[go: up one dir, main page]

RU2012127306A - Новые трициклические соединения - Google Patents

Новые трициклические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2012127306A
RU2012127306A RU2012127306/04A RU2012127306A RU2012127306A RU 2012127306 A RU2012127306 A RU 2012127306A RU 2012127306/04 A RU2012127306/04 A RU 2012127306/04A RU 2012127306 A RU2012127306 A RU 2012127306A RU 2012127306 A RU2012127306 A RU 2012127306A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
formula
alkylene
heterocyclyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2012127306/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2570416C9 (ru
RU2570416C2 (ru
Inventor
Нил ВИШАРТ
Мария А. АРДЖИРИАДИ
Дэвид Дж. КОЛДЕРВУД
Анна М. ЭРИКССОН
Брайан А. ФЬЯМЕНГО
Кристин Е. ФРЭНК
Майкл ФРИДМАН
Дон М. ДЖОРЖ
Эрик Р. ГОДКЕН
Натан С. ДЖОЗЕФСОН
Бицинь С. ЛИ
Майкл Дж. МОРЫТКО
Кент Д. СТЮАРТ
Джеффри В. ВОСС
Грир А. УОЛЛЕЙС
Лу ВАН
Кевин Р. Воллер
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44070404&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012127306(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2012127306A publication Critical patent/RU2012127306A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2570416C2 publication Critical patent/RU2570416C2/ru
Publication of RU2570416C9 publication Critical patent/RU2570416C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/04—Chelating agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)Формула (I)его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, биологически активные метаболиты, стереоизомеры и изомеры, гдеT представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой CR, и Y представляет собой N; илиT представляет собой CR, U представляет собой N, X представляет собой CR, и Y представляет собой N; илиT представляет собой N, U представляет собой CR, X представляет собой CR, и Y представляет собой N; илиT представляет собой CR, U представляет собой CR, X представляет собой CR, и Y представляет собой N; илиT представляет собой CR, U представляет собой N, X представляет собой NR, и Y представляет собой C; илиT представляет собой O, U представляет собой N, X представляет собой CR, и Y представляет собой C; илиT представляет собой NR, U представляет собой N, X представляет собой CR, и Y представляет собой C; илиT представляет собой CR, U представляет собой CR, X представляет собой NR, и Y представляет собой C; илиT представляет собой S, U представляет собой N, X представляет собой CR, и Y представляет собой C; илиT представляет собой N, U представляет собой CR, X представляет собой NR, и Y представляет собой C; илиT представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой NR, и Y представляет собой C;R, Rи R, каждый независимо, представляют собой водород, дейтерий, -N(R)(R), галоген, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O)R, -NO, -C(O)OR, -CN, -C(O)N(R)(R), -N(R)C(O)(R), -C(O)R, -C(OH)RR, -N(R)S(O)-R, -S(O)N(R)(R), -CF, -OCF, необязательно замещенный (C-C)алкил, необязательно замещенный (C-C)алкенил, необязательно замещенный (C-C)алкинил, необязательно замещенный (C-C)циклоалкил, необязательно замещенный (C-C)гетероарил, необязательно замещенный (C-C) гетероциклил или необязательно замещенный (C-C)арил;где в фрагменте, содерж

