CZ1798A3 - Použití allylaminů - Google Patents
Použití allylaminů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ1798A3 CZ1798A3 CZ9817A CZ1798A CZ1798A3 CZ 1798 A3 CZ1798 A3 CZ 1798A3 CZ 9817 A CZ9817 A CZ 9817A CZ 1798 A CZ1798 A CZ 1798A CZ 1798 A3 CZ1798 A3 CZ 1798A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pylori infection
- compound
- infection
- pharmaceutically acceptable
- general formula
- Prior art date
Links
- -1 allyl amines Chemical class 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 16
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 11
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 10
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 9
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 8
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical class N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 4
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061850 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT type) Diseases 0.000 claims description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims description 3
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 2
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 claims description 2
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 claims description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 3
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 3
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 3
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 3
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical class NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000005782 Squalene Monooxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108020003891 Squalene monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000007478 blood agar base Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000003 human carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940089474 lamisil Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
Description
Vynález se týká nového terapeutického použití určitých ’ allylaminových sloučenin.
Dosavadní stav techniky ;·γ» allylaminech je známo, že jsou inhibitory epoxidasy skvalenu a mají antimykotickou účinnost. Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že některé sloučeniny' této třídy jsou též účinné proti Helicobacteru pylori (Campylobacteru pyloridis).
Členové rodu. Helicobacter jsou gramnegativní spirální bakterie, které jsou obvykle nalézány ve slizničné vrstvě žaludku lidí a zvířat. Jsou mikroaerofi lni, obsahují bičíky a produkují řadu extracelulárních produktů, k nimž patří ureasa, proteasy a jiné sloučeniny, které jim umožňují přežívat v nepřátelském prostředí žaludku. Na celém světě je přibližně polovina lidské populace H.pylori pozitivní. Zdá se, že be.z terapie vedoucí k eradikaci rozvinutá infekce Helicobacterem pylori přetrvává po celý život. Infekce H.pylori obvykle vede k chronické aktivní gastritidě (gastritidě typu B), ale zřídka kdy se stává klinicky průkaznou. Nedávno byla prokázána kauzální závislost mezi infekcí H.pylori a onemocněním peptickým vředem.
Dále byl H.pylori na základě předcházejícího epidemiologického průkazu zatříděn světovou zdravotnickou· organizací (WHO) jako lidský karcinogen kategorie I (jednoznačný). Byly určeny potíže, se kterými je třeba počítat při stanovení rizika karcinomu žaludku u různých náchylných populací a byly předloženy nové údaje pro podporu modelu chronické gastritidy vedoucí k atrofii, následované střevní metaplazií a karcinomem žaludku.
| • | • | φ | Φ | φφ | φ | φ | φ | φ |
| • | • ·· | * | • | • | • | • | • | |
| • | • | * · | Φ | • | • | • · · | • | • |
| • | • | Φ | • | φ | * | φ | • | |
| ·· | ♦ ·» | « · | «·· | Φ· | • φ |
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že některé sloučeniny allylaminové třídy antimykotik se vyznačují vynikající inhibiční Účinností proti H.pylori. Jsou proto užitečné při léčbě shora uvedených nemocí.
Vynález se· týká použit í sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém buď R je připojen v poloze 1 nebo 2 naftylového kruhu a znamená -CH2N(CE3)CH2CH<£> CHC=C-C(CH3)3 nebo R je připojen v poloze 1 a znamená
-CH2 N (CH3 ) CH2 CH<X> CH-f enylovou skupinu nebo N-((E)'-3-fenyl-2-propenyl))-2-piperidinylovou skupinu ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli v terapii infekce Helicobacterem pylori a průvodních chorob, jako gastritidy, peptického vředu, duodenálního vředu, atrofie žaludeční sliznice, ’ střevní metaplazie, nonulcerativní dyspepsie, MALT lymfomu (lymfomu se žaludeční sliznicí spojené lymfatické tkáně), non-Hodgkinova lymfomu a karcinomu žaludku, dále nazývaného ''použití vynálezu.
Týká se též použití shora definované sloučeniny obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro použití při terapii infek o
ce Helicobacterem pylori a shora definovaných průvodních chorob, popřípadě v kombinaci s jedním nebo více jinými, s výhodou orálně účinnými činidly.
Dále se týká způsobu léčby infekce Helicobacterem pylori a shora definovaných průvodních chorob, která spočívá v aplikaci terapeuticky účinného množství shora definované sloučeniny obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli jedinci, který potřebuje takovou léčbu. Tato aplikace může být s výhodou provedena v kombinaci s jedním nebo více jinými, s výhodou orálně účinnými činidly.
