[go: up one dir, main page]

RU2012145232A - Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака - Google Patents

Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2012145232A
RU2012145232A RU2012145232/10A RU2012145232A RU2012145232A RU 2012145232 A RU2012145232 A RU 2012145232A RU 2012145232/10 A RU2012145232/10 A RU 2012145232/10A RU 2012145232 A RU2012145232 A RU 2012145232A RU 2012145232 A RU2012145232 A RU 2012145232A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
derivative
functional fragment
variable region
Prior art date
Application number
RU2012145232/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2595394C2 (ru
Inventor
Кристин КЛИНГЕР-АМУР
Александра ЖУАННО
Вероник ГРЕНЬЕ-КОССАНЕЛЬ
Свен БЕРГЕР
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42556901&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012145232(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US12/749,891 external-priority patent/US8557964B2/en
Application filed by Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент
Publication of RU2012145232A publication Critical patent/RU2012145232A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2595394C2 publication Critical patent/RU2595394C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Гуманизированное антитело, способное специфически связываться с CXCR4, его производное соединение или функциональный фрагмент, которые характеризуются тем, что указанное гуманизированное антитело или его производное соединение или функциональный фрагмент содержат тяжелую и легкую цепи, при этом указанная тяжелая цепь имеет CDR, состоящие из CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, а указанная легкая цепь имеет CDR, состоящие из CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, где указанные CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 содержат соответственно последовательности SEQ ID №№4, 5 и 6, а указанные CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 содержат соответственно последовательности SEQ ID №№7, 8 и 9.2. Гуманизированное антитело, его производное соединение или функциональный фрагмент по п.1, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№10, 11, 12, 13, 85 или 87, и вариабельную область легкой цепи с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 86 или 88.3. Гуманизированное антитело, его производное соединение или функциональный фрагмент по п.1, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№21, 22, 23, 24, 89 или 91, и легкую цепь с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 90 или 92.4. Гуманизированное антитело, его производное соединение или функциональный фрагмент по п.1, выбранные из группы, состоящей из:- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что включают вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №11 и вариабельную об�

Claims (19)

