PL204937B1 - Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca agomelatynę - Google Patents
Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca agomelatynęInfo
- Publication number
- PL204937B1 PL204937B1 PL370160A PL37016003A PL204937B1 PL 204937 B1 PL204937 B1 PL 204937B1 PL 370160 A PL370160 A PL 370160A PL 37016003 A PL37016003 A PL 37016003A PL 204937 B1 PL204937 B1 PL 204937B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- agomelatine
- pharmaceutical composition
- orodispersible
- composition according
- tablets
- Prior art date
Links
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000017164 Chronobiology disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001193 melatoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) postać leku do podawania drogą doustną agomelatyny.
Agomelatyna, czyli N-[2-(7-metoksy-1-naftylo)etylo]acetamid jest selektywnym agonistą receptorów melatoninergicznych.
Agomelatyna może być podawana drogą doustną w formie tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, które należy popijać pół szklanki wody. Te tabletki agomelatyny są stosowane zwłaszcza w leczeniu depresji, problemów ze snem i zespołu patologii leżących u podłoża zaburzeń rytmu okołodobowego.
Badania farmakokinetyczne na ludziach pokazały, że biodostępność agomelatyny drogą doustną jest niska w porównaniu z drogą pozajelitową i jest w wysokim stopniu zmienna zarówno u jednej i tej samej osoby jak i między różnymi osobami.
Niska biodostępność agomelatyny oraz zmienność stężeń zarówno u jednej i tej samej osoby jak i między różnymi osobami spowodowały, że podjęto poszukiwania nowej postaci leku, pozwalającej na przezwyciężenie tych niedogodności.
Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku pozwalają nie tylko przezwyciężyć znane niedogodności formy doustnej o natychmiastowym uwalnianiu, ale również oferują doskonałą usługę medyczną, która pozwala zwłaszcza na poprawienie jakości życia pacjentów.
Zaletą rozpadającej się w jamie ustnej (orodyspergowalnej) kompozycji farmaceutycznej agomelatyny według wynalazku jest bardzo szybkie uzyskiwanie podwyższonych poziomów składnika czynnego w osoczu krwi, oraz to że unika się istotnego zmetabolizowania składnika czynnego w wyniku efektu pierwszego przejścia wątrobowego.
Szczególną cechą rozpadającej się w jamie ustnej (orodyspergowalnej) kompozycji według wynalazku jest to, że nie wymaga ona podczas podawania ani wody ani żucia. Rozpada się ona w jamie ustnej bardzo szybko, korzystnie przez mniej niż trzy minuty, a jeszcze bardziej korzystnie przez mniej niż jedną minutę. Jest ona korzystnie, lecz nie wyłącznie, podawana podjęzykowo.
Postaci leku o bardzo szybkim uwalnianiu są opisane w stanie techniki. Generalnie w poprzednio pisanych technologiach powszechnie stosuje się środek rozsadzający, taki jak Kollidon®CL (usieciowany poliwinylopirolidon), EXPLOTAB® (karboksymetyloskrobia) i AC DISOL® (usieciowana karboksymetyloceluloza).
Ten środek rozsadzający jest niezbędny w postaci leku tabletek rozpadających się w jamie ustnej i musi być stosowany w połączeniu z nośnikiem do tabletkowania bezpośredniego. Trudności napotykane przy wytwarzaniu takich tabletek polegają na tym, że bardzo trudno jest otrzymać tabletki mające stałą i powtarzalną charakterystykę fizyczną, zgodną ze zwykłymi wymaganiami przy manipulowaniu tabletkami.
Jednakże zwykle stosowane mieszaniny dają tabletki o znacznej twardości, całkowicie nieodpowiedniej dla szybkiego rozpadu w jamie ustnej.
Inne postacie leku rozpadające się w jamie ustnej można wytworzyć za pomocą liofilizacji, otrzymując postacie stałe o bardzo wysokiej porowatości, nazywane „liofilizatami doustnymi”. Te postaci leków wymagają stosowania bardzo specjalnego procesu przemysłowego, skomplikowanego i dł ugotrwał ego, dają c formy leku o podwyż szonej cenie.
