[go: up one dir, main page]

BE897063A - Nouveau procede de production de derives de l'acide 2-(aminothia-zol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels, les intermediaires necessaires a la synthese de ces derniers, et le procede de production desdits intermediaires - Google Patents

Nouveau procede de production de derives de l'acide 2-(aminothia-zol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels, les intermediaires necessaires a la synthese de ces derniers, et le procede de production desdits intermediaires Download PDF

Info

Publication number
BE897063A
BE897063A BE0/211013A BE211013A BE897063A BE 897063 A BE897063 A BE 897063A BE 0/211013 A BE0/211013 A BE 0/211013A BE 211013 A BE211013 A BE 211013A BE 897063 A BE897063 A BE 897063A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
general formula
group
salt
derivative
reaction
Prior art date
Application number
BE0/211013A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Toyama Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP57103108A external-priority patent/JPS58222048A/ja
Priority claimed from JP57103109A external-priority patent/JPS58222076A/ja
Priority claimed from JP58078201A external-priority patent/JPS59204179A/ja
Application filed by Toyama Chemical Co Ltd filed Critical Toyama Chemical Co Ltd
Publication of BE897063A publication Critical patent/BE897063A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/79—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
    • C07C45/82—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation by distillation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/16—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  La Société dite :   TOYAMA     CHEMICAL CO.,   LTD à Tokyo 
 EMI1.1 
 (Japon) (Japon) "Nouveau procédé de production de dérivés de l'acide 2- glyoxylique ou d'un de ses sels, les intermédiaires nécessaires à la synthèse de ces derniers, et le procédé de production desdits intermédiaires" 
 EMI1.2 
 ¯8¯8 ¯8- 8- 8¯8- 8¯. ¯8- 8¯. - 8- 8- 8- 8- 8¯. - 8¯. - C. I. : Demandes de brevets japonais no 103108/82 déposée le 17 juin 1982, no 103109/82 déposée le 17 juin
1982 et no 78201/83 déposée le 6 mai 1983 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
Cette invention concerne un nouveau procédé de production d'un dérivé de l'acide   2- (2-aminothiazol-4-yl)   glyoxylique ou d'un de ses sels, ainsi qu'un intermédiaire pour celui-ci et un procédé de production de l'intermédiaire. 



   Le dérivé de l'acide 2- (2- (aminothiazol-4-yl) glyoxylique représenté par la formule générale ou ses sels : 
 EMI2.1 
 où   R   représente un groupe amino qui peut être protégé, sont des produits de départ utiles pour la production de divers antibiotiques de céphalosporine, et à titre de procédés pour produire ces produits de départ, on connaissait 
 EMI2.2 
 jusqu'à présent (1) un procédé par lequel un ester de l'acide 2- (protégé ou non protégé) thiazol acétique est oxydé avec du dioxyde de sélénium ou du permanganate de potassium (demande de brevet japonais Kokai (publié)   N0125   190/77 ou 5 193/78) et (2) un procédé par lequel un ester de l'acide acétylglyoxylique est halogéné, le produit d'halogénation résultant est mis à réagir avec de la thiourée,

   puis le produit de réaction est hydrolysé (demande de brevet japonais Kokai (publié)   n    112 895/78 et 154 785/79). 



   Dans ces conditions afin de trouver un nouveau procédé de production d'un composé représenté par la formule générale (I) ou d'un de ses sels, la demanderesse a effectué une recherche poussée. Comme résultat, elle a trouvé un nouveau procédé de production qui est décrit par la suite-et de plus un nouvel intermédiaire utilisé dans ce procédé de production et un procédé de production de ce dernier. 



   Un objet de cette invention est de fournir un nouveau procédé de production d'un dérivé de l'acide   2- (2-aminothiazol-4-yl)-glyoxylique   représenté par la formule générale (I) ou d'un de ses sels. 



   Un autre objet de cette invention est de fournir un nouvel intermédiaire à utiliser dans ce procédé de production (un composé représenté par la formule générale (VI) ou un composé représenté par la formule générale (VIII) ou un de ses sels, qui sont décrits ci-après). 



   Un objet supplémentaire est de fournir un procédé de production de l'intermédiaire. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 



  D'autres objets et avantages de cette invention ressortiront clairement de la description suivante. 



  Cette invention sera expliquée en détail ci-dessous. 



  Cette invention concerne un nouveau procédé de production d'un dérivé de l'acide 2- glyoxylique représenté par la formule générale (I) ou d'un de ses sels par la voie suivante : 
 EMI3.2 
 N de dialkyleou 2 RI) "sulfoxydedediaralkyle O') R 0 (II) Oxydation (III) ou un de ses sels ou un de ses sels Hydrolyse N N--n-C-C-OH lAT"" R (I) ou un de ses sels 
 EMI3.3 
 dans laquelle est tel que défini ci-dessus ; est un atome d'halogène 2 ; est un groupe alkyle ou un groupe aralkyle. 