Claims (25)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
Формула (I)
его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, биологически активные метаболиты, стереоизомеры и изомеры, где
T представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой N; или
T представляет собой CR6, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой N; или
T представляет собой N, U представляет собой CR4, X представляет собой CR3, и Y представляет собой N; или
T представляет собой CR6, U представляет собой CR4, X представляет собой CR3, и Y представляет собой N; или
T представляет собой CR6, U представляет собой N, X представляет собой NR3, и Y представляет собой C; или
T представляет собой O, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой C; или
T представляет собой NR6, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой C; или
T представляет собой CR6, U представляет собой CR4, X представляет собой NR3, и Y представляет собой C; или
T представляет собой S, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой C; или
T представляет собой N, U представляет собой CR4, X представляет собой NR3, и Y представляет собой C; или
T представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой NR3, и Y представляет собой C;
R1, R2 и R5, каждый независимо, представляют собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10) гетероциклил или необязательно замещенный (C6-C10)арил;
где в фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо, таким образом, -N(Ra)(Rb) представляет собой, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанный через азот;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C5-C12)циклоалкил, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C2-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил; или
R3 представляет собой -A-D-E-G, где:
A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re- ;
D представляет собой необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
E представляет собой связь, -Re, -Re-C(=NCN)-Re, -Re-C(O)-Re, -Re-C(O)C(O)-Re, -Re-C(O)O-Re, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, =N-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re, -Re-OC(O)-O-Re, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, -Re-S(O)2N(Ra)-Re- или -Re-N(Ra)S(O)2N(Ra)-Re-; или
E представляет собой
Figure 00000002
где во всех случаях E связан либо с атомом углерода либо с атомом азота в D;
G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкенил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкинил, необязательно замещенный -(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный -(C1-C10) гетероциклил, необязательно замещенный -(C6-C10)арил;
где в фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо, таким образом, -N(Ra)(Rb) представляет собой, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10) гетероарил, связанный через азот;
R4 и R6, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, дейтерий, CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3, C(O)OH, C(O)OCH3, CN, необязательно замещенную связанную мостиковой связью (C5-C12)циклоалкильную группу, необязательно замещенную связанную мостиковой связью (C2-C10)гетероциклильную группу, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или -J-L-M-Q;
где:
J представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
L представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
M представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)-Re, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, или -Re-S(O)2N(Ra)-Re- ; или
М представляет собой
Figure 00000003
где во всех случаях M связан либо с атомом углерода либо с атомом азота в L;
Q представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10) гетероциклил, необязательно замещенный (C6-C10)арил,;
где в фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо, таким образом, -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10) гетероарил, связанный через азот;
Ra и Rb, каждый независимо, представляют собой водород, дейтерий, CN, необязательно замещенный (C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C2-C10)алкенил, необязательно замещенный (C2-C10)алкинил, необязательно замещенный (C1-C10)алкил-O-(C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероарил или необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероциклил; и
Re для каждого случая независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C10)алкилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкинилен, необязательно замещенную -(C1-C10)алкилен-O-(C1-C10)алкиленовую группу, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклилен;
при условии, что, когда T представляет собой N, U представляет собой CR4, X представляет собой NR3 и Y представляет собой C, R4 является отличным от OH;
при условии, что, когда T представляет собой N, U представляет собой CR4, X представляет собой NR3 и Y представляет собой C, R1 представляет собой H;
при условии, что, когда соединение представляет собой
Figure 00000004
R3 имеет значение, определенное выше, и R6 не связан с пиразольным кольцом посредством атома азота или кислорода; и
при условии, что когда соединение представляет собой
Figure 00000005
когда R3 представляет собой H, CH3 или -C(O)OH, тогда R4 не может представлять собой Н, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH-необязательно замещенный фенил, -NHC(O)-необязательно замещенный фенил или -S(O)2-фенил.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -A-D-E-G и
A представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен или необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен.
3. Соединение по п.1 где R3 представляет собой -A-D-E-G, и D представляет собой необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)связанный мостиковой связью гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен.
4. Соединение по п.3, где D представляет собой необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C3-C6)циклоалкилен, необязательно замещенный бицикло[2,2,2]октан-1-ил, необязательно замещенный 2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан, необязательно замещенный 2,6-диазабицикло[3,2,1]октан, необязательно замещенный октагидропирроло[3,4-c]пиррол, необязательно замещенный октагидропирроло[3,2-b]пиридин, необязательно замещенный 1,4-диазепан, необязательно замещенный кубан, необязательно замещенный 1,4-диоксан-спиро[4,4]нонан, необязательно замещенный 2,5-диазаспиро[3,5]нонан, необязательно замещенный пиперидин, необязательно замещенный пиперазин, необязательно замещенный пирролидин, необязательно замещенный тетрагидрофуран или необязательно замещенный тетрагидропиран.
5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -A-D-E-G, и E представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, =N-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)O-Re-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, -Re-S(O)2N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2N(Ra)-Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re, -Re-C(O)O-Re, -Re-OC(O)-Re; или
Figure 00000006
где
Ra для каждого случая независимо представляет собой водород, CN, необязательно замещенный (C1-C10)алкил или необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C3-C10)циклоалкил; и