Dále se týká činidla pro použití při terapii infekce Helicobacterem pylori a shora definovaných průvodních chorob, obsahující sloučeninu obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli, společně nejméně s jedním farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem:, popřípadě v kombinaci s jedním nebo více jinými, s výhodou orálně účinnými činidly.
Vynález se dále týká způsobu přípravy léčiva pro shora definované použití, který spočívá v tom, že se smísí sloučenina obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli s jedním’ nebo více jinými, s výhodou orálně účinnými prostředky, spolu nejméně s jedním farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.
Týká se také farmaceutického prostředku uzpůsobeného pro shora definované použití, který sestává ze sloučeniny obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli, popřípadě v kombinaci s jedním nebo více jinými účinnými Činidly a je upraven jako orálně aplikovatelná tobolka nebo roztok k pití pro uvolnění a působení v gastrointestinálním systému.
Sloučeniny obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě soli, způsoby jejich přípravy a jejich použití jako antimykotika jsou známé například z EP 24587, USP 4 282 251,
EP 00896, GB 2 051 799 nebo/a A.Stutz, Ann. N.Y. Acad. Sci.
544 (1988), 46 až 62.
Sloučenina obecného vzorce I může být ve formě volné báze nebo ve formě soli, zejména adiční soli s kyselinou. S výhodou je ve formě soli, například ve formě hydrochloridové soli. Když R zahrnuje 2-piperidinylovou skupinu, muže být též ve formě opticky aktivní, například jako (R)(+)enantiomer.
R je s výhodou připojen v poloze 1 a obsahuje trojnou vazbu. Je-li tato sloučenina ve formě hydrochloridové soli, je známa jako terbinafin (Lamisil).
Podskupinu sloučenin obecného vzorce I tvoří shora definované sloučeniny obecného vzorce I s výjimkou terbinafinu.
Výrazu terapie je třeba rozumět tak, že se týká jak profylaxe, tak léčby. Pacient postižený infekcí H,pylori s výhodou není postižen nebo není léčen pro mykotickou infekci. V podskupině pacient postižený infekcí H.pylori s výhodou není postižen nebo není léčen pro mykotickou infekci, infekci trychomycií nebo kvasinkami.
Účinnost sloučenin obecného vzorce I proti Hel icobacter.u pylori může být ověřena například stanovením MIC (minimální inhibiční koncentrace) následující testovací metodou použitím různých klinických izolátů H. pylori:
Klinické izoláty H. pylori se skladují při -70 °C v Brucella bujónu s 20 % glycerolu. Všechny izoláty se subkultivují na čerstvém krevním agaru (krevní agarový základ č. 2, (Jnipath, s 5 % defibrinované koňské krve) a potvrzeny jako Helicobacter pylori testy barvením podle Grama, testy na katalasu, oxidasu a rychlotestem na ureasu. Počáteční inkubace se provádí mikroaerobně v inkubátoru s variabilní atmosférou (6 % O2 , 10 % CO2 , 3 % H2 , 81 « N2) při 37 °C. Subkultury a testy MIC se provádějí ve zvlhčeném vzduchu s 5 % CO2 při 37 °C. Testované sloučeniny se inkorporují do Mueller-Hinto>44 4 4 44 · * 4 4 • 4 444 · 4 · 4 Φ ·· B « φ φ Φ φ 4 « 44 4 Φ 4 «4 «444 «44
4*4 «4 ·Φ4 «4 4· nova agaru (Unipath) se 7 % defibrinované koňské krve při pH 7,2. Po růstu po dobu 72 hodin na krevním agaru se suspenze H.pylori upraví v Brucella bujónu (Unipath) ekvivalentní McFarlandovu standardu č. 3. To představuje 10s cfu/ml H.pylori. Víceúčelový inokulátor poskytne 1 μΐ na kapku (přibližně 105 cfu). Jako kontrola se použije při každém pokuse typ kmene NCTC 11637. Destičky se inkubují po dobu 72 hodin a MIC se stanoví při nejnižší koncentraci testované sloučeniny, aby byl dokonale potlačen růst. Testy se provádějí trojmo.