  Des groupes protecteurs pour le groupe amino comprennent tous les groupes qui peuvent être généralement utilisés comme groupes amino-protecteurs, et on peut en particulier utiliser, par exemple, des groupes acyle facilement éliminables tels que trichloroéthoxycarbonyle, tribromoéthoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, p-toluènesulfonyle, p-nitrobenzyloxycarbonyle, o-bromobenzyloxycarbonyle, (mono-, di-, tri-) chloroacétyle, trifluoroacétyle, formyle, tert.-amyloxycarbonyle, 3, 4-méthoxybenzyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, 4- phénylazo) benzyloxycarbonyle, (pyridine-l-oxyde-2-yl) méthoxycarbonyle, 2furyloxycarbonyle, diphénylméthoxycarbonyle, l, l-diméthylpropoxycarbonyle, isopropoxycarbonyle, l-cyclopropyléthoxycarbonyle, phtaloyle, succinyle, l-adamantyloxycarbonyle, 8-quinolyloxycarbonyle et analogues. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



   De plus, on peut utiliser d'autres groupes facilement éliminables tels qu'un groupe trityle, o-nitrophénylsulfényle, 2,4-dinitrophénylsulfényle,   2-hydroxybenzylidène,   2-hydroxy-5-chlorobenzylidène,   2-hydroxy-1-naphtylméthylène,   3-hydroxy-4-pyridylméthylène,   1-méthoxycarbonyle-2-propylidène,     l-éthoxycarbonyl-   2-propylidène, 3-éthoxycarbonyle-2-butylidène, l-acétyl-2-propylidène, 1-benzoyl- 
 EMI4.1 
 2-propylidène, 01- méthoxyphényle)-carbamoyl }-2-propylidène, 2-éthoxycarbonylcyclopentylidène, 2-acétylcyclohexylidène, 3, 3-diméthyl-5oxocyclohexylidène, (di-, tri-) alkylsilyle et analogue. 



  1 A titre d'atome d'halogène pour X, on peut utiliser par exemple un atome de fluor, un atome de chlore, un atome de brome, un atome d'iode et un analogue. 
 EMI4.2 
 



  2 A titre de groupe alkyle pour on peut utiliser par exemple, des groupes alkyle inférieur tels que méthyle, éthyle,   n-propyle et analogueset     2 à titre de groupe aralkyle pour R, on peut utiliser par exemple, des groupes   aralkyle inférieur tels qu'un groupe benzyle et des analogues. 



   Le sel du composé représenté par la formule générale (I) comprend des sels au niveau du groupe amino ou des sels au niveau du groupe carboxyle. Comme sels au niveau du groupe amino, on peut utiliser par exemple des sels avec un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide fluorhydrique, l'acide sulfurique ou les analogues ; Des sels avec un acide carboxylique organique tel que l'acide oxalique, l'acide formique l'acide trichloroacétique, l'acide trifluoroacétique ou les analogues ; ou des sels avec un acide sulfonique tel que l'acide méthanesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide   1-ou     2-naphtalènesulfonique   ou les analogues.

   Comme sels au niveau du groupe carboxyle, on peut utiliser par exemple, des sels avec un atome de métal alcalin tel que le sodium, le potassium ou les analogues ou des sels avec un atome d'un métal alcalino-terreux tel que le calcium, le magnésium ou les analogues. 



   Le terme"sel du composé représenté par la formule   générale   (II) ou (III)"désigne un sel au niveau du groupe amino dans la formule (II) ou (III), et inclus spécifiquement les mêmes sels que ceux mentionnés à titre de sels au niveau du groupe amino pour le composé représenté par la formule générale (I). 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 



   La réaction pour obtenir un composé représenté par la formule générale (III) ou un de ses sels à partir d'un composé représenté par la formule générale (II) ou d'un de ses sels s'effectue en faisant réagir le composé représenté par la formule générale (II) ou son sel avec un dialkyl sulfoxyde tel que le diméthyl sulfoxyde, le diéthyl sulfoxyde, le di-n-propyl sulfoxyde ou un analogue ou avec un diaralkyl sulfoxyde tel que le dibenzyl sulfoxyde ou un analogue dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction, par exemple, un alcool tel que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol ou analogue, un éther tel que le tétrahydrofurane, le dioxane ou un analogue, un amide tel que le N, N-diméthylformamide, le N, Ndiméthylacétamide, l'héxaméthyl phosphoramide ou un analogue ou un mélange de ces solvants.

   On utilise de préférence le dialkyl sulfoxyde oule diaralkyl sulfoxyde dans une quantité de 2,0 moles ou plus, de préférence de 3,0 à 4,0 moles, par mole du composé représenté par la formule générale (II) ou de son sel, et si nécessaire, on peut l'utiliser à titre de solvant. 



  Lorsqu'on utilise un composé représenté par la formule générale (II) dans laquelle   X   est un atome de chlore, ou un de ses sels, il est préférable d'effectuer la réaction en présence d'un bromure tel que l'acide bromhydrique, le bromure de potassium, le bromure d'ammonium, le bromure de triéthylammonium ou analogue, et la quantité de bromure utilisé dans cette réaction se situe de préférence à 0,5 mole ou plus, plus particulièrement de 0,5 à 1,0 mole, par mole du composé représenté par la formule générale (II) ou de son sel. 



