RU2008152247A - Производные циннамоил-пиперазина и их применение в качестве антагонистов par-1 - Google Patents
Производные циннамоил-пиперазина и их применение в качестве антагонистов par-1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008152247A RU2008152247A RU2008152247/04A RU2008152247A RU2008152247A RU 2008152247 A RU2008152247 A RU 2008152247A RU 2008152247/04 A RU2008152247/04 A RU 2008152247/04A RU 2008152247 A RU2008152247 A RU 2008152247A RU 2008152247 A RU2008152247 A RU 2008152247A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- piperazin
- propenone
- chlorophenyl
- difluorophenyl
- compound according
- Prior art date
Links
- 229940098892 Protease-activated receptor-1 antagonist Drugs 0.000 title claims 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 45
- -1 2,6-difluorophenyl Chemical group 0.000 claims abstract 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 32
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 20
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 10
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims abstract 9
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 6
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000006509 3,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 4
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000006185 3,4-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 3
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims 2
- 102000032626 PAR-1 Receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010070519 PAR-1 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 claims 2
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims 2
- BLYXTWCMEQUPJI-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[4-(cyclohexylmethyl)piperazin-1-yl]-3-oxoprop-1-enyl]benzonitrile Chemical compound C1CN(CC2CCCCC2)CCN1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1C#N BLYXTWCMEQUPJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000032845 Atrial Remodeling Diseases 0.000 claims 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 102000003790 Thrombin receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000166 Thrombin receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 claims 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 claims 1
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 0 CC1=CC=CC(*)[C@]1C=CC(*)=O Chemical compound CC1=CC=CC(*)[C@]1C=CC(*)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
1. Соединения общей формулы (I): ! ! где R1 представляет собой галоген, CN или NO2; ! R2 представляет собой водород или галоген; ! n равно 1 или 2; ! R3 представляет собой фенил, замещенный одним или более галогенами или С1-С6 алкилами; или циклогексил; ! и их терапевтически приемлемые соли или сольваты. ! 2. Соединения по п.1, где R1 галоген, R2 - водород, n равно 1, a R3 фенил, замещенный одним или более галогенами или C1-C6 алкилами. ! 3. Соединения по п.1, где R1 цианогруппа, R2 водород, n равно 1, a R3 фенил, замещенный одним или более галогенами или C1-C6 алкилами. ! 4. Соединения по п.1, где R1 галоген, R2 водород, n равно 1, a R3 циклогексил. ! 5. Соединения по п.1, где R1 цианогруппа, R2 водород, n равно 1, a R3 циклогексил. ! 6. Соединение по п.1, выбранное из: ! 3-(2-хлорфенил)-1-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 1-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-фторфенил)-пропенона; ! 3-(2-бромфенил)-1-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 3-(2-хлорфенил)-1-[4-(4-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(4-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(3,4-диметилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 1-[4-(3,4-дифторбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2,6-дифторфенил)-пропенона; ! 1-[4-(4-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2,6-дифторфенил)-пропенона; ! 3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(3-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 1-[4-(3-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2,6-дифторфенил)-пропенона; ! 3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(2-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 3-(2-хлорфенил)-1-[4-(3-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 1-[4-(4-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-хлорфенил)-пропенона; ! 3-(2-хлорфенил)-1-[4-(2-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона; ! 3-(2-хлорфенил)-1-[4-(2-метил
Claims (23)
1. Соединения общей формулы (I):
где R1 представляет собой галоген, CN или NO2;
R2 представляет собой водород или галоген;
n равно 1 или 2;
R3 представляет собой фенил, замещенный одним или более галогенами или С1-С6 алкилами; или циклогексил;
и их терапевтически приемлемые соли или сольваты.
2. Соединения по п.1, где R1 галоген, R2 - водород, n равно 1, a R3 фенил, замещенный одним или более галогенами или C1-C6 алкилами.
