。
あるいは、式１４５の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１４６の化合物を得る。
ステップ５
式１４７の化合物の調製
式１４６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４７の化合物を得る（反応１３ｅ）。
ステップ６
カルボン酸（式１４７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１３Ｂ
図式１３Ｂは、式１の化合物（図式１３Ｂ中では化合物１４８（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４９（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１４８の化合物の調製
式１４５の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１４８の化合物を得る（反応１３ｆ）。
ステップ２
式１４９の化合物の調製
式１４８の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４９の化合物を得る（反応１３ｇ）。
ステップ３
カルボン酸（式１４９の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１３Ｃ
図式１３Ｃは、式１の化合物（図式１３Ｃ中では化合物１５０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１５１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１５０の化合物の調製
式１４５の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１５０の化合物を得る（反応１３ｈ）。
あるいは、式１４５の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１５０の化合物を得る。
ステップ２
式１５１の化合物の調製
式１５０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１５１の化合物を得る（反応１３ｊ）。
ステップ３
カルボン酸（式１５１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１３Ｄ
図式１３Ｄは、式１の化合物（図式１３Ｄ中では化合物１５２（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１５３（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＳＯ2、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１５２の化合物の調製
式１４５の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１５２の化合物を得る（反応１３ｋ）。
ステップ２
式１５３の化合物の調製
式１５２の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１５３の化合物を得る（反応１３ｍ）。
ステップ３
カルボン酸（式１５３の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１４Ａ
図式１４Ａは、式１の化合物（図式１４Ａ中では化合物１５６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１５７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１５４の化合物の調製
式７６の化合物を式８７の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、カルボニルイミダゾールなどのカップリング試薬の存在下、室温で８〜１０時間反応させた後、トルエンなどの適切な溶媒中１００℃から１３０℃の温度範囲で約１８時間還流することにより環化させ、式１５４の化合物を得る（反応１４ａ）。
ステップ２
式１５５の化合物の調製
式１５４の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１５５の化合物を得る（反応１４ｂ）。
ステップ３
式１５６の化合物の調製
式１５５の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１５６の化合物を得る（反応１４ｃ）。
あるいは、式１５５の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１５６の化合物を得る。
ステップ４
式１５７の化合物の調製
式１５６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１５７の化合物を得る（反応１４ｄ）。
ステップ５
カルボン酸（式１５７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１４Ｂ
図式１４Ｂは、式１の化合物（図式１４Ｂ中では化合物１５８（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１５９（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１５８の化合物の調製
式１５５の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１５８の化合物を得る（反応１４ｅ）。
ステップ２
式１５９の化合物の調製
式１５８の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１５９の化合物を得る（反応１４ｆ）。
ステップ３
カルボン酸（式１５９の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１４Ｃ
図式１４Ｃは、式１の化合物（図式１４Ｃ中では化合物１６０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１６１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１６０の化合物の調製
式１５５の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１６０の化合物を得る（反応１４ｇ）。
あるいは、式１５５の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１６０の化合物を得る。
ステップ２
式１６１の化合物の調製
式１６０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１６１の化合物を得る（反応１４ｈ）。
ステップ３
カルボン酸（式１６１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１４Ｄ
図式１４Ｄは、式１の化合物（図式１４Ｄ中では化合物１６２（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１６３（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１６２の化合物の調製
式１５５の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１６２の化合物を得る（反応１４ｊ）。
ステップ２
式１６３の化合物の調製
式１６２の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１６３の化合物を得る（反応１４ｋ）。
ステップ３
カルボン酸（式１６３の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１５
図式１５は、式１の化合物（図式１５中では化合物１６７（Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物１６８（Ｌ＝*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置である。
Ａ、ｍ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１６４の化合物の調製
式８９の化合物をヒドラジン水和物と、エタノールなどの適切な溶媒中８０℃で４〜６時間処理し、式１６４の化合物を得る（反応１５ａ）。
ステップ２
式１６５の化合物の調製
式１６４の化合物を酢酸及びＰＯＣｌ3と共に、８０℃で２〜４時間加熱し、式１６５の化合物を得る（反応１５ｂ）。
ステップ３
式１６６の化合物の調製
式１６５の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１６６の化合物を得る（反応１５ｃ）。
ステップ４
式１６７の化合物の調製
式１６６の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１６７の化合物を得る（反応１５ｄ）。
あるいは、式１６６の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１６７の化合物を得る。
ステップ５
式１６８の化合物の調製
式１６６の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１６８の化合物を得る（反応１５ｅ）。
あるいは、式１６６の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１６８の化合物を得る。
図式１６
図式１６は、式１の化合物（図式１６中では化合物１７３及び１７５（Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物１７４及び１７６（Ｌ＝*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置である。Ａ、ｍ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から９が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式８９の化合物の調製（Ｒ3＝Ｈ）
式８９の化合物（Ｒ3＝エチル）をＮａＯＨと、ＴＨＦとメタノールの混合物などの適切な溶媒中、室温で１６時間反応させることにより加水分解して、式８９の化合物を得る（Ｒ3＝Ｈ）（反応１６ａ）。
ステップ２
式１６９の化合物の調製
式８９の化合物（Ｒ3＝エチル）を塩化オキサリル及びＮ−ヒドロキシアセトアミジンと、ＤＣＥ及びジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で３２時間反応させ、式１６９の化合物を得る（反応１６ｂ）。
ステップ３
式１７０の化合物の調製
式１６９の化合物を、ＤＭＦなどの適切な溶媒中でマイクロ波により１２０℃で２〜４時間加熱し、式１７０の化合物を得る（反応１６ｃ）。
ステップ４
式１７１の化合物の調製
式１７０の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１７１の化合物を得る（反応１６ｄ）。
ステップ５
式１７２の化合物の調製
式１７０の化合物を硫化ナトリウムなどの還元剤で、ジオキサンと水の混合物などの適切な溶媒中７０℃から９０℃の温度範囲で１時間還元し、式１７２の化合物を得る（反応１６ｅ）。
ステップ６
式１７３の化合物の調製
式１７１の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１７３の化合物を得る（反応１６ｆ）。
あるいは、式１７１の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１７３の化合物を得る。
ステップ７
式１７４の化合物の調製
式１７１の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１７４の化合物を得る（反応１６ｇ）。
あるいは、式１７１の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１７４の化合物を得る。
ステップ８
式１７５の化合物の調製
式１７２の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１７５の化合物を得る（反応１６ｈ）。
あるいは、式１７２の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１７５の化合物を得る。
ステップ９
式１７６の化合物の調製
式１７２の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１７６の化合物を得る（反応１６ｊ）。
あるいは、式１７２の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１７６の化合物を得る。
図式１７
図式１７は、式１の化合物（図式１７中では化合物１８０（Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物１８１（Ｌ＝*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置である。Ａ、ｍ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１７７の化合物の調製
式８９の化合物（Ｒ3＝エチル）を塩化オキサリル及び酢酸ヒドラジドと、ＤＣＥ及びジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で３２時間反応させ、式１７７の化合物を得る（反応１７ａ）。
ステップ２
式１７８の化合物の調製
式１７７の化合物をローソン試薬と、１，４−ジオキサン又はキシレンなどの適切な溶媒中１００℃から１５０℃の温度範囲で反応させ、式１７８の化合物を得る（反応１７ｂ）。
ステップ３
式１７９の化合物の調製
式１７８の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１７９の化合物を得る（反応１７ｃ）。
ステップ４
式１８０の化合物の調製
式１７９の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１８０の化合物を得る（反応１７ｄ）。
あるいは、式１７９の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１８０の化合物を得る。
ステップ５
式１８１の化合物の調製
式１７９の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１８１の化合物を得る（反応１７ｅ）。
あるいは、式１７９の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１８１の化合物を得る。
図式１８
図式１８は、式１の化合物（図式１８中では化合物１８２、１８３及び１８５として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から４が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１８２の化合物の調製
式９１の化合物（Ｒ3＝エチル）をヒドラジン水和物と、エタノールなどの適切な溶媒中８０℃の温度で５時間反応させ、式１８２の化合物を得る（反応１８ａ）。
ステップ２
式１８３の化合物の調製
式９１の化合物（Ｒ3＝エチル）を臭化メチルマグネシウムで、トルエンなどの適切な溶媒中５℃から室温の温度範囲で１６時間処理し、式１８３の化合物を得る（反応１８ｂ）。
ステップ３
式１８４の化合物の調製
式１８３の化合物をクロロアセトニトリルと、溶媒としての酢酸中、硫酸の存在下１０℃から室温の温度範囲で１６時間反応させ、式１８４の化合物を得る（反応１８ｃ）。
ステップ４
式１８５の化合物の調製
式１８４の化合物をチオ尿素と、エタノールなどの適切な溶媒中、酢酸の存在下７０℃から９０℃の温度範囲で２〜４時間反応させ、式１８５の化合物を得る（反応１８ｄ）。
図式１９
図式１９は、式１の化合物（図式１９中では化合物１９３（Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、化合物１９４（Ｌは*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、化合物１９５（Ｌは*ＳＯ2ＮＨ）、化合物１９６（Ｌは*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ）及び化合物１９７（*ＮＨＣ（ＮＲ6）ＮＨ）として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から１１が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１８７の化合物の調製
市販の式１８６の化合物をＢＯＣ−無水物と、ＮａＨＣＯ3などの適切な塩基の存在下、アセトニトリルと水の混合物などの適切な溶媒中０℃から室温の温度範囲で１６時間反応させ、式１８７の化合物を得る（反応１９ａ）。
ステップ２
式１８８の化合物の調製
式１８７の化合物を２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン塩酸塩と、ＨＡＴＵとトリエチルアミンの混合物などの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、室温で３〜５時間反応させ、式１８８の化合物を得る（反応１９ｂ）。
ステップ３
式１８９の化合物の調製
式１８８の化合物をローソン試薬などの試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で１〜３時間還流し、式１８９の化合物を得る（反応１９ｃ）。
ステップ４
式１９０の化合物の調製
式１８９の化合物をＨＣｌと、１，４−ジオキサン中、室温で２０時間反応させ、式１９０の化合物を得る（反応１９ｄ）。
ステップ５
式１９１の化合物の調製
式１９０の化合物を試薬：
Ｒ5ＳＯ2Ｃｌ又は（Ｒ5ＳＯ2）2Ｏ
式中Ｒ5は式１中で定義された通り；
と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で１〜３時間反応させ、式１９１の化合物を得る（反応１９ｅ）。
ステップ６
式１９２の化合物の調製
式１９１の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１９２の化合物を得る（反応１９ｆ）。
ステップ７
式１９３の化合物の調製
式１９２の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１９３の化合物を得る（反応１９ｇ）。
あるいは、式１９２の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１９３の化合物を得る。
ステップ８
式１９４の化合物の調製
式１９２の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１９４の化合物を得る（反応１９ｈ）。
あるいは、式１９２の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１９４の化合物を得る。
ステップ９
式１９５の化合物の調製
式１９２の化合物を市販の式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１９５の化合物を得る（反応１９ｊ）。
ステップ１０
式１９６の化合物の調製
式１９２の化合物を市販の式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１９６の化合物を得る（反応１９ｋ）。
ステップ１１
式１９７の化合物の調製
式１９６の化合物を試薬：
Ｒ6−ＮＨ2
式中Ｒ6式１中で定義された通り；
と、ＨｇＯの存在下メタノールなどの適切な溶媒中、室温で１〜３時間反応させ、式１９７の化合物を得る。
図式２０
図式２０は、式１の化合物（図式２０中では化合物２００（Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、化合物２０２（Ｌは*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物２０４（Ｌは*ＳＯ2ＮＨ）として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式１９８の化合物の調製
式１８９の化合物を、Ｆｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１９８の化合物を得る（反応２０ａ）。
ステップ２
式１９９の化合物の調製
式１９８の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１９９の化合物を得る（反応２０ｂ）。
あるいは、式１９８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１９９の化合物を得る。
ステップ３
式２００の化合物の調製
式１９９の化合物をＨＣｌで、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で１６〜２４時間処理し、式２００の化合物を得る（反応２０ｃ）。
ステップ４
式２０１の化合物の調製
式１９８の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２０１の化合物を得る（反応２０ｄ）。
あるいは、式１９８の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式２０１の化合物を得る。
ステップ５
式２０２の化合物の調製
式２０１の化合物をＨＣｌで、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で１６〜２４時間処理し、式２０２の化合物を得る（反応２０ｅ）。
ステップ６
式２０３の化合物の調製
式１９８の化合物を市販の式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２０３の化合物を得る（反応２０ｆ）。
ステップ７
式２０４の化合物の調製
式２０３の化合物をＨＣｌで、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で１６〜２４時間処理し、式２０４の化合物を得る（反応２０ｇ）。
図式２１
図式２１は、式１の化合物（図式２１中では化合物２０７（Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、化合物２０８（Ｌは*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物２０９（Ｌは*ＳＯ2ＮＨ）として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式７の化合物の調製（Ｒ3はＨ）
式７の化合物（Ｒ3はメチル）を１Ｎ ＮａＯＨを用いて、ＴＨＦとメタノール混合物などの適切な溶媒中、室温で１６〜２４時間加水分解し、式７の化合物（Ｒ3はＨ）を得る（反応２１ａ）。
ステップ２
式２０５の化合物の調製
式７の化合物（Ｒ3はＨ）を試薬：
Ｒ5ＳＯ2ＮＨ2
ここでＲ5は式１中で定義された通り；
と共に、クロロギ酸イソブチルの存在下、Ｎ−メチルモルホリン及びＤＢＵなどの塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中１６時間還流し、式２０５の化合物を得る（反応２１ｂ）。
ステップ３
式２０６の化合物の調製
式２０５の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２０６の化合物を得る（反応２１ｃ）。
ステップ４
式２０７の化合物の調製
式２０６の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２０７の化合物を得る（反応２１ｄ）。
あるいは、式２０６の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させる。
ステップ５
式２０８の化合物の調製
式２０６の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２０８の化合物を得る（反応２１ｅ）。
あるいは、式２０６の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式２０８の化合物を得る。
ステップ６
式２０９の化合物の調製
式２０６の化合物を市販の式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２０９の化合物を得る（反応２１ｆ）。
図式２２
図式２２は、式１の化合物（図式２２中では化合物２１６（Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、化合物２１７（Ｌは*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物２１８（Ｌは*ＳＯ2ＮＨ）として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から８が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式２１１の化合物の調製
式２１０：
Figure 2013538808
 式中Ｒ1、Ｒ2及びｎは式１中で定義された通り；
の市販化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物などの試薬と、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で１６時間反応させ、式２１１の化合物を得る（反応２２ａ）。
ステップ２
式２１２の化合物の調製
式２１１の化合物をＬｉＯＨを用いて、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で１６時間加水分解し、式２１２の化合物を得る（反応２２ｂ）。
ステップ３
式２１３の化合物の調製
式２１２の化合物を２−アミノ−（４−ニトロ）アセトフェノン塩酸塩及び試薬ＨＡＴＵと、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、室温で３〜５時間反応させ、式２１３の化合物を得る（反応２２ｃ）。
ステップ４
式２１４の化合物の調製
式２１３の化合物をローソン試薬などの試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式２１４の化合物を得る（反応２２ｄ）。
ステップ５
式２１５の化合物の調製
式２１４の化合物を、Ｆｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２１５の化合物を得る（反応２２ｅ）。
ステップ６
式２１６の化合物の調製
式２１５の化合物を市販の式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２１６の化合物を得る（反応２２ｆ）。
あるいは、式２１５の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式２１６の化合物を得る。
ステップ７
式２１７の化合物の調製
式２１５の化合物を式８（ｉｖ）の市販化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２１７の化合物を得る（反応２２ｇ）。
あるいは、式２１６の化合物を式８（ｖ）の市販化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中反応させ、式２１７の化合物を得る。
ステップ８
式２１８の化合物の調製
式２１５の化合物を市販の式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２１８の化合物を得る（反応２２ｈ）。
図式２３
図式２３は、式１の化合物（図式２３中では化合物２２４（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12アルキル））及び化合物２２５（Ｒ3はＨ）として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式２２０の化合物の調製
式３の化合物を式２１９の化合物と共に、７５℃から８５℃の温度範囲で３〜５時間還流し、式２２０の化合物を得る（反応２３ａ）。
ステップ２
式２２１の化合物の調製
式２２０の化合物を１Ｎ ＨＣｌで、酢酸エチルなどの適切な溶媒中、室温で処理し、式２２１の化合物を得る（反応２３ｂ）。
ステップ３
式２２２の化合物の調製
式２２１の化合物を市販の試薬：
Figure 2013538808
 式中Ｘはハロゲンであり；ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り；
と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、トルエンなどの適切な溶媒中１００℃から１２０℃の温度範囲で反応させ、式２２２の化合物を得る（反応２３ｃ）。
ステップ４
式２２３の化合物の調製
式２２２の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２２３の化合物を得る（反応２３ｄ）。
ステップ５
式２２４の化合物の調製
式２２３の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２２４の化合物を得る（反応２３ｅ）。
あるいは、式２２３の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２２４の化合物を得る。
ステップ６
式２２５の化合物の調製
式２２４の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２２５の化合物を得る（反応２３ｆ）。
ステップ７
カルボン酸（式２２５の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式２４
図式２４は、式１の化合物（図式２４中では化合物２３０（Ｒ3はｔ−ブチルであり；ｍ＝０）、化合物２３１（Ｒ3はＨであり；ｍ＝０）、化合物２３５（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12アルキル））及び化合物２３６（Ｒ3はＨ）として表され；
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から１１が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式２２７の化合物の調製
式４の化合物を市販の式２２６の化合物と、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、ＨＡＴＵの存在下、室温で３０分から１時間反応させ、式２２７の化合物を得る（反応２４ａ）。
ステップ２
式２２８の化合物の調製
式２２７の化合物をローソン試薬と、ジオキサンなどの適切な溶媒中５０℃から７０℃で２〜４時間反応させ、式２２８の化合物を得る（反応２４ｂ）。
ステップ３
式２２９の化合物の調製
式２２８の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２２９の化合物を得る（反応２４ｃ）。
ステップ４
式２３０の化合物の調製
式２２９の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２３０の化合物を得る（反応２４ｄ）。
あるいは、式２２９の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２３０の化合物を得る。
ステップ５
式２３１の化合物の調製
式２３０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２３１の化合物を得る（反応２４ｅ）。
ステップ６
式２３２の化合物の調製
式２２８の化合物を１Ｎ ＨＣｌで、酢酸エチルなどの適切な溶媒中、室温で処理し、式２３２の化合物を得る（反応２４ｆ）。
ステップ７
式２３３の化合物の調製
式２３２の化合物を市販の試薬：
Figure 2013538808
 式中Ｘはハロゲンであり；ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り；
と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、トルエンなどの適切な溶媒中１００℃から１２０℃の温度範囲で反応させ、式２３３の化合物を得る（反応２４ｇ）。
ステップ８
式２３４の化合物の調製
式２３３の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２３４の化合物を得る（反応２４ｈ）。
ステップ９
式２３５の化合物の調製
式２３４の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２３５の化合物を得る（反応２４ｊ）。
あるいは、式２３４の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２３５の化合物を得る。
ステップ１０
式２３６の化合物の調製
式２３５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２３６の化合物を得る（反応２４ｋ）。
ステップ１１
カルボン酸（式２３１及び２３６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式２５
図式２５は、式１の化合物（図式２５中では化合物２４１及び化合物２４４として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から８が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式２３７の化合物の調製
式２３２の化合物を２−ブロモエチルカルバミン酸ｔ−ブチルと、Ｋ2ＣＯ3などの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中５０℃から８０℃の温度範囲で２〜４時間反応させ、式２３７の化合物を得る（反応２５ａ）。
ステップ２
式２３８の化合物の調製
式２３７の化合物をＨＣｌと、イソプロパノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、室温で１２〜１５時間反応させ、式２３８の化合物を得る（反応２５ｂ）。
ステップ３
式２３９の化合物の調製
式２３８の化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、ジクロロメタンなどの適切な溶媒及びトリエチルアミンなどの適切な塩基中、室温で１０〜１６時間反応させ、式２３９の化合物を得る（反応２５ｃ）。
ステップ４
式２４０の化合物の調製
式２３９の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４０の化合物を得る（反応２５ｄ）。
ステップ５
式２４１の化合物の調製
式２４０の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２４１の化合物を得る（反応２５ｅ）。
あるいは、式２４０の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２４１の化合物を得る。
ステップ６
式２４２の化合物の調製
式２３２の化合物を市販の試薬：
Ｒ5ＳＯ2Ｃｌ又はＲ5（ＳＯ2）2Ｏ
式中Ｒ5は式１中で定義された通り；
と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で１６時間反応させ、式２４２の化合物を得る（反応２５ｆ）。
ステップ７
式２４３の化合物の調製
式２４２の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４３の化合物を得る（反応２５ｇ）。
ステップ８
式２４４の化合物の調製
式２４３の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２４４の化合物を得る（反応２５ｈ）。
あるいは、式２４３の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２４４の化合物を得る。
図式２６
図式２６は、式１の化合物（図式２６中では化合物２５０及び化合物２５１として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１
式２４６の化合物の調製
市販の式２４５の化合物をＫＯＨなどの塩基で、メタノールなどの適切な溶媒中６０℃から８０℃の温度範囲で１６時間処理した後、希ＨＣｌなどの無機酸で酸性化し、式２４６の化合物を得る（反応２６ａ）。
ステップ２
式２４７の化合物の調製
式２４６の化合物を式４の化合物と、試薬ＨＡＴＵ及びＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、室温で３０分から２時間反応させ、式２４７の化合物を得る（反応２６ｂ）。
ステップ３
式２４８の化合物の調製
式２４７の化合物をローソン試薬と、ジオキサンなどの適切な溶媒中５０℃から７０℃で２〜４時間反応させ、式２４８の化合物を得る（反応２６ｃ）。
ステップ４
式２４９の化合物の調製
式２４８の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４９の化合物を得る（反応２６ｄ）。
ステップ５
式２５０の化合物の調製
式２４９の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２５０の化合物を得る（反応２６ｅ）。
あるいは、式２４９の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２５０の化合物を得る。
ステップ６
式２５１の化合物の調製
式２５０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２５１の化合物を得る（反応２６ｆ）。
ステップ７
カルボン酸（式２５１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式２７
図式２７は、式１の化合物（図式２７中では化合物１３（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４（Ｒ3はＨ）として表され、
ここでＺは
Figure 2013538808
 であり；
Ｂは
Figure 2013538808
 であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）であり；Ａは、Ｎ並びに任意にＯ、Ｎ及びＳなどの他のヘテロ原子を含む（Ｃ3〜Ｃ7）−員環であり；ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１及び２が含まれる。
Figure 2013538808
 ステップ１ａ
式９の化合物（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）の調製
式８の化合物（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）をトリホスゲンと、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で１〜２時間反応させた後、試薬：
Figure 2013538808
 式中Ａは、Ｎ並びに任意にＯ、Ｎ及びＳなどの他のヘテロ原子を含む（Ｃ3〜Ｃ7）−員環である；Ａ−ＮＨ2又はＮＨを１６〜２４時間かけて添加することにより、式１３の化合物（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）を得る（反応２７ａ）。
ステップ１ｂ
式１０の化合物（Ｒ3はＨ）の調製
式９の化合物（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４の化合物（Ｒ3はＨ）を得る（反応２７ｂ）。
ステップ２
カルボン酸（式１０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
図式１〜２７のすべてにおいて、生成したカルボン酸を任意に薬剤として許容されるそれらの塩に変換してもよい。一態様において、本発明の式１のカルボン酸をそれらのナトリウム塩又はカリウム塩に変換する。
本発明はその範囲内に、同位体で標識されたすべての形態の式１の化合物をまた含み、ここで式１の化合物の１つ又は複数の原子がそれぞれの同位体で置換されている。ここに開示される化合物に組み込まれてもよい同位体の例としては、2Ｈや3Ｈなどの水素の同位体、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃなどの炭素の同位体、13Ｎや15Ｎなどの窒素の同位体、15Ｏ、17Ｏ、18Ｏなどの酸素の同位体、36Ｃｌなどの塩素の同位体、18Ｆなどのフッ素の同位体及び35Ｓなどの硫黄が挙げられるが、これらに限定されない。
重元素同位体による置換、例えば１つ又は複数の鍵となる炭素−水素結合を炭素−重水素結合に置き換えると、何らかの治療上の利点が認められることがあり、例えば代謝周期が延びたり、安全性が向上したり又は有効性が高くなったりすることがある。
同位体で標識された形態の式１の化合物を、当業者に公知の従来技術又は上記と類似の方法によって、また次のセクションの実施例において、非標識試薬の代わりに同位体標識された適切な試薬を用いることにより調製することができる。
本発明の化合物をまた、対応する薬剤として許容される塩又は溶媒和物に変換することができる。本発明の化合物の、薬剤として許容される塩とは、特に生理学的に用いることができる塩である。
用語「薬剤として許容される塩」は、ここに記載した化合物上に見出される特定の置換基に応じて、酸又は塩基と共に調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を有する場合、中性の形態の化合物を十分な量の望ましい塩基と、ニート状態又は適切な不活性溶媒中で接触させることにより、その塩基付加塩を得ることができる。薬剤として許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、又は類似の塩が挙げられる。薬剤として許容される有機塩基付加塩の例としては、リシン、アルギニン、グアニジン、ジエタノールアミンなどの有機塩基由来の塩が挙げられる。
本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を有する場合、中性の形態の化合物を十分な量の望ましい酸と、ニート状態又は適切な不活性溶媒中で接触させることにより、その酸付加塩を得ることができる。薬剤として許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｂｏｎｉｃ）、リン酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、リン酸二水素（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、硫酸、硫酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｕｒｉｃ）、ヨウ化水素酸又は亜リン酸などの無機酸由来の塩、及び酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、グルクロン酸又はガラクツロン酸などの有機酸由来の塩が挙げられる。ある特定の本発明の化合物は、塩基性及び酸性両方の官能基を有し、塩基付加塩又は酸付加塩にいずれにも変換されうる。
塩を塩基又は酸と接触させ、常法により親化合物を単離することにより、中性型の化合物を再生させてもよい。親型の化合物は種々な塩の型と、物理的特性において異なる。相違する可能性のある物理的特性の例には、極性溶媒中での溶解度がある。
本発明のある種の化合物は、溶媒和していない形態と、水和物などの溶媒和物の形態で存在しうる。本発明のある種の化合物は、多結晶又はアモルファスの形態で存在するかもしれない。一般的に、すべての物理的形態は、本発明によって意図される用途に対して等価であり、本発明の範囲内にあるものとする。
式１の化合物の様々な多形を、異なった状態で化合物を結晶化することにより調製することができる。異なった状態とは例えば、結晶化に一般的に用いられる溶媒とは異なった溶媒又はそれらの溶媒混合液の使用、異なった温度での結晶化、結晶化の間の極めて早い冷却から極めて遅い冷却までの種々な冷却様式である。多形をまた、化合物を加熱又は融解した後、緩やかに又は急速に冷却することによっても得ることができる。多形の存在を、ＩＲ（赤外）分光法、固体プローブＮＭＲ（核磁気共鳴）分光法、示差走査熱量測定、粉末Ｘ線回折又は他の方法によって確認することができる。
当業者は、式１の化合物に立体中心が存在することを認識するであろう。したがって、本発明は式１のすべての可能な立体異性体及び幾何異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく光学活性異性体も同様に含む。式１の化合物が単一のエナンチオマーであることが望ましい場合、最終生成物の分割又は異性体的に純粋な出発原料若しくは何らかの好都合な中間体からの立体特異的な合成により、そのエナンチオマーを得ることができる。最終生成物、中間体又は出発原料の分割は、例えばＬｅｏ Ａ．ＰａｑｕｅｔｔｅによるＣｈｉｒａｌ ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｌｔｄ．に記載の、この技術分野において公知の何らかの適切な方法により行うことができる。さらに、式１の化合物の互変異性体が存在可能である場合、本発明は化合物のすべての互変異性体を含むものとする。
本発明はまた、式１の化合物のプロドラッグを想定している。本発明の何らかの化合物のプロドラッグ誘導体は、その化合物の誘導体であり、投与されると生体内でいくつかの化学的又は生理学的反応を経て親化合物を遊離、例えばプロドラッグが生理学的ｐＨ又は酵素作用を経て親化合物に変換される。生理学的条件下で加溶媒分解により親カルボン酸に変換可能な、薬剤として許容されるエステル誘導体、例えば低級アルキルエステル、シクロアルキルエステル、低級アルケニルエステル、ベンジルエステル、ピバロイルオキシメチルエステルなどの一置換又は二置換低級アルキルエステルなどの、この技術分野において通常用いられるエステル誘導体が好ましい（Ａｎ ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｇｒａｈａｍ．Ｌ．Ｐａｔｒｉｃｋ，第２版，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２３９−２４８頁； Ｐｒｏｄｒｕｇｓ： Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ａｎｄ Ｒｅｗａｒｄｓ，Ｐａｒｔ １ ａｎｄ Ｐａｒｔ ２，ＡＡＰＳ Ｐｒｅｓｓ，Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｖａｌｅｎｔｉｎｏ Ｊ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｒｅｎａｌｄ Ｔ．Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｊ．Ｈａｇｅｍｏｎ，Ｒｅｚａ Ｏｌｉｙａｉ，Ｈａｎｓ Ｍａａｇ，Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ Ｗ．Ｔｉｌｌｅｙ）。
本発明はさらに、有効量の、少なくとも１種の式１の化合物又は生理学的に耐容されるその塩及び通例薬剤として許容される担体を含む医薬組成物、並びに医薬組成物の製造方法であって、少なくとも１種の式１の化合物を、薬剤として適切で生理学的に耐容される賦形剤、適切な場合さらに好適な活性化合物、添加剤又は補助剤を用いて適切な投与形態とする方法に関する。
ここで用いられる用語「薬剤として許容される担体」は、対象、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトに適合する、何らかの種類の毒性のない、不活性な、固形、半固形又は液体の賦形剤、希釈剤、カプセル化材又は製剤補助剤であり、薬剤の活性を消滅させることなく活性薬剤を標的部位に送達するのに適切な材料を言う。
本発明はまた、式１の化合物又は化合物の薬剤として許容される塩を、薬剤として活性な他の化合物と組み合わせて使用することも想定している。例えば、式１の化合物又は薬剤として許容される塩を含む医薬組成物を、抗糖尿病薬又は抗肥満薬と共に、互いの混合物又は医薬製剤の形で、哺乳動物、特にヒトに投与することができる。
ここで用いられる用語「治療上有効量」とは、ＤＧＡＴ１が介在する疾病に罹患しているある患者において、望ましい治療効果が認められるのに有効な、式１の化合物又は化合物を含む組成物の量を意味する。化合物又は組成物の治療上有効量は、治療される特定の状態、最終使用者の年齢及び健康状態、治療／予防される状態の重症度、治療の継続期間、併用療法の特徴、用いられる具体的な化合物又は組成物、用いられる特定の薬剤として許容される担体、並びに他の因子によって変動するだろう。
ここで用いられる用語「対象」は動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを言う。
ここで用いられる用語「哺乳動物」は、ヒトを含む哺乳綱の温血脊椎動物を言い、皮膚上を毛が覆っており、雌では子供を育てるための乳汁を産生する乳腺によって特徴付けられる。用語、哺乳動物には、ヒトの他にネコ、イヌ、ウサギ、クマ、キツネ、オオカミ、サル、シカ、マウス、ブタなどの動物が含まれる。
ここで用いられる用語「治療」「治療する」及び「療法」などは、現存する疾患（例えば糖尿病）の緩和、進行の遅延、予防、減弱又は治癒を言う。ここで用いられる「予防する」は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の発症を遅らせたり、ゆっくりにしたり、阻害、減弱又は改善することを言う。
一態様において、ＤＧＡＴ１が介在する疾病を治療する薬剤の製造に用いられる化合物は、ここに定義された化合物、特にここに具体的に記載された化合物の１つである。
好ましい、ＤＧＡＴ、特にＤＧＡＴ１が介在する疾病のうち、下記の疾病を挙げることができる：肥満、真性糖尿病、耐糖能障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、神経性食欲不振症、過食症、悪液質、症候群Ｘ、インスリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インスリン血症、高コレステロール血症、高脂質血症、脂質異常症、混合型脂質異常症、高トリグリセリド血症、膵炎、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪症、代謝異常症候群及び非アルコール性脂肪性肝疾患、皮膚障害、にきび、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化、急性心不全、うっ血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、高血圧、低血圧、脳卒中、虚血、虚血再灌流障害、動脈瘤、再狭窄、末梢血管疾患及び血管狭窄症などの心血管疾患、にきびなどの皮膚疾患、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群及びＣ型肝炎感染症。
別の態様においてＤＧＡＴ１関連疾病は、耐糖能障害、真性糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高脂質血症及び肥満から選択される。
さらに別の態様において本発明は、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病を治療する方法であって、方法を必要とする哺乳動物に治療上有効量の式１の化合物又は薬剤として許容されるその塩若しくはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
他の態様において本発明は、方法を必要とする哺乳動物に治療上有効量の式１の化合物又は薬剤として許容されるその塩若しくはプロドラッグを投与することを含む肥満の治療方法を提供する。
さらに他の態様において本発明は、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の治療における式１の化合物の使用を提供する。
別の態様において本発明は、肥満の治療における式１の化合物の使用を提供する。
一態様において本発明は、式１の化合物又は薬剤として許容されるその塩若しくはプロドラッグの、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の治療薬を製造するための使用を提供する。
本発明の別の態様によれば、式１の化合物又は薬剤として許容されるその塩若しくはプロドラッグの、肥満の治療薬を製造するための使用が提供される。
他の態様において、ここに記載したＤＧＡＴ１関連疾病を治療する方法において、上記の医薬組成物を下記の投与経路、方法などによって投与することができる。
医薬組成物および方法：
本発明の医薬は、例えば丸剤、錠剤、コーティング錠、カプセル剤、顆粒剤、またはエリキシル剤の剤形で経口投与できる。しかしながら、例えば座剤の剤形による直腸内投与、あるいは、非経口投与、例えば無菌注射剤もしくは懸濁剤の剤形による静脈内投与、筋内投与、もしくは皮下投与、または、例えば液剤もしくは経皮パッチの剤形、もしくは、他の方法、例えばエアゾール剤もしくは点鼻スプレーの剤形による局所投与を行うこともできる。
本明細書で使用する場合、「製薬学的に許容可能な」という用語は、担体、希釈剤、賦形剤、および／または塩が、その製剤の他の成分と適合しなければならないとともに、その製剤の服用者にとって有毒であってはならないことを意味する。
本発明による医薬調製物は、既知であるとともに、当業者に広く知られた方法で調製する。式１の化合物（単一もしくは複数種）および／またはその生理学的に耐え得る塩（単一または複数種）に加えて、製薬学的に許容可能な不活性無機担体および／もしくは無機添加剤、ならびに／または、有機担体および／もしくは有機添加剤を用いることができる。丸剤、錠剤、コーティング錠、および硬カプセル剤の製造では、例えばラクトース、コーンスターチもしくはその誘導体、アラビアゴム、マグネシア、またはグルコースなどを用いることができる。軟カプセル剤および座剤用の担体は、例えば脂肪、ろう、天然油、または硬化油などである。液剤、例えば注射液、または、乳剤もしくはシロップ剤の製造に適した担体は、例えば水、生理的食塩水、アルコール（例えばエタノール、プロパノール、もしくはグリセロール）、糖溶液（グルコース溶液もしくはマンニトール溶液など）、または、上記の各種溶媒の混合物である。
本発明の医薬調製物は通常、式１の化合物またはその生理学的に耐え得る塩を約１〜９９重量％、例えば約５〜７０重量％、または約１０〜約３０重量％含む。本発明の医薬調製物中の式１の化合物またはその生理学的に耐え得る塩の量は通常、約５〜５００ｍｇである。本発明の化合物の投与量は広範囲にわたることができる。１日当たりの投与量は、所望の効果に合わせて選択することになる。好適な投与量は、式１の化合物またはその生理学的に耐え得る塩を１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．００１〜１００ｍｇ、例えば式１の化合物またはその化合物の製薬学的に許容可能な塩を１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．０１〜５０ｍｇである。必要に応じて、１日当たり上記よりも多い投与量、または１日当たり上記よりも少ない投与量を投与することもできる。
選択する投与量レベルは、本発明の化合物のうち、用いられる特定の化合物、またはそのエステル、塩、もしくはアミドの活性、投与経路、投与時間、用いられる特定の化合物の排泄速度、治療期間、用いられる特定の化合物と併用されるその他の薬剤、化合物、および／または物質、治療対象の患者の年齢、性別、体重、病状、全身の健康状態、および過去の病歴、ならびに、医学分野において周知の類似の要因を含む様々な要因によって決まることになる。
本発明の医薬調製物は、式１の化合物またはその生理学的に許容可能な塩、および担体物質に加えて、例えば充填剤、抗酸化剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯味矯臭剤、保存剤、溶解補助剤、または着色剤のような添加剤を含むことができる。本発明の医薬調製物は、２種以上の式１の化合物またはそれらの生理学的に耐え得る塩を含むこともできる。さらに、本発明の医薬調製物は、少なくとも１種の式１の化合物またはその生理学的に耐え得る塩に加えて、１種以上のその他の治療上または予防上有効な成分も含むことができる。
本明細書に開示されている本発明には、本発明の各種態様の活性に実質的に影響を及ぼさない修正形態が含まれることが分かる。したがって、下記の実施例は、例示することは意図しているが、本発明を限定することは意図していない。
本明細書では、下記の略語または用語を用いる。
ＡｌＣｌ3：塩化アルミニウム
ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロフォスフェート
ＣＤＣｌ3：重水素化クロロホルム
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール
ＣＨＣｌ3：クロロホルム
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＥ：ジクロロエタン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＦ−ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ6：重水素化ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ｇ：グラム
ｈ：時間
ＨＣｌ：塩酸
ＨＡＴＵ：２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスフェート
Ｈ2ＳＯ4：硫酸
Ｈ2Ｏ：水
ＨｇＯ：酸化水銀
ＫＯＨ：水酸化カリウム
Ｋ2ＣＯ3：炭酸カリウム
ＬｉＯＨ：水酸化リチウム
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍｇ：ミリグラム
ｍＬ：ミリリットル
ｍｉｎ：分
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
ＮａＨＣＯ3：重炭酸ナトリウム
Ｎａ2ＣＯ3：炭酸ナトリウム
Ｎａ2ＳＯ4：硫酸ナトリウム
ＮＨ4Ｃｌ：塩化アンモニウム
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム活性炭素
ＰＯＣｌ3：塩化ホスホリル
室温：２０℃〜３５℃
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
℃：セ氏温度
実施例１：
２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン
エーテル（２５０ｍＬ）中の４−ニトロアセトフェノン（２５ｇ）を塩化アルミニウム（触媒量）に続いて臭素（７．７７ｍＬ）で１０分かけて処理し、その反応物を３０分間攪拌した。この反応物を重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、エーテル層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して残渣を得た。得られた残渣を（米国特許第４８１２４７０号に記載されている手順に従って）酢酸エチルおよび石油エーテルによって結晶化し、標記の化合物を得た。収量：２５．５ｇ（６９％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｄ、２Ｈ）、８．３６（ｄ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）
実施例２：
２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタノンヒドロクロライド
実施例１の化合物（２５ｇ）をジクロロメタン（２５０ｍＬ）に溶解させ、ヘキサメチレンテトラミン（２０．１ｇ）を加え、その混合物を１時間攪拌した。この反応物をろ過して粗残渣（３０ｇ）を得、この残渣をエタノール（１６２ｍＬ）と濃塩酸（４０ｍＬ）との混合物中で約３時間攪拌した。約４８時間静置したら固体を分離し、その固体をろ過し、水で洗浄し、（米国特許第４８１２４７０号に記載されている手順に従って）乾燥させて標記の化合物を得た。収量：１１．８ｇ（７２％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３（ｂｓ、３Ｈ）、８．３８（ｄ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）
実施例３：
メチル４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−４−オキソブタノエート
実施例２の化合物（１７．５ｇ）を酢酸エチル（１８０ｍＬ）に溶解させ、その溶液にトリエチルアミン（１２．５３ｍＬ）を加えた。この反応混合物に、酢酸エチル（７０ｍＬ）中のメチル４−クロロ−４−オキソブタノエート（１１ｍＬ）を滴下し、その反応混合物を２時間還流した。この反応混合物を冷却し、水を加え、その反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチルによって精製して固体を得た。石油エーテル中の酢酸エチルを用いてその固体を結晶化し、標記の化合物を得た。収量：８．８ｇ（３７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３７（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｔ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋１）
実施例４：
メチル３−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例３の化合物（８．７ｇ）を１，４−ジオキサン（１７４ｍＬ）に溶解させ、その溶液にローソン試薬（１１．９７ｇ）を加え、その反応混合物を２時間加熱還流した。この反応混合物を冷却し、水を加え、その反応混合物を炭酸ナトリウムの飽和溶液で中和した。酢酸エチルを加え、有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。有機層を濃縮して粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中の酢酸エチル）によって精製して固体を得た。石油エーテル中のクロロホルムを用いてこの固体を結晶化し、標記の化合物を得た。収量：７．２ｇ（８３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｔ、２Ｈ）、２．９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋１）
実施例５：
メチル３−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例４の化合物（４ｇ）をエタノール（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）、および水（１６ｍＬ）に溶解させた。塩化アンモニウム（２．４ｇ）および鉄（１．８ｇ）を加え、８０℃で３時間還流した。この反応混合物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過した。この反応混合物を濃縮して残渣を得、その残渣に水を加えてから、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中のＥｔＯＡｃ）によって精製して固体を得た。石油エーテル中のＥｔＯＡｃを用いてこの固体を結晶化し、標記の化合物を得た。
収量：３ｇ（８３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、２Ｈ）、５．３６（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋１）
実施例６：
メチル３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例５の化合物（１５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、その溶液に１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼン（１２８ｍｇ）を加えた。この反応混合物を室温で約１６時間攪拌した。この反応混合物をろ過して標記の化合物を得た。収量：２０７ｍｇ（８０％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、４Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋１）
実施例７：
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例６の化合物（１４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．８ｍＬ）に溶解させ、その溶液に水酸化リチウム一水和物の１Ｍ水溶液（０．６２ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。この反応混合物を希塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。有機層を濃縮して固体を得、その固体を酢酸エチル中で結晶化し、標記の化合物を得た。収量：１００ｍｇ（７３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、３．１９（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋１）
実施例８：
メチル３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、４Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋１）
実施例９：
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）
実施例１０：
メチル３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５の化合物をイソシアナトシクロヘキサンと反応させることによって調製した。
収率：６３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４４（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、４Ｈ）、６．１（ｄ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．４８（ｍ、３Ｈ）、１．３１−１．２１（ｍ、５Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋１）
実施例１１：
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．４（ｄ、４Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．４９（ｍ、３Ｈ）、１．３２−１．１４（ｍ、５Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋１）
実施例１２：
メチル３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４６（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４−７．４１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１−７．０８（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋１）
実施例１３：
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０１−６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８３（ｄｄ、１Ｈ）、３．１９（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋１）
実施例１４：
メチル３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例５の化合物（１５０ｍｇ）を塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解させ、その溶液にピリジン（０．１３８ｍＬ）を加え、その反応混合物を５分間攪拌した。この反応混合物に、４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライド（０．１７４ｍＬ）を加え、３時間攪拌した。この反応混合物に水を加え、有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中のＥｔＯＡｃ）によって精製して固体を得、石油エーテル中のＥｔＯＡｃを用いてその固体を結晶化し、標記の化合物を得た。収量：１６８（６７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、１．３（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１）
実施例１５：
３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１４の化合物（１３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．６ｍＬ）に溶解させ、その溶液に水酸化リチウム一水和物の１Ｍ水溶液（０．６１ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。この反応混合物を希塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。有機層を濃縮して固体を得、その固体を酢酸エチル中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：８０ｍｇ（６３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋１）
実施例１６：
メチル３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１６の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例５の化合物を４−ペンチル−ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、４Ｈ）、０．８７（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）
実施例１７：
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１７の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、１．３（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１）
実施例１８：
メチル３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１８の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例５の化合物を３−エトキシ−５−メトキシメチル−ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｄ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｑ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）
実施例１９：
３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１９の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、２Ｈ）、６．６９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｑ、４Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）