  La réaction se termine généralement dans une période de 5 minutes à 20 heures à une température de réaction de   10  à 80 C.   On accélère la réaction en ajoutant un sulfure de dialkyle tel que le sulfure de diméthyle, le sulfure de diéthyle ou analogue, un disulfure de dialkyle tel que le disulfure de diméthyle, le disulfure de diéthyle ou un analogue, un sulfure de diaralkyle tel que le sulfure de dibenzyle ou un analogue, un disulfure de diaralkyle tel que le disulfure de dibenzyle ou un analogue, un alkyl mercaptan tel que le méthyl mercaptan, l'éthyl mercaptan ou un analogue, ou un aralkyl mercaptan tel que le benzyle mercaptan ou un analogue, dans une quantité de 1,0 mole ou plus par mole du composé représenté par la formule générale (II) ou de son sel. 



   En soumettant à une hydrolyse classique le composé ainsi obtenu représenté par la formule générale (III) ou un de ses sels, on peut le transformer en un composé représenté par la formule générale (I) ou en un de ses sels qui sont utiles pour la production d'un composé de céphalosporine. Dans ce cas, 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 l'hydrolyse s'effectue dans l'eau ou dans un alcool tel que le méthanol, l'éthanol ou un analogue, de préférence en présence d'une base. 



  Comme bases, on peut utiliser par exemple, des bases minérales telles que l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde de baryum, l'hydroxyde de calcium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium et les analogues, ou des bases organiques telles que la triéthylamine, la pyridine et les analogues. On utilise ces bases en une quantité de 2,0 moles ou plus par mole du composé représenté par la formule générale (III) ou de son sel. 



   Les composés représentés par les formules générales (I), (II), (III) ou leurs sels forment des produits d'addition avec divers solvants et tous les produits d'addition sont inclus dans cette invention. 



   On peut produire un composé représenté par la formule générale (II) 
 EMI6.1 
 ou un de ses sels de la manière suivante : 
 EMI6.2 
 00 1\ l 1111 1111 , ---., , n--- (IV) (V) (VIa) . cyclisation RCSNHL (VII) R (il) RIJl (II) oui . 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 où   X   et X2a qui peuvent être identiques ou différents sont des atomes d'halogène, et    R   est tel que défini ci-dessus.    x2a   dans la formule générale (VIa) représente un atome d'halogène tel qu'un atome de fluor, un atome de chlore, un atome de brome, un atome d'iode ou analogue. 



   On effectue dans les mêmes conditions l'halogénation pour obtenir une   l-halogéno-butane-2,   3-dione représentée par la formule générale (V) à partir de la butane-2,3-dione représentée par la formule (IV) et l'halogénation pour obtenir une   l,   4-dihalogénobutane-2,3-dione représentée par la formule générale (VIa) à partir d'une   l-halogénobutane-2,   3-dione représentée par la formule générale (V).

   Par exemple, on les effectue en absence d'un solvant ou en présente d'un solvant inerte vis à vis des réactions, par exemple, un hydrocarbure aromatique tel que le benzène, le toluène, le xylène ou un analogue, un éther tel que l'éther diéthylique, l'éther diisopropylique, le tétrahydrofurane, le dioxane ou un analogue, un hydrocarbure halogéné tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le dichloroéthane ou un analogue, un acide carboxylique tel que l'acide acétique ou un analogue, ou un mélange de ces solvants. Comme agent d'halogénation, on peut utiliser un agent d'halogénation qui est généralement employé pour halogéner une paraffine.

   Par exemple, comme agents chlorants, on peut utiliser le chlore, le chlorure de sulfuryle, le N-chlorosuccinimide, le N-chlorophtalimide et les analogues, et comme agents bromants, on peut utiliser le brome, le bromure de sulfuryle, le N-bromosuccinimide, le N-bromophtalimide et les analogues. La quantité de l'agent d'halogénation utilisée est de préférence environ équimolaire par rapport au composé représenté par la formule (IV) ou la formule générale (V). Bien que les conditions de la réactions puissent varier selon le type des agents d'halogénation utilisés et les analogues, la réaction s'effectue généralement à une température de   10 C   à la température de reflux du solvant pendant une période de 30 minutes à 10 heures. 



   Lorsque l'on prépare un composé de formule générale (VIa) dans la- 
 EMI7.1 
 1 2a quelle les mêmes atomes d'halogène, on peut réaliser la diha- logénation en une étape en faisant réagir directement un agent d'halogénation avec un composé représenté par la formule (IV), dans une quantité d'environ 2 moles par mole dudit composé. Dans ce cas, les conditions de la réaction 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 sont les mêmes que celles mentionnées ci-dessus. 



   Les halogénations que l'on préfère sont des réactions dans lesquelles le   composé   représenté par la formule (IV) est d'abord chloré avec du chlorure de sulfuryle pour obtenir un composé représenté par la formule générale (V) dans    laquelle X1   est un atome de chlore, qui est ensuite bromé avec du brome pour obtenir un composé représenté par la formule générale (VIa) dans   2a laquelle X est un atome de brome.   



