[go: up one dir, main page]

RU2002110461A - Производные хиназолина и их применение в качестве фармацевтических веществ - Google Patents

Производные хиназолина и их применение в качестве фармацевтических веществ

Info

Publication number
RU2002110461A
RU2002110461A RU2002110461/14A RU2002110461A RU2002110461A RU 2002110461 A RU2002110461 A RU 2002110461A RU 2002110461/14 A RU2002110461/14 A RU 2002110461/14A RU 2002110461 A RU2002110461 A RU 2002110461A RU 2002110461 A RU2002110461 A RU 2002110461A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
hydrogen
optionally substituted
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2002110461/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю Остен МОРТЛОК (GB)
Эндрю Остен Мортлок
Николас Джон КИН (GB)
Николас Джон КИН
Фредерик Анри ЮНГ (FR)
Фредерик Анри Юнг
Эндрю Джордж БРЮСТЕР (FR)
Эндрю Джордж БРЮСТЕР
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9922154.1A external-priority patent/GB9922154D0/en
Priority claimed from GBGB9922170.7A external-priority patent/GB9922170D0/en
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2002110461A publication Critical patent/RU2002110461A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (31)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000001
или его соли, сложного эфира, амида или пролекарства,
где Х обозначает О или S, S(O) или S(O)2, NH или NR12, где R12 обозначает водород или C1-6алкил;
R5 выбран из группы NHC(O)OR9, NHC(O)R9, NHS(O)2R9, C(O)R9, С(O)OR9, S(O)R9, S(O)OR9, S(О)2OR9, C(O)NR10R11, S(O)NR10R11, S(O)ONR10R11, где R9, R10 или R11 независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного гидрокарбила и необязательно замещенного гетероциклила и R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут дополнительно образовывать необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы;
R6 обозначает водород, необязательно замещенный гидрокарбил или необязательно замещенный гетероциклил;
R7 и R8 независимо выбраны из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксиметила, ди(С1-4алкокси) метила, С1-4алканоила, трифторметила, циано, амино, С2-5алкенила, С2-5алкинила, фенильной группы, бензильной группы или 5-6-членной гетероциклической группы с 1-3 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем гетероциклическая группа может быть ароматической или неароматической и может быть насыщенной (связанной через атом углерода или атом азота кольца) или ненасыщенной (связанной через атом углерода кольца), причем фенильная, бензильная или гетероциклическая группа может нести на одном или более атомах углерода кольца вплоть до 5 заместителей, выбранных из гидрокси, галогена, C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметила, циано, амино, нитро, С2-4алканоила, С1-4алканоиламино, С1-4алоксикарбонила, С1-4алкилсульфанила, С1-4алкилсульфинила, С1-4алкилсульфонила, карбамоила, N-С1-4алкилкарбамоила, N,N-ди (С1-4алкил) карбамоила, аминосульфонила, N-С1-4алкиламиносульфонила, N,N-ди(С1-4алкил) аминосульфонила, С1-4алкилсульфониламино и насыщенной гетероциклической группы, выбранной из морфолино, тиоморфолино, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила и пиразолидинила, причем насыщенная гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметила, циано, амино, нитро и С1-4алкоксикарбонила;
R1, R2, R3, R4 независимо выбраны из галогена, циано, нитро, C1-3алкилсульфанила, -N(OH)R13-, где R13 обозначает водород или C1-3алкил, или R15X1-, где X1 обозначает простую связь, -О-, -СН2-, -ОСО-, карбонил, -S-, -SO-, -SO2-, -NR16CO-, -CONR16-, -SO2NR16-, -NR17SO2- или -NR18-, где R16, R17 и R18, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил, и R15 обозначает водород, необязательно замещенный гидрокарбил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный алкокси, для изготовления лекарственного средства для применения при ингибировании aurora2-киназы.
2. Применение по п.1, где в соединении формулы (I), по меньшей мере, одна из групп R1, R2, R3, R4 является группой R15X1- и R15 обозначает водород, необязательно замещенную гидрокарбильную группу, выбранную из алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкенила или циклоалкинила, или их комбинаций, или необязательно замещенную гетероциклильную группу из 4-20 атомов кольца, по меньшей мере, один из которых является гетероатомом, таким как кислород, сера или азот, и где необязательные заместители включают, по меньшей мере, одну функциональную группу, выбранную из нитро, циано, галогена, оксо, =CR78R79, C(O)xR77, OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, -ОС(O)NR78R79,=NOR77, -NR77C(O)xR78, -NR77CONR78R79, -N=CR78R79, -S(O)yNR78R79 или -NR77S(O)R78, где R77, R78 и R79 независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного гидрокарбила, необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного алкокси, или R78 и R79 вместе образуют необязательно замещенное кольцо, которое необязательно содержит дополнительно гетероатомы, такие как кислород, азот, S, S(O) или S(O)2, где х = 1 или 2, y = 1-3.
3. Применение по п.2, где гидрокарбильные, гетероциклильные или алкоксигруппы R77, R78 и R79, а также кольца, образованные R78 и R79, необязательно замещены галогеном, пергалогеналкилом, меркапто, алкилтио, гидрокси, карбокси, алкокси, гетероарилом, гетероарилокси, циклоалкилом, циклоалкенилом, циклоалкинилом, алкенилокси, алкинилокси, алкоксиалкокси, арилокси (где арильная группа может быть замещена галогеном, нитро или гидрокси), циано, нитро, амино, моно- или диалкиламино, оксимино или S(O)yR90, где y имеет указанные выше значения, а R90 обозначает алкил.
4. Применение по любому из предыдущих пунктов, где в соединении формулы (I), по меньшей мере, одна группа R1, R2, R3 или R4 является группой Х1R15, и R15 выбран из одной из следующих двадцати двух групп:
1) водород или С1-5алкил, который может быть незамещенным или который может быть замещен одной или более функциональными группами,
2) -RaX2C(O)R19, где X2 обозначает -О- или -NR20-, где R20 обозначает водород или алкил, необязательно замещенный функциональной группой и R19 обозначает C1-3алкил, -NR21R22 или -OR23, где R21, R22 и R23, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, обозначает водород или алкил, необязательно замещенный функциональной группой;
3) -RbX3R24, где X3 обозначает -О-, С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(О)-, -NR25C(O)s-, -C(O)NR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- или -NR29-, где R25, R26, R27, R28 и R29, каждый независимо, обозначает водород или алкил, необязательно замещенный функциональной группой, и s равно 1 или 2 и R24 обозначает водород, гидрокарбил определенный выше или насыщенную гетероциклическую группу, где гидрокарбильные или гетероциклические группы могут быть необязательно замещены одной или более функциональными группами и гетероциклические группы могут быть дополнительно замещены гидрокарбильной группой;
4) -RcX4Rc'X5R30, где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают, каждый, -О-, С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(О)-, -NR31C(O)s-, -C(O)xNR32-, -SO2NR33-, -NR34SO2- или -NR35-, где R31, R32, R33, R34 и R35, каждый независимо, обозначает водород или алкил, необязательно замещенный функциональной группой, и s = 1 или 2 и R30 обозначает водород или алкил, необязательно замещенный функциональной группой;
5) R36, где R36 обозначает С3-6циклоалкил или насыщенное гетероциклическое кольцо (связанное через углерод или азот), причем циклоалкильная или гетероциклическая группа может быть замещена одной или более функциональными группами или гидрокарбильной или гетероциклической группой, причем гидрокарбильная или гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более функциональными группами;
6) -RdR36, где R36 имеет указанное выше значение;
7) -ReR36, где R36 имеет указанное выше значение;
8) -RfR36, где R36 имеет указанное выше значение;
9) R37, где R37 обозначает пиридоновую группу, арильную группу или ароматическую гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, N и S, причем пиридон, арил или ароматическая гетероциклическая группа могут быть замещены одной или более функциональными группами или гидрокарбильной группой, необязательно замещенной одной или более функциональными группами или гетероциклильными группами, или гетероциклильной группой, необязательно замещенной одной или более функциональными группами или гидрокарбильными группами;
10) -RgR37, где R37 имеет указанное выше значение;
11) -RhR37, где R37 имеет указанное выше значение;
12) -RiR37, где R37 имеет указанное выше значение;
