SK282874B6 - Použitie alylamínov na výrobu liečiva na liečenie infekcie spôsobenej Helicobacter pylori - Google Patents
Použitie alylamínov na výrobu liečiva na liečenie infekcie spôsobenej Helicobacter pylori Download PDFInfo
- Publication number
- SK282874B6 SK282874B6 SK6-98A SK698A SK282874B6 SK 282874 B6 SK282874 B6 SK 282874B6 SK 698 A SK698 A SK 698A SK 282874 B6 SK282874 B6 SK 282874B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- treatment
- compound
- pylori infection
- helicobacter pylori
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
Abstract
Opisuje sa použitie alylamínov všeobecného vzorca (I), v ktorom R má rôzne významy, vo forme voľnej zásady alebo vo forme farmaceuticky prijateľnej soli, ako činidiel proti infekcii spôsobenej H. pylori a sprievodným ochoreniam.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka terapeutického použitia niektorých alylamínových zlúčenín.
Doterajší stav techniky
O alylamínoch je známe, že sú inhibítormi epoxidázy skvalénu a majú antimykotickú účinnosť. Teraz sa neočakávane zistilo, že niektoré zlúčeniny tejto triedy sú tiež účinné proti Helicobacterpylori (Campylobacterpyloridis).
Členovia rodu Helicobacter sú gramnegatívne spirálne baktérie, ktoré sa obvykle nachádzajú v slizničnej vrstve žalúdka ľudí a zvierat. Sú mikroaerofilne, obsahujú bičíky a produkujú rad extracelulárnych produktov, ku ktorým patria ureáza, proteázy a iné zlúčeniny, ktoré im umožňujú prežívať v nepriateľskom prostredí žalúdka. Na celom svete je približne polovica ľudskej populácie H. pylori pozitívna. Zdá sa, že bez terapie, ktorá vedie k eradikácii, pretrváva rozvinutá infekcia spôsobená Helicobacter pylori po celý život. Infekcia spôsobená H. pylori obvykle vedie k chronickej aktívnej gastritíde (gastritíde typu B), ale zriedkavo sa stáva klinicky preukaznou. Nedávno bola dokázaná kauzálna závislosť medzi infekciou spôsobenou H. pylori a peptickým vredom.
Ďalej bol H. pylori na základe predchádzajúceho epidemiologického dôkazu zatriedený svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO) ako ľudský karcinogén kategórie I (jednoznačný). Určili sa ťažkosti, s ktorými je treba počítať pri stanovení rizika karcinómu žalúdka u rôznych náchylných populáciách a predložili sa nové údaje na podporu modelu chronickej gastritídy, ktorá vedie k atrofii, nasledovanej črevnou mctapláziou a karcinómom žalúdka.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že niektoré zlúčeniny alylamínovej triedy antimykotík sa vyznačujú vynikajúcou inhibičnou účinnosťou proti H. pylori. Sú preto užitočné pri liečení tu uvedených ochorení.
Vynález sa týka použitia zlúčeniny všeobecného vzorca (I)
R od v ktorom buď R je pripojený v polohe 1 alebo 2 naftylového kruhu a znamená -CH2N(CH3)CH2CH<E)CHC C-C(CH3)3 alebo R je pripojený v polohe 1 a znamená -CH2N(CH3)CH;CH,E*CH-fenylovú skupinu alebo N-((E)-3-fenyl-2-propenyl))-2-piperidinylovú skupinu vo forme voľnej zásady alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli pri terapii infekcie spôsobenej Helicobacter pylori a sprievodných ochorení, ako gastritídy, peptického vredu, duodenálneho vredu, atrofie žalúdočnej sliznice, črevnej metaplázie, nonulceratívnej dyspepsie, MÁLT lymómu (lymfómu lymfatického tkaniva súvisiaceho so žalúdočnou sliznicou), non-Hodgkinovho lymfómu a karcinómu žalúdka, ďalej nazývanej „použitie vynálezu“.
Týka sa tiež použitia definovanej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) vo forme voľnej zásady alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie infekcie spôsobenej Helicobacter pylori definovaných sprie vodných ochorení, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými inými, výhodne orálne účinnými činidlami.