Niniejszy wynalazek pozwala na przezwyciężenie tych niedogodności. Przedmiotem wynalazku jest stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) postać leku agomelatyny, zawierająca prosty składnik pomocniczy pochodzenia naturalnego, pozwalający na szybki rozpad, posiadający obojętny smak i przyjemną teksturę. Ten składnik pomocniczy pełni rolę środka wiążącego i jednocześnie środka rozsadzającego. Umożliwia on otrzymanie w prosty sposób preparatu agomelatyny, mającego doskonałą zdolność do tabletkowania bezpośredniego, prowadzącego do tabletek o niskiej kruchości i trwałości porównywalnej z klasycznymi technikami manipulacji.
W szczególnoś ci, wynalazek dotyczy stał ej, rozpadają cej się w jamie ustnej kompozycji farmaceutycznej agomelatyny, charakteryzującej się tym, że zawiera:
- agomelatyn ę ,
- oraz granulat składający się z laktozy i skrobi suszonych razem.
Ze względów przetwórczych, kompozycja według wynalazku może również zawierać jeden lub więcej środków smarnych i środek poprawiający sypkość, oraz typowo stosowane środki smakowo-zapachowe, barwniki i środki słodzące.
PL 204 937 B1
Dla poprawienia tolerancji miejscowej agomelatyny (zmniejszenie uczucia szczypania), agomelatyna może być ewentualnie połączona ze środkami pomocniczymi, takimi jak cyklodekstryny, albo powlekana substancjami pomocniczymi przy zastosowaniu technologii znanych fachowcom, jak na przykład powlekanie w złożu fluidalnym, atomizacja, koacerwacja.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie granulatu, składającego się z laktozy i skrobi suszonych razem, do wytwarzania stałych, rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) kompozycji farmaceutycznych agomelatyny.
Przez określenie „rozpadająca się w jamie ustnej” (orodyspergowalna) rozumie się stałe kompozycje farmaceutyczne, które rozpadają się w jamie ustnej w ciągu mniej niż 3 minut, korzystnie w cią gu mniej niż 1 minuty.
Wzmiankowany granulat obecny w stałych kompozycjach farmaceutycznych według wynalazku odpowiada kompozycjom opisanym w europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP 00/402159.8. Granulat ten charakteryzuje się strukturą sferyczną i korzystną prasowalnością i jest sprzedawany pod nazwą STARLAC®.
Właściwości rozsadzające wspomnianego granulatu są znane dla tabletek umieszczanych w duż ych obję toś ciach mieszanych cieczy. Jest szczególnie zaskakują ce, ż e granulat ten, kiedy jest stosowany do wytwarzania rozpadających się w jamie ustnej postaci leku, powinien dawać szczególnie zadowalające wyniki jeśli chodzi o rozpad w jamie ustnej, a to z dwóch powodów.
Pierwszy powód jest oparty na stwierdzeniu, że najmniej rozpuszczalne w wodzie nośniki są najbardziej odpowiednie do formulacji tabletek rozpadających się w jamie ustnej (rozpuszczanie, powodując wzrost lepkości wody, spowalnia jej przenikanie do tabletek). Tymczasem wspomniany granulat zawiera dużą ilość rozpuszczalnej w wodzie laktozy. Ponadto, skrobia zawarta we wspomnianym granulacie nie jest środkiem „superrozsadzającym”, takim jak znany i stosowany w formach rozpadających się w jamie ustnej ze stanu techniki.
Drugi powód jest oparty na stwierdzeniu, że właściwości rozsadzające składnika pomocniczego (stosowanego w tabletce) badane w wodzie typowymi metodami nie są ekstrapolowalne na zachowanie tej samej tabletki in vivo, w ślinie. Szybkości rozpadu w wodzie mierzy się (według Farmakopei Europejskiej) w ilości wody wystarczająco dużej do tego, aby nie uzyskać wysycenia pod względem rozpuszczenia, podczas kiedy in vivo, ze względu na małą objętość śliny, składniki pomocnicze są w stanie nasycenia. Ponadto, mieszanie, któremu poddawane są tabletki w trakcie typowego testu, nie odzwierciedla rozpadu w jamie ustnej. Zgłaszający stwierdził również w testach porównawczych, że niektóre z substancji pomocniczych znanych jako dobre środki rozsadzające, nie nadają się do wytwarzania form rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych). Przeciwnie, niektóre z substancji pomocniczych ulegające rozpadowi w wodzie z przeciętną szybkością, mogą posiadać doskonałe właściwości in vivo.