   Ensuite, afin d'obtenir un composé représenté par la formule générale (II) ou un de ses sels, par réaction d'une   l,   4-dihalogénobutane-2,3dione, par exemple la 1-bromo-4-chlorobutane-2, 3-dione avec une thiourée représentée par la formule générale (VII), on effectue la réaction en présence d'un solvant inerte vis à vis de la réaction, par exemple un alcool tel que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol ou l'équivalent, un éther tel que le tétrahydrofurane, le dioxane ou un analogue, un amide tel que le N, N-diméthylformamide, le N, N-diméthylacétamide, l'héxaméthyl phosphoramide ou analogue, ou un mélange de ces solvants ou un mélange d'un ou plusieurs de ces solvants et d'eau.

   La quantité de la thiourée de formule générale (VII) que l'on utilise peut être de 0,90 mole ou plus par mole du composé de formule générale (VIa), et elle se situe de préférence en particulier de 0,95 à 1,00 mole par mole de ce composé. Cette réaction de cyclisation se termine généralement en 5 minutes à 20 heures à une température de réaction   de -500 à 100C.   



   De plus, la présente invention concerne également un composé représenté par la formule générale (VI) ou (VIII) montrée ci-dessous ou un sel du composé de formule générale (VIII), ce composé ou ce sel étant un intermédiaire nouveau et utile et un procédé de production de ce dernier : une 1,4dihalogénobutane-2,3-dione représentée par la formule générale : 
 EMI8.1 
 
 EMI8.2 
 1 2 dans laquelle X et représentent différents atomes d'halogène, un dérivé de la 2-aminothiazole représenté par la formule générale ou un de ses sels 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 dans laquelle    R   est tel que défini ci-dessus et R3 représente un groupe monohalogénométhyle, un groupe alkylthiocarbonyle ou un groupe aralkylthiocarbonyle. 



   Les composés représentés par les formules générales (VI) et (VIII) et les sels des composés de formule générale (VIII) sont obtenus par le procédé décrit ci-dessus. 



   Le composé représenté par la formule générale (VIII) ou son sel comprend les composés mentionnés ci-dessus représentés par les formules (II) et (III) ou leurs sels. 



   Comme groupe monohalogénométhyle pour R3, on peut utiliser par exemple un groupe chlorométhyle, bromométhyle, iodométhyle et analogue ; comme groupe alkylthiocarbonyle, on peut utiliser par exemple, un groupe méthylthiocarbonyle, éthylthiocarbonyle, n-propylthiocarbonyle et analogue ; et comme groupe aralkylthiocarbonyle, on peut utiliser par exemple, un groupe benzylthiocarbonyle et analogue. 



   Parmi les composés de formule générale (VIII), ceux que l'on préfère tout particulièrement sont des composés dans lesquels    R   est un groupe amino ou un groupe formylamino et    R3   est un groupe chlorométhyle ou un groupe méthylthiocarbonyle. 
 EMI9.2 
 



  En ce qui concerne le groupe N chacune des formules Il Rv', S.,- générales mentionnées ci-dessus, il existe des tautomères comme indiqué dans les formules d'équilibre suivantes et les tautomères sont également inclus dans cette invention : 
 EMI9.3 
 où Rla est un groupe imino qui peut être protégé, et   R   est tel que défini ci-dessus. 



   Comme groupe protecteur pour le groupe    imino dans Rla,   on peut   uti-   liser les groupes aminoprotecteurs monovalents explicités dans le cas de 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 R'. 



   La présente invention est expliquée ci-après en référence à des exemples non donnés à titre limitatif mais seulement pour illustrer l'invention. 



  Exemple 1 (1) A une solution mélangée de 172 g de butane-2,3-dione et de 172 ml de benzène, on ajoute goutte à goutte 163 ml de chlorure de sulfuryle en agitant à 60 C sur une période de 3 heures. A la fin de l'addition, on agite le mélange de réaction ainsi obtenu à cette température pendant 1 heure puis à reflux pendant 1 heure et ensuite on rectifie sous pression réduite pour 
 EMI10.2 
 obtenir 124 g (rendement 51, 5%) de 1-chlorobutane-2, 3-dione possédant un point d'ébullition de 53, 5 à 55, 0 C/14 mmHg. 



  IR (pur) cm': 1720 RMN Valeurs s : 2, 45 (3H, s,-CCH), 4, 71 (2H, s, CICHC-) 0 (2) A une solution mélangée de 120, 5 g de l-chlorobutane-2, 3-dione et 120 ml de dichloroéthane, on ajoute goutte à goutte 160 g de brome en agitant sous reflux pendant une période de 2 heures. A la fin de l'addition, on agite encore le mélange de réaction ainsi obtenu sous reflux pendant 30 mn puis on refroidit à   20oC.   On recueille par filtration les cristaux   déposés,   on les lave avec du dichloroéthane, puis les sèche pour obtenir 109 g (rendement 54,6%) de 1-bromo-4-chlorobutane-2, 3-dione possédant un point de fusion de 120 à 121, 5 C. 
 EMI10.3 
 



  IR (KBr) cm' : 1760, 1735 RMN (CD30D) valeurs 8 : 3, 70 (1H, s), 3, 83 (1H, s,) 4, 63 (1H, s), 
4,81   (1H,   s) (3) On refroidit   à-35 C   une suspension constituée de 20,0 g de 1bromo-4-chlorobutane-2,3-dione et 140 ml d'éthanol, et on ajoute 7,3 g de thiourée en agitant. On agite la solution de réaction résultante à cette température pendant 4 heures, et on élève la température de la solution à -20 C 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 sur une période de 30 minutes après quoi on agite encore la solution à cette température pendant 2 heures. Ensuite, on élève la température de la solution de réaction à   IO'C   sur une période de 1 heure et 30 minutes pour permettre le dépôt de cristaux blancs.