Re для каждого случая независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C10)алкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклилен.
6. Соединение по п.1 где R3 представляет собой -A-D-E-G, и G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -S(O)2Ra, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -CF3, -S(O)2N(Ra)(Rb), необязательно замещенный -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный -(C1-C10) гетероциклил или необязательно замещенный -(C6-C10)арил;
где в фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо, таким образом, -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10) гетероарил, связанный через азот;
Ra независимо представляет собой водород, CN, необязательно замещенный (C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил или необязательно замещенный (C6-C10)арил.
7. Соединение по п.6, где G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -S(O)2Ra, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -CF3, -S(O)2N(Ra)(Rb), необязательно замещенный -(C1-C4)алкил, необязательно замещенный -(C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный азепанил, необязательно замещенный азетидинил, необязательно замещенный бензо[d]изоксазолил, необязательно замещенный 4,5-дигидроизоксазолил, необязательно замещенный изотиазолидинил, необязательно замещенный изотиазолил, необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный морфолинил, необязательно замещенный оксадиазолил, необязательно замещенный оксазолил, необязательно замещенный оксетанил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиразинил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный пиримидинил, необязательно замещенный пирролидинил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный тетрагидрофуранил, необязательно замещенный тетрагидропиранил, необязательно замещенный тетрагидротиопиранил, необязательно замещенный тиенил, необязательно замещенный тиоморфолинил, необязательно замещенный 1,1-диоксо-тиоморфолинил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный триазолил.
8. Соединение по п.1 где R3 представляет собой водород, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил.
9. Соединение по п.1 где R6 представляет собой -J-L-M-Q, и J представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен или необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен.
10. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -J-L-M-Q, и L представляет собой связь или необязательно замещенный (C1-C8)алкилен.
11. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -J-L-M-Q, и M представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)- Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; где во всех случаях M связан либо с атомом углерода либо с атомом азота в L.
12. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -J-L-M-Q, и Q представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10) гетероциклил, необязательно замещенный (C6-C10)арил;
где в фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо, таким образом, -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10) гетероарил, связанный через азот;
Ra и Rb, каждый независимо, представляют собой водород, дейтерий, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C10)алкенил, необязательно замещенный (C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил.
13. Соединение по п.1, где T представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой N, с образованием соединения формулы (Ia)
Figure 00000007
Формула (Ia)
14. Соединение по п.1 где T представляет собой CR6, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой N, с образованием соединения формулы (Ib)
Figure 00000008
Формула (Ib)
15. Соединение по п.1, где T представляет собой N, U представляет собой CR4, X представляет собой CR3, и Y представляет собой N, с образованием соединения формулы (Ic)
Figure 00000009
Формула (Ic)
16. Соединение по п.1, где T представляет собой CR6, U представляет собой CR4, X представляет собой CR3, и Y представляет собой N, с образованием соединения формулы (Id)
Figure 00000010
Формула (Id)
17. Соединение по п.1, где T представляет собой CR6, U представляет собой N, X представляет собой NR3, и Y представляет собой C, с образованием соединения формулы (Ie)
Figure 00000011
Формула (Ie)
18. Соединение по п.1, где T представляет собой O, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой C, с образованием соединения формулы (If)
Figure 00000012
Формула (If)
19. Соединение по п.1, где T представляет собой NR6, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой C, с образованием соединения формулы (Ig)
Figure 00000013
Формула (Ig)
20. Соединение по п.1, где T представляет собой CR6, U представляет собой CR4, X представляет собой NR3, и Y представляет собой C, с образованием соединения формулы (Ih)
Figure 00000014
Формула (Ih)
21. Соединение по п.1, где T представляет собой S, U представляет собой N, X представляет собой CR3, и Y представляет собой C, с образованием соединения формулы (Ii)
Figure 00000015
Формула (Ii)
22. Соединение по п.1, где T представляет собой N, U представляет собой CR4, X представляет собой NR3, и Y представляет собой C, с образованием соединения формулы (Ij)
Figure 00000016
Формула (Ij)
23. Соединение по п.1, где T представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой NR3, и Y представляет собой C, с образованием соединения формулы (Ik)
Figure 00000017
Формула (Ik)
24. Соединение формулы (II), где соединение представляет собой
Figure 00000018
Формула (II)
его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, биологически активные метаболиты, стереоизомеры и изомеры, где
R1 и R2 независимо представляют собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10) гетероциклил или необязательно замещенный (C6-C10)арил;
где в фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо, таким образом, -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанный через азот;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C5-C12)циклоалкил, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C2-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил; или
R3 представляет собой -A-D-E-G, где:
A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
D представляет собой необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
E представляет собой связь, -Re-, -Re-C(=NCN)-Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re- -Re-C(O)O-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, =N-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re, -Re-OC(O)-O-Re, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, -Re-S(O)2N(Ra)-Re- или -Re-N(Ra)S(O)2N(Ra)-Re-; или
E представляет собой
Figure 00000019
где во всех случаях E связан либо с атомом углерода либо с атомом азота в D;
G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкенил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкинил, необязательно замещенный -(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный -(C1-C10) гетероциклил, необязательно замещенный -(C6-C10)арил;
где в фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо, таким образом, -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10) гетероарил, связанный через азот;