Zgłaszający stwierdził zatem, że wspomniany granulat nieoczekiwanie nadaje tabletkom bardzo dobrą podatność na rozpad w jamie ustnej, i to dla bardzo dużego zakresu twardości tabletek, przy zachowaniu niskiej kruchości, co jest szczególnie istotne. Większość preparatów orodyspergowalnych ze stanu techniki, które szybko rozpadają się w jamie ustnej, jest bardzo kruchych, co przekłada się na konieczność stosowania specjalnego konfekcjonowania i ryzyko deagregacji tabletek podczas manipulacji nimi i ich odpakowywania.
Szczególnie istotne jest, że wyżej wymienione kryteria dyspergowalności w jamie ustnej i niskiej kruchości będą zachowane w szerokim zakresie twardości tabletek, to jest dla tabletek posiadających trwałość zawartą między 15 a 30 newtonów.
Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku korzystnie charakteryzują się tym, że zawierają, w stosunku do całkowitej wagi tabletki:
- od 0,2% do 10% wagowych agomelatyny,
- od 85% do 98,5% wagowych STARLAC©.
Mogą one ewentualnie zawierać od 0,1% do 3% wagowych środka smarnego, jak stearylofumaran sodu lub stearynian magnezu (korzystnie od 0,5% do 1,5%), od 0,1% do 3% wagowych środka poprawiającego sypkość, jak krzemionka koloidalna (korzystnie od 0,5% do 1,5%).
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek bez ograniczania go.
PL 204 937 B1
Rozpadające się w jamie ustnej tabletki agomelatyny P r z y k ł a d 1
Preparat: gotowa tabletka ά 50 mg
| Składniki | Ilość (mg) |
| Agomelatyna | 0,5 |
| Starlac© | 48,5 |
| Stearynian magnezu | 0,5 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna | 0,5 |
| P r z y k ł a d 2 | |
| Preparat: gotowa tabletka ά 100 mg | |
| Składniki | Ilość (mg) |
| Agomelatyna | 5,0 |
| Starlac© | 93,5 |
| Stearynian magnezu | 1,0 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna | 0,5 |
Tabletki wytwarza się przez mieszanie składników, po czym tabletkowanie bezpośrednie. Twardość tabletek z przykładów 1 i 2 wynosi około 20 newtonów.
W celu oznaczenia czasu rozpadu w jamie ustnej, rozpadające się w jamie ustnej (orodyspergowalne) tabletki agomelatyny opisane w przykładach 1 i 2 umieszczono pod językiem w celu promowania doukładowego przechodzenia agomelatyny drogą podjęzykową i uniknięcia w jak największym stopniu efektu pierwszego przejścia wątrobowego.
W testach tych stwierdzono, że dla każdego z testowanych preparatów czas rozpadu w jamie ustnej jest krótszy niż 1 minuta.
Claims (9)
1. Stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna agomelatyny, znamienna tym, że zawiera:
- agomelatynę,
- granulat składający się z laktozy i skrobi suszonych razem.
2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera, w stosunku do całkowitej wagi kompozycji:
- od 0,2% do 10% wagowych agomelatyny,
- od 85% do 98,5% wagowych granulatu składającego się z laktozy i skrobi suszonych razem.
3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera również jeden lub więcej środków smarnych i środek poprawiający sypkość.
4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że ma postać tabletek.
5. Tabletka według zastrz. 4, znamienna tym, że jest otrzymana przez prasowanie bezpośrednie.
6. Tabletka według zastrz. 5, znamienna tym, że ma twardość 15 do 50 newtonów.
7. Tabletka według zastrz. 6, znamienna tym, że ma twardość około 20 newtonów.
8. Zastosowanie granulatu składającego się z laktozy i skrobi suszonych razem do wytwarzania stałych kompozycji rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) agomelatyny, rozpadających się w jamie ustnej w ciągu mniej niż 3 minut, a korzystnie w ciągu mniej niż jednej minuty.
9. Stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna agomelatyny, według zastrz. 1, do stosowania w leczeniu depresji, problemów ze snem i zespołu patologii leżących u podłoża zaburzeń rytmu okołodobowego.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200792A FR2834890B1 (fr) | 2002-01-23 | 2002-01-23 | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL370160A1 PL370160A1 (pl) | 2005-05-16 |
| PL204937B1 true PL204937B1 (pl) | 2010-02-26 |
Family
ID=27589556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL370160A PL204937B1 (pl) | 2002-01-23 | 2003-01-22 | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca agomelatynę |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050131071A1 (pl) |
| EP (1) | EP1467724B1 (pl) |
| JP (2) | JP4335011B2 (pl) |
| KR (1) | KR100605798B1 (pl) |
| CN (1) | CN1287780C (pl) |
| AR (1) | AR038207A1 (pl) |
| AT (1) | ATE324882T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003220786B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0307072B1 (pl) |
| CA (1) | CA2473201C (pl) |
| CY (1) | CY1105415T1 (pl) |
| DE (1) | DE60304993T2 (pl) |
| DK (1) | DK1467724T3 (pl) |
| EA (1) | EA007299B1 (pl) |
| ES (1) | ES2262999T3 (pl) |
| FR (1) | FR2834890B1 (pl) |
| GE (1) | GEP20063818B (pl) |
| HK (1) | HK1076742A1 (pl) |
| MA (1) | MA27101A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA04007198A (pl) |
| NO (1) | NO333712B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ533843A (pl) |
| PL (1) | PL204937B1 (pl) |
| PT (1) | PT1467724E (pl) |
| SI (1) | SI1467724T1 (pl) |
| UA (1) | UA77752C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003061644A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200405153B (pl) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
| US20030228370A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-11 | Michel Serpelloni | Orodispersible solid pharmaceutical form |
| AR047553A1 (es) * | 2003-07-04 | 2006-01-25 | Lundbeck & Co As H | La combinacion de un inhibidor de reabsorcion de serotonina y agomelatina |
| FR2884714B1 (fr) * | 2005-04-20 | 2011-05-06 | Servier Lab | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles bipolaires |
| FR2890562B1 (fr) * | 2005-09-09 | 2012-10-12 | Servier Lab | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles du sommeil chez le patient deprime |
| FR2890564B1 (fr) * | 2005-09-09 | 2007-10-19 | Servier Lab | Nouvelle association entre l'agomelatine et un inhibiteur de la recapture de la noradrenaline et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894475B1 (fr) * | 2005-12-14 | 2008-05-16 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible pour administra- -tion oromucosale ou sublinguale d'agomelatine |
| CN101394837A (zh) * | 2006-03-06 | 2009-03-25 | 特瓦制药工业有限公司 | 折替米贝组合物 |
| CN101206200B (zh) * | 2006-12-19 | 2011-12-28 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种分离分析阿戈美拉汀中间体及其终产品的hplc方法 |
| CA2685924A1 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-13 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Naphthyl(ethyl)acetamides |
| EP2359813A1 (en) * | 2010-02-04 | 2011-08-24 | Ratiopharm GmbH | Pharmaceutical composition comprising N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamid |
| CN101836966A (zh) * | 2010-05-27 | 2010-09-22 | 北京万全阳光医药科技有限公司 | 一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片 |
| CN102579415B (zh) * | 2011-01-14 | 2014-11-05 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 一种含有阿戈美拉汀的口腔粘膜或舌下给药的药物组合物 |
| US8426461B2 (en) | 2011-01-17 | 2013-04-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Orally dispersible tablet |
| CN103429223A (zh) | 2011-01-17 | 2013-12-04 | 武田药品工业株式会社 | 口腔分散片 |
| WO2012130837A1 (en) * | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Ratiopharm Gmbh | Solid agomelatine in non-crystalline form |
| FR2978916B1 (fr) * | 2011-08-10 | 2013-07-26 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| EP2562151A1 (en) * | 2011-08-25 | 2013-02-27 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Processes for the preparation of agomelatine and its intermediates |
| JP6061924B2 (ja) | 2011-10-14 | 2017-01-18 | 武田薬品工業株式会社 | 口腔内分散性製剤 |
| CN103169669B (zh) * | 2011-12-26 | 2015-06-17 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的药物组合物 |
| WO2014012571A1 (en) | 2012-07-16 | 2014-01-23 | Ratiopharm Gmbh | Complex of agomelatine and cyclodextrin |
| CN102988315B (zh) * | 2012-09-28 | 2017-11-17 | 浙江华海药业股份有限公司 | 阿戈美拉汀固体制剂的制备方法 |
