[go: up one dir, main page]

RU2004122427A - Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха - Google Patents

Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха Download PDF

Info

Publication number
RU2004122427A
RU2004122427A RU2004122427/04A RU2004122427A RU2004122427A RU 2004122427 A RU2004122427 A RU 2004122427A RU 2004122427/04 A RU2004122427/04 A RU 2004122427/04A RU 2004122427 A RU2004122427 A RU 2004122427A RU 2004122427 A RU2004122427 A RU 2004122427A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
optionally substituted
hydrogen
heteroatom
Prior art date
Application number
RU2004122427/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2318807C2 (ru
Inventor
Алан Дэвид БОРТВИК (GB)
Алан Дэвид БОРТВИК
Чуен ЧАН (GB)
Чуен ЧАН
Генри Андерсон КЕЛЛИ (GB)
Генри Андерсон КЕЛЛИ
Найджел Пол КИНГ (GB)
Найджел Пол КИНГ
Саввас КЛИНТОУС (GB)
Саввас КЛИНТОУС
Эндрю МакМертри МЭЙСОН (GB)
Эндрю МакМертри Мэйсон
Иван Лео ПИНТО (GB)
Иван Лео Пинто
Дерек Роланд ПОЛЛАРД (GB)
Дерек Роланд ПОЛЛАРД
Стефан СЕНГЕР (GB)
Стефан СЕНГЕР
Гита Пунджабхай ШАХ (GB)
Гита Пунджабхай ШАХ
Найджел Стефен УОТСОН (GB)
Найджел Стефен УОТСОН
Роберт Джон ЯНГ (GB)
Роберт Джон Янг
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед (GB)
Глэксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксо Груп Лимитед (GB), Глэксо Груп Лимитед filed Critical Глэксо Груп Лимитед (GB)
Publication of RU2004122427A publication Critical patent/RU2004122427A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2318807C2 publication Critical patent/RU2318807C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000002
каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N,
Z представляет собой необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NRaRb или -CN,
Z′ представляет собой необязательный заместитель галоген, -CH2NH2 или -CN,
alk представляет собой алкилен или алкенилен,
Т представляет собой S, O или NH;
R2 представляет собой водород, -С1-3алкилCONRaRb, -С1-3алкилCO2C1-4алкил, -С1-3алкилморфолино, -CO2C1-4алкил или -С1-3алкилСО2H;
X представляет собой фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3, -NRaRb, -NO2, -N(C1-4алкил)(CHO), -NHCOC1-4алкила, -NHSO2Rc, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc и -S(O)2NRaRb ;
Y представляет собой (i) заместитель, выбранный из водорода, галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3, -NRaRb, -NO2, -N(C1-4алкил)(CHO), -NHCOC1-4алкила, -NHSO2Rc, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc и -S(O)2NRaRb, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -CF3, -(CH2)nNRaRb, -(CH2)nN+RaRbCH2CONH2, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc, -S(O)2NRaRb, =O, оксида у атома N в цикле, -CHO, -NO2 и -N(Ra)(SO2Rc);
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -C1-6алкил или образуют вместе с атомом N, с которым они связаны, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из O, N или S, необязательно замещенный С1-4алкилом, а гетероатом S необязательно замещен атомом О, т.е. представляет собой S(O)n;
Rc представляет собой -C1-6алкил;
Rd представляет собой водород или -C1-6алкил;
n представляет собой 0-2;
и его фармацевтически приемлемые производные.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой (i) заместитель, выбранный из водорода, галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3, -NRaRb, -NO2, -N(C1-4алкил)(CHO), -NHCOC1-4алкила, -NHSO2Rс, C0-4алкилORd, -C(O)Rс, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc или -S(O)2NRaRb, (ii) фенильную группу, необязательно замещенную 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2)nNRаRb, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc, -S(O)2NRaRb, -CHO, -NO2 и -N(Rа)(SO2Rc), (iii) 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых замещена группой, выбранной из S(O)nRc, -S(O)2NRaRb, -NO2 или -N(Rа)(SO2Rc), или, (iv) когда R1 представляет собой
Figure 00000003
Y представляет собой 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2)nNRaRb, -(CH2)nN+RaRbCH2CONH2, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc, -S(O)2NRaRb, оксида у атома N в цикле, -CHO, -NO2 и -N(Ra)(SO2Rc).
3. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000004
Z представляет собой необязательный заместитель галоген,
alk представляет собой алкилен или алкенилен,
Т представляет собой S, O или NH;
R2 представляет собой водород,
X представляет собой фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -NRаRb, -(CH2)nORc, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc и -S(O)2NRaRb;
Y представляет собой (i) заместитель, выбранный из водорода, галогена, -CN, -C1-4алкила, -CF3, -NRaRb, -(CH2)nORc, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc, -S(O)2NRaRb или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2)nNRаRb, -(CH2)nORc, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc, -S(O)2NRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -C1-6алкил или образуют вместе с атомом N, с которым они связаны, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из O, N или S, и необязательно замещены С1-4алкилом, а гетероатом S необязательно замещен атомом О, т.е. представляет собой S(O)n;
