PT653939E

PT653939E - Utilizacao de um veneno de himenoptero para o fabrico de um medicamento para o tratamento de infeccoes por virus de adn

Info

Publication number: PT653939E
Application number: PT93912693T
Authority: PT
Inventors: Michael Hansen; Ole Gyring Nieben
Original assignee: Michael Hansen; Ole Gyring Nieben
Priority date: 1992-06-24
Filing date: 1993-06-24
Publication date: 2000-08-31
Also published as: ATE190492T1; DK82892D0; EP0653939B1; JPH07508010A; EP0653939A1; WO1994000137A1; ES2147200T3; DK0653939T3; CA2138793A1; DE69328102D1; US5827829A; JP3631245B2; NO945031D0; AU4312093A; GR3033698T3; NO310058B1; DE69328102T2; CA2138793C; US5958887A; NO945031L

Description

85141 ΕΡ Ο 653 939/ΡΤ DESCRICÃO "Utilização de um veneno de himenóptero para o fabrico de um medicamento para o tratamento de infecções por vírus de ADN"

CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se à utilização de um veneno de himenóptero ou um componente proteínico ou polipeptídico nele contido, no fabrico de um medicamento para tratar infecções por vírus de ADN. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO . A utilização de venenos de várias origens como componentes em medicamentos é de longa data. Utilizam-se soluções diluídas de diferentes venenos de himenóptero para a injecção em terapia imunitária para pacientes que são alérgicos às picadas dos insectos. Também se utilizam soluções diluídas dos venenos como alergénios por aplicação na pele em testes para alergia. Recentemente, tem-se utilizado veneno de abelha na gestão de certos tipos de asma brônquica (Kirusha VP et a!., Ter. Arkh. 60 (1988), 81-84: Organisation and fíesults of Treatment Of Bronchia/ Asthma Patients in the District of Vo/ogda) e na gestão de seringomielia e várias condições relacionadas (Ludyanskii EA, Zh. Nevropatol. Psikhiatr. 91 (1991), 102-103. Outras doenças em que se tem utilizado ou testado veneno de abelha são esclerose múltipla, artrite e doenças que influenciam as propriedades de coagulação do sangue. Sugeriram-se outros venenos de himenópteros para o tratamento e profilaxia de gengivite. WO 91/08753 (de Gesellschaft fur Strahlen- und Umweltforschung MBH) revela a utilização de um agente que compreende pelo menos um veneno de himenóptero ou um seu componente, no tratamento de infecções retrovirais, em particular a infecção por HIV, num mamífero. US 4 822 608 (de Vespa Laboratories, Inc.) revela a utilização de pelo menos um veneno de himenóptero ou um seu componente em combinação com um agente antibiótico, no tratamento de infecções de mamíferos, incluindo infecções bacterianas, virais e cancerosas. O combate a infecções por vírus é importante não apenas em mamíferos.

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Assim, na criação de aves domésticas as infecções virais podem comportar perdas consideráveis.

Um dos agentes mais promissores para o tratamento de infecções virais causadas i.a., por vírus de herpes simples dos tipos 1 e 2 e por vírus de varicela-zóster é conhecido por aciclovir (Whitley RJ, et ai., N Erigi J Med 327 (1992), 782-89: Acyc/ovir: A Decade Later). Em terapia oral ou intravenosa de herpes genital com aciclovir, que é considerada mais eficaz do que a aplicação tópica de aciclovir, não reduz a frequência de recorrências. Embora as indicações para a terapia com aciclovir se expandam, o aparecimento de isolados resistentes ao aciclovir sublinha a necessidade do contínuo desenvolvimento de novos agentes com novos mecanismos de acção.

Assim, um objectivo da presente invenção consiste em proporcionar um medicamento e um método melhorados para o tratamento de infecções por vírus de ADN, preferivelmente em mamíferos e aves, sendo mais preferido em mamíferos, que se baseia num veneno de himenóptero ou um componente activo proteínico ou polipeptídico nele contido ou suas misturas.

Outro objectivo da invenção consiste em proporcionar um medicamento e um método tais que o veneno de himenóptero ou seu componente é seleccionado de entre o grupo que consiste essencialmente em veneno de abelha comum, veneno de abelhão, veneno de vespa de riscas amarelas, veneno de vespa Vespula maculata, componentes activos proteínicos dos referidos venenos, componentes activos polipeptídicos dos referidos venenos, e suas misturas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Surpreendentemente, verificou-se que quando se aplicava uma solução diluída de um veneno de himenóptero topicamente na pele de um humano que sofre de uma infecção por um vírus de ADN, consegue-se uma redução da dor, uma recuperação acelerada e uma redução no número de recorrências.

Assim, no seu aspecto mais amplo, a presente invenção refere-se à utilização de uma quantidade subtóxica de um veneno de himenóptero ou de um 85141 ΕΡ Ο 653 939/ΡΤ 3

componente proteínico ou polipeptídico nele contido ou suas misturas, no fabrico de um medicamento para tratar infecções por vírus de ADN, preferivelmente em mamíferos e aves, sendo mais preferido em mamíferos. A invenção pode ser utilizada na forma de um método para o tratamento destas infecções por vírus de ADN que compreende a administração a um indivíduo com necessidade de tal tratamento, de uma quantidade subtóxica de um veneno de himenóptero ou de um componente proteínico ou polipeptídico nele contido ou de uma sua mistura.