Ra и Rb, каждый независимо, представляют собой водород, дейтерий, CN, необязательно замещенный (C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C2-C10)алкенил, необязательно замещенный (C2-C10)алкинил, необязательно замещенный (C1-C10)алкил-O-(C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероарил или необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероциклил; и
Re для каждого случая независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C10)алкилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкинилен, необязательно замещенную-(C1-C10)алкилен-O-(C1-C10)алкиленовую группу, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклилен.
25. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п.1 или формулы (II) по п.24
Figure 00000020
Figure 00000021
 Формула (I), Формула (II)
фармацевтически приемлемый носитель и эксципиент и второе терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей цитокин-супрессивные противовоспалительные лекарственные средства, антитела к другим человеческим цитокинам или ростовым факторам или их антагонисты, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-12, IL-15, IL-16, IL-21, IL-23, интерфероны, EMAP-II, GM-CSF, FGF, PDGF, CTLA или их лиганды, включая CD154, HUMIRATM, REMICADETM, SIMPONITM (голимумаб), CIMZIATM, ACTEMRATM, CDP 571, растворимые p55 или p75 TNF рецепторы, ENBRELTM, Ленерсепт, ингибиторы TNFα-превращающего фермента, ингибиторы IL-1, Интерлейкин 11, антагонисты IL-18, антагонисты IL-12, антитела к IL-12, растворимые IL-12 рецепторы, IL-12-связывающие белки, неистощающие анти-CD4 ингибиторы FK506, рапамицин, микофенолят мофетил, лефлуномид, НСПВЛС, ибупрофен, кортикостероиды, ингибиторы фосфодиэстеразы, агонисты аденозина, антитромботические средства, ингибиторы комплемента, адренергические средства, ингибиторы IL-1β-превращающего фермента, ингибиторы киназы T-клеточной передачи сигнала, ингибиторы металлопротеиназы, сульфасалазин, 6-меркаптопурины, производные p75TNFRIgG, sIL-1RI, sIL-1RII, sIL-6R, целекоксиб, гидроксихлорохин сульфат, рофекоксиб, инфликсимаб, напроксен, валдекоксиб, сульфасалазин, мелоксикам, ацетат, золото натрий тиомалат, аспирин, триамцинолон ацетонид, пропоксифен напсилат/апап, фолат, набуметон, диклофенак, пироксикам, этодолак, диклофенак натрий, оксапрозин, оксикодон HCl, гидрокодон битартрат/апап, диклофенак натрий/мисопростол, фентанил, анакинра, трамадол HCl, салсалат, сулиндак, цианокобаламин/fa/пиридоксин, ацетаминофен, алендронат натрий, морфин сульфат, лидокаин гидрохлорид, индометацин, глюкозамин сульф/хондроитин, амитриптилин HCl, сульфадиазин, оксикодон HCl/ацетаминофен, олопатадин HCl мисопростол, напроксен натрий, омепразол, циклофосфамид, ритуксимаб, IL-1 TRAP, MRA, CTLA4-IG, IL-18 BP, анти-IL-12, анти-IL15, VX-740, Рофлумиласт, IC-485, CDC-801, агонисты S1P1, FTY720, ингибиторы PKC семейства, Рубоксистаурин, AEB-071, Мезопрам, метотрексат, лефлуномид, кортикостероиды, буденозид, дексаметазон, сульфасалазин, 5-аминосалициловая кислот, олсалазин, ингибиторы IL-1β-превращающего фермента, IL-1ra, ингибиторы T-клеточной передачи сигнала, ингибиторы тирозиновой киназы, 6-меркаптопурины, IL-11, месаламин, преднизон, азатиоприн, меркаптопурин, инфликсимаб, метилпреднизолон сукцинат натрия, дифеноксилат/атроп сульфат, лоперамид гидрохлорид, омепразол, фолат, ципрофлоксацин/декстроза-вода, гидрокодон, битартрат/апап, тетрациклин гидрохлорид, флуоцинонид, метронидазол, тимеросал/борная кислота, холестирамин/сахароза, ципрофлоксацин гидрохлорид, гиосциамин сульфат, меперидин гидрохлорид, мидазолам гидрохлорид, оксикодон HCl/ацетаминофен, прометазин гидрохлорид, фосфат натрия, сульфаметоксазол/тримтеоприм, поликарбофил, пропоксифен напсилат, гидрокортизон, поливитамины, балсалазид динатрий, кодеин фосфат/апап, колесевелам HCl, цианокобаламин, фолиевую кислоту, левофлоксацин, натализумаб, интерферон-гамма, метилпреднизолон, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, метотрексат, 4-аминопиридин, тизанидин, интерферон-β1a, AVONEX®, интерферон-β1b, BETASERON®, интерферон α-n3, интерферон-α, интерферон β1A-IF, Пэгинтерферон α 2b, Сополимер 1, КОПАКСОН®, кислород под повышенным давлением, внутривенный иммуноглобулин, кладрибин, циклоспорин, FK506, микофенолят мофетил, лефлуномид, НСПВЛС, кортикостероиды, преднизолон, ингибиторы фосфодиэстеразы, агонисты аденозина, антитромботические средства, ингибиторы комплемента, адренергические средства, противовоспалительные цитокины, интерферон-β, IFNβ1a, IFNβ1b, копаксон, кортикостероиды, ингибиторы каспазы, ингибиторы каспазы-1, антитела К CD40 лиганду и CD80, алемтузумаб, дронабинол, даклизумаб, митоксантрон, ксалипроден гидрохлорид, фампридин, глатирамер ацетат, натализумаб, синнабидол, α-иммунокин NNSO3, ABR-215062, AnergiX.MS, антагонисты хемокиновых рецепторов, BBR-2778, калагуалин, CPI-1189, инкапсулированный в липосомах митоксантрон, THC.CBD, агонисты каннабиноидов, MBP-8298, мезопрам, MNA-715, анти-IL-6 рецептор антитело, нейровакс, пирфенидон аллотрап 1258 (RDP-1258), sTNF-R1, талампанел, терифлуномид, TGF-бета2, типлимотид, антагонисты VLA-4, антагонисты интерферона гамма, агонисты IL-4, диклофенак, мисопростол, напроксен, мелоксикам, индометацин, диклофенак, метотрексат, азатиоприн, миноциклин, преднизон, этанерсепт, рофекоксиб, сульфасалазин, напроксен, лефлуномид, метилпреднизолон ацетат, индометацин, гидроксихлорохин сульфат, преднизон, сулиндак, бетаметазон дипроп-усиленный, инфликсимаб, метотрексат, фолат, триамцинолон ацетонид, диклофенак, диметилсульфоксид, пироксикам, диклофенак натрия, кетопрофен, мелоксикам, метилпреднизолон, набуметон, толметин натрий, кальципотриен, циклоспорин, диклофенак натрий/мисопростол, флуоцинонид, глюкозаминсульфат, золото натрий тиомалат, гидрокодон битартрат/апап, риседронат натрий, сульфадиазин, тиогуанин, валдекоксиб, алефасепт и эфализумаб, диклофенак, напроксен, ибупрофен, пироксикам, индометацин, ингибиторы COX2, рофекоксиб, валдекоксиб, гидроксихлорохин, стероиды, преднизолон, буденозид, дексаметазон, цитотоксические средства, азатиоприн, циклофосфамид, микофенолят мофетил, ингибиторы PDE4, ингибитор синтеза пурина, сульфасалазин, 5-аминосалициловую кислоту, олсалазин, Имуран®, CTLA-4-IgG, антитела против B7 семейства, антитела против PD-1 семейства, анти-цитокиновые антитела, фонотолизумаб, анти-IFNg антитело, антитела к рецептору против рецептора, антитело против IL-6 рецептора, антитела к B-клеточноповерхностным молекулам, LJP 394, Ритуксимаб, анти-CD20 антитело и лимфостат-B.
RU2012127306A 2009-12-01 2010-12-01 Имидазопирролопиразиновые производные, полезные для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ Jak1, Jak3 или Syk RU2570416C9 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26556309P 2009-12-01 2009-12-01
US61/265,563 2009-12-01
US36411610P 2010-07-14 2010-07-14
US61/364,116 2010-07-14
PCT/US2010/058572 WO2011068881A1 (en) 2009-12-01 2010-12-01 Novel tricyclic compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144809A Division RU2711869C3 (ru) 2009-12-01 2010-12-01 Имидазопирролопиразиновые производные, полезные для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ Jak1, Jak3 или Syk

