NO123127B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av anestetisk virksomme N-alkyl-tetrahydrokinaldinsyreamider.

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte til fremstilling av N-alkyl-tetrahydrokinaldinsyreamlder med den generelle formel:

I denne formel betegner R en alkylgruppe og Ar en 2- eller 2,6-substituert foenzen-ring, i hvilken substituentene består av al-kylgrupper. i

Disse nye amider har vist seg å være

meget gode lokalanestetika som også har en god overflateanestetisk virkning. Effek-ten er i forhold til giftigheten fordelakti-gere enn prokainets.

1 Ifølge oppfinnelsen ifremstilles disse

amider ved hjelp av en i og for seg kjent reaksjon, idet man lar en alkylert eller ikke alkyilert itetrahydrokinaldinsyre, eller kloridet, anhydridet eller en ester eller et usub-stituert amid av en sådan syre reagere med et aromatisk amin med den generelle formel HiNAr, hvor Ar har den ovenfor angitte betydning. Fortrinsvis brukes 'kloridet av en tetrahydrokinaldinsyre, og i de tilfelle hvor utgangsmaterialet, altså tetra-hydrokinaldinsyren eller >et av dens oven-

for angitte derivater ikke er alkylert, inn-føres alkylgnuppen (R) som er bundet til nitrogenatomet i den heterocykliske ring ved alkylering etter at den nevnte reaksjon er utført.

Videre kan nevnte amider fremstilles ved reaksjon mellom en tetrahydrokinaldinsyre eller et 'av de ovenfor nevnte derivater av samme og isocyanater av aroma-tiske aminer med ,den generelle formel Hi;NAr, hvor Ar har den ovenfor angitte betydning. Dessuten kan amidene fremstilles ved hydrering av kinaldinsyreamider med amidogruppen som angitt i ovenstående generelle formel for produktet.

De erholdte baser overføres 'fortrinsvis

til salter, hensiktsmessig hydroklorider.

I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for oppfinnelsen.

Eksempel 1.

Ved reaksjon mellom 191,5 vektdeler kinaldylklorid og 121 vektdeler 2,6-dimetylanilin i 500 vektdeler tørr toluen, først ved romtemperatur og deretter ved 80° C i en time fåes med nesten .kvantitativt utbytte kinaldyl-2,6-dimetyl-xylidid. Ved reduk-sjon av denne forbindelse i eddiksyre med hydrogengass i nærvær av platinaoksyd ved et trykk på 5 atm overtrykk og ved en temperatur på 80° C fåes tetrahydrokinal-dyl-2,6-dimetylxylidid. Ved alkylering med dimetylsulfat fåes N-metyltetrahydroki-naldyl-2,6-metylxylidid.

Eksempel 2.

Ved reaksjon mellom 191.5 vektdeler kinaldylklorid og 121 vektdeler 2-etylani-lin, samt behandling som angitt i eksempel 1 og påfølgende alkylering med dieitylsul-fat fåes N~etyl-tetrahydrokinaidyl-2-etyl-anilid.

Eksempel 3.

Ved reaksjon mellom 191.5 vektdeler kinaldylklorid og 121 vektdeler 2,6-dimetyL anllin samt behandlinng som angitt i eksempel 1 og påfølgende alkylering med normalt-butylbromid fåes N-n-butyltetra-hydrok>inaldyl-2,6-dimatylanilin.

Eksempel 4.

209,5 vektdeler N-metyl-tetrahydro-kinaldylklorid forbindes med 125 vektdeler 2,6-dimetylanilin i 500 vektdeler benzen først under avkjøling og deretter ved opp-hetning under kokning i en time. Det dan-nede N-metyl-tetrahydrokinaldyl-2,6-di-matylanilid-hydroklorid utkrystalliseres herved, avnutsj es/vaskes og renses ved omfelling.

Eksempel 5.

177 vektdeler tetrahydrokinaldinsyre oppvarmes sammen med 295 vektdeler 2,6-dimetyl-fenylisocyanat under omrøring og god utluftning ved en temperatur på 90— I10<0> C Reaksjonen vises av en intens ut-vikling av kullsyre, og reaksjonens slutt ved at denne gassutvikling opphører. Over-skudd av isocyanat avdestilleres i vakuum. En tilsvarende mengde 10—15 pst.'s saltsy-re tilsettes reaksjonsoflandingen som kokes i 15 minutter, hvorpå den avkjøles og filt-

reres. Fra filtratet utfelles tetrahydrokinal-dyl-2,6-dimetylanilid med natriumhydr-oksyd. Basen frafiltreres, vaskes med vann og tørres. Ved alkylering med dimetylsulfat får man N-metyltetrahydrokinaldyl-2,6-dimetylanilid.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av anestetisk virksomme N-alkyl-tetrahydroki-nalddnsyreamider med den generelle formel:

   i hvilken R betegner en alkylgruppe og Ar en 2-alkyl- eller en 2,6-dialkylbenzen, karakterisert ved at man bringer en alkylert eller ikke alkylert tetrahydrokinaldinsyre eller 'kloridet, anhydridet, en ester eller et ikke substituert amid av en sådan syre til å reagere med et aromatisk amin med den generelle formel H2NAr ( i hvilken Ar har den ovenfor angitte betydning), eller med et isocyanat av et sådant aromatisk amin, med påfølgende alkylering av nitrogenet i den heterocykliske ring i tilfelle hvor nevnte utgangsmateriale ikke er alkylert, eller ved at man hydrerer et kinaldinsyre-amid med amidogruppe som angitt i ovenstående generelle formel.