   On recueille par filtration les cristaux, on les lave à   l'éthanol,   puis on les sèche pour obtenir 24,9 g (rendement 81,8%) d'un produit de solvatation 1 : 1 de l'éthanol et du sel de bromhydrate de 2amino-4-chloroacétylthiazole possédant un point de fusion de 191    C   (décomposition). 



   IR (KBr)    mm :    1695 
 EMI11.1 
 RMN (d6-DMSO) valeurs S : 0 
 EMI11.2 
 1, 09 (3H, t, J=7, 5Hz, CH3CH20H), 3, 54 (2H, q, J=7, 5 Hz, CH3CH20H), 5, 17 (2H, s,-CCHCl),U- 8, 40 (4H, is, N H/S HN-"S H Br Br Exemple 2
On chauffe à   300C   une solution mélangée de 30,4 g du produit de solvatation 1 : 1 éthanol et sel bromhydrate de 2-amino-4-chloroacétylthiazole, de 91 ml de diméthyl sulfoxyde et de   11,   9 g de bromure de potassium et on ajoute 8,9 ml de disulfure de diméthyle. On agite le mélange de réaction résultant à   30-35 C   pendant 2 heures puis on verse dans 300 ml d'eau glacée. 



   Ensuite, on ajuste le mélange résultant à un pH de 5, 5 avec de l'hydro- génocarbonate de sodium. On recueille par filtration le solide déposé et le dissout dans 80 ml d'acide chlorhydrique 1 N, et on élimine de là par filtration une petite quantité de matières insolubles après quoi on ajuste le filtrat à pH 5,5 avec de l'hydrogénocarbonate de sodium. On recueille par filtration les cristaux déposés, on les lave à l'eau, puis on les sèche pour obtenir 11,7 g (rendement 61,4%) de l'ester méthylique du S-acide 2-   (2-aminothiazol-4-yl)   thioglyoxylique possédant un point de fusion de   1300C   

 <Desc/Clms Page number 12> 

 
 EMI12.1 
 (décomposition). 



  IR 1 1675, 1650 RMN valeurs S : o 2, 45 (3H, s,-CSCH), 0 0 7, 60 (2H, l 8, 24 (1H, s, N S'H 
 EMI12.2 
 Exemple 3 A 10, 1 g de l'ester méthylique du S-acide thioglyoxylique et à 80 ml d'eau, on ajoute 10, 6 g de carbonate de sodium tout en refroidissant à l'aide de glace, et on agite le mélange résultant à la même température pendant 1 heure. Ensuite, on ajuste le mélange de réaction ainsi obtenu à pH 2, 5 avec de l'acide chlorhydrique 6 N à la même température. On recueille par filtration les cristaux déposés, on lave à l'eau, puis on sèche pour obtenir 6, 2 g (rendement 67, 8 %) d'acide 2- 
 EMI12.3 
 4-yl)-glyoxylique possédant un point de fusion supérieur à 200 C. 



  IR (KBr) cm'1 1660 RMN (d6-DMSO) valeurs S : 8, 11 (1H, s, N H 7, 50-8, 30 (2H, ls, ) Exemple 4 agite à 40-45 C pendant 
 EMI12.4 
 1 heure un mélange de 40, 8 g d'anhydride acétique et de 4g d'acide formique. 



  Au mélange résultant, on ajoute, en refroidissant à l'eau, 20, 2 g de l'ester méthylique du S-acide 2- thioglyoxylique puis on agite le mélange résultant à 250C pendant 1 heure. ajoute goutte à goutte 160 ml d'eau au mélange de réaction ainsi obtenu tout en refroidissant avec de la glace puis on agite le mélange résultant en refroidissant à l'eau pendant 30 mn et on recueille par filtration les cristaux déposés. On lave les cristaux successivement à l'eau et à l'acétone puis on les sèche pour obtenir 21, 9 g (rendement 94, 4 %) d'ester méthylique du S-acide 2- thioglyoxylique possédant un point de fusion supérieur à 230 C. 



  IR (KBr) cm : 1690, 1670, 1650 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 Exemple 5
On met en suspension dans 50 ml d'eau 7,8 g d'un produit de solvatation 1 : 1 éthanol et sel bromhydrate de 2-amino-4-chloroacétylthiazole, et on ajoute graduellement à la suspension 2, 3 g d'hydrogénocarbonate de sodium à   20 C   en agitant sur une période de 15 minutes. On recueille par filtration les cristaux déposés, les lave avec 10 ml d'eau, puis les sèche pour obtenir 
 EMI13.1 
 4, 5 g (rendement 98, 8 %) de 2-amino-4-chloroacétylthiazole possédant un 
 EMI13.2 
 point de fusion de 147 C (décomposition). 



