NO317496B1 - Anvendelse av allylaminderivater for fremstillingen av et medikament for behandling av Helicobacter-pylori-infeksjon og beslektede sykdommer - Google Patents
Anvendelse av allylaminderivater for fremstillingen av et medikament for behandling av Helicobacter-pylori-infeksjon og beslektede sykdommer Download PDFInfo
- Publication number
- NO317496B1 NO317496B1 NO19975790A NO975790A NO317496B1 NO 317496 B1 NO317496 B1 NO 317496B1 NO 19975790 A NO19975790 A NO 19975790A NO 975790 A NO975790 A NO 975790A NO 317496 B1 NO317496 B1 NO 317496B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- treatment
- formula
- pylori infection
- compound
- use according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny terapeutisk anvendelse av visse allylaminfor-bindelser.
Allylaminer er kjent for å være squalen-epoksydaseinhibitorer og viser antimykotisk aktivitet. Overraskende er det nå blitt funnet at noen forbindelser av denne klassen også er aktive mot Helicobacter pylori (Camylobacter pyloridis).
Medlemmer av slekten Helicobacter er gram-negative spiralbakterier som vanligvis blir funnet i mucuslaget i magen til mennesker og dyr. De er mikroaerofile, har flagella og produserer tallrike ekstracellulære produkter, inkludert urease, proteaser og andre forbindelser som muliggjør at de overlever i det ugjestmilde miljøet i magen. På verdens-basis er halvparten av den humane populasjonen H.pylori-positive. Uten utryddende terapi, synes etablerte Helicobacter pylori-infeksjon å vedvare hele livet. H.pylori-infeksjon resulterer regulært i kronisk aktiv gastritt (type B-gastritt), men blir sjelden klinisk tydelig. Nylig er det påvist en forbindelse mellom H.pylori-infeksjon og magesår.
På basis av tidligere epidemiologiske bevis har H.pylori videre blitt klassifisert som et kategori 1 (definitivt) humant carcinogen av WHO (World Health Organization). Problemene man står overfor ved å vurdere risiko for magekreft hos forskjellige mottagelige populasjoner er blitt adressert, og nye data presentert for å støtte en modell for kronisk gastritt som fører til atrofi, fulgt av intestinal metaplasi og magekreft.
Det er nå funnet at noen forbindelser av allylaminklassen av antimykotika viser utmerket inhibitorisk aktivitet mot H.pylori. De er derfor nyttige ved behandlingen av de ovenfor nevnte sykdommene.
Foreliggende oppfinnelse angår en forbindelse med formel I
hvor
R enten er tilknyttet ved 1 - eller 2-stilHngen av naftylringen og er
(E)-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=C-C(CH3)3; eller
R er tilknyttet ved 1-stillingen og er
(E)-CH2N(CH3)CH2CH=CH-fenyl eller
N-[(E)-3-fenyl-2-propenyl]-2-piperidinyl,
i fri baseform eller i farmasøytisk akseptabel saltform, for fremstillingen av et medikament for anvendelse ved behandlingen av Helicobacter pylori-infeksjon og beslektede sykdommer, så som gastritt, peptisk ulcer, duodenal ulcer, gastrisk atrofi, intestinal metaplasi, ikke-ulcerativ dyspepsi, MALT lymfoma, non-Hodgkin's lymfoma og magekreft, hvorved objektet som lider av H.pylori-infeksjon ikke lider av, eller ikke behandles for, mykotisk infeksjon.
Foreliggende oppfinnelse angår også anvendelsen av en forbindelse med formel I som definert ovenfor, i fri baseform eller i farmasøytisk akseptabel saltform, for fremstilling av et medikament for anvendelse ved behandling av Helicobacter pylori-infeksjon og beslektede sykdommer som definert ovenfor, eventuelt i kombinasjon med ett eller flere, fortrinnsvis oralt aktive midler.