Ďalej sa týka spôsobu liečenia infekcie spôsobenej Helicobacter pylori a definovaných sprievodných ochorení, ktorá spočíva v aplikácii terapeuticky účinného množstva definovanej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) vo forme voľnej zásady alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli jedincovi, ktorý potrebuje takéto liečenie. Táto aplikácia sa môže výhodne uskutočniť v kombinácii s jedným alebo viacerými inými, výhodne orálne účinnými činidlami.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) vo forme voľnej zásady alebo vo forme soli, spôsoby ich prípravy a ich použitie ako antimykotiká sú známe napríklad z EP 24587, USP 4 282 251, EP 00896, GB 2 051 799 alebo/a A.Stutz, Ann. N.Y. Acad. Sci. 544 (1988), 46 až 62.
Zlúčenina všeobecného vzorca (I) môže byť vo forme voľnej zásady alebo vo forme soli, najmä adičnej soli s kyselinou. Výhodne je vo forme soli, napríklad vo forme hydrochloridovej soli. Ak R zahŕňa 2-piperidinylovú skupinu, môže byť tiež vo forme opticky aktívnej, napríklad ako (R)(+)enantiomér.
R je výhodne pripojený v polohe 1 a obsahuje trojitú väzbu. Ak je táto zlúčenina vo forme hydrochloridovej soli, je známa ako terbinafin (LamisilR).
Podskupinu zlúčenín všeobecného vzorca (I) tvoria definované zlúčeniny všeobecného vzorca (I) s výnimkou terbinafin u.
Výrazu „terapia“ je potrebné rozumieť tak, že sa týka tak profylaxie, ako aj liečenia. Pacient postihnutý infekciou spôsobenou H. pylori výhodne nie je postihnutý alebo nie je liečený na mykotickú infekciu. V podskupine pacient postihnutý infekciou spôsobenou H. pylori výhodne nie je postihnutý alebo nie je liečený na mykotickú infekciu, infekciu trychomýciami alebo kvasinkami.
Účinnosť zlúčenín všeobecného vzorca (I) proti Helicobacter pylori sa môže overiť napríklad stanovením MIC (minimálna inhibičná koncentrácia) nasledujúcou testovacou metódou s použitím rôznych klinických izolátov H. pylori:
Klinické izoláty H. pylori sa skladujú pri -70°C v Brucella bujóne s 20 % glycerolu. Všetky izoláty sa subkultivujú na čerstvom krvnom agare (krvný agarový základ č. 2, Unipath, s 5 % defibrinovanej konskej krvi) a sú potvrdené ako Helicobacter pylori testami farbením podľa Grama, testami na katalázu, oxidázu a rýchlotestom na ureázu. Počiatočná inkubácia sa uskutočňuje mikroaeróbne v inkubátore s variabilnou atmosférou (6 %, O2, 10 % CO2, 3 % H2, 81 % N2) pri 37 °C. Subkultúry a testy MIC sa uskutočňujú vo zvlhčenom vzduchu s 5 % CO2 pri 37 °C. Testované zlúčeniny sa inkorporujú do Mueller-Hintonovho agaru (Unipath) so 7 % defibrinovanej konskej krvi pri pH 7,2. Po raste počas 72 hodín na krvnom agare sa suspenzia H. pylori upraví v Brucella bujóne (Unipath) ekvivalentnou McFarlandovou štandardou č. 3. To predstavuje 108 cfu/ml
H. pylori. Viacúčelový inokulátor poskytne 1 TI na kvapku (približne 105 cfu). Ako kontrola sa použije pri každom pokuse typ kmeňa NCTC 11637. Doštičky sa inkubujú počas 72 hodín a MIC sa stanoví ako najnižšia koncentrácia testovanej zlúčeniny, pri ktorej je dokonale potlačený rast. Testy sa uskutočňujú trojmo.
Pri uvedenom teste majú zlúčeniny všeobecného vzorca (I) MIC asi od 0,06 mg/1 asi do 30 mg/1. Pri zlúčenine všeobecného vzorca (I) v R(+)-enantiomémej forme a vo forme hydrochloridovej soli a kde R je N-((E)-3-fenyl-2-propenyl)-2-piperidinylová skupina pripojená v polohe
I, sa teda zistilo, že má hodnoty MIC 0,06 až 4 mg/1, pri2 čom zvyšné tri zlúčeniny všeobecného vzorca (T) vo forme hydrochloridovej soli majú hodnoty MIC 8 až 32 mg/1.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) vo forme voľnej zásady alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli sú preto užitočné ako činidlá na liečenie infekcie spôsobenej Helicobacter pylori a sprievodných ochorení, ako gastritídy, peptického vredu, duodenálneho vredu, atrofie, črevnej metaplázie, nonulceratívnej dispepsie, MÁLT lymfómu, non-Hodgkinovho lymfómu a karcinómu žalúdka. Na toto použitie bude účinné dávkovanie samozrejme rôzne v závislosti od príslušného použitého činidla, od spôsobu aplikácie a požadovaného liečenia. Všeobecne sa však dosiahnu uspokojivé výsledky, ak sa činidlo aplikuje pri dennom dávkovaní asi od 0,02 mg/kg až asi do 50 mg/kg hmotnosti živočíšneho tela, účelne podávaných v rozdelených dávkach dva až štyrikrát denne. Pre najväčšie cicavce je celková denná dávka asi od 1 mg asi do 3500 mg, výhodne asi od 10 mg asi do 2000 mg, najmä asi od 500 mg asi do 1500 mg, najmä asi od 550 mg asi do 1200 mg, najmä asi 600 mg, podávaných jeden alebo dvakrát denne. Môžu sa aplikovať podobným spôsobom ako známe štandardy na použitie pri týchto indikáciách. Uvádza sa, že na toto použitie sa môžu aplikovať väčším cicavcom, napríklad ľuďom, podobnými spôsobmi aplikácie v podobných alebo nižších dávkach, než ako sú obvykle používané so známymi štandardmi pre tieto indikácie. Užitočnosť zlúčenín všeobecného vzorca (I) vo forme voľnej zásady alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli pre uvedené indikácie je tiež preukázaná v štandardných klinických pokusoch. Typicky klinický pokus sa môže uskutočniť nasledovne:
Pokus sa uskutočňuje s použitím skupiny dobrovoľníkov (mužov i žien so strednou telesnou hmotnosťou), u ktorých sa zistila infekcia spôsobená H. pylori, napríklad vhodným dychovým testom (test na ureázu) alebo testom na protilátky, a u ktorých sa potom uskutočnilo endoskopické vyšetrenie. Vybraní jedinci sa v prvom rade vyberajú z dlhodobo chorých a z tých, ktorí nereagujú na konvenčnú terapiu. Každý jedinec dostane prostriedok podľa vynálezu, napríklad tabletku. Prostriedky sa aplikujú orálne v množstve asi od 10 mg asi do 1000 mg. Aplikácia sa uskutočňuje jeden, dvakrát alebo trikrát denne. V liečení sa pokračuje u každého jedinca počas medzi 7 dňami a 10 týždňami, výhodne asi 2 až 4 týždne. Po ďalšom období bez liečenia trvajúcom medzi 7 dňami a 6 týždňami, výhodne asi 4 týždne, sa uskutoční druhé vyšetrenie, napríklad pomocou dýchacieho testu, aby sa zistil stav H. pylori jedinca a uskutoční sa druhé endoskopické vyšetrenie. Pred liečením a počas liečenia testovanou zlúčeninou sa preruší alternatívne liečenie. U každého jedinca sa uskutoční kompletné žalúdočné vyšetrenie pred začatím liečenia, aby sa stanovil rozsah, umiestnenie a závažnosť lézie. Každého jedinca sa opýtajú na subjektívne skúsenosti s ochorením. Tieto otázky sa zopakujú po ukončení liečenia a všetky zmeny sa poznamenajú. Na konci liečenia sa každého jedinca znovu opýtajú na subjektívne ťažkosti v súvislosti s ochorením. Všetky zmeny v stave jedinca, najmä rozsah, intenzita lézie, ako aj akékoľvek vedľajšie účinky sa poznamenajú so zvláštnym dôrazom na stanovenie eradikácie H. pylori. Xýsledky dosiahnuté po aplikácii prostriedku podľa vynálezu sa porovnajú s výsledkami dosiahnutými v skupine, ktorá dostala prostriedok placeba, neobsahujúci testovanú zlúčeninu. Docielené výsledky ukazujú na zrejmé obmedzenie gastritídy u jedincov, ktorí dostávajú opísané prostriedky podľa vynálezu v porovnaní s kontrolnými skupinami, ktoré dostávajú placebo. O testovaných prostriedkoch podľa vynálezu sa zistilo, že sú dobre tolerované.