  IR (KBr) cm : 1675, 1600 RMN (d,-DMSO) valeurs S : 6 5, 00 (2H, s, il 0 7, 47 (2H, ls, HN-), 7, 80 (1H, s, N'=-jp-) H 
 EMI13.3 
 Exemple 6 (1) On met en suspension dans 200 ml d'eau 23 g d'ester méthylique du S-acide   2- (2- formylaminothiazol-4-yl)   thioglyoxylique, puis on y ajoute goutte à goutte 125 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N en refroidissant à l'eau sur une période de 30 minutes, après quoi on agite le mélange résultant à température ambiante pendant 1 heure. Une fois la réaction terminée, on ajuste le mélange de réaction ainsi obtenu à pH 2,5 avec de l'acide chlorhydrique 6N.

   On recueille par filtration les cristaux déposés, les lave successivement à l'eau et à l'acétone, puis les sèche pour obtenir 16,2 g (rendement 81,6 %) d'acide   2- (2- formylaminothiazol-4-yl)   
 EMI13.4 
 glyoxylique possédant un point de fusion supérieur à 210 C. 



  IR (KBr) cm : zo 1660 RMN (d6-DMSO) valeurs S 8, 31 (1H, s), 
8,60 (1H, s),
12,8 (1H, 1s) (2) on hydrolyse l'acide   2- (2-formylaminothiazol-4-yl)   glyoxylique selon une méthode classique pour obtenir. l'acide   2- (2-aminothiazol-4-yl)   glyoxylique. 



   Les propriétés physiques de ce composé sont identiques à celles du 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 composé obtenu dans l'exemple 3.

Claims (20)

  1. REVENDICATIONS 1. Procédé de production d'un dérivé de l'acide 2- (2-aminothiazol- 4-yl) glyoxylique représenté par la formule générale ou d'un de ses sels : EMI15.1 dans laquelle R est un groupe amino qui peut être protégé, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'un composé représenté par la formule géné- EMI15.2 rale : N CCH2 1 R l'-î7, T Il raie :.. N iCJ" R--"S"0 EMI15.3 dans laquelle X est un atome d'halogène et R tel que défini ci-dessus, ou d'un de ses sels avec un dialkyl sulfoxyde ou un diaralkyl sulfoxyde et l'hydrolyse du composé résultant représenté par la, générale ou un de ses sels : EMI15.4 EMI15.5 1 2 dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et un groupe alkyle ou aralkyle.
  2. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X repré- sente un atome chlore.
  3. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que i est un groupe amino ou un groupe formylamino.
  4. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on utilise le diméthyl sulfoxyde.
  5. 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction avec un dialkyl sulfoxyde ou un diaralkyl sulfoxyde s'effectue à une température de 10 à 80 C.
  6. 6. Dérivé de la 2-aminothiazol représenté par la formule générale ou un de ses sels : <Desc/Clms Page number 16> EMI16.1 EMI16.2 1 dans laquelle R est un groupe amino peut être protégé, et R un groupe monohalogénométhyle, alkylthiocarbonyle ou aralkylthiocarbonyle.
  7. 7. Dérivé de la 2-aminothiazole ou un de ses sels selon la revendication 6, caractérisé en ce que R3 représente un groupe monohalogénométhyle.
  8. 8. Dérivé de la 2-aminothiazole ou un de ses sels selon la revendica- EMI16.3 3 tion 7 caractérisé en ce que représente un groupe chlorométhyle.
  9. 9. Dérivé de la 2-aminothiazole ou un de ses sels selon l'u quelconque des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que R représente un groupe amino.
  10. 10. Dérivé de la 2-aminothiazole ou un de ses sels selon la revendi- EMI16.4 cation 6, caractérisé en ce que représente un groupe alkylthiocarbonyle.
  11. 11. Dérivé de la 2-aminothiazole ou un de ses sels selon la revendi- 3 cation 10, caractérisé en ce que R représente un groupe méthylthiocarbonyle.
  12. 12. Dérivé de la 2-aminothiazole ou un de ses sels selon la revendication 10 ou 11, caractérisé en ce que R représente un groupe amino.
  13. 13. Dérivé de la 2-aminothiazole ou un de ses sels selon la revendication 6, 10 ou 11 caractérisé en ce que R représente un groupe formylamino.
  14. 14. Composé représenté par la formule générale : EMI16.5 EMI16.6 1 2 dans laquelle X et sont des atomes d'halogène différents.
  15. 15. Composé selon la revendication 14, caractérisé en ce que X 2 est un atome de chlore et X un atome de brome.
  16. 16. Procédé de production d'un dérivé de la 2-aminothiazole représenté par la formule générale ou un de ses sels : EMI16.7 <Desc/Clms Page number 17> dans laquelle RI représente un groupe amino qui peut être protégé, et R3repré- sente un groupe monohalogénométhyle, alkylthiocarbonyle ou aralkylthiocarbonyle, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'une 1,4-dihalogénobutane- 2,3-dione représentée par la formule générale :
    EMI17.1 1 2a dans laquelle X et X, qui peuvent être identiques ou différents, sont des atomes d'halogène, avec une thiourée représentée par la formule générale EMI17.2 dans laquelle R1 1 représente un groupe amino qui peut être protégé, et si nécessaire, la réaction du produit de réaction avec un dialkyl sulfoxyde ou un diaralkyl sulfoxyde.
  17. 17. Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que la réac- EMI17.3 tion avec une thiourée s'effectue de-50 à 10 C.
  18. 18. Procédé de production d'une 1, 4-dihalogénobutane-2, 3-dione représentée la formule générale : EMI17.4 EMI17.5 1 2 dans laquelle représente un atome d'halogène et représente un atome 1 d'halogène différent de X, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'une butane 2,3-dione avec une agent d'halogénation, puis la réaction du composé résultant réprésenté par la formule générale : EMI17.6 dans laquelle X est tel que défini ci-dessus, avec un agent d'halogénation.
  19. 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que X représente un atome de chlore et X2 représente un atome de brome. <Desc/Clms Page number 18>
  20. 20. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que les halogénations s'effectuent à une température allant de 100C à la température de reflux du solvant.
BE0/211013A 1982-06-17 1983-06-16 Nouveau procede de production de derives de l'acide 2-(aminothia-zol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels, les intermediaires necessaires a la synthese de ces derniers, et le procede de production desdits intermediaires BE897063A (fr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57103108A JPS58222048A (ja) 1982-06-17 1982-06-17 １―ブロモ―４―クロロブタン―２，３―ジオン
JP57103109A JPS58222076A (ja) 1982-06-17 1982-06-17 ２−アミノチアゾ−ル誘導体
JP58078201A JPS59204179A (ja) 1983-05-06 1983-05-06 ２―（２―アミノチアゾール―４―イル）グリオキシル酸誘導体またはその塩の製造法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE897063A true BE897063A (fr) 1983-12-16