Forbindelsene med formel I i fri base- eller saltform, fremgangsmåter for deres fremstilling og deres anvendelse som antimykotika, er kjent fra f.eks. EP 24587, US-patent 4.282.251, EP 00896, GB 2.051.799 og/eller A. Stutz. Ann. N. Y. Acad. Sci. 544 (1988) 46-62.
En forbindelse med formel I kan eksistere i fri baseform eller i salt-, spesielt syreaddi-sjonssaltform. Den er foretrukket i saltform, f.eks. hydrokloridsaltform. Når R omfatter 2-piperidinyldelen, kan den også være i optisk aktiv form, f.eks. som (R)(+)enantio-mcrcn.
R er fortrinnsvis tilknyttet ved 1-stillingen. R omfatter fortrinnsvis en trippelbinding. R er spesielt tilknyttet ved 1-stillingen og omfatter en trippelbinding; når forbindelsen er i hydrokloridsaltform, er den kjent som terbinafin (Lamisil®).
En undergruppe av forbindelser med formel I, er forbindelsene med formel I som definert ovenfor, med uttak av terbinafin.
Uttrykket "behandling" bør bli forstått å gjelde for profylaktisk såvel som for helbredende behandling. Individet som lider av H.pylori-infeksjon, lider fortrinnsvis ikke av, eller blir ikke behandlet for, mykotisk infeksjon; i en subgruppe lider individet som har H.pylori-infeksjon fortrinnsvis ikke av, eller blir ikke behandlet for mykotisk, ringorm- eller gjærinfeksjon.
Aktiviteten til forbindelsene med formel I mot Helicobacter pylori, kan verifiseres f.eks. ved bestemmelse av MIC (minimal inhibitorisk konsentrasjon) i den følgende test-metoden benyttet ved anvendelse av forskjellige kliniske isolater av H.pylori: Kliniske isolater fra H.pylori blir lagret ved -70°C i Brucella-medium med 20% glyserol. Alle isolatene blir subkulturert på ferskt blodagar (blodagarbase nr. 2, Unipath, med 5% defibrinert hesteblod) og bekreftet som Helicobacter pylori ved Gram-farving, katalase, oksydase og hurtig ureasetester. Initiell inkubering blir utført mikroaerobisk i en variabel atmosfære-inkubator (6% 02,10% C02l3% H2, 81% N2) ved 37°C. Subkul-turer og MIC-tester blir utført i fuktig luft med 5% C02ved 37°C. Testforbindelsene blir inkorporert i Mueller-Hinton agar (Unipath) med 7% defibrinert hesteblod ved pH 7,2. Etter vekst i 72 timer på blodagar, blir H.pylori-suspensjoner opparbeidet i Brucella-medium (Unipath) ekvivalent med McFarland standard nr. 3. Dette representerer 10^ cfu/ml H-pyroli. En multipoint inokulator vil gi 1 ul pr. flekk (omkring 10^ cfu). Typen stamme NCTC 11637 blir benyttet som en kontroll for hver kjøring. Plater blir inkubert i 72 timer, og MIC blir tatt ved den laveste konsentrasjonen av testforbindelse som full-stendig hemmer vekst. Alle tester blir utført i triplikat.
I testen ovenfor har forbindelsene med formel I en MIC på fra omkring 0,06 mg/1 til omkring 30 mg/l. Forbindelsen med formel I i R(+)-enantiomerisk og hydrokloridsaltform og hvor R er N-[(E)-3-fenyl-2-propenyl]-2-piperidinyl tilknyttet ved 1-stillingen, er funnet å ha MIC-verdier på fra 0,06-4 mg/l, de gjenværende tre forbindelsene med formel I i hydrokloirdsaltform har MIC-verdier fra 8-32 mg/l.
