NO161114B - Fremgangsmaate for fremstilling av glyoksylsyrederivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av glyoksylsyrederivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO161114B NO161114B NO832178A NO832178A NO161114B NO 161114 B NO161114 B NO 161114B NO 832178 A NO832178 A NO 832178A NO 832178 A NO832178 A NO 832178A NO 161114 B NO161114 B NO 161114B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- acid
- salt
- reaction
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/79—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
- C07C45/82—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation by distillation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/16—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av et 2-(2-(aminotiazol-4-yl)glyoksylsyre-derivat eller et salt av dette.
Derivater av 2-(2-aminotiazol-4-yl)glyoksylsyre med den generelle formel:
hvor R1 er en, eventuelt beskyttet, aminogruppe, er nyttige utgangsmaterialer for fremstilling av forskjellige cefalosporin antibiotika. For fremstilling av disse utgangsmaterialer er det hittil kjent (1) en fremgangsmåte hvor en ester av 2-[2-(beskyttet eller ubeskyttet)aminotiazol-4-yl]eddiksyre oksyderes med selendioksyd eller kaliumpermanganat (utlagt japansk patentsøknad Kokai nr. 125.190/77 eller 5.193/78) og (2) en fremgangsmåte hvor en ester av acetylglyoksylsyre halogeneres og det resulterende halogeneringsprodukt etter omsetning med tiourea, hydrolyseres (utlagt japansk patent-søknad Kokai nr. 112.895/78 og 154.785/79).
For å komme frem til en ny fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel (I), er det av søkerne gjennomført et omfattende forskningsprogram. Dette har resultert i den nye fremstillingsprosess ifølge oppfinnelsen. Dessuten har det resultert i nye mellomprodukter og frem-gangsmåter for fremstilling derav, som er gjenstand for de avdelte søknader 854279 og 854280.
Oppfinnelsen angår således en ny fremgangsmåte for fremstilling av 2-(2-aminotiazol-4-yl)glyoksylsyrederivater med den generelle formel (I) eller salter derav, ved å benytte følgende syntese-trinn:
1 12
hvor R er som angitt ovenfor; X er et halogenatom og R en alkyl- eller aralkylgruppe.
Beskyttelsesgrupper for aminogruppen i , innbefatter alle grupper som vanligvis benyttes som amino-beskyttende grupper som f.eks. lett avspaltbare acylgrupper så som triklor-etoksykarbonyl, tribrometoksykarbonyl, benzyloksykarbonyl, p-toluensulfonyl, p-nitrobenzyloksykarbonyl, o-brombenzyloksy-karbonyl, (mono-, di-, tri-)kloracetyl, trifluoracetyl, formyl, tert.-amyloksykarbonyl, ;tert.-butoksykarbonyl, p-metoksybenzyloksykarbonyl, 3,4-metoksybenzyloksykarbonyl, 4-(fenylazo)-benzyloksykarbonyl, 4-(4i-metoks<y>fen<y>lazo)benz<y>loks<y>karbon<y>l<, >(pyridin-1-oksyd-2-yl)metoksykarbonyl, 2-furyloksykarbonyl, difenylmetoksykarbonyl, 1,1-dimetylpropoksykarbonyl, isoprop-oksykarbonyl, 1-cyklopropyletoksykarbonyl, ftaloyl, succinyl, 1- adamantyloksykarbonyl, 8-kinolyloksykarbonyl og lignende. Videre kan det dessuten benyttes andre lett avspaltbare grupper så som trityl, o-nitrofenylsulfenyl, 2,4-dinitrofenyl-sulfenyl, 2-hydroksybenzyliden, 2-hydroksy-5-klorbenzyliden, 2- hydroksy-1-naftylmetylen, 3-hydroksy-4-pyridylmetylen, 1-metoksykarbonyl-2-propyliden, 1-etoksykarbonyl-2-propyliden, 3-etoksykarbonyl-2-butyliden, 1-acetyl-2-propyliden, 1-benzoyl-2-propyliden, 1-[N-(2-metoksyfenyl)karbamoyl]-2-propyliden, 1-[N-(4-metoksyfenyl)-karbamoyl]-2-propyliden, 2-etoksy-karbonylcykloheksyliden, 2-etoksykarbonylcyklopentyliden, 2-acetylcykloheksyliden, 3,3-dimetyl-5-oksocykloheksyliden, (di-, tri-)alkylsilylgrupper og lignende.