Numa concretização preferida, a presente invenção refere-se à utilização de um agente seleccionado de entre o grupo que consiste essencialmente em veneno de abelha comum, veneno de abelhão, veneno de vespa de riscas amarelas, veneno de vespa Vespufa macu/ata, componentes activos proteínicos dos referidos venenos, componentes activos polipeptídicos dos referidos venenos, e suas misturas, no fabrico de um medicamento para tratar infecções por vírus de ADN.

Em outra concretização preferida, a presente invenção refere-se à utilização de um agente seleccionado de entre o grupo que consiste essencialmente em veneno de abelha comum, veneno de abelhão, veneno de vespa de riscas amarelas, veneno de vespa Vespula macu/ata, componentes activos proteínicos dos referidos venenos, componentes activos polipeptídicos dos referidos venenos, e suas misturas, no fabrico de um medicamento para tratar infecções por vírus de ADN, preferivelmente em mamíferos e aves, sendo mais preferido em mamíferos.

Em outra concretização preferida, a presente invenção refere-se à utilização de um agente seleccionado de entre o grupo que consiste essencialmente em veneno de abelha comum, veneno de abelhão, veneno de vespa de riscas amarelas, veneno de vespa Vespula macu/ata, componentes activos proteínicos dos referidos venenos, componentes activos polipeptídicos dos referidos venenos, e suas misturas, no fabrico de um medicamento para tratar infecções por vírus de ADN em aves.

Em outra concretização preferida, a presente invenção refere-se ao fabrico de um medicamento para tratar infecções pelo vírus de herpes.

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Em outra concretização preferida, a presente invenção refere-se ao fabrico de um medicamento para tratar infecções pelo vírus de herpes simples do tipo 1.

Em outra concretização preferida, a presente invenção refere-se ao fabrico de um medicamento para tratar infecções pelo vírus de herpes simples do tipo 2.

Em outra concretização preferida, a presente invenção refere-se ao fabrico de um medicamento para tratar infecções de varicela.

Em outra concretização preferida, a presente invenção refere-se ao fabrico de um medicamento para tratar infecções de varicela-zóster.

Em outra concretização preferida, a presente invenção refere-se ao fabrico de um medicamento para tratar infecções por citomegalovírus.

Em outra concretização preferida, a presente invenção refere-se ao fabrico de um medicamento para tratar infecções por vírus de papiloma.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Os resultados relatados nos exemplos indicam que o medicamento de acordo com a presente invenção proporciona uma terapia melhorada de infecções por vírus de ADN. Observa-se uma viragem para melhor em três importantes parâmetros: a dor é reduzida, a cicatrização é mais rápida, e há menos recorrências. A dosagem diária dos agentes activos da presente invenção é determinada de acordo com a condição do indivíduo a tratar por um perito na arte. A quantidade de agente a administrar dependerá i.a. do agente específico em questão, da condição a tratar, do modo de administração particular e da idade, saúde, sexo, peso corporal e dieta, do indivíduo a tratar.

As composições para administração dos agentes activos de acordo com a

85141 ΕΡ Ο 653 939/ΡΤ 5 invenção podem ter um efeito local ou sistémico. Nestas composições, os agentes activos de acordo com a invenção podem ser combinados com transportadores, adjuvantes e veículos usualmente empregues na arte.

As soluções para aplicação tópica de um agente activo de acordo com a invenção podem ter água como único solvente. Alternativamente, o solvente pode ser uma mistura de água e um ou mais solventes orgânicos farmaceuticamente aceitáveis.

Podem ser proporcionadas outras composições adequadas para aplicação tópica, na forma de cremes, unguentos, geles ou pós.

Pode ser conseguido um efeito sistémico por injecção ou infusão de soluções estéreis dos agentes activos de acordo com a invenção, sendo as soluções preparadas de acordo com a arte conhecida. Também pode ser conseguido um efeito sistémico por inalação ou por administração nasal de um pó ou de um aerossol contendo o agente activo. A presente invenção é adicionalmente ilustrada pelos exemplos que se seguem, os quais não são contudo construídos como limitantes do âmbito da protecção. As características descritas na descrição anterior e nos exemplos que se seguem podem, separadamente ou em qualquer sua combinação, constituir material para realização da invenção sob diversas das suas formas. EXEMPLO 1

Tratamento de Herpes Labial

Realizou-se um ensaio aberto utilizando veneno de vespa (de Vespula vulgaris, obtida de Allergologisk Laboratorium A/S, DK2970 Horsholm, Dinamarca). No ensaio, o veneno foi utilizado na forma de uma solução aquosa que continha 120 μg/ml do veneno e 0,3 mg/ml de albumina humana. Foram incluídos no ensaio 1 8 pacientes com herpes labial recorrente. A solução foi aplicada topicamente no dia em que se observou o surgimento e no dia seguinte. A aplicação foi realizada como se segue: Toda a 6 85141 ΕΡ Ο 653 939/ΡΤ área afectada foi humidificada com a solução e deixou-se secar. Após 10 minutos, 20 minutos, e 30 minutos, humidificou-se novamente a área afectada com a solução e deixou-se secar. Estima-se que foram aplicados aproximadamente 0,01 ml da solução em cada centímetro quadrado da área afectada em cada etapa da aplicação.