Při shora uvedeném testu mají sloučeniny obecného vzorce I MIC asi od 0,06 mg/1 asi do 30 mg/1. U sloučeniny obecného vzorce I v R( + )-enantiomerní formě a ve formě hydrochloridové soli a kde R je N-((E)-3-fenyl-2-propenyl-2-piperidinylová skupina připojená v poloze 1, bylo tedy zjištěno, že má hodnoty MIC 0,06 až 4 mg/1, přičemž zbývající tři sloučeniny obecného vzorce I ve formě hydrochloridové soli mají hodnoty MIC 8 až 32 mg/1.
Sloučeniny obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli jsou proto užitečné jako činidla pro terapii infekce Helicobacterem pyl.ori a průvodních chorob, jako gastritidy, peptického vředu, duodenálního vředu, atrofie, střevní metaplazie, nonulcerativní dispepsie,
MALT lymfomu, non-Hodgk.i nova lymfomu a karcinomu žaludku. Pro toto použití bude účinné dávkování samozřejmě různé v závislosti na příslušném použitém činidle, a požadované léčbě. Všeobecně se však výsledků, když se činidla aplikují při od 0,02 mg/kg až asi do 50 mg/kg hmotnosti živočišného těla, účelně podávaných v rozdělených dávkách dva až čtyřikrát denna způsobu aplikace dosáhne uspokojivých denním dávkování asi ně. Pro největší savce činí celková denní dávka asi od 1 mg asi do 3500 mg, s výhodou asi od 10 mg asi do 2000 mg, zejména asi od 500 mg asi do 1500 mg, zejména asi od 550 mg asi do 1200 mg, zejména asi 600 mg, podávaných jednou nebo dvakrát denně. Mohou být aplikovány podobným způsobem jako známé standardy pro použití při těchto indikacích. Uvádí se, že pro
| A * | • | • | ·· | • · | A | • | |||
| • | • | • •A | • | • | A | A A | AA | ||
| • | • | • · | A | • | A ··· | • | A | ||
| • | • | • | • | A | • | A | A | A | |
| • A | AA A | AA | A AA | RA | A 4 |
toto použití mohou být aplikovány větším savcům, například lidem, podobnými způsoby aplikace v podobných nebo nižších V dávkách, než jsou obvykle používány se známými standardy pro tyto indikace. Užitečnost sloučenin obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli pro shora uvedené indikace je také prokázána ve standardních klinických pokusech. Typický klinický pokus může být proveden následovně:
Pokus se provádí s použitím skupiny dobrovolníků (mužů i žen o střední tělesné hmotnosti), u kterých byla zjištěna infekce H.pylori například vhodným dechovým testem (test na ureasu) nebo testem na protilátky a u nichž pak bylo provedeno endoskopické vyšetření. Vybraní jedinci se v prvé řadě vybírají z dlouhodobě nemocných a těch, kteří nereagují na konvenční terapii. Každý jedinec dostane prostředek podle vynálezu, například tabletu. Prostředky se aplikují orálně v množství asi od 10 mg asi do 1000 mg. Aplikace se provádí jednou, dvakrát nebo třikrát denně. V léčbě se pokračuje u každého jedince po dobu mezi 7 dny a 10 týdny, s výhodou asi 2 až 4 týdny. Po dalším období bez léčby trvajícím mezi 7 dny a 6 týdny, s výhodou asi 4 týdny,se provede druhé vyšetření, například pomocí dýchacího testu, aby se zjistil stav H.pylori jedince a provede se druhé endoskopické vyšetření. Před a během léčby testovanou sloučeninou se přeruší alternativní léčba. U každého jedince .se provede kompletní žaludeční vyšetření před zahájením léčby, aby se stanovil rozsah, umístění a závažnost leží. Každý jedinec je též dotázán na subjektivní zkušenosti s nemocí. Tyto dotazy se zopakují po ukončení léčby a všechny změny se poznamenají. Na konci léčby je každý jedinec znovu dotázán na subjektivní potíže v souvislosti s nemocí. Všechny změny ve stavu jedince, zejména rozsah, intenzita leze, jakož i jakékoliv vedlejší účinky se poznamenají se zvláštním důrazem na stanovení eradikace H.pylori. Výsledky dosažené po aplikaci prostředku podle vynálezu se srovnají s výsledky dosaženými u skupiny, která dostala prostředek placeba, neobsahující testovanou sloučeninu. Docílené výsledky ukazují na zřejmé omezení gast7
| • 444 | ||||
| 4 | 4 | 4 | 4 4 | |
| 4 | 4 | • 4 4 | 4 | • |
| i | • | • | • · | • |
| • | 4 • 4 | • • •4 | 4 4 4 4 |
ritidy u jedinců, kteří dostávají popsané prostředky podle vynálezu ve srovnání s kontrolními skupinami, které dostávají placebo. 0 testovaných prostředcích podle vynálezu bylo zjištěno, že jsou dobře tolerovány.
Činidla jsou dobře tolerována. Akutní toxicita reprezentativních sloučenin obecného vzorce I u myši je následující:
- sloučenina obecného vzorce I ve formě hydrochloridové soli a ve které R je připojeno v poloze 1 a znamená -CH2N(CH3)CHzCH^CH-fenylovou skupinu: LDso p.o.>1000 mg/kg, LDso i.p. 560 mg/kg
- sloučenina obecného vzorce I ve formě hydrochloridové soli a ve které R je připojeno v poloze 1 a znamená -CH2N(CH3jCHzCHí^)CHC=C-C(CH3)3: LDso p.o. > 1000 mg/kg, LDso i.p. = 790 mg/kg.
Tolerabilita jiných sloučenin, spadajících do rozsahu vynálezu, může být stanovena obvyklým způsobem a je prokazatelně stejného řádu jako tolerabilita shora uvedených reprezentativních příkladů.
Činidla podle vynálezu se popřípadě aplikují v kombinaci s jedním nebo více jinými, s výhodou orálně účinnými činidly, jako s biokátorem H2' receptoru, například s cimetidinem, ranitidinem nebo famotidinem, s azolem, jako s omeprazolem nebo metronidazolem, nebo s bazickým komplexem hliníku, jako je sukralfát. Dávkování složek těchto kombinací je podobné nebo ni žš-í- než-obv-ykl e_.po.už.í váné,...___________________________________________
Sloučeniny obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli, popřípadě v kombinaci s jedním nebo několika, s výhodou orálně účinnými činidly, mohou být smí seny s obvyklými chernoterapeut icky přijatelnými ředidly a nosiči a aplikovány například parenterálně nebo intravenózně, s výhodou orálně, ve formě tobolek nebo tablet. Koncentrace účinné látky bude samozřejmě různá, například w
podle použité sloučeniny, podle požadované léčby a povahy formy.
Farmaceutické prostředky pro orální použití jsou s výhodou zpracovány ve formě jednotkové dávky, například naplněny do orálně aplikovatelných obalů tobolek. Obaly tobolek mohou být měkké nebo tvrdé želatinové obaly tobolek. Farmaceutické prostředky však mohou popřípadě být ve formě roztoku na pití a mohou obsahovat vodu nebo jiný vodový systém k zajištění emulzních nebo mikroemulzních systémů vhodných na pití.
Claims (9)
1. Použití allylaminů obecného vzorce I ve kterém buď R je připojen v poloze 1 nebo 2 naftylového kruhu a znamená -CHaN(CH3)CHaCHCsC-C(CH3)3 nebo R je připojen v poloze 1 a znamená
-CHaN(CH3)CHaCH<X>CH-fenylovou skupinu nebo N-((E)~ -3-feny1-2-propeny1))-2-piperidinylovou skupinu ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli k výrobě léčiva pro použití při terapii infekce Helicobacterem pylori a průvodních chorob, jako gastritidy, peptického vředu, duodenálního vředu, atrofie žaludeční sliznice, střevní metaplazie, nonulcerativní dyspepsie, MALT lymfomu (lymfomu se žaludeční sliznicí spojené lymfatické tkáně), non-Hodgkinova lymfomu a karcinomu žaludku, přičemž pacient, který je postižen infekcí H. pylori, netrpí mykotickou infekcí nebo není na ni léčen.
2. Použití podle nároku 1 sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1, ve kterém R je připojen v poloze 1 a znamená -CHzN(CH3)CH2CHCfý CHCsC-C(CH3 )3 ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli.
3. Použití podle nároku 2, při kterém sloučenina je ve formě hydrochloridové soli.
SUBSTITUTE SHEET
-10·«··
4. Způsob léčby infekce Helicobacterem pylori a průvodních chorob definovaných v nároku 1, vyznačujíc i se tím , že se aplikuje terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1 pacientovi, který potřebuje tuto léčbu, přičemž pacient, který je postižen infekcí H.pylori, netrpí mykotickou infekcí nebo není na ni léčen.
5. Použití sloučeniny padle nároku 1 při terapii infekce Helicobacterem pylori a průvodních chorob podle nároku 1, přičemž pacient, který je postižen infekcí H.pylori, netrpí mykotickou infekcí nebo není na ni léčen.