Halogenatomet X<1> kan være fluor, klor, brom eller jod.
Som alkylgruppe for R 2 kan det f.eks, benyttes lavere alkylgrupper så som metyl, etyl, n-propyl og lignende, og som
2
aralkylgruppe for R , f.eks. ar-lavere-alkylgrupper så som en benzylgruppe og lignende.
Saltene av forbindelsen med formel (I) innbefatter salter
i aminogruppen eller karboksylgruppen. Som aminogruppe-salter kan det for eksempel benyttes salter med en mineralsyre så
som saltsyre, hydrogenbromidsyre, flusssyre, svovelsyre eller lignende; salter med en organisk karboksylsyre som f.eks. oksal-syre, maursyre, trikloreddiksyre, trifluoreddiksyre, eller salter med en sulfonsyre som metansulfonsyre, p-toluensulfon-syre, 1- eller 2-naftalensulfonsyre eller lignende. Som karboksylsyre-salter kan det benyttes salter med et alkali-metall som f.eks. natrium eller kalium eller med jordalkalie-metaller som kalsium, magnesium eller lignende.
Uttrykket "salt av forbindelsen med den generelle formel (II) eller (III)" betyr et salt med aminogruppen i formel (II) eller (III) og innbefatter de salter som er omtalt som aminogruppe-salter av forbindelsen med formel (I).
Reaksjonen for å oppnå en forbindelse med formel (III) eller et salt av denne fra en forbindelse med formel (II) eller et salt av denne, skjer ved at forbindelsen med formel (II), resp. saltet, omsettes med et dialkylsulfoksyd som f.eks. dimetylsulfoksyd, dietylsulfoksyd, di-n-propylsulfoksyd, eller med et diaralkylsulfoksyd som dibenzylsulfoksyd eller lignende i et reaksjonsinert løsningsmiddel, f.eks. en alkohol så som metanol, etanol, isopropanol, en eter så som tetrahydrofuran eller dioksan, et amid så som en N,N-dimetylformamid, N,N-
♦
dimetylacetamid, heksametylfosforsyreamid, eller en blanding av disse løsningsmidler. Dialkylsulfoksydet eller diarylalkyl-sulfoksydet benyttes helst i mengder på 2,0 mol eller mer,
fortrinnsvis 3,0-4,0 mol per mol av forbindelse (II) eller dens salt, og kan om nødvendig benyttes som løsningsmiddel.
Når X<1> i forbindelse (II) er et kloratom, utføres reaksjonen fortrinnsvis i nærvær av et bromid så som hydrogenbromid, kaliumbromid, ammoniumbromid, trietylammoniumbromid eller lignende i en mengde på 0,5 mol eller mer, fortrinnsvis 0,5-1,0 mol per mol forbindelse (II) eller dens salt. Om-setningen fullføres vanligvis i løpet av 5 minutter til 20 timer ved en reaksjonstemperatur på 10-80°C. Reaksjonen akselereres ved tilsetning av et dialkylsulfid så som dimetylsulfid, di-etylsulfid eller lignende, et dialkyldisulfid så som dimetyl-disulfid, dietyldisulfid eller lignende, et diaralkylsulfid så som dibenzylsulfid eller lignende, et diaralkyldisulfid så som dibenzyldisulfid eller lignende, et alkylmerkaptan så som metylmerkaptan, etylmerkaptan eller lignende eller et aralkyl-merkaptan så som benzylmerkaptan eller lignende, i en mengde på 1,0 mol eller mer per mol av forbindelse (II) eller dens salt.
