RU2005135331A - Способ получения n-амещенных 2-цианопирролидинов - Google Patents
Способ получения n-амещенных 2-цианопирролидинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005135331A RU2005135331A RU2005135331/04A RU2005135331A RU2005135331A RU 2005135331 A RU2005135331 A RU 2005135331A RU 2005135331/04 A RU2005135331/04 A RU 2005135331/04A RU 2005135331 A RU2005135331 A RU 2005135331A RU 2005135331 A RU2005135331 A RU 2005135331A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyanopyrrolidine
- alkyl
- substituted
- substituted glycyl
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (14)
1. Способ получения N-(N'-замещенного глицил)-2-цианопирролидина, включающий по крайней мере
(а) реакцию соединения формулы (V)
где, независимо друг от друга, X1 и Х3 представляют собой галоген; Х2 представляет собой галоген, ОН, O-С(=O)-СН2Х3, -O-SO2-(С1-8)алкил или -O-SO2-(арил),
с L-пролинамидом в присутствии диметилформамида с последующей
(б) реакцией полученного соединения без выделения с дегидратирующим агентом, необязательно с последующей
(в) реакцией полученного соединения без выделения с соответствующим амином в присутствии основания и
(г) выделение полученного соединения в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли.
2. Способ по п.1, в котором N-(N'-замещенный глицил)-2-цианопирролидин представляет собой соединение формулы (I)
где R представляет собой
a) R1R1aN(CH2)m-, в котором
R1 представляет собой пиридинильную или пиримидинильную группу, необязательно моно- или независимо дизамещенную (С1-4)алкилом, (C1-4)-алкоксигруппой, галогеном, трифторметилом, циано или нитрогруппой; или фенил, необязательно моно- или независимо дизамещенный (С1-4)алкилом, (С1-4)алкоксигруппой или галогеном;
R1a представляет собой водород или (С1-8)алкил; и
m имеет значение 2 или 3;
б) (С3-12)циклоалкил, необязательно монозамещенный в 1-положении (C1-3)-гидроксиалкилом;
в) R2(CH2)n-, в котором
R2 представляет собой фенил, необязательно моно- или независимо ди- или независимо тризамещенный (С1-4)алкилом, (С1-4)алкоксигруппой, галогеном или фенилтиогруппой, необязательно монозамещенный в фенильном кольце гидроксиметилом; или представляет собой (С1-8)алкил; [3.1.1]бициклическую карбоциклическую группу, необязательно моно- или полизамещенную (С1-8)алкилом; пиридинильную или нафтильную группу, необязательно моно- или независимо дизамещенную (С1-4)алкилом, (С1-4)алкоксигруппой или галогеном; циклогексенил; или необязательно замещенный адамантил; и
n имеет значение от 1 до 3; или
R2 представляет собой феноксигруппу, необязательно моно- или независимо дизамещенный (С1-4)алкилом, (С1-4)алкоксигруппой или галогеном; и
n имеет значение 2 или 3;
г) (R3)2СН(СН2)2-, в котором каждый R3 независимо представляет собой фенил, необязательно моно- или независимо дизамещенный (С1-4)алкилом, (С1-4)-алкоксигруппой или галогеном;
д) R4(CH2)p-, в котором R4 представляет собой 2-оксопирролидинил или (С2-4)-алкоксигруппу и p имеет значение от 2 до 4;
е) изопропил, необязательно монозамещенный в 1-положении (С1-3)-гидроксиалкилом; или
ж) R5, где R5 представляет собой инданил; пирролидинильную или пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом; [2.2.1]-или [3.1.1]бициклическую карбоциклическую группу, необязательно моно- или полизамещенную (С1-8)алкилом; адамантил; замещенный адамантил; или (С1-8)алкил, необязательно моно- или независимо полизамещенный гидрокси, гидроксиметилом или фенилом, необязательно моно- или независимо дизамещенным (С1-4)алкилом, (С1-4)алкоксигруппой или галогеном;
в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли.
3. Способ по п.1 или 2, в котором дегидратирующий агент на стадии (б) представляет собой галогенид (галогеналкилен)диалкиламмония.
4. Способ по п.1 или 2, в котором дегидратирующий агент на стадии (б) представляет собой хлорид (хлорметилен)диметиламмония.
5. Способ по п.2, в котором амин на стадии (в) представляет собой соединение формулы (VI)
где R является таким, как определено для формулы (I) в п.2.
6. Способ по п.2, включающий
(а) реакцию соединения формулы (V)
где X1 представляет собой галоген; Х2 представляет собой галоген, ОН, O-С(=O)-СН2Х, -O-SO2-(С1-8)алкил или -O-SO2-(арил),
с L-пролинамидом в присутствии диметилформамида с последующей
(б) реакцией полученного соединения без выделения с хлоридом (хлорметилен)диметиламмония, с последующей
(в) реакцией полученного соединения без выделения с соединением формулы (VI) в присутствии основания
где R является таким, как определено для формулы (I) и
(г) выделение полученного соединения в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли.
7. Способ по п.6, в котором R представляет собой R2(CH2)n- и R2 представляет собой замещенный адамантил; и n имеет значение 0, 1, 2 или 3.
8. Композиция N-(N'-замещенного глицил)-2(S)-цианопирролидина и N-(N'-замещенного глицил)-2(R)-цианопирролидина, полученная способом по п.1 или 2, в которой от 95 до 99,9% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин и от 5 до 0,1% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(R)-цианопирролидин, особенно в которой от 98 до 99,99% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин и от 2 до 0,01% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(R)-цианопирролидин.
9. Композиция, содержащая N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин и N-(N'-замещенный глицил)-2(R)-цианопирролидин, в которой от 98 до 99,9% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин и от 2 до 0,1% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(R)-цианопирролидин, предпочтительно в которой от 98 до 99,99% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин и от 2 до 0,01% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(R)-цианопирролидин, наиболее предпочтительно в которой от 99 до 99,99% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин и от 1 до 0,01% составляет N-(N'-замещенный глицил)-2(R)-цианопирролидин.
10. Композиция N-(N'-замещенного глицил)-2(S)-цианопирролидина и N-(N'-замещенного глицил)-2(R)-цианопирролидина, полученная способом по п.1 или 2.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая
а) один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов и
б) по крайней мере один N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин, полученный способом по п.1 или 2.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая
а) один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов и
б) по крайней мере один N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин и
в) от 0,00001 до 5% по массе по крайней мере одного галогенида (галогеналкилен)диалкиламмония.
13. Композиция по п.12, в которой N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин получен способом по п.1 или 2.
14. Композиция по любому из пп.8-13, в которой N-(N'-замещенный глицил)-2(S)-цианопирролидин представляет собой соединение формулы
где R' представляет собой гидрокси и R'' представляет собой водород, в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0308854A GB0308854D0 (en) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Organic compounds |
| GB0308854.9 | 2003-04-16 | ||
| GB0311836.1 | 2003-05-22 | ||
| GB0311836A GB0311836D0 (en) | 2003-05-22 | 2003-05-22 | Process for the manufacture of organic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005135331A true RU2005135331A (ru) | 2006-06-27 |
| RU2369598C2 RU2369598C2 (ru) | 2009-10-10 |
Family
ID=33301223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005135331/04A RU2369598C2 (ru) | 2003-04-16 | 2004-04-15 | Способ получения n-замещенных 2-цианопирролидинов |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7375238B2 (ru) |
| EP (1) | EP1620396B1 (ru) |
| JP (1) | JP4672647B2 (ru) |
| KR (1) | KR101192538B1 (ru) |
| AR (1) | AR044019A1 (ru) |
| AU (2) | AU2004230245B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0409471B8 (ru) |
| CA (1) | CA2520128C (ru) |
| CL (1) | CL2004000804A1 (ru) |
| CO (1) | CO5700735A2 (ru) |
| CY (1) | CY1116008T1 (ru) |
| DK (1) | DK1620396T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP056093A (ru) |
| ES (1) | ES2531084T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20150163T1 (ru) |
| IL (1) | IL170887A (ru) |
| IS (1) | IS2979B (ru) |
| MA (1) | MA27765A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05011073A (ru) |
| MY (1) | MY139476A (ru) |
| NO (1) | NO333251B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ542899A (ru) |
| PE (2) | PE20050021A1 (ru) |
| PL (1) | PL1620396T3 (ru) |
| PT (1) | PT1620396E (ru) |
| RU (1) | RU2369598C2 (ru) |
| SG (1) | SG160212A1 (ru) |
| SI (1) | SI1620396T1 (ru) |
| TW (1) | TWI359135B (ru) |
| WO (1) | WO2004092127A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20050021A1 (es) | 2003-04-16 | 2005-03-15 | Novartis Ag | Procedimiento para la preparacion de 2-cianopirrolidina n-sustituida |
| JP5122144B2 (ja) | 2004-01-20 | 2013-01-16 | ノバルティス アーゲー | 直接圧縮製剤および方法 |
| GT200600008A (es) | 2005-01-18 | 2006-08-09 | Formulacion de compresion directa y proceso | |
| WO2006116157A2 (en) | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. | Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
| CA2617327A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Novartis Ag | Salts of vildagliptin |
| JP5165584B2 (ja) * | 2006-11-29 | 2013-03-21 | 田辺三菱製薬株式会社 | Ｎ−（ｎ’−置換グリシル）−２−シアノピロリジン誘導体の製法 |
| US20080167479A1 (en) * | 2007-01-10 | 2008-07-10 | Medichem, S.A. | Process for preparing vildagliptin |
| CZ2008512A3 (cs) | 2008-08-26 | 2010-03-10 | Zentiva, A. S | Zpusob prípravy vysoce cistého vildagliptinu |
| WO2011012322A2 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Krka, D.D., Novo Mesto | Synthesis and use of vildagliptin for the preparation of pharmaceutical dosage forms |
| HUP0900638A2 (en) * | 2009-10-07 | 2011-05-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Adducts of inorganic salts basea on vildaelitpin applicable for preparation of pharmaceutical compositions |
| IT1400714B1 (it) | 2010-07-06 | 2013-06-28 | Chemelectiva S R L | Processo ed intermedi per la preparazione di un principio attivo. |
| HU231050B1 (hu) | 2010-08-19 | 2020-02-28 | Egis Gyógyszergyár Nyrt. | Eljárás gyógyszerhatóanyag előállítására |
| ITMI20112224A1 (it) | 2011-12-06 | 2013-06-07 | Chemelectiva S R L | Nuovo processo ed intermedi per la sintesi di vildagliptin |
| WO2013179300A2 (en) * | 2012-05-04 | 2013-12-05 | Megafine Pharma (P) Ltd. | A process for the preparation of vildagliptin and its intermediate thereof |
| CN103922986B (zh) * | 2013-01-16 | 2017-02-15 | 上海彩迩文生化科技有限公司 | 维大列汀及其类似物、中间体及其制备方法和应用 |
| WO2015145467A1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Laurus Labs Private Limited | An improved process for preparing vildagliptin |
| WO2021234430A1 (en) | 2020-05-17 | 2021-11-25 | Lotus International Pte. Ltd. | Modified release dosage form comprising vildagliptin and process for manufacturing the same |
| WO2022003405A1 (en) | 2020-07-03 | 2022-01-06 | Savoi Guilherme | One-pot process to obtain a pyrrolidine-2-carbonitrile intermediate compound and industrial scale telescopic process to prepare (2s)-1-[n-(3-hydroxyadamantan-1-yl)glycyl]-2-pyrrolidinecarbonitrile (vildagliptin) using same |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5510369A (en) * | 1994-07-22 | 1996-04-23 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine thrombin inhibitors |
| TW492957B (en) * | 1996-11-07 | 2002-07-01 | Novartis Ag | N-substituted 2-cyanopyrrolidnes |
| CO5150173A1 (es) * | 1998-12-10 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv |
| US6380398B2 (en) * | 2000-01-04 | 2002-04-30 | Novo Nordisk A/S | Therapeutically active and selective heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV |
| JP2003520849A (ja) * | 2000-01-24 | 2003-07-08 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 酵素ｄｐｐ−ｉｖの阻害剤であるｎ−置換２−シアノピロールおよび−ピロリン |
| TW583185B (en) * | 2000-06-13 | 2004-04-11 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same |
| JP2002265439A (ja) * | 2001-03-08 | 2002-09-18 | Mitsubishi Pharma Corp | シアノピロリジン誘導体およびその医薬用途 |
| PE20050021A1 (es) | 2003-04-16 | 2005-03-15 | Novartis Ag | Procedimiento para la preparacion de 2-cianopirrolidina n-sustituida |
-
2004
- 2004-04-14 PE PE2004000370A patent/PE20050021A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-14 AR ARP040101251A patent/AR044019A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-14 PE PE2007000421A patent/PE20081293A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-15 KR KR1020057019568A patent/KR101192538B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-15 PT PT04727557T patent/PT1620396E/pt unknown
- 2004-04-15 BR BRPI0409471A patent/BRPI0409471B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-04-15 HR HRP20150163TT patent/HRP20150163T1/hr unknown
- 2004-04-15 ES ES04727557T patent/ES2531084T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-15 NZ NZ542899A patent/NZ542899A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-04-15 RU RU2005135331/04A patent/RU2369598C2/ru active
- 2004-04-15 AU AU2004230245A patent/AU2004230245B2/en not_active Ceased
- 2004-04-15 WO PCT/EP2004/003980 patent/WO2004092127A1/en active Application Filing
- 2004-04-15 MY MYPI20041383A patent/MY139476A/en unknown
- 2004-04-15 SG SG200716949-3A patent/SG160212A1/en unknown
- 2004-04-15 JP JP2006505132A patent/JP4672647B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-15 US US10/552,835 patent/US7375238B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-15 TW TW093110566A patent/TWI359135B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-04-15 MX MXPA05011073A patent/MXPA05011073A/es active IP Right Grant
- 2004-04-15 PL PL04727557T patent/PL1620396T3/pl unknown
- 2004-04-15 EP EP04727557.3A patent/EP1620396B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-15 DK DK04727557.3T patent/DK1620396T3/en active
- 2004-04-15 SI SI200432220T patent/SI1620396T1/sl unknown
- 2004-04-15 CL CL200400804A patent/CL2004000804A1/es unknown
- 2004-04-15 CA CA2520128A patent/CA2520128C/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-09-15 IL IL170887A patent/IL170887A/en active IP Right Grant
- 2005-10-12 EC EC2005006093A patent/ECSP056093A/es unknown
- 2005-10-19 MA MA28559A patent/MA27765A1/fr unknown
- 2005-11-03 CO CO05112189A patent/CO5700735A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-11-07 NO NO20055226A patent/NO333251B1/no not_active IP Right Cessation
- 2005-11-10 IS IS8122A patent/IS2979B/is unknown
-
2008
- 2008-05-22 AU AU2008202278A patent/AU2008202278A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-02-18 CY CY20151100168T patent/CY1116008T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005135331A (ru) | Способ получения n-амещенных 2-цианопирролидинов | |
| RU2340601C2 (ru) | Цис-алкоксизамещенные спироциклические производные 1-h- пирролидин-2, 4-диона в качестве средств защиты от вредителей | |
| RU2327687C2 (ru) | Хинолин-, изохинолин- и хиназолиноксиалкиламиды и их применение в качестве фунгицидов | |
| ES520389A0 (es) | Un procedimiento para la preparacion de una 1,4-dihidro-piridina. | |
| DK1678119T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-dihalogenacyl-3-amino-acrylsyreestere og 3-dihalogenmethyl-pyrazol-4-carboxylsyreestere | |
| EA200500312A1 (ru) | Новые спироконденсированные хиназолиноны и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстераз | |
| EA200200614A1 (ru) | Новые сложные эфиры, производные (rr, ss)-3-(2-диметиламинометил-1-гидроксициклогексил) фенил 2-гидроксибензоата | |
| EP2308828A3 (en) | CaSR antagonist | |
| ATE441627T1 (de) | Verfahren zur herstellung von valsartan | |
| CY1110694T1 (el) | Μεθοδος παρασκευης παραγωγων της εχινοκανδινης | |
| UA86013C2 (ru) | Производные арилалкилкарбаматов, их получение и применение в лечении | |
| EA200000847A1 (ru) | Противоопухолевые средства | |
| RU93004569A (ru) | Бифенил-замещенные производные хинолина, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| RU2007148018A (ru) | Способ получения замещенных тетрафторбензиланилиновых соединений и их фармацевтически приемлемых солей | |
| EA200400069A1 (ru) | Способ получения производных циклогексанола | |
| BR0000158A (pt) | Compostos inibidores de reabsorção de ciano-indol serotonina, processo para sua preparação e composições farmacêuticas contendo os mesmos | |
| RU98103460A (ru) | Производные бензолсульфонамида, их получение и терапевтическое применение | |
| EA200701962A1 (ru) | Аддитивные соли толперизона, способ их получения и их применение | |
| EA200000924A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗОЛО[4,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОН-3-ПИРИДИЛСУЛЬФОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ | |
| RU2005141307A (ru) | Производные бензотиазола и их применение при лечении заболеваний, связанных с аденозиновыми а2а-рецепторами | |
| EA200400533A1 (ru) | Новые соединения гидроксиалкилиндолокарбазола, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| KR850001194A (ko) | 화합물 | |
| RU95117103A (ru) | Производные хинолинкарбоновой кислоты и способы их получения | |
| RU94019424A (ru) | Способ получения кристаллического моногидрата лоракарбефа из кристаллического дигидрата лоракарбефа | |
| RU94029675A (ru) | Производные азоксицианобензола, их использование, способы их получения, фунгицидная композиция и способ борьбы с грибками |