Antes do ensaio, o tempo decorrido desde o surgimento dos sintomas até à formação de crosta foi de sete dias (mediana). No ensaio, o tempo decorrido até à formação de crosta foi de dois dias (mediana). Logo poucas horas após a primeira aplicação da solução, os pacientes sentiram uma redução da dor. Antes do ensaio, os pacientes tinham tido em média seis episódios (um mínimo de três, um máximo de dez) de herpes labial por ano. Durante um período de observação de seis meses após o tratamento o número médio de recorrências foi de uma (um mínimo de zero, um máximo de três). Um paciente teve um surgimento de herpes no lábio superior e simultaneamente um surgimento no lábio inferior que se apresentava muito semelhante ao surgimento no lábio superior. A solução foi aplicada apenas ao lábio superior onde ocorreu a formação de crosta após dois dias. No lábio inferior, que foi deixado sem tratamento, a formação de crosta ocorreu apenas após cinco dias. Os resultados estão reportados na Tabela 1.

Tabela 1 N°. de pacientes N°. de dias até formação de crosta**) N°. de recorrências por ano**) Antes do tratamento com veneno de vespa 18 7(3-21) 6(3-10) Após o tratamento com veneno de vespa 17*) 2(1-5) 1 (0-3) *) Um paciente não foi seguido **) Estão reportadas as medianas, os números entre parêntesis são gamas

As verificações anteriores indicam que o tratamento com a solução que contém veneno de vespa causa uma cicatrização mais rápida de lesões de herpes labial e reduz significativamente o número de recorrências. 7 85141 ΕΡ Ο 653 939/ΡΤ EXEMPLO 2

Tratamento de Herpes Genital

Trataram-se três pacientes masculinos com um historial de herpes genital que recorria pelo menos seis vezes por ano, por aplicação tópica da solução mencionada no Exemplo 1 no dia do surgimento de um novo episódio e no dia seguinte. A aplicação foi realizada em quatro etapas como descritas no Exemplo 1. As lesões tiveram uma cicatrização mais rápida do que é usual e foi sentida menos dor. Após um ano, dois dos pacientes não tinham tido recorrências. Um ano e meio após o tratamento o terceiro paciente tinha tido apenas duas recorrências que foram episódios abortivos com formação de eritema mas sem formação de crosta.

Lisboa, ~1 JUN. 2000

Por MICHAEL HANSEN e OLE GYRING NIEBEN - O AGENTE OFICIAL -

EHG.· ANTONIO JOÀO DA CUNHA FERREIRA Ag. Of. Pr. Ind. Itaa dos Flores, 74 - 4.® 1960 LISBOA

Claims

85141 ΕΡ Ο 653 939/ΡΤ 1/2 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de um agente seleccionado de entre o grupo que consiste em um veneno de himenóptero, um componente activo proteínico ou polipeptídico nele contido e suas misturas, no fabrico de um medicamento para tratar infecções por vírus de ADN.
2. Utilização de um agente seleccionado de entre o grupo que consiste em um veneno de himenóptero, um componente activo proteínico polipeptídico nele contido e suas misturas, no fabrico de um medicamento para tratar infecções por vírus de ADN, tendo os referidos veneno de himenóptero, um componente activo proteínico ou polipeptídico nele contido e suas misturas, pelo menos uma das seguintes propriedades: (i) redução da dor associada à referida infecção virai, (ii) promoção mais rápida de cicatrização, e (iii) redução do número de recorrências.
3. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2 de um agente seleccionado de entre o grupo que consiste em veneno de abelha comum, veneno de abelhão, veneno de vespa de riscas amarelas, veneno de vespa Vespula macu/ata, componentes activos proteínicos dos referidos venenos, componentes activos polipeptídicos dos referidos venenos, e suas misturas.
4. Utilização de um agente de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 no fabrico de um medicamento para tratar infecções por vírus de herpes.
5. Utilização de um agente de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4 no fabrico de um medicamento para tratar infecções pelo vírus de herpes simples do tipo 1, infecções pelo vírus de herpes simples do tipo 2, infecções de varicela-zóster, infecções por citomegalovírus ou infecções por vírus de papiloma.
6. Utilização de um agente de acordo com qualquer uma das 85141 ΕΡ Ο 653 939/ΡΤ 2/2 reivindicações 1 a 6, em que o medicamento é para tratamento local por administração tópica ou para tratamento sistémico por administração parentérica ou mucosa. Lisboa, -l JUN. 2000 Por MICHAEL HANSEN e OLE GYRING NIEBEN - O AGENTE OFICIAL -