実施例２０：
メチル３−（５−（４−（２−ナフタミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例２０の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例５の化合物を２−ナフトイルクロライドと反応させることによって調製した。
収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５７（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、１Ｈ）、８．１（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｄ、２Ｈ）、７．６６−７．５９（ｍ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）
実施例２１：
３−（５−（４−（２−ナフタミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例２１の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）、８．６（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．６８−７．６１（ｍ、４Ｈ）、３．２１（ｔ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋１）
実施例２２：
メチル３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例２２の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例５の化合物を４−ブトキシ−ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。
収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋１）
実施例２３：
３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例２３の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋１）
実施例２４：
メチル３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例５の化合物（１００ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解させ、その溶液にピリジン（０．０６１ｍＬ）を加え、その反応混合物を５分間攪拌した。この反応混合物に、２，４−ジメトキシベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．１３５ｇ）を加え、その反応混合物を１６時間攪拌した。この反応混合物に水を加え、反応混合物を希塩酸で中和した。有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を蒸発させて油を得、この油をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中のＥｔＯＡｃ）によって精製して固体を得、石油エーテル中のＥｔＯＡｃを用いてその固体を結晶化して標記の化合物を得た。収量：１５３（８６％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．０７（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋１）
実施例２５：
３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例２４の化合物（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、その溶液に水酸化リチウム一水和物の１Ｍ水溶液（０．４３ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。この反応混合物を希塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して固体を得、その固体を酢酸エチル中で結晶化し、標記の化合物を得た。収量：９２ｍｇ（９４％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、２．７（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋１）
実施例２６：
メチル２，２−ジメチル−４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−４−オキソブタノエート
市販の４−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブタン酸（８ｇ）をテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）に溶解させ、この溶液にＮ−メチルモルホリン（５．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を１０分間室温で攪拌し、−２０℃まで冷却した。イソブチルクロロホルメート（６．４８ｍＬ）を加え、その反応混合物を１５〜２０分間、−２０〜−３０℃で攪拌した。実施例２の化合物（１２．９７ｇ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中のトリエチルアミン（８．３５ｍＬ）で中和し、上記の反応混合物に、−２０〜−３０℃で５分間攪拌しながら加えた。この反応混合物を室温まで１時間かけて徐々に温めた。溶媒を蒸発させて粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２５％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収量：８．８ｇ（５４％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３８（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、６．７４（ｔ、１Ｈ）、４．８（ｄ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｓ、２Ｈ）、１．３３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋１）
実施例２７：
メチル２，２−ジメチル−３−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例２７の化合物は、実施例４の化合物と同様にして、実施例２６の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製した。
収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２８（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．７（ｄ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、１．３３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋１）
実施例２８：
メチル３−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例２８の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例２７の化合物を還元することによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋１）
実施例２９：
メチル３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例２９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。
収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５３（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）
実施例３０：
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジエチルプロパン酸
実施例３０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４５（ｂｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）
実施例３１：
メチル２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例３１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３０の化合物を１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、４Ｈ）、７．５５（ｄｄ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）
実施例３２：
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例３２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、４Ｈ）、７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．１８（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋１）
実施例３３：
メチル３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例３３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。
収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）
実施例３４：
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例３４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、３．１７（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋１）
実施例３５：
メチル３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例３５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋１）
実施例３６：
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例３６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５（ｄｄ、４Ｈ）、７．３９（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｓ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋１）
実施例３７：
メチル３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例３７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物をイソシアナトシクロヘキサンと反応させることによって調製した。収率：７８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、４Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２（ｓ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、１．１４（ｍ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）
実施例３８：
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例３８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、４Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）
実施例３９：
メチル３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例３９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋１）
実施例４０：
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例４０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、３．１７（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋１）
実施例４１：
メチル３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例４１の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：７０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋１）
実施例４２：
３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例４２の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例４１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６２−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）
実施例４３：
メチル３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例４３の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を４−フェニル−ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９３−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
実施例４４：
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例４４の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例４３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋１）
実施例４５：
メチル５−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−５−オキソペンタノエート
実施例４５の化合物は、実施例３の化合物と同様にして、実施例２の化合物をメチル５−クロロ−５−オキソペンタノエートと反応させることによって調製する。収率：３４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３６（ｔ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、２Ｈ）、８．２（ｄ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｔ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋１）
実施例４６：
メチル４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例４６の化合物は、実施例４の化合物と同様にして、実施例４５の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製する。
収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２９（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｔ、２Ｈ）、２．４９（ｔ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋１）
実施例４７：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例４７の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例４６の化合物を還元することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｔ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋１）
実施例４８：
メチル４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例４８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋１）
実施例４９：
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例４９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｂｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、４Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋１）
実施例５０：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）
実施例５１：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｂｓ、１Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋１）
実施例５２：
メチル４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−イソシアナト−１，２−ジメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、４Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋１）
実施例５３：
４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１４（ｂｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、４Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｔ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋１）
実施例５４：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４−７．４１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．１−７．０８（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋１）
実施例５５：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５５の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０１−６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８３（ｄｄ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋１）
実施例５６：
メチル４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５６の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３３（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９２−７．８５（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）
実施例５７：
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５７の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例５６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１）
実施例５８：
メチル４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５８の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−ペンチルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋１）
実施例５９：
４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５９の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例５８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）
実施例６０：
メチル４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例６０の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：３５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋１）
実施例６１：
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例６１の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例６０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、７．７６（ｄｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．５（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）、２．３６（ｔ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋１）
実施例６２：
メチル４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例６２の化合物は、実施例２４の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を２，４−ジメトキシベンゼン−１−スルホニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｔ、２Ｈ）、２．４１（ｔ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋１）
実施例６３：
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例６３の化合物は、実施例２５の化合物と同様にして、実施例６２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ１２．０７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋１）
実施例６４：
５−メトキシ−３，３−ジメチル−５−オキソペンタン酸
ナトリウム金属（１．２９ｇ）を乾燥メタノール（８０ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、４，４−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（４ｇ）を加え、３時間還流した。この反応混合物を冷却し、氷水に注いだ。ジエチルエーテルを加え、２ＮのＨＣｌを加え、２ＮのＨＣｌでｐＨを２に調節した。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮して標記の化合物を得た。収量：４．７ｇ（９５％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０３（ｂｓ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、２Ｈ）、１．０４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１７３（Ｍ−１）
実施例６５：
メチル３，３−ジメチル−５−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−５−オキソペンタノエート
実施例６５の化合物は、実施例２６の化合物と同様にして、実施例２の化合物を実施例６４の化合物と反応させることによって調製した。収量６．５ｇ（７３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３３（ｄ、２Ｈ）、８．２７（ｔ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、２Ｈ）、１．０３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋１）
実施例６６：
メチル３，３−ジメチル−４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例６６の化合物は、実施例４の化合物と同様にして、実施例６５の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製する。収率：５７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２９（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、２．４（ｓ、２Ｈ）、１．１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋１）
実施例６７：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例６７の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例６６の化合物を還元することによって調製する。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．８（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、２Ｈ）、１．０３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋１）
実施例６８：
メチル３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例６８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収量：１９３ｍｇ（７９％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）
実施例６９：
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例６９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例６８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｂｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、７．６−７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）
実施例７０：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例７０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｄ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）
実施例７１：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例７１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例７０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１０（ｂｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）
実施例７２：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例７２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８−７．４１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５５０（Ｍ＋１）
実施例７３：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例７３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例７２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１（ｂｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．４１（ｄｄｄ、６Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋１）
実施例７４：
メチル４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例７４の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８５（ｄｄ、４Ｈ）、７．６４−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋１）
実施例７５：
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例７５の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例７４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６４−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．０５（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋１）
実施例７６：
メチル４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例７６の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：５８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８５（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋１）
実施例７７：
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例７７の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例７６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．０７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
実施例７８：
メチル３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例７８の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を４−ペンチルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８６（ｄｄ、４Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、０．９２６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋１）
実施例７９：
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例７９の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例７８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、１．３（ｍ、４Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋１）
実施例８０：
メチル４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例８０の化合物は、実施例２４の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．７６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．０２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）
実施例８１：
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例８１の化合物は、実施例２５の化合物と同様にして、実施例８０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．０（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．０２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋１）
実施例８２：
ジメチル２，２−ジメチルペンタンジオエート
３，３−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（１．０ｇ）を乾燥メタノール（２０ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、濃縮硫酸を１滴加え、その反応混合物を５５℃で２４時間加熱した。この反応混合物を冷却し、溶媒を除去し、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中の２０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収量：１．１２（８４％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１８９（Ｍ＋１）
実施例８３：
５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソペンタン酸
実施例８３の化合物（１．１ｇ）、炭酸カリウム（１．６１ｇ）、メタノール（１１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６．６ｍＬ）、および水（６．６ｍＬ）の混合物を室温で４８時間攪拌した。有機溶媒を除去して残渣を得、その残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水層を３ＮのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて標記の化合物を得た。収量：８５０ｍｇ（８３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１（ｂｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１７３（Ｍ−１）
実施例８４：
メチル２，２−ジメチル−５−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−５−オキソペンタノエート
実施例８４の化合物は、実施例２６の化合物と同様にして、実施例２の化合物を実施例８３の化合物と反応させることによって調製した。収量１２．７ｇ（７７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３６（ｔ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３５（Ｍ−１）
実施例８５：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例８５の化合物は、実施例４の化合物と同様にして、実施例８４の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２９（ｄ、２Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋１）
実施例８６：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例８６の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例８５の化合物を還元することによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋１）
実施例８７：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例８７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０８（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６−７．４９（ｄｄ、６Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）
実施例８８：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例８８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例８７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．４９（ｄｄ、６Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）
実施例８９：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例８９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）
実施例９０：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例９０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例８９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）
実施例９０Ａ：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸のナトリウム塩
実施例９０の化合物（１００ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、１ＮのＮａＯＨ水溶液（９．０１ｍｇ、０．２２４ｍＬ）を加え、反応混合物を１時間室温で攪拌した。溶媒を除去し、得られた残渣をエーテルでトリチュレーションし、ろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。
収量：８５ｍｇ（８０％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３８（ｓ、１Ｈ）、１０．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋１）
実施例９０Ｂ：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸のカリウム塩
実施例９０Ｂの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例９０の化合物を１ＮのＫＯＨ溶液と反応させることによって調製した。
収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．７３（ｓ、１Ｈ）、１１．２１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋１）
実施例９１：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．１−７．０８（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５５０（Ｍ＋１）
実施例９２：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例９２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３８（ｂｓ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋１）
実施例９３：
メチル４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物をイソシアナトシクロヘキサンと反応させることによって調製した。
収率：６３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、４Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｍ、３Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）
実施例９４：
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例９４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、δ８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、４Ｈ）、６．１４（ｄ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｍ、３Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋１）
実施例９５：
メチル４−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。
収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋１）
実施例９６：
メチル４−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）
実施例９７：
メチル４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４７（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋１）
実施例９８：
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例９８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４８（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋１）
実施例９９：
メチル４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−イソシアナト−４−イソプロピルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｄ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋１）
実施例１００：
４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１００の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｄ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋１）
実施例１０１：
メチル４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例１０１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１２−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．３６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋１）
実施例１０２：
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１０２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１０１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３６（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５（ｄｄ、４Ｈ）、７．３６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）
実施例１０２Ａ：
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートのナトリウム塩
実施例１０２Ａの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例１０２の化合物を１ＮのＮａＯＨ溶液と反応させることによって調製する。収率：７４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．５５（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．６８−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０４−６．９８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）
実施例１０２Ｂ：
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートのカリウム塩
実施例１０２Ｂの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例１０２の化合物を１ＮのＫＯＨ溶液と反応させることによって調製する。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、１１．６９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．７９（ｄ、２Ｈ）、７．６６−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０３−６．９８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）
実施例１０３：
メチル４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解させ、その溶液に２−フルオロアニリン（１４６ｍｇ）とカルボニルジイミダゾール（２６６ｍｇ）を加え、その反応混合物を室温で２４時間攪拌した。溶媒を除去して残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中の酢酸エチル）によって精製して固体を得、その固体を石油エーテル中の塩化メチレン中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：１５５ｍｇ（５３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６、３００ＭＨｚ）δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．４９（ｄｄ、４Ｈ）、７．２７−７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、７．１７−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋１）
実施例１０４：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１０４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１０３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３７（ｂｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５（ｄｄ、４Ｈ）、７．２８−７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）
実施例１０４Ａ：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートのナトリウム塩
実施例１０４Ａの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例１０４の化合物を１ＮのＮａＯＨ溶液と反応させることによって調製する。収率：６６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１１．４９（ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８７−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．５４−７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）
実施例１０４Ｂ：
カリウム４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例１０４Ｂの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例１０４の化合物を１ＮのＫＯＨ溶液と反応させることによって調製する。収率：７６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．７７（ｄ、２Ｈ）、７．７４−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２０−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）
実施例１０５：
メチル４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例１０５の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６２−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋１）
実施例１０６：
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１０６の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１０５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：３６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋１）
実施例１０７：
メチル４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例１０７の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：３１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋１）
実施例１０８：
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１０８の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１０７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
実施例１０９：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例８６の化合物（１５０ｍｇ）、メチル４−（オキサゾール−５−イル）ベンゾエート（１２０ｍｇ）をトルエン（１２ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリメチルアルミニウムの溶液（０．３８ｍＬ、２Ｍトルエン溶液）を加えた。この混合物を密閉し、８０℃で４時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、その反応混合物を炭酸ナトリウムの飽和水溶液で中和した。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、層を分離した。有機層をブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中の酢酸エチル）によって精製して固体を得た。この固体を石油エーテル中のクロロホルム中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：１８４ｍｇ（７８％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．５（ｓ、１Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８５（ｄｄｄ、５Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋１）
実施例１１０：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例１１０の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１０９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６９（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８９−７．５８（ｄｄｄ、５Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）
実施例１１１：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例１１１の化合物は、実施例１０９の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を４−フェニル−チアゾール−２−カルボニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：５５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）
実施例１１２：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例１１２の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１１１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０−７．９４（ｄｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５４−７．３７（ｄｄ、４Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）
実施例１１３：
メチル２，２−ジメチル−３−（５−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）プロパノエート
実施例２６の化合物（４．２ｇ）をオキシ塩化リン（２１ｍＬ）に溶解させた溶液を１０６〜１０８℃で６時間還流した。この反応混合物を氷中でクエンチし、炭酸ナトリウムで中和し、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得た。その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製して固体を得、その固体を石油エーテル中の酢酸エチルで結晶化して標記の化合物を得た。収率：５６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．３１（ｄ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋１）
実施例１１４：
メチル３−（５−（４−アミノフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例１１４の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例１１３の化合物を還元することによって調製した。収率：７８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．２９（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、２Ｈ）、５．４１（ｂｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２７５（Ｍ＋１）
実施例１１５：
メチル３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例１１５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１１４の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）
実施例１１６：
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例１１６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１１５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、９．６（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋１）
実施例１１７：
メチル２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１１７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１１４の化合物を１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、４Ｈ）、７．５６（ｄｄ、４Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）
実施例１１８：
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１１８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１１７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３９（ｂｓ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、４Ｈ）、７．６（ｄｄ、４Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋１）
実施例１１９：
メチル３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例１１９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１１４の化合物を１−イソシアナト−４−フルオロベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋１）
実施例１２０：
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例１２０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１１９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、３．０（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋１）
実施例１２１：
メチル３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例１２１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１１４の化合物を１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、４Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋１）
実施例１２２：
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例１２２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１２１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３７（ｂｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．０（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋１）
実施例１２３：
メチル３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例１２３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１１４の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋１）
実施例１２４：
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例１２４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１２３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．０（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０６（Ｍ＋１）
実施例１２５：
メチル３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例１２５の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例１１４の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０１−７．９６（ｄｄ、４Ｈ）、７．９２−７．８８（ｄｄ、４Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋１）
実施例１２６：
３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例１２６の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１２５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８７（ｄｄ、４Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）
実施例１２７：
メチル３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例１２７の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例１１４の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、７．９７−７．９１（ｄｄ、２Ｈ）、７．８６（ｄｄ、２Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ，ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）
実施例１２８：
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例１２８の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１２７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄｄ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）
実施例１２９：
トランス−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１２９の化合物は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｅｎｇ，２００４，４７，９，２３１８−２５に記載されている手順に従って調製した。
ジメチルトランス−１，４−シクロヘキサンジカルボキシレート（１ｇ）をメタノール（１２ｍＬ）に溶解させ、１０〜１５分間加熱還流した。メタノール（５ｍＬ）中のＫＯＨ（０．３２９ｇ）を滴下し、その反応混合物を還流しながら５時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濃縮乾固した。水を加え、固体が沈殿するまで希塩酸溶液を加えた。この固体をろ過し、水で洗浄した。この固体を乾燥させて標記の化合物を得た。収量：０．５５０ｇ（５８％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０７（ｂｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９（ｍ、４Ｈ）、１．３７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１８５（Ｍ−１）
実施例１３０：
メチル４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルカルバモイル）シクロヘキサンカルボキシレート
ＤＭＦ（１２０ｍＬ）中の実施例１２９の化合物（１５ｇ）に、実施例２の化合物（２０．９５ｇ）、ＢＯＰ試薬（３９ｇ）、およびトリエチルアミン（２２．４ｍＬ）を加え、その反応混合物を６０℃で約１６時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、水と酢酸エチルを加え、その反応混合物を攪拌した。有機層を分離し、希塩酸、重炭酸ナトリウム溶液、および水で洗浄した。有機溶媒を除去して残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中のＥｔＯＡｃ）によって精製して標記の化合物を得た。収量：１２ｇ（４２％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３６（ｄ、２Ｈ）、８．２２（ｔ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、２Ｈ）、４．６１（ｄ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋１）、３７１（Ｍ＋Ｎａ）
実施例１３１：
メチル４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１３１の化合物は、実施例４の化合物と同様にして、実施例１３０の化合物をローソン試薬と６０℃で約５時間反応させることによって調製した。収率：５２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．１（Ｍ＋１）
実施例１３２：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１３２の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例１３１の化合物を還元することによって調製した。収率：７１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３１７．１（Ｍ＋１）
実施例１３３：
メチル４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１３３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンと反応させることによって調製した。溶媒を除去して固体を得、石油エーテル中のアセトンを用いてその固体を結晶化して、標記の化合物を得た。
収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、６Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０４．１（Ｍ＋１）
実施例１３４：
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１３４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１３３の化合物を加水分解することによって調製した。アセトンおよび石油エーテルを用いて、得られた粗生成物を結晶化して標記の化合物を得た。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、６Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０．２（Ｍ＋１）
実施例１３５：
メチル４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１３５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３４の化合物を１−イソシアナト−４−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４８（Ｍ−１）
実施例１３６：
４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１３６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１３５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：２１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋１）
実施例１３７：
メチル４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１３７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−２，４−ジフルオロベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７０（Ｍ−１）
実施例１３８：
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１３８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１３７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１３（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｔ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）