Family

ID=27302641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE0/211013A BE897063A (fr) 1982-06-17 1983-06-16 Nouveau procede de production de derives de l'acide 2-(aminothia-zol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels, les intermediaires necessaires a la synthese de ces derniers, et le procede de production desdits intermediaires

Country Status (21)

Country Link
US (2) US4563534A (fr)
KR (1) KR860001027B1 (fr)
AT (1) AT380877B (fr)
AU (1) AU542287B2 (fr)
BE (1) BE897063A (fr)
CA (1) CA1191512A (fr)
DE (2) DE3348173C2 (fr)
DK (3) DK161073C (fr)
ES (3) ES8502697A1 (fr)
FI (1) FI85470C (fr)
FR (3) FR2528839B1 (fr)
GB (2) GB2122988B (fr)
IL (1) IL68931A0 (fr)
IT (1) IT1171839B (fr)
MX (1) MX156981A (fr)
NL (1) NL8302151A (fr)
NO (1) NO161114C (fr)
NZ (1) NZ204609A (fr)
PH (3) PH18261A (fr)
PT (1) PT76880B (fr)
SE (3) SE452981B (fr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU567990B2 (en) * 1982-06-17 1987-12-10 Toyama Chemical Co. Ltd. Halogenated vicinal diketones
GB2122988B (en) * 1982-06-17 1986-06-11 Toyama Chemical Co Ltd Process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylic acid derivative; intermediates
DE3412293A1 (de) * 1984-04-03 1985-10-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Thiazolderivate
US5484928A (en) * 1984-04-10 1996-01-16 Biochemie Gesellschaft M.B.H. 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid derivatives
EP0407651A3 (en) * 1989-07-10 1991-08-07 J. Uriach & Cia. S.A. Use of 1,3-diisobutyl-8-methylxanthine as a bronchodilator and antiallergy agent
EP3405011A1 (fr) * 2017-05-16 2018-11-21 Arjo Wiggins Fine Papers Limited Électronique de papier en résine, son procédé de fabrication et son application dans des produits manufacturés