3. Соединения по п.1, где R1 цианогруппа, R2 водород, n равно 1, a R3 фенил, замещенный одним или более галогенами или C1-C6 алкилами.
4. Соединения по п.1, где R1 галоген, R2 водород, n равно 1, a R3 циклогексил.
5. Соединения по п.1, где R1 цианогруппа, R2 водород, n равно 1, a R3 циклогексил.
6. Соединение по п.1, выбранное из:
3-(2-хлорфенил)-1-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
1-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-фторфенил)-пропенона;
3-(2-бромфенил)-1-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-[4-(4-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(4-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(3,4-диметилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
1-[4-(3,4-дифторбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2,6-дифторфенил)-пропенона;
1-[4-(4-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2,6-дифторфенил)-пропенона;
3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(3-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
1-[4-(3-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2,6-дифторфенил)-пропенона;
3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(2-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-[4-(3-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
1-[4-(4-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-хлорфенил)-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-[4-(2-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-[4-(2-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
1-[4-(2-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-хлорфенил)-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-[4-(3-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
1-[4-(3-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-хлорфенил)-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-[4-(2,3-дифторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-[4-(3,4-дифторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
3-(2,6-дифторфенил)-1-[4-(2-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-пропенона;
1-[4-(2-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-нитрофенил)-пропенона;
1-(4-циклогексилметил-пиперазин-1-ил)-3-(2,6-дифторфенил)-пропенона;
2-[3-(4-циклогексилметил-пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропенил]-бензонитрила;
1-(4-циклогексилметил-пиперазин-1-ил)-3-(2-нитрофенил)-пропенона;
1-(4-циклогексилметил-пиперазин-1-ил)-3-(2-фторфенил)-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-(4-циклогексилметил-пиперазин-1-ил)-пропенона;
1-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-нитрофенил)-пропенона;
1-[4-(4-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-нитрофенил)-пропенона;
1-[4-(3,4-дифторбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-нитрофенил)-пропенона;
1-[4-(4-хлорбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-нитрофенил)-пропенона;
1-[4-(3-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-нитрофенил)-пропенона;
1-[4-(2,6-диметилбензил)-пиперазин-1-ил]-3-(2-нитрофенил)-пропенона;
3-(2,6-дифторфенил)-1-(4-фенэтил-пиперазин-1-ил)-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-(4-фенэтил-пиперазин-1-ил)-пропенона;
3-(2-хлорфенил)-1-{4-[2-(4-фторфенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-пропенона;
а также их терапевтически приемлемых солей и сольватов.
7. Соединения по любому из пп.1-6, для применения в качестве лекарства.
8. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-6, включающий конденсацию промежуточного соединения общей формулы (II)
где R1 и R2 определены так, как в описании общей формулы (I) в п.1, X может представлять собой уходящую группу такую, как хлор, или X может представлять собой гидроксил, с амином общей формулы (III)
где P1 представляет собой защитную группу,
полученное промежуточное соединение общей формулы (IV)
где R1, R2 и P1 определены выше, дает соединения общей формулы (I) после снятия защиты и проведения реакции амина либо с реагентом общей формулы R3(CH2)nY, где R3 определен выше, a Y представляет собой уходящую группу такую, как, например, Cl, Br, I, OSO2CH3, OSO2CF3 или О-тозил, либо с альдегидом формулы R3-(CH2)n-1-CHO, где R3 и n определены выше.
9. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-6, включающий конденсацию промежуточного соединения общей формулы (II)
где R1, R2 и X определены выше, с амином общей формулы (V)
где n и R3 определены выше, что дает соединения общей формулы (I).
10. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по любому из пп. с 1 по 6 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
11. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства, являющегося антагонистом тромбинового рецептора.
12. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики расстройств, связанных с активацией рецептора PAR-1 (активируемого протеазой рецептора-1).
13. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства против агрегации тромбоцитов.
14. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики артериального и/или венозного тромбоза.
15. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики стабильной стенокардии, нарушений сердечного ритма, инсультов, сердечной недостаточности, гипертензии или инфаркта миокарда.
16. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики фибрилляции предсердий и ремоделирования миокарда.
17. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики острых коронарных синдромов.
18. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства для ингибирования пролиферации клеток гладких мышц (рестеноза).
19. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики воспалительных расстройств, легочных заболеваний, желудочно-кишечных заболеваний, развития фиброза у пациентов с хроническим заболеванием печени или кожных заболеваний.
20. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики пролиферации эндотелиальных, фибробластных, кардиофибробластных, глиальных клеток, клеток гладкой мускулатуры или раковых клеток.
21. Продукт, содержащий по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6 и другой сердечно-сосудистый агент, в виде комбинированного продукта для одновременного, раздельного или отсроченного применения при лечении сердечнососудистых заболеваний.
22. Продукт по п.21, где другой сердечнососудистый агент представляет собой агент против агрегации тромбоцитов, такой как аспирин, клопидогрел, тиклопидин, абциксимаб, тирофибан или эптифибатид.
23. Применение антагониста PAR-1 для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики фибрилляции предсердий.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0605419 | 2006-06-19 | ||
| FR0605419A FR2902426B1 (fr) | 2006-06-19 | 2006-06-19 | Derives de cinnamoyl-piperazine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008152247A true RU2008152247A (ru) | 2010-07-27 |
| RU2440997C2 RU2440997C2 (ru) | 2012-01-27 |
Family
ID=37846050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008152247/04A RU2440997C2 (ru) | 2006-06-19 | 2007-06-19 | Производные циннамоил-пиперазина и их применение в качестве антагонистов par-1 |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8217046B2 (ru) |
| EP (1) | EP2041104B1 (ru) |
| JP (1) | JP5356222B2 (ru) |
| KR (1) | KR101468752B1 (ru) |
| CN (1) | CN101472907B (ru) |
| AR (1) | AR061520A1 (ru) |
| AT (1) | ATE478059T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007263051B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0713132B8 (ru) |
| CA (1) | CA2655527C (ru) |
| CR (1) | CR10509A (ru) |
| DE (1) | DE602007008572D1 (ru) |
| EC (1) | ECSP099065A (ru) |
| ES (1) | ES2349324T3 (ru) |
| FR (1) | FR2902426B1 (ru) |
| GE (1) | GEP20115201B (ru) |
| IL (1) | IL195972A (ru) |
| MA (1) | MA30756B1 (ru) |
| MX (1) | MX2008016447A (ru) |
| MY (1) | MY144461A (ru) |
| NO (1) | NO341389B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ573764A (ru) |
| PL (1) | PL2041104T3 (ru) |
| PT (1) | PT2041104E (ru) |
| RU (1) | RU2440997C2 (ru) |
| SA (1) | SA07280330B1 (ru) |
| TN (1) | TNSN08522A1 (ru) |
| TW (1) | TWI404710B (ru) |
| UA (1) | UA96947C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007147824A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200900303B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3014693B1 (fr) * | 2013-12-16 | 2016-01-08 | Pf Medicament | Utilisation de la 3-(2-chloro-phenyl)-1-[4-(4-fluoro-benzyl)-piperazin-1-yl]-propenone pour la prevention et/ou le traitement des pathologies fonctionnelles pelvi-perineales |