Činidlá sú dobre tolerované. Akútna toxicita reprezentatívnych zlúčenín všeobecného vzorca (I) u myší je nasledujúca:
- zlúčenina všeobecného vzorca (I) vo forme hydrochloridovej soli a v ktorej R je pripojené v polohe 1 a znamená -CH2N(CH3)CH2 (E)CH-fenylovú skupinu: LD50 p. o. > 1000 mg/kg,
LD50 i- p _ 560 mg/kg
- zlúčenina všeobecného vzorca (I) vo forme hydrochloridovej soli a v ktorej R je pripojené v polohe 1 a znamená -^MCHjXBjCH^CHCKi-CXCHäjj: LDslp o. > lOOOmtykg, LD50 i. p. = 790 mg/kg.
Tolerabilita iných zlúčenín, patriacich do rozsahu vynálezu, sa môže stanoviť obvyklým spôsobom a je preukázateľne rovnakého radu ako tolerabilita uvedených reprezentatívnych príkladov.
Činidlá podľa vynálezu sa prípadne aplikujú v kombinácii s jedným alebo viacerými inými, výhodne orálne účinnými činidlami, ako s blokátorom H2 receptora, napríklad s cimetidínom, ranitidínom alebo famotidínom, s azolom, ako s omeprazolom alebo metronidazolom, alebo so zásaditým komplexom hliníka, ako je sukralfát. Dávkovanie zložiek týchto kombinácii je podobné alebo nižšie ako obvykle používané.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) vo forme voľnej zásady alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s jedným alebo niekoľkými, výhodne orálne účinnými činidlami, sa môžu zmiešať s obvyklými chemoterapeuticky prijateľnými riedidlami a nosičmi a sú aplikované napríklad parenterálne alebo intravenózne, výhodne orálne, vo forme toboliek alebo tabliet. Koncentrácia účinnej látky bude samozrejmé rôzna, napríklad podľa použitej zlúčeniny, podľa požadovaného liečenia a povahy formy.
Farmaceutické prostriedky na orálne použitie sú výhodne spracované vo forme jednotkovej dávky, napríklad naplnené do orálne aplikovateľných obalov toboliek. Obaly toboliek môžu byť mäkké alebo tvrdé želatínové obaly toboliek. Farmaceutické prostriedky však môžu byť prípadne vo forme roztoku na pitie a môžu obsahovať vodu alebo iný vodový systém na zaistenie emulzných alebo mikrocmulzných systémov vhodných na pitie.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie alylamínov všeobecného vzorca (I) v ktorom buď R je pripojený v polohe 1 alebo 2 naftylového kruhu a znamená -CH2N(CH3)CH2CH(E>CHC C-C(CH3)3 alebo R je pripojený v polohe 1 a znamená -CH2N(CH3)CH2CH(E)CH-fenylovú skupinu alebo N-((E)-3-fenyl-2-propenyl))-2-piperidinylovú skupinu vo forme voľnej zásady alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie infekcie spôsobenej Helicobacter pylori a sprievodných ochorení, ako gastritídy, peptického vredu, duodenálneho vredu, atrofie žalúdočnej sliznice, črevnej metaplázie, nonulceratívnej dyspepsie, MÁLT lymfómu, non-Hodgkinovho lymfómu a karcinómu žalúdka, pričom pacient, ktorý je postihnutý infekciou spôsobenou H. pylori, netrpí mykotickou infekciou alebo sa na ňu nelieči.