Forbindelsene av formel I i fri baseform eller i farmasøytisk akseptabel saltform er derfor anvendelige som midler ved behandling av Helicobacter pylori-infeksjon og beslektede sykdommer, slik som gastritt, peptisk ulcer, duodenal ulcer, atrofi, intestinal metaplasi, non-ulcerativ dyspepsi, MALT lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma og magekreft. For denne anvendelsen vil den effektive dosering naturligvis variere avhenig av det spesielle benyttede middel, administrasjonsmåten og den ønskede behandlingen. Imidlertid blir generelt tilfredsstillende resultater oppnådd når midlene blir administrert ved en daglig dose på fra omkring 0,02 mg/kg til omkring 50 mg/kg kroppsvekt, passende gitt i delte doser to til fire ganger daglig. For de fleste større pattedyr er den daglige dosen fra omkring 1 mg til omkring 3.500 mg, fortrinnsvis fra omkring 10 mg til omkring 2.000 mg, spesielt fra omkring 500 mg til omkring 1500 mg, spesielt fra omkring 550 mg til omkring 1200 mg, spesielt omkring 600 mg, gitt én eller to ganger daglig. De kan administreres på tilsvarende måte som kjente standarder for anvendelse ved slike indikasjoner. Det er indikert at for denne anvendelsen kan de bli administrert til større pattedyr, for eksempel mennesker, ved tilsvarende administrasjonsmåten ved tilsvarende eller lavere doseringer enn konvensjonelt benyttet med kjente standarder for slike indikasjoner.
Anvendeligheten av forbindelsene med formel I i fri baseform eller i farmasøytisk akseptabel saltform ved indikasjonene ovenfor, er også indikert i standard kliniske tester. En representativ klinisk test kan bli utført som følger: Testen blir utført ved anvendelse av en gruppe frivillige (både menn og kvinner med gjennomsnittlig kroppsvekt) identifisert å ha H.pylori-infeksjon som funnet f.eks. ved en passende pustetest (ureasetest) eller antistofftest, og blir så gitt en endoskopisk undersøkelse. De valgte individene blir primært valgt blant langtidspasienter og blant pasienter som ikke viser respons på konvensjonell terapi. Hvert individ mottar en sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse, f.eks. en tablett. Sammensetningen blir gitt oralt i en mengde fra omkring 10 mg til omkring 100 mg. Administrasjon blir utført 1,2 eller 3 ganger daglig. Behandling fortsettes for hvert individ i en periode på mellom 7 dager og 10 uker, fortrinnsvis omkring 2 til 4 uker. Etter en ytterligere periode uten behandling på mellom 7 dager og 6 uker, fortrinnsvis omkring 4 uker, foretas en annen vurdering, f.eks. ved pustetest, for å bestemme H-pylori-statusen til individet, og en andre endoskopisk undersøkelse blir utført. Alternativ behandling blir ikke utført før og under behandling med forbindelsen som blir testet. Hvert individ gjennomgår full-stendig gastrisk undersøkelse før start av behandling for å bestemme grad, lokalisering og alvoret av lesjoner. Hvert individ blir også utspurt for å bestemme subjektiv opplevelse av sykdommen. Undersøkelse blir gjentatt ved avslutning av behandling, og alle forandringer i tilstanden blir notert. Ved avslutningen av behandling blir hvert individ igjen utspurt for å bestemme subjektiv opplevelse av sykdommen. Alle forandringer i individets tilstand, spesielt grad, intensitet av lesjon såvel som alle slags bieffekter blir notert, med spesiell vekt på bestemmelsen av utrydning av H.pylori. De oppnådde resultatene ved administrasjon av sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse, blir sammenlignet med de oppnådd for en kontrollgruppe som mottar en placebo-sammensetning, ikke omfattende forbindelsen som skal testes. Oppnådde resultater viser markert reduksjon av gastritt hos individer som mottar sammensetninger som anvendes ifølge foreliggende oppfinnelse, administrert som beskrevet, sammenlignet med kontrollgrupper som mottar placebo. Sammensetninger anvendt ifølge foreliggende oppfinnelse finnes å bli godt tolerert. Midlene blir godt tolerert. Den akutte toksisiteten i mus til representative forbindelser med formel I, er som følger: forbindelse med formel (i hydrokloirdsaltform og hvor R er tilknyttet ved
1-stillingen og er (E)-CH2N(CH3)CH2CH=CH-fenyl: LD50p.o. > 1000 mg/kg; LD50i.<p.>:~560 mg/kg;
forbindelse med formel I i hydrokloirdsaltform og hvor R er tilknyttet ved 1-stilling og er (E)-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=C-C(CH3)3:
LD50p.o. > 1000 mg/kg; LD50<i.p.><=>790 mg/kg.