Ved at den således oppnådde forbindelse med formel (III) , resp. et salt derav, hydrolyseres, kan det omdannes til en forbindelse med formel (I), resp. et salt, som kan anvendes ved fremstilling av en céfalosporinforbindelse. Hydrolysen foretas i dette tilfelle; i vann eller en alkohol som metanol, etanol eller lignende, fortrinnsvis i nærvær av en base. Det kan for eksempel benyttes uorganiske baser som natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, bariumhydroksyd, kalsiumhydroksyd, natrium-karbonat, kaliumkarbonat og lignende eller organiske baser som trietylamin, pyridin; og lignende. Basene benyttes i en mengde på 2,0 mol per mol av forbindelse (III) eller dens salt.
Forbindelsene med de generelle formler (I), (II) og
(III), resp. deres salter, danner addisjonsforbindelser med forskjellige løsningsmidler.
En forbindelse med' den generelle formel (II), resp. et salt av denne, kan fremstilles på følgende måte:
eller et salt derav hvor X og X^a, som kan være like eller forskjellige, er halogenatomer og R har den ovenfor angitte betydning.
X^<a> i den generelle formel (Via) betyr et halogenatom som fluor, klor, brom eller jod.
Halogeneringen for å oppnå et 1-halogen-butan-2,3-dion
med den generelle formel (V) fra butan-2,3-dion med formel (IV) og et 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion med formel (Via) fra et 1-halogenbutan-2,3-dion (V) foretas under like betingelser. Halogeneringen kan for eksempel foretas under eller uten
nærvær av et reaksjonsinert løsningsmiddel, f.eks. et aromatisk, hydrokarbon så som benzen, toluen, xylen eller lignende, en eter som dietyleter, diisopropyleter, tetrahydrofuran, dioksan eller lignende, et halogenert hydrokarbon som metylenklorid, kloroform, karbontetraklorid, dikloretan eller lignende, en karboksylsyre som eddiksyre eller lignende eller en blanding av disse løsningsmidler. Som halogeneringsmiddel kan vanlig anvendte midler for halogenering av parafiner benyttes. Som kloreringsmiddel kommer f.eks. klor, sulforylklorid, N-klor-succinimid, N-klorftalimid og lignende på tale. Som bromerings-middel kan brom, sulfurylbromid, N-bromsuccinimid, N-brom-ftalimid og lignende anvendes. Halogeneringsmidlet benyttes
fortrinnsvis i mengder som er omtrent ekvimolare med for-bindelse (IV), resp. forbindelse (V). Reaksjonsbetingelsene vil bl.a. avhenge av det anvendte halogeneringsmiddel, men reaksjonen foretas vanligvis ved en temperatur på fra 10°C opp til løsningsmidlets kokepunkt i løpet av 30 minutter til 10 timer.
Ved fremstilling av en forbindelse med formel (Via) hvor
X<1> og X<2a> er like halogenatomer, kan dihalogeneringen foretas
i ett trinn med 2 mol halogeneringsmiddel per mol av for-bindelse (IV). Reaksjonsbetingelsene er herunder de samme som ovenfor.
Halogeneringen foretas fortrinnsvis på den måte at for-bindelse (IV) først kloreres med sulfurylklorid til en for-bindelse med formel (V), hvor X<1> er et kloratom, som deretter omsettes med brom til en forbindelse med formel (Via) hvor X<2a >er et bromatom.