- 2. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca (I) definovanej v nároku 1, v ktorom R je pripojený v polohe 1 a znamená -CH2N(CH3)CH2CH(E)CHC=C-C(CH3)3 vo forme voľnej zásady alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli.
- 3. Použitie podľa nároku 2, pri ktorom zlúčenina je vo forme hydrochloridovej soli.
- 4. Použitie podľa nároku 1 pri ktorom zlúčenina všeobecného vzorca (I) definovaná v nároku 1 je v kombinácii s jedným alebo viacerými inými orálne účinnými činidlami, ako je cimetidín, ranitidín, famotidín, omeprazol, metronidazol a sukralfát.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9513750.1A GB9513750D0 (en) | 1995-07-06 | 1995-07-06 | Use of allylamines |
| PCT/EP1996/002970 WO1997002026A1 (en) | 1995-07-06 | 1996-07-05 | Use of allylamine derivatives such as terbinafine, in the manufacture of a medicament for the treatment of helicobacter pylori infection of associated diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK698A3 SK698A3 (en) | 1998-05-06 |
| SK282874B6 true SK282874B6 (sk) | 2003-01-09 |
Family
ID=10777201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK6-98A SK282874B6 (sk) | 1995-07-06 | 1996-07-05 | Použitie alylamínov na výrobu liečiva na liečenie infekcie spôsobenej Helicobacter pylori |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5935998A (sk) |
| EP (1) | EP0863752B1 (sk) |
| JP (1) | JP3680950B2 (sk) |
| KR (1) | KR100425401B1 (sk) |
| CN (1) | CN1204881C (sk) |
| AT (1) | ATE232723T1 (sk) |
| AU (1) | AU715270B2 (sk) |
| CA (1) | CA2219678C (sk) |
| CY (1) | CY2465B1 (sk) |
| CZ (1) | CZ289440B6 (sk) |
| DE (1) | DE69626301T2 (sk) |
| DK (1) | DK0863752T3 (sk) |
| ES (1) | ES2192608T3 (sk) |
| GB (1) | GB9513750D0 (sk) |
| HK (1) | HK1011527A1 (sk) |
| HU (1) | HU224311B1 (sk) |
| IL (1) | IL122853A (sk) |
| MX (1) | MX9710093A (sk) |
| MY (1) | MY132436A (sk) |
| NO (1) | NO317496B1 (sk) |
| PL (1) | PL187704B1 (sk) |
| RU (1) | RU2193402C2 (sk) |
| SI (1) | SI0863752T1 (sk) |
| SK (1) | SK282874B6 (sk) |
| TW (1) | TW522011B (sk) |
| WO (1) | WO1997002026A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA965749B (sk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0001315D0 (en) * | 2000-01-20 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| KR20030066186A (ko) * | 2002-02-05 | 2003-08-09 | 한솔케미언스 주식회사 | (ｅ)-터비나핀 또는 이의 염산염의 제조방법 |
| WO2005056038A1 (en) * | 2003-12-08 | 2005-06-23 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment |
| RU2449805C1 (ru) | 2011-01-27 | 2012-05-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гармония" | Пептидная фармацевтическая композиция, средство на ее основе для лечения гастродуоденальных заболеваний, вызываемых helicobacter pylori, и способ его использования |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2716943C2 (de) * | 1976-04-28 | 1986-08-14 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung |
| DE2862103D1 (en) * | 1977-08-19 | 1982-11-18 | Sandoz Ag | Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3020113A1 (de) * | 1979-06-08 | 1980-12-18 | Sandoz Ag | 2-(1-naphthyl)piperidin-derivat, dessen herstellung sowie die verwendung als antimykotika |
| DE19975055I1 (de) * | 1979-08-22 | 2000-01-27 | Novartis Ag | Propenylamine Verfahren zu ihrer Herstellung sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwending als Arzneimittel |
| US5132459A (en) * | 1979-08-22 | 1992-07-21 | Sandoz Ltd. | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
| US4894375A (en) * | 1986-09-29 | 1990-01-16 | Merck & Co., Inc. | Method of controlling mycotic infections and compositions therefor |
| CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
| US5200195A (en) * | 1991-12-06 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Process for improving dosage form delivery kinetics |
| DE4317449A1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Asche Ag | Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes |
-
1995
- 1995-07-06 GB GBGB9513750.1A patent/GB9513750D0/en active Pending
-
1996
- 1996-07-05 HU HU9802929A patent/HU224311B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 DK DK96924889T patent/DK0863752T3/da active
- 1996-07-05 CA CA002219678A patent/CA2219678C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 SI SI9630594T patent/SI0863752T1/xx unknown
- 1996-07-05 AT AT96924889T patent/ATE232723T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 EP EP96924889A patent/EP0863752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 SK SK6-98A patent/SK282874B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 MY MYPI96002783A patent/MY132436A/en unknown
- 1996-07-05 JP JP50483397A patent/JP3680950B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 CN CNB96195289XA patent/CN1204881C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 AU AU65195/96A patent/AU715270B2/en not_active Ceased
- 1996-07-05 KR KR10-1998-0700023A patent/KR100425401B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 ES ES96924889T patent/ES2192608T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 US US08/981,324 patent/US5935998A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-05 WO PCT/EP1996/002970 patent/WO1997002026A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-05 ZA ZA9605749A patent/ZA965749B/xx unknown
- 1996-07-05 IL IL12285396A patent/IL122853A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 RU RU98102187/14A patent/RU2193402C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 DE DE69626301T patent/DE69626301T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-05 MX MX9710093A patent/MX9710093A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 CZ CZ199817A patent/CZ289440B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-05 PL PL96323305A patent/PL187704B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-07-06 TW TW085108161A patent/TW522011B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-09 NO NO19975790A patent/NO317496B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-07 HK HK98112906A patent/HK1011527A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-07-02 CY CY0400055A patent/CY2465B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Raether et al. | Nitroheterocyclic drugs with broad spectrum activity | |
| Pons et al. | Oropharyngeal candidiasis in patients with AIDS: randomized comparison of fluconazole versus nystatin oral suspensions | |
| EP0533280B2 (en) | Novel medical use for tachykinin antagonists | |
| KR100197452B1 (ko) | 구토 치료를 위한 nk-1 수용체 길항제 및 5ht3 수용체 길항제 | |
| EP0866691B1 (en) | Sublingual and buccal administration of selegiline | |
| SK282874B6 (sk) | Použitie alylamínov na výrobu liečiva na liečenie infekcie spôsobenej Helicobacter pylori | |
| JP3593357B2 (ja) | 抗菌剤 | |
| US6271256B1 (en) | Methods for controlling gram negative bacteria in mammals with bicyclo spiroether compounds | |
| CA1238576A (en) | Synergistic pharmaceutical composition | |
| WO1998013041A1 (en) | Prophylaxis and treatment of intestinal tract fluid and electrolyte loss using histidine compositions | |
| JPS615017A (ja) | 抗潰瘍組成物 | |
| US5541212A (en) | Use of cimetidine for the control of retrovirus infections | |
| CN115515599A (zh) | 化合物在真菌感染的治疗中的用途 | |
| US4348407A (en) | Orally active tolciclate and tolnaftate | |
| US4310541A (en) | Method of treating giardiasis and trichomoniasis | |
| KR20030048476A (ko) | 조루 치료법 | |
| USRE32145E (en) | Orally active tolciclate .[.(and tolnaftate).]. | |
| WO2020027344A1 (en) | Ch24h inhibitors for mdd use | |
| JPH0578249A (ja) | ５−フルオロウラシル類により起こる嘔気・嘔吐の防止及び治療剤 | |
| JPH0899808A (ja) | 抗菌剤 | |
| JP2000080031A (ja) | 抗菌剤 | |
| JPS6137727A (ja) | 下痢の治療に有用な組成物 | |
| JPH10231246A (ja) | Ａｄｐ−リボシル化阻害剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20110705 |