13) -RjX6R37, где X6 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(О)-, -NR42C(O)-, -C(O)NR43-, -SO2NR44-, -NR45SO2- или -NR46-, где R42, R43, R44, R45 и R46, каждый независимо, обозначает водород или алкил, необязательно замещенный функциональной группой) и R37 имеет указанное выше значение;
14) -RkX7R37, где X7 обозначает -О-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(О)-, -NR47C(O)-, -C(O)NR48-, -SO2NR49-, -NR50SO2- или -NR51-, где R47, R48, R49, R50 и R51, каждый независимо, обозначает водород или алкил, необязательно замещенный функциональной группой и R37 имеет указанное выше значение;
15) -RmX8R37, где X8 обозначает -О-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(О)-, -NR52C(O)-, -C(O)NR53-, -SO2NR54-, -NR55SO2- или -NR56-, где R52, R53, R54, R55 и R56, каждый независимо, обозначает водород или алкил, необязательно замещенный функциональной группой и R37 имеет указанное выше значение;
16) -RnX9Rn'R37, где X9 обозначает -О-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(O)-, -NR57C(O)-, -C(O)NR58-, -SO2NR59-, -NR60SO2- или -NR61-, где R57, R58, R59, R60 и R61, каждый независимо, обозначает водород или алкил, необязательно замещенный функциональной группой и R37 имеет указанное выше значение;
17) -RpX9Rp'R36, где X9 и R36 имеют указанные выше значения;
18) С2-5алкенил, который может быть незамещенным или который может быть замещен одной или более функциональными группами;
19) С2-5алкинил, который может быть незамещенным или который может быть замещен одной или более функциональными группами;
20) -RtX9Rt'R36, где X9 и R36 имеют указанные выше значения;
21) -RuX9Ru'R36, где X9 и R36 имеют указанные выше значения;
22) -RvR62(Rv')q(X9)rR63, где X9 имеет указанное выше значение, q = 0 или 1, r = 0 или 1 и R62 обозначает C1-3алкиленовую группу или циклическую группу, выбранную из двухвалентной циклоалкильной или гетероциклической группы, причем C1-3алкиленовая группа может быть замещена одной или более функциональными группами и циклическая группа может быть замещена одной или более функциональными группами или гидрокарбильной группой, необязательно замещенной одной или более функциональными группами или гетероциклильными группами, или гетероциклильной группой, необязательно замещенной одной или более функциональными группами или гидрокарбильными группами, и R63 обозначает водород, C1-3алкил или циклическую группу, выбранную из циклоалкила или гетероциклической группы, причем C1-3алкильная группа может быть замещена одной или более функциональными группами и циклическая группа может быть замещена одной или более функциональными группами или гидрокарбильной группой, необязательно замещенной одной или более функциональными группами или гетероциклильными группами, или гетероциклильной группой, необязательно замещенной одной или более функциональными группами или гидрокарбильными группами, и где Ra, Rb, Rc, Rc', Rd, Rg, Rj, Rn, Rn', Rp, Rp', Rt', Ru', Rv и Rv' независимо выбраны из C1-8алкиленовых групп, необязательно замещенных одной или более функциональными группами, Re, Rh, Rk и Rt независимо выбраны из С2-8алкениленовых групп, необязательно замещенных одной или более функциональными группами, и Rf, Ri, Rm и Ru независимо выбраны из С2-8алкиниленовых групп, необязательно замещенных одной или более функциональными группами.
5. Применение по п.4, где в соединении формулы (I), по меньшей мере, одна из групп R1, R2, R3 или R4 является группой Х1R15, и R15 выбран из одной из следующих двадцати двух групп:
1) водород или С1-5алкил, который может быть незамещенным или который может быть замещен одной или более группами, выбранными из гидрокси, оксиранила, фтора, хлора, брома и амино, в том числе C1-3алкила и трифторметила;
2) -RaX2C(O)R19, где X2 обозначает -О- или -NR20-, где R20 обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиС2-3алкил и R19 обозначает C1-3алкил, -NR21R22 или -OR23, где R21, R22 и R23, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, обозначает водород, С1-5алкил, гидроксиС1-5алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил;
3) -RbX3R24, где X3 обозначает -О-, С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(O)-, -NR25C(O)s-, -NR25C(O)NR26-, -C(O)NR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- или -NR29-, где R25, R26, R27, R28 и R29, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил, гидроксиС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и s = 1 или 2 и R24 обозначает водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или циклические группы, выбранные из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, фенила или 5-6-членной насыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, выбранными из О, S и N, причем C1-6алкильная группа может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циклопропила, амино, С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С1-4алкилтио, С1-4алкокси, и циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, С1-4цианоалкила, С1-4алкила, С1-4гидроксиалкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкила, С1-4алкилсульфонилС1-4алила, С1-4алкоксикарбонила, С1-4аминоалкила, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил) амино, С1-4алкиламиноС1-4алкила, ди(С1-4алкил) аминоС1-4алкила, С1-4алканоила, С1-4алкиламиноС1-4алкокси, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкокси и группы -(-O-)f(Rb')gD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1 и кольцо D является С3-6циклоалкильной, арильной или 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группой с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем циклическая группа может нести один или более заместителей, выбранных из галогена и С1-4алкила;
4) -RcX4Rc'X5R30, где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают, каждый, -О-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR31C(O)s-, -C(O)xNR32-, -SO2NR33-, -NR34SO2- или -NR35-, где R31, R32, R33, R34 и R35, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил, гидроксиС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и s = 1 или 2 и R30 обозначает водород, C1-3алкил, гидроксиС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил;
5) R36, где R36 обозначает 4-6-членный циклоалкил или насыщенное гетероциклическое кольцо (связанное через углерод иди азот) с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем циклоалкильная или гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, С1-4алкила, гидроксиС1-4алкила, цианоС1-4алкила, циклопропила, С1-4алкилсульфонилС1-4алкила, С1-4алкоксикарбонила, карбоксамидо, С1-4аминоалкила, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил) амино, С1-4алкиламиноС1-4алкила, С1-4алканоила, ди(С1-4алкил) аминоС1-4алкила, С1-4алкиламиноС1-4алкокси, ди(С1-4алкил) аминоС1-4алкокси, нитро, амино, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, -C(O)NR38R39, -NR40C(O)R41, где R38, R39, R40 и R41, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород, C1-4алкил, гидроксиС1-4алкил или C1-3алкоксиС2-3алкил и группы -(-O-)f(С1-4алкил)gкольцо D, где f = 0 или 1, g = 0 или 1 и кольцо D является циклической группой, выбранной из С3-6циклоалкильной, арильной или 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем циклическая группа может нести один или более заместителей, выбранных из галогена и С1-4алкила;
6) -RdR36, где R36 имеет указанное выше значение;
7) -ReR36, где R36 имеет указанное выше значение;
8) -RfR36, где R36 имеет указанное выше значение;
9) R37, где R37 обозначает пиридоновую группу, фенильную группу или 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, N и S, причем пиридон, фенил или ароматическая гетероциклическая группа могут нести вплоть до 5 заместителей, выбранных из гидрокси, нитро, галогена, амино, С1-4алкила, С1-4алкокси, C1-4гидроксиалкила, С1-4аминоалкила, С1-4алкиламино, С1-4гидроксиалкокси, оксо, цианоС1-4алкила, циклопропила, С1-4алкилсульфонилС1-4алкила, С1-4алкоксикарбонила, ди(С1-4алкил)амино, С1-4алкиламиноС1-4алкила, С1-4алканоила, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкила, С1-4алкиламиноС1-4алкокси, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкокси, карбокси, карбоксамидо, трифторметила, циано, -C(O)NR38R39, -NR40C(O)R41, где R38, R39, R40 и R41, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород, С1-4алкил, гидроксиС1-4алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и группы -(-O-)f(С1-4алкил)gкольцо D, где f = 0 или 1, g = 0 или 1 и кольцо D является циклической группой, выбранной из С3-6циклоалкила, арила или 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем циклическая группа может нести один или более заместителей, выбранных из галогена и С1-4алкила;
10) -RgR37, где R37 имеет указанное выше значение;
11) -RhR37, где R37 имеет указанное выше значение;
12) -RiR37, где R37 имеет указанное выше значение;