実施例１３９：
メチル４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１３９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−２−フルオロベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｔ、１Ｈ）、７．９５８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｔ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４５２（Ｍ−１）
実施例１４０：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１４０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１３９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０８（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｔ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｔ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３９（Ｍ−１）
実施例１４１：
メチル４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１４１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナトシクロヘキサンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、４Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４４０（Ｍ−１）
実施例１４２：
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１４２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１４１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．００（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、４Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、５Ｈ）、１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）
実施例１４３：
メチル４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１４３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｍ、１Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４６８（Ｍ−１）
実施例１４４：
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１４４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１４３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：４３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０６（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、４Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４５４（Ｍ−１）
実施例１４５：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１４５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を４−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４６８（Ｍ−１）
実施例１４６：
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１４６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１４５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４５４（Ｍ−１）
実施例１４７：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１４７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を２−クロロ−１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンと反応させることによって調製した。収率：５９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｔ、３Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５３６（Ｍ−１）
実施例１４８：
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１４８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１４７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋１）
実施例１４９：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１４９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を２−クロロ−１−イソシアナト−５−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４８２（Ｍ−１）
実施例１５０：
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１５０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１４９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．７２（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｂｓ、４Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４６８（Ｍ−１）
実施例１５１：
メチル４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１５１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を３−クロロ−１−イソシアナト−２−フルオロベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋１）
実施例１５２：
４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１５２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１５１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｄ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．１（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７２．１（Ｍ−１）
実施例１５３：
メチル４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１５３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−４−メトキシ−２−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、４Ｈ）、６．７９（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｍ、３Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７８（Ｍ−１）
実施例１５４：
４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１５４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１５３を加水分解することによって調製した。収率：４２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、４Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｓ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６６．２（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７４．１（Ｍ−１）
実施例１５５：
メチル４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１５５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を５−イソシアナト−ベンゾ［１，３］ジオキソールと反応させることによって調製した。収率：６６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、５．９７（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７８（Ｍ−１）
実施例１５６：
４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１５６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１５５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３２（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、２Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４６３（Ｍ−１）
実施例１５７：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１５７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を２−クロロ−１−イソシアナト−６−（トリフルオロメチル）ベンゼンと反応させることによって調製した。収率：５９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、５Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５３６（Ｍ−１）
実施例１５８：
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１５８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１５７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、５Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５２２（Ｍ−１）
実施例１５９：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１５９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンと反応させることによって調製した。収率：５９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５３６（Ｍ−１）
実施例１６０：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１６０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１５９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１０（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５２４（Ｍ−１）
実施例１６１：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１６１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を２−クロロ−１−イソシアナト−６−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、４Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｂｓ、２Ｈ）、２．０２（ｂｓ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４８２（Ｍ−１）
実施例１６２：
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１６２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１６１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｂｓ、４Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４６７（Ｍ−１）
実施例１６３：
メチル４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１６３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を５−クロロ−１−イソシアナト−２−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４８２（Ｍ−１）
実施例１６４：
４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１６４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１６３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０９（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｂｓ、４Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４６８（Ｍ−１）
実施例１６５：
メチル４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１６５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋１）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ−１）
実施例１６６：
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１６６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１６５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８８（Ｍ−１）
実施例１６７：
メチル４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１６７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンと反応させることによって調製した。収率：３１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．４４（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５１８（Ｍ−１）
実施例１６８：
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１６８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１６７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６４（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０６（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５０４（Ｍ−１）
実施例１６９：
メチル４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１６９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−４−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５２６（Ｍ−１）
実施例１７０：
４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１７０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１６９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：４０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｂｓ、４Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、２Ｈ）、３．１１（ｔ、１Ｈ）、７．００（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５１２（Ｍ−１）
実施例１７１：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１７１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｔ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４８６（Ｍ−１）
実施例１７２：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１７２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１７１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｔ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７２（Ｍ−１）
実施例１７３：
メチル４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１７３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−２−フルオロ−５−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４６６（Ｍ−１）
実施例１７４：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１７４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１７３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４５２（Ｍ−１）
実施例１７５：
メチル４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１７５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、５Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５２０（Ｍ−１）
実施例１７６：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１７６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１７５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、５Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ５０６（Ｍ−１）
実施例１７７：
メチル４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１７７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−３−フルオロベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９２（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｔ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４５２（Ｍ−１）
実施例１７８：
４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１７８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１７７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｔ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３８（Ｍ−１）
実施例１７９：
メチル４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１７９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−３，４−ジフルオロベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９０（ｂｓ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７０（Ｍ−１）
実施例１８０：
４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１８０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１７９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．１１（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）
実施例１８１：
メチル４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１８１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−３，５−ジフルオロベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１０（ｂｓ、１Ｈ）、８．９９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７０（Ｍ−１）
実施例１８２：
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１８２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１８１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２１（ｂｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４５６（Ｍ−１）
実施例１８３：
メチル４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１８３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−２，６−ジフルオロベンゼンと反応させることによって調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７０（Ｍ−１）
実施例１８４：
４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１８４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１８３の化合物を加水分解することによって調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．１（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４５６．１（Ｍ−１）
実施例１８５：
メチル４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１８５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソシアナト−２，３，４−トリフルオロベンゼンと反応させることによって調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４８８（Ｍ−１）
実施例１８６：
４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１８６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１８５の化合物を加水分解することによって調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１３（ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７６．１（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４７４．１（Ｍ−１）
実施例１８７：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１８７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．１（Ｍ＋１）
実施例１８８：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１８８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１８７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．００（ｂｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５６．１（Ｍ＋１）
実施例１８９：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１８９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５６２．２（Ｍ＋１）
実施例１９０：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１９０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１８９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．００（ｂｓ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４８．２（Ｍ＋１）
実施例１９１：
メチル４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１９１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物をイソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。
収率：７１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、２Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ＋１）
実施例１９２：
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１９２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１９１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、４Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、５Ｈ）、１．５１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２２．２（Ｍ＋１）
実施例１９３：
メチル４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１９３の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７７．２（Ｍ＋１）
実施例１９４：
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１９４の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１９３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６３．２（Ｍ＋１）
実施例１９５：
メチル４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１９５の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を２−クロロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６４（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、１Ｈ）、８．４６（ｔ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５．１（Ｍ＋１）
実施例１９６：
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１９６の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１９５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．００（ｂｓ、１Ｈ）、１０．６４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．１（Ｍ＋１）
実施例１９７：
メチル４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１９７の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を５−フェニル−オキサゾール−２−カルボニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：３１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１１．００（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、２Ｈ）、７．９３（ｔ、４Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｔ、２Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８８．２（Ｍ＋１）
実施例１９８：
４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例１９８の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１９７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０９（ｂｓ、１Ｈ）、１０．９８（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、２Ｈ）、７．９３（ｔ、４Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｔ、２Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．１（Ｍ＋１）
実施例１９９：
メチル４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１９９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−イソチオシアナト−４−メトキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．７５（ｓ、１Ｈ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋１）、ｍ／ｚ４８０（Ｍ−１）
実施例２００：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２００の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を１−クロロ−４−イソチオシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：５７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．９９（ｓ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、６Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋１）、４８４（Ｍ−１）
実施例２０１：
メチル４−（５−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
アセトニトリル（８ｍＬ）中の実施例１３０の化合物（０．１５０ｇ）に、ＰＯＣｌ3（０．１０８ｍＬ）を加え、その反応混合物を５時間還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、氷を加え、ＮａＨＣＯ3水溶液を加えて中性ｐＨにした。この反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機溶媒を濃縮し、得られた粗残渣をメタノール中で結晶化することによって精製し、標記の化合物を得た。収量：８５ｍｇ（５４％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．３０（ｄ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３１．１（Ｍ＋１）
実施例２０２：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２０２の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例２０１の化合物を還元することによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．３２（ｄ、２Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、２Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３００．８（Ｍ＋１）
実施例２０３：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２０３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２０２の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：５７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５２．２（Ｍ＋１）
実施例２０４：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２０４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２０３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３８．２（Ｍ−１）
実施例２０５：
メチル４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２０５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２０２の化合物をイソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。
収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、２Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２０．２（Ｍ＋１）
実施例２０６：
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２０６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２０５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８９（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、２Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０６．２（Ｍ＋１）
実施例２０７：
メチル４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２０７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２０２の化合物を１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋１）
実施例２０８：
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２０８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２０７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２６（ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０ｍ（ｄ、１Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．１（Ｍ＋１）
実施例２０９：
メチル４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２０９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２０２の化合物を１−イソシアナト−２−メトキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ−１）
実施例２１０：
４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２１０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２０９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、４Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ＋１）
実施例２１１：
メチル４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２１１の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２０２の化合物を２−クロロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．２（Ｍ−１）
実施例２１２：
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２１２の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２１１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｂｓ、１Ｈ）、１０．６５（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２５．１（Ｍ＋１）
実施例２１３：
メチル４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２１３の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２０２の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６１．２（Ｍ＋１）
実施例２１４：
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２１４の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２１３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４７．２（Ｍ＋１）
実施例２１５：
（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−ニトロベンズイミドアミド
４−ニトロベンゾニトリル（２５ｇ、０．１６８モル）をＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ヒドロキシルアミンヒドロクロライド（１７．６０ｇ、０．２５３モル）と炭酸カリウム（３４．９５ｇ、０．２５３モル）を加え、８〜９時間還流した。溶媒を除去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して標記の化合物を得た。
収量：２９ｇ（９５％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１３（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、６．０９（ｓ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１８１（Ｍ＋１）
実施例２１６：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例１２９の化合物（５００ｍｇ、２．６８８ミリモル）をジクロロメタン（７．５ｍＬ）に懸濁させた液に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（６５５ｍｇ、４．０３２ミリモル）を室温で加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、実施例２１５の化合物（８６６ｍｇ、４．７８ミリモル）を加えてから、室温で８時間攪拌した。この混合物を濃縮し、トルエン（７．５ｍＬ）で希釈し、１６時間還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中の酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収量：７００ｍｇ（５０％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４２（ｄ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋１）
実施例２１７：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−アミノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２１７の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例２１６の化合物を還元することによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．６５（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、２Ｈ）、５．７４（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋１）
実施例２１８：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２１８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２１７の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）
実施例２１９：
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２１９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２１８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）
実施例２２０：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２２０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２１７の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋１）
実施例２２１：
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２２１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２２０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２５（ｓ、１Ｈ）、９．３６（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋１）
実施例２２２：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２２２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２１７の化合物を１−イソシアナト−４−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９８（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋１）
実施例２２３：
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２２３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２２２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１８（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋１）
実施例２２４：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２２４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２１７の化合物を１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）
実施例２２５：
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２２５の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２２４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）
実施例２２６：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２２６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２１７の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋１）
実施例２２７：
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２２７の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２２６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１９（ｓ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｔ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３３（Ｍ＋１）
実施例２２８：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２２８の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２１７の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、４Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）
実施例２２９：
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２２９の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２２８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、４Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋１）
実施例２３０：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２３０の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２１７の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、４Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｔ、２Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋１）
実施例２３１：
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２３１の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２３０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｓ、１Ｈ）、１０．６８（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、４Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｔ、２Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋１）
実施例２３２：
（１ｒ，４ｒ）−メチル４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例２３２の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２１７の化合物を４−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．７５（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、４Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８８（Ｍ−１）
実施例２３３：
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例２３３の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２３２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３５（ｓ、１Ｈ）、１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、４Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７４（Ｍ−１）
実施例２３４：
メチル４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２３４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．４９（ｄｄ、４Ｈ）、７．２１−７．１７（ｄｄ、２Ｈ）、６．８３−６．７７（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６０．２（Ｍ＋１）
実施例２３５：
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２３５の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２３４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｄｄ、４Ｈ）、７．３６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）
実施例２３５Ａ：
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートのナトリウム塩
実施例２３５Ａの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例２３５の化合物を１ＮのＮａＯＨ溶液と反応させることによって調製する。収率：７６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．９５（ｓ、１Ｈ）、１２．６６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８３−７．８１（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）
実施例２３６：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２３６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．２４−８．１４（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．６７−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．４８（ｄｄ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）
実施例２３７：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２３７の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２３６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２７（ｂｓ、１Ｈ）、９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．２２−８．１３（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．６８−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５０（ｄｄ、４Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋１）
実施例２３７Ａ：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエートのナトリウム塩
実施例２３７Ａの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例２３７の化合物を１ＮのＮａＯＨ溶液と反応させることによって調製する。
収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４７（ｓ、１Ｈ）、１１．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．５１−７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．０７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋１）
実施例２３８：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例８６の化合物（１．２ｇ、３．９４ミリモル）をジクロロメタン（２４ｍＬ）に溶解させた。これに、トリホスゲン（０．５８５ｇ、１．９７１ミリモル）を加えてから、トリエチルアミン（０．８２４ｍＬ、５．９１ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。これに、ピペリジン（７７ｍｇ、０．９０８ミリモル）を加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させて残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２０％酢酸エチル）によって精製して固体を得、その固体をクロロホルム−石油エーテル中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：１８５ｍｇ（７３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４５（ｄｄ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋１）
実施例２３９：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２３９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２３８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６、３００ＭＨｚ）δ１２．２８（ｂｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４５（ｄｄ、４Ｈ）、３．４２（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）
実施例２４０：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２４０の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６をモルホリンと反応させることによって調製した。収率：４９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．６８（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．４７（ｄｄ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．４３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋１）
実施例２４１：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２４１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２４０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．４７（ｄｄ、４Ｈ）、３．６２−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０４．１（Ｍ＋１）
実施例２４２：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２４２の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６をＮ−メチルピペラジンと反応させることによって調製した。収率：６９％、
1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４６（ｄｄ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、４Ｈ）、）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋１）
実施例２４３：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸ヒドロクロライド
実施例２４３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２４２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、１１．１５（ｂｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、４．３０−４．２６（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）
実施例２４４：
メチル４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２４４の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６を２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−アミンと反応させることによって調製した。収率：１４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４７（ｄｄ、４Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．８２−６．７４（ｍ、２Ｈ）、４．２１−４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８２．２（Ｍ＋１）
実施例２４５：
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２４５の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２４４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４６（ｄｄ、４Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．７８−６．７４（ｍ、２Ｈ）、４．２１−４．１９（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋１）
実施例２４６：
メチル４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２４６の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６を１Ｈ−テトラゾール−５−アミンと反応させることによって調製した。収率：４０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１５．６６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６５−７．５３（ｄｄ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋１）
実施例２４７：
４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２４７の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２４６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１５．６７（ｂｓ、１Ｈ）、１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６５−７．５３（ｄｄ、４Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）
実施例２４８：
メチル４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２４８の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６を２−メトキシエタンアミンと反応させることによって調製した。収率：６６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ８．６９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．４１（ｄｄ、４Ｈ）、６．２４−６．２２（ｔ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．３９−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２４−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０６．２（Ｍ＋１）
実施例２４９：
４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸：
実施例２４９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２４８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．４４（ｄｄ、４Ｈ）、６．２４（ｔ、１Ｈ）、３．３７−３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９２．２（Ｍ＋１）
実施例２５０：
メチル４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２５０の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６を２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミンヒドロクロライドと反応させることによって調製した。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．４１（ｄｄ、４Ｈ）、７．２７−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．５１−６．４９（ｄ、１Ｈ）、４．４４−４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．２３−３．１５（ｄｄ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．７４（ｄｄ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６４．２（Ｍ＋１）
実施例２５１：
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２４９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２４８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３０（ｂｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．４０（ｄｄ、４Ｈ）、７．２６−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．５５−６．５２（ｄ、１Ｈ）、４．４５−４．３９（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．１５（ｄｄ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．７３（ｄｄ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５０．２（Ｍ＋１）
実施例２５２：
メチル４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２５２の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６をＮ−メチルシクロヘキサンアミンと反応させることによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．４５（ｄｄ、４Ｈ）、４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．３３−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３４（ｍ、５Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４４．２（Ｍ＋１）
実施例２５３：
４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２５３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２５２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３０（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．４５（ｄｄ、４Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、１．９５−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．２９（ｍ、５Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０．２（Ｍ＋１）
実施例２５４：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２５４の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６を３，４，５−トリフルオロアニリンと反応させることによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｄｄ、４Ｈ）、７．４２−７．３６（ｄｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋１）