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2012127306A true RU2012127306A (ru) 2014-01-10
RU2570416C2 RU2570416C2 (ru) 2015-12-10
RU2570416C9 RU2570416C9 (ru) 2019-11-25

Family

ID=44070404

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012127306A RU2570416C9 (ru) 2009-12-01 2010-12-01 Имидазопирролопиразиновые производные, полезные для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ Jak1, Jak3 или Syk
RU2015144809A RU2711869C3 (ru) 2009-12-01 2010-12-01 Имидазопирролопиразиновые производные, полезные для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ Jak1, Jak3 или Syk

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144809A RU2711869C3 (ru) 2009-12-01 2010-12-01 Имидазопирролопиразиновые производные, полезные для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ Jak1, Jak3 или Syk

Country Status (41)

Country Link
US (5) US8426411B2 (ru)
EP (3) EP2506716B1 (ru)
JP (3) JP5607174B2 (ru)
KR (3) KR101785257B1 (ru)
CN (4) CN109053742B (ru)
AR (1) AR079234A1 (ru)
AU (4) AU2010326108C1 (ru)
BR (1) BR112012013349B1 (ru)
CA (2) CA2781891C (ru)
CL (1) CL2012001397A1 (ru)
CO (1) CO6561771A2 (ru)
CR (2) CR20170159A (ru)
CY (2) CY1119175T1 (ru)
DK (1) DK2506716T3 (ru)
DO (2) DOP2012000151A (ru)
EC (1) ECSP12011979A (ru)
ES (1) ES2637588T3 (ru)
HK (1) HK1256947A1 (ru)
HR (1) HRP20171175T1 (ru)
HU (2) HUE033099T2 (ru)
IL (4) IL220054A (ru)
LT (2) LT2506716T (ru)
LU (1) LUC00149I2 (ru)
ME (1) ME02800B (ru)
MX (1) MX346959B (ru)
MY (1) MY167076A (ru)
NL (1) NL301035I2 (ru)
NO (1) NO2020006I1 (ru)
NZ (1) NZ600161A (ru)
PE (1) PE20121336A1 (ru)
PH (2) PH12012501076B1 (ru)
PL (1) PL2506716T3 (ru)
PT (1) PT2506716T (ru)
RS (1) RS56317B1 (ru)
RU (2) RU2570416C9 (ru)
SG (2) SG181472A1 (ru)
SI (1) SI2506716T1 (ru)
TW (3) TW201802091A (ru)
UY (1) UY33071A (ru)
WO (1) WO2011068881A1 (ru)
ZA (1) ZA201203999B (ru)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3031324A3 (en) * 2008-06-10 2016-09-07 AbbVie Inc. Tricyclic kinase inhibitors
AU2010237859A1 (en) * 2009-04-14 2011-11-03 Astellas Pharma Inc. Fused pyrrolopyridine derivative
WO2011068881A1 (en) * 2009-12-01 2011-06-09 Abbott Laboratories Novel tricyclic compounds
KR20120102724A (ko) * 2009-12-01 2012-09-18 아보트 러보러터리즈 신규한 트리사이클릭 화합물
EP2523957A1 (en) 2010-01-12 2012-11-21 F. Hoffmann-La Roche AG Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof
AU2012232658B2 (en) * 2011-03-22 2016-06-09 Advinus Therapeutics Limited Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
JP6278406B2 (ja) 2011-04-21 2018-02-14 オリゲニス ゲーエムベーハーＯｒｉｇｅｎｉｓ Ｇｍｂｈ キナーゼ・インヒビターとしての複素環化合物
WO2013007765A1 (en) * 2011-07-13 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Fused tricyclic compounds for use as inhibitors of janus kinases
CA2841458C (en) * 2011-08-12 2019-07-16 Nissan Chemical Industries, Ltd. Tricyclic heterocyclic compounds and jak inhibitors
WO2013043826A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Abbvie Inc. Tricyclic compounds useful as protein kinase inhibitors
CN102516146B (zh) * 2011-11-24 2013-10-02 爱斯特（成都）生物制药有限公司 5位为氮的四元氮杂螺环衍生物及其制备方法和用途
US9593115B2 (en) 2012-09-21 2017-03-14 Advinus Therapeutics Ltd. Substituted fused tricyclic compounds, compositions, and medicinal applications thereof
WO2014060113A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Origenis Gmbh Novel kinase inhibitors
US9475813B2 (en) 2013-02-08 2016-10-25 Nissan Chemical Industries, Ltd. Tricyclic pyrrolopyridine compound, and JAK inhibitor
HUE041778T2 (hu) 2013-02-22 2019-05-28 Pfizer Pirrolo[2,3-d]pirimidin-származékok és egy vagy több további szer kombinációja Janus-típusú kinázok (JAK) gátlóiként
JP6581509B2 (ja) 2013-02-28 2019-09-25 ティーウィノット テクノロジーズ リミテッド 化合物を合成する化学工学プロセス及び装置
CA2919892C (en) 2013-08-12 2019-06-18 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
WO2015061665A1 (en) 2013-10-24 2015-04-30 Abbvie Inc. Jak1 selective inhibitor and uses thereof
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
JP6726658B2 (ja) * 2014-04-11 2020-07-22 イェン、ユンYEN, Yun ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
EP3144309B1 (en) 2014-05-14 2019-08-14 Nissan Chemical Corporation Tricyclic compound and jak inhibitor
DK3169315T3 (da) 2014-07-17 2020-08-10 Pharmaceutical Manufacturing Res Services In Væskefyldt doseringsform til forhindring af misbrug med øjeblikkelig frigivelse
EP3180344B1 (en) 2014-08-12 2019-09-18 Pfizer Inc Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives useful for inhibiting janus kinase
CN109593651A (zh) 2014-08-25 2019-04-09 蒂威诺特科技有限公司 用于大麻素化合物的同时生产的设备和方法
AU2015336065A1 (en) 2014-10-20 2017-05-04 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
US10550126B2 (en) 2015-10-16 2020-02-04 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11524964B2 (en) 2015-10-16 2022-12-13 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11512092B2 (en) 2015-10-16 2022-11-29 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11780848B2 (en) 2015-10-16 2023-10-10 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1- carboxamide and solid state forms thereof