For deretter å oppnå en forbindelse med den generelle formel (II) eller et salt av denne, ved omsetning av et 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion, f.eks. 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion, med et tiourea-derivat med den generelle formel (VII), foretas reaksjonen i nærvær av et reaksjonsinert løsningsmiddel, f.eks. en alkohol så som metanol, etanol, isopropanol eller lignende, en eter som tetrahydrofuran, dioksan eller lignende, et amid som N,N-dimetylformamid, N,N-dimetylacetamid, heksametylfosforsyreamid eller lignende, eller en blanding av en eller flere av disse, eventuelt også i blanding med vann. Mengden av tiourea-derivatet (VII) kan utgjøre 0,90 mol eller mer, fortrinnsvis 0,95-1,00 mol, per mol av forbindelse (Via). Denne ringslutningsreaksjon tar vanligvis fra 5 minutter til 20 timer ved en reaksjonstemperatur på -50° til 10°C.
De nedenfor viste forbindelser med formel (VI) eller (VIII) eller et salt av sistnevnte, er nye og nyttige mellomprodukter, som er: et 1,4-dihalogen-butan-2,3-dion med den generelle formel:
hvor X<1> og X2 er forskjellige halogenatomer, og et 2-aminotiazolderivat med den generelle formel:
eller et salt derav, hvor R<1> er som ovenfor angitt og R<3> er en monohalogenmetyl-, alkyltiokarbonyl- eller aralkyltio-karbonyl-gruppe.
Forbindelsene (VI) og (VIII) og salter av sistnevnte,
oppnås etter den ovenfor beskrevne fremgangsmåte.
Forbindelsen med formel (VIII), resp. saltet, innbefatter
de tidligere omtalte forbindelser med formel (II) og (III) og deres salter.
Monohalogenmetylgruppen i R<3>, kan f.eks. være en klormetyl-gruppe, en brommetylgruppe, en jodmetylgruppe og lignende. Alkyltiokarbonylgruppen kan f.eks. være en metyltiokarbonylgruppe, en etyltiokarbonylgruppe, en n-propyltiokarbonylgruppe og lignende, og som aralkyltiokarbonylgruppe kan f.eks. en benzyltiokarbonylgruppe eller lignende benyttes.
Blant forbindelsene med den generelle formel (VIII) er forbindelser hvor R^ er en aminogruppe eller en formylamino-
gruppe og R<3> en klormetyl- eller metyltiokarbonylgruppe,
spesielt foretrukket.
Når det gjelder
-gruppen i hver av de ovenfor nevnte generelle formler, forekommer disse i form av de nedenfor viste tautomerer :
hvor R<13> er en iminogruppe som eventuelt er beskyttet, og r1 er som ovenfor angitt. i
Som beskyttelse for iminogruppen i R1a, kan monovalente amino-beskyttende grupper omtalt i forbindelse med R<1>, benyttes.
Eksempel 1
(1) Til en omrørt løsning av 172 g butan-2,3-dion i 172 ml benzen ble det ved 60°C i løpet av 3 timer dråpevis tilsatt 163 ml sulfurylklorid. Etter endt tilsetning ble omrøringen fortsatt i 1 time ved samme temperatur og deretter 1 time under tilbakeløpsbetingelser. Etter fraksjonert destillasjon under redusert trykk ble det oppnådd 124 g (51,5% utbytte) 1-klorbutan-2,3-dion med et kokepunkt på 53,5-55,0°C/14 mm Hg.
IR (ublandet) cm<-1>: \/c = o1720
NMR (CDC13) 6-verdier:
(2) Til en omrørt løsning av 120,5 g 1-klorbutan-2,3-dion og 120 ml dikloretan ble det under tilbakeløpsbehandling i 2 timer dråpevis tilsatt 160 g brom. Etter endt tilsetning ble reaksjonsblandingen omrørt videre under tilbakeløpsbetingelser i 30 minutter og deretter avkjølt til 20°C. De utfelte krystaller ble frafiltrert, vasket med dikloretan og deretter tørket, hvorved 109 g (54,6% utbytte) 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion med smeltepunkt 120-121,5°C, ble oppnådd.