1. Гуманизированное антитело, способное специфически связываться с CXCR4, его производное соединение или функциональный фрагмент, которые характеризуются тем, что указанное гуманизированное антитело или его производное соединение или функциональный фрагмент содержат тяжелую и легкую цепи, при этом указанная тяжелая цепь имеет CDR, состоящие из CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, а указанная легкая цепь имеет CDR, состоящие из CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, где указанные CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 содержат соответственно последовательности SEQ ID №№4, 5 и 6, а указанные CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 содержат соответственно последовательности SEQ ID №№7, 8 и 9.
2. Гуманизированное антитело, его производное соединение или функциональный фрагмент по п.1, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№10, 11, 12, 13, 85 или 87, и вариабельную область легкой цепи с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 86 или 88.
3. Гуманизированное антитело, его производное соединение или функциональный фрагмент по п.1, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№21, 22, 23, 24, 89 или 91, и легкую цепь с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 90 или 92.
4. Гуманизированное антитело, его производное соединение или функциональный фрагмент по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что включают вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №11 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №16;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №22 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №27;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №11 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №17;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №22 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №28;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №11 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №18;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №22 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №29;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №11 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №19;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №22 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №30;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №12 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №14;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №23 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №25;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №12 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №15;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №23 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №26;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №10 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №14;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №21 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №25;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №10 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №88;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №21 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №92;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №11 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №88;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №22 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №92;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №12 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №88;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №23 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №92;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №13 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №88;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №24 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №92;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с.последовательностью SEQ ID №87 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №14;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №91 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №25;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №87 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №15;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №91 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №26;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №87 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №16;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №91 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №27;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №87 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №17;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №91 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №28;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №87 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №18;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №91 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №29;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №87 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №19;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №91 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №30;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID №87 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID №20;
- гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID №91 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID №31.
5. Выделенная нуклеиновокислотная молекула, которая характеризуется тем, что она выбрана среди следующих нуклеиновых кислот:
а) нуклеиновой кислоты, ДНК или РНК, кодирующей гуманизированное антитело или его производное соединение или функциональный фрагмент по любому из пп.1-4;.
б) нуклеиновой кислоты, комплементарной нуклеиновой кислоте, определенной в а);
в) нуклеиновой кислоты длиной не менее 18 нуклеотидов, способной к гибридизации в условиях высокой жесткости по меньшей мере с одним из трех CDR тяжелой цепи, содержащей нуклеиновокислотные последовательности SEQ ID №№38-41, 49-52, 93 или 95; и
г) нуклеиновой кислоты длиной не менее 18 нуклеотидов, способной к гибридизации в условиях высокой жесткости по меньшей мере с одним из трех CDR легкой цепи, содержащей нуклеиновокислотные последовательности SEQ ID №№42-48, 53-59, 94 или 96.
6. Выделенная нуклеиновокислотная молекула по п.5, содержащая нуклеиновокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
- нуклеиновокислотной последовательности, кодирующей вариабельную область тяжелой цепи гуманизированного антитела, при этом указанная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит CDR-H1 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №32, CDR-H2 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №33 и CDR-H3 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №34;
- нуклеиновокислотной последовательности, кодирующей вариабельную область легкой цепи гуманизированного антитела, при этом указанная нуклеотидная последовательность вариабельной области легкой цепи содержит CDR-L1 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №35 или 60, CDR-L2 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №36 или 61 и CDR-L3 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №37 или 62; и
- нуклеиновокислотной последовательности, кодирующей вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи гуманизированного антитела, при этом
i) указанная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит CDR-H1 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №32, CDR-H2 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №33 и CDR-H3 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №34; а также
ii) указанная нуклеотидная последовательность вариабельной области легкой цепи содержит CDR-L1 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №35 или 60, CDR-L2 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №36 или 61 и CDR-L3 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID №37 или 62.
7. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп.5 и 6.
8. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.7.
9. Трансгенное животное, за исключением человека, содержащее клетку по п.8, траснформированную вектором.
10. Способ получения гуманизированного антитела или его производного соединения или функционального фрагмента, характеризующийся тем, что включает следующие этапы:
- культивирование в среде и подходящих культуральных условиях клетки-хозяина по п.8; и
- выделение указанного антитела или одного из его функциональных фрагментов, и его получение, таким образом, из культуральной среды или из указанных культуральных клеток.
11. Гуманизированное антитело, его производное соединение или функциональный фрагмент по любому из пп.1-4 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение, состоящее из гуманизированного антитела, его производного соединения или функционального фрагмента по любому из пп.1-4 и 11.
13. Композиция по п.12, которая характеризуется тем, что она в качестве комбинированного продукта для одновременного, раздельного или расширенного применения содержит кроме того противоопухолевое антитело, отличное от антитела, направленного против CXCR4.
14. Композиция по любому из пп.12 или 13, которая характеризуется тем, что она в качестве комбинированного или конъюгированного продукта для одновременного, раздельного или расширенного применения содержит кроме того цитотоксический/цитостатический агент, клеточный токсин и/или радиоизотоп.
15. Композиция по любому из пп.12-13 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Гуманизированное антитело, его производное соединение или функциональный фрагмент по любому из пп.1-4 или 11, и/или композиция по любому из пп.12-15 для профилактики или лечения рака.
17. Гуманизированное антитело или его производное соединение или функциональный фрагмент по п.16, которые характеризуются тем, что указанный рак выбран среди рака предстательной железы, остеосаркомы, рака легкого, рака молочной железы, рака эндометрия, множественной миеломы, рака яичников, рака поджелудочной железы и рака толстой кишки.
18. Процесс обнаружения in vitro присутствия и/или локализации CXCR4-экспрессирующей опухоли у субъекта, где указанный процесс включает следующие этапы:
(а) контактирование образца от субъекта с гуманизированным антителом или его производным соединением или функциональным фрагментом по любому из пп.1-4 или 11; и
(б) выявление связывания указанного антитела с образцом.
19. Набор, включающий по меньшей мере гуманизированное антитело или его производное соединение или функциональный фрагмент по любому из пп.1-4 или 11, при этом указанное антитело предпочтительно является меченым.
RU2012145232/10A 2010-03-30 2011-03-30 Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака RU2595394C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/749,891 US8557964B2 (en) 2008-10-01 2010-03-30 Anti CXCR4 antibodies and their use for the treatment of cancer
EP10290167.5 2010-03-30
EP10290167A EP2371863A1 (en) 2010-03-30 2010-03-30 Humanized anti CXCR4 antibodies for the treatment of cancer
US12/749,891 2010-03-30
PCT/EP2011/054945 WO2011121040A1 (en) 2010-03-30 2011-03-30 Humanized anti cxcr4 antibodies for the treatment of cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012145232A true RU2012145232A (ru) 2014-05-10
RU2595394C2 RU2595394C2 (ru) 2016-08-27