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2821555A (en) * 1957-01-07 1958-01-28 Dow Chemical Co 1-bromo-2, 3-butanedione and its 3-oxime derivative
US4191762A (en) * 1974-03-14 1980-03-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Lower alkyl-7-substituted amino-2 or 3-cephem-4-carboxylic acid compounds
DE2710902A1 (de) * 1977-03-12 1978-09-21 Hoechst Ag Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4390534A (en) * 1978-12-29 1983-06-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem and cepham compounds
US4308391A (en) * 1979-10-01 1981-12-29 Monsanto Company 2-Amino-4-substituted-thiazolecarboxylic acids and their derivatives
NL8100539A (nl) * 1980-02-12 1981-09-01 Rhone Poulenc Ind Nieuwe thiolesters, de bereiding daarvan en hun gebruik bij syntheses.
CH642957A5 (de) * 1980-02-18 1984-05-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von (2-aminothiazol-4-yl)-essigsaeure-hydrochlorid.
US4374843A (en) * 1980-10-14 1983-02-22 Pfizer Inc. 2-Guanidino-4-heteroarylthiazoles
GB2122988B (en) * 1982-06-17 1986-06-11 Toyama Chemical Co Ltd Process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylic acid derivative; intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
PH20516A (en) 1987-01-26
SE8701192L (sv) 1987-03-23
SE8701192D0 (sv) 1987-03-23
FI85470C (fi) 1992-04-27
IT1171839B (it) 1987-06-10
AU1550083A (en) 1983-12-22
ES530213A0 (es) 1985-07-16
ES8506572A1 (es) 1985-07-16
GB8315700D0 (en) 1983-07-13
SE8303465L (sv) 1983-12-18
ES523348A0 (es) 1985-01-16
FR2528839A1 (fr) 1983-12-23
FI832152A0 (fi) 1983-06-14
FR2540873A1 (fr) 1984-08-17
DK229090D0 (da) 1990-09-21
ES530212A0 (es) 1985-09-01
GB2122988A (en) 1984-01-25
FR2528839B1 (fr) 1987-01-02
DK229190D0 (da) 1990-09-21
SE452981B (sv) 1988-01-04
DK163816B (da) 1992-04-06
ES8507522A1 (es) 1985-09-01
DE3348173C2 (fr) 1989-10-05
FI85470B (fi) 1992-01-15
NO832178L (no) 1983-12-19
DK229190A (da) 1990-09-21
DK163582B (da) 1992-03-16
NL8302151A (nl) 1984-01-16
ES8502697A1 (es) 1985-01-16
FR2540860B1 (fr) 1988-03-25
PT76880A (en) 1983-07-01
KR860001027B1 (ko) 1986-07-28
DE3321127C2 (fr) 1988-06-01
DK278883A (da) 1983-12-18
DE3321127A1 (de) 1983-12-22
PT76880B (en) 1986-01-27
SE8701193D0 (sv) 1987-03-23
AT380877B (de) 1986-07-25
GB2167410A (en) 1986-05-29
AU542287B2 (en) 1985-02-14
GB2167410B (en) 1986-11-05
NO161114C (no) 1989-07-05
IL68931A0 (en) 1983-10-31
MX156981A (es) 1988-10-18
FR2540860A1 (fr) 1984-08-17
DK278883D0 (da) 1983-06-16
DK163582C (da) 1992-08-10
DK163816C (da) 1992-09-21
ATA219783A (de) 1985-12-15
US4667040A (en) 1987-05-19
DK161073B (da) 1991-05-27
DK161073C (da) 1991-11-18
GB8518464D0 (en) 1985-08-29
SE8303465D0 (sv) 1983-06-16
NZ204609A (en) 1985-12-13
FR2540873B1 (fr) 1987-01-02
KR840005117A (ko) 1984-11-03
CA1191512A (fr) 1985-08-06
PH18261A (en) 1985-05-14
GB2122988B (en) 1986-06-11
FI832152L (fi) 1983-12-18
IT8348504A0 (it) 1983-06-15
PH19985A (en) 1986-08-28
SE8701193L (sv) 1987-03-23
US4563534A (en) 1986-01-07
NO161114B (no) 1989-03-28
DK229090A (da) 1990-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2042497B1 (fr) Procédé de synthèse du ranélate de strontium et de ses hydrates
BE1010094A3 (fr) Nouveaux [2-(1-piperazinyl)ethoxy] methyle substitues.
FI93835C (fi) Menetelmä 3-(bentsotiatsol-2-yylimetyyli)-4-okso-3-H-ftaaliatsin-1-yylietikkahappojohdannaisten valmistamiseksi
FR2552088A1 (fr) Nouveaux procedes de preparation de cephalosporines
BE897063A (fr) Nouveau procede de production de derives de l&#39;acide 2-(aminothia-zol-4-yl) glyoxylique ou d&#39;un de ses sels, les intermediaires necessaires a la synthese de ces derniers, et le procede de production desdits intermediaires
FR2504927A1 (fr) Derives de la thiazolinoazetidinone, procedes pour leurs preparations et leur utilisation dans la preparation de cephalosporines
BE1010095A3 (fr) Procede de preparation de l&#39;acide 2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl] ethoxy]-acetique et de ses sels.
US4219659A (en) Process for the preparation of thiophene derivatives and thiophene derivatives obtained therethrough
FR2511681A1 (fr) Procede pour la preparation de derives de 3-exo-methylenecephame
JP2595605B2 (ja) ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法
FR2497200A1 (fr) Composes d&#39;acide fluoromethylthioacetique
FI85852C (fi) 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion och ett foerfarande foer framstaellning av det.
US3888871A (en) Process for the preparation of 4-chloro-2-hydroxybenzothiazole
JPS58222076A (ja) ２−アミノチアゾ−ル誘導体
JP4925518B2 (ja) 置換アルキルアミン誘導体の製造方法
JPH0219810B2 (fr)
WO2001074794A1 (fr) Procede de production de derive d&#39;alkylamine substituee
KR100320772B1 (ko) (ｓ)-벤족사진 유도체의 제조방법 및 (ｒ)-벤족사진 유도체의 라세미화 방법
KR900003407B1 (ko) 실릴화합물 및 그 제조방법
AT391469B (de) Verfahren zur herstellung eines neuen 2-aminothiazol-derivates
FR2505841A1 (fr) Derives du 7 alpha-methoxycepheme et procede pour leur preparation
NO163366B (no) Nytt 2-aminotiazolderivat og fremgangsmaate for fremstilling derav.
WO2005058918A1 (fr) Nouveaux derives d’acides phenyl-boronique et leurs procedes de preparation
FR2461712A1 (fr) Procede de preparation de derives de cepheme
NZ212304A (en) 1,4-dihalogenobutane-2,3-diones

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: TOYAMA CHEMICAL CO. LTD

Effective date: 19960630