IR (KBr) cm"<1>: VQ = Q 1760, 1735
NMR (CD3OD) 6-verdier:
3,70 (1H, s), 3,83 (1H, s), 4,63 (1H, s), 4,81 (1H, s)
(3) En suspensjon av 20,0 g 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion i <1>40 ml etanol ble avkjølt til -35°C og under omrøring tilsatt <7>/3 g tiourea. Den resulterende løsning ble omrørt ved den nevnte temperatur i 4 timer, hvorpå temperaturen ble hevet til
-<2>0°C over et tidsrom på 30 minutter, og løsningen deretter <o>mrørt videre i 2 timer. Temperaturen ble deretter i løpet av
1,5 timer hevet til 10°C for avsetning av hvite krystaller. Krystallene ble frafiltrert, vasket med etanol og deretter tørket, hvorved 24,9 g (81,8% utbytte) av et 1:1 solvat av etanol og hydrobromidsaltet av 2-amino-4-klor-acetyltiazol, smp. 191°C (dekomp), ble oppnådd.
IR (KBr) cm"1 : VQ=0 1695
NMR (d,-DMSO) 6-verdier:
(4) En omrørt løsning av 30,4 g av 1:1 solvatet av etanol og hydrobromidsalt av 2-amino-4-kloracetyltiazol, 91 ml dimetylsulfoksyd og 11,9 g kaliumbromid ble oppvarmet til 30°C og tilsatt 8,9 ml dimetyldisulfid. Den resulterende reaksjonsblanding ble omrørt ved 30-35°C i 2 timer og deretter helt over i 300 ml isvann.
Blandingens pH ble deretter justert til 5,5 med natriumhydrogenkarbonat. Det avleirede faststoff ble frafiltrert og løst i 80 ml 1N saltsyre, og små mengder uløst materiale fjernet fra løsningen ved filtrering, hvorpå filtratet ble ]ustert til pH 5,5 med natriumhydrogenkarbonat. De avleirede krystaller ble frafiltrert, vasket med vann og tørket, hvor-
ved 11,7 g (61,4% utbytte) av 2-(2-aminotiazol-4-yl)tio-<g>l<y>oksyl-S-syre-metylester med et smeltepunkt på 130°C (dekomp.), ble oppnådd.
IR (KBr) cm~<1>:v'c=0 1675, 1650
NMR (d6-DMSO) 6-verdier:
2,4 5 (3H, s, -CSCH ),
ii £.
O
(5) Til 10,1 g 2-(2-aminotiazol-4-yl)tioglyoksyl-S-syre-metylester og 80 ml vann ble det tilsatt 10,6 g natrium-karbonat under avkjøling med is, hvoretter den resulterende blanding ble omrørt ved samme temperatur i 1 time. Den derved oppnådde reaksjonsblanding ble deretter justert til pH 2,5 med 6N saltsyre ved samme temperatur. De avleirede krystaller ble frafiltrert, vasket med vann og tørket, hvorved 6,2 g (67,8% utbytte) av 2-(2-aminotiazol-4-yl)-glyoksylsyre med et smeltepunkt på over 200°C ble oppnådd.
Eksempel 2.
(1) En blanding av 4 0,8 g eddiksyreanhydrid og 18,4 g maursyre ble omrørt ved 40-45°C i 1 time. Den resulterende blanding ble tilsatt 20,2 g 2-(2-aminotiazol-4-yl)tioglyoksyl-S-syre-metylester under vannkjøling, hvorpå den resulterende blanding ble omrørt ved 25°C i 1 time. Reaksjonsblandingen ble deretter dråpevis tilsatt 160 ml vann under kjøling med is, hvoretter blandingen ble omrørt under vannkjøling i 30 minutter og de avleirede krystaller frafiltrert. Krystallene ble vasket suksessivt med vann og aceton og deretter tørket, hvorved det ble oppnådd 21,9 g (94,4% utbytte) av 2-(2-formylaminotiazol-4-yl)tioglyoksyl-S-syre-metylester med et smeltepunkt på over 230°C.