Family

ID=42556901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012145232/10A RU2595394C2 (ru) 2010-03-30 2011-03-30 Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака

Country Status (31)

Country Link
US (1) US9249223B2 (ru)
EP (2) EP2371863A1 (ru)
JP (1) JP5749330B2 (ru)
KR (1) KR101838310B1 (ru)
CN (1) CN102939306B (ru)
AR (1) AR080740A1 (ru)
AU (1) AU2011234458B2 (ru)
CA (1) CA2794407C (ru)
CL (1) CL2012002700A1 (ru)
CO (1) CO6571881A2 (ru)
CY (1) CY1115349T1 (ru)
DK (1) DK2552963T3 (ru)
ES (1) ES2469369T3 (ru)
HK (1) HK1178910A1 (ru)
HR (1) HRP20140502T1 (ru)
IL (1) IL222198A (ru)
MA (1) MA34175B1 (ru)
MX (1) MX2012011206A (ru)
NZ (1) NZ603182A (ru)
PH (1) PH12012501934A1 (ru)
PL (1) PL2552963T3 (ru)
PT (1) PT2552963E (ru)
RS (1) RS53405B (ru)
RU (1) RU2595394C2 (ru)
SG (1) SG184308A1 (ru)
SI (1) SI2552963T1 (ru)
TN (1) TN2012000466A1 (ru)
TW (1) TWI549689B (ru)
UA (1) UA106529C2 (ru)
WO (1) WO2011121040A1 (ru)
ZA (1) ZA201208015B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2246364A1 (en) * 2009-04-29 2010-11-03 Pierre Fabre Médicament Anti CXCR4 antibodies for the treatment of HIV
CA2814908A1 (en) * 2010-10-27 2012-05-03 Pierre Fabre Medicament Antibodies for the treatment of hiv
US20140120555A1 (en) * 2011-06-20 2014-05-01 Pierre Fabre Medicament Anti-cxcr4 antibody with effector functions and its use for the treatment of cancer
WO2012178137A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Gillies Stephen D Light chain immunoglobulin fusion proteins and methods of use thereof
SG11201600171SA (en) * 2013-08-02 2016-02-26 Pfizer Anti-cxcr4 antibodies and antibody-drug conjugates
IL260526B2 (en) * 2016-01-13 2023-10-01 Regeneron Pharma Rodents having an engineered heavy chain diversity region
BR112018076281A2 (pt) 2016-06-20 2019-03-26 Kymab Limited imunocitocina, uso de uma imunocitocina, método, composição farmacêutica, método para tratar uma doença proliferativa em um animal, ácido nucleico, vetor, hospedeiro e anticorpo ou fragmento do mesmo
KR20200136454A (ko) 2018-03-27 2020-12-07 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 자외선 신호를 사용한 단백질 농도의 실시간 모니터링
US20220135619A1 (en) 2019-02-24 2022-05-05 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating a protein
AU2020279974B2 (en) 2019-05-21 2024-12-19 Novartis Ag CD19 binding molecules and uses thereof
JP7645198B2 (ja) 2019-05-23 2025-03-13 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 細胞培養培地をモニターする方法
EP4225770A1 (en) 2020-10-05 2023-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Methods for concentrating proteins
EP4005923B1 (de) 2020-11-30 2023-08-30 Bucher Leichtbau AG Bordverpflegungsstation
EP4490166A1 (en) 2022-03-09 2025-01-15 Bristol-Myers Squibb Company Transient expression of therapeutic proteins

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4424200A (en) 1979-05-14 1984-01-03 Nuc Med Inc. Method for radiolabeling proteins with technetium-99m
US4479930A (en) 1982-07-26 1984-10-30 Trustees Of The University Of Massachusetts Amines coupled wth dicyclic dianhydrides capable of being radiolabeled product
US4831175A (en) 1986-09-05 1989-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8924581D0 (en) 1989-11-01 1989-12-20 Pa Consulting Services Bleaching of hair
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US7138496B2 (en) 2002-02-08 2006-11-21 Genetastix Corporation Human monoclonal antibodies against human CXCR4
US20050002939A1 (en) 2002-12-23 2005-01-06 Albert Zlotnik Tumor killing/tumor regression using CXCR4 antagonists
AU2004259406A1 (en) * 2003-06-30 2005-02-03 Bio-Technology General (Israel) Ltd. Antibodies and uses thereof
SI2486941T1 (sl) * 2006-10-02 2017-08-31 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Humana protitelesa, ki vežejo CXCR4 in njihova uporaba
FR2907341B1 (fr) * 2006-10-18 2012-08-17 Pf Medicament Utilisation d'un anticorps anti-cd151 pour le traitement du cancer
RU2472526C2 (ru) * 2006-12-26 2013-01-20 Сентро Де Инмунология Молекулар Фармацевтическая композиция, содержащая анти-cd6 моноклональное антитело, пригодная для диагностики и лечения ревматоидного артрита
EA201071300A1 (ru) * 2008-05-14 2011-06-30 Эли Лилли Энд Компани Антитела к cxcr4
CA2724208C (en) * 2008-05-16 2018-02-06 Ablynx Nv Amino acid sequences directed against cxcr4 and other gpcrs and compounds comprising the same
EP2172485A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-07 Pierre Fabre Medicament Novel anti CXCR4 antibodies and their use for the treatment of cancer
EP2246364A1 (en) * 2009-04-29 2010-11-03 Pierre Fabre Médicament Anti CXCR4 antibodies for the treatment of HIV