| WO2015173802A1 (en) | 2014-05-11 | 2015-11-19 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Par-1 based therapeutic conjugates and uses thereof |
| WO2016066789A1 (fr) * | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Pierre Fabre Medicament | Utilisation d'antagonistes par-1 pour la prevention et/ou le traitement des pathologies fonctionnelles pelvi-perineales |
| CN104496924B (zh) * | 2015-01-13 | 2016-04-13 | 佛山市赛维斯医药科技有限公司 | 卤苯二烯四氮唑类化合物、其制备方法和用途 |
| CN104529860B (zh) * | 2015-01-13 | 2016-06-01 | 佛山市赛维斯医药科技有限公司 | 一种含硝基苯和二烯氟代金刚烷结构的化合物及制备方法 |
| CN104496922B (zh) * | 2015-01-13 | 2016-04-06 | 佛山市赛维斯医药科技有限公司 | 腈基苯二烯四氮唑类化合物、其制备方法和用途 |
| CN104496879A (zh) * | 2015-01-13 | 2015-04-08 | 佛山市赛维斯医药科技有限公司 | 一种含腈基苯和二烯氟代金刚烷结构的化合物和用途 |
| CN105949116A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-09-21 | 青岛理工大学 | 酰基哌嗪类化合物及其制备方法和用途 |
| EP3278802A1 (en) | 2016-08-04 | 2018-02-07 | Metabolys | New treatment for the non alcoholic steatohepatitis and fibrosis |
| RU2662308C1 (ru) * | 2017-12-25 | 2018-07-25 | Феркат Адельзянович Халиуллин | Средство для лечения и профилактики тромбоза |
| US11497793B2 (en) | 2018-05-02 | 2022-11-15 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Compositions and methods for treating glioblastoma |
| FR3090317B1 (fr) | 2018-12-19 | 2021-05-07 | Cvasthera | Utilisation d’un antagoniste de par-1 pour le traitement d’une maladie inflammatoire chronique intestinale |
| KR102791326B1 (ko) * | 2021-09-29 | 2025-04-04 | 주성수 | 피페론구민계 화합물을 유효성분으로 포함하는 혈관질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61106564A (ja) * | 1984-10-30 | 1986-05-24 | Terumo Corp | 不飽和脂肪酸アミド誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 |
| JPS6219577A (ja) * | 1985-07-16 | 1987-01-28 | Kanebo Ltd | 新規なベンジルピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 |
| SE9201956D0 (sv) * | 1992-06-25 | 1992-06-25 | Kabi Pharmacia Ab | Novel nicotinicacid esters |
| US6207665B1 (en) * | 1997-06-12 | 2001-03-27 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
| WO2002076965A1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | John Matsoukas | Non peptide mimetics based on the active sequence s42fllr46 of the thrombin receptor for the treatment of thrombosis and cancer |
| GB0224917D0 (en) * | 2002-10-25 | 2002-12-04 | Novartis Ag | Organic compounds |
| MXPA05004890A (es) * | 2002-11-07 | 2005-07-22 | Merck & Co Inc | Derivados de fenilalanina como inhibidores de dipeptidilpeptidasa para el tratamiento o prevencion de diabetes. |
| CN1775762A (zh) * | 2005-12-06 | 2006-05-24 | 山东大学 | 川芎嗪酰基哌嗪衍生物、制备方法和药物组合物与应用 |
| FR2917622B1 (fr) * | 2007-06-19 | 2009-10-23 | Pierre Fabre Medicament Sa | Utilisation d'un antagoniste par1 dans le traitement de la fibrillation atriale. |
-
2006
- 2006-06-19 FR FR0605419A patent/FR2902426B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-06-19 EP EP07786761A patent/EP2041104B1/en active Active
- 2007-06-19 BR BRPI0713132A patent/BRPI0713132B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-06-19 UA UAA200900373A patent/UA96947C2/ru unknown
- 2007-06-19 PT PT07786761T patent/PT2041104E/pt unknown
- 2007-06-19 AR ARP070102685A patent/AR061520A1/es active IP Right Grant
- 2007-06-19 ES ES07786761T patent/ES2349324T3/es active Active
- 2007-06-19 DE DE602007008572T patent/DE602007008572D1/de active Active
- 2007-06-19 NZ NZ573764A patent/NZ573764A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-06-19 AU AU2007263051A patent/AU2007263051B2/en not_active Ceased
- 2007-06-19 US US12/305,584 patent/US8217046B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-19 JP JP2009515860A patent/JP5356222B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-19 AT AT07786761T patent/ATE478059T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-06-19 MX MX2008016447A patent/MX2008016447A/es active IP Right Grant
- 2007-06-19 PL PL07786761T patent/PL2041104T3/pl unknown
- 2007-06-19 KR KR1020097000946A patent/KR101468752B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-19 GE GEAP200711058A patent/GEP20115201B/en unknown
- 2007-06-19 MY MYPI20085203A patent/MY144461A/en unknown
- 2007-06-19 SA SA07280330A patent/SA07280330B1/ar unknown
- 2007-06-19 CA CA2655527A patent/CA2655527C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-19 RU RU2008152247/04A patent/RU2440997C2/ru active
- 2007-06-19 CN CN200780022674XA patent/CN101472907B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-19 WO PCT/EP2007/056086 patent/WO2007147824A1/en active Application Filing
- 2007-06-20 TW TW096122073A patent/TWI404710B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-12-16 TN TNP2008000522A patent/TNSN08522A1/en unknown
- 2008-12-16 IL IL195972A patent/IL195972A/en active IP Right Grant
- 2008-12-16 CR CR10509A patent/CR10509A/es unknown
-
2009
- 2009-01-09 MA MA31560A patent/MA30756B1/fr unknown
- 2009-01-13 EC EC2009009065A patent/ECSP099065A/es unknown
- 2009-01-14 ZA ZA2009/00303A patent/ZA200900303B/en unknown
- 2009-01-16 NO NO20090270A patent/NO341389B1/no not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-05-21 US US13/476,487 patent/US8513258B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008152247A (ru) | Производные циннамоил-пиперазина и их применение в качестве антагонистов par-1 | |
| JP2007507551A5 (ru) | ||
| FR16C0019I2 (fr) | Compositions pharmaceutiques a base de valsartan et d'inhibiteurs nep | |
| JP2009541260A5 (ru) | ||
| ES2322252T3 (es) | Aminoderivados como nuevos inhibidores de histona-desacetilasa. | |
| RU2003121018A (ru) | Производные карбоксамида и их использование в лечении тромбоэмболических заболеваний и опухолей | |
| RU2005111589A (ru) | Производные 1-пиридин-4-илмочевины | |
| AU2018200930A1 (en) | Improving resistance to skeletal muscle fatigue | |
| JPH0789958A (ja) | ４−アミノピリミジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬品 | |
| FR2814678A1 (fr) | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite | |
| JP2010530431A5 (ru) | ||
| RU2004101404A (ru) | Комбинированная терапия с помощью замещенных оксазолидинов | |
| RU2007116036A (ru) | Карбонильные соединения, которые могут применяться в качестве ингибиторов фактора коагуляции ха | |
| RU2010110640A (ru) | Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ | |
| WO2007106708A3 (en) | Combinations of the angiotensin ii antagonist valsartan and the nep inhibitor daglutril | |
| RU2010135524A (ru) | Фармацевтические комбинации | |
| DE60122928D1 (de) | Therapeutische zusammensetzung von amlodipin und benazepril / benazeprilat | |
| JP2007507519A5 (ru) | ||
| Drapak et al. | Cardiovascular calcium channel blockers: Historical overview, development and new approaches in design | |
| JP2005527523A5 (ru) | ||
| ES2296964T3 (es) | Compuestos a base de nitrato organico para el tratamiento de ateroesclerosis y enfermedades vasculares. | |
| JP2008528704A5 (ru) | ||
| JP2012505226A5 (ru) | ||
| RU2006137661A (ru) | Новые производные пирролидин-3, 4-дикарбоксамида | |
| RU2008149917A (ru) | Производные фенилпентадиеноила и их применение в качестве антагонистов par 1 |