IR (KBr) cm"<1>: \ ZQ=Q 1690, 1670, 1650
(2) i 50 ml vann ble det suspendert 7,8 g av 1:1 solvat av etanol og hydrobromidsalt av 2-amino-4-kloracetyltiazol, og til suspensjonen ble det under omrøring ved 20°C porsjonsvis tilsatt 2,3 g natriumhydrogenkarbonat i løpet av 15 minutter. De avleirede krystaller ble frafiltrert, vasket med 10 ml
vann og deretter tørket, hvorved 4,5 g (98,8% utbytte) 2-amino-4-kloracetyltiazol med et smeltepunkt på 147°C (dekomp.), ble oppnådd.
IR (KBr) cm"<1>: ^C=Q 1675, 1600
NMR (dg-DMSO) 6-verdier:
(3) I 200 ml vann ble det suspendert 23 g 2-(2-formylamino-tiazol-4-yl)tioglyoksyl-S-syre-metylester som under vann-kjøling dråpevis ble tilsatt 125 ml 2N vandig natriumhydroksyd i løpet av 30 minutter, hvorpå den resulterende blanding ble omrørt ved romtemperatur i 1 time. Etter endt reaksjon ble reaksjonsblandingen justert til pH 2,5 med 6N saltsyre. De avleirede krystaller ble frafiltrert, vasket suksessivt med vann og aceton og deretter tørket, hvorved 16,2 g (81,6% utbytte) 2-(2-formylaminotiazol-4-yl)glyoksylsyre med smeltepunkt over 210°C, ble oppnådd.
IR (KBr) cm"<1>: v'c=0 1660
NMR (d6-DMSO) 6-verdier:
8,31 (1H, s) , 8,60 (1H, s), 12,8 (1H, bs) (4) 2-(2-formylaminotiazol-4-yl)glyoksylsyre ble på vanlig måte hydrolysert til 2-(2-aminotiazol-4-yl)glyok-sylsyre .
De fysikalske egenskaper av denne forbindelse var identiske med de for den i eksemplene 1-5 oppnådde forbindelser .
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et 2-(2-aminotiazol-4-yDglyoksylsyrederivat, resp. et salt derav, med den generelle formel:
hvor R<1> er en, eventuelt beskyttet, aminogruppe, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel:
hvor X<1> er et halogenatom og R<1> er som ovenfor angitt, eller et salt derav, omsettes med et dialkylsulfoksyd eller et diaralkylsulfoksyd og den resulterende forbindelse med formel:
hvor R 1 er som ovenfor angitt og R 2 er en alkyl- eller aralkylgruppe, hydrolyseres.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det benyttes en forbindelse hvor X<1> er et kloratom.
3. Fremgangsmåte som angitt i kravene 1-2, karakterisert ved at omsetningen foretas med dimetylsulfoksyd.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at omsetningen med et dialkyl-sulfoksyd eller et diaralkylsulfoksyd foretas ved en temperatur på 10° til 80°C.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO85854280A NO163616C (no) | 1982-06-17 | 1985-10-25 | Nytt 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion. |
| NO85854279A NO163366C (no) | 1982-06-17 | 1985-10-25 | Nytt 2-aminotiazolderivat og fremgangsmaate for fremstilling derav. |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57103108A JPS58222048A (ja) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | １―ブロモ―４―クロロブタン―２，３―ジオン |
| JP57103109A JPS58222076A (ja) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | ２−アミノチアゾ−ル誘導体 |
| JP58078201A JPS59204179A (ja) | 1983-05-06 | 1983-05-06 | ２―（２―アミノチアゾール―４―イル）グリオキシル酸誘導体またはその塩の製造法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO832178L NO832178L (no) | 1983-12-19 |
| NO161114B true NO161114B (no) | 1989-03-28 |
| NO161114C NO161114C (no) | 1989-07-05 |
Family
ID=27302641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO832178A NO161114C (no) | 1982-06-17 | 1983-06-16 | Fremgangsm te for fremstilling av glyoksylsyrederiv |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4563534A (no) |
| KR (1) | KR860001027B1 (no) |
| AT (1) | AT380877B (no) |