Also Published As

Publication number Publication date
HK1178910A1 (en) 2013-09-19
US9249223B2 (en) 2016-02-02
AR080740A1 (es) 2012-05-02
CN102939306B (zh) 2015-07-22
CO6571881A2 (es) 2012-11-30
KR20130012132A (ko) 2013-02-01
SI2552963T1 (sl) 2014-07-31
AU2011234458A1 (en) 2012-11-15
IL222198A (en) 2016-09-29
CA2794407A1 (en) 2011-10-06
MA34175B1 (fr) 2013-04-03
IL222198A0 (en) 2012-12-31
EP2552963B1 (en) 2014-03-26
CY1115349T1 (el) 2017-01-04
ZA201208015B (en) 2013-06-26
HRP20140502T1 (hr) 2014-07-04
PL2552963T3 (pl) 2014-08-29
KR101838310B1 (ko) 2018-03-13
CL2012002700A1 (es) 2013-04-26
EP2552963A1 (en) 2013-02-06
EP2371863A1 (en) 2011-10-05
JP2013523106A (ja) 2013-06-17
UA106529C2 (ru) 2014-09-10
RU2595394C2 (ru) 2016-08-27
TN2012000466A1 (en) 2014-01-30
TW201136608A (en) 2011-11-01
NZ603182A (en) 2013-12-20
WO2011121040A1 (en) 2011-10-06
US20130031647A1 (en) 2013-01-31
CN102939306A (zh) 2013-02-20
ES2469369T3 (es) 2014-06-18
MX2012011206A (es) 2013-02-11
CA2794407C (en) 2019-02-19
JP5749330B2 (ja) 2015-07-15
TWI549689B (zh) 2016-09-21
PT2552963E (pt) 2014-06-03
DK2552963T3 (da) 2014-04-07
PH12012501934A1 (en) 2019-07-17
SG184308A1 (en) 2012-11-29
AU2011234458B2 (en) 2015-02-12
RS53405B (en) 2014-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012145232A (ru) Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака
RU2011124751A (ru) Антитело против смет
RU2011115559A (ru) Антитела к cxcr4 и их применение для лечения рака
TWI708788B (zh) 雙特異性抗體
HRP20150887T1 (hr) Nova antitijela koja inhibiraju dimerizaciju c-met te njihova upotreba
RU2451689C2 (ru) Новые антипролиферативные антитела
JP2012504401A5 (ru)
JP2010532982A5 (ru)
JP2020519289A (ja) ＴＧＦ−β受容体含有融合タンパク質およびそれらの医薬的用途
JP2012510280A5 (ru)
PE20181952A1 (es) Anticuerpos anti-ll-33, composiciones, metodos y usos de los mismos
SI2753646T1 (en) Anti-CD40 antibodies, uses and methods
JP2017518040A5 (ru)
RU2017122014A (ru) Антитела к c10orf54 и их применения
JP2010500876A5 (ru)
JP2013056885A5 (ru)
JP2008520186A5 (ru)
HRP20110187T1 (hr) Multispecifične deimunizirane tvari koje vežu cd3
IL278574B1 (en) Compounds acting on glycans and methods of using them
JP2016523810A5 (ru)
JP2010509931A5 (ru)
AR040046A1 (es) Anticuerpo neutralizante humano anti-igfr
RU2010145063A (ru) Новые антитела, используемые для лечения рака
JP7536188B2 (ja) エキサテカン誘導体及びそのリンカー－ペイロードとコンジュゲート
RU2011148077A (ru) Антитела против cxcr4 для лечения инфекции вич

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190331