| FR3001894A1 (fr) * | 2013-02-08 | 2014-08-15 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| EP2810656B1 (en) | 2013-06-06 | 2017-08-02 | Zentiva, a.s. | Agomelatine formulations comprising agomelatine in the form of co-crystals |
| EP2810647A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Zentiva, a.s. | Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid |
| CN103816129B (zh) * | 2014-02-27 | 2020-04-28 | 浙江华海药业股份有限公司 | 阿戈美拉汀口崩片 |
| CN104586797A (zh) * | 2015-01-05 | 2015-05-06 | 万特制药(海南)有限公司 | 阿戈美拉汀分散片及其制备方法 |
| CN106333929A (zh) * | 2016-09-24 | 2017-01-18 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种含有阿戈美拉汀的分散片及其制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2710265B1 (fr) * | 1993-09-22 | 1995-10-20 | Adir | Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs. |
| PL187160B1 (pl) * | 1994-01-31 | 2004-05-31 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Sposób wytwarzania rozpuszczalnej wewnątrzustnie formowanej tłocznie wypraski |
| RU2192245C2 (ru) * | 1996-05-13 | 2002-11-10 | Новартис Консьюмер Хелс С.А. | Трансбуккальная система доставки |
| US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| ATE219658T1 (de) * | 1998-03-06 | 2002-07-15 | Eurand Int | Schnell zerfallende tablette |
| JP2000273039A (ja) * | 1999-01-20 | 2000-10-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 口腔内崩壊性組成物 |
| ATE371439T1 (de) * | 2000-07-27 | 2007-09-15 | Roquette Freres | Granulat bestehend aus stärke und laktose |
| UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
-
2002
- 2002-01-23 FR FR0200792A patent/FR2834890B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-22 MX MXPA04007198A patent/MXPA04007198A/es active IP Right Grant
- 2003-01-22 AT AT03731733T patent/ATE324882T1/de active
- 2003-01-22 BR BRPI0307072A patent/BRPI0307072B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 DK DK03731733T patent/DK1467724T3/da active
- 2003-01-22 DE DE60304993T patent/DE60304993T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 ES ES03731733T patent/ES2262999T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 UA UA20040806965A patent/UA77752C2/uk unknown
- 2003-01-22 NZ NZ533843A patent/NZ533843A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 US US10/502,593 patent/US20050131071A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-22 SI SI200330266T patent/SI1467724T1/sl unknown
- 2003-01-22 CN CNB038027100A patent/CN1287780C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 WO PCT/FR2003/000197 patent/WO2003061644A1/fr active IP Right Grant
- 2003-01-22 GE GE5625A patent/GEP20063818B/en unknown
- 2003-01-22 PL PL370160A patent/PL204937B1/pl unknown
- 2003-01-22 KR KR1020047011351A patent/KR100605798B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 PT PT03731733T patent/PT1467724E/pt unknown
- 2003-01-22 AU AU2003220786A patent/AU2003220786B2/en not_active Ceased
- 2003-01-22 CA CA2473201A patent/CA2473201C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 EA EA200400928A patent/EA007299B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 JP JP2003561589A patent/JP4335011B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 EP EP03731733A patent/EP1467724B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 AR ARP030100178A patent/AR038207A1/es unknown
-
2004
- 2004-06-28 ZA ZA2004/05153A patent/ZA200405153B/en unknown
- 2004-07-12 MA MA27775A patent/MA27101A1/fr unknown
- 2004-08-18 NO NO20043441A patent/NO333712B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-10 HK HK05108935A patent/HK1076742A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-30 CY CY20061100898T patent/CY1105415T1/el unknown
-
2009
- 2009-01-20 JP JP2009010024A patent/JP2009137994A/ja active Pending
-
2010
- 2010-06-22 US US12/803,250 patent/US20100260840A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL204937B1 (pl) | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca agomelatynę | |
| NZ542925A (en) | Use of cilicified microcrystalline cellulose to provide a tablet suitable for oral disintegration | |
| US20100267693A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of ivabradine | |
| US20100267799A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of perindopril | |
| US9480661B2 (en) | Solid dosage formulations containing weight-loss drugs | |
| KR100762598B1 (ko) | 항혈전성 화합물을 포함하는 구강분산성 약제 조성물 | |
| PL204939B1 (pl) | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna pirybedilu |