6. Činidlo pro použití při terapii infekce Helicobacte- rem pylori a průvodních chorob podle nároku 1, přičemž pacient, který je postižen infekcí H.pylori, netrpí mykotickou infekcí nebo není na ni léčen, vyznačující se tím že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1 ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli společně nejméně s jedním farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.
7. Farmaceutický prostředek uzpůsobený pro použití při terapii infekce Helicobacterem pylori a průvodních chorob podle nároku 1, přičemž pacient, který je postižen infekcí H.pylori, netrpí mykotickou infekcí nebo není na ni léčen, vyznačujíc. í se tím , že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1 ve formě volné báze nebo ve formě farmaceuticky přijatelné soli, popřípadě v kombinaci s jedním nebo více jinými účinnými činidly a je upravena jako orálně aplikovatelná tobolka nebo roztok na pití pro uvolnění a účinnost v gastrointestinálním systému( ' --------.....-
8. Použití podle nároku 1 nebo 5, způsob podle nároku 4, činidlo podle nároku 6 nebo prostředek podle nároku 7, při kterém sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 je v kombinaci s jedním nebo více jinými orálně účinnými činidly, jako s cimetidinem, ranitidinem, farnotidinem, omeprazolem, metronidazolem a sukralfátem.
SUBSTITUTE SHEET — —-— ------11»· ···*
9. Způsob přípravy léčiva pro použití při terapii infekce Helicobacterem pylori a průvodních chorob podle nároku 1, přičemž pacient, který je postižen infekcí H.pylori, netrpí mykotickou infekcí nebo není na ni léčen, vyznačuj ící se tím , že se smíchá sloučenina podle nároku 1, popřípadě v kombinaci s jedním nebo více jinými účinnými činidly společně nejméně s jedním farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.
•4
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9513750.1A GB9513750D0 (en) | 1995-07-06 | 1995-07-06 | Use of allylamines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ1798A3 true CZ1798A3 (cs) | 1998-03-18 |
| CZ289440B6 CZ289440B6 (cs) | 2002-01-16 |
Family
ID=10777201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ199817A CZ289440B6 (cs) | 1995-07-06 | 1996-07-05 | Léčivo pro pouľití při terapii infekce způsobené Helicobacter pylori a průvodních chorob |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5935998A (cs) |
| EP (1) | EP0863752B1 (cs) |
| JP (1) | JP3680950B2 (cs) |
| KR (1) | KR100425401B1 (cs) |
| CN (1) | CN1204881C (cs) |
| AT (1) | ATE232723T1 (cs) |
| AU (1) | AU715270B2 (cs) |
| CA (1) | CA2219678C (cs) |
| CY (1) | CY2465B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ289440B6 (cs) |
| DE (1) | DE69626301T2 (cs) |
| DK (1) | DK0863752T3 (cs) |
| ES (1) | ES2192608T3 (cs) |
| GB (1) | GB9513750D0 (cs) |
| HK (1) | HK1011527A1 (cs) |
| HU (1) | HU224311B1 (cs) |
| IL (1) | IL122853A (cs) |
| MX (1) | MX9710093A (cs) |
| MY (1) | MY132436A (cs) |
| NO (1) | NO317496B1 (cs) |
| PL (1) | PL187704B1 (cs) |
| RU (1) | RU2193402C2 (cs) |
| SI (1) | SI0863752T1 (cs) |
| SK (1) | SK282874B6 (cs) |
| TW (1) | TW522011B (cs) |
| WO (1) | WO1997002026A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA965749B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0001315D0 (en) * | 2000-01-20 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| KR20030066186A (ko) * | 2002-02-05 | 2003-08-09 | 한솔케미언스 주식회사 | (ｅ)-터비나핀 또는 이의 염산염의 제조방법 |
| WO2005056038A1 (en) * | 2003-12-08 | 2005-06-23 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment |
| RU2449805C1 (ru) | 2011-01-27 | 2012-05-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гармония" | Пептидная фармацевтическая композиция, средство на ее основе для лечения гастродуоденальных заболеваний, вызываемых helicobacter pylori, и способ его использования |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2716943C2 (de) * | 1976-04-28 | 1986-08-14 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung |
| DE2862103D1 (en) * | 1977-08-19 | 1982-11-18 | Sandoz Ag | Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3020113A1 (de) * | 1979-06-08 | 1980-12-18 | Sandoz Ag | 2-(1-naphthyl)piperidin-derivat, dessen herstellung sowie die verwendung als antimykotika |
| DE19975055I1 (de) * | 1979-08-22 | 2000-01-27 | Novartis Ag | Propenylamine Verfahren zu ihrer Herstellung sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwending als Arzneimittel |