Rc представляет собой -C1-6алкил;
n представляет собой 0-2;
и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
4. Соединение по п.3, где Y представляет собой (i) заместитель, выбранный из водорода, галогена, -CN, -C1-4алкила, -CF3, -NRaRb, -(CH2)nORc, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc или -S(O)2NRaRb, (ii) фенильную группу, необязательно замещенную 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2)nNRаRb, -(CH2)nORc, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc и -S(O)2NRaRb, (iii) 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых замещена группой, выбранной из S(O)nRc, -S(O)2NRaRb, или, (iv) когда R1 представляет собой
Figure 00000005
и Z представляет собой необязательный заместитель галоген, Y представляет собой 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2)nNRaRb, -(CH2)nORс, -C(O)Rc, C(O)NRaRb, -S(O)nRc и -S(O)2NRaRb.
5. Соединение по п.1, имеющее формулу (IA):
Figure 00000006
где R1 представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000007
каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N,
Z представляет собой необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NRaRb или -CN,
Z′ представляет собой необязательный заместитель галоген, -CH2NH2 или -CN,
alk представляет собой алкилен или алкенилен,
Т представляет собой S, O или NH;
R2 представляет собой водород, -С1-3алкилCONRaRb, -С1-3алкилCO2C1-4алкил, -С1-3алкилморфолино, -CO2C1-4алкил или -С1-3алкилСО2H;
X представляет собой фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -С2-4алкенила, -CF3, -NRаRb, -NO2, -N(C1-4алкил)(CHO), -NHCOC1-4алкила, -NHSO2Rc, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc и -S(O)2NRaRb;
Y представляет собой фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2)nNRаRb, -(CH2)nN+RаRbCH2CONH2, С0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc, -S(O)2NRaRb, =O, оксида у атома N в цикле, -CHO, -NO2 и -N(Ra)(SO2Rc);
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -C1-6алкил или образуют вместе с атомом N, с которым они связаны, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из O, N или S, и необязательно замещены С1-4алкилом, а гетероатом S необязательно замещен атомом О, т.е. представляет собой S(O)n;
Rc представляет собой -C1-6алкил;
Rd представляет собой водород или -C1-6алкил;
n представляет собой 0-2;
и его фармацевтически приемлемые производные.
6. Соединение по п.1, имеющее формулу (IC):
Figure 00000008
где R1 представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000009
каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N,
Z представляет собой необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NRaRb или -CN,
Z′ представляет собой необязательный заместитель галоген, -CH2NH2 или -CN,
alk представляет собой алкилен или алкенилен,
Т представляет собой S, O или NH;
R2 представляет собой водород, -С1-3алкилCONRaRb, -С1-3алкилCO2C1-4алкил, -С1-3алкилморфолино, -CO2C1-4алкил или -С1-3алкилСО2H;
X представляет собой фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3, -NRaRb, -NO2, -N(C1-4алкил)(CHO), -NHCOC1-4алкила, -NHSO2Rc, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc и -S(O)2NRaRb;
Y представляет собой заместитель, выбранный из водорода, галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3, -NRaRb, -NO2, -N(C1-4алкил)(CHO), -NHCOC1-4алкила, -NHSO2Rc, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)nRc или -S(O)2NRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -C1-6алкил или образуют вместе с атомом N, с которым они связаны, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из O, N или S, и необязательно замещены С1-4алкилом, а гетероатом S необязательно замещен атомом О, т.е. представляет собой S(O)n;
Rc представляет собой -C1-6алкил;
Rd представляет собой водород или -C1-6алкил;
n представляет собой 0-2;
и его фармацевтически приемлемые производные.
7. Соединение по любому из пп.1-6 для применения в терапии.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-6 совместно с фармацевтическим носителем и/или наполнителем.
9. Применение соединения по любому из пп.1-6 для изготовления лекарственного средства для больных, страдающих заболеваниями, которые поддаются лечению ингибиторами фактора Ха.
10. Способ лечения больных, страдающих заболеваниями, которые поддаются лечению ингибиторами фактора Ха, состоящий во введении терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-6.
RU2004122427/04A 2001-12-21 2002-12-20 Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха RU2318807C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0130705.7 2001-12-21
GBGB0130705.7A GB0130705D0 (en) 2001-12-21 2001-12-21 Chemical compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004122427A true RU2004122427A (ru) 2006-01-20
RU2318807C2 RU2318807C2 (ru) 2008-03-10

Family

ID=9928210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122427/04A RU2318807C2 (ru) 2001-12-21 2002-12-20 Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20050059726A1 (ru)
EP (1) EP1456172A1 (ru)
JP (1) JP2005519885A (ru)
KR (1) KR20040072666A (ru)
CN (1) CN100364971C (ru)
AR (1) AR037928A1 (ru)
AU (1) AU2002366747A1 (ru)
BR (1) BR0215200A (ru)
CA (1) CA2471461A1 (ru)
CO (1) CO5590896A2 (ru)
GB (1) GB0130705D0 (ru)
HU (1) HUP0500137A2 (ru)
IL (1) IL162454A0 (ru)
IS (1) IS7316A (ru)
MX (1) MXPA04006139A (ru)
MY (1) MY141579A (ru)
NO (1) NO20042990L (ru)
NZ (1) NZ533129A (ru)
PL (1) PL371008A1 (ru)
RU (1) RU2318807C2 (ru)
TW (1) TWI262075B (ru)
WO (1) WO2003053925A1 (ru)
ZA (1) ZA200404147B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200307667A (en) 2002-05-06 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
GB0314373D0 (en) * 2003-06-19 2003-07-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AR044805A1 (es) 2003-06-19 2005-10-05 Glaxo Group Ltd Compuesto de (2-oxo-3-pirrolidinil) sulfonamida, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para prepararla, y proceso para preparar dicho compuesto
GB0314370D0 (en) * 2003-06-19 2003-07-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0314299D0 (en) * 2003-06-19 2003-07-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US7169795B2 (en) 2003-09-30 2007-01-30 Bristol Myers Squibb Company Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
EP1778679A1 (en) 2004-07-28 2007-05-02 Glaxo Group Limited Piperazine derivatives useful for the treatment of gastrointestinal disorders
DE102004062544A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Pyrrolidinone, deren Herstellung und deren Verewendung als Arzneimittel
DE102005008649A1 (de) * 2005-02-25 2006-09-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Pyrrolidinone, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1869010A1 (en) * 2005-04-11 2007-12-26 Glaxo Group Limited 3-sulfonylamino-pyrrolidine-2-one derivatives as factor xa inhibitors
JPWO2006137527A1 (ja) 2005-06-23 2009-01-22 協和発酵キリン株式会社 チアゾール誘導体
HUE034666T2 (hu) 2005-08-02 2018-02-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Szer alvászavar kezelésére és/vagy megelõzésére
US7622492B2 (en) 2005-08-31 2009-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2007059952A2 (en) * 2005-11-24 2007-05-31 Glaxo Group Limited 1-benzazepine-3-sulfonylamino-2-pyrrloridones as factor xa inhibitors
ATE539773T1 (de) 2006-04-07 2012-01-15 Bactiguard Ab Neue antimikrobielle substrate und ihre verwendungen
CN101516877B (zh) * 2006-09-22 2013-09-11 诺瓦提斯公司 杂环有机化合物
CN116003280B (zh) * 2022-12-30 2024-11-19 合肥工业大学 一种芳基甲酰胺类化合物的光化学合成方法
CN116712596A (zh) * 2023-05-30 2023-09-08 北京福爱乐科技发展有限公司 一种用于体内创面喷涂型医用胶及其制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5202344A (en) * 1990-12-11 1993-04-13 G. D. Searle & Co. N-substituted lactams useful as cholecystokinin antagonists
DE69532754T2 (de) * 1994-04-26 2005-03-10 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Faktor xa inhibitoren
US5731315A (en) * 1995-06-07 1998-03-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted sulfonic acid n- (aminoiminomethyl)phenylalkyl!-azaheterocyclamide compounds
US6034093A (en) * 1995-06-07 2000-03-07 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted sulfonic acid N-[(aminoiminomethyl)phenylalkyl]-azaheterocyclylamide compounds
ES2189968T3 (es) * 1996-08-16 2003-07-16 Bristol Myers Squibb Pharma Co Amidinofenil-pirrolidinas,-pirrolinas,e -isoxazolidinas y derivadOS DE LOS MISMOS.
GB9715894D0 (en) * 1997-07-29 1997-10-01 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
US6403632B1 (en) * 2000-03-01 2002-06-11 Bristol Myers Squibb Pharma Co Lactam metalloprotease inhibitors
US6025358A (en) * 1998-06-11 2000-02-15 G. D. Searle & Co. Double prodrugs of potent GP IIb/IIIa antagonists
GB0114005D0 (en) * 2001-06-08 2001-08-01 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
TW200307667A (en) * 2002-05-06 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
US7169795B2 (en) * 2003-09-30 2007-01-30 Bristol Myers Squibb Company Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
GB0130705D0 (en) 2002-02-06
EP1456172A1 (en) 2004-09-15
PL371008A1 (en) 2005-06-13
CA2471461A1 (en) 2003-07-03
IL162454A0 (en) 2005-11-20
MXPA04006139A (es) 2004-11-01
CN100364971C (zh) 2008-01-30
US20050059726A1 (en) 2005-03-17
AR037928A1 (es) 2004-12-22
TW200306178A (en) 2003-11-16
WO2003053925A1 (en) 2003-07-03
AU2002366747A1 (en) 2003-07-09
CN1620434A (zh) 2005-05-25
TWI262075B (en) 2006-09-21
NO20042990L (no) 2004-09-20
ZA200404147B (en) 2005-06-21
IS7316A (is) 2004-06-16
JP2005519885A (ja) 2005-07-07
NZ533129A (en) 2006-12-22
CO5590896A2 (es) 2005-12-30
MY141579A (en) 2010-05-14
KR20040072666A (ko) 2004-08-18
BR0215200A (pt) 2004-10-13
HUP0500137A2 (en) 2006-02-28
RU2318807C2 (ru) 2008-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004122427A (ru) Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2219167C2 (ru) N-замещенные аминотетралины как лиганды для рецептора y5 нейропептида y, полезные при лечении ожирения и других расстройств
JP2005519885A5 (ru)
RU2003134376A (ru) Производные хинолина и производные хиназолина, которые содержат азолильную группу
KR950702982A (ko) 치환된 티아졸리딘디온 유도체(Substituted Thiazolidinedione Derivatives)
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
KR940006590A (ko) 알쯔하이머 질환 치료용 및 혈당저하제로서 유용한 화합물
RU2002111561A (ru) 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
AR035069A1 (es) Compuestos inhibidores de espiropirimidin-2,4,6-triona metaloproteinasas, composicion farmaceutica, procedimiento de tratamiento
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2001132635A (ru) Производные пиперидина, применимые в качестве антагонистов сс R5
RU2000128033A (ru) Гетероциклические производные глицил-бета-аланина в качестве антагонистов витронектина
RU99101081A (ru) Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы
KR930702287A (ko) 신규화합물
RU97109847A (ru) Производные аминотетразола, полезные как ингибиторы синтазы оксида азота
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2000123169A (ru) Бензотиадиазолы и их производные
KR970069990A (ko) 페닐렌 유도체
KR930702288A (ko) 타이졸리딘디온 유도체
KR960022542A (ko) 광학 활성 벤조티에핀 유도체, 그의 제조방법 및 용도
RU98119076A (ru) Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2
RU2002110328A (ru) Препарат замещенных бензимидазолов
UY24499A1 (es) Nuevos derivados de 2-(3h)-oxazolona

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081221