| AU (1) | AU542287B2 (no) |
| BE (1) | BE897063A (no) |
| CA (1) | CA1191512A (no) |
| DE (2) | DE3348173C2 (no) |
| DK (3) | DK161073C (no) |
| ES (3) | ES8502697A1 (no) |
| FI (1) | FI85470C (no) |
| FR (3) | FR2528839B1 (no) |
| GB (2) | GB2122988B (no) |
| IL (1) | IL68931A0 (no) |
| IT (1) | IT1171839B (no) |
| MX (1) | MX156981A (no) |
| NL (1) | NL8302151A (no) |
| NO (1) | NO161114C (no) |
| NZ (1) | NZ204609A (no) |
| PH (3) | PH18261A (no) |
| PT (1) | PT76880B (no) |
| SE (3) | SE452981B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU567990B2 (en) * | 1982-06-17 | 1987-12-10 | Toyama Chemical Co. Ltd. | Halogenated vicinal diketones |
| GB2122988B (en) * | 1982-06-17 | 1986-06-11 | Toyama Chemical Co Ltd | Process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylic acid derivative; intermediates |
| DE3412293A1 (de) * | 1984-04-03 | 1985-10-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Thiazolderivate |
| US5484928A (en) * | 1984-04-10 | 1996-01-16 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid derivatives |
| EP0407651A3 (en) * | 1989-07-10 | 1991-08-07 | J. Uriach & Cia. S.A. | Use of 1,3-diisobutyl-8-methylxanthine as a bronchodilator and antiallergy agent |
| EP3405011A1 (en) * | 2017-05-16 | 2018-11-21 | Arjo Wiggins Fine Papers Limited | Paper-in-resin electronics - process for producing it and application in manufactured products |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2821555A (en) * | 1957-01-07 | 1958-01-28 | Dow Chemical Co | 1-bromo-2, 3-butanedione and its 3-oxime derivative |
| US4191762A (en) * | 1974-03-14 | 1980-03-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-Lower alkyl-7-substituted amino-2 or 3-cephem-4-carboxylic acid compounds |
| DE2710902A1 (de) * | 1977-03-12 | 1978-09-21 | Hoechst Ag | Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4390534A (en) * | 1978-12-29 | 1983-06-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephem and cepham compounds |
| US4308391A (en) * | 1979-10-01 | 1981-12-29 | Monsanto Company | 2-Amino-4-substituted-thiazolecarboxylic acids and their derivatives |
| NL8100539A (nl) * | 1980-02-12 | 1981-09-01 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thiolesters, de bereiding daarvan en hun gebruik bij syntheses. |
| CH642957A5 (de) * | 1980-02-18 | 1984-05-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von (2-aminothiazol-4-yl)-essigsaeure-hydrochlorid. |
| US4374843A (en) * | 1980-10-14 | 1983-02-22 | Pfizer Inc. | 2-Guanidino-4-heteroarylthiazoles |
| GB2122988B (en) * | 1982-06-17 | 1986-06-11 | Toyama Chemical Co Ltd | Process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylic acid derivative; intermediates |
-
1983
- 1983-06-08 GB GB08315700A patent/GB2122988B/en not_active Expired
- 1983-06-08 AU AU15500/83A patent/AU542287B2/en not_active Ceased
- 1983-06-09 IL IL68931A patent/IL68931A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-06-09 CA CA000430079A patent/CA1191512A/en not_active Expired
- 1983-06-10 DE DE3348173A patent/DE3348173C2/de not_active Expired
- 1983-06-10 DE DE19833321127 patent/DE3321127A1/de active Granted
- 1983-06-14 FI FI832152A patent/FI85470C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-06-14 AT AT0219783A patent/AT380877B/de active
- 1983-06-14 US US06/504,317 patent/US4563534A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-06-15 IT IT48504/83A patent/IT1171839B/it active
- 1983-06-15 FR FR8309863A patent/FR2528839B1/fr not_active Expired