Tålbarheten av andre forbindelser som faller innfor rammen, kan bestemmes på konvensjonell måte, og er indikert å være av samme størrelsesorden som den til de representative eksemplene ovenfor.
Midlene blir eventuelt administrert i kombinasjon med ett eller flere andre, fortrinnsvis oralt aktive midler slik som en H2-reseptor-blokker, dvs., cimetidin, ranitidin eller famotidin, en azol slik som omeprazol eller metronidazol, eller et basisk aluminium-kompleks slik som sukralfat. Doseringene av komponentene i slike kombinasjoner er tilsvarende eller lavere enn de konvensjonelt benyttede.
Forbindelsene med formel I i fri baseform eller i farmasøytisk akseptabel saltform, eventuelt i kombinasjon med ett eller flere andre, fortrinnsvis oralt aktive midler, kan bli administreres med konvensjonelle, kjemoterapeutisk akseptable, fortynningsmidler og bærere og administrert for eksempel parenteralt eller intravenøst, fortrinnsvis oralt, i slike former som tabletter eller kapsler. Konsentrasjonene av aktivt stoff vil naturligvis variere avhengig av f.eks. den benyttede forbindelsen, den ønskede behandlingen og naturen til formen.
De farmasøytiske sammensetningene for oral anvendelse blir fortrinnsvis sammensatt i enhetsdoseform, for eksempel ved å fylle dem i oralt administrerbare kapselskall. Kap-selskallene kan være myke eller harde gelatinkapselskall. Imidlertid kan de farma-søytiske sammensetningene, om ønsket, være i en drikkeoppløsningsform og kan omfatte vann eller et hvilket som helst annet vandig system, for å gi emulsjon eller mikroemulsjonssystemer som passer for drikking.
Claims (5)
1.
Anvendelse av en forbindelse av formel I
hvor
R enten er tilknyttet ved 1- eller 2-stillingen av naftylringen og er
(E)-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=C-C(CH3)3; eller
R er tilknyttet ved 1-stillingen og er
(E)-CH2N(CH3)CH2CH=CH-fenyl eller N-[(E)-3-fenyl-2-propenyl]-2-piperidinyl,
i fri baseform eller i farmasøytisk akseptabel saltform, for fremstillingen av et medikament for anvendelse ved behandlingen av Helicobacter pylori-infeksjon og beslektede sykdommer, så som gastritt, peptisk ulcer, duodenal ulcer, gastrisk atrofi, intestinal metaplasi, ikke-ulcerativ dyspepsi, MALT lymfoma, non-Hodgkin's lymfoma og magekreft, hvorved objektet som lider av H.pylori-infeksjon ikke lider av, eller ikke behandles for, mykotisk infeksjon.
2.
Anvendelse ifølge krav 1, av forbindelsen med formel I som definert i krav 1, hvor R er tilknyttet ved I-stillingen og er (E)-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=C-C(CH3)3, i fri baseform eller i farmasøytisk akseptabel saltform.
3.
Anvendelse ifølge krav 2, hvor forbindelsen er i form av hydrokloridsaltet.
4.
Anvendelse ifølge hvilke som helst av krav 1 til 3, hvor medikamentet er i kombinasjon med ett eller flere andre, oralt aktive midler.
5.
Anvendelse ifølge hvilke som helst av krav 1 til 3, hvor medikamentet er i kombinasjon med cimetidin, ranitidin, famotidin, omeprazol, metronidazol eller sukralfat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9513750.1A GB9513750D0 (en) | 1995-07-06 | 1995-07-06 | Use of allylamines |
| PCT/EP1996/002970 WO1997002026A1 (en) | 1995-07-06 | 1996-07-05 | Use of allylamine derivatives such as terbinafine, in the manufacture of a medicament for the treatment of helicobacter pylori infection of associated diseases |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO975790D0 NO975790D0 (no) | 1997-12-09 |
| NO975790L NO975790L (no) | 1997-12-09 |
| NO317496B1 true NO317496B1 (no) | 2004-11-08 |
Family
ID=10777201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19975790A NO317496B1 (no) | 1995-07-06 | 1997-12-09 | Anvendelse av allylaminderivater for fremstillingen av et medikament for behandling av Helicobacter-pylori-infeksjon og beslektede sykdommer |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5935998A (no) |
| EP (1) | EP0863752B1 (no) |
| JP (1) | JP3680950B2 (no) |
| KR (1) | KR100425401B1 (no) |
| CN (1) | CN1204881C (no) |
| AT (1) | ATE232723T1 (no) |
| AU (1) | AU715270B2 (no) |
| CA (1) | CA2219678C (no) |
| CY (1) | CY2465B1 (no) |
| CZ (1) | CZ289440B6 (no) |
| DE (1) | DE69626301T2 (no) |
| DK (1) | DK0863752T3 (no) |
| ES (1) | ES2192608T3 (no) |
| GB (1) | GB9513750D0 (no) |
| HK (1) | HK1011527A1 (no) |
| HU (1) | HU224311B1 (no) |
| IL (1) | IL122853A (no) |
| MX (1) | MX9710093A (no) |
| MY (1) | MY132436A (no) |
| NO (1) | NO317496B1 (no) |
| PL (1) | PL187704B1 (no) |
| RU (1) | RU2193402C2 (no) |
| SI (1) | SI0863752T1 (no) |
| SK (1) | SK282874B6 (no) |
| TW (1) | TW522011B (no) |
| WO (1) | WO1997002026A1 (no) |
| ZA (1) | ZA965749B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0001315D0 (en) * | 2000-01-20 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| KR20030066186A (ko) * | 2002-02-05 | 2003-08-09 | 한솔케미언스 주식회사 | (ｅ)-터비나핀 또는 이의 염산염의 제조방법 |
| WO2005056038A1 (en) * | 2003-12-08 | 2005-06-23 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment |
| RU2449805C1 (ru) | 2011-01-27 | 2012-05-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гармония" | Пептидная фармацевтическая композиция, средство на ее основе для лечения гастродуоденальных заболеваний, вызываемых helicobacter pylori, и способ его использования |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2716943C2 (de) * | 1976-04-28 | 1986-08-14 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung |
| DE2862103D1 (en) * | 1977-08-19 | 1982-11-18 | Sandoz Ag | Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3020113A1 (de) * | 1979-06-08 | 1980-12-18 | Sandoz Ag | 2-(1-naphthyl)piperidin-derivat, dessen herstellung sowie die verwendung als antimykotika |
| DE19975055I1 (de) * | 1979-08-22 | 2000-01-27 | Novartis Ag | Propenylamine Verfahren zu ihrer Herstellung sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwending als Arzneimittel |
| US5132459A (en) * | 1979-08-22 | 1992-07-21 | Sandoz Ltd. | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
| US4894375A (en) * | 1986-09-29 | 1990-01-16 | Merck & Co., Inc. | Method of controlling mycotic infections and compositions therefor |
| CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
| US5200195A (en) * | 1991-12-06 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Process for improving dosage form delivery kinetics |
| DE4317449A1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Asche Ag | Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes |
-
1995
- 1995-07-06 GB GBGB9513750.1A patent/GB9513750D0/en active Pending
-
1996
- 1996-07-05 HU HU9802929A patent/HU224311B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 DK DK96924889T patent/DK0863752T3/da active
- 1996-07-05 CA CA002219678A patent/CA2219678C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 SI SI9630594T patent/SI0863752T1/xx unknown
- 1996-07-05 AT AT96924889T patent/ATE232723T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 EP EP96924889A patent/EP0863752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 SK SK6-98A patent/SK282874B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 MY MYPI96002783A patent/MY132436A/en unknown
- 1996-07-05 JP JP50483397A patent/JP3680950B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 CN CNB96195289XA patent/CN1204881C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 AU AU65195/96A patent/AU715270B2/en not_active Ceased
- 1996-07-05 KR KR10-1998-0700023A patent/KR100425401B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 ES ES96924889T patent/ES2192608T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 US US08/981,324 patent/US5935998A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 WO PCT/EP1996/002970 patent/WO1997002026A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-05 ZA ZA9605749A patent/ZA965749B/xx unknown
- 1996-07-05 IL IL12285396A patent/IL122853A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 RU RU98102187/14A patent/RU2193402C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 DE DE69626301T patent/DE69626301T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 MX MX9710093A patent/MX9710093A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 CZ CZ199817A patent/CZ289440B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 PL PL96323305A patent/PL187704B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-07-06 TW TW085108161A patent/TW522011B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-09 NO NO19975790A patent/NO317496B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-07 HK HK98112906A patent/HK1011527A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-07-02 CY CY0400055A patent/CY2465B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Raether et al. | Nitroheterocyclic drugs with broad spectrum activity | |
| Budtz-Jørgensen et al. | Fluconazole in the treatment of Candida-associated denture stomatitis | |
| NO317496B1 (no) | Anvendelse av allylaminderivater for fremstillingen av et medikament for behandling av Helicobacter-pylori-infeksjon og beslektede sykdommer | |
| TW201026317A (en) | Use of cycloartane compounds for treating arthritis | |
| CN107847491A (zh) | 依维莫司(everolimus)与达托里昔布(dactolisib)的医药组合 | |
| US6271256B1 (en) | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals with bicyclo spiroether compounds | |
| JP2002523363A5 (no) | ||
| Richardson | Host susceptibility | |
| JP2023534930A (ja) | 医薬組成物およびその適用 | |
| CN115515599A (zh) | 化合物在真菌感染的治疗中的用途 | |
| TWI236905B (en) | Pharmaceutical composition for treating and preventing inflammation of mucosal tissue | |
| US6380217B1 (en) | Methods for controlling GGT-positive bacteria | |
| JP3490146B2 (ja) | 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 | |
| JPH11189529A (ja) | 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 | |
| CN105796582B (zh) | 一种治疗老年痴呆的片剂 | |
| Reynes et al. | Activity of fluconazole against Candida albicans isolates from HIV+ patients in a digestive candidosis turkey model | |
| KR20240021760A (ko) | 알츠하이머병의 치료 방법 | |
| WO2020027344A1 (en) | Ch24h inhibitors for mdd use | |
| AU2005202469B2 (en) | Methods and materials for treating and preventing inflammation of mucosal tissue | |
| Welsby | Infectious diseases | |
| KR20050109978A (ko) | 비활성화된 비브리오 콜레라 백신 타블렛 | |
| JP2001523726A (ja) | 獣医学での下痢の治療における大腸菌菌株ｄｓｍ６６０１の使用 | |
| AHMAD | M^ ttx of $ i) tlojQiop}| p in^ toteciinolosp | |
| Welsby | University Park Press Baltimore | |
| JPH09227370A (ja) | ヘリコバクターピロリ用抗菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |