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CN106333929A - 一种含有阿戈美拉汀的分散片及其制备方法 - Google Patents

一种含有阿戈美拉汀的分散片及其制备方法 Download PDF

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王寅洁
马莉
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BEIJING D-VENTUREPHARM TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
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Abstract

本发明公开了一种含有阿戈美拉汀的分散片的制备方法。该分散片含有阿戈美拉汀以及其它药学上可接受的辅料，采用湿法制粒技术进行制备，通过调整功能性辅料的用量及加入方式，达到降低溶出速度与原研制剂一致的目的，提高生物等效的概率。

Description

一种含有阿戈美拉汀的分散片及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体的涉及到一种阿戈美拉汀分散片及其制备方法，该制剂与原研制剂溶出曲线一致。
背景技术
抑郁症是一种常见的衰退性疾病，具有高发病、高复发和高致残的特点，给患者个体及社会造成沉重负担。WHO 2004年的调查显示，全球抑郁症的终生患病率达到14%。到2020年，抑郁症将成为继冠心病之后的第二大疾病负担源。抗抑郁药物经历了MOAI、TCA、SSRI和SNRI的发展变迁，均以单胺假说为基础，具有肯定的疗效，但由于仍存在起效缓慢，低，复发复燃率高和耐受性不佳等问题，远未能令人满意。
维度新®（英文商品名：Valdoxan®；通用名：阿戈美拉汀片）是褪黑素能抗抑郁药物，由法国施维雅药厂研发。维度新®是褪黑素MT1 / MT2受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂，通过两者的协同作用，使抑郁症患者紊乱的生物节律恢复正常，产生抗抑郁疗效，开辟了一条治疗抑郁症的创新途径。
维度新®于2009年获得EMEA（欧洲医药局）批准在欧洲上市。2011年4月获得SFDA批准，在中国上市。上市剂型为薄膜衣片剂，规格为25 mg。
其分子结构式如下：
分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。它具有制备简单、服用方便，能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点。鉴于适应证主要用于抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，开发为分散片有助于提高患者的顺应性及生物利用度，所以本公司开发25mg规格分散片进行研究。
本公司开发剂型为分散片，目前没有上市产品，剂型上为速释，溶出一般为快速溶出，而原研制剂为包衣片，溶出缓慢，为了减少生物不等效的风险，所以在分散均匀性合格的情况下溶出曲线与原研制剂对比f2因子应大于50。本公司采用将可以降低原料药溶出的功能性辅料内加来减慢溶出速率，使得溶出曲线趋势与原研制剂一致，大大提高了生物等效的概率。
发明内容
本发明的目的在于内加功能性辅料降低药物溶出速率，使得溶出曲线趋势与原研制剂一致，达到提高生物等效性概率的目的。为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
具体步骤如下：
（1）混合：将阿戈美拉汀和内加物料过80目筛混合均匀，填充剂为一水乳糖、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；崩解剂剂为玉米淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种或几种，崩解剂的加入方式有内加、外加和内外加。
（2）制粒：加入适量粘合剂，搅拌制软材，过30目筛制粒，粘合剂为玉米淀粉、聚维酮 K30中的一种或几种。
（3）干燥：50℃烘箱烘干水至3.0%。
（4）整粒：30目筛整粒。
（5）外加：根据收率计算外加物料，矫味剂为阿司帕坦、安赛蜜中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁和二氧化硅中的一种或几种，润滑剂的加入方式有内加、外加和内外加。
（6）压片：理论片重130mg，硬度20-40N。
（7）测定分散均匀性，3min内分散完全。
（8）根据进口质量标准，测定样品在0.01MHCL、水、pH4.5及pH6.8磷酸盐缓冲液介质中的溶出曲线，与原研制剂对比f2因子。
具体实施方式
以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
对比实施例
实施例1
处方组成
溶出对比
将阿戈美拉汀和一水乳糖、玉米淀粉过80目筛混合均匀，PVP K30的醇水溶液作为粘合剂，制软材，过30目筛制粒，50℃烘箱烘干水分至3.0%，30目筛整粒，根据收率计算外加物料，压片。测定分散均匀性合格，根据进口质量标准，测定样品在0.01MHCL、水介质中的溶出曲线，与原研制剂对比f2因子，均小于50，不合格。
实施例2
处方组成
.
溶出对比
将阿戈美拉汀和一水乳糖、玉米淀粉过80目筛混合均匀，PVP K30的醇水溶液作为粘合剂，制软材，过30目筛制粒，50℃烘箱烘干水分至3.0%，30目筛整粒，根据收率计算外加物料，压片。测定分散均匀性合格，根据进口质量标准，测定样品在0.01MHCL、水介质中的溶出曲线，与原研制剂对比f2因子，均小于50，不合格。
实施例3
处方组成
溶出对比
将阿戈美拉汀和一水乳糖、玉米淀粉过80目筛混合均匀，PVP K30的醇水溶液作为粘合剂，制软材，过30目筛制粒，50℃烘箱烘干水分至3.0%，30目筛整粒，根据收率计算外加物料，压片。测定分散均匀性合格，根据进口质量标准，测定样品在0.01MHCL、水、pH4.5及pH6.8磷酸盐缓冲液介质中的溶出曲线，与原研制剂对比f2因子，均小于50，不合格。
实施例4
处方组成
溶出对比
将阿戈美拉汀和一水乳糖、玉米淀粉过80目筛混合均匀，PVP K30的醇水溶液作为粘合剂，制软材，过30目筛制粒，50℃烘箱烘干水分至3.0%，30目筛整粒，根据收率计算外加物料，压片。测定分散均匀性合格，根据进口质量标准，测定样品在0.01MHCL、水、pH4.5及pH6.8磷酸盐缓冲液介质中的溶出曲线，与原研制剂对比f2因子，均小于50，不合格。
实施例5
处方组成
溶出对比
将阿戈美拉汀和一水乳糖、玉米淀粉过80目筛混合均匀，PVP K30的醇水溶液作为粘合剂，制软材，过30目筛制粒，50℃烘箱烘干水分至3.0%，30目筛整粒，根据收率计算外加物料，压片。测定分散均匀性合格，根据进口质量标准，测定样品在0.01MHCL、水、pH4.5及pH6.8磷酸盐缓冲液介质中的溶出曲线，与原研制剂对比f2因子，均小于50，不合格。
实施例6
处方组成
溶出对比
将阿戈美拉汀和一水乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁过80目筛混合均匀，PVP K30的醇水溶液作为粘合剂，制软材，过30目筛制粒，50℃烘箱烘干水分至3.0%，30目筛整粒，根据收率计算外加物料，压片。测定分散均匀性合格，根据进口质量标准，测定样品在0.01MHCL、水、pH4.5及pH6.8磷酸盐缓冲液介质中的溶出曲线，与原研制剂对比f2因子，均大于50，合格。
通过实施例1~6与对比实施例中原研制剂的溶出曲线比对f2因子可知，硬脂酸镁内加后样品的分散均匀性合格，四条介质的溶出曲线与原研制剂的f2因子均大于50，表明自制制剂与原研制剂的体外溶出情况基本一致，方法简便，易于实现大生产。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (10)

1.一种阿戈美拉汀分散片，其特征在于：片芯组成为活性成分阿戈美拉汀和内加物料，包括填充剂、粘合剂、崩解剂等，外加矫味剂、润滑剂，将阿戈美拉汀和内加物料混合，加入粘合剂湿法制粒干燥，整粒后计算收率，外加物料后压片。
2.据权利要求1所述，其特征在于：填充剂为一水乳糖、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
3.据权利要求1所述，其特征在于：粘合剂为玉米淀粉、聚维酮（PVP K30）中的一种或几种。
4.据权利要求1所述，其特征在于：崩解剂剂为玉米淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
5.据权利要求1所述，其特征在于：润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁和二氧化硅中的一种或几种。
6.据权利要求1所述，其特征在于：矫味剂为阿司帕坦、安赛蜜中的一种或几种。
7.据权利要求1所述，其特征在于：粘合剂的用量占内加物料的20%~40%。
8.据权利要求1所述，其特征在于：崩解剂的加入方式有内加、外加和内外加，用量范围为2%~10%。
9.据权利要求1所述，其特征在于：润滑剂的加入方式有内加、外加和内外加，用量范围为2%~8%。
10.据权利要求1所述，其特征在于：制得样品的溶出曲线与原研制剂进行f2因子比对，f2因子不小于50。
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