13) -RjX6R37, где X6 обозначает -О-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(О)-, -NR42C(O)-, -C(O)NR43-, -SO2NR44-, -NR45SO2- или -NR46-, где R42, R43, R44, R45 и R46, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил, гидроксиС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
14) -RkX7R37, где X7 обозначает -О-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR47C(O)-, -C(O)NR48-, -SO2NR49-, -NR50SO2- или -NR51-, где R47, R48, R49, R50 и R51, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил, гидроксиС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
15) -RmX8R37, где X8 обозначает -О-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR52C(O)-, -C(O)NR53-, -SO2NR54-, -NR55SO2- или -NR56-, где R52, R53, R54, R55 и R56, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил, гидроксиС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
16) -RnX9Rn'R37, где Х9 обозначает -О-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR57C(O)-, -C(O)NR58-, -SO2NR59-, -NR60SO2- или -NR61-, где R57, R58, R59, R60 и R61, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил, гидроксиС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
17) -RpX9Rp'R36, где X9 и R36 имеют указанные выше значения;
18) С2-5алкенил, который может быть незамещенным или который может быть замещен одной или более группами, выбранными из гидрокси, фтора, амино, С1-4алкиламино, карбокси (и, в частности, алкиловых эфиров карбокси), N,N-ди(С1-4алкил) амино, аминосульфонила, N-С1-4алкиламиносульфонила и N,N-ди(С1-4алкил) аминосульфонила;
19) С2-5алкинил, который может быть незамещенным или который может быть замещен одной или более группами, выбранными из гидрокси, фтора, амино, С1-4алкиламино, N,N-ди(С1-4алкил)амино, аминосульфонила, N-С1-4алкиламиносульфонила и N,N-ди(С1-4алкил) аминосульфонила;
20) -RtX9Rt'R36, где X9 и R36 имеют указанные выше значения;
21) -RuX9Ru'R36, где X9 и R36 имеют указанные выше значения;
22) -RvR62(Rv')q(X9)rR63, где X9 имеет указанное выше значение, q = 0 или 1, r = 0 или 1 и R62 обозначает C1-3алкиленовую группу или циклическую группу, выбранную из циклопропилена, циклобутилена, циклопентилена, циклогексилена или 5-6-членной насыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем C1-3алкиленовая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена и С1-4алкокси, и циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, С3-4цианоалкила, С1-4алкила, С1-4гидроксиалкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкила, С1-4алкилсульфонилС1-4алкила, С1-4алкоксикарбонила, С1-4аминоалкила, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, С1-4алкиламиноС1-4алкила, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкила, С1-4алкиламиноС1-4алкокси, ди(С1-4алкил) аминоС1-4алкокси и группы -(-O-)f(С1-4алкил)gкольцо D, где f = 0 или 1, g = 0 или 1 и кольцо D является циклической группой, выбранной из С3-6циклоалкила, арила или 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем циклическая группа может нести один или более заместителей, выбранных из галогена и С1-4алкила), и R63 обозначает водород, C1-3алкил или циклическую группу, выбранную из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена и С1-4алкокси, и циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, циано, С1-4цианоалкила, С1-4алкила, С1-4гидроксиалкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкила, С1-4алкилсульфонилС1-4алкила, С1-4алкоксикарбонила, С1-4аминоалкила, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил) амино, С1-4алкиламиноС1-4алкила, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкила, С1-4алкиламиноС1-4алкокси, ди(С1-4алкил)амино С1-4алкокси и группы -(-O-)f(C1-4алкил)gкольцо D, где f = 0 или 1, q = 0 или 1 и кольцо D является циклической группой, выбранной из С3-6циклоалкильной, арильной или 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем циклическая группа может нести один или более заместителей, выбранных из галогена и С1-4алкила, и где Ra, Rb, Rc, Rc', Rd, Rg, Rj, Rn, Rn', Rp, Rp', Rt', Ru', Rv и Rv' независимо выбраны из C1-8алкиленовых групп, необязательно замещенных одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, амино, Re, Rh, Rk и Rt независимо выбраны из С2-8алкениленовых групп, необязательно замещенных одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, амино, и Rt может быть дополнительно связью, Rf, Ri, Rm и Ru независимо выбраны из С2-8алкиниленовых групп, необязательно замещенных одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, амино.
6. Применение по любому из предыдущих пунктов, где в соединении формулы (I) R1, R2, R3, R4 независимо выбраны из галогена, циано, нитро, трифторметила, C1-3алкила, -NR13R14, где R13 и R14, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород или C1-3алкил или -Х1R15, где X1 обозначает простую связь, -О-, -CH2-, -OCO-, карбонил, -S-, -SO-, -SO2-, -NR16CO-, -CONR16-, -SO2NR16-, -NR17SO2- или -NR18-, где R16, R17 и R18, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкокси C2-3алкил и R15 выбран из следующих групп:
1’) водород или С1-5алкил, который может быть незамещенным или который может быть замещен одной или более группами, выбранными из гидрокси, фтора или амино;
2’) С1-5алкилХ2COR19, где X2 обозначает -О- или -NR20, где R20 обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкокси C2-3алкил и R19 обозначает C1-3алкил, -NR21R22 или -OR23, где R21, R22 и R23, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкокси С2-3алкил;
3’) С1-5алкилХ3R24, где X3 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR25CO-, -CONR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- или -NR29-, где R25, R26, R27, R28 и R29, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R24 обозначает водород, C1-6алкил, циклопентил, циклогексил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена и С1-4алкокси, и циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, С1-4алкила, С1-4гидроксиалкила и С1-4алкокси;
4’) С1-5алкилХ4С1-5алкилХ5R30, где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают, каждый, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR31CO-, -CONR32-, -SO2NR33-, -NR34SO2- или -NR35-, где R31, R32, R33, R34 и R35, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R30 обозначает водород или C1-3алкил;
5’) R36, где R36 обозначает 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, С1-4алкила, гидрокси С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкила и С1-4алкилсульфонилС1-4алкила;
6’) С1-5алкилR36, где R36 определен в (5’) выше;
7’) С2-5алкенилR36, где R36 определен в (5’) выше;
8’) С2-5алкинилR36, где R36 определен в (5’) выше;
9’) R37, где R37 обозначает пиридоновую группу, фенильную группу или 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, N и S, причем пиридон, фенил или ароматическая гетероциклическая группа могут нести вплоть до 5 заместителей на доступном атоме углерода, выбранных из гидрокси, галогена, амино, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкила, С1-4аминоалкила, С1-4алкиламино, С1-4гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, циано, -CONR38R39 и -NR40COR41, где R38, R39, R40 и R41, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород, С1-4алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил;
10’) С1-5алкилR37, где R37 определен в (9’) выше;
11’) С2-5алкенилR37, где R37 определен в (9’) выше;
12’) С2-5алкинилR37, где R37 определен в (9’) выше;
13’) С1-5алкилХ6R37, где X6 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR42СО-, -CONR43-, -SO2NR44-, -NR45SO2- или -NR46-, где R42, R43, R44, R45 и R46, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
14’) С2-5алкенилХ7R37, где X7 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR47CO-, -CONR48-, -SO2NR49-, -NR50SO2- или -NR51-, где R47, R48, R49, R50 и R51, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное в (9’) значение;
15’) C2-5алкинилX8R37, где X8 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR52CO-, -CONR53-, -SO2NR54-, -NR55SO2- или -NR56-, где R52, R53, R54, R55 и R56, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
16’) С1-3алкилХ9C1-3алкилR37, где X9 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR57CO-, -CONR58-, -SO2NR59-, -NR60SO2- или -NR61-, где R57, R58, R59, R60 и R61, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
17’) С1-3алкилХ9C1-3алкилR36, где X9 и R36 определены в (5’) выше.
7. Применение по любому из предыдущих пунктов, где в соединении формулы (I) R1 обозначает водород и R4 обозначает водород, галоген, С1-4алкил или С1-4алкокси.
8. Применение по любому из предыдущих пунктов, где, по меньшей мере, одна группа R2 или R3 содержит цепь из, по меньшей мере, 3 необязательно замещенных атомов углерода или гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы.