実施例２５５：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２５５の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２５４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１２．３０（ｂｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４８（ｄｄ、４Ｈ）、７．４１−７．３６（ｄｄ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋１）
実施例２５５Ａ：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエートのナトリウム塩
実施例２５５Ａの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例２５５の化合物を１ＮのＮａＯＨ溶液と反応させることによって調製する。
収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１１．４９（ｂｓ、２Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６８−７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５３−７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋１）
実施例２５６：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２５６の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６を２−（ピペリジン−１−イル）エタンアミンと反応させることによって調製した。収率：４１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．９３（ｂｓ、１Ｈ）、９．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、４Ｈ）、６．８２−６．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４８（ｍ、３Ｈ）、３．１２−３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．７６（ｍ、４Ｈ）、１．２３−１．２１（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５９．２（Ｍ＋１）
実施例２５７：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２５７の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２５６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：４１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１２．２４（ｂｓ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、４Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、４Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４５．２（Ｍ＋１）
実施例２５８：
メチル４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２５８の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６をフェニルメタンアミンと反応させることによって調製した。収率：４１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ８．７４（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４４（ｄｄ、４Ｈ）、７．３６−７．２６（ｄｄ、４Ｈ）、７．２４−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．６９−６．６５（ｔ、１Ｈ）、４．３１−４．２９（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３８．２（Ｍ＋１）
実施例２５９：
４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２５９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２５８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４４（ｄｄ、４Ｈ）、７．３６−７．２９（ｄｄ、４Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．７０−６．６６（ｔ、１Ｈ）、４．３１−４．２９（ｄ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋１）
実施例２６０：
メチル４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２６０の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６を４，４−ジフルオロピペリジンヒドロクロライドと反応させることによって調製した。収率：５２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ８．８３（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４７（ｄｄ、４Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．５６（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、６Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５２．２（Ｍ＋１）
実施例２６１：
４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２６１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２６０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．４８（ｄｄ、４Ｈ）、３．５８（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、６Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３８．２（Ｍ＋１）
実施例２６２：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２６０の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、化合物８６を４−フェニルピペリジンと反応させることによって調製した。収率：３７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．６８（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．５０−７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１９（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．２５（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９１−２．８６（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９２．２（Ｍ＋１）
実施例２６３：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２６３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２６２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７１（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４９−７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．３０−７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１９（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．２６（ｄ、２Ｈ）、２．９８−２．８４（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．５９−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋１）
実施例２６４：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２６４の化合物は、実施例２３８の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を４−（アミノメチル）ベンゾニトリルヒドロクロライドと反応させることによって調製した。収率：５２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．４８−７．３８（ｍ、６Ｈ）、６．８１−６．７７（ｔ、１Ｈ）、４．３７−４．３５（ｄ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６３．２（Ｍ＋１）
実施例２６５：
４−（５−（４−（３−（４−シアノベンジル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２６５の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２６４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８０−７．７７（ｄ、２Ｈ）、７．４８−７．４５（ｍ、６Ｈ）、６．８３（ｔ、１Ｈ）、４．３７−４．３６（ｄ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４９．２（Ｍ＋１）
実施例２６６：
メチル４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例８６の化合物（１ｇ、３．２９ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、１−フルオロ−２−イソチオシアナトベンゼン（０．４２６ｍＬ、３．４５ミリモル）を加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させて残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２０％酢酸エチル）によって精製して固体を得、その固体をクロロホルム−石油エーテル中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：９８０ｍｇ（６５％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５８（ｍ、５Ｈ）、７．２８−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．１６（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．１（Ｍ＋１）
実施例２６７：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２６７の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２６６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２８（ｂｓ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）、９．５９（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋１）
実施例２６８：
メチル４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２６６の化合物（２５０ｍｇ、０．５４６ミリモル）を７Ｎのメタノール性アンモニア（７．８０ｍＬ、５４．６ミリモル）に溶解させた溶液に、黄色酸化水銀（２９６ｍｇ、１．３６６ミリモル）を加え、その反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、クロロホルムを加えた。黒色残渣をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中４０〜５０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収量：１７５ｍｇ（７２％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３９（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｂｓ、１Ｈ）、７．４９−７．４６（ｄ、４Ｈ）、７．１５−７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．９５−６．８７（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋１）
実施例２６９：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２６９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２６８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１１．６０（ｂｓ、１Ｈ）、９．７８（ｂｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、４Ｈ）、７．１８−７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、５．５８（ｂｓ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２７．２（Ｍ＋１）
実施例２７０：
メチル４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２７０の化合物は、実施例２６８の化合物と同様にして、実施例２６６の化合物をメタンアミンと反応させることによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．３９（ｄ、２Ｈ）、７．２５−７．２２（ｄ、２Ｈ）、７．０１−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．８２（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｓ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋１）
実施例２７１：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２７１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２７０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：４７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０７（ｂｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．３９（ｄ、２Ｈ）、７．２０−７．１７（ｄ、２Ｈ）、７．０５−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．９０−６．８１（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｂｓ、１Ｈ）、３．１７（ｓ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋１）
実施例２７２：
メチル４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例２７２の化合物は、実施例２６８の化合物と同様にして、実施例２６６の化合物をシアナミドと反応させることによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．３７−７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６６．２（Ｍ＋１）
実施例２７３：
４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例２７３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２７２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３０（ｂｓ、１Ｈ）、９．６３（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．３７−７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．１９（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５２．２（Ｍ＋１）
実施例２７４：
メチル５−（２−（４−ニトロベンゾイル）ヒドラジニル）−５−オキソペンタノエート
市販の４−ニトロベンゾヒドラジド（１０ｇ、５５．２ミリモル）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解させた冷却溶液に、メチル５−クロロ−５−オキソペンタノエート（１０．９ｇ、６６．２ミリモル）を加えた。１５分、室温で攪拌後、その反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗物質を精製せずに直接、次の工程に用いた。
実施例２７５：
メチル４−（５−（４−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２７４の化合物（１．７ｇ、５．５ミリモル）をジオキサン（３５ｍＬ）に溶解させた溶液に、ローソン試薬（２．２ｇ、５．５ミリモル）を加え、その反応混合物を８０℃で２〜３時間加熱した。反応の終了後、ジオキサンを除去し、得られた物質を水に溶解させた。重炭酸ナトリウム水溶液を加えることによってこの溶液を塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３９（ｄ、２Ｈ）、８．２５（ｄ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ）、２．４８（ｔ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋１）
実施例２７６：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２７６の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例２７５の化合物を還元することによって調製した。収率：７４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．５９（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、２Ｈ）、５．８１（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋１）
実施例２７７：
メチル４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２７７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２７６の化合物を１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋１）
実施例２７８：
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２７３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２７２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１４（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４９（Ｍ−１）
実施例２７９：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２７９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２７６の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．７５（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋１）
実施例２８０：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２８０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２７９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、１Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１５（Ｍ−１）
実施例２８１：
メチル４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２８１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２７６の化合物を１−イソシアナト−４−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋１）
実施例２８２：
４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２８２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２８１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１８（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋１）
実施例２８３：
メチル４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２８３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２７６の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３６（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３１（Ｍ−１）
実施例２８４：
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２８４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２８３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２８（ｓ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋１）
実施例２８５：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２８５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２７６の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２１（Ｍ−１）
実施例２８６：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２８６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２８５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３０（ｓ、１Ｈ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋１）
実施例２８７：
メチル４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２８７の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２７６の化合物を４−ｔ−ブチルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４６（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、４Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）１．３３（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋１）
実施例２８８：
４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２８６の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２８７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２１（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、４Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）１．３３（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋１）
実施例２８９：
メチル４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキシサミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２８９の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２７６の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、２Ｈ）、８．３９（ｔ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）
実施例２９０：
４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキシサミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２８９の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２８８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５７（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｔ、２Ｈ）、７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｍ、６Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４２（Ｍ−１）
実施例２９１：
メチル４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２９１の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２７６の化合物を４−トリフルオロメトキシベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、２Ｈ）、７．９６（ｍ、４Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋１）
実施例２９２：
４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２９２の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２９１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、２Ｈ）、７．９４（ｍ、４Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５０（Ｍ−１）
実施例２９３：
メチル４−（５−（４−ニトロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２７４の化合物（６．２ｇ、２０．０５ミリモル）およびオキシ塩化リン（３３．７ｇ、２２０ミリモル）を乾燥アセトニトリル（１５０ｍＬ）に溶解させた溶液を還流温度で２〜３時間加熱した。反応の終了後、溶媒を除去し、得られた物質を氷水に入れた。重炭酸ナトリウムを加えることによって、この溶液を塩基性化してから、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗物質をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製した。収率：５１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４１（ｄ、２Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．６９（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９２（Ｍ＋１）
実施例２９４：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２９４の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例２９３の化合物を還元することによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．６２（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、２Ｈ）、５．８８（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｔ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋１）
実施例２９５：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２８５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２９４の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．７９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｔ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋１）
実施例２９６：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２９６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２９５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２４（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋１）
実施例２９７：
メチル４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２９７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２９４の化合物を１−イソシアナト−３−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｔ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋１）
実施例２９８：
４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例２９８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２９７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１８（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、２．９３（ｔ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋１）
実施例２９９：
メチル４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例２９９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２９４の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｔ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）
実施例３００：
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例３００の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２９９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１８（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｔ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋１）
実施例３０１：
メチル４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例３０１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２９４の化合物を１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。
実施例３０２：
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例３０２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３０１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１８（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋１）
実施例３０３：
（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−ニトロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン
市販の１−（４−ニトロフェニル）エタノン（６ｇ、３６．３ミリモル）とＤＭＦ−ＤＭＡ（８．９９ｍｌ、６７．１ミリモル）との混合物を１７時間還流した。反応の終了後、反応混合物を冷却し、得られた固体をジエチルエーテルから再結晶化した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．２８（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、５．７１（ｄ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２２１（Ｍ＋１）
実施例３０４：
ｔ−ブチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（エトキシカルボニル）シクロヘキシル）ヒドラジンカルボキシレート
エチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（８ｇ、４７．０ミリモル）とｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート（６．２１ｇ、４７．０ミリモル）をジクロロメタン（５４０ｍＬ）に溶解させた溶液に、酢酸（５．４ｍＬ）とトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（３０ｇ、１４２ミリモル）を０℃で加えた。この反応混合物を徐々に室温まで冷却し、７〜８時間攪拌した。この反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗物質を得た。この粗物質をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製した。収率：９７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ６．０４（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｑ、２Ｈ）、４．０８（ｓ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｍ、４Ｈ）、１．４７（ｍ、１１Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋１）
実施例３０５：
（１ｒ，４ｒ）−エチル４−ヒドラジニルシクロヘキサンカルボキシレート
実施例３０４の化合物（１５ｇ、５２．４ミリモル）をジオキサン（１６５ｍＬ）に溶解させ、この反応混合物に、ジオキサン（５０ｍＬ）中の５ｍＬのＨＣｌを加え、その反応混合物を１５〜１６時間、４０〜４５℃で攪拌した。冷却後、ジエチルエーテルを加え、得られた固体をろ過し、乾燥させた。収率：９７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ４．０８（ｑ、２Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｍ、４Ｈ）、１．２１（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１８７（Ｍ＋１）
実施例３０６：
エチル４−（３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例３０３の化合物（３００ｍｇ、１．３６２ミリモル）と実施例３０５の化合物（５０７ｍｇ、２．７２ミリモル）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を６５℃で１時間加熱した。反応の終了後、その反応混合物を冷却し、結晶化した固体物質をろ過し、乾燥させた。収率：５３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３５（ｄ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、６Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋１）
実施例３０７：
エチル４−（３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例３０７の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例３０６の化合物を還元することによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、２Ｈ）、６．１０（ｄ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｍ、３Ｈ）、２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋１）
実施例３０８：
エチル４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例３０８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３０７の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．１６（ｑ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋１）
実施例３０９：
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例３０９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３０８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２５（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋１）
実施例３１０：
エチル４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例３１０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３０７の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．１６（ｑ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４９（Ｍ−１）
実施例３１１：
４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例３１１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３１０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２３（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｔ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１）
実施例３１２：
エチル４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例３１２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３０７の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、３Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．１６（ｑ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、３Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋１）
実施例３１３：
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例３１３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３１２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．５０（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）
実施例３１４：
エチル４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例３１４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３０７の化合物を１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、３Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｑ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋１）
実施例３１５：
４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例３１５の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３１４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２５（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、３Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ ３Ｈ）、６．２４（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋１）
実施例３１６：
エチル４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例３１６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３０７の化合物を１−イソシアナト−３−メチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１９５（ｔ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｑ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、３Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋１）
実施例３１７：
４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例３１７の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３１６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２４（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄ １Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、６．２５（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋１）
実施例３１８：
Ｎ’−ヒドロキシ−４−ニトロベンズイミドアミド
市販の４−ニトロベンゾニトリル（１５ｇ、０．１０１モル）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解させた溶液に、炭酸カリウム（２０．９８ｇ、０．１５２モル）とヒドロキシルアミンヒドロクロライド（１０．５６ｇ、０．１５２モル）を加えた。この反応混合物を８０℃で５時間還流した。反応の終了後、溶媒を除去し、得られた粗物質を酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチル層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して固体を得た。得られた粗固体をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中の酢酸エチル）によって精製し、さらに、石油エーテル中の酢酸エチルから結晶化して標記の化合物を得た。収量：１２．４ｇ（６８％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１３（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、６．０６（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１８２（Ｍ＋１）
実施例３１９：
メチル４−（３−（４−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタノエート
実施例３１８の化合物（２ｇ、１１．０４ミリモル）をトルエン（２０ｍＬ）に入れ、メチル５−クロロ−５−オキソペンタノエート（２．７３ｇ、１６．５６ミリモル）を滴下した。この反応混合物を１１０℃で３〜４時間加熱した。反応の終了後、その反応混合物を濃縮し、得られた塊を酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチル層を水およびブラインで洗浄し、濃縮し、乾燥させて粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）で精製して、標記の化合物を得た。収量：２．８３ｇ（８８％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４２（ｄ、２Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋１）
実施例３２０：
メチル４−（３−（４−アミノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタノエート
実施例３２０の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例３１９の化合物を還元することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、５．７４（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋１）
実施例３２１：
メチル４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタノエート
実施例３２１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３２０の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４５％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．５２（ｔ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋１）
実施例３２２：
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸
実施例３２２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３２１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２２（ｓ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ）、２．０２（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋１）
実施例３２３：
メチル４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタノエート
実施例３２３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３２０の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：２６．４０％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．０３（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）
実施例３２４：
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸
実施例３２４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３２３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７８％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＨＺ）：δ１２．２６（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）
実施例３２５：
メチル４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタノエート
実施例３２５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３２０の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋１）
実施例３２６：
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸
実施例３２６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３２５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８６％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２０（ｓ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４００（Ｍ＋１）
実施例３２７：
メチル２，２−ジメチル−４−（３−（４−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタノエート
５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソペンタン酸（１．８２ｇ、１０．４５ミリモル）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に入れ、ＣＤＩ（２．５４ｇ、１５．６７ミリモル）を室温でを加えた。この混合物を１時間攪拌し、その後、実施例３１８の化合物（３．４１ｇ、１８．８１ミリモル）を加えた。この反応混合物をさらに８時間、室温で攪拌した。８時間後、この反応混合物を濃縮し、トルエン（２５ｍＬ）を加えた。これをさらに１００℃で１６時間還流した。反応の終了後、その反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。有機層を濃縮して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２０％酢酸エチル）を用いてその残渣を精製して標記の化合物を得た。収量：２．３ｇ（６８．９％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４２（ｄ、２Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）、２．０９（ｔ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋１）
実施例３２８：
メチル４−（３−（４−アミノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例３２８の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例３２７の化合物を還元することによって調製した。収率：７８％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．６６（ｄ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、２Ｈ）、５．７４（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｔ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋１）
実施例３２９：
メチル４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタノエート
実施例３２９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３２８の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４５．４％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｔ、２Ｈ）、２．０７（ｔ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋１）
実施例３３０：
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸
実施例３３０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３２９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：４８．６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋１）
実施例３３１：
メチル４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタノエート
実施例３３１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３２８の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７７％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３５（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｔ、２Ｈ）、２．０７（ｔ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）
実施例３３２：
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸
実施例３３２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３３１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９３％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３７（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）
実施例３３３：
メチル４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタノエート
実施例３３３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３２８の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：５１．３％ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋１）
実施例３３４：
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸
実施例３３４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３３３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５１％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３７（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋１）
実施例３３５：
メチル４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例３３５の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例３２８の化合物を４−フルオロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：４５．７％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５９（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、２Ｈ）、８．１０（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋１）
実施例３３６：
４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例３３６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３３５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５９．４％ 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３７（ｓ、１Ｈ）、１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）
実施例３３７：
メチル４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキシサミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例３３７の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例３２８の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：９２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６１（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｄ、２Ｈ）、８．５３（ｍ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）
実施例３３８：
４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキシサミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例３３８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３３７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４１（ｓ、１Ｈ）、１０．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、４Ｈ）、７．８８（ｄ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋１）
実施例３３９：
エチル４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチリデン）シクロヘキサンカルボキシレート
ＮａＨ（２８２ｍｇ、１．２当量）を石油エーテルで洗浄し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させ、０℃まで冷却し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔ−ブチルジエチルホスホノアセテート（２．２２ｇ、１．５当量）を滴下した。得られた溶液を１時間、０℃で攪拌してから、エチル−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（１ｇ、１．０当量）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下した。温度をゆっくり室温まで上昇させ、１６時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮して残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中１〜５％酢酸エチル）によって精製し、標記の化合物を得た。収量：１．２５ｇ（７９％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ５．５８（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９０．７（Ｍ＋Ｎａ）
実施例３４０：
エチル４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）シクロヘキサンカルボキシレート
パール振とう装置内で、エチル４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチリデン）シクロヘキサンカルボキシレート（１．２５ｇ）を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭（０．１２５ｇ）を加え、その反応混合物を室温で、５０ｐｓｉの水素圧にて３時間攪拌した。反応の終了後、この反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、濃縮して標記の化合物を得た。収量：１．１ｇ（８７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ４．０７（ｑ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｄ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｍ、４Ｈ）、１．０１（ｍ、１Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２７１．２（Ｍ＋１）、２９３．２（Ｍ＋Ｎａ）
実施例３４１：
４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例３４０の化合物（１０ｇ、１．０当量）をＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ（４００ｍＬ：１００ｍＬ）混合物に溶解させ、この溶液に、２．５ＭのＫＯＨ（２６．９ｍＬ、２．０当量）を加え、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の終了後、希塩酸を加えることによって、反応混合物をｐＨ１まで酸性化し、メタノールを除去してから酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して油性化合物を得、その化合物を石油エーテルとともに２０℃で攪拌することによって固化した。得られた固体をろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収量：１．８ｇ（２０％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ１２．０２（ｓ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２６５．２（Ｍ＋Ｎａ）
実施例３４２：
ｔ−ブチル２−（４−（（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチル）カルバモイル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３４１の化合物（１．９７ｇ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解させた溶液に、実施例２の化合物（２．１１４ｇ、１．２当量）とＢＯＰ（３．６ｇ、１．０当量）を加えた。この反応混合物を５分間、室温で攪拌し、トリエチルアミン（２．２６ｍＬ、２．０当量）を加えた。その反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。反応の終了後、反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮して油を得、その油をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨＣｌ3中１％酢酸エチル）によって精製して油を得、その油をジエチルエーテルとともに攪拌して標記の化合物を得た。収量：９００ｍｇ（２７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３６（ｓ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｄ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、４Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．０２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．２（Ｍ＋１）、４２７．２（Ｍ＋Ｎａ）
実施例３４３：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３４２の化合物（２．０ｇ、１．０当量）を１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）に溶解させた溶液に、ローソン試薬（２．６０ｇ、１．３当量）を加え、その反応混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨＣｌ3中３％酢酸エチル）によって精製し、標記の化合物を得た。収量：１．２５ｇ（６３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｄ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋１）、４２５．２（Ｍ＋Ｎａ）
実施例３４４：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３４４の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例３４３の化合物を還元することによって調製した。収量：５０２ｍｇ（７２％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、２Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｄ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋１）
実施例３４５：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３４５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３４４の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収量：１４３ｍｇ（８１％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｄ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２６．２（Ｍ＋１）
実施例３４６：
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３４５の化合物（９０ｍｇ、１．０当量）をＴＨＦ（５ｍＬ）とＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）に溶解させた溶液に、１ＮのＮａＯＨ溶液（０．８５ｍＬ、５．０当量）を加え、その反応混合物を６０℃で１６時間攪拌した。溶媒を除去し、水を加え、その反応混合物を希塩酸で酸性化して固体を得、その固体をろ過し、アセトンで洗浄し、乾燥させて標記の化合物を得た。収量：１５ｍｇ（１８％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、５Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｄ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．１（Ｍ＋１）
実施例３４７：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３４７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３４４の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｔ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．２４（ｔ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｄ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１０．１（Ｍ＋１）
実施例３４８：
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
式３４７の化合物（９０ｍｇ、１．０当量）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ、５．０当量）を加え、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の終了後、ジクロロメタンを除去し、その反応混合物をエーテル中で攪拌し、固体をろ過し、アセトンで洗浄し、乾燥させて標記の化合物を得た。収量：５５ｍｇ（６５％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０３（ｂｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、２Ｈ）、７．４９（ｂｓ、４Ｈ）、７．１３（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｄ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、４Ｈ）、１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５４．２（Ｍ＋１）
実施例３４９：
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸
エチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（５．０ｇ、２９．４ミリモル）を加熱し、エタノール（３０ｍＬ）中で１０％ＮａＯＨ（１０ｍＬ）とともに２時間還流した。この反応混合物を冷却し、濃縮して残渣を得、その残渣を酢酸エチルで洗浄し、濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて標記の化合物を得た。収量：３．３５ｇ（８０％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３２（ｂｓ、１Ｈ）、２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１４１．０（Ｍ−１）
実施例３５０：
４−（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）シクロヘキサンカルボン酸
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸（２ｇ、１４．０７ミリモル）を２０ｍＬの無水エタノールに溶解させ、エタノール（５．４ｍＬ、１．１５ｇ、１７ミリモル、１．２当量）中の２１重量パーセントのナトリウムエトキシドを加えてから、エチル２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（３．４７ｇ、１５．５ミリモル）を窒素雰囲気下で加えた。この反応混合物を氷浴で４℃まで冷却し、温度が４〜５℃に保たれる速度で、エタノール（５．０ｍＬ、１．０５ｇ、１５．４ミリモル、１．１当量）中の２１重量パーセントのナトリウムエトキシドを加えた。加えた後、氷浴から取り出し、反応物を１時間攪拌した。反応ｐＨを氷酢酸（１．９４ｇ、２．３当量）によってｐＨ５に調節し、蒸発によって溶媒を除去し、残った油をイソプロピルエーテル（３５ｍＬ）と１Ｍ塩酸（３５ｍＬ）に分液した。有機相を分離し、水（３５ｍＬ）、ブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて標記の化合物を得た。収量：２．３ｇ（７７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｍ、３Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２１１．１（Ｍ−１）
実施例３５１：
トランス−４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例３５０の化合物（５ｇ、２３．５６ミリモル）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、５００ｍｇのＰｄ／Ｃ（１０重量％）を加え、その反応混合物３０℃までを加熱した。この反応混合物に、５０℃まで加熱し続けながらギ酸アンモニウム（３．７ｇ）を加えた。この混合物を５０℃で４５分間攪拌し、１０℃〜１５℃まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過した。得られたろ液を低体積に濃縮してエタノールを除去し、イソプロピルエーテル（５０ｍＬ）と１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）で希釈した。この混合物を攪拌し、静置し、有機層を分離した。有機層を水（５倍量）とブライン（１０倍量）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を濃縮して、シス異性体とトランス異性体の混合物として標記の化合物を得た。収量：４．７ｇ（９３％）
異性体混合物（５ｇ、２３．３４ミリモル）として得られた油をＮ−ヘキサン（２２ｍＬ）中に入れ、１時間還流し、ゆっくり室温まで冷却してから、さらに１５℃まで冷却して、固体を沈殿させた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、得られた固体をろ過し、４０℃で乾燥させて、トランス異性体として標記の化合物を得た。収量：２．２ｇ（４４％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１１．９９（ｂｓ、１Ｈ）、４．０２（ｑ、２Ｈ）、２．１４（ｄ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｔ、３Ｈ）、０．９７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２１５．１（Ｍ＋１）、２３７．１（Ｍ＋Ｎａ）
実施例３５２：
エチル２−（４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルカルバモイル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３５１の化合物（１１ｇ、５１．３ミリモル）をＤＭＦ（１１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２１．４７ｇ、５６．５ミリモル）、２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタノンヒドロクロライド（１３．３５ｇ、６１．６ミリモル）、およびＤＩＰＥＡ（２６．９ｍＬ、１５４ミリモル）を加え、その反応混合物を室温で３〜４時間攪拌した。反応の終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮した。得られた固体をメタノール中で攪拌し、ろ過して標記の化合物を得た。収量：１０．８ｇ（５６％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３３（ｄ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ）、４．０５（ｑ、２Ｈ）、２．１６（ｄ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ）、０．９７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋１）、３９９．２（Ｍ＋Ｎａ）
実施例３５３：
エチル２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３５２の化合物（１０．５ｇ、２７．９ミリモル）を１，４ジオキサン（２１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ローソン試薬（１２．４１ｇ、３０．７ミリモル）を加え、その反応混合物を５５℃で３時間攪拌した。反応の終了後、この反応混合物を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ3の飽和溶液で塩基性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、溶媒を除去して固体を得た。得られた固体化合物をメタノール（３０ｍＬ）中で攪拌し、ろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収量：８．５ｇ（７７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｄ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｔ、３Ｈ）、１．１１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋１）
実施例３５４：
エチル２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３５４の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例３５３の化合物を還元することによって調製した。収量：６．３ｇ（８２％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、２Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｑ、２Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｄ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、３Ｈ）、１．１３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３４５．２（Ｍ＋１）
実施例３５５：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３５５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３５４の化合物を３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０６（ｂｓ、２Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、２Ｈ）、６．８０（ｔ、１Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｄ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、３Ｈ）、１．１４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５００（Ｍ＋１）
実施例３５６：
２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３５６の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３５５の化合物を加水分解することによって調製した。収量：７５０ｍｇ（６３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）
実施例３５７：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３５７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３５４の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｄ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、３Ｈ）、１．１１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋１）
実施例３５８：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３５８の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３５７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｄ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）
実施例３５９：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３５９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３５４の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｔ、２Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、４．１７（ｑ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｄ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ）、１．１９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋１）
実施例３６０：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３６０の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３５９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ１２．０３（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｄ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）
実施例３６１：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３６１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３５４の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、３Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｄ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５００．２（Ｍ＋１）
実施例３６２：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３６２の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３６１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ９．３８（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｄ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋１）
実施例３６３：
エチル２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３６３の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例３５４の化合物を２，４−ジクロロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ）、４．１７（ｑ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｄ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ）、１．２１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１７（Ｍ＋１）
実施例３６４：
２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３６２の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３６１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０６（ｓ、１Ｈ）、１０．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｄ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８９．１（Ｍ＋１）
実施例３６５：
エチル２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３６５の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例３５４の化合物を２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：５８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｑ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｄ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋１）
実施例３６６：
２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３６６の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３６５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ１２．０５（ｓ、１Ｈ）、１０．９３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｄ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０７．１（Ｍ＋１）
実施例３６７：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３５４の化合物（１．５ｇ、４．３５ミリモル）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリホスゲン（０．７７５ｇ、２．６１ミリモル）とトリエチルアミン（１．２１４ｍＬ、８．７１ミリモル）を加え、その反応混合物を２時間、室温で攪拌した。３，４，５−トリフルオロアニリン（０．６４１ｇ、４．３５ミリモル）を加え、１６時間、室温で攪拌した。反応の終了後、水を加え、その反応混合物をジクロロメタン（６０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮して残渣を得、その残渣をさらにカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中１０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収量：３５０ｍｇ（１５％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０３（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｄ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、３Ｈ）、１．１１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１５．５（Ｍ−１）
実施例３６８：
２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３６８の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３６７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、９．３６（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｄ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）
実施例３６９：
エチル２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
市販の２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボン酸（１７９ｍｇ、０．６９７ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２４３ｍｇ、０．６３９ミリモル）を加え、その反応混合物を１０分間攪拌し、実施例３５４の化合物（２００ｍｇ、０．５８１ミリモル）とＤＩＰＥＡ（０．２０３ｍＬ、１．１６１ミリモル）を加え、その反応混合物を５時間攪拌した。反応の終了後、水を加え、その反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、濃縮して粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収量：２０５ｍｇ（６０％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｄ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ）、１．２３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５８４．２（Ｍ＋１）
実施例３７０：
２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３７０の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３６９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０８（ｓ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．６９（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｄ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５５６．２（Ｍ＋１）
実施例３７１：
エチル２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３７１の化合物は、実施例３６９の化合物と同様にして、実施例３５４の化合物を５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸と反応させることによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、４．１１（ｑ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｄ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３０．２（Ｍ＋１）
実施例３７２：
２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３７２の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３７１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｄ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０２．２（Ｍ＋１）
実施例３７３：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３７３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３５４の化合物を２−フルオロ−１−イソチオシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、５Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｄ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、３Ｈ）、１．１４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９８．２（Ｍ＋１）
実施例３７４：
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３７４の化合物は、実施例３４６の化合物と同様にして、実施例３７３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０６（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、５Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｄ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．１（Ｍ＋１）
実施例３７５：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセテート
実施例３７５の化合物は、実施例２６８の化合物と同様にして、実施例３７３の化合物をメタノール性アンモニアおよび黄色酸化水銀と反応させることによって調製した。収率：５３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｄ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、３Ｈ）、１．１４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８１．３（Ｍ＋１）
実施例３７６：
２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトヒドラジド
実施例３５３の化合物（３．２ｇ、８．５５ミリモル）とヒドラジン水和物（４２．８ｇ、８５５ミリモル）との混合物を８０℃で１５分間攪拌してから、エタノール（２５ｍＬ）を加えた。続いて、この反応混合物を８０℃でさらに４〜５時間攪拌した。反応の終了後、混合物を室温まで冷却した。沈殿した固体をろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収量２．３ｇ（７２％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｄ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３６１．１（Ｍ＋１）
実施例３７７：
２−メチル−５−（（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール
実施例３７６の化合物（８００ｍｇ、２．２２０ミリモル）をＰＯＣｌ3（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に酢酸（０．１９０ｍＬ、３．３３ミリモル）を加え、その反応混合物を３時間、８０〜８５℃で攪拌した。攪拌の終了後、反応塊を室温まで冷却し、氷中でクエンチし、ＮａＨＣＯ3の飽和溶液とともに攪拌してＰＯＣｌ3を中和した。続いて、その反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、濃縮して黄色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィを用いて、この固体をさらに精製して、標記の化合物を得た。収量：４００ｍｇ（４６％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｄ、２Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３８５．１（Ｍ＋１）
実施例３７８：
４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン
実施例３７７の化合物（３２０ｍｇ、０．８３２ミリモル）をエタノール（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）、およびＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、鉄（３７２ｍｇ、６．６６ミリモル）と塩化アンモニウム（３５６ｍｇ、６．６６ミリモル）を加えた。この反応混合物を７５℃で３時間攪拌した。攪拌の終了後、反応塊を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、濃縮した。飽和ＮａＨＣＯ3溶液をこの反応混合物に加え、その化合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮した。クロロホルム中の１５％酢酸エチルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィによってこの化合物を分離して、標記の化合物を得た。収量：１８０ｍｇ（１５％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、２Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｄ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３５５．２（Ｍ＋１）
実施例３７９：
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例３７９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３７８の化合物を２，４−ジ−フルオロフェニルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｄ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１０．２（Ｍ＋１）
実施例３８０：
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例３８０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３７８の化合物を２−クロロフェニルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｄ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０８．２（Ｍ＋１）
実施例３８１：
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例３８１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３７８の化合物を３，５−ジフルオロフェニル−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１３（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｄ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１０．２（Ｍ＋１）
実施例３８２：
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
実施例３８２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３７８の化合物を２，４，５−トリフルオロフェニルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：７８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｄ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、３Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２８．２（Ｍ＋１）
実施例３８３：
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素
実施例３８３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３７８の化合物を２，４，６−トリフルオロフェニルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．３１（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｄ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、３Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２８．２（Ｍ＋１）
実施例３８４：
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素
実施例３８４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３７８の化合物をフェニルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：５３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、２Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｄ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、３Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋１）
実施例３８５：
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例３８５の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例３７８の化合物を２，６−ジフルオロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｄ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９５．２（Ｍ＋１）
実施例３８６：
２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸
実施例３５３の化合物（１．８ｇ、４．８１ミリモル）をメタノール（１０ｍＬ）とＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム（０．９６１ｇ、２４．０３ミリモル）を加え、その反応混合物を１６時間、室温で攪拌した。反応の終了後、その反応混合物を希塩酸で酸性化して固体を得、その固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて標記の化合物を得た。収量：１．２５ｇ（６７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０４（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｄ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．１（Ｍ＋１）
実施例３８７：
（Ｅ）−Ｎ−（１−（ヒドロキシイミノ）エチル）−２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
実施例３８６の化合物（１．３０ｇ、３．７５ミリモル）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、オキサリルクロライド（８．２１ｍＬ、９４ミリモル）を加え、その反応混合物を１６時間、室温で攪拌した。溶媒を除去し、トルエンを加え、蒸発させて、未反応のオキサリルクロライドを除去した。得られた固体をジオキサンに入れ、Ｎ−ヒドロキシアセトアミジン（１．６６８ｇ、２２．５２ミリモル）を加え、その反応混合物を１６時間、室温で攪拌した。反応の終了後、化合物をシリカに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２０％酢酸エチル）を用いて精製し、標記の化合物を得た。収量：８５０ｍｇ（５６％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、２Ｈ）、４．７３（ｂｓ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｄ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、６Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０３．１（Ｍ＋１）
実施例３８８：
３−メチル−５−（（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例３８７の化合物（８００ｍｇ、１．９８８ミリモル）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、１２０℃でマイクロ波照射下にて３時間攪拌した。反応の終了後、得られた混合物をシリカに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２０〜３０％酢酸エチル）を用いて精製し、標記の化合物を得た。収量：７００ｍｇ（９１％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｄ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３８５．１（Ｍ＋１）
実施例３８９：
４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン
実施例３８８の化合物（７５０ｍｇ、１．９５１ミリモル）をジオキサン（５ｍＬ）に溶解させた８０℃の溶液に、硫化ナトリウム（３８１ｍｇ、４．８８ミリモル）を水（５ｍＬ）に溶解させた高温溶液を加え、その反応混合物を１時間８０〜８５℃で攪拌した。反応の終了後、水を加え、酢酸エチルを用いて、その生成物を抽出した。この粗生成物をさらにフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２３〜３５％酢酸エチル）によって精製して、標記の化合物を得た。収量：６８０ｍｇ（９８％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、２Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３５５．２（Ｍ＋１）
実施例３９０：
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例３９０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３８９の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０８．１（Ｍ＋１）
実施例３９１：
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例３９１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３８９の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９２．１（Ｍ＋１）
実施例３９２：
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例３９２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３８９の化合物を３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１０．１（Ｍ＋１）
実施例３９３：
１−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
実施例３９３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３８９の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２８．１（Ｍ＋１）
実施例３９４：
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例３９４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３８９の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１０．２（Ｍ＋１）
実施例３９５：
１−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素
実施例３９５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３８９の化合物をフェニルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：５８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、２Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋１）
実施例３９６：
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例３９６の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例３８９の化合物を２，６−ジフルオロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：７０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９５．１（Ｍ＋１）
実施例３９７：
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例３９７の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例３８９の化合物を２−クロロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：５８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６４（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９３．１（Ｍ＋１）
実施例３９８：
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例３９８の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例３８９の化合物を３，５−ジフルオロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９５．２（Ｍ＋１）
実施例３９９：
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
実施例３８８の化合物（８００ｍｇ、２．０８１ミリモル）をエタノール（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）、およびＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、鉄（５８１ｍｇ、１０．４０ミリモル）と塩化アンモニウム（５５７ｍｇ、１０．４０ミリモル）を加え、その反応混合物を８５℃で３時間攪拌した。反応の終了後、その反応混合物を室温まで冷却し、得られた固体をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過してから、有機溶媒を濃縮した。飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加え、酢酸エチルを用いてこの化合物を抽出した。有機層を濃縮して粗化合物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中１５％酢酸エチル）を用いてその粗化合物を精製し、標記の化合物を得た。収量：２３５ｍｇ（３１％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ＋１）
実施例４００：
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
実施例４００の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３９９の化合物を２−クロロフェニルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：５９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５９（ｓ、１Ｈ）、９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｄ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１１．２（Ｍ＋１）
実施例４０１：
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
実施例４０１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３９９の化合物を２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：４４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５９（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｄ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１３．２（Ｍ＋１）
実施例４０２：
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
実施例４０２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３９９の化合物を２，４，５−トリフルオロフェニルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：４４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５９（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｄ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３１．２（Ｍ＋１）
実施例４０３：
Ｎ−（４−（２−（４−（２−アセトアミド−２−オキソエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２，６−ジフルオロベンズアミド
実施例４０３の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例３９９の化合物を２，６−ジフルオロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：４７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．９１（ｓ、１Ｈ）、１０．５９（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｄ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９８．２（Ｍ＋１）
実施例４０４：
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例１８７の化合物（２００ｍｇ、０．４２６ミリモル）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、臭化メチルマグネシウム（５０７ｍｇ、４．２６ミリモル）を５℃で加えた。この反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の終了後、その反応混合物に水を加えてから、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２５％酢酸エチル）を用いてこの粗化合物を精製し、標記の化合物を得た。収量：８７ｍｇ（４７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．２（Ｍ＋１）
実施例４０５：
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４０５の化合物は、実施例４０４の化合物と同様にして、実施例１８２の化合物を臭化メチルマグネシウムと反応させることによって調製した。収率：３４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋１）
実施例４０６：
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４０６の化合物は、実施例４０４の化合物と同様にして、実施例１３７の化合物を臭化メチルマグネシウムと反応させることによって調製した。収率：３４％、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋１）
実施例４０７：
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４０７の化合物は、実施例４０４の化合物と同様にして、実施例３６１の化合物を臭化メチルマグネシウムと反応させることによって調製した。収率：３４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、２Ｈ）、１．１５（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．２（Ｍ＋１）
実施例４０８：
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４０８の化合物は、実施例４０４の化合物と同様にして、実施例３５５の化合物を臭化メチルマグネシウムと反応させることによって調製した。収率：３４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、４．０４（ｓ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、２Ｈ）、１．１４（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．２（Ｍ＋１）
実施例４０９：
１−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
実施例４０９の化合物は、実施例４０４の化合物と同様にして、実施例３５７の化合物を臭化メチルマグネシウムと反応させることによって調製した。収率：３４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、２Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）、１．０１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０４．２（Ｍ＋１）
実施例４１０：
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドラジニル−２−オキソエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例３５５の化合物（２００ｍｇ、０．４００ミリモル）とヒドラジン水和物（１．２５７ｍＬ、４０．０ミリモル）との混合物を８０℃で１５分間攪拌してから、エタノール（５ｍＬ）を加えた。続いて、この反応混合物を８０℃でさらに４〜５時間攪拌した。反応の終了後、反応混合物を室温まで冷却した。沈殿した固体をろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収量：１２２ｍｇ（６１％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．９１（ｄ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、２Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｄ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、５Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．６（Ｍ＋１）
実施例４１１：
Ｎ’−アセチル−２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトヒドラジド
実施例３８６の化合物（３００ｍｇ、０．８６６ミリモル）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、オキサリルクロライド（２．７ｇ、２１．６５ミリモル）を加え、その反応混合物を３２時間、室温で攪拌した。溶媒を除去し、トルエンを加え、その反応混合物を濃縮して、未反応のオキサリルクロライドを除去した。得られた固体をジオキサン（１０ｍＬ）に入れ、酢酸ヒドラジド（６４．２ｍｇ、０．８６６ミリモル）を加え、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の終了後、その化合物をシリカに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中５％メタノール）を用いて精製して、標記の化合物を得た。収量：１８０ｍｇ（４８％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．７１（ｓ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｄ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、６Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０３．１（Ｍ＋１）
実施例４１２：
２−メチル−５−（（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール
実施例４１１の化合物（５００ｍｇ、１．２４２ミリモル）をキシレン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ローソン試薬（５０２ｍｇ、１．２４２ミリモル）を加え、その反応混合物を１３０℃で３時間攪拌した。反応の終了後、水を加え、その反応混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２０％酢酸エチル）を用いて精製して、標記の化合物を得た。収量：３５０ｍｇ（４３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０１．１（Ｍ＋１）
実施例４１３：
４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン
実施例４１３の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４１２の化合物を還元することによって調製した。収量：１５０ｍｇ（３５％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、２．９８（ｄ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７１．１（Ｍ＋１）
実施例４１４：
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
実施例４１４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４１３の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、２．９９（ｄ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４４．１（Ｍ＋１）
実施例４１５：
ｔ−ブチル４−（４−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン（０．５ｇ、２．０４９ミリモル）とｔｅｒｔ−ブチル４−カルバモチオイルピペリジン−１−カルボキシレート（０．６０１ｇ、２．４５９ミリモル）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を４時間、攪拌しながら還流した。反応の終了後、溶媒を除去し、得られた粗物質をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製した。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、２Ｈ）、８．２３（ｄ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋１）
実施例４１６：
４−（４−ニトロフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）チアゾールヒドロクロライド
実施例４１５の化合物（０．８ｇ、２．０５４ミリモル）を酢酸エチルに溶解させた溶液に、酢酸エチル中のＨＣｌを加え、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、得られた残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションした。得られた固体をろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋１）
実施例４１７：
エチル２−（４−（４−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４１６の化合物（０．８ｇ、２．１６１ミリモル）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリエチルアミン（０．９０３ｍＬ、６．４８ミリモル）とエチル２−クロロアセテート（０．３９７ｇ、３．２４ミリモル）を加え、その反応混合物を１１２℃で１６時間攪拌した。反応の終了後、その混合物に酢酸エチルを加え、得られた混合物を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた物質をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、２Ｈ）、８．２０（ｄ、２Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、３．２９（ｓ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋１）
実施例４１８：
エチル２−（４−（４−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４１８の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４１７の化合物を還元することによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、２Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、３Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋１）
実施例４１９：
エチル２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４１９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４１８の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｔ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、３．２９（ｓ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋１）
実施例４２０：
２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例４２０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４１９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３７（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｔ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）
実施例４２１：
エチル２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４２１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４１８の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋１）
実施例４２２：
２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例４２２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４２１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、３Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１（Ｍ−１）
実施例４２３：
ｔ−ブチル４−（（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチル）カルバモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（２ｇ、８．７２ミリモル）に、ＨＡＴＵ（３．６５ｇ、９．６０ミリモル）を加え、その反応混合物を１５分間、室温で攪拌した。この反応混合物に、２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタノンヒドロクロライド（２．２６８ｇ、１０．４７ミリモル）を室温で加えた。１０分攪拌後、ＤＩＰＥＡ（４．５７ｍＬ、２６．２ミリモル）をゆっくり加えた。反応の終了後、反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して不溶性固体を除去し、３ＮのＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3、および水で洗浄した。溶媒を除去して固体を得、その固体をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収率：６０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３３（ｄ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．４１（ｍ、３Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｍ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋１）
実施例４２４：
ｔ−ブチル４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４２３の化合物（１ｇ、２．５５ミリモル）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ローソン試薬（１．１３７ｇ、２．８１ミリモル）を加え、その反応混合物を５５℃で３時間攪拌した。反応の終了後、反応混合物を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ3水溶液で塩基性化してから、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブライン溶液で洗浄し、溶媒を蒸発させて固体を得、その固定をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収率：５６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、４．０１（ｄ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋１）
実施例４２５：
５−（４−ニトロフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）チアゾールヒドロクロライド
実施例４２４の化合物（０．６ｇ、１．５４１ミリモル）をＴＨＦ（２５ｍＬ）と酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解させた溶液に、酢酸エチル中の塩酸（１０ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応の終了後、反応混合物を濃縮して固体を得、その固体をジエチルエーテルでトリチュレーションし、得られた固体をろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９０（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋１）
実施例４２６：
エチル２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４２６の化合物は、実施例４１７の化合物と同様にして、実施例４２５の化合物をエチル２−クロロアセテートと反応させることによって調製した。収率：５２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、４．０１（ｄ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋１）
実施例４２７：
エチル２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４２７の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４２６の化合物を還元することによって調製した。収率：６８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｑ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、３Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋１）
実施例４２８：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４２８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４２７の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｔ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｑ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋１）
実施例４２９：
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例４２９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４２８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｔ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
実施例４３０：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４３０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４２７の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｑ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋１）
実施例４３１：
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例４３１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４３０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６４（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）
実施例４３２：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４３２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４２７の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｑ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋１）
実施例４３３：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例４３３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４３２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋１）
実施例４３４：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４３４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４２７の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、４．０９（ｑ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋１）
実施例４３５：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例４３５の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４３４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３９（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋１）
実施例４３６：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４３６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４２７の化合物を１−イソシアナト−２−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ）、４．０９（ｑ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３３（Ｍ＋１）
実施例４３７：
２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例４３７の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４３６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．９６（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８７３（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、３Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）
実施例４３８：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４３８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４２７の化合物を２，３，４−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋１）
実施例４３９：
２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例４３９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４３８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋１）
実施例４４０：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）アセテート
実施例４４０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４２７の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｑ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋１）
実施例４４１：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸
実施例４４１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４４０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋１）
実施例４４２：
エチル２−メチル−２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４２５の化合物（２．５０ｇ、７．６７ミリモル）をＤＭＦ（３５ｍｌ）に溶解させた溶液に、エチル２−ブロモ−２−メチルプロパノエート（１．７０６ｍＬ、１１．５１ミリモル）と炭酸カリウム（３．１８ｇ、２３．０２ミリモル）を加え、その反応混合物を５０℃で１６時間攪拌した。反応の終了後、水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して固体を得、その固体をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中３０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収率：４９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、４．１１（ｑ、２Ｈ）、３．００（ｍ、３Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋１）
実施例４４３：
エチル２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパノエート
実施例４４３の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４４２の化合物を還元することによって調製した。収率：５５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋１）
実施例４４４：
エチル２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４４４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４４３の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋１）
実施例４４５：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパノエート
実施例４４５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４４３の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）
実施例４４６：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパノエート
実施例４４６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４４３の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２７（Ｍ＋１）
実施例４４７：
エチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパノエート
実施例４４７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４４３の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋１）
実施例４４８：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４２５の化合物（２．５０ｇ、７．６７ミリモル）をＤＭＦ（３５ｍｌ）に溶解させた溶液に、ｔ−ブチル２−ブロモプロパノエート（２．４ｇ、１１．４８ミリモル）と炭酸カリウム（３．１８ｇ、２３．０２ミリモル）を加え、その反応混合物を５０℃で１６時間攪拌した。反応の終了後、水を加え、その反応混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して固体を得、その固体をカラムクロマトグラフィによって精製した。収率：７２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｍ、３Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋１）
実施例４４９：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４４９の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４４８の化合物を還元することによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．１６（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋１）
実施例４５０：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４５０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４４３の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、３Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．１６（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５６１（Ｍ＋１）
実施例４５１：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸
実施例４５１の化合物は、実施例３４８の化合物と同様にして、実施例４５０の化合物をトリフルオロ酢酸と反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、３Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．２７６（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）
実施例４５２：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４５２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４４３の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、３Ｈ）、２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．１６（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２５（Ｍ＋１）
実施例４５３：
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸
実施例４５３の化合物は、実施例３４８の化合物と同様にして、実施例４５２の化合物をトリフルオロ酢酸と反応させることによって調製した。収率：７８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３７（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｔ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋１）
実施例４５４：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４５４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４４３の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、３Ｈ）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４１（Ｍ＋１）
実施例４５５：
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸
実施例４５５の化合物は、実施例３４８の化合物と同様にして、実施例４５４の化合物をトリフルオロ酢酸と反応させることによって調製した。収率：３９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋１）
実施例４５６：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４５６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４４３の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、３Ｈ）、２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．１６（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４３（Ｍ＋１）
実施例４５７：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸
実施例４５７の化合物は、実施例３４８の化合物と同様にして、実施例４５６の化合物をトリフルオロ酢酸と反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、３Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８７（Ｍ＋１）
実施例４５８：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４５８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４４３の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．１６（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５６１（Ｍ＋１）
実施例４５９：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸
実施例４５９の化合物は、実施例３４８の化合物と同様にして、実施例４５８の化合物をトリフルオロ酢酸と反応させることによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｄ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）
実施例４６０：
ｔ−ブチル２−メチル−２−（４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４２５の化合物（２．５０ｇ、７．６７ミリモル）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−２−メチルプロパノエート（２．４１０ｍｌ、１２．９６ミリモル）と炭酸カリウム（３．５８ｇ、２５．９ミリモル）を加え、その反応混合物を５０℃で１６時間攪拌した。反応の終了後、水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して固体を得、その固体をカラムクロマトグラフィによって精製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、３Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋１）
実施例４６１：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパノエート
実施例４６１の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４６０の化合物を還元することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．２０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）
実施例４６２：
ｔ−ブチル２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４６２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４６１の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋１）
実施例４６３：
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸
実施例４６２の化合物（３０ｍｇ、０．０５２ミリモル）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解させた溶液に、イソプロパノール中のＨＣｌ（０．０１６ｍＬ、０．５２２ミリモル）を加え、その反応混合物を１６時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、得られた固体をジエチルエーテルでトリチュレーションした。得られた固体をろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収率：７８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．８９（ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋１）
実施例４６４：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパノエート
実施例４６４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４６１の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３９（Ｍ＋１）
実施例４６５：
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸
実施例４６５の化合物は、実施例４６３の化合物と同様にして、実施例４６４の化合物をイソプロパノール中のＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．９３（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋１）
実施例４６６：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパノエート
実施例４６６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４６１の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５５５（Ｍ＋１）
実施例４６７：
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸
実施例４６７の化合物は、実施例４６３の化合物と同様にして、実施例４６６の化合物をイソプロパノール中のＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．０５（ｓ、１Ｈ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５００（Ｍ＋１）
実施例４６８：
ｔ−ブチル２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパノエート
実施例４６８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４６１の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５５７（Ｍ＋１）
実施例４６９：
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸
実施例４６９の化合物は、実施例４６３の化合物と同様にして、実施例４６８の化合物をイソプロパノール中のＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．８６（ｓ、１Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋１）
実施例４７０：
ｔ−ブチル２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパノエート
実施例４７０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４６１の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋１）
実施例４７１：
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸
実施例４７１の化合物は、実施例４６３の化合物と同様にして、実施例４７０の化合物をイソプロパノール中のＨＣｌと反応させることによって調製した。
収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．９３（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋１）
実施例４７２：
ｔ−ブチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４７２の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４２４の化合物を還元することによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋１）
実施例４７３：
ｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４７３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７２の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋１）
実施例４７４：
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素ヒドロクロライド
実施例４７３の化合物（５０ｍｇ、０．０９７ミリモル）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（１ｍＬ、０．０９７ミリモル）を加え、その反応混合物を室温で３〜４時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、得られた物質をジエチルエーテルでトリチュレーションして固体を得、その固体をろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０３（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋１）
実施例４７５：
ｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４７５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７２の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９７（Ｍ＋１）
実施例４７６：
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素ヒドロクロライド
実施例４７６の化合物は、実施例４７４の化合物と同様にして、実施例４７５の化合物をジオキサン中のＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：７４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６６（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋１）
実施例４７７：
ｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４７７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７２の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１５（Ｍ＋１）
実施例４７８：
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素ヒドロクロライド
実施例４７８の化合物は、実施例４７４の化合物と同様にして、実施例４７７の化合物をジオキサン中のＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６１（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋１）
実施例４７９：
ｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例４７９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７２の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３３（Ｍ＋１）
実施例４８０：
１−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素ヒドロクロライド
実施例４８０の化合物は、実施例４７４の化合物と同様にして、実施例４７９の化合物をジオキサン中のＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、３Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋１）
実施例４８１：
５−（４−ニトロフェニル）−２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール
実施例４２５の化合物（１ｇ、３．０７ミリモル）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリエチルアミン（１．２８３ｍＬ、９．２１ミリモル）を加え、５分間、室温で攪拌した。この反応混合物に、トリフル酸無水物（０．６２２ｍＬ、３．６８ミリモル）をゆっくり加え、室温で１６時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、得られた物質をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製して、標記の化合物を得た。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、３Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋１）
実施例４８２：
４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）アニリン
実施例４８２の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４８１の化合物を還元することによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、３Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋１）
実施例４８３：
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４８３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８２の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｔ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋１）
実施例４８４：
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４８４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８２の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５９（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋１）
実施例４８５：
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４８５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８２の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋１）
実施例４８６：
１−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素
実施例４８６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８２の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５６５（Ｍ＋１）
実施例４８７：
１−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
実施例４８７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８２の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５６５（Ｍ＋１）
実施例４８８：
２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−５−（４−ニトロフェニル）チアゾール
実施例４２５の化合物（１ｇ、３．０７ミリモル）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリエチルアミン（０．２７９ｍＬ、２ミリモル）を加え、その反応混合物を５分間、室温で攪拌した。この反応混合物に、メタンスルホニルクロライド（０．２８７ｍＬ、３．６８ミリモル）をゆっくり加え、室温で１６時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、得られた物質をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中３０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋１）
実施例４８９：
４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）アニリン
実施例４８９の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４８８の化合物を還元することによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、６．６０（ｄ、２Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋１）
実施例４９０：
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４９０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８９の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）
実施例４９１：
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４９１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８９の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋１）
実施例４９２：
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素
実施例４９２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８９の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋１）
実施例４９３：
１−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素
実施例４９３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８９の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）
実施例４９４：
１−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
実施例４９４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４８９の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）
実施例４９５：
３−（メトキシカルボニル）アダマンタン−１−カルボン酸
市販のジメチルアダマンタン−１，３−ジカルボキシレート（２５ｇ、９９ミリモル）と水酸化カリウム（５．５６ｇ、９９ミリモル）をメタノール（３００ｍＬ）に入れ、６５℃で１６時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、得られた物質を水に注ぎ、この溶液をジエチルエーテルで抽出して出発物質を除去した。水層を希塩酸で酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して標記の化合物を得た。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、８Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋１）
実施例４９６：
メチル３−（（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチル）カルバモイル）アダマンタン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の実施例４９５の化合物（５．００ｇ、２０．９８ミリモル）に、ＨＡＴＵ（８．７８ｇ、２３．０８ミリモル）を加え、この反応混合物を１５分間、室温で攪拌した。この混合物に実施例２の化合物（５．４５ｇ、２５．２ミリモル）を室温で加え、１０分攪拌後、ＤＩＰＥＡ（８．１４ｇ、６３．０ミリモル）をゆっくり加えた。反応の終了後、室温まで冷却し、水（８５ｍＬ）を加え、その反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して不溶性固体を除去し、有機層を３ＮのＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、濃縮して固体を得、その固体をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中３０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３７（ｄ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、２Ｈ）、７．９９（ｔ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、８Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋１）
実施例４９７：
メチル３−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例４９６の化合物（１．８ｇ、４．８３ミリモル）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ローソン試薬（２．１５０ｇ、５．３２ミリモル）を加え、反応混合物を５５℃で３時間攪拌した。反応の終了後、反応混合物を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ3水溶液で塩基化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して固体を得、その固体をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中３０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋１）
実施例４９８：
メチル３−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例４９８の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例４９７の化合物を還元することによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋１）
実施例４９９：
メチル３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例４６２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４９８の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、４Ｈ）、１．８８（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、１Ｈ）、１．２０（ｓ、１Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋１）
実施例５００：
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸
実施例５００の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４９９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２１（ｓ、１Ｈ）、９．６６（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、２Ｈ）、２．０４（ｓ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、４Ｈ）、１．８５（ｓ、４Ｈ）、１．６８（ｓ、１Ｈ）、１．２０（ｓ、１Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋１）
実施例５０１：
メチル３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例５０１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４９８の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｔ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、４Ｈ）、１．８３（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０６（Ｍ＋１）
実施例５０２：
３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸
実施例５０２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５０１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１９（ｓ、１Ｈ）、９．３７（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｔ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．２４（ｔ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、２．１４（ｓ、２Ｈ）、２．０４（ｓ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、４Ｈ）、１．８１（ｓ、４Ｈ）、１．６８（ｓ、１Ｈ）、１．２０（ｓ、１Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）
実施例５０３：
メチル３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例５０３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４９８の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｔ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、４Ｈ）、１．８３（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋１）
実施例５０４：
３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸
実施例５０４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５０３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１９（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ １Ｈ）、７．０５（ｔ、１Ｈ）、２．１４（ｓ、２Ｈ）、２．０４（ｓ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、４Ｈ）、１．８１（ｓ、４Ｈ）、１．６８（ｓ、１Ｈ）、１．２０（ｓ、１Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋１）
実施例５０５：
メチル３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例５０５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４９８の化合物を２，６−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、４Ｈ）、１．８３（ｓ、４Ｈ）、１．６８（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２２（Ｍ−１）
実施例５０６：
３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸
実施例５０６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５０５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１９（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ １Ｈ）、２．１４（ｓ、２Ｈ）、２．０４（ｓ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、４Ｈ）、１．８１（ｓ、４Ｈ）、１．６８（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋１）
実施例５０７：
メチル３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例５０７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４９８の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、４Ｈ）、１．８４（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４２（Ｍ＋１）
実施例５０８：
３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸
実施例５０８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５０７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１８（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、４Ｈ）、１．８２（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋１）
実施例５０９：
メチル３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例５０９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４９８の化合物を２，３，４−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、２Ｈ）、１．８９（ｓ、４Ｈ）、１．８０（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４２（Ｍ＋１）
実施例５１０：
３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸
実施例５１０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５０９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１８（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、４Ｈ）、１．８２（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋１）
実施例５１１：
メチル３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例５１１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４９８の化合物を３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、４Ｈ）、１．８４（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋１）
実施例５１２：
３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸
実施例５１２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５１１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２０（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、４Ｈ）、１．８２（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋１）
実施例５１３：
メチル３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例５１３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４９８の化合物を１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、５Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、４Ｈ）、１．８４（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５５６（Ｍ＋１）
実施例５１４：
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸
実施例５１４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５１３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１７（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、６Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、２Ｈ）、１．９０（ｓ、４Ｈ）、１．７８（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４２（Ｍ＋１）
実施例５１５：
３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸
３−アミノプロパン酸（１０ｇ、１１２ミリモル）をアセトニトリル（１００ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、重炭酸ナトリウム（２０．７４ｇ、２４７ミリモル）を加え、０℃まで冷却した。この反応混合物に、ＢＯＣ無水物（２８．７ｍＬ、１２３ミリモル）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解させた溶液を２０分かけて滴下し、１６時間攪拌した。酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、ＮａＨ2ＰＯ4．２Ｈ2Ｏを加えることによってｐＨを４〜５に調節した。この生成物を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させて標記の化合物を得た。収量：１７．７g（８３％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、３．１２−３．０６（ｔ、２Ｈ）、３．３４−３．２９（ｔ、２Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１８８．１（Ｍ−１）
実施例５１６：
ｔ−ブチル（３−（（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）カルバメート
実施例５１５の化合物（１７．４７ｇ、９２ミリモル）をＤＭＦ（４００ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（３８．６ｇ、１０２ミリモル）、実施例２の化合物（２０ｇ、９２ミリモル）、およびＴＥＡ（２５．７ｍＬ、１８５ミリモル）を加えた。この混合物を室温で４時間攪拌した。有機溶媒を除去して残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２０％アセトン）によって精製して固体を得、その固体をクロロホルム：石油エーテル中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：２１．３ｇ（６６％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３４−８．３１（ｍ、３Ｈ）、８．１９−８．１６（ｄ、２Ｈ）、６．７４−６．７０（ｔ、１Ｈ）、４．６３−４．６１（ｄ、２Ｈ）、３．１２−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．３０（ｔ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋１）
実施例５１７：
ｔ−ブチル（２−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバメート
実施例５１６の化合物（４８ｇ、１３７ミリモル）を酢酸エチル（９６０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ローソン試薬（４４．２ｇ、１０９ミリモル）を加え、３０分間加熱還流した。その反応塊をシリカに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中４０％酢酸エチル）によって精製して固体を得、その固体をエタノール中で攪拌して標記の化合物を得た。収量：１９．１ｇ（４０％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２７−８．２４（ｄ、２Ｈ）、７．９０−７．８８（ｄ、２Ｈ）、７．０３−７．００（ｔ、１Ｈ）、３．３４−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．０９（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋１）
実施例５１８：
２−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）エタンアミンヒドロクロライド
メタノール（３６０ｍＬ）中の実施例５１７の化合物（１８ｇ、５１．５ミリモル）に、１，４−ジオキサン（１２９ｍＬ、５１５ミリモル）中の４ＭのＨＣｌを加え、１６時間、室温で攪拌した。溶媒を除去して固体を得、その固体をジエチルエーテル中で攪拌し、ろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収量：１４ｇ（９５％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．３０−８．２７（ｄ、２Ｈ）、８．２２（ｂｓ、２Ｈ）、７．９６−７．９３（ｄ、２Ｈ）、３．４０−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．２５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋１）
実施例５１９：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド
実施例５１８の化合物（１．５ｇ、５．２５ミリモル）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、トリフル酸無水物（１．０６４ｍＬ、６．３０ミリモル）を加えてから、トリエチルアミン（２．１９５ｍＬ、１５．７５ミリモル）を加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させて残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中４０％酢酸エチル）によって精製して固体を得、その固体をクロロホルム：石油エーテル中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：１．３７ｇ（６８％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６８（ｂｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３０−８．２７（ｄ、２Ｈ）、７．９６−７．９３（ｄ、２Ｈ）、３．６２−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋１）
実施例５２０：
Ｎ−（２−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５２０の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例５１９の化合物を還元することによって調製した。収率：６３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．２９−８．２６（ｄ、２Ｈ）、６．６１−６．５８（ｄ、２Ｈ）、５．４１（ｂｓ、２Ｈ）、３．５７−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．１４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋１）
実施例５２１：
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５２１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６６（ｂｓ、１Ｈ）、９．５９（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．４９−７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．０２（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２４−３．１９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）
実施例５２２：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド
実施例５２２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６６（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、１Ｈ）、８．１８−８．１３（ｄｄ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．２８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．０２（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２４−３．１９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８９．１（Ｍ＋１）
実施例５２３：
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５２３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物を３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．２２−７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．７７（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２４−３．１９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０７．１（Ｍ＋１）
実施例５２４：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド
実施例５２４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．６６（ｂｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２５−８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、３．６０−３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２４−３．２０（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２５．１（Ｍ＋１）
実施例５２５：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド
実施例５２５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５０（ｄｄ、４Ｈ）、７．３１−７．２３（ｍ、３Ｈ）、３．５９−３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２４−３．１９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２５．１（Ｍ＋１）
実施例５２６：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド
実施例５２６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物を１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．６６−７．６５（ｄｄ、４Ｈ）、７．５６−７．５５（ｄｄ、４Ｈ）、３．６２−３．５３（ｔ、２Ｈ）、３．２４−３．１９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３９（Ｍ＋１）
実施例５２７：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド
実施例５２７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物をイソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：５１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６５（ｂｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．５３（ｄｄ、４Ｈ）、７．４７−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．５４（ｔ、２Ｈ）、３．２３−３．１９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１．１（Ｍ＋１）
実施例５２８：
Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５２８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物をシクロヘキシルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：７３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６６（ｂｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４１（ｄｄ、４Ｈ）、６．１３−６．１１（ｄ、１Ｈ）、３．５８−３．５３（ｔ、２Ｈ）、３．４６−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．１７（ｔ、２Ｈ）、１．８５−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．３３−１．１４（ｍ、５Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７７．１（Ｍ＋１）
実施例５２９：
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例５２０の化合物（７０ｍｇ、０．１９９ミリモル）をジクロロメタン（２．８ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９８ミリモル）を加えてから、２−クロロベンゾイルクロライド（０．０３０ｍＬ、０．２３９ミリモル）を加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させて残渣を得、その残渣を酢酸エチル：石油エーテル中で結晶化し、ろ過して標記の化合物を得た。収量：７４ｍｇ（７６％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．６６（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．７１−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ、２Ｈ）、４．３０−４．２５（ｔ、２Ｈ）、３．４２−３．３８（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）
実施例５３０：
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
実施例５３０の化合物は、実施例５２９の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物をシクロヘキサンカルボニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：２７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．５８（ｄｄ、４Ｈ）、６．９８−６．８９（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．２５（ｔ、２Ｈ）、３．４０−３．３６（ｔ、２Ｈ）３．４４−３．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｔ、１Ｈ）、１．８８−１．６２（ｍ、５Ｈ）、１．４８−１．１５（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）
実施例５３１：
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例５３１の化合物は、実施例５２９の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物を４−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：４２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．６１（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｂｓ、１Ｈ）、８．１７−８．１５（ｄ、２Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９８−７．８６（ｍ、４Ｈ）、７．６７−７．６１（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２５−３．２２（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋１）
実施例５３２：
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例５３２の化合物は、実施例５２９の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物をベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：２８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．３９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９８−７．９５（ｄ、２Ｈ）、７．８８−７．８５（ｄ、２Ｈ）、７．７７−７．７４（ｄ、２Ｈ）、７．６９−７．５４（ｍ、４Ｈ）、４．４１−４．３２（ｔ、２Ｈ）、３．４４−３．３９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５６．１（Ｍ＋１）
実施例５３３：
２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５３３の化合物は、実施例５２９の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物を２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：５９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．７３（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｂｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１５（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．９４−７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．６９−７．６６（ｍ、５Ｈ）、３．６０−３．５６（ｔ、２Ｈ）、３．２５−３．２１（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋１）
実施例５３４：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド
実施例５３４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５２０の化合物を２−フルオロ−１−イソチオシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｂｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．６４−７．５７（ｍ、５Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２４−３．２０（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０５．１（Ｍ＋１）
実施例５３５：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド
実施例５３４の化合物（１５０ｍｇ、０．２９７ミリモル）を７Ｎのメタノール性アンモニア（４．２５ｍＬ、２９．７ミリモル）に溶解させた溶液に、黄色酸化水銀（１６１ｍｇ、０．７４３ミリモル）を加え、その反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応の終了後、溶媒を除去し、クロロホルムを加えた。残渣をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中６０％酢酸エチル）によって精製して、標記の化合物を得た。収量：８５ｍｇ（５７％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０１（ｂｓ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ、５Ｈ）、７．１９−７．００（ｍ、３Ｈ）、５．７８（ｂｓ、２Ｈ）、３．６１−３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２１−３．１７（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８８．１（Ｍ＋１）
実施例５３６：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド
実施例５３６の化合物は、実施例５３５の化合物と同様にして、実施例５３４の化合物をメタンアミンと反応させることによって調製した。収率：６７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６２（ｂｓ、１Ｈ）、９．３０（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．２３−７．２０（ｄ、２Ｈ）、７．１５−６．９８（ｍ、４Ｈ）、６．６３（ｂｓ、１Ｈ）、３．４８−３．４４（ｔ、２Ｈ）、３．１５−３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０２．１（Ｍ＋１）
実施例５３７：
Ｎ−（２−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５３６の化合物は、実施例５３５の化合物と同様にして、実施例５３４の化合物をシアナミドと反応させることによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．６６（ｂｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．３８−７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．５５（ｔ、２Ｈ）、３．２４−３．２０（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１３．１（Ｍ＋１）
実施例５３８：
ｔ−ブチル（２−（（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメート
実施例５３８の化合物は、実施例５１６の化合物と同様にして、実施例２の化合物を２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酢酸と反応させることによって調製した。収率：７９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３６−８．３２（ｄ、２Ｈ）、８．２２−８．１９（ｍ、３Ｈ）、７．０９−７．０５（ｔ、１Ｈ）、４．６９−４．６７（ｄ、２Ｈ）、３．６３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３８．３（Ｍ＋１）
実施例５３９：
ｔ−ブチル（（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）メチル）カルバメート
実施例５３９の化合物は、実施例５１７の化合物と同様にして、実施例５３８の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製した。収率：６１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３１−８．２５（ｄ、２Ｈ）、７．９５−７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．８７−７．８５（ｔ、１Ｈ）、４．４３−４．４１（ｄ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．１（Ｍ＋１）
実施例５４０：
（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）メタンアミンヒドロクロライド
実施例５４０の化合物は、実施例５１８の化合物と同様にして、実施例５３９の化合物をＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：７７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２７−８．２４（ｄ、２Ｈ）、７．９４−７．９１（ｄ、２Ｈ）、４．０２（ｄ、２Ｈ）、２．４２（ｂｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２３６．１（Ｍ＋１）
実施例５４１：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例５４１の化合物は、実施例５１９の化合物と同様にして、実施例５４０の化合物をトリフル酸無水物と反応させることによって調製した。収率：２１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３４−８．３１（ｄ、２Ｈ）、７．９２−７．８９（ｄ、２Ｈ）、４．４２−４．４０（ｄ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３６８．１（Ｍ＋１）
実施例５４２：
Ｎ−（（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５４２の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例５４１の化合物を還元することによって調製した。収率：５１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１６（ｂｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．３０（ｄ、２Ｈ）、６．６１−６．５８（ｄ、２Ｈ）、５．６１（ｂｓ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋１）
実施例５４３：
Ｎ−（（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５４３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４９（ｂｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６４−７．５３（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８−７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．０２（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋１）
実施例５４４：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例５４３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４８（ｂｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１７−８．１２（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．２８−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．０１（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋１）
実施例５４５：
Ｎ−（（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５４５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４９（ｂｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．２１−７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．７８（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋１）
実施例５４６：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例５４６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２４−８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．５４−７．５１（ｍ、２Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）
実施例５４７：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例５４７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４９（ｂｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．３１−７．２３（ｍ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）
実施例５４８：
Ｎ−（（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５４８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物をシクロヘキシルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：３６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４７（ｂｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４３（ｄｄ、４Ｈ）、６．１４−６．１１（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．３３−１．１５（ｍ、５Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋１）
実施例５４９：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例５４９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：５９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４９（ｂｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．６０−７．５３（ｍ、４Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２５（Ｍ＋１）
実施例５５０：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例５５０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物をイソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４７−７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．００−６．９５（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋１）
実施例５５１：
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例５５１の化合物は、実施例５２９の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を２−クロロベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６８（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．６６−７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．６１−７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋１）
実施例５５２：
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例５５２の化合物は、実施例５２９の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を４−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：５９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６２（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｂｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１４（ｍ、３Ｈ）、７．９５−７．８７（ｄｄ、４Ｈ）、７．７１−７．６９（ｄ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋１）
実施例５５３：
Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例５４２の化合物（７０ｍｇ、０．２０８ミリモル）をジクロロメタン（２．８ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリエチルアミン（０．０７２ｍＬ、０．５１９ミリモル）を加えてから、ベンゼンスルホニルクロライド（０．０２９ｍＬ、０．２２８ミリモル）を加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させて残渣を得、その残渣を酢酸エチル：石油エーテル中で結晶化し、ろ過して標記の化合物を得た。収量：５０ｍｇ（５０％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５３（ｓ、１Ｈ）、１０．４７（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．８０−７．７４（ｄ、２Ｈ）、７．６５−７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．１７−７．１４（ｄ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７６（Ｍ−１）
実施例５５４：
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例５５４の化合物は、実施例５５３の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：４６％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．７５（ｓ、１Ｈ）、１０．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｍ、４Ｈ）、７．５９−７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．１８−７．１５（ｄ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋１）
実施例５５５：
Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンスルホンアミド
実施例５５５の化合物は、実施例５５３の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物をシクロヘキサンスルホニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：３０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４９（ｂｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．２９−７．２６（ｄ、２Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、１Ｈ）、２．０３−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４３−１．２９（ｍ、２Ｈ）、１．２３−１．１５（ｍ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋１）
実施例５５６：
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例５５６の化合物は、実施例５５３の化合物と同様にして、実施例５４２の化合物を２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．９０（ｓ、１Ｈ）、１０．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９８−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５２−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．１５（ｄ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋１）
実施例５５７：
ｔ−ブチル（２−メチル−１−（（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバメート
実施例５５７の化合物は、実施例５１６の化合物と同様にして、実施例２の化合物を２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロパン酸と反応させることによって調製した。収率：７２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３５−８．３２（ｄ、２Ｈ）、８．２０−８．１７（ｍ、３Ｈ）、７．９６−７．９３（ｔ、１Ｈ）、６．９５（ｂｓ、１Ｈ）、４．５８−４．５６（ｄ、２Ｈ）、３．６３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．２（Ｍ−１）
実施例５５８：
ｔ−ブチル（２−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）カルバメート
実施例５５８の化合物は、実施例５１７の化合物と同様にして、実施例５５７の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製した。収率：６１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．２７−８．２５（ｄ、２Ｈ）、７．９２−７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ）、１．６０（ｓ、６Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．１（Ｍ＋１）
実施例５５９：
２−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−アミンヒドロクロライド
実施例５５９の化合物は、実施例５１８の化合物と同様にして、実施例５５８の化合物をＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：７７％、
1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．２７−８．２４（ｄ、２Ｈ）、７．９３−７．９０（ｄ、２Ｈ）、２．４４（ｂｓ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２６２．１（Ｍ−１）
実施例５６０：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド
実施例５６０の化合物は、実施例５１９の化合物と同様にして、実施例５５９の化合物をトリフル酸無水物と反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２６（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．３０−８．２７（ｄ、２Ｈ）、７．９９−７．９６（ｄ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋１）
実施例５６１：
Ｎ−（２−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５６１の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例５６０の化合物を還元することによって調製した。収率：６１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．２９（ｄ、２Ｈ）、６．６１−６．５８（ｄ、２Ｈ）、５．４９（ｂｓ、２Ｈ）、１．７３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋１）
実施例５６２：
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５６２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５６１の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１５（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８−７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５１９．１（Ｍ＋１）
実施例５６３：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド
実施例５６３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５６１の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１４（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１２（ｄｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．２８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０３．１（Ｍ＋１）
実施例５６４：
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５６４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５６１の化合物を３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８３％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１５（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．８１（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２１．１（Ｍ＋１）
実施例５６５：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド
実施例５６５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５６１の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１５（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２２−８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．６７−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．５４−７．５１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３９．１（Ｍ＋１）
実施例５６６：
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド
実施例５６６の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５６１の化合物を２，４，６−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１４（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３９．１（Ｍ＋１）
実施例５６７：
Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５６７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５６１の化合物をシクロヘキシルイソシアネートと反応させることによって調製した。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．１３（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５３−７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４６−７．４３（ｄ、２Ｈ）、６．１４−６．１１（ｄ、１Ｈ）、３．４６−３．４２（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．６０（ｍ、１０Ｈ）、１．５９−１．４９（ｍ、１Ｈ）、１．３６−１．１５（ｍ、５Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９１．１（Ｍ＋１）
実施例５６８：
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）プロパン−２−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例５６８の化合物は、実施例５５３の化合物と同様にして、実施例５６１の化合物をベンゼンスルホニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：７４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５１（ｓ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８０−７．７７（ｄ、２Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．１４（ｄ、２Ｈ）、１．７２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０６．１（Ｍ＋１）
実施例５６９：
ｔ−ブチル（２−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバメート
実施例５６９の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例５１７の化合物を還元することによって調製した。収率：７０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．２４（ｄ、２Ｈ）、６．９８（ｔ、１Ｈ）、６．５９−６．５６（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３２０．１（Ｍ＋１）
実施例５７０：
ｔ−ブチル（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバメート
実施例５７０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５６９の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．３４−７．２８（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７−７．０１（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．０９−３．０５（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）
実施例５７１：
ｔ−ブチル（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバメート
実施例５７１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５６９の化合物を３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１３（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５０（ｄｄ、４Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、６．８４−６．７７（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．０９−３．０５（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７５．２（Ｍ＋１）
実施例５７２：
ｔ−ブチル（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバメート
実施例５７２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５６９の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９１％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２４−８．１４（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．４９（ｄｄ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、１Ｈ）、６．８４−６．７７（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．０９−３．０５（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９３．２（Ｍ＋１）
実施例５７３：
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）尿素ヒドロクロライド
実施例５７３の化合物は、実施例５１８の化合物と同様にして、実施例５７０の化合物をＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：９５％、
1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１４−８．１２（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．００（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｂｓ、２Ｈ）、３．３４−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．２２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．１（Ｍ＋１）
実施例５７４：
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素ヒドロクロライド
実施例５７４の化合物は、実施例５１８の化合物と同様にして、実施例５７１の化合物をＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．９３（ｓ、１Ｈ）、９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．５０（ｄｄ、４Ｈ）、７．１８−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．７４（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｂｓ、２Ｈ）、３．３０−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．２２（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋１）
実施例５７５：
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素ヒドロクロライド
実施例５７５の化合物は、実施例５１８の化合物と同様にして、実施例５７２の化合物をＨＣｌと反応させることによって調製した。収率：７２％、
1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．９０（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．２３−８．１９（ｍ、１Ｈ）、８．１８−８．１１（ｂｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．６８−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、４．４０（ｂｓ、２Ｈ）、３．３４−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．２３（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３９３．１（Ｍ＋１）
実施例５７６：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例８５の化合物（１１ｇ、３２．９ミリモル）をメタノール（１１０ｍＬ）とＴＨＦ（１１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、１ＮのＮａＯＨ溶液（１６４ｍＬ、１６４ミリモル）を加え、室温で２４時間攪拌した。有機溶媒を除去し、その反応混合物を水に注ぎ、希塩酸水溶液でｐＨ２〜３まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させて固体を得、その固体を酢酸エチル−石油エーテル中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：９．６ｇ（９１％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２８−８．２５（ｄ、２Ｈ）、７．９３−７．９０（ｄ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．１（Ｍ＋１）
実施例５７７：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド
実施例５７６の化合物（５００ｍｇ、１．５６１ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、その溶液にＮ−メチルモルホリン（０．１７２ｍＬ、１．５６１ミリモル）を加え、その混合物を−２０℃〜−３０℃まで冷却した。この反応混合物に、イソブチルクロロホルメート（０．２０５ｍＬ、１．５６１ミリモル）を加え、さらに３０分間、上記と同じ温度で攪拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホンアミド（２５６ｍｇ、１．７１７ミリモル）と２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［１，２−ａ］アゼピン（２６１ｍｇ、１．７１７ミリモル）を上記の反応混合物に加え、−２０℃〜−３０℃で１０分間攪拌し、その反応混合物を徐々に室温まで１時間かけて温めた。この反応混合物を１６時間還流した。水を加えることによってその反応物をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で蒸発させて残渣を得、その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中３０％アセトン）によって精製して標記の化合物を得た。収量：３５２ｍｇ（５０％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２７−８．２４（ｄ、２Ｈ）、７．９３−７．９０（ｄ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋１）
実施例５７８：
４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド
実施例５７８の化合物は、実施例３７８の化合物と同様にして、実施例５７７の化合物を還元することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．．２３（ｄ、２Ｈ）、６．５８−６．５５（ｄ、２Ｈ）、５．３５（ｂｓ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋１）
実施例５７９：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド
実施例５７９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５７８の化合物を２−クロロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４８％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．６７−７．４９（ｄｄ、４Ｈ）、７．４７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５７５．１（Ｍ＋１）
実施例５８０：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド
実施例５８０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５７８の化合物を２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：５７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４８（ｄｄ、４Ｈ）、７．２７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０５−６．９８（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５５９．１（Ｍ＋１）
実施例５８１：
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド
実施例５８１は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５７８の化合物を３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１３（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｄｄ、４Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．７１（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５７７．１（Ｍ＋１）
実施例５８２：
２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタンアミド
実施例５８２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５７８の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：４４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２４−８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．６８−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．４８（ｄｄ、４Ｈ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５９５．１（Ｍ＋１）
実施例５８３：
メチル４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例５８３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１３２の化合物を２，４，５−トリフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０．１（Ｍ＋１）
実施例５８４：
４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例５８４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５８３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋１）
実施例５８５：
１−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
実施例５８５の化合物は、実施例４０４の化合物と同様にして、実施例５８３の化合物を臭化メチルマグネシウムと反応させることによって調製した。収率：３４％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０．２（Ｍ＋１）
実施例５８６：
２−クロロ−Ｎ−（２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）プロパン−２−イル）アセトアミド
実施例５８５の化合物（１２５ｍｇ、０．２５５ミリモル）を酢酸（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、２−クロロアセトニトリル（３８．６ｍｇ、０．５１１ミリモル）を加え、この反応混合物を０〜５℃まで冷却した。この反応混合物の温度を１０℃未満に保ちながら、硫酸（０．０２７ｍＬ、０．５１１ミリモル）をゆっくり加えた。硫酸を加えたら、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の終了後、水を加え、酢酸エチルを用いて、沈殿した固体を抽出した。有機層を重炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、濃縮し、得られた固体をジクロロメタンおよび石油エーテル中で攪拌し、ろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。収量：１２５ｍｇ（８６％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５６５．２（Ｍ＋１）
実施例５８７：
１−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
実施例５８６の化合物（１２５ｍｇ、０．２２１ミリモル）とチオ尿素（２５．３ｍｇ、０．３３２ミリモル）をエタノール（５ｍＬ）と酢酸（０．５ｍＬ）に溶解させた溶液を３時間８５℃で攪拌した。反応の終了後、希水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨを中性に保ってから、水を加えた。酢酸エチルを用いて、得られた溶液を抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して標記の化合物を得た。収量：８５ｍｇ（７６％）、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｍ、８Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８９．２（Ｍ＋１）
実施例５８８：
２−クロロ−Ｎ−（２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）プロパン−２−イル）アセトアミド
実施例５８８の化合物は、実施例５８６の化合物と同様にして、実施例４０６の化合物を２−クロロアセトニトリルと反応させることによって調製した。収率：６２％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５４７．２（Ｍ＋１）
実施例５８９：
１−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素
実施例５８９の化合物は、実施例５８７の化合物と同様にして、実施例５８８の化合物をチオ尿素および酢酸と反応させることによって調製した。収率：６５％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｍ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１．２（Ｍ＋１）
実施例５９０：
２−クロロ−Ｎ−（２−メチル−１−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）プロパン−２−イル）アセトアミド
実施例５９０の化合物は、実施例５８６の化合物と同様にして、実施例４０９の化合物を２−クロロアセトニトリルと反応させることによって調製した。収率：６９％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｄ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５７９．２（Ｍ＋１）
実施例５９１：
１−（４−（２−（４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
実施例５９１の化合物は、実施例５８７の化合物と同様にして、実施例５９０の化合物をチオ尿素および酢酸と反応させることによって調製した。収率：５７％、1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｄ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．２３（ｄ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０３．２（Ｍ＋１）
薬理データ
本発明の化合物の効能は、下記のアッセイのような、当該技術分野において周知の数多くの薬理学的アッセイによって割り出すことができる。後述されている例示の薬理学的アッセイは、本発明の化合物を用いて行ったものである。
物質：
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（Ｓｉｇｍａ）
ブラッドフォード（Ｓｉｇｍａ）
14ＣオレオイルＣｏＡ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）
Ｃｅｌｌｆｅｃｔｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）
ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）（Ｈｙｃｌｏｎｅ）
ヘプタン（Ｑｕａｌｉｇｅｎｓ）
２−プロパノール（Ｑｕａｌｉｇｅｎｓ）
Ｓｆ９細胞は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）から入手した。
ｓｎ−１，２−ジオレオイルグリセロール（Ｓｉｇｍａ）
スクロース（Ｓｉｇｍａ）
組織培養物質（Ｎｕｎｃ）
組織培地（Ｇｉｂｃｏ）
用いる略語または用語：
ＡＥＳＳＭ：アルカリエタノール反応停止混合液
ＡＬＴ：アラニンアミノトランスフェラーゼ
ＡＳＴ：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン
ＣＭＣ：カルボキシメチルセルロース
ＤＡＢ：ＤＧＡＴアッセイ緩衝液
ＤＮＡ：デオキシリボ核酸
ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸
ＦＢＳ：ウシ胎仔血清
ＨＦＤ：高脂肪食
ｈＤＧＡＴ１：ヒトジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ
ｈＤＧＡＴ１ ＯＲＦ：ヒトジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼオープンリーディングフレーム
ＩＣ50：半数阻害濃度
ＩＶＣ：個別換気ケージ
ＩＵ／Ｌ：１リットル当たり国際単位
ＫＣｌ：塩化カリウム
ＫＨ2ＰＯ4：リン酸二水素カリウム
Ｋｃａｌ／ｇ：１グラム当たりキロカロリー
ＬＢ：ルリア・ベルターニ
ＬＦＤ：低脂肪食
ｍＬ／ｋｇ：１キログラム当たりミリリットル
μｇ／ｍＬ：１ミリリットル当たりマイクログラム
μｇ：マイクログラム
μｍ：マイクロメートル
Ｍｍ：ミリモル
ｎＭ：ナノモル
ＮＰＤ：普通食のペレット
ＯＲＦ：オープンリーディングフレーム
ｐ．ｏ：経口投与
ｐ．ｏ．，ｂ．ｉ．ｄ：１日２回経口投与
ＰＯＰＯＰ：１，４−ビス（５−フェニルオキサゾール−２−イル）ベンゼン
ＰＰＯ：２，５−ジフェニルオキサゾール
Ｓ．Ｅ．Ｍ：標準誤差
単位／ｍＬ：１ミリリットル当たり単位
実施例５９２：
ＤＧＡＴ１アッセイのインビトロプロトコール
Ｓｆ９の培養と処置
抗生物質（１００単位／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬの硫酸ストレプトマイシン、０．２５μｇ／ｍＬのアンホテリシンＢ（Ｆｕｎｇｉｚｏｎｅ））を含む１０％ＦＢＳを添加したグレース昆虫培地の入ったＴ２５フラスコ内でＳｆ９細胞を増殖させ、２７℃のインキュベーター中で増殖させた。
ウィルスストックの調製
ｈＤＧＡＴ１ ＯＲＦ発現クローン（ｐＤＥＳＴベクター内のＲＺＰＤｏ８３９Ｃ０９１４６）をドイツのＲＺＰＤ（Ｇｅｒｍａｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｇｅｎｏｍｅｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ）から得た。ｈＤＧＡＴ１発現クローンをコンピテントセル大腸菌ＤＨ１０Ｂに形質転換することによって、ｈＤＧＡＴ１バクミドＤＮＡを得た。Ｃｅｌｌｆｅｃｔｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）試薬を含むＳｆ９細胞に、約１μｇのｈＤＧＡＴ１バクミドＤＮＡを感染させた。感染後、Ｓｆ９細胞を２７℃で３０分間インキュベートした。感染から５時間後、培地を抗生物質（１００単位／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬの硫酸ストレプトマイシン、０．２５μｇ／ｍＬのアンホテリシンＢ（Ｆｕｎｇｉｚｏｎｅ））含有増殖培地と交換し、２７℃で７２時間インキュベートした。上記のウィルスを含む上清を１５００×ｇで５分間遠心分離し、０．２２μｍのフィルターに通してから、４℃で保存した。Ｓｆ９細胞に再感染させることによって、このウィルスをさらに３回増幅させ、プラークアッセイによってウィルス価を割り出した。
Ｓｆ９細胞からのｈＤＧＡＴ１ミクロソームの調製
０日目にＳｆ９細胞をスピナーフラスコに細胞密度１×１０6で播種し、１日目にｈＤＧＡＴ１バキュロウィルスに感染多重度（ＭＯＩ）５、細胞密度２×１０6で感染させた。３日目（６６〜７２時間後）に細胞を回収し、２５００×ｇで１０分間遠心分離した。ペレットを溶解緩衝液（１００ｍＭのスクロース、５０ｍＭのＫＣｌ、４０ｍＭのＫＨ2ＰＯ4、３０ｍＭのＥＤＴＡ、ｐＨ７．２）に再懸濁させ、２１ゲージのニードルに１０回ほど通した。この混合物を１２，０００ｒｐｍにてＳｉｇｍａの１２１５８−Ｈローターで４℃にて３０分間遠心分離した。その上清を３５，０００ｒｐｍにてＢｅｃｋｍａｎのＴｉ−４５ローターで４℃にて１時間遠心分離にかけた。ミクロソームを含む得られたペレットを１ｍＬの溶解緩衝液にオーバーナイトで再懸濁させ、ブラッドフォード試薬を用いて総タンパク濃度を概算した。ミクロソームを分注し、−８０℃で保存した。
ＤＧＡＴ１活性の測定
ミクロソームを含むｈＤＧＡＴ１の凍結アリコートを氷上で解凍し（総タンパク５〜１０ｍｇ／ｍＬ）、ＤＧＡＴアッセイ緩衝液（ＤＡＢ）で１ｍｇ／ｍＬの作業ストックに希釈した。米国特許第６，６０７，８９３号に記載されている手順に、後述されているような修正をいくつか施した下記の手順によって、ＤＧＡＴ反応アッセイを行った。
ＤＧＡＴ１基質混合物の調製：
ＤＧＡＴ１基質混合物の１ｍＬのストック溶液には、５．６μＬの14ＣオレオイルＣｏＡ（１６．８ｎＣｉ）と１０５μＬの１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロール（１２２８．５μＭ）が含まれている。
１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロールストック（１９．５ｍＭ）は、２５ｍｇの１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロール（米国、Ｓｉｇｍａ）を２０６０μＬのアセトンに溶解させることによって調製した。
アッセイは、２連にて反応体積１００μＬで行った。この反応体積の内訳は下記のとおりであった。
（ｉ）ＤＧＡＴアッセイ緩衝液（０．２５Ｍのスクロース、１ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ８．０）、１５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１．２５ｍｇ／ｍＬの無脂肪酸ＢＳＡ）２７．５μＬ
（ｉｉ）本発明の化合物、または標準的な（２−（４’−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）ビフェニル−４−イルカルボキシサミド）−３−メチルブタン酸）（ＤＭＳＯに溶解させ、ＤＡＢによって１０倍に希釈し、１０μＭ、５μＭ、および１μＭでスクリーニングした）１０μＬ
（ｉｉｉ）１ｍＬのストック（１６．８ｎＣｉの14ＣオレオイルＣｏＡ、および１２２８．５μＭの１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロール）から取ったＤＧＡＴ１基質混合物６０μＬ
（ｉｖ）１ｍｇ／ｍＬのミクロソーム２．５μＬ（アッセイ緩衝液の量をミクロソームの濃度に応じて変えて、体積が１００μＬになるようにした）
手順：
１ｍｇ／ｍＬのミクロソーム２．５μＬ（ｉｖ）を（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）の混合物に加えることによって反応を開始させ、３７℃で１０分間インキュベートした。３００μＬのアルカリエタノール反応停止混合液［ＡＥＳＳＭ、１００％無変性エタノール１２．５％、脱イオン水１０％、１ＮのＮａＯＨ２．５％、反応停止溶液（イソプロパノール７８．４％、ｎ−ヘプタン１９．６％、脱イオン水２％）７５％］を加えてから、６００μＬのｎ−ヘプタンを加えることによって反応を停止させた。この混合物をボルテックスし、形成されたトリグリセリドを有機ヘプタン相に抽出した。このヘプタン相２５０μＬを４ｍＬのシンチレーションカクテル（６６．７２％トルエン、３３．３％トリトンＸ−１００、０．５％ＰＰＯ、０．０２％ＰＯＰＯＰ）に加え、液体シンチレーションカウンターで１分間計数した。データを収集し、濃度（ｎＭ）と、本発明の化合物によるｈＤＧＡＴ１の阻害率（％）との関数としてプロットした。８種類の濃度値（０．１ｎＭ、０．３ｎＭ、１０ｎＭ、３０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ、１０００ｎＭ、および３０００ｎＭ）を用いて、５０％における阻害剤濃度（ＩＣ50）を割り出した。本発明の代表的な実施例のＩＣ50の値は、１〜１０００ｎＭの範囲にあることが明らかになった。本発明の代表的な実施例の１μＭにおけるｈＤＧＡＴ１の阻害率（％）が表１に示されている。
Figure 2013538808
Figure 2013538808
Figure 2013538808
 実施例５９３：
インビボスクリーニング
動物は、インド、タミールナドゥのＣＰＣＳＥＡ（Ｃｏｍｍｉｔｅｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｏｎ Ａｎｉｍａｌｓ）が公開している現行ガイドラインに従って飼育した。実験動物を用いる手順は、インド、ムンバイのＲｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｒｅ ｏｆ Ｐｉｒａｍａｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ＬｉｍｉｔｅｄのＩＡＥＣ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｅｔｈｉｃｓ Ｃｏｍｍｉｔｅｅ）から承認を受けた。
脂肪耐性試験（ｆｔｔ）のためにマウスにおいて化合物をスクリーニングする研究プロトコール
研究用に、４〜５週齢、体重２５〜３０ｇのスイスマウスを選択した。約１６時間断食後、血漿中のトリグリセリドレベルに基づき、平均とばらつきが等しくなるように、マウスを３つのグループに分けた。マウスにビヒクル［（０．５％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）中１％ｔｗｅｅｎ８０］）または本発明の代表的な化合物のいずれかを投与した（３ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）。本発明の化合物は、１％ｔｗｅｅｎ８０を含む０．５％ＣＭＣ中の懸濁液として調製した。処置の３０分後、オリーブ油（脂肪）負荷（１０ｍＬ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）を行った。脂肪（オリーブ油）負荷の１時間後、２時間後、３時間後、および４時間後に、血液サンプルを採取した。血漿を分離し、市販のキット（ドイツ、ｄｉａｓｙｓ）を用いてトリグリセリドレベルを測定した。ビヒクルグループの曲線下面積（ＡＵＣ0-4h）を１００％として、試験化合物のＡＵＣ0-4hの縮小率（％）を算出した。血漿中のトリグリセリドレベルの低下率を割り出すために、本発明の特定の実施例をスクリーニングした。スクリーニングした実施例では、血漿中のトリグリセリドレベルの低下率は５０％超であった。
化合物のインビボスクリーニングに関する参照文献：
１．Ｋｏｊｉ Ｕｅｓｈｉｍａ，Ｈｉｔｏｍｉ Ａｋｉｈｉｓａ−Ｕｍｅｎｏ，Ａｋｉｒａ Ｎａｇａｙｏｓｈｉ，Ｓｈｏｊｉ Ｔａｋａｋｕｒａ，Ｍａｓａｈｉｋｏ Ｍａｔｓｕｏ，Ｓｅｉｔａｒｏ Ｍｕｔｏｈ．Ａ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｌｉｐａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｒｅｄｕｃｅｓ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ｍｉｃｅ ｆｅｄ ａ ｗｅｓｔｅｒｎ−ｔｙｐｅ ｄｉｅｔ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００４），５０１，１３７−１４２
２．Ｌ−Ｋ Ｈａｎ ｅｔ ａｌ．“Ａｎｔｉ−ｏｂｅｓｉｔｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｒｏｄｅｎｔｓ ｏｆ ｄｉｅｔａｒｙ ｔｅａｓａｐｏｎｉｎ， ａ ｌｉｐａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ”Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｅｓｉｔｙ（２００１），２５，１４５９−１４６４
３．Ｋａｔｈｅｒｉｎｅ Ｊ．Ｄ．Ａｓｈｂｏｕｒｎｅ Ｅｘｃｏｆｆｏｎ ｅｔ ａｌ．“Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａ ａｎｄ Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｔ Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｌｉｐａｓｅ−Ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ Ｍｉｃｅ ｂｙ Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ−Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｌｉｐａｓｅ”Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（１９９７），１７，２５３２−２５３９
下記のアッセイのいずれにおいても、さらに１種以上の本発明の化合物を試験して、体重、累積摂餌量、ならびに／または、血漿中のグルコース（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のトリグリセリド（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のコレステロール（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のＡＳＴ（ＩＵ／Ｌ）、血漿中のＡＬＴ（ＩＵ／Ｌ）、および肝重量（ｇ）のような生化学的パラメーターを低下させる効能を確認してもよい。
実施例５９４：
慢性実験１：試験化合物が、ｏｂ／ｏｂマウスの高脂肪食誘発性の体重増加に及ぼす作用
摂食プロトコール
４〜５週齢、体重範囲３０〜４０ｇの雄ｏｂ／ｏｂマウスを米国のＴｈｅ Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから入手し、インド、ムンバイの中核動物飼育施設Ｐｉｒａｍａｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄで飼育する。マウスは、個別換気ケージ（ＩＶＣ）で２２±２℃の室温、湿度５５±５％、１２時間：１２時間の明暗サイクルで飼育し、水は自由に摂取させる。マウス（１匹／ケージ）は１週間、標準的な食事（インドのＡｍｒｕｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ Ｆｅｅｄの普通食のペレット（ＮＰＤ））に慣らす。続いて、体重および血漿中のグルコースに基づき、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．が同等になるように、マウスをグループ分けする（１グループ当たり１０匹）。
慣らし期間
すべてのマウスを個別にＩＶＣケージに入れ、９日間慣らす。簡潔に言うと、マウスに低脂肪食（ＬＦＤ）または高脂肪食（ＨＦＤ）のいずれかを与える。ＬＦＤでは、ラード（Ｄ１２４５０Ｂ、米国ニュージャージー州Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔｓ Ｉｎｃ．）によって得られる総カロリーの１０％が得られ、３．８５Ｋｃａｌ／ｇの摂取総エネルギーが得られ、ＨＦＤでは、ラード（Ｄ１２４９２、米国ニュージャージー州Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔｓ Ｉｎｃ．）によって得られる総カロリーの６０％が得られ、５．２４Ｋｃａｌ／ｇの摂取総エネルギーが得られる。１日目から３日目までは、マウスに自由に摂食させる。４日目から６日目までは、１２時間食事を制限する。７日目から９日目までは、午前中３時間、午後３時間、食事を与える。慣らし期間中、マウスにビヒクル（０．５％ＣＭＣ中１％Ｔｗｅｅｎ８０、１０ｍＬ／ｋｇ）を１日２回投与し、経口投与と取り扱い手順に慣れさせる。
処置レジメン
１０日目に、体重に基づき、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．が同等になるように、高脂肪食摂食マウスを３つのグループに再編成する（１グループ当たり１０匹）。０．５％ＣＭＣ中１％Ｔｗｅｅｎ８０を含む懸濁液として試験化合物を調製する。ビヒクル（１％Ｔｗｅｅｎ８０を含む０．５％ＣＭＣ、１０ｍｌ／ｋｇ）または試験化合物を１日２回、午前中と午後に投与する。用いる試験化合物の濃度は、０．１〜１ｍｇ／ｋｇの範囲である（ｐ．ｏ．，ｂ．ｉ．ｄ．）。この投薬レジメンを１４日間続ける。毎日、試験化合物を投与する直前に、体重を記録する。
摂食量の測定
摂食量は１日２回測定する。午前中、任意の量のＬＦＤまたはＨＦＤを金属製蓋内に入れる。蓋を飼料とともに秤量し、与えた飼料の量とみなす。正午に、飼料の入った蓋の重量を飼料の残量として測定する。与えた飼料の量と飼料の残量との差異として、午前中の摂食量を算出する。マウスに６時間断食させる。夕方、再度飼料を与え、上記のような午前中のセッションにおける手順に従って、午後９時に摂食量を測定する。その後、飼料をケージから１２時間取り出す。午前中と午後の摂食量の合計から、その日の総摂食量が得られる。
生化学的パラメーターの概算および剖検
１５日目、試験化合物の投与の１時間後、マウスの後眼窩静脈叢から血液（約８０μＬ）を採取する。８０００×ｇで７分間、４℃で遠心分離することによって血漿を分離し、生化学自動分析装置（日本、茨城の日立サイエンスシステムズ株式会社）を用いて、血漿中のグルコース、トリグリセリド、コレステロール、肝臓酵素［アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）］、ＬＤＬ−Ｃ、およびＨＤＬ−Ｃの量を速やかに概算する。血漿中のインスリンの量（米国Ｌｉｎｃｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）をメーカーのプロトコールに従って概算する。
１４日間の処置の間、体重増加と累積摂餌量の変化率について観察結果を記録する。１４日間の最後に、血漿中のグルコース（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のトリグリセリド（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のコレステロール（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のＡＳＴ（ＩＵ／Ｌ）、血漿中のＡＬＴ（ＩＵ／Ｌ）、および肝重量（ｇ）のような生化学的パラメーターを記録してもよい。
実施例５９５：
慢性実験２：試験化合物がウィスターラットの高脂肪食誘発性の体重増加に及ぼす作用
摂食プロトコール
４週齢、体重範囲１５０〜１８０ｇの雄ウィスターラットマウスをインド、ムンバイの中核動物飼育施設Ｐｉｒａｍａｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄから入手する。ラットは、個別換気ケージ（ＩＶＣ）で２２±２℃の室温、湿度５５±５％、１２時間：１２時間の明暗サイクルで飼育し、水は自由に摂取させる。ラット（２匹／ケージ）は１週間、標準的な食事（インドのＡｍｒｕｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ Ｆｅｅｄの普通食のペレット（ＮＰＤ））に慣らす。続いて、体重および血漿中のグルコースに基づき、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．が同等になるように、ラットをグループ分けする（１グループ当たり１０匹）。
慣らし期間
すべてのラットを個別にＩＶＣケージに入れ、９日間慣らす。簡潔に言うと、ラットにＮＰＤまたは高脂肪食（ＨＦＤ、Ｄ１２４９２、米国ニュージャージー州Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔｓ Ｉｎｃ．）のいずれかを与える。１日目から３日目までは、マウスに自由に摂食させる。４日目から６日目までは、１２時間食事を制限する。７日目から９日目までは、午前中３時間、午後３時間、食事を与える。慣らし期間中、ラットにビヒクル（０．５％ＣＭＣ中１％Ｔｗｅｅｎ８０、１０ｍＬ／ｋｇ）を１日２回投与し、経口投与と取り扱い手順に慣れさせる。
処置レジメン
１０日目に、体重に基づき、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．が同等になるように、高脂肪食摂食ラットを３つのグループに再編成する（１グループ当たり１０匹）。０．５％ＣＭＣ中１％Ｔｗｅｅｎ８０を含む懸濁液として試験化合物を調製する。ビヒクル（１％Ｔｗｅｅｎ８０を含む０．５％ＣＭＣ、１０ｍＬ／ｋｇ）または試験化合物を１日２回、午前中と午後に投与する。用いる試験化合物の濃度は、１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲である（ｐ．ｏ．，ｂ．ｉ．ｄ．）。この投薬レジメンを１４日間続ける。毎日、試験化合物を投与する直前に、体重を記録する。
摂食量の測定
摂食量は１日２回測定する。午前中、任意の量のＬＦＤまたはＨＦＤを金属製蓋内に入れる。蓋を飼料とともに秤量し、与えた飼料の量とみなす。正午に、飼料の入った蓋の重量を飼料の残量として測定する。与えた飼料の量と飼料の残量との差異として、午前中の摂食量を算出する。マウスに６時間断食させる。夕方、再度飼料を与え、上記のような午前中のセッションにおける手順に従って、午後９時に摂食量を測定する。その後、飼料をケージから１２時間取り出す。午前中と午後の摂食量の合計から、その日の総摂食量が得られる。
生化学的パラメーターの概算および剖検
１５日目、試験化合物の投与の１時間後、ラットの後眼窩静脈叢から血液（約８０μＬ）を採取する。８０００×ｇで７分間、４℃で遠心分離することによって血漿を分離し、生化学自動分析装置（日本、茨城の日立サイエンスシステムズ株式会社）を用いて、血漿中のグルコース、トリグリセリド、コレステロール、肝臓酵素（ＡＬＴおよびＡＳＴ）、ＬＤＬ−Ｃ、およびＨＤＬ−Ｃの量を速やかに概算する。血漿中のインスリンの量（米国Ｌｉｎｃｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）をメーカーのプロトコールに従って概算する。
１４日間の処置の間、体重増加と累積摂餌量の変化率について観察結果を記録する。１４日間の最後に、血漿中のグルコース（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のトリグリセリド（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のコレステロール（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のＡＳＴ（ＩＵ／Ｌ）、血漿中のＡＬＴ（ＩＵ／Ｌ）、および肝重量（ｇ）のような生化学的パラメーターを記録してもよい。
実施例５９６：
慢性実験３：試験化合物がハムスターの高脂肪食誘発性高脂血症に及ぼす作用
プロトコール
９〜１０週齢、体重範囲９０〜１１０ｇの雄ハムスターをインド、ムンバイの中核動物飼育施設Ｐｉｒａｍａｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄから入手する。ハムスターは、個別換気ケージ（ＩＶＣ）で２２±２℃の室温、湿度５５±５％、１２時間：１２時間の明暗サイクルで飼育し、水は自由に摂取させる。ハムスター（２匹／ケージ）は１週間、標準的な食事（インドのＡｍｒｕｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ Ｆｅｅｄの普通食のペレット（ＮＰＤ））に慣らす。続いて、血漿中のトリグリセリドおよびコレステロールに基づき、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．が同等になるように、ハムスターをグループ分けする（１グループ当たり１０匹）。
食事
ハムスターには高コレステロール高脂肪食（ＨＣＨＦ）を与える。ＨＣＨＦは、社内で調製し（コレステロール１％、フルクトース１０％、ココナッツ油２５％、コーンスターチ５％、ＮＰＤによって１００％にする）、１４日間の全期間にわたり自由に摂食させる。
処置レジメン
０．５％ＣＭＣ中１％Ｔｗｅｅｎ８０を含む懸濁液として試験化合物を調製する。ビヒクル（１％Ｔｗｅｅｎ８０を含む０．５％ＣＭＣ、１０ｍＬ／ｋｇ）または試験化合物を１日２回、午前中と午後に投与する。用いる試験化合物の濃度は、１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲である（ｐ．ｏ．，ｂ．ｉ．ｄ．）。この投薬レジメンを１４日間続ける。毎日、試験化合物を投与する直前に、体重を記録する。
生化学的パラメーターの概算および剖検
１５日目、ハムスターの後眼窩静脈叢から血液（約８０μＬ）を採取する。８０００×ｇで７分間、４℃で遠心分離することによって血漿を分離し、生化学自動分析装置（日本、茨城の日立サイエンスシステムズ株式会社）を用いて、血漿中のグルコース、トリグリセリド、コレステロール、肝臓酵素（ＡＬＴおよびＡＳＴ）、ＬＤＬ−Ｃ、およびＨＤＬ−Ｃの量を速やかに概算する。血漿中のインスリンの量（米国Ｌｉｎｃｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）をメーカーのプロトコールに従って概算する。
１４日間の処置の間、体重増加と累積摂餌量の変化率について観察結果を記録する。１４日間の最後に、血漿中のグルコース（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のトリグリセリド（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のコレステロール（ｍｇ／ｄＬ）、血漿中のＡＳＴ（ＩＵ／Ｌ）、血漿中のＡＬＴ（ＩＵ／Ｌ）、および肝重量（ｇ）のような生化学的パラメーターを記録してもよい。
実施例５９７：
急性実験１：試験化合物が高脂肪食摂食スプラーグドーリーラットの摂食量に及ぼす作用
プロトコール
５〜６週齢、体重範囲２００〜２２０ｇの雄スプラーグドーリーラットをインド、ムンバイの中核動物飼育施設Ｐｉｒａｍａｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄから入手する。ラットは、個別換気ケージ（ＩＶＣ）で２２±２℃の室温、湿度５５±５％、１２時間：１２時間の明暗サイクルで飼育し、水は自由に摂取させる。１２時間の断食期間後、体重に基づき、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．が同等になるように、ラットをグループ分けする（１グループ当たり９匹）。
処置
０．５％ＣＭＣ中１％Ｔｗｅｅｎ８０を含む懸濁液として試験化合物を調製する。ビヒクル（１％Ｔｗｅｅｎ８０を含む０．５％ＣＭＣ、１０ｍＬ／ｋｇ）または試験化合物を午前中（午前９時）に投与する。用いる試験化合物の濃度は、１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲である（ｐ．ｏ．）。投薬後に、高脂肪食（ＨＦＤ）を直ちにラットに与える。投薬から１時間、２時間、４時間、６時間、および８時間後に摂食量を測定する。
摂食量の測定
任意の量のＨＦＤを金属製蓋内に入れる。蓋を飼料とともに秤量し、与えた飼料の量とみなす。１時間、２時間、４時間、６時間、および８時間後に、飼料の入った蓋の重量を飼料の残量として測定する。与えた飼料の量と飼料の残量との差異として摂食量を算出する。
摂食量の抑制率
１時間後、２時間後、４時間後、６時間後、および８時間後について別々に抑制率を算出する。ＨＦＤ摂食ビヒクルグループに関して、抑制率（％）＝（各時点におけるビヒクルグループの平均摂食量−各時点における処置グループの各ラットの摂食量）／各時点におけるビヒクルグループの平均摂食量×１００という式を用いて算出する。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、明確な別段の指示がない限り、単数形の表現には複数形の意味も含まれることに留意されたい。例えば、「化合物」を含む組成物に言及する場合、その組成物は、２種以上の化合物の混合物を含む。明確な別段の指示がない限り、「または」という用語は一般に、「および／または」を含む意味で用いられていることにも留意されたい。
本明細書内のいずれの文献および特許出願も、本発明の属する分野の通常技術水準を示している。
様々な具体的かつ好ましい態様および技法を参照しながら、本発明を説明してきた。しかしながら、本発明の趣旨および範囲内で、多くの変更および修正を行えることを理解されたい。









Claims (67)

  1. 式１：
    Figure 2013538808
     の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
    式中、
    Ｚは
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され、
    Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
    Figure 2013538808
     式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
    Ｌは、*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、*Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＮＨ、*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、*ＳＯ2ＮＨ、*ＣＯＮＨ又は*ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ6）ＮＨから選択され、ここで*はＬのＡへの結合位置を示し、Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
    Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
    ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
  2. 式１ａの化合物：
    Figure 2013538808
     で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
    式中、
    Ｚは
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
    Figure 2013538808
     式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
    Ｌは、*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、*Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＮＨ、*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、*ＳＯ2ＮＨ、*ＣＯＮＨ又は*ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ6）ＮＨから選択され、ここで*はＬのＡへの結合位置を示し、Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
    Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
    ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
  3. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
    であり；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール及びヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項２に記載の式１の化合物。
  4. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項２に記載の式１の化合物。
  5. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項２に記載の式１の化合物。
  6. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項２に記載の式１の化合物。
  7. 式１ｂの化合物：
    Figure 2013538808
     で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
    式中、
    Ｚは
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
    Figure 2013538808
     式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
    Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
    ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
  8. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項７に記載の式１の化合物。
  9. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項７に記載の式１の化合物。
  10. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項７に記載の式１の化合物。
  11. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項７に記載の式１の化合物。
  12. 式１ｃの化合物：
    Figure 2013538808
     で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
    式中、
    Ｚは
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
    Figure 2013538808
     式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
    Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意に含む、無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
    ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
  13. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    であり；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項１２に記載の式１の化合物。
  14. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル及びＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項１２に記載の式１の化合物。
  15. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項１２に記載の式１の化合物。
  16. Ｂが
    Figure 2013538808
     であり、
    式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
    Ｚが
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、請求項１２に記載の式１の化合物。
  17. 式１ｄの化合物：
    Figure 2013538808
     で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
    式中、
    Ｚは
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
    Figure 2013538808
     式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
    Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
  18. 式１ｅの化合物：
    Figure 2013538808
     で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
    式中、
    Ｚは
    Figure 2013538808
     −−−−−は結合位置を示し；
    ｎは１〜５から選択される整数であり；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
    Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
    から選択され；
    Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
    Figure 2013538808
     式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
    Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
    Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
    ここで、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    （Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
    ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
    ただしＡはメチル基ではない、式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
  19. Ａが、無置換アリール又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、無置換若しくは置換ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されたアリールである、請求項１〜１８のいずれかに記載の式１の化合物。
  20. Ａがアリール基であり、前記アリール基が、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意に含む無置換又は置換５員環又は６員環シクロアルキル環と融合していてもよい、請求項１９に記載の式１の化合物。
  21. Ａが、無置換ヘテロシクリル又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されたヘテロシクリルである、請求項１〜１８のいずれかに記載の式１の化合物。
  22. Ａが、無置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル又はハロゲン、ヒドロキシ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換アリール若しくは無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換された（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルである、請求項１〜１８のいずれかに記載の式１の化合物。
  23. Ａが、無置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール若しくは無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換された（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり、ただしＡがメチル基ではない、請求項１〜１８のいずれかに記載の式１の化合物。
  24. ３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（２−ナフトアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
    ２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
    ３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−３Ｈ−ピロール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
    ３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）クロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    （１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸のナトリウム塩、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸のナトリウム塩、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸塩酸塩、
    ４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸のナトリウム塩、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−シアノベンジル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（４−（ｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
    １，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
    １，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
    ４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
    ４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
    ４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
    ４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
    ４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
    ４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
    ４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
    ４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
    ４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
    ４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
    ４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
    ４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
    ４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
    １，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
    ４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
    １，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
    ４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
    １−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
    １−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、
    ２、６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
    Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
    Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
    Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
    Ｎ−（４−（２−（４−（２−アセトアミド−２−オキシエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    １−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
    １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドラジニル−２−オキシエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    ４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
    １−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
    ２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
    ２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
    ２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
    ２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
    ２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
    ２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
    ２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
    １−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
    １−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
    ４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
    １−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
    ４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
    １−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
    １−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
    １−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
    ３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
    ３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
    ３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンチン−１−カルボン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
    ３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンチン−１−カルボン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
    ３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
    ３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
    ３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
    ３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
    ３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
    Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド、
    ４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
    ２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−（２−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    Ｎ−（（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−（（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−（（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンスルホンアミド、
    ２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
    １，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
    Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）プロパン−２−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
    （２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
    （２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
    （２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
    １−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）尿素塩酸塩、
    １−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
    １−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
    ４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
    ４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
    ４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
    ２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタンアミド、
    ４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    １−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素、及び
    １−（４−（２−（４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
    から選択される前記請求項１〜２３のいずれか一項に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
  25. 請求項１〜２４のいずれかに記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド、及び薬剤として許容される賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
  26. ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）が介在する疾患又は疾病を治療する方法であって、方法を必要とする対象に、治療上有効量の請求項１〜２４のいずれかに記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
  27. ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が、肥満、糖尿病、耐糖能障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、神経性食欲不振症、過食症、悪液質、症候群Ｘ、インスリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インスリン血症、高コレステロール血症、高脂質血症、脂質異常症、混合型脂質異常症、高トリグリセリド血症、膵炎、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪症、代謝異常症候群及び非アルコール性脂肪性肝疾患、皮膚障害、にきび、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化、急性心不全、うっ血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、高血圧、低血圧、脳卒中、虚血、虚血再灌流障害、動脈瘤、再狭窄、末梢血管疾患及び血管狭窄症、にきび、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群又はＣ型肝炎感染症から選択される、請求項２６に記載の方法。
  28. ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が、耐糖能障害、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高脂質血症又は肥満から選択される、請求項２７に記載の方法。
  29. ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が肥満である、前記請求項２６から２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 請求項１から２４のいずれか一項に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドの、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の治療のための使用。
  31. ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が、肥満、糖尿病、耐糖能障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、神経性食欲不振症、過食症、悪液質、症候群Ｘ、インスリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インスリン血症、高コレステロール血症、高脂質血症、脂質異常症、混合型脂質異常症、高トリグリセリド血症、膵炎、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪症、代謝異常症候群及び非アルコール性脂肪性肝疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化、急性心不全、うっ血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、高血圧、低血圧、脳卒中、虚血、虚血再灌流障害、動脈瘤、再狭窄、末梢血管疾患及び血管狭窄症、にきび、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群又はＣ型肝炎感染症から選択される、請求項３０に記載の使用。
  32. ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が、肥満、糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症又は高脂質血症から選択される、請求項３１に記載の使用。
  33. ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が肥満である、前記請求項３０から３２のいずれか一項に記載の使用。
  34. 請求項１から２４のいずれか一項に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドの、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病を治療する薬剤を製造するための使用。
  35. 請求項１〜２４のいずれかに記載の式１の化合物の調製中に、中間体として使用するための式Ｄ：
    Figure 2013538808
     式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り、の化合物。
  36. 式１ａの化合物：
    Figure 2013538808
     式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式１の化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式Ｄ：
    Figure 2013538808
     式中Ｂ及びＺは上記で定義された通り；
    の化合物を式８（ｉ）：
    Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
    ８（ｉ）
    式中Ａは上記で定義された通り；
    の化合物と、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はジクロロメタンから選択される溶媒中、室温で２〜１６時間処理する、
    又は式Ｄ：
    Figure 2013538808
     の化合物を式８（ｉｉ）：
    Ａ−ＮＨ2
    ８（ｉｉ）
    式中Ａは上記で定義された通り；
    の化合物と、カップリング剤としてのカルボニルジイミダゾールの存在下、溶媒としてのＴＨＦ中、室温で約２４時間処理するステップａ）；及び
    式１ａの化合物であって、
    ここでＺが
    Figure 2013538808
     Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
    である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより対応するカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
  37. 式１ｂの化合物：
    Figure 2013538808
     式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式１の化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式Ｄ：
    Figure 2013538808
     式中Ｂ及びＺは上記で定義された通り；
    の化合物を式８（ｉｉｉ）：
    Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ
    ８（ｉｉｉ）
    式中Ａは上記で定義された通り；
    の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンから選択される溶媒中、室温で２〜１６時間処理するステップａ）；及び
    式１ｂの化合物であって、
    ここでＺが
    Figure 2013538808
     Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
    である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより対応する式１ｂ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
  38. 式１ｃの化合物：
    Figure 2013538808
     式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式１の化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式Ｄ：
    Figure 2013538808
     式中Ｂ及びＺは上記で定義された通り；
    の化合物を式８（ｉｖ）：
    Ａ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ
    ８（ｉｖ）
    式中Ａは上記で定義された通り；
    の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中、塩基としてのピリジンを用いて室温で１〜２時間処理する、
    又は式Ｄ：
    Figure 2013538808
     の化合物を式８（ｖ）：
    Ａ−ＣＯＯＲ3
    ８（ｖ）
    式中Ａ及びＲ3は上記で定義された通り；
    の化合物と、溶媒としてのトルエン及びカップリング剤としてのトリメチルアルミニウム中で反応させるステップａ）；及び
    式１ｃの化合物であって、
    ここでＺが
    Figure 2013538808
     Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
    である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｃ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
  39. 式１ｄの化合物：
    Figure 2013538808
     式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式１の化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式Ｄ：
    Figure 2013538808
     式中Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物を式８（ｖｉ）：
    Ａ−ＳＯ2−Ｃｌ
    ８（ｖｉ）
    式中Ａは上記で定義された通り；
    の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中、塩基としてのピリジンを用いて室温で１〜２時間処理するステップａ）；及び
    式１ｄの化合物であって、
    ここでＺが
    Figure 2013538808
     Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
    である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｄ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
  40. 式１ｅの化合物：
    Figure 2013538808
     式中Ａ、Ｂ、Ｚ及びＲ6は請求項１の式１に定義された通り；
    の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式１ｂ：
    Figure 2013538808
     の化合物を式８（ｖｉｉ）：
    Ｒ6−ＮＨ2
    ８（ｖｉｉ）
    式中Ｒ6は請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物と、ＨｇＯの存在下、溶媒としてのメタノール中、室温で１〜３時間反応させるステップａ）；及び
    式１ｅの化合物であって、
    ここでＺが
    Figure 2013538808
     Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
    である化合物を、
    ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｅ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
  41. 請求項３５に記載の式８：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式３：
    Figure 2013538808
     の化合物を、式２：
    Figure 2013538808
     の化合物を触媒としての無水ＡｌＣｌ3の存在下、乾燥エーテル中、０℃から３５℃の温度範囲で４〜８時間臭素化することにより調製するステップａ）；
    式３の化合物をヘキサメチレンテトラミンと、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中、室温で４〜１６時間反応させて対応するヘキサミン塩とし、これをエタノール又はメタノールから選択される溶媒中、ＨＣｌで加溶媒分解して式４の化合物としてもよいステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式５：
    Figure 2013538808
     式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物を、対応するジエステルをメタノール性ＫＯＨを用いて部分加水分解する又は対応する無水物をメタノール中濃Ｈ2ＳＯ4で処理することにより、調製するステップｃ）；
    式５の化合物をクロロギ酸イソブチルと、塩基としてのＮ−メチルモルホリンの存在下、ＴＨＦ又はＤＭＦから選択される溶媒中、−２０℃から−３０℃の温度範囲で反応させカーボネートとし、これをさらに式４の化合物と、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、ＴＨＦ又はＤＭＦから選択される溶媒中、室温で反応させて式６の化合物とするステップｄ）；
    Figure 2013538808
     式６の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中６０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式７の化合物とするステップｅ）；及び
    Figure 2013538808
     式７の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式８の化合物とするステップｆ）を含む調製方法。
  42. 請求項３５に記載の式１８：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式１７：
    Figure 2013538808
     の化合物を、式６：
    Figure 2013538808
     の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意に溶媒としてのアセトニトリルの存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流することにより調製するステップａ）；及び
    式１７の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１８の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
  43. 請求項３５に記載の式２９：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式２７：
    Figure 2013538808
     の化合物を、式２：
    Figure 2013538808
     の化合物を式５：
    Figure 2013538808
     式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物と、トルエン、エタノール又はＴＨＦから選択される溶媒中６０℃から１２０℃の温度範囲で、任意に水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムから選択される塩基の存在下反応させることにより、調製するステップａ）；
    式２７の化合物を式２７（ｉ）：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ4は式１中で定義された通り；の化合物と共に、エタノール又はメタノールから選択される溶媒中６０℃から８５℃の温度で還流して、式２８の化合物とするステップｂ）；及び
    Figure 2013538808
     式２８の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元して、式２９の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  44. 請求項３５に記載の式４３：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式３９：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物を、カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルと処理した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はボラン−ＴＨＦ錯体と０℃から３５℃の温度範囲で約７時間反応させ、式４０の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式４０の化合物を４Ｎ ＨＣｌと、ジオキサン中２５℃から５０℃の温度範囲で約１０時間反応させ、式４１の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式３８：
    Figure 2013538808
     の化合物を式４１の化合物と、ＥｔＯＨ又はメタノールから選択される溶媒中５０〜８０℃の温度範囲で反応させ、式４２の化合物とするステップｃ）；及び
    Figure 2013538808
     式４２の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式４３の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
  45. 請求項３５に記載の式５６：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式５３：
    Figure 2013538808
     の化合物を式５：
    Figure 2013538808
     式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物と、溶媒としてのジクロロメタン中、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、室温で１０から１８時間反応させ、式５４の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式５４の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意に溶媒としてのアセトニトリルの存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式５５の化合物とするステップｂ）；及び
    Figure 2013538808
     式５５の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式５６の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  46. 請求項３５に記載の式６６：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式５４：
    Figure 2013538808
     の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式６５の化合物とするステップａ）；及び
    Figure 2013538808
     式６５の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式６６の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
  47. 請求項３５に記載の式７８：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式７５：
    Figure 2013538808
     の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩と、塩基としてのＫ2ＣＯ3の存在下、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨから選択される溶媒中５０℃から８０℃の温度範囲で４〜１０時間反応させ、式７６の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式７６の化合物を式５：
    Figure 2013538808
     式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中カップリング試薬であるカルボニルイミダゾールの存在下、室温で８〜１０時間反応させた後、トルエン中１００℃から１３０℃の温度範囲で約１８時間還流することにより環化させ、式７７の化合物とするステップｂ）；及び
    Figure 2013538808
     式７７の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式７８の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  48. 請求項３５に記載の式９０：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式８７：
    Figure 2013538808
     式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物を調製するステップａ）であって、
    以下のステップ：
    （ｉ）式Ａ：
    Figure 2013538808
     の化合物をｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジエトキシホスホリル）アセテートと、塩基としての水素化ナトリウムの存在下、溶媒としてのＴＨＦ中０℃で約１時間、続いて室温で約１６時間反応させ、式Ｂの化合物とするステップ；
    Figure 2013538808
     （ｉｉ）式Ｂの化合物を、触媒であるＰｄ／Ｃの存在下、酢酸エチル、エタノール又はメタノールから選択される溶媒中、室温で水素化し、式Ｃの化合物とするステップ；
    Figure 2013538808
     （ｉｉｉ）式Ｃの化合物を、塩基としてのＫＯＨの存在下、メタノール及び水の溶媒混合液中、室温で約２時間部分加水分解し、ｍ＝１である式８７の化合物とするステップを含むステップａ）；
    式４：
    Figure 2013538808
     の化合物を式８７の化合物と、カップリング剤としてのＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）及び塩基としてのトリエチルアミンの存在下、ＤＭＦ又はＴＨＦから選択される溶媒中５０℃から６０℃の温度範囲で反応させ、式８８の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式８８の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式８９の化合物とするステップｃ）；及び
    Figure 2013538808
     式８９の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式９０の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
  49. 請求項３５に記載の式１００：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式８８：
    Figure 2013538808
     の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意に溶媒としてのアセトニトリルの存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式９９の化合物とするステップａ）；及び
    Figure 2013538808
     式９９の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１００の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
  50. 請求項３５に記載の式１１０：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式２：
    Figure 2013538808
     の化合物を式８７：
    Figure 2013538808
     式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物と、トルエン、エタノール又はＴＨＦから選択される溶媒中６０℃から１２０℃の温度範囲で、任意に水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムから選択される塩基の存在下反応させ、式８７（ｉ）の化合物とし、
    Figure 2013538808
     これを式２７（ｉ）：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ4は式１中で定義された通り；の化合物と共に、エタノール又はメタノールから選択される溶媒中６０℃から８５℃の温度で還流して、式１０９の化合物としてもよいステップａ）；及び
    Figure 2013538808
     式１０９の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元して、式１１０の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
  51. 請求項３５に記載の式１２３：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式１１９：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物をカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はボラン−ＴＨＦ錯体と０℃から３５℃の温度範囲で約７時間反応させ、式１２０の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式１２０の化合物を４Ｎ ＨＣｌと、ジオキサン中２５℃から５０℃の温度範囲で約１０時間反応させ、式１２１の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式３８：
    Figure 2013538808
     の化合物を式１２１の化合物と、ＥｔＯＨ又はメタノールから選択される溶媒中５０℃から８０℃の温度範囲で反応させ、式１２２の化合物とするステップｃ）；及び
    Figure 2013538808
     式１２２の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元して、式１２３の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
  52. 請求項３５に記載の式１３４：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式５３：
    Figure 2013538808
     の化合物を式８７：
    Figure 2013538808
     式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物と、溶媒としてのジクロロメタン中、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、室温で１０〜１８時間反応させ、式１３２の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式１３２の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意に溶媒であるアセトニトリルの存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式１３３の化合物とするステップｂ）；及び
    Figure 2013538808
     式１３３の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１３４の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  53. 請求項３５に記載の式１４５：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式５３：
    Figure 2013538808
     の化合物を式８７：
    Figure 2013538808
     式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物と、溶媒であるジクロロメタン中、塩基としてのトリエチルアミン存在下、室温で１０〜１８時間反応させ、式１４３の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式１４３の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式１４４の化合物とするステップｂ）；及び
    Figure 2013538808
     式１４４の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１４５の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  54. 請求項３５に記載の式１５５：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式７６：
    Figure 2013538808
     の化合物を式８７：
    Figure 2013538808
     式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中カップリング剤であるカルボニルイミダゾールの存在下、室温で８〜１０時間反応させた後、トルエン中、１００℃から１３０℃の温度範囲で約１８時間還流することにより環化させ、式１５４の化合物とするステップａ）；及び
    Figure 2013538808
     式１５４の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１５５の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
  55. 請求項３５に記載の式１６６：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式８９：
    Figure 2013538808
     の化合物をヒドラジン水和物と、溶媒であるエタノール中８０℃で４〜６時間反応させ、式１６４の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式１６４の化合物を酢酸及びＰＯＣｌ3と、８０℃で２〜４時間反応させ、式１６５の化合物とするステップｂ）；及び
    Figure 2013538808
     式１６５の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１６６の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  56. 請求項３５に記載の式１７１：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式８９（Ｒ3＝エチル）：
    Figure 2013538808
     の化合物をＮａＯＨで、ＴＨＦ及びメタノールの溶媒混合液中、室温で１６時間反応させることにより加水分解し、式８９（Ｒ3＝Ｈ）の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式８９（Ｒ3＝Ｈ）の化合物を塩化オキサリル及びＮ−ヒドロキシアセトアミジンと、ＤＣＥ又はジオキサンから選択される溶媒中、室温で３２時間反応させ、式１６９の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式１６９の化合物をＤＭＦ中マイクロ波により１２０℃で２〜４時間加熱し、式１７０の化合物とするステップｃ）；及び
    Figure 2013538808
     式１７０の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１７１の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
  57. 請求項３５に記載の式１７２：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    式１７０：
    Figure 2013538808
     の化合物を還元剤である硫化ナトリウムを用い、ジオキサン及び水の溶媒混合液中７０℃から９０℃の温度範囲で１時間還元する調製方法。
  58. 請求項３５に記載の式１７９：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式８９：
    Figure 2013538808
     の化合物を塩化オキサリル及び酢酸ヒドラジドと、ＤＣＥ又はジオキサンから選択される溶媒中、室温で３２時間反応させ、式１７７の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式１７７の化合物をローソン試薬と、１，４−ジオキサン又はキシレンから選択される溶媒中、１００℃から１５０℃の温度範囲で反応させ、式１７８の化合物とするステップｂ）；及び
    Figure 2013538808
     式１７８の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１７９の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  59. 請求項３５に記載の式１９２：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式１８６：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2及びｎは上記で定義された通り；
    の化合物をＢＯＣ−無水物と、塩基としてのＮａＨＣＯ3の存在下アセトニトリル及び水の溶媒混合液中０℃から室温の温度範囲で１６時間反応させて、式１８７の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式１８７の化合物を２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン塩酸塩と、塩基としてのＨＡＴＵ及びトリエチルアミンの混合物の存在下、溶媒であるＤＭＦ中、室温で３〜５時間反応させて、式１８８の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式１８８の化合物をローソン試薬と、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で１〜３時間還流することにより反応させ、式１８９の化合物とするステップｃ）；
    Figure 2013538808
     式１８９の化合物をＨＣｌと、１，４−ジオキサン中、室温で２０時間反応させて、式１９０の化合物とするステップｄ）；
    Figure 2013538808
     式１９０の化合物を試薬：
    Ｒ5ＳＯ2Ｃｌ又は（Ｒ5ＳＯ2）2Ｏ
    式中Ｒ5は請求項１の式１に定義された通り；
    と、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、ジクロロメタン中、室温で１〜３時間反応させて、式１９１の化合物とするステップｅ）；及び
    Figure 2013538808
     式１９１の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１９２の化合物とするステップｆ）を含む調製方法。
  60. 請求項３５に記載の式２１５：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式７（Ｒ3はメチル）：
    Figure 2013538808
     の化合物を１Ｎ ＮａＯＨを用いて、ＴＨＦ及びメタノールの溶媒混合液中、室温で１６〜２４時間加水分解し、式７（Ｒ3はＨ）の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式７（Ｒ3はＨ）の化合物を試薬：
    Ｒ5ＳＯ2ＮＨ2
    式中Ｒ5は請求項１の式１に定義された通り；
    と、クロロギ酸イソブチルの存在下、Ｎ−メチルモルホリン及びＤＢＵから選択される塩基の存在下、ＴＨＦ中１６時間還流し、式２０５の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式２０５の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２０６の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  61. 請求項３５に記載の式２１５：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式２１０：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
    の化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、塩基としてのＤＩＰＥＡ存在下、溶媒であるジクロロメタン中、室温で１６時間反応させて、式２１１の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式２１１の化合物をＬｉＯＨを用いて、ＴＨＦ中、室温で１６時間加水分解し、式２１２の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式２１２の化合物を２−アミノ−（４−ニトロ）アセトフェノン塩酸塩と、カップリング剤であるＨＡＴＵ及び塩基としてのトリエチルアミンの存在下、溶媒であるＤＭＦ中、室温で３〜５時間反応させ、式２１３の化合物とするステップｃ）；
    Figure 2013538808
     式２１３の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式２１４の化合物とするステップｄ）；及び
    Figure 2013538808
     式２１４の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２１５の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  62. 請求項３５に記載の式２２３：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式３：
    Figure 2013538808
     の化合物を式２１９：
    Figure 2013538808
     の化合物と、７５℃から８５℃の温度範囲で３〜５時間還流し、式２２０の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式２２０の化合物を１Ｎ ＨＣｌと、溶媒である酢酸エチル中、室温で反応させ、式２２１の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式２２１の化合物を試薬：
    Figure 2013538808
     式中Ｘはハロゲンであり；ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項１の式１に定義された通り；
    と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、トルエン中１００℃から１２０℃の温度範囲で反応させ、式２２２の化合物とするステップｃ）；及び
    Figure 2013538808
     式２２２の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２２３の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
  63. 請求項３５に記載の式２２９：
    Figure 2013538808
     で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式４：
    Figure 2013538808
     の化合物を式２２６：
    Figure 2013538808
     の化合物と、塩基としてのＤＩＰＥＡの存在下、溶媒であるＤＭＦ中カップリング剤であるＨＡＴＵの存在下、室温で３０分から１時間反応させ、式２２７の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式２２７の化合物をローソン試薬と、ジオキサン中５０℃から７０℃で２〜４時間反応させ、式２２８の化合物とするステップｂ）；及び
    Figure 2013538808
     式２２８の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２２９の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  64. 請求項３５に記載の式２３４：
    Figure 2013538808
     式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
    で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式２２８：
    Figure 2013538808
     の化合物を１Ｎ ＨＣｌと、溶媒である酢酸エチル中、室温で反応させ、式２３２の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式２３２の化合物を試薬：
    Figure 2013538808
     式中Ｘはハロゲンであり；ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項１の式１に定義された通り；
    と、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、トルエン中１００℃から１２０℃の温度範囲で反応させ、式２３３の化合物とするステップｂ）；及び
    Figure 2013538808
     式２３３の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２３４の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
  65. 請求項３５に記載の式２４０：
    Figure 2013538808
     で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    式２３２：
    Figure 2013538808
     の化合物を２−ブロモエチルカルバミン酸ｔ−ブチルと、塩基としてのＫ2ＣＯ3の存在下、溶媒であるＤＭＦ中５０℃から８０℃の温度範囲で２〜４時間反応させ、式２３７の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式２３７の化合物をＨＣｌと、イソプロパノール又はメタノールから選択される溶媒中、室温で１２〜１５時間反応させ、式２３８の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式２３８の化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、溶媒であるジクロロメタン及び塩基としてのトリエチルアミン中、室温で１０〜１６時間反応させ、式２３９の化合物とするステップｃ）；及び
    Figure 2013538808
     式２３９の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４０の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
  66. 請求項３５に記載の式２４３：
    Figure 2013538808
     で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    式２３２：
    Figure 2013538808
     の化合物を試薬：
    Ｒ5ＳＯ2Ｃｌ又はＲ5（ＳＯ2）2Ｏ
    式中Ｒ5は式１中で定義された通り；
    と、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、溶媒であるジクロロメタン中、室温で１６時間反応させ、式２４２の化合物とするステップａ）；及び
    Figure 2013538808
     式２４２の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４３の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
  67. 請求項３５に記載の式２４９：
    Figure 2013538808
     で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
    以下のステップ：
    式２４５：
    Figure 2013538808
     の化合物を塩基としてのＫＯＨと、メタノール中６０℃から８０℃の温度範囲で１６時間反応させた後、希ＨＣｌで酸性化して、式２４６の化合物とするステップａ）；
    Figure 2013538808
     式２４６の化合物を式４の化合物と、カップリング剤であるＨＡＴＵ及び塩基としてのＤＩＰＥＡの存在下、ＤＭＦ中室温で３０分から２時間反応させ、式２４７の化合物とするステップｂ）；
    Figure 2013538808
     式２４７の化合物をローソン試薬と、溶媒であるジオキサン中５０℃から７０℃で２〜４時間反応させ、式２４８の化合物とするステップｃ）；及び
    Figure 2013538808
     式２４８の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４９の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
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