- 1983-06-16 ES ES523348A patent/ES8502697A1/es not_active Expired
- 1983-06-16 BE BE0/211013A patent/BE897063A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-06-16 PH PH29065A patent/PH18261A/en unknown
- 1983-06-16 DK DK278883A patent/DK161073C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-06-16 NO NO832178A patent/NO161114C/no unknown
- 1983-06-16 PT PT76880A patent/PT76880B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-06-16 MX MX83197676A patent/MX156981A/es unknown
- 1983-06-16 KR KR1019830002682A patent/KR860001027B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-06-16 SE SE8303465A patent/SE452981B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-06-16 NL NL8302151A patent/NL8302151A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-06-16 NZ NZ204609A patent/NZ204609A/en unknown
-
1984
- 1984-01-13 FR FR848400472A patent/FR2540860B1/fr not_active Expired
- 1984-01-13 FR FR8400471A patent/FR2540873B1/fr not_active Expired
- 1984-03-01 ES ES530213A patent/ES8506572A1/es not_active Expired
- 1984-03-01 ES ES530212A patent/ES8507522A1/es not_active Expired
- 1984-09-07 PH PH31191A patent/PH19985A/en unknown
- 1984-09-07 PH PH31192A patent/PH20516A/en unknown
-
1985
- 1985-07-09 US US06/753,068 patent/US4667040A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-07-22 GB GB08518464A patent/GB2167410B/en not_active Expired
-
1987
- 1987-03-23 SE SE8701193A patent/SE8701193L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-03-23 SE SE8701192A patent/SE8701192D0/xx not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-09-21 DK DK229190A patent/DK163816C/da not_active IP Right Cessation
- 1990-09-21 DK DK229090A patent/DK163582C/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8203002B2 (en) | Intermediates for the preparation of pramipexole | |
| NO161114B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av glyoksylsyrederivater | |
| CA1093548A (en) | Process for preparation of 3-halomethylcephems | |
| NO163366B (no) | Nytt 2-aminotiazolderivat og fremgangsmaate for fremstilling derav. | |
| KR920006782B1 (ko) | 피리미딘 유도체 | |
| CA1216310A (en) | Process for producing 2-(2-aminothiazol-4- yl)glyoxylic acid derivative or a salt thereof, and intermediates therefor and process for producing the intermediates | |
| JPS58222076A (ja) | ２−アミノチアゾ−ル誘導体 | |
| JPS58222048A (ja) | １―ブロモ―４―クロロブタン―２，３―ジオン | |
| JPH0460991B2 (no) | ||
| JPS60208986A (ja) | 新規セファロスポリン類およびその製造法 | |
| US3888871A (en) | Process for the preparation of 4-chloro-2-hydroxybenzothiazole | |
| IE44600B1 (en) | Process for preapration of cephalosporin derivatives | |
| FI85852C (fi) | 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion och ett foerfarande foer framstaellning av det. | |
| HU196763B (en) | Process for production of piramidine-derivatives | |
| NZ212304A (en) | 1,4-dihalogenobutane-2,3-diones | |
| JPH0234352B2 (no) | ||
| NO742586L (no) | ||
| US20020016457A1 (en) | Process for preparing cephalosporin antibiotics using new thiazole compound | |
| JPH08269018A (ja) | ５−置換ヒダントイン化合物の製造方法 | |
| CS271309B2 (en) | Method of 4-oxo-3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-carboxamide derivatives production | |
| CH659470A5 (en) | Process for preparing 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylic acid or a derivative or a salt thereof | |
| JPH0433792B2 (no) | ||
| JPH1087648A (ja) | アリールアゾテトロン酸誘導体の製造方法 | |
| NO165293B (no) | Nye cefalosporin-mellomprodukter. |