| US5132459A (en) * | 1979-08-22 | 1992-07-21 | Sandoz Ltd. | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
| US4894375A (en) * | 1986-09-29 | 1990-01-16 | Merck & Co., Inc. | Method of controlling mycotic infections and compositions therefor |
| CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
| US5200195A (en) * | 1991-12-06 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Process for improving dosage form delivery kinetics |
| DE4317449A1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Asche Ag | Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes |
-
1995
- 1995-07-06 GB GBGB9513750.1A patent/GB9513750D0/en active Pending
-
1996
- 1996-07-05 HU HU9802929A patent/HU224311B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 DK DK96924889T patent/DK0863752T3/da active
- 1996-07-05 CA CA002219678A patent/CA2219678C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 SI SI9630594T patent/SI0863752T1/xx unknown
- 1996-07-05 AT AT96924889T patent/ATE232723T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 EP EP96924889A patent/EP0863752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 SK SK6-98A patent/SK282874B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 MY MYPI96002783A patent/MY132436A/en unknown
- 1996-07-05 JP JP50483397A patent/JP3680950B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 CN CNB96195289XA patent/CN1204881C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 AU AU65195/96A patent/AU715270B2/en not_active Ceased
- 1996-07-05 KR KR10-1998-0700023A patent/KR100425401B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 ES ES96924889T patent/ES2192608T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 US US08/981,324 patent/US5935998A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 WO PCT/EP1996/002970 patent/WO1997002026A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-05 ZA ZA9605749A patent/ZA965749B/xx unknown
- 1996-07-05 IL IL12285396A patent/IL122853A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 RU RU98102187/14A patent/RU2193402C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 DE DE69626301T patent/DE69626301T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 MX MX9710093A patent/MX9710093A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 CZ CZ199817A patent/CZ289440B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 PL PL96323305A patent/PL187704B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-07-06 TW TW085108161A patent/TW522011B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-09 NO NO19975790A patent/NO317496B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-07 HK HK98112906A patent/HK1011527A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-07-02 CY CY0400055A patent/CY2465B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Raether et al. | Nitroheterocyclic drugs with broad spectrum activity | |
| Pons et al. | Oropharyngeal candidiasis in patients with AIDS: randomized comparison of fluconazole versus nystatin oral suspensions | |
| EP0533280B2 (en) | Novel medical use for tachykinin antagonists | |
| EP0615751B1 (en) | Use of tachykinin antagonists in the treatment of emesis | |
| IE911483A1 (en) | Medicament containing triclosan for treating gastro-intestinal disorders | |
| EP0188081A2 (en) | Use of paroxetine for the manufacture of a medicament for the treatment of obesity | |
| JP4981208B2 (ja) | 感染性潰瘍又は胃炎に対するタウロリジン及び／又はタウルルタム | |
| CN1268135A (zh) | 螺杆菌属感染引起的疾病的预防/治疗剂 | |
| CZ1798A3 (cs) | Použití allylaminů | |
| JPH07500601A (ja) | バシトラシンを用いた原生動物感染の治療 | |
| US6271256B1 (en) | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals with bicyclo spiroether compounds | |
| CN115515599A (zh) | 化合物在真菌感染的治疗中的用途 | |
| JP2002265354A (ja) | 抗ピロリ菌剤組成物 | |
| JP3490146B2 (ja) | 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 | |
| US6380217B1 (en) | Methods for controlling GGT-positive bacteria | |
| JPH11189529A (ja) | 抗ヘリコバクター・ピロリ剤 | |
| RU2695069C1 (ru) | Способ лечения крупного рогатого скота при букстонеллёзе | |
| CZ20004698A3 (cs) | Lék pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření | |
| JPH09512262A (ja) | Ｈ．ｐｙｌｏｒｉに起因する胃腸障害の処置のためのスピラマイシンの使用 | |
| CZ20001894A3 (cs) | Použití Escherichia coli DSM 6601 | |
| JP2000080031A (ja) | 抗菌剤 | |
| JPH06508852A (ja) | リファブチンを使用したマイコバクテリア症の予防方法 | |
| JPH0899808A (ja) | 抗菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110705 |