9. Применение по п.8, где указанная цепь замещена полярной группой, которая способствует растворимости.
10. Применение по любому из предыдущих пунктов, где в соединении формулы (I) R3 является группой Х1R15, где X1 обозначает кислород и R15 включает метиленовую группу, непосредственно смежную с X1.
11. Применение по п.10, где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3 или R4 является группой Х1R15, которая включает мостиковые алкиленовую, алкениленовую или алкиниленовую группы Ra, Rb, Rb', Rc, Rc', Rd, Rg, Rj, Rn, Rn', Rp, Rt', Ru', Rv, Rv', Re, Rh, Rk, Rt, Rf, Ri, Rm и Ru и, по меньшей мере, одна такая группа включает гидроксизаместитель.
12. Применение по любому из предыдущих пунктов, где в соединении формулы (I) R5 обозначает группу NHC(O)R9 или NHS(O)2R9, где R9 имеет указанное в п.1 значение.
13. Применение по любому из пп.1-11, где в соединении формулы (I) R5 обозначает группу C(O)R9, С(О)OR9, S(O)R9, S(O)OR9, S(O)2OR9, C(O)NR10R11, S(O)NR10R11 или S(O)ONR10R11, где R9, R10 и R11 имеют указанные в п.1 значения.
14. Применение по п.12 или 13, где R9, R10 или R11 независимо выбраны из арила, необязательно замещенного одной или более функциональными группами, С3-6циклоалкила, необязательно замещенного одной или более функциональными группами, аралкила, необязательно замещенного одной или более функциональными группами, в котором арильная часть может дополнительно содержать один или более алкильных заместителей, гетероциклила, необязательно замещенного одной или более функциональными, алкильными, алкенильными или алкинильными группами, алкила, необязательно замещенного функциональной группой или циклоалкильной или гетероциклильной группой, где циклоалкильная или гетероциклильная группа могут быть сами необязательно замещенными одной или более функциональными или алкильными группами, алкенила, необязательно замещенного функциональной группой или арильной или гетероциклильной группой, где арильная или гетероциклильная группа может быть необязательно замещенной одной или более функциональными или алкильными группами, и алкинила, необязательно замещенного функциональной группой или арильной или гетероциклильной группой, где арильная или гетероциклильная группа может быть необязательно замещенной одной или более функциональными или алкильными группами.
15. Применение по п.1, где соединение формулы (I) является соединением формулы (II)
Figure 00000002
или его солью, сложным эфиром, амидом или пролекарством,
где X, R1, R2, R3, R4, R6, R7 и R8 имеют указанные в п.1 значения;
Z обозначает С(О) или S(O)2 и
R64 обозначает необязательно замещенный гидрокарбил или необязательно замещенный гетероциклил.
16. Применение по п.15, где соединение формулы (II) является соединением формулы (IIC)
Figure 00000003
или его солью, сложным эфиром или амидом,
где Х обозначает О или S, S(O) или S(O)2, или NR8, где R8 обозначает водород или C1-6алкил;
Z обозначает С(О) или S(O)2;
R64 обозначает необязательно замещенный гидрокарбил или необязательно замещенный гетероциклил;
R7 и R8 независимо выбраны из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксиметила, ди(С1-4алкокси) метила, С1-4алканоила, трифторметила, циано, амино, С2-5алкенила, С2-5алкинила, фенильной группы, бензильной группы или 5-6-членной гетероциклической группы с 1-3 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем гетероциклическая группа может быть ароматической или неароматической и может быть насыщенной (связанной через атом углерода или атом азота кольца) или ненасыщенной (связанной через атом углерода кольца), и фенильная, бензильная или гетероциклильная группа может нести на одном или более атомах углерода кольца вплоть до 5 заместителей, выбранных из гидрокси, галогена, C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметила, циано, амино, нитро, С2-4алканоила, С1-4алканоиламино, С1-4алоксикарбонила, С1-4алкилсульфанила, С1-4алкилсульфинила, С1-4алкилсульфонила, карбамоила, N-С1-4алкилкарбамоила, N,N-ди(С1-4алкил)карбамоила, аминосульфонила, N-С1-4алкиламиносульфонила, N,N-ди(С1-4алкил) аминосульфонила, С1-4алкилсульфониламино и насыщенной гетероциклической группы, выбранной из морфолино, тиоморфолино, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила и пиразолидинила, причем насыщенная гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметила, циано, амино, нитро и С1-4алкоксикарбонила;
R1, R2, R3, R4 независимо выбраны из галогена, циано, нитро, трифторметила, C1-3алкила, -NR13N14, где R13 и R14, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород или C1-3алкил или -Х1R15, где X1 обозначает простую связь, -О-, -СН2-, -OCO-, карбонил, -S-, -SO-, -SO2-, -NR16CO-, -CONR16-, -SO2NR16-, -NR17SO2- или -NR18-, где R16, R17 и R18, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил, и R15 выбран из одной из следующих групп:
1’) водород или С1-5алкил, который может быть незамещенным или который может быть замещен одной или более группами, выбранными из гидрокси, фтора или амино;
2’) С1-5алкилХ2COR19, где X2 обозначает -О- или -NR20, где R20 обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкокси С2-3алкил и R19 обозначает C1-3алкил, -NR21R22 или -OR23, где R21, R22 и R23, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкокси С2-3алкил;
3’) С1-5алкилХ3R24, где X3 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR25CO-, -CONR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- или -NR29-, где R25, R26, R27, R28 и R29, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R24 обозначает водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена и С1-4алкокси, и циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, С1-4алкила, С1-4гидроксиалкила и С1-4алкокси;
4’) С1-5алкилХ4C1-5алкилХ5R30, где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают, каждый, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR31CO-, -CONR32-, -SO2NR33-, -NR34SO2- или -NR35-, где R31, R32, R33, R34 и R35, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R30 обозначает водород или C1-3алкил;
5’) R36, где R36 обозначает 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, С1-4алкила, гидрокси С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4аалкоксиС1-4алкила и С1-4алкилсульфонилС1-4алкила;
6’) С1-5алкилR36, где R36 определен в (5’) выше;
7’) С2-5алкенилR36, где R36 определен в (5’) выше;
8’) С2-5алкинилR36, где R36 определен в (5’) выше;
9’) R37, где R37 обозначает пиридоновую группу, фенильную группу или 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, N и S, причем пиридон, фенил или ароматическая гетероциклическая группа могут нести вплоть до 5 заместителей на доступном атоме углерода, выбранных из гидрокси, галогена, амино, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкила, С1-4аминоалкила, С1-4алкиламино, С1-4гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, циано, CONR38R39 и -NR40COR41, где R38, R39, R40 и R41, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород, С1-4алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил;
10’) С1-5алкилR37, где R37 определен в (9’) выше;
11’) С2-5алкенилR37, где R37 определен в (9’) выше;
12’) С2-5алкинилR37, где R37 определен в (9’) выше;
13’) С1-5алкилХ6R37, где X6 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR42CO-, -CONR43-, -SO2NR44-, -NR45SO2- или -NR46-, где R42, R43, R44, R45 и R46, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
14’) C2-5алкенилX7R37, где X7 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR47CO-, -CONR48-, -SO2NR49-, -NR50SO2- или -NR51-, где R47, R48, R49, R50 и R51, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное в (9’) значение;
15’) С2-5алкинилХ8R37, где X8 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR52CO-, -CONR53-, -SO2NR54-, -NR55SO2- или -NR56-, где R52, R53, R54, R55 и R56, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
16’) С1-3алкилХ9C1-3алкилR37, где X9 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR57СО-, -CONR58-, -SO2NR59-, -NR60SO2- или -NR61-, где R57, R58, R59, R60 и R61, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
17’) С1-3алкилХ9C1-3алкилR36, где X9 и R36 определены в (5’) выше,
для изготовления лекарственного средства для применения при ингибировании aurora2-киназы.
17. Применение по п.1, где соединение формулы (I) является соединением формулы (VI)
Figure 00000004
или его солью, сложным эфиром, амидом или пролекарством,
где X, R1, R2, R3, R4, R6, R7 и R8 имеют указанные в п.1 значения;
Y обозначает С, S или S(O);
R65 обозначает группу R9, OR9 или NR10R11, где R9, R10 и R11 имеют указанные в п.1 значения.
18. Применение по п.17, где соединение формулы (VI) является соединением формулы (VIC)
Figure 00000005
или его солью, сложным эфиром или амидом;
где Х обозначает О или S, S(O) или S(O)2 или NR8, где R8 обозначает водород или С1-5алкил;
Y обозначает С, S или S(О);
R65 обозначает группу R9, OR9 или NR10R11, где R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного гидрокарбила и необязательно замещенного гетероциклила, и R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут дополнительно образовывать необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы;
R 6 и R7 независимо выбраны из водорода, галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксиметила, ди(С1-4алкокси)метила, С1-4алканоила, трифторметила, циано, амино, С2-5алкенила, С2-5алкинила, фенильной группы, бензильной группы или 5-6-членной гетероциклической группы с 1-3 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем гетероциклическая группа может быть ароматической или неароматической и может быть насыщенной (связанной через атом углерода или атом азота кольца) или ненасыщенной (связанной через атом углерода кольца), причем фенильная, бензильная или гетероциклическая группа может нести на одном или более атомах углерода кольца вплоть до 5 заместителей, выбранных из гидрокси, галогена, C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметила, циано, амино, нитро, С2-4алканоила, С1-4алканоиламино, С1-4алоксикарбонила, С1-4алкилсульфанила, С1-4алкилсульфинила, С1-4алкилсульфонила, карбамоила, N-C1-4алкилкарбамоила, N,N-ди(С1-4алкил)карбамоила, аминосульфонила, N-С1-4алкиламиносульфонила, N,N-ди(С1-4алкил)аминосульфонила, С1-4алкилсульфониламино и насыщенной гетероциклической группы, выбранной из морфолино, тиоморфолино, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила и пиразолидинила, причем насыщенная гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметила, циано, амино, нитро и С1-4алкоксикарбонила;
R1, R2, R3, R4 независимо выбраны из галогена, циано, нитро, трифторметила, C1-3алкила, -NR13R14, где R13 и R14, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый водород или обозначает C1-3алкил, или -Х1R15, где X1 обозначает простую связь, -О-, -СН2-, -ОСО-, карбонил, -S-, -SO-, -SO2-, -NR16CO-, -CONR16-, -SO2NR16-, -NR17SO2- или -NR18-, где R16, R17 и R18, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкокси С2-3алкил, и R15 выбран из одной из следующих групп:
1’) водород или С1-5алкил, который может быть незамещенным или который может быть замещен одной или более группами, выбранными из гидрокси, фтора или амино;
2’) С1-5алкилХ2COR19, где X2 обозначает -О- или -NR20, где R20 обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкокси С2-3алкил и R19 обозначает C1-3алкил, -NR21R22 или -OR23, где R21, R22 и R23, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкокси С2-3алкил;
3’) С1-5алкилХ3R24, где X3 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОСО-, -NR25CO-, -CONR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- или -NR29-, где R25, R26, R27, R28 и R29, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R24 обозначает водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена и С1-4алкокси, и циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, С1-4алкила, С1-4гидроксиалкила и С1-4алкокси;
4’) С1-5алкилХ4C1-5алкилХ5R30, где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают, каждый, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR31CO-, -CONR32-, -SO2NR33-, -NR34SO2- или -NR35-, где R31, R32, R33, R34 и R35, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиС2-3алкил и R30 обозначает водород или C1-3алкил;
5’) R36, где R36 обозначает 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, причем гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо, гидрокси, галогена, С1-4алкила, гидрокси С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкила и С1-4алкилсульфонилС1-4алкила;
6’) С1-5алкилR36, где R36 определен в (5’) выше;
7’) С2-5алкенилR36, где R36 определен в (5’) выше;
8’) С2-5алкинилR36, где R36 определен в (5’) выше;
9’) R37, где R37 обозначает пиридоновую группу, фенильную группу или 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, N и S, причем пиридон, фенил или ароматическая гетероциклическая группа могут нести вплоть до 5 заместителей на доступном атоме углерода, выбранных из гидрокси, галогена, амино, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкила, С1-4аминоалкила, С1-4алкиламино, С1-4гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, циано, -CONR38R39 и -NR40COR41, где R38, R39, R40 и R41, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый обозначает водород, С1-4алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил;
10’) С1-5алкилR37, где R37 определен в (9’) выше;
11’) С2-5алкенилR37, где R37 определен в (9’) выше;
12’) С2-5алкинилR37, где R37 определен в (9’) выше;
13’) С1-5алкилХ6R37, где X6 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR42CO-, -CONR43-, -SO2NR44-, -NR45SO2- или -NR46-, где R42, R43, R44, R45 и R46, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
14’) C2-5алкенилX7R37, где X7 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR47CO-, -CONR48-, -SO2NR49-, -NR50SO2- или -NR51-, где R47, R48, R49, R50 и R51, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное в (9’) значение;
15’) C2-5алкинилX8R37, где X8 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR52CO-, -CONR53-, -SO2NR54-, -NR55SO2- или -NR56-, где R52, R53, R54, R55 и R56, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
16’) С1-3алкилХ9C1-3алкилR37, где X9 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR57CO-, -CONR58-, -SO2NR59-, -NR60SO2- или -NR61-, где R57, R58, R59, R60 и R61, каждый независимо, обозначает водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил и R37 имеет указанное выше значение;
17’) С1-3алкилХ9C1-3алкилR36, где X3 и R36 определены в (5’) выше.
19. Соединение формулы (IIА), которое включает соединение формулы (II), по п.15, или его соль, сложный эфир, амид или пролекарство, при условии, что (i) если все R1, R4, R6, R7 и R8 являются водородом, a R2 и R3 оба являются водородом или оба являются метокси, то R64 является иным, чем фенил, (ii) если все R1, R4, R6, R7 и R8 являются водородом, а R2 и R3 являются метокси и Z является С(О), то R64 является иным, чем метил, (iii) если все R1, R2, R3, R4, R6, R7 и R8 являются водородом, Х является кислородом, R6 является 4-метил-1-пиперазинилом и Z является С(О), то R64 является иным, чем метил.
20. Соединение формулы (IIC) по п.16 или его соль, сложный эфир или амид, при условии, что (i) если все R1, R4, R7 и R8 являются водородом, а R2 и R3 оба являются водородом или оба являются метокси, то R64 является иным, чем фенил, и (ii) если все R1, R4, R6, R7 и R8 являются водородом, а R2 и R3 являются метокси и Z является С(О), то R64 является иным, чем метил.
21. Соединение формулы (IIB)
Figure 00000006
или его соль, сложный эфир, амид или пролекарство,
где R1, R4, R6, R7, R8, R64, Z и Х имеют определенные в п.15 значения;
R2' и R3' обозначают группы R2 и R3, соответственно, при условии, что, по меньшей мере, одна из указанных групп и, предпочтительно R3', является группой формулы Х1-R15', где X1 имеет указанное выше значение, а R15' является группой R15, определенной в п.1, при условии, что она является иной, чем метил.
22. Соединение формулы (IID)
Figure 00000007
или его соль, сложный эфир или амид,
где R1, R4, R7, R8, X, Z и R64 имеют определенные в п.16 значения;
R2' и R3' обозначают группы R2 и R3, определенные в п.16, соответственно, при условии, что, по меньшей мере, одна из указанных групп и, предпочтительно R3', является группой формулы X1-R15', где Х1 имеет определенное в п.16 значение, а R15' является группой R15, определенной в п.16, при условии, что она является иной, чем метил.
23. Соединение формулы (VIA)
Figure 00000008
или его соль, сложный эфир, амид или пролекарство,
где X, Y, R1, R4, R6, R7, R8 имеют определенные в п.1 значения;
R65 имеет определенные в п.17 значения;
R68 и R69 эквивалентны R2 и R3, определенным в п.1, за исключением того, что, по меньшей мере, один из R68 или R69 является группой формулы Х1R15, где R15 имеет определенные в любом из пп.1-6 значения, при условии, что, когда указанный один из R68 или R69 является морфолинопропокси, другой не является группой формулы (18), определенной в любом из пп.1-6, и, кроме того, при условии, что, когда указанный один из R68 или R69 является метоксиэтокси, другой не является метокси.
24. Соединение по п.23 формулы (VIB)
Figure 00000009
или их соль, сложный эфир или амид,
где X, Y, R1, R4, R6, R7, R8 имеют указанные в п.18 значения;
R65 имеет определенные в п.18 значения;
R68 и R69 эквивалентны R2 и R3, определенным в п.18, за исключением того, что, по меньшей мере, один из R68 или R69 является группой формулы Х1R15, где R15 имеет определенные в п.18 значения, при условии, что, когда указанный один из R68 или R69 является морфолинопропокси, другой не является группой формулы (18), определенной в п.18; и, кроме того, при условии, что, когда указанный один из R68 или R69 является метоксиэтокси, другой не является метокси.
25. Соединение по любому из пп.19-24, где Х обозначает NH.
26. Соединение по любому из пп.19-24, где Х1 является кислородом.
27. Способ получения соединения по любому из пп.19-26, включающий взаимодействие соединения формулы (VIII’)
Figure 00000010
где R1’ эквивалентен соответствующей группе формулы R1, определенной в связи с указанным соединением пп.19-26, или ее предшественнику;
R2" эквивалентен соответствующей группе R2 или R2', или R68, определенной в связи с указанным соединением пп.19-26, или ее предшественнику;
R3" эквивалентен соответствующей группе R3 или R3', или R69, определенной в связи с указанным соединением пп.19-26, или ее предшественнику;
R4' эквивалентен соответствующей группе формулы R4, определенной в связи с указанным соединением пп.19-26, или ее предшественнику;
R6' является группой R6, когда она присутствует в соединении по любому из пп.18-26, или водородом, когда отсутствует;
R85 является уходящей группой, с соединением формулы (IX')
Figure 00000011
где Х, R7 и R8 имеют значения, определенные в связи с соответствующим соединением по любому из пп.19-26;
R86 является группой формулы NHZR64 или Y(O)R65, где Z, R64, Y и R65 имеют значения, определенные в связи с указанным соединением в любом из пп.19-26,
и затем, если желательно или необходимо, превращение группы R1', R2", R3" и R4' в группу R1, R2 или R2' или R68, R3 или R3' или R69 и R4, соответственно, или в другую подобную группу.
28. Способ ингибирования aurora2-киназы в теплокровном животном, таком как человек, нуждающемся в таком лечении, включающий введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I), определенной в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или гидролизуемого in vivo сложного эфира, или амида, или пролекарства.
29. Соединение формулы (IIА), (IIВ) или (VIA) по п.19, или 20, или 23, соответственно, или его фармацевтически приемлемая соль, или гидролизуемый in vivo сложный эфир, или амид, или пролекарство, или соединение формулы (IIC), (IID) или (VIB) по п.21, 22 или 24, соответственно, или его фармацевтически приемлемая соль, или гидролизуемый in vivo сложный эфир, или амид, для применения в способе лечения человека или животного посредством терапии.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (IIА), (IIB) или (VIA) по п.19, или 20, или 23, соответственно, или его фармацевтически приемлемую соль, или гидролизуемый in vivo сложный эфир, или амид, или пролекарство, или соединение формулы (IIC), (IID) или (VIB) по пп.21, 22 или 24, соответственно, или его фармацевтически приемлемую соль, или гидролизуемый in vivo сложный эфир, или амид, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
31. Применение по любому из пп.1-15 или 17, где соединение формулы (I) является пролекарством.
RU2002110461/14A 1999-09-21 2000-09-18 Производные хиназолина и их применение в качестве фармацевтических веществ RU2002110461A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9922154.1A GB9922154D0 (en) 1999-09-21 1999-09-21 Chemical compounds
GB9922170.7 1999-09-21
GB9922154.1 1999-09-21
GBGB9922170.7A GB9922170D0 (en) 1999-09-21 1999-09-21 Chemical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002110461A true RU2002110461A (ru) 2004-03-10

Family

ID=26315940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002110461/14A RU2002110461A (ru) 1999-09-21 2000-09-18 Производные хиназолина и их применение в качестве фармацевтических веществ

Country Status (24)

Country Link
US (1) US7709479B1 (ru)
EP (1) EP1218354B1 (ru)
JP (1) JP4870304B2 (ru)
KR (1) KR20020032612A (ru)
CN (1) CN1391562A (ru)
AT (1) ATE449083T1 (ru)
AU (1) AU7301000A (ru)
BG (1) BG106492A (ru)
BR (1) BR0014116A (ru)
CA (1) CA2384291A1 (ru)
CO (1) CO5200785A1 (ru)
CZ (1) CZ20021009A3 (ru)
DE (1) DE60043349D1 (ru)
EE (1) EE200200119A (ru)
ES (1) ES2334879T3 (ru)
HK (1) HK1046686A1 (ru)
HU (1) HUP0300059A3 (ru)
IL (1) IL148576A0 (ru)
IS (1) IS6305A (ru)
NO (1) NO20021399L (ru)
PL (1) PL354323A1 (ru)
RU (1) RU2002110461A (ru)
SK (1) SK3822002A3 (ru)
WO (1) WO2001021596A1 (ru)

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60037321D1 (de) 1999-08-04 2008-01-17 Icagen Inc Benzanilide als öffner des kaliumkanals
US6495550B2 (en) * 1999-08-04 2002-12-17 Icagen, Inc. Pyridine-substituted benzanilides as potassium ion channel openers
UA73993C2 (ru) 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
EP1313727A1 (en) 2000-08-21 2003-05-28 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
WO2002036587A2 (en) 2000-11-01 2002-05-10 Cor Therapeutics, Inc. Process for the production of 4-quinazolinylpiperazin-1-carboxylic acid phenylamides
EP1408980A4 (en) * 2001-06-21 2004-10-20 Ariad Pharma Inc NEW QUINAZOLINES AND THEIR USE
WO2003033472A1 (fr) * 2001-10-17 2003-04-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Derives de quinoline ou de quinazoline inhibant l'autophosphorylation de recepteurs du facteur de croissance des fibroblastes
WO2003035602A1 (fr) * 2001-10-25 2003-05-01 Sankyo Company, Limited Modulateurs lipidiques
IL162541A0 (en) * 2001-12-24 2005-11-20 Astrazeneca Ab Substituted quinazoline derivatives as inhibitors of aurora kinases
KR20040085151A (ko) 2002-01-17 2004-10-07 뉴로젠 코포레이션 캡사이신 조절자로서의 치환된 퀴나졸린-4-일 아민 유사체
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
US7576074B2 (en) 2002-07-15 2009-08-18 Rice Kenneth D Receptor-type kinase modulators and methods of use
AU2003298567B9 (en) * 2002-08-29 2009-07-23 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Aryl and heteroaryl propene amides, derivatives thereof and therapeutic uses thereof
EP1569925A1 (en) 2002-12-13 2005-09-07 Neurogen Corporation 2-substituted quinazolin-4-ylamine analogues as capsaicin receptor modulators
PL377686A1 (pl) * 2002-12-18 2006-02-06 Pfizer Products Inc. Pochodne 4-anilinochinazoliny do leczenia anormalnego wzrostu komórek
EP1578755B1 (en) 2002-12-24 2007-08-22 AstraZeneca AB Phosphonooxy quinazoline derivatives and their pharmaceutical use
WO2004058752A1 (en) 2002-12-24 2004-07-15 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
CL2004000797A1 (es) * 2003-04-16 2005-05-27 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de quinazolina, inhibidores de aurora quinasa; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para preparar un medicamento para tratar cancer colorrectal, de mama, de pulmon, de prostata, de vejiga, renal o panc
WO2004105764A1 (en) * 2003-06-02 2004-12-09 Astrazeneca Ab (3- ((quinazolin-4-yl) amino )-1h-pyrazol-1-yl) acetamide derivatives and related compounds as aurora kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases such as cancer
AU2004253967B2 (en) 2003-07-03 2010-02-18 Cytovia, Inc. 4-arylamino-quinazolines as activators of caspases and inducers of apoptosis
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
WO2005002571A1 (en) * 2003-07-03 2005-01-13 Cambridge University Technical Services Ltd Use of aurora kinase inhibitors for reducing the resistance of cancer cells
CA2531856C (en) * 2003-07-11 2013-07-30 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Benzimidazole carboxamides as raf kinase inhibitors
US7329664B2 (en) 2003-07-16 2008-02-12 Neurogen Corporation Substituted (7-pyridyl-4-phenylamino-quinazolin-2-yl)-methanol analogues
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
DE602004013806D1 (en) 2003-09-16 2008-06-26 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate als tyrosinkinaseinhibitoren
GB0322409D0 (en) 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
PL2392565T3 (pl) * 2003-09-26 2014-08-29 Exelixis Inc Modulatory c-Met i sposoby stosowania
US20090099165A1 (en) 2003-10-14 2009-04-16 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
DK1678166T3 (da) 2003-10-14 2009-11-09 Univ Arizona State Proteinkinaseinhibitorer
GB0326459D0 (en) 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US20050165031A1 (en) 2003-11-13 2005-07-28 Ambit Biosciences Corporation Urea derivatives as ABL modulators
US7572914B2 (en) 2003-12-19 2009-08-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
DE602005010824D1 (de) 2004-02-03 2008-12-18 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
US7166738B2 (en) 2004-04-23 2007-01-23 Roche Palo Alto Llc Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US7625949B2 (en) 2004-04-23 2009-12-01 Roche Palo Alto Llc Methods for treating retroviral infections
TW200538453A (en) 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
US20050288290A1 (en) 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7439246B2 (en) 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7432373B2 (en) 2004-06-28 2008-10-07 Bristol-Meyers Squibb Company Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
JP2008510734A (ja) 2004-08-18 2008-04-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
JPWO2006025490A1 (ja) * 2004-09-01 2008-05-08 田辺三菱製薬株式会社 分子シャペロン機能調節剤
TW200624431A (en) 2004-09-24 2006-07-16 Hoffmann La Roche Phthalazinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
US7285569B2 (en) 2004-09-24 2007-10-23 Hoff Hoffmann-La Roche Inc. Tricycles, their manufacture and use as pharmaceutical agents
CA2581516C (en) * 2004-10-12 2013-06-11 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US7713973B2 (en) 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
EP1833482A4 (en) 2005-01-03 2011-02-16 Myriad Genetics Inc COMPOUNDS AND ITS THERAPEUTIC USE
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
AU2006233537A1 (en) 2005-04-14 2006-10-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminopyrazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
KR20080020602A (ko) * 2005-04-28 2008-03-05 수퍼젠, 인크. 단백질 키나아제 저해제
GB0509227D0 (en) * 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Intracellular enzyme inhibitors
US7732613B2 (en) 2005-09-14 2010-06-08 Bristol-Myers Squibb Company Met kinase inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
BRPI0617720A2 (pt) 2005-10-19 2011-08-02 Hoffmann La Roche compostos inibidores de nnrt de fenil-acetamida, usos dos referidos compostos e composição farmacêutica que os contém
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
JP5165586B2 (ja) 2005-12-28 2013-03-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 嚢胞性線維症の処置のためのＡＴＰ結合カセットトランスポーターのモジュレーターとしての、１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（フェニル）シクロプロパン−カルボキサミド誘導体および関連化合物
CN101003514A (zh) * 2006-01-20 2007-07-25 上海艾力斯医药科技有限公司 喹唑啉衍生物、其制备方法及用途
UY30183A1 (es) 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
CN101484426A (zh) 2006-06-30 2009-07-15 协和发酵麒麟株式会社 Aurora抑制剂
JP2010505962A (ja) 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
JP2010506856A (ja) * 2006-10-12 2010-03-04 スーパージェン， インコーポレイテッド Ｄｎａメチル化を調整するためのキノリン誘導体
CL2007003226A1 (es) 2006-11-08 2008-02-08 Bristol Myers Squibb Co Compuestos derivados de piridinona; composicion farmaceutica; y uso para tratar el cancer.
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
WO2008095847A1 (de) 2007-02-06 2008-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
KR20100017101A (ko) * 2007-04-16 2010-02-16 시플라 리미티드 게피티닙의 제조방법
KR20100087185A (ko) 2007-10-29 2010-08-03 낫코 파마 리미티드 항암제로서의 신규한 4-(테트라졸-5-일)-퀴나졸린 유도체
MX2010006739A (es) * 2007-12-19 2010-10-08 Cancer Rec Tech Ltd Compuestos pirido[2,3-b]pirazina-8-sustituidos y su uso.
JP5314050B2 (ja) 2008-01-23 2013-10-16 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ４−ピリジノン化合物および癌についてのその使用
AU2009211523B2 (en) 2008-02-07 2014-03-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spirocyclic heterocycles, medicaments containing said compounds, use thereof and method for their production
JP2011526912A (ja) * 2008-07-03 2011-10-20 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング プロテインキナーゼ阻害剤としてのナフチリジノン
EP2149565A1 (de) 2008-07-24 2010-02-03 Bayer Schering Pharma AG Sulfonsubstituierte Chinazolinderivate als Immunmodulatoren zur Behandlung von enzündlichen und allergischen Erkrankungen
JP5539351B2 (ja) 2008-08-08 2014-07-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング シクロヘキシルオキシ置換ヘテロ環、これらの化合物を含有する医薬、およびそれらを生成するための方法
TWI447108B (zh) 2009-01-16 2014-08-01 Exelixis Inc Ｎ－（４－｛〔６，７雙（甲氧基）喹啉－４－基〕氧基｝苯基）－ｎ’－（４－氟苯基）環丙烷－１，１－二甲醯胺之蘋果酸鹽及其結晶型
WO2010093419A1 (en) * 2009-02-11 2010-08-19 Merck Patent Gmbh Novel amino azaheterocyclic carboxamides
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
BR112012008330B1 (pt) 2009-09-03 2022-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Compostos quinazolinas, suas composições farmacêuticas e seus usos
US9180127B2 (en) * 2009-12-29 2015-11-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type II Raf kinase inhibitors
KR101217526B1 (ko) * 2010-06-11 2013-01-02 한미사이언스 주식회사 아마이드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물
EP2423208A1 (en) 2010-08-28 2012-02-29 Lead Discovery Center GmbH Pharmaceutically active compounds as Axl inhibitors
AU2012225735B2 (en) 2011-03-04 2016-03-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Amino-quinolines as kinase inhibitors
US8658655B2 (en) * 2011-03-24 2014-02-25 Fox Chase Cancer Center Inhibition of activated cdc42-associated kinase 1
KR101317809B1 (ko) 2011-06-07 2013-10-16 한미약품 주식회사 암세포의 성장을 억제하는 아마이드 유도체 및 비금속염 활택제를 포함하는 약학 조성물
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
AR092529A1 (es) 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de aminoquinazolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
TW201425307A (zh) 2012-09-13 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類
KR20140096571A (ko) 2013-01-28 2014-08-06 한미약품 주식회사 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온의 제조방법
KR20150118152A (ko) 2013-02-21 2015-10-21 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 키나제 억제제로서의 퀴나졸린
WO2014148136A1 (ja) * 2013-03-19 2014-09-25 岐阜市 抗アレルギー活性化合物及びその用途
ME02860B (me) 2013-09-16 2018-04-20 Astrazeneca Ab Terapeutske polimerne nanočestice i postupci njihove pripreme i primene
CN107072205B (zh) * 2014-09-10 2022-07-15 Epizyme股份有限公司 Smyd抑制剂
JP6861166B2 (ja) 2015-03-27 2021-04-21 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼの阻害剤
WO2016168704A1 (en) * 2015-04-16 2016-10-20 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Ksr antagonists
WO2017011323A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 University Of Maryland, Baltimore Small molecule inhibitors of the mcl-1 oncoprotein and uses thereof
BR112018006873A2 (pt) 2015-10-05 2018-11-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York ativadores do fluxo autofágico e fosfolipase d e depuração de agregados de proteína incluindo tau e tratamento de proteinopatias
CN105384699B (zh) 2015-10-23 2016-10-12 中国人民解放军南京军区南京总医院 一种新型喹唑啉衍生物lu1501及其制备方法和应用
CN105503835B (zh) * 2015-12-03 2018-04-24 中国人民解放军南京军区南京总医院 一种新型喹唑啉衍生物lu1510及其制备方法和应用
CN105481835B (zh) * 2015-12-03 2018-09-04 中国人民解放军南京军区南京总医院 一种喹唑啉衍生物lu1508及其制备方法和应用
CN105541807B (zh) * 2015-12-03 2018-04-24 中国人民解放军南京军区南京总医院 一种新型喹唑啉衍生物lu1506及其制备方法和应用
CN105399689B (zh) * 2015-12-03 2017-03-01 中国人民解放军南京军区南京总医院 一种新型喹唑啉衍生物lu1503及其制备方法和应用
CN105503836B (zh) * 2015-12-03 2018-04-24 中国人民解放军南京军区南京总医院 一种新型喹唑啉衍生物lu1502及其制备方法和应用
CN105461642B (zh) * 2015-12-03 2017-03-22 中国人民解放军南京军区南京总医院 一种新型喹唑啉衍生物lu1505及其制备方法和应用
CN105418517B (zh) * 2015-12-03 2017-03-22 中国人民解放军南京军区南京总医院 一种新型喹唑啉衍生物lu1509及其制备方法和应用
CN105503747B (zh) * 2015-12-03 2017-12-19 中国人民解放军南京军区南京总医院 一种喹唑啉衍生物lu1507及其制备方法和应用
CN105884699B (zh) * 2016-05-11 2019-05-07 中国药科大学 4-取代苯胺喹唑啉类衍生物及其制备方法和用途
CN110546147B (zh) * 2017-04-27 2023-05-23 阿斯利康(瑞典)有限公司 苯氧基喹唑啉化合物及其在治疗癌症中的用途
EP3615522B1 (en) * 2017-04-27 2021-08-04 Astrazeneca AB C5-anilinoquinazoline compounds and their use in treating cancer
EP3661531B1 (en) 2017-08-04 2024-10-02 BioVentures, LLC Linear lipopeptide paenipeptins and methods of using the same
CN110372666B (zh) * 2018-04-13 2022-11-08 华东理工大学 喹唑啉类化合物作为egfr三突变抑制剂及其应用
WO2020049208A1 (es) 2018-09-09 2020-03-12 Fundacio Privada Institut De Recerca De La Sida - Caixa Aurora cinasa como diana para tratar, prevenir o curar una infección por vih o sida
CN111303024B (zh) * 2018-12-12 2023-03-28 安徽中科拓苒药物科学研究有限公司 一种喹啉结构的pan-KIT激酶抑制剂及其用途
CN109776432B (zh) * 2019-03-21 2020-07-24 广州六顺生物科技股份有限公司 一种多靶点激酶抑制剂、药物组合物及多靶点激酶抑制剂的制备方法和应用
CN112778217B (zh) * 2019-11-08 2024-01-26 沈阳化工研究院有限公司 一种喹唑啉类化合物及其应用
CN114948964B (zh) * 2021-02-25 2023-10-03 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 多靶点蛋白激酶抑制剂的用途
CN113004211A (zh) * 2021-03-29 2021-06-22 鲁东大学 喹唑啉-4-硒醚衍生物及制备方法和生物活性
WO2024259060A1 (en) * 2023-06-16 2024-12-19 Kinnate Biopharma Inc. Inhibitors of met kinase

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL78381B2 (ru) * 1972-08-09 1975-06-30
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
GB9300059D0 (en) * 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DE4208254A1 (de) * 1992-03-14 1993-09-16 Hoechst Ag Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid
GB9510757D0 (en) * 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ru) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
AU7340096A (en) * 1995-11-07 1997-05-29 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
KR100459052B1 (ko) * 1995-12-18 2005-01-15 서젠, 인크. Aur-1및(또는)aur-2관련질병의진단및치료
HUP9901155A3 (en) * 1996-02-13 2003-04-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
ATE211134T1 (de) * 1996-03-05 2002-01-15 4-anilinochinazolin derivate
JPH107657A (ja) * 1996-06-19 1998-01-13 Sankyo Co Ltd スルホンアミド化合物
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6251912B1 (en) * 1997-08-01 2001-06-26 American Cyanamid Company Substituted quinazoline derivatives
GB9800569D0 (en) * 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800575D0 (en) * 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
ES2191462T3 (es) * 1998-10-01 2003-09-01 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina y quinazolina y su uso como inhibidores de enfermedades mediadas por citoquinas.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2003509499A (ja) 2003-03-11
US7709479B1 (en) 2010-05-04
EE200200119A (et) 2003-04-15
JP4870304B2 (ja) 2012-02-08
HK1046686A1 (zh) 2003-01-24
HUP0300059A2 (hu) 2003-07-28
BG106492A (bg) 2003-01-31
EP1218354B1 (en) 2009-11-18
AU7301000A (en) 2001-04-24
PL354323A1 (en) 2004-01-12
ES2334879T3 (es) 2010-03-17
CO5200785A1 (es) 2002-09-27
SK3822002A3 (en) 2002-10-08
NO20021399L (no) 2002-04-30
KR20020032612A (ko) 2002-05-03
HUP0300059A3 (en) 2003-08-28
ATE449083T1 (de) 2009-12-15
CZ20021009A3 (cs) 2002-06-12
DE60043349D1 (de) 2009-12-31
NO20021399D0 (no) 2002-03-20
IS6305A (is) 2002-03-18
CN1391562A (zh) 2003-01-15
EP1218354A1 (en) 2002-07-03
WO2001021596A1 (en) 2001-03-29
BR0014116A (pt) 2002-05-21
CA2384291A1 (en) 2001-03-29
IL148576A0 (en) 2002-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002110461A (ru) Производные хиназолина и их применение в качестве фармацевтических веществ
RU2003102389A (ru) Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов
RU2004122926A (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
UA37178C2 (ru) Терапевтические гетероциклические соединения, способ их получения, способ профилактики и лечения, лекарственное средство и способ его получения
ATE390421T1 (de) Aminoheterocyclen als vr-1 antagonisten zur behandlung von schmerzen
UA66825C2 (ru) Азаполициклические соединения, конденсированные с арилом
JP2004513168A5 (ru)
EA200500174A1 (ru) Новые производные бензимидазола, полезные в качестве антипролиферативных агентов
UY28135A1 (es) Derivados de pirimidina para el tratamiento de crecimiento celular anormal
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
CY1106276T1 (el) Παραγωγα υποκατεστημενου φαινυλπροπιονικου οξεος ως ανταγωνιστες σε υποδοχεις αλφα που ενepγοποιουνται απο παραγοντες που επαγουν τον πολλαπλασιασμο των ανθρωπινων υπepοξεισωματων (ppar)
RU2008119435A (ru) Производные триазолопиридина в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
MXPA01004256A (es) N-arilamidas del acido antranilico y del acido tioantranilico.
CY1112200T1 (el) Συνδυασμοι για τη θεραπεια ασθενειων που ενεχουν κυτταρικο πολλαπλασιασμο
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
EA200600811A1 (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОСПИРО {ПИПЕРИДИН-2,7'-ПИРРОЛО [3,2-b]ПИРИДИНА} И НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С 5-HT-РЕЦЕПТОРОМ
AR033678A1 (es) Derivados de quinolina, procedimiento para prepararlos, uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados
WO2005040345A3 (en) 4-azole substituted imidazole compositions useful as inhibitors or c-met receptor tyrosine kinase
YU64400A (sh) Aril fuzirana azapoliciklična jedinjenja
RU99115829A (ru) Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
KR920701165A (ko) 골수세포형성 촉진에 유용한 헤테로아릴-3-옥소-프로판니트릴 유도체
DE59206403D1 (de) Verwendung von Xanthinderivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von sekundären Nervenzellschäden und Funktionsstörungen nach Schädel-Hirn-Traumen
DE502004002171D1 (de) Verwendung von 2-amino-2h-chinazolin-derivaten zur herstellung von therapeutischen mitteln
UA41329C2 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения нарушений сердечного ритма у крупных млекопитающих и людей, производные 3-фенилсульфонил-3,7-диазабицикло[3,3,1]нонана и лекарственное средство для лечения аритмии
DE69033775D1 (de) Verwendung eines Muskarinantagonists zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung und Regulierung der Augenentwicklung