AU2016340167B2 (en) 2015-10-16 2021-06-24 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11365198B2 (en) 2015-10-16 2022-06-21 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
CA3011442A1 (en) 2016-01-14 2017-07-20 Handok Inc. Compounds antagonizing a3 adenosine receptor, method for preparing them, and medical-use thereof
WO2017162604A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosis and treatment of solar lentigo
CN110088105B (zh) 2016-12-16 2022-03-18 詹森药业有限公司 Jak家族激酶的小分子抑制剂
JOP20190144A1 (ar) 2016-12-16 2019-06-16 Janssen Pharmaceutica Nv إيميدازو بيرولو بيريدين كمثبطات لعائلة jak الخاصة بإنزيمات الكيناز
CN110392572A (zh) 2017-03-09 2019-10-29 艾伯维公司 治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的方法
US11564922B2 (en) 2017-03-09 2023-01-31 Abbvie Inc. Methods of treating crohn's disease and ulcerative colitis
WO2018167283A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma associated neural remodeling
US10364245B2 (en) 2017-06-07 2019-07-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
WO2019057103A1 (zh) * 2017-09-21 2019-03-28 上海华汇拓医药科技有限公司 Jak激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用
CA3090842A1 (en) 2018-03-12 2019-09-19 Abbvie Inc. Inhibitors of tyrosine kinase 2 mediated signaling
MA52493A (fr) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corp Sels d'un inhibiteur de fgfr
TW202016110A (zh) 2018-06-15 2020-05-01 比利時商健生藥品公司 Ｊａｋ激酶家族之小分子抑制劑
ES2997858T3 (en) * 2018-08-31 2025-02-18 Suzhou Pengxu Pharmatech Co Ltd Synthesis methods for upadacitinib and intermediate thereof
CN110872250B (zh) * 2018-08-31 2023-01-10 苏州鹏旭医药科技有限公司 两种化合物及其制备方法和在合成乌西替尼中的用途
SG11202103694UA (en) 2018-11-01 2021-05-28 Lynk Pharmaceuticals Co Ltd Tricyclic janus kinase 1 inhibitors, and compositions and methods thereof
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
CN111217819B (zh) * 2018-11-27 2021-05-14 杭州科巢生物科技有限公司 乌帕替尼的合成方法
WO2020115212A1 (en) 2018-12-05 2020-06-11 Lek Pharmaceuticals D.D. Crystalline phosphate salt of selective jak1 inhibitor upadacitinib
WO2020115213A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Lek Pharmaceuticals D.D. Solvate of a selective jak1 inhibitor
CN109761885B (zh) * 2019-02-21 2020-06-26 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种阿加曲班异构体杂质的拆分方法
US20210380596A1 (en) * 2019-03-01 2021-12-09 Crystal Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. Upadacitinib crystal form and preparation method therefor and use thereof
CA3132371A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of chronic lung allograft dysfunction
WO2020182159A1 (zh) 2019-03-14 2020-09-17 上海华汇拓医药科技有限公司 Jak激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用
WO2020202183A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Mylan Laboratories Limited The process for the preparation of upadacitinib and its intermediates
CN111909160B (zh) * 2019-05-09 2024-05-28 苏州鹏旭医药科技有限公司 一种乌帕替尼盐类化合物及其制备方法
AU2020320992B2 (en) * 2019-07-26 2024-02-29 Zhuhai Yufan Biotechnologies Co., Ltd IRAK4 kinase inhibitor and preparation method therefor
CN110938048B (zh) * 2019-12-02 2023-03-28 四川大学 路易酸催化的插入反应高效合成二氢呋喃衍生物
JP2023505257A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤の誘導体
JP7648027B2 (ja) 2019-12-19 2025-03-18 クリア、スペイン、エセ、ア、ウ ウパダシチニブの調製のための方法及び中間体
CN111007184B (zh) * 2019-12-30 2023-05-16 天津天士力圣特制药有限公司 一种4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐含量的检测方法
WO2021176473A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Mylan Laboratories Limited A process for the preparation of upadacitinib and its intermediates
US11718622B2 (en) 2020-03-16 2023-08-08 Exelixis Inc. Heterocyclic adenosine receptor antagonists
WO2021216940A1 (en) * 2020-04-24 2021-10-28 Kansas Soybean Commission One-step synthesis of soybean polyols
WO2021244323A1 (zh) * 2020-06-05 2021-12-09 苏州科睿思制药有限公司 一种乌帕替尼的晶型及其制备方法和用途
AU2021303629A1 (en) 2020-07-08 2023-03-09 Crystal Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. Crystal form of upadacitinib, preparation method therefor, and use thereof
WO2022044037A1 (en) 2020-08-24 2022-03-03 Mylan Laboratories Limited An improved process for the preparation of upadacitinib intermediate
WO2022054005A1 (en) * 2020-09-14 2022-03-17 Galderma Holding SA Novel jak inhibitor compounds, method for synthesizing same and use thereof
CN112578034B (zh) * 2020-11-04 2022-02-11 广东众生睿创生物科技有限公司 一种手性胺小分子及其盐的质量控制方法
CN114790208B (zh) * 2021-01-26 2024-06-07 珠海宇繁生物科技有限责任公司 一种irak4激酶抑制剂及其制备方法
CA3216378A1 (en) * 2021-04-07 2022-10-13 Abbvie Inc. Cocrystals of upadacitinib
CN113200967B (zh) * 2021-05-07 2022-05-24 中国人民解放军陆军军医大学 吲哚苯醌类化合物、其制备方法及其应用
CN113603693B (zh) * 2021-07-13 2022-08-26 陕西丽彩药业有限公司 一种2-溴-5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪的制备方法
CN114380837B (zh) * 2021-12-27 2023-06-30 上海邈金医药科技有限公司 一种具有Janus激酶抑制活性的化合物、包括该化合物的组合物及其应用
EP4215196A1 (en) 2022-01-24 2023-07-26 Abivax Combination of 8-chloro-n-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine and its derivatives with a jak inhibitor
CN116836171B (zh) * 2023-06-30 2024-06-04 凌科药业(杭州)有限公司 一种磺酰胺类化合物及其应用
CN117285537B (zh) * 2023-11-27 2024-02-06 中节能万润股份有限公司 一种乌帕替尼的制备方法

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB716327A (en) 1951-09-05 1954-10-06 Ici Ltd New heterocyclic compounds
US3663559A (en) 1969-12-03 1972-05-16 Union Carbide Corp Preparation of oxo-furo-pyridines from furylvinyl isocyanates
ZA737247B (en) 1972-09-29 1975-04-30 Ayerst Mckenna & Harrison Rapamycin and process of preparation
US4053474A (en) * 1976-04-21 1977-10-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine
US5605690A (en) 1989-09-05 1997-02-25 Immunex Corporation Methods of lowering active TNF-α levels in mammals using tumor necrosis factor receptor
ATE195739T1 (de) 1989-10-20 2000-09-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Kondensierte purinderivate
WO1991010671A1 (en) 1990-01-11 1991-07-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for detecting and modulating rna activity and gene expression
US6262241B1 (en) 1990-08-13 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compound for detecting and modulating RNA activity and gene expression
WO1992009304A1 (en) 1990-11-26 1992-06-11 Recker Robert R Treatment for osteoporosis using growth hormone release factor (grf) in combination with parathyroid hormone (pth)
DE07006112T1 (de) 1991-03-18 2010-01-21 New York University Monoklonale und chimäre Antikörper gegen humanen Tumornekrosefaktor
CA2110942A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Pharmacia & Upjohn Company Llc Imidazo¬1,5-a|quinoxalines
US5212310A (en) 1991-12-19 1993-05-18 Neurogen Corporation Certain aryl fused imidazopyrimidines; a new class of GABA brain receptor ligands
US5266698A (en) 1992-04-30 1993-11-30 Neurogen Corporation Certain aryl and cycloalkyl fused imidazopyrazinediones; a new class of GABA brain receptor ligands
US5306819A (en) 1992-08-27 1994-04-26 Neurogen Corporation Certain aryl a cycloalkyl fused imidazopyrazinols; and new class of GABA brain receptor ligands
PT752248E (pt) 1992-11-13 2001-01-31 Idec Pharma Corp Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b
JPH08507068A (ja) 1993-02-26 1996-07-30 シェリング・コーポレーション ２−ベンジル−多環式グアニン誘導体およびそれらの製造方法
US5736540A (en) 1993-07-29 1998-04-07 American Cyanamid Company Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists
US5733905A (en) 1993-07-29 1998-03-31 American Cyanamid Company Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists
IL112248A0 (en) * 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5547975A (en) 1994-09-20 1996-08-20 Talley; John J. Benzopyranopyrazolyl derivatives for the treatment of inflammation
RU2158127C2 (ru) 1994-12-23 2000-10-27 Варнер-Ламберт Компани Способы ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, азотсодержащие трициклические соединения, фармацевтическая композиция, предназначенная для введения ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, например, erb-b2, erb-b3 или erb-b4, и противозачаточная композиция
US5521173A (en) 1995-01-17 1996-05-28 American Home Products Corporation Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5753648A (en) 1995-01-17 1998-05-19 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5763137A (en) 1995-08-04 1998-06-09 Agfa-Gevaert, N.V. Method for making a lithographic printing plate
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
AU756838B2 (en) 1998-03-04 2003-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclo-substituted imidazopyrazine protein tyrosine kinase inhibitors
US6448253B1 (en) * 1998-09-16 2002-09-10 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Adenosine A3 receptor modulators
CO5271670A1 (es) 1999-10-29 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas
TWI271406B (en) 1999-12-13 2007-01-21 Eisai Co Ltd Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same
JP4100865B2 (ja) * 1999-12-13 2008-06-11 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 三環式縮合異項環化合物、その製造法およびその医薬
WO2002012442A2 (en) 2000-08-07 2002-02-14 Neurogen Corporation Heterocyclic compounds as ligands of the gabaa receptor
GB0115393D0 (en) 2001-06-23 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
GB0124299D0 (en) * 2001-10-10 2001-11-28 Astrazeneca Ab Crystal structure of enzyme and uses thereof
MXPA04008680A (es) 2002-02-19 2004-12-06 Pharmacia Italia Spa Derivados de pirazol triciclicos, procedimientos para su preparacion y su uso como agentes anti-tumorales.
TW200400034A (en) 2002-05-20 2004-01-01 Bristol Myers Squibb Co Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors
WO2004018455A1 (en) * 2002-08-23 2004-03-04 Chiron Corporation Pyrrole based inhibitors of glycogen synthase kinase 3
BRPI0406809A (pt) * 2003-01-17 2005-12-27 Warner Lambert Co Heterociclos substituìdos de 2-aminopiridina como inibidores da proliferação celular
US7176214B2 (en) 2003-05-21 2007-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo-fused oxazolo[4,5-β]pyridine and imidazo-fused thiazolo[4,5-β]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
TW200524864A (en) * 2003-11-10 2005-08-01 Wyeth Corp Sulfonyltetrahydro-3H-benzo(E)indole-8-amine compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
US20060074102A1 (en) * 2004-05-14 2006-04-06 Kevin Cusack Kinase inhibitors as therapeutic agents
AR049300A1 (es) * 2004-06-15 2006-07-12 Schering Corp Compuestos triciclicos antagonistas de mglur1 como agentes terapeuticos
ATE455777T1 (de) 2004-07-23 2010-02-15 Medicines Co Leipzig Gmbh Substituierte pyridoä3',2':4,5üthienoä3,2- düpyrimidine und pyridoä3',2':4,5üfuroä3,2-dü- pyrimidine zur verwendung als inhibitoren der pda-4 und/oder tnf-alpha freisetzung
EP1814883A1 (en) 2004-11-22 2007-08-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic inhibitors or rho kinase
WO2006074985A1 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Janssen Pharmaceutica N.V. 5-membered annelated heterocyclic pyrimidines as kinase inhibitors
EP1844048B1 (en) * 2005-01-14 2010-05-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrazolopyrimidines as cell cycle kinase inhibitors
US20060183758A1 (en) 2005-02-17 2006-08-17 Cb Research And Development, Inc. Method for synthesis of AZA-annelated pyrroles, thiophenes, and furans
CA2603063A1 (en) * 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolo[3,4-c]quinolines, pyrazolo[3,4-c]naphthyridines, analogs thereof, and methods
US7737279B2 (en) * 2005-05-10 2010-06-15 Bristol-Myers Squibb Company 1,6-dihydro-1,3,5,6-tetraaza-as-indacene based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
US7593820B2 (en) 2005-05-12 2009-09-22 Cytopia Research Pty Ltd Crystal structure of human Janus Kinase 2 (JAK2) and uses thereof
EP2251341A1 (en) * 2005-07-14 2010-11-17 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
JP5071374B2 (ja) * 2005-07-14 2012-11-14 アステラス製薬株式会社 ヘテロ環ヤヌスキナーゼ３阻害剤
CN101223168A (zh) * 2005-07-14 2008-07-16 安斯泰来制药株式会社 Janus激酶3的杂环类抑制剂
US8648116B2 (en) 2005-07-21 2014-02-11 Ardea Biosciences, Inc. Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides including polymorphs as inhibitors of MEK as well as compositions, methods of use and methods for preparing the same
EP1912636B1 (en) 2005-07-21 2014-06-25 Ardea Biosciences, Inc. N-(arylamino)-sulfonamide inhibitors of mek
JP5016601B2 (ja) * 2005-08-16 2012-09-05 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物
BRPI0616338A2 (pt) 2005-09-23 2011-06-14 Coley Pharm Group Inc mÉtodo para 1h-imidazo[4,5-c] piridinas e anÁlogos da mesma
US7776865B2 (en) * 2005-10-06 2010-08-17 Schering Corporation Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as protein kinase inhibitors
JP5249772B2 (ja) 2005-11-22 2013-07-31 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション キナーゼの阻害剤として有用な三環式化合物
TW201307354A (zh) 2005-12-29 2013-02-16 Abbott Lab 蛋白質激酶抑制劑
RU2008136784A (ru) * 2006-02-15 2010-03-20 Абботт Лаборэтриз (Us) Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака
ATE522518T1 (de) 2006-05-31 2011-09-15 Takeda San Diego Inc Indazol- und isoindolderivate als glucokinaseaktivierende stoffe
US7629346B2 (en) 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
US20080090834A1 (en) 2006-07-06 2008-04-17 Pfizer Inc Selective azole pde10a inhibitor compounds
US8063225B2 (en) 2006-08-14 2011-11-22 Chembridge Corporation Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
JP2010505855A (ja) 2006-10-06 2010-02-25 アボット・ラボラトリーズ 新規なイミダゾチアゾール類およびイミダゾオキサゾール類
US20100105661A1 (en) * 2007-01-12 2010-04-29 Astellas Pharma Inc. Condensed pyridine compound
EP2108020A2 (en) * 2007-01-30 2009-10-14 Biogen Idec MA, Inc. 1-h-pyrazolo[3,4b]pyrimidine derivatives and their use as modulators of mitotic kinases
WO2008112695A2 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Irm Llc Pyrazolo [3,4-d] pyrimidines and 1, 2, 5, 6-tetraaza- as- indacenes as protein kinase inhibitors for cancer treatment
US7691869B2 (en) * 2007-03-30 2010-04-06 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Pyrrolotriazolopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases mediated by the adenosine A2A receptor activity
WO2008122511A2 (en) 2007-04-04 2008-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing 2-amino- [5-(1(s), 2-dihydroxyethyl) or - (ks) -hydroxy-2-haloethyl) ] -pyrazine derivatives by enzymatic reduction of the corresponding ketones
EP2170337A4 (en) 2007-06-28 2013-12-18 Abbvie Inc NEW TRIAZOLOPYRIDAZINE
AR070558A1 (es) * 2008-02-06 2010-04-21 Novartis Ag Derivados de 7-fenil-7h-pirrolo-[2,3d]-pirimidin-2-il-amino,proceso para prepararlos, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades dependientes de tirosinquinasas,tales como enfermedades proliferativas.
CA2716223A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
JP5529049B2 (ja) 2008-02-25 2014-06-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピロロピラジンキナーゼ阻害剤
EP2247592B1 (en) 2008-02-25 2011-08-31 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
WO2009108827A1 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Wyeth Fused tricyclic pyrazolo[1, 5-a]pyrimidines, methods for preparation and uses thereof
EP3031324A3 (en) * 2008-06-10 2016-09-07 AbbVie Inc. Tricyclic kinase inhibitors
EP2320895A2 (en) * 2008-07-03 2011-05-18 Exelixis, Inc. Cdk modulators
AU2010237859A1 (en) * 2009-04-14 2011-11-03 Astellas Pharma Inc. Fused pyrrolopyridine derivative
US8361962B2 (en) 2009-07-27 2013-01-29 Roche Palo Alto Llc Tricyclic inhibitors of JAK
KR20120102724A (ko) 2009-12-01 2012-09-18 아보트 러보러터리즈 신규한 트리사이클릭 화합물
WO2011068881A1 (en) 2009-12-01 2011-06-09 Abbott Laboratories Novel tricyclic compounds
WO2011156698A2 (en) 2010-06-11 2011-12-15 Abbott Laboratories NOVEL PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS
WO2012149280A2 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Abbott Laboratories Novel tricyclic compounds
WO2013043826A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Abbvie Inc. Tricyclic compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2015061665A1 (en) 2013-10-24 2015-04-30 Abbvie Inc. Jak1 selective inhibitor and uses thereof
AU2016340167B2 (en) 2015-10-16 2021-06-24 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof

Also Published As

Publication number Publication date
LUC00149I1 (ru) 2020-03-09
BR112012013349A2 (pt) 2015-09-15
MX2012006311A (es) 2012-09-12
KR20170118230A (ko) 2017-10-24
CO6561771A2 (es) 2012-11-15
AU2016201825A1 (en) 2016-04-14
PL2506716T3 (pl) 2017-10-31
AU2020201390A1 (en) 2020-03-12
RU2711869C2 (ru) 2020-01-22
LTC2506716I2 (lt) 2022-06-27
CL2012001397A1 (es) 2012-09-14
IL253516B (en) 2018-10-31
JP2015007094A (ja) 2015-01-15
CY1119175T1 (el) 2018-02-14
RU2015144809A (ru) 2019-01-11
AU2018201663B2 (en) 2020-03-05
PE20121336A1 (es) 2012-11-03
ZA201203999B (en) 2016-01-27
IL220054A0 (en) 2012-07-31
NL301035I1 (nl) 2020-03-25
KR101785257B1 (ko) 2017-10-16
CN104370909B (zh) 2018-09-11
EP3950692A1 (en) 2022-02-09
ECSP12011979A (es) 2012-07-31
RU2570416C9 (ru) 2019-11-25
AU2010326108C1 (en) 2018-06-21
PT2506716T (pt) 2017-08-24
CA2991896A1 (en) 2011-06-09
LTPA2020505I1 (lt) 2020-04-10
CN104370909A (zh) 2015-02-25
CN109053742B (zh) 2021-06-15
AU2010326108B2 (en) 2015-12-24
US20130216497A1 (en) 2013-08-22
AR079234A1 (es) 2012-01-04
AU2010326108A1 (en) 2012-06-14
SI2506716T1 (sl) 2017-10-30
DK2506716T3 (en) 2017-09-04
EP3266786A1 (en) 2018-01-10
PH12012501076A1 (en) 2017-07-21
NL301035I2 (nl) 2020-04-15
LUC00149I2 (ru) 2021-02-15
MX346959B (es) 2017-04-06
IL248466A (en) 2017-07-31
ME02800B (me) 2018-01-20
CA2781891C (en) 2018-02-13
DOP2016000017A (es) 2016-03-31
WO2011068881A1 (en) 2011-06-09
CY2020007I1 (el) 2020-05-29
CY2020007I2 (el) 2020-11-25
RS56317B1 (sr) 2017-12-29
NZ600161A (en) 2014-08-29
IL261778A (en) 2018-10-31
EP2506716B1 (en) 2017-05-17
DOP2012000151A (es) 2012-09-30
ES2637588T3 (es) 2017-10-13
PH12016501009A1 (en) 2017-10-18
US20210061813A1 (en) 2021-03-04
TW201546074A (zh) 2015-12-16
KR20140015151A (ko) 2014-02-06
LT2506716T (lt) 2017-08-25
TW201125869A (en) 2011-08-01
AU2018201663A1 (en) 2018-03-29
SG181472A1 (en) 2012-07-30
SG10201407976UA (en) 2015-01-29
AU2016201825B2 (en) 2017-12-07
CR20120348A (es) 2012-10-04
RU2570416C2 (ru) 2015-12-10
HUS2000008I1 (hu) 2020-03-30
KR20180101626A (ko) 2018-09-12
USRE47221E1 (en) 2019-02-05
HUE033099T2 (en) 2017-11-28
JP2017002068A (ja) 2017-01-05
BR112012013349B1 (pt) 2019-10-22
EP2506716A4 (en) 2013-05-29
HK1256947A1 (zh) 2019-10-04
PH12012501076B1 (en) 2018-07-04
CN102711476A (zh) 2012-10-03
RU2015144809A3 (ru) 2019-01-11
TW201802091A (zh) 2018-01-16
HRP20171175T1 (hr) 2017-10-06
CN108774237A (zh) 2018-11-09
JP5985557B2 (ja) 2016-09-06
CA2781891A1 (en) 2011-06-09
US20110311474A1 (en) 2011-12-22
JP2013512280A (ja) 2013-04-11
JP6298114B2 (ja) 2018-03-20
US8426411B2 (en) 2013-04-23
JP5607174B2 (ja) 2014-10-15
TWI600656B (zh) 2017-10-01
IL253516A0 (en) 2017-09-28
CN102711476B (zh) 2014-12-03
CN109053742A (zh) 2018-12-21
IL220054A (en) 2016-10-31
CR20170159A (es) 2017-06-26
HUS000500I2 (hu) 2021-03-29
MY167076A (en) 2018-08-10
NO2020006I1 (no) 2020-03-11
TWI500620B (zh) 2015-09-21
UY33071A (es) 2011-05-31
RU2711869C3 (ru) 2022-02-02
EP2506716A1 (en) 2012-10-10
US20160222020A1 (en) 2016-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012127306A (ru) Новые трициклические соединения
RU2015105591A (ru) Новые трициклические соединения
JP2013512280A5 (ru)
JP5450434B2 (ja) 関節炎の治療方法
US20150118229A1 (en) Jak1 selective inhibitor and uses thereof
US20080182845A1 (en) Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
RU2481332C2 (ru) Октагидропенталеновые соединения в качестве антагонистов хемокиновых рецепторов
US10280184B2 (en) Heterocyclic kinase inhibitors
WO2012127506A4 (en) Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
AU2024204891A1 (en) Jak1 pathway inhibitors for the treatment of cytokine-related disorders
US20160175316A1 (en) Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
CN101534824A (zh) 作为化学活素受体拮抗剂的氨基吡咯烷
US20230257386A1 (en) PYRROLO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES
JP2023528722A (ja) サイトカインストーム症候群及び関連疾患を治療する方法
EA042956B1 (ru) Ингибиторы пути jak1, предназначенные для лечения связанных с цитокинами нарушений

Legal Events

Date Code Title Description
MZ4A Patent is void

Effective date: 20191014

TH4A Reissue of patent specification
TH4A Reissue of patent specification
MZ4A Patent is void

Effective date: 20200226

HE4A Change of address of a